Las estructuras quimicas no cuentan para nada.

Con base en unas estructuras quimicas nosotros analisemos unos conceptos, basados
con la el metaboismo de unas reacciones.
Hoy comensamos entonces el etudio de las vitaminas hidrosolubles, y hablando de
vitaminas hidrosolubes, lo primero que tenemos que hacer es tratar de definir que es una
vitamina, tenemos que las vitaminas son compuestos organicos, de bajo peso molecular.
Que se requieren en pequeñas concentraciones para garantizar un metabolismo normal,
eso es una vitamina, pero que cumple con una condicion, que para el organismo para el
cual son vitaminas, ese organismo no las sintetiza adecuadamente, no es capaz de
sintetizarla para satisfacer sus necesidades, por lo tanto tendra que ser aportada
neceariamente por la dieta, eso es una vitamina, son compuestos organicos que yo
necesito para mi metabolismo normal, pero que mi organismo no las sintetiza
adecuadamente.
Entonces queda claro que eso no depende del organismo, por ejemplo el acido fólico es
vitamina para nosostros, pero no para las bacterias, las bacterias sintetizan acido fólico.
Para las bacterias el acido folico no es vitamina, en cambio en los humanos el acido
folico es una vitamina, la necesitamos para nuestro metablismo.
Esas vitaminas pueden ser o hidrosolubles(solubles en agua) o liposolubles( solubles en
lipidos).
En las hidrosubles estan:
El complejo B mas el acido ascórbico, o vitamina C
Esos forman las vitaminas hidrosolubles. Complejo B mas acido ascórbico.
Complejos importantes del complejo B.
B1(tiamina) C(Acido Ascórbico)
B2(Riboflavina)
B3(Niacina) Acido nicotinico
B5(acido pantotenico)
B6(piridoxina) piridoxal.
B8(biotina) o vitamina H
B9Acido Fólico. O folato
B12 (cianocobalanina o cobalanina).

Para el estudio dela vitamina, como información.

