Sunteți pe pagina 1din 16

DISMETABOLISMELE LIPIDICE

1. DISPONIBILITATEA SUBSTANELOR GLUCIDICE


Trugliceridele cu acizi grai a!ura"i #gr$i%i &eu!re'(
gr$i%ile de )rigi&e a&i%al$( acizii *al%i!i&ic #1+(,'- !eari&ic #1.(,'
Trugliceridele cu acizi grai &ea!ura"i(
uleiurile /ege!ale 0
acizii )lei&ic #1.(1'- li&)leic #1.(1'- li&)le&ic #1.(2'- ara3id)&ic #1.(4'
5)6)li*ide
C)le!er)l( gr$i%ile a&i%ale- )u$le- icrele de *e!e
7i!a%i&e li*))lu8ile 0 A-D-E-9
1. DEREGL:RILE CONSUMULUI LIPIDELOR

C)&u%ul i&u6icie&! de li*ide(
1. care&"a de acizi grai a!ura"i 0 u8!a&"e &eee&"iale; recu*era8il$
1. care&"a de acizi grai &ea!ura"i <<< u8!a&"e ee&"iale; irecu*era8il$ <<<
*red)%i&area c)le!er)lului =& %e%8ra&a ci!)*la%a!ic$ <<<
di%i&uarea *la!ici!$"ii- c)&6)r%i%ului- rezi!e&"ei %eca&ice a %e%8ra&ei ci!)*la%a!ice
1
2. care&"a de /i!a%i&e li*))lu8ile < u8!a&"e ee&"iale- irecu*era8il$; 3i*)/i!a%i&)za A-D-E-9
C)&u%ul e>agera! de li*ide(
1. ?i*erli*ide%ia ali%e&!ar$ *eri!e&!$ <<< I&6il!ra"ia i di!r)6ia gra$ a )rga&el)r
1. O8ezi!a!e ali%e&!ar$

C)&u%ul e>cei/ de c)le!er)l(
1. 3i*erc)le!er)le%ia- a!er)%a!)za

2.DIGESTIA LIPIDELOR(
NECESIT:(
1. Acizii 8iliari 0 e%uli)&area gr$i%il)r; 6)r%area %icelel)r;
1. Li*aza ga!ric$ #la c)*ii'
2. Li*aza *a&crea!ic$ acizi grai- %)&)< i digliceride- iz)leci!i&a
4. 5)6)li*aza *a&crea!ic$
@. Li*azele i&!e!i&ale