• La estructura quimica de la vitamina,
• Las fuentes, donde encontramos la vitamina y que caracteristicas tiene.
• Como es el proceso de ingestión, digestión y absorción de la vitamina.porque
podemos tener alteraciones de esos procesos que consecuencialmente nos
llevasen, a una deficiencia de la vitamina.
• Cual es el papel metabolico de la vitamina.
Los logros que debemos alcanzar son. Establecer cual es el papel que juega la vitamina
en el metabolismo. Y dos cuales son las alteraciones que muestran como consecuencia
el déficit vitaminico, son los dos logros basicos que tenemos que alcanzar para cada una
de estas vitaminas.
Es importante que revisemos cual es el papel metabolico de la vitamina,
Cuatro como se excreta la vitamina,.
Y cinco Cuales son las mas imprtantes manifestaciones clinicas, que acompañan a la
deficiencia de esta vitamina, esos son los cinco parámetros que vamos a desarrollar para
cada una de estas vitaminas.
Hay entra e analisis del caso que veremos.
Teniendo en cuenta ese parámetro quiero escuchar de la boca de alguno de
ustedes, cual es el caso de los que le entregue. Que venga de un déficit de vitamina
B1.
Casos:
Etilismo crónico. Debe existir una relacion alcoholismo, deficiencia de tiamina.
Hipertenso diabetico: no tiene nada que ver con el déficit de la vitamina, eso es una
manifestación de el pero no tiene que ver con la vitamina.
un carcinoma epidermoide de tercio medio de esófago, (neoplasia maligna en la que las
celulas tumorales, tienden a diferenciarse en celulas epidermicas, de aspecto córneo
denominadas celulas espinosas)que seguramente le crea un problema para la reducción
y alimentación.
Relacion entre etilismo cronico, y carcinoma epidermoide de esófago, eso ya esta
planteando un problema nutricional, porque acuerdenser de que, los problemas que
tengan con las vitaminas son problemas de tipo nutricional, son
Cisplatino: Antineoplasicos prescrito para e tratamiento de una variedad de neoplasias,
como los tumores metatasicos, de testiculo, próstata y ovario. Fluorouracilo,
(antineoplasticos, prescritospara el tratamiento delas enfermedades neoplasicas
malignas de la piel y oganos internos)analogos al tratamiento contra e cancer, que se
sintetizan en la terapia del cancer,
cisplatino y 5 – fluoruracilo le estan haciendo terapia contra el cancer. Haciendo
quimioterapia.
Disfagia: dificultad para nutrirse, por el carcinoma epidernoide que tiene, no se puede
alimentar adecuadamente, tiene que alimentarlo por via parenteral seguramente,
esofaguectomía distal:
Hipotension: enfermedad en la que la presion sanguinea, no esla adecuada para a
perfusion, y oxigenacion normal de los tejidos. Puede estar ocasionada por la expansion
del espacio intravascular, por la disminuion del volumen intravascular,o por la
contractibilidad cardiaca disminuida.
una acidosis metabólica: Aumento normal anormal en la concentración, de
hidrogeniones en el cuerpo, como consecuencia dela acumulación, de un acido o la
perdida, o la perdida de una base.
Hemodinamico: Estudio de los aspectos fisicos de la circulación sanguinea. Y la
fisiologia vascularperiferica.
Postoperatorio: Perteneciente al periodo de tiempo tras la cirugía.
desorientación temproespaciales:
afasias: Trastorno neurologico caracterisado por un defecto o perdida del lenguaje,
como consecuencia de una lesion en deteinadas areas, dela corteza cerebral.
oftamoplejía: alteración caracterizada por l aparalisis de los nervios motores del ojo. La
oftalmoplejia bilateral de rapida aparicion es asociada por a la miastenia aguda
grave(fatigabilidad, y debilidad de los musculos especialmente de cara y garganta),
deficiencia aguda de la tiamina. Botulismo(intoxicación alimentaria causada por
Clostridum botulismo), y polineuropatía craneal olfatoria aguda(transtornos donde estan
mas afectados los nervios perifericos). O con distrofia ocular.(enf hereditaria que se
carcteriza por la atrofia de grupos simetricos, de musculos esqueleticos, sin afectación
del tejido nervioso)
con estrabismo divergente: Trabstorno visua en ek cual un ojo desviado, mira hacia
fuera(ojo ciego o vision defectuosa)
afasia de conducción:
amnesia: perdida de memoria.
fabulación:
hipodinamico: Hipertensión arterial.
Desorientación tempoespacial: Desorientación en su espacio.

inotropos y vaso constrictores: perteneciente a las fuerzas o energia de las fuerzas

musculares, especialmente las del músculo cardiaco. Aumentan la contractibilidad del
miocardio. Sustancias que aumntasen la fuerza de contracción miocaridia, para tratar e
normalizar la presion arterial.
Varón de 55 años con antecedentes de etilismo crónico, hipertensión
arterial y obesidad, se le diagnostico un carcinoma epidermoide de
tercio medio de esófago. Recibió dos ciclos de citostasticos son
cisplatino y 5 – fluoruracilo debido a su mal estado general y a su
disfagia completa para sólidos y líquidos estuvo durante 20 días con
nutrición parenteral con una formula comercial que carecía de
vitaminas y oligoelementos. Se le realizó una esofaguectomía distal
durante la intervención se objetivó una tendencia a la hipotensión y
una acidosis metabólica muy intensa que no justificaba por el cuadro
hemodinamico y que continuó durante las primeras 24 horas del
postoperatorio. Una vez corregidos estos trastornos se retiró la
ventilación mecánica y se comprobaron la siguientes alteraciones
neurológicas: desorientación temproespaciales, afasias, oftamoplejía
con estrabismo divergente y posteriormente una afasia de conducción,
amnesia y fabulación. Así mismo presentó un estado circulatorio
hipodinamico que precisó inotropos y vaso constrictores.
Una persona que consuma alcohol, incrementa el consumo de tiamina,
porque para poderse metabolizar el alcohol, se necesita de la tiamina.