MALDIGESTIA LIPIDELOR
Cauzele %aldige!iei li*idice(
C)&u%ul e>cei/ de li*ide <<< i&u6icie&"a rela!i/$ a e&zi%el)r li*)li!ice <<<
%aldige!ie rela!i/$ a li*idel)r
2
I&u6icie&"a *a&creaului e>)cri& 0 i&u6icie&"a a8)lu!$ a li*azei <<< %aldige!ie a8)lu!$ a li*idel)r
Ac)lia 0 li*a 8ilei #a acizil)r 8iliari' =& i&!e!i&e 0 &ee%uli)&area gr$i%il)r 0 %aldige!ia
< &u e 6)r%eaz$ %icelle < %ala8)r8"ia
?i*er*eri!al!i%ul i&!e!i&al 0 e/acua"ia ra*id$ a 8)lului ali%e&!ar <<<c)&!ac!ul i&u66icie&! cu li*azele <
<< %aldige!ie
Li*a li*azei i&!e!i&ale 0< 6$r$ c)&eci&"e dige!i/e gra/e
A6ec"iu&i i&!e!i&ale 0 e&!eri!e- a!r)6ia %uc)aei 0 %ala8)r8"ia
C)&eci&"ele %aldige!iei li*idel)r(
C)&eci&"ele %e!a8)lice(
a. care&"a de acizi grai &ea!ura"i
8. care&"a de /i!a%i&e li*))lu8ile #A-D-E-9'(
C)&eci&"ele dige!i/e(
dereglarea dige!iei glucidel)r i *r)!ei&el)r <<< !ea!)rea
crea!)rea
3
4. ABSORBIA INTESTINAL: A LIPIDELOR
Acizii grai cu la&"ul cur! #1, C' 0 #acidul 8u!iric di& la*!e' 0
a8)r8"ia direc!$ =& A&gele *)r!al 0
%e!a8)li%ul =& 3e*a!)ci!
Micr)e%ulia li*idic$ #dia%e!rul %ai %ic de ,-@ %c%' 0
!ra/ereaz$ *ere!ele i&!e!i&al *ri& *a"iile i&!ercelulare 0
<<< li%6a 0 A&gele i!e%ic;
E%ulia li*idic$ cu dia%e!rul *ic$!uril)r %ai %are de ,-@ %c% 0
3idr)liza i&!e!i&al$0 acizi grai &eu!ri; %)&)<- digliceride <<<
6)r%area %icelel)r #acizi grai- %)&)<- digliceridele- 6)6)li*ide- c)le!er)l- /i!a%i&e li*))lu8ile- acizi 8iliari'
0 i&c)r*)rarea =& e&!er)ci!e *ri& di6uzie %)lecular$ la!eral$; i&c)r*)rarea =& e&!er)ci!e *ri& *i&)ci!)z$
Me!a8)li%ul u8!a&"el)r li*idice =& e&!er)ci!e 0
rei&!eza !rigliceridel)r di& acizi grai- %)&)< i digliceride 0
!riglic6eridele rei&!e!iza!e B 6)6)li*ide B c3)le!er)l B a*)*r)!ei&a A*)B4. C
c3il)%icr)&i 0
e>)ci!)za i la&area c3il)%icr)&il)r =& li%6$ 0
!rcerea c3il)%icr)&il)*r di& li%6$ =& A&gele i!e%ic 0
c3il)%icr)&e%ia
Acizii 8iliari di& c)%*)&e&"a %icelel)r 0
a8)r8"ia =& A&gele *)r!al 0
ca*!area de c$!re 3e*a!)ci! 0
reecre"ia =& 8il$ 0
re=&!)arcerea =& du)de& #recircula"ia e&!er)3e*a!ic$ 0 . cicluri *e 14 )re'
4
IDICE #MALABSORBIA LIPIDELOR(
Cauzele %ala8)r8"iei li*idel)r( %aldige!ia li*idel)r
de6c!e ale %uc)aei i&!e!i&ale
a6ec"iu&i ale %uc)aei i&!e!i&ale #e&!eri!e- a!r)6ie'
C)&eci&"ele %ala8)r8"iei li*idel)r(
C)&eci&"e %e!a8)lice 0 %al&u!ri"ia li*idic$ < care&"a e&erge!ic$ #recu*era8il$ *ri& ai%ilarea glucidel)r i *r)!ei&el)r'
Care&"a acizil)r grai &ea!ura"i #irecu*era8il$'
Care&"a /i!a%i&el)r li*))lu8ile #irecu*era8il$'
@. TRANSPORTUL LIPIDELOR. ?OMEOSTADIA LIPIDIC: EN SFNGE
Tra&*)r!ul u8!a&"el)r li*idice(
T)a!e u8!a&"ele li*idice u&! !ra&*)r!a!e *ri& A&ge =& a)cia"ie cu *r)!ei&ele
< li*)*r)!ei&e
C)%*)ziu"ia li*)*r)!ei&el)r(
!riacilgliceride- 6)6)li*ide- c)le!er)l- a*)*r)!ei&e
Pr)*rie!$"ile a*)*r)!ei&el)r(
liga&zi *e&!ru rece*!)rii celulari #A*)B4.- A*)B1,,- A*)E'-
ac!i/a!)rii li*)*r)!ei&li*azei A&gelui #A*) C'
ac!i/a!)rul leci!i&c)le!er)lacil!ra&6erazei 0
!ra&6er$ c)le!er)lul =& ?DL #A*) A' 0
5
?OMEOSTADIA CANTITATI7: A LIPIDEMIEI 0
C)&"i&u!ul !)!al de u8!a&"e li*idice =& A&ge 0 &)r%)li*ide%ia 0 ,-4 0 ,-.G
?i*erli*ide%ia 0 de*$irea &)r%ei li*ide%iei au de/ia"iile *ec!rului li*idic
?OMEOSTADIA CALITATI7: A LIPIDEMIEI(
LIPOPROTEINELE SERICE
Claa de LP De&i!a!ea
#gH%l'
Sura 5u&c"ia Dia%e!rul
#&%'
C ) % * ) z i " i a #G'
TAG C)le!er)
l
li8er
E!erii
c)le!er)lulu
5)6)li*ide A*)<
*r)!ei&e
C3il)%icr)&i 0,92- 0,96 Intestinul Transp.
Lipidelor
exogene
500 90 2 2 6 B48, ,
!I-III,
"I-II
7LDL #*reI<
*r)!ei&e'
0,95-1,006 #i$atul Transp.
Lipidelor
endoogene
43 55 5 12 15 B100, ,
!I-III
LDL
#I<*r)!ei&e'
1,006-
1,063
!ata%olis&ul
'L(L
Transp.
!olesterolului
spre organe
22 8 9 38 22 B100
?DL
#J<*r)!ei&e'
1,063-
1,125
#i$at, intestin,
!ata%olis&ul
'L(L )i
$*ilo&i$ronilo
r
Transp.
x$esului dse
$olesterol de
la organe
8 8 + 23 29 "I-I',
!I-III,
(,#
Acizi grai
&ee!eri6ica"i B
al8u%i&e
adipo$itul Transportul
",- din
depo.ite
al%u&ine
6
A*)< B4. 0 a*)*r)!ei&a c3il)%icr)&il)r; e i&!e!izeaz$ =& e&!er)ci!; liga&d *e&!ru rece*!)rii celulari
A*)< B1,, 0 a*)*r)!ei&a 7LDL; e i&!e!izeaz$ =& 3e*a!)ci!; liga&d *e&!ru rece*!)rii celulari
A*)<E < liga&d *e&!ru rece*!)rii celulari
A*)< C < ac!i/a!)rul li*)*r)!ei&li*azei
A*)<A < ac!i/a!)rul leci!i&c)le!er)lacil!ra&6erazei #LCAT'; e!eri6ic$ c)le!er)lul cu acizii grai;
=&carc$ cu c3)le!er)l i !a8ilizeaz$ ?DL #?DL2<?DL1'
+
TRANSPORTUL KI METABOLISMUL LIPIDELOR
INTESTINUL C?ILOMICRONI PL:MFNII
REMNANII CILOMICRONILOR
5ICAT 7LDL ENDOTELIUL
7ASCULAR(
5ICAT