Todos esos hallazgos estan ligados con la deficiencia de vitamina B1, /tiamina)
Clínicamente la tiamina Esta formada por una base pirimidinica, unido por un
compuesto de tiazol. Demanera que estos van a estar unidos a la base

Esto es una pirimidina, que esta unida por un gupo metileno a un derivado del.
Esto concreto esta en que alimentos,cereales sin refinar, la carnes los huevos, granos
sin refinerar, flora bacteriana,
La vitamina es termolabil. Es importante saber, porque s yo hago un tratamiento
impropio del alimento, en el proceso de coccion, corro de dañar a la tiamina, si utilizo
temperaturas muy altas, entonces daño la tiamina, porque la vitamina es termolabil, una
vez ingiero el alimento que contiene tiamina, ya es un proceso digestivo d elos
aimentos. En el intestino se da la absorción, y después que absorvo la tiamina, lo
primero que hago es fosforilarlo, convertirlo en pirofosfato de tiamina. O fosfato de
tiamina o tiamnina difosfato, eso lo hace una enzima, la tiamina pirofosfo transferasa,
que utilizando al ATP, como dador de fosfatos fosforila a la vitamina, ahora tenemos la
vitamina metabolitamente activa. No vasta con que las celulas del intestino me permitan
absorver sino, se imaginarian que no existiera vitaminas en el cuerpo, si concomitante a
esto, no se fosforila la vitamina. Porque si la vitamina no se fosofoila, s como si no
estuviese pasando nada, porque ella va a participar en el metabolismo es en forma de
pirofosfato de tiamina, en síntesis que se podria afirmar, que, que la forma metabolica d
ela tiamina se llama pirofosfato de tiamina. Ahora. Cual es el papel metabolico de la
vitamina? Descarboxilacion oxidativa de alfa cetoacidos, Y Transcetolación, dos
reacciones del metabolismo intermediario, que se ncesitan como coenzima del
prirosfosfato de tiamina. Hablando de descarboxilacion oxidativa, de alfaacetoacidos,
(como el alfacetoglutarato, y el piruvato) estos son ejemplo de descarboxilacion
oxidativa de alfactoglutaratos, que requieren del pirofosfato de tiamina.
O
COO- CH3 C -SCoA

C=O CO2
NAD+
CH3 FAD
Piruvato.. HSCoA
Lipoamidina

COO- C -SCoA

C=O CO2 CH2

CH2 .
COO-
CH2 Succinil CoA.

COO-

alfacetoacidos, y vamos a ver el piruvato deshidrogenasa que produce, Acetil

coenzimaA, esa es la primera reaccion, peor resulta que esto es un complejo
multienzimatico, se llama Complejo multienzimatico del piruvato deshidrogenada
de pirofosfato, esto usa, NaD, FAD, tiamina pirofosfato, HSCoA, Lipoamida.
Antes de seguir. Esta ciencia como todas las ciencias tiene un lenguaje, propio de ella,
en donde hay una cantidad de nombres, al principio estos nobrecitos deeste lenguaje
comienza a maltratarnos el oido tremendamente.y nosotros a angstiarnos les pido por
favor que no se angustien, que poco a poco ustedes iran entrando en el lenguaje propio
de esto.
Es un Complejo multienzimatico del piruvato deshidrogenada, que usa una serie de
coenzimas, y dentro de esas coenzimas esta el pirofosfato de tiamina, que se observ a e
esa reaccion, que estas reacciones pueden ser de alfacetoacidoso de transcetolacion,
fosforilacon occidativa de alfacetoacidos o trancetoacids.
Eso tambien es una alfacetoacido, alfacetoglutarato, dshidrogenasa. Las msmas
coenzimas se pierde esto en forma de CO2 y. Que queda. Succinil coA. Mire que esta
reaccion es exatamente igual a esta. En el sentido que se hace una descarboxilacon
oxidativa, obviamente que son dos enzimas distintas, pero similares, aquella se llama el
complejo multienzimatico, de la piruvato deshidrogenasa, y esta se llama el complejo
enzimatico de la alfacetoglutarato deshidrogenasa pero ambas reaccion se trata de la
descarboxilacion o xidativa de un alfacetoacido. Que usa como acarreador de unidades
de unidades de aldehido activada al pirofosfato de tiamina
Reacciones de transcetolacion,

VER EL CUADERNO.

En una de las reaccion de transcetolacion transacetolasa, usando a la tiamina pirofosfato

como acarreadores de unidades actiadas, se transfiere una unidad de dos atomos de
carbono, desde una cetosa a una aldosa, de manera reversible, entonces la cetosa, al
transferir las unidades de carbono de aquí para alla, sta esla unidad transferida, y ahora
copio la cetona, el rojo es el aceptor y esta es la unidadtransferida tenia cinco y luego
dos, me queda con 7 alla, me quedan tres aquí,esos tres que me quedan ahí son
necesariamente una aldosa. Transcetolasa, cetosa 5 fosfato y esto es cetosa,5
seudocetosa 7 fosfato y esto es gliceraldehido 3 ptranscetolasa. Transferencia de
unidades de dos atomos de carbonos, de la cetosa a la aldosa.

Entonces la transcetolasa corresponde señorita, la transcetolosas corresponde a la

aldosa. Es una subclase de la clase dos.
Clase uno subclase 1 son oxidos reductasas y desoxigenasas. Subclases de la clase uno
de la oxido reductasa.
Este sistema, descarboxilacon oxidativa, dela aetil coA y la trascetolacion, son
lreacciones del metabolismo intermediarios de los atomo sde carbonos, eso plantea
entonces algo que leyeron. Que el requerimiento de tiamina requiere de la ingesta de
hidratos de carbono.
Si usted ha sido consumidor de hidratos de carbonos, usted ha sido consumidor de
tiamina porue tiene que metabolisarlos, que si consumiera proteinas se hidrata en
abundancia. Por eso es que el requerimiento de tiamina requiere del consumo de
hidratos de carbono. Cuando se refiere a requerimientos se refiere a las necesidades de
tiamina, pero tambien dice que el consumo de alcohol., exacerba el consumo tambie de
tiamina, porque las aldehido desidrogenasas, que tienen que ver con el metabolismo
calórico, tambien consumen tiamina, y el por eso que los pacientes alcoholicos, tienden
entonces a tener deficiencia de tiamina, por dos cosas; porque el metabolismo de
alcohol les ncrementa el consumo de tiamina. Y segundo porque el problema del
alcoholismo no los deja comer bien. Entonces si los aportes de esta vitamina bo son
buenos, y si tnego un consumo de alcholo elevado. Obviamente tendre, un consumo
exagerado de tiamina. Que e sel caso del señor. Es por esto relacion de etilismo cronico
y deficiencia de tiamina. Entonces de aquí hay otra cosa, La tiamina se utiliza para el
tratamiento de la descarboxilacion oxidativa del pirofosfato. Entonces resulta,. Que
muestra una acidosis metabolica, que puede estar asociada a una acidosis lactica, porque
resulta que si el tiene deficiencia de tiamina es d esperar, que la actividad del complejo
enzimatico de la fosfato deshidrogenasa empiece a disminuir por deficiencia de tiamina,
lo cual lo lleva en principio a una acumulación de piruvato, porque no lo puede
metabolizar, entonces si el piruvato no va a acetil coAo, , le queda la alternativa de ir a
la formación de lactato, porque el piruvato, puede ser ahora sustrato de la lactato
deshidrogenasa, y convertirse en lactato.
Para eso necesito que el NAD, entre reducido y salga oxidado, pero una déficit de
tiamina ha bajado la actividad del complejo multienzimatc¡ico de la piruvato
deshidrogenasa, y entonces se acumula piruvato, por otro lado el metabolismo
etalonico, incrementa la disponibilidad de NAD reducido, y facilita la producción de
lactato, y por otro lado su estado hemodinamico, de hipodinemia hace entonces que el
flujo sanguineo, hacia los tejidos distales de la economi corporal, no sea bueno, si hay
histeria tisular hay hipoxia tisular (tension de oxigeno celular inadecuada,
disminuida, caracterizada, por cianosis, taquicardia, hipertensión, vasocontriccion
periferica, desvaneciiento, y confusion mental). Porque quie, n lleva el oxigeno hasta
alla se llama hemoglobina, que va en el eritrocito, y la hepoxia tisular entonces
desencadena procesos oxidativos anaerobicos, que llenan a incrementar mas la
producción de lactato, y por eso la acidosis metabolica que tiene ese señor es una
acidosis lactica por un aumento en la producción de lactato. Entonces el tiene una
acidosis lactica, que e suna acidosis de tipo metabolico, por incremento en la
producción de lactato. Asociada a defict de tiamina y a su alcoholismo, y al estado de
hipodinemia que tiene.
Ya vemos aquí que relacion puede tener la acidosis lactica del paciente con deficiencia
de tiamina, ahora bien, como se excreta la vitamina??? La vitamina se excreta porla
orina, sin modificacion alguna, -orque las vitaminas hidrosolubles, no se almacenan con
excepción de una que es la cianocobalamina, que es una b12, que es una vitamnina
hidrosoluble que se almacen por largos periodos, a nivel hepatico, la vitamina B12, es la
unica, por largos periodos a nivel hepatico. Las demas vitaminas hidrosolubles el
organismo usa las que necesite y el excedente lo excreta por la orina, por eso es que es
necesario tener aporte permanente de esta vitamina en estos alimentos. Porque estas no
se almacenan, el organismo consume lo que necesita y desecha el excedente, como son
hidrosoluble la via de elimiacon normal es la orina, nosotros podemos establecer
deficiencia de tiamna por:
Una cosa muy simple seria coger la orina del paciente una orina de cuatro horas, y
medirle niveles de tiamina en la orina, si el paciente no excreta tiamina en su orina
seguramente, no tiene tiamina no les paree.
Otra cosa seria darle una carga de tiamina, recogerle la orina y luego medirle la
concentración de tiamina,
Si un paciente que yo presunto que tiene deficiencia de tiamina, y le doy una carga de
tiamina y no me excreta tiamina es seguro porque el organismo ees porque el organimo
le hace falta tiamina, diciendome que estaba deficiente, porque si tuviese tiamina ha
debido de excretarla, y como puedo hacerlo, midiendo cuantificado los niveles de
tiamina, como la actividad de la transcetolasia eritrocitaria, es dependiende del
pirofosfato de tiamina, yo esperaria, que el paciente con deficiencia de tiamina, la
actividad transcetolasica, se encontrara como. Disminuida, Y eso es una prueba que
permite ver que el paciente tiene una disminuion de tiamina. Y fijen lo que estoy
midiendo actividad transcetolacica eritrocitaria, no mido la actividad del piruvato
deshidrogenaa, y de la trascetolasa deshidrogenasa, poque??? Porque podia ser por
deficiencia de acido nicotínico, de riboflavina, de acido pantoténico, y de una cantidad
de enzimas que se derivan de esta vitamina, y ahí no tengo salida, puede ser de una y de
la otra. En cambio, como aquí tengo defiiencia de tiamina por eso la orna desaparece.
Estamos.
La otra alternativa es lo que ustedes mencionan, le doy una carga de glucosa al paciente,
el paciente me metabliza esa glucosa, y me produce piruvato. Si el tiene deficiencia de
tiaina entonces la actividada d ela tiamina se ve disminuida por la deficiencia de piruato,
eso se acumula, y quedara convertida en lactacto y entonces que pasa probalemente si el
paciente es deficiente en tiamina, el©ficiente plasmatico, piruvato lactato va a estar
alterado, porque el piruvato, no puede convertirse en esto para poder ser metabolizado
eso no tiene valor normal eso depende de la ingesta de tiamina, S usted utiiza lo que
uste necesita, lo qu eimporta es encontrar la deficiencia llegada a ala tiamina.
Dependiendo de cuanta cantidad de tiamina, el requerimiento diario, lo que su organimo
necesita, eso ya esta calculado, en la sangre, esta afectado ppor la dieta, y dos, y lo