IDL
MUSC?I

MIOCARD
LDL

ADIPOCITE

5ICAT Predece)rii( ?DL 2
ALI
?DL 1
CONSUMATORI
TAG 0 L,G
!/L0T. 4 1
#/0#/LI2. 61
B48,",!.
TAG 0 @@G
!/L0T. 1+ 1
#/0#/LI2. 151
B100, !.
TAG 02,G
!/L0T. 40 1
#/0#/LI2. 141
B100, !.
TAG 0.G
!/L0T. 4+ 1
#/0#/LI2. 221
", !,.
TAG 0.G
!/L0T. 30 1
#/0#/LI2. 291
",!, .
8
Di3)%e)!aziile li*idice cali!a!i/e(
Dili*ide%iile
A. Dili*ide%iile *ri%are #c)&ge&i!ale'
1. ?i*er!rigliceride%ia 6a%ilial$ #e>)ge&$'
1. ?i*erc)le!er)le%ia 6a%ilial$
2. Di8e!ali*)*r)!ei&e%ia 6a%ilial$
4. ?i*er*re8e!ali*)*r)!ei&e%ia 6a%ilial$
@. ?i*er!rigliceride%ia c)%8i&a!$ #e>)ge&$ i e&d)ge&$'
B. Dili*ide%iile ecu&dare #ac3izi"i)&a!e'
1.Ti* I #3i*er!rigliceride%ia' 0 LE i!e%ic
1. Ti* IIa 3i*er8e!ali*)*r)!ei&e%ia 0 a6ec"iu&i 3e*a!ice- 3i*)!ir)idi%
2. Ti* II8 0 i&dr)%ul &e6r)!ic- B)ala C)uc3i&g
4. Ti* III 0 ga%a*a!ia %)&)cl)&al$
@. Ti* I7 0 dia8e! za3ara!- alc))li%- c)&!race*!i/ele )rale
C)&eci&"ele 6i&ale ale 3i*erli*ide%iei(
O8ezi!a!e
I&6il!ra"ia gra$ a )rga&el)r #6ica!- %i)card- *iele e!c.'
?i*erc)le!er)e%ia 0 a!er)%a!)z$
DEREGL:RILE METABOLISMULUI COLESTEROLULUI.
ATEROMATODA
Dereglarea a*)r!ului-
i&!ezei-
!ra&*)r!ului-
u!iliz$rii i
reu!iliz$rii c)le!er)lului
9
TRANSPORTUL KI METABOLISMUL COLESTEROLULUI
INTESTINUL C?ILOMICR.

7ASUL

5ICAT 7LDL



ENDOTELIOCITELE
MACRO5AGI
IDL

CELULELE
PARENC?IMATOASE


LDL

5ICATUL



ATEROM
5ICAT ?DL 2
?DL 1
COLEST. 4 G
T", 3 901
#/0#/LI2. 61
B48,",!.
COLEST. 1M G
T", 3 551
#/0#/LI2. 151
B100, !.
COLEST. 4, G
T", 3301
#/0#/LI2. 141
B100, !.
COLEST. 4M G
T", 381
#/0#/LI2. 221
", !,.
COLEST. 2, G
T", 381
#/0#/LI2. 291
",!, .
CORP. .RED.
I
N
T
I
M
A
M
I
O
C
I
T
E
10
PATOGENIA ATEROMATODEI
5ac!)rii *a!)ge&e!ici *ri&ci*ali(
I. ?IPERCOLESTEROLEMIA(
a. cu li*)*r)!ei&e &e%)di6ica!e
8. cu li*)*r)!ei&e %)di6ica!e
II. IN5ILTARIA INTIMEI CU COLESTEROL
III. IN5ILTRAIA INTIMEI CU CELULE
a. celule N=&c$rca!eO cu c)le!er)l
#MACRO5AGI; MIOCITE'
8. celule i&6la%a!)are #MACRO5AGI- LEUCOCITE-
5IBROBLAKTI ETC.'
III. IN5LAMAIA IMUN: A INTIMEI
11
I. ?IPERCOLESTEROLEMIA
A. ?i*erc)le!e)le%ia cu li*)*r)!ei&e &e%)di6ica!e
Cauzele(
1. ?i*erc)le!er)le%ia 6a%ilial$ #*ri%ar$'
1. ?i*erc)le!er)le%ia ali%e&!ar$
4. A6ec"iu&i 3e*a!ice <<< di%i&uarea ca!a8)li%ului LDL;
di%i&uarea i&!ezei acizil)r 8iliari di& c)le!er)l 0
@. A6ec"iu&i re&ale 0 i&dr)%ul &e6r)!ic
+. I&u6icie&"a li*)*r)!ei&li*azei a&gui&e 0 LE i!e%ic
M. I&u6icie&"a ac!i/a!)ril)r li*)*r)!ei&li*azei #3e*ari&ei'
.. I&ac!i/area li*)*r)!ei&li*azei #alc))l- area de 8uc$!$rie'
L. M)di6icarea rece*!)ril)r a*)B- a*)E de *e 3e*a!)ci!e-
e&d)!eli)ci!e( %u!a"ii =& ge&ele rece*!)ril)r;
*er)>idarea rece*!)ril)r;
ace!ilarea rece*!)ril)r;
glic)zilarea rece*!)ril)r
1,. Pr)cee au!)i%u&e( au!)a&!ic)r*i au li%6)ci!e<T
e&i8iliza!e c)&!ra rece*!)ril)r a*)B- a*)E.
M)di6icarea %e!a8)li%ului c)le!er)lului =& 3i*erc)le!er)le%ie

La c)&ce&!ra"ia &)r%al$ de LDL =& A&ge(
1. LDL u&! ca*!a!e =& %)d *eci6ic de rece*!)rii a*) B i a*) E de
*e e&d)!eli)ci!e <<<
<<<c)%*le>ul 6)r%a! di& LDL B rece*!)r celular e!e =&/eli! de
%e%8ra&a ci!)*la%a!ic$ i i&c)r*)ra! =& e&d)!eli)ci! #6)r%area
6ag)z)%ului' <<<
<<< 6ag)z)%ul e c)&!)*e!e cu liz)z)%ii celualri #6)r%area
6ag)liz)z)%ului' <<<
<<< LDL di& 6ag)liz)z)% e!e degrada!- iar u8!a&"ele li*idice
#i&clui/ i c)le!er)ul' u&! u!iliza!e =& celul$.
1. La c)&ce&!ra"ia &)r%al$ =& A&ge LDL &u u&! ca*!a!e de
%)&)ci!e #%)&)ci!ele &u *)ed$ rece*!)ri *eci6ici a*) B-E'.

La c)&ce&!ra"ia e>cei/$ a LDL =& A&ge(
C)&ce&!ra"ia *)ri!$ de LDL <<<
Ca*!area &e*eci6ic$ de c$!re e&d)!eli)ci!e(
12
<<< a!ura"ia rece*!)ril)r *eci6ici a*)B i a*)E de *e e&d)!eli)ci!e
<<< e>ceul de LDL e!e ca*!a! =& %)d &e*eci6ic *ri& rece*!)rii
ca/e&ger #N%$!ur$!)ri- gu&)ieriO'
de *e e&d)!eli)ci!e i %)&)ci!e <<<
ca*!area &e*eci6ic$ de c$!re e&d)!eli)ci!e direc! =& ci!)*la%$<<<
<<< &u 6)r%eaz$ 6ag)z)%i<<<
<<<LDL !rec i e de*u& =& i&!i%a /aului <<<
<<< *er)>idarea- glic)zilarea i !ra&6)r%a!ea =& LDL %)di6ica!e 0
%LDL
Ca*!area &e*eci6ic$ de c$!re %)&)ci!e(
la c)&ce&!ra"ia e>cei/$ a LDL =& A&ge are l)c ca*!area LDL de
c$!re %)&)ci!e *ri& rece*!)rii &e*ecii6ici Nca/e&geriO <<<
<<<%)&)ci!ele c)&"i& i&cluziu&i #/ezicule' cu LDL 06)r%area
*redece)ril)r celulel)r *u%)ae %)&)ci!are =& A&ge.
B. ?i*erc)le!e)le%ia cu li*)*r)!ei&e %)di6ica!e
Are l)c acu%ularea =& A&ge a LDL i&i"ial %)di6ica!e #%LDL'.
Cauzele 6)r%$rii %LDL(
1. Mu!a"ii =& ge&ele a*)*r)!ei&el)r i i&!eza de A*)B- A*)E
a&)%ale<<< 3iu*erc)le!er)le%ia.
1. Per)>idarea- ace!ilarea- glic)zilarea a*)*r)!ei&el)r A*) B i E
#ge&e!ic &)r%ale' < <<< 3iu*erc)le!er)le%ia
2. Pr)cee au!)i%u&e(
au!)a&!ic)r*i au li%6)ci!e T e&i8iliza!e c)&!ra
a*)*r)!ei&el)r A*)B- a*)E de *e LDL<<< <<< 3iu*erc)le!er)le%ia
Li*)*r)!ei&ele %)di6ica!e 0 %LDL <<<
ca*!area &e*eci6ic$ a de c$!re e&d)!eli)ci!e i !ra&ci!)za
direc!$ a %LDL =& i&!i%a /aului.
Ca*!area &e*eci6ic$ de c$!re %)&)ci!e <<< 6)r%area celulel)r
*u%)ae %)&)ci!are.
C. Li*)*r)!ei&ele a&)%ale 0 LP#a' 0 de&i!a!ea 1-,@1 0 1-,.1 gH%l
care c)&"i&e a*)*r)!ei&a #a' a&al)gic$ cu *la%i&)ge&a a)cia!$
13
la B<1,,; e c)%*le>eaz$ cu 6i8ri&a- c)lage&ul- ela!i&a-
6i8r)&ec!i&a <<< i%8i8i"ia- ede%ul- dez)rga&izarea %a!ricei
i&!erceulare- agregarea !r)%8)ci!el)r; !r)%8)za;
II. IN5ILTARIA INTIMEI CU COLESTEROL
I7.IN5LAMAIA INTIMEI 7ASCULARE
Pa!)ge&ia(
"$ti4area endotelio$itelor --- expresia -sele$tinelor ---
ade.iunea )i i&igrarea 5n inti&6 a &ono$itelor, li&7o$itelor
"$ti4area &a$ro7agilor --- se$re8ia IL1, T-#, 7a$torii de $re)tere,
7a$torul a$ti46rii tro&%o$itelor, $*e&o9ine ---
i&igrarea $elulelor sanguine --- proli7erarea $elulelor lo$ale :&a$ro7agi;
--- "$ti4area tro&%o$itelor --- agregarea tro&%o$itelor --- tro&%ogene.a
3 a$u&ularea 7i%rinei ---
"$ti4area &io$itelor< i&igrarea 5n inti&6 - proli7erarea :=&io&
4s$ular>; o%literarea 4asului 3 deregl6ri *e&odina&i$e 33 sinte.a de
$ollagen 3 7i%re elasti$e 3 glu$o.oa&inogli$ane
"$ti4area 7i%ro%la)tilor< sinte.a de $ollagen 3 7i%re elasti$e -
glu$o.oa&inogli$ane
"$ti4area dendro$itelor< rea$8ie i&un6 tip $elular
"$ti4area B li&7o$itelor< rea$8ie i&un6 tip6 u&oral
!onse$in8ele 7inale<
in7la&a8ie i&un6 lo$al6 --- 7or&area $apsulei 7i%roase a atero&ului
$onstituit6 din $elulel &e.en$*i&ale )i 7i%re.
14
SC?EMA GENERAL: A PATOGENIEI ATEROMATODEI(
?i*erc)le!er)le%ia #cu LDL &a!i/e au cu %LDL'
5)r%area *redece)ril)r celulel)r
*u%)ae %)&)ci!are =& A&ge
I%8i8iAia i&!i%ei /aului I&6il!ra"ia i&!i%ei /aului
cu c)le!er)l cu celule *u%)ae %)&)ci!are
M)8ilizarea %i)ci!el)r /aculare
#celule *u%)ae %i)ci!are'
M)8ilizarea celulel)r i&6la%a!)are(
%acr)6agi- li%6)ci!e
I&6la%a"ia i&!i%ei /aculare
Nucleul li*idic al a!er)%ului Ca*ula a!er)%ului
A T E R O M
15
PATODINAMICA GENERAL: A ATEROSCLERODEI(
A!er)cler)za !i* I. E& i&!i%a /aului u&! *reze&!e celule *u%)ae
)li!are.
A!er)cler)za !i* II. S!rii li*idice 0 li*ide i&!racelulare- celule
*u%)ae %acr)6agale i %i)ci!are
A!er)cler)za !i* III. S!rii li*idice 0 li*ide i&!racelulare- celule
*u%)ae %acr)6agale i %i)ci!are- =& *lu 0 li*ide e>!racelulare
A!er)cler)za !i* I7. A!er)% 6)r%a! #&ucleul li*idic al a!er)%ului'
A!er)cler)za !i* 7. 5i8r)a!er)%< &ucleul =&c)&Pura! de ca*ula
6i8r)a$
A!er)cler)za !i* I7. Leziu&ile a!er)%ului( !)%8)za i&!ra%ural$-
3e%)ragie i&!ra%ural$- de6ec!e ale ca*ulei.
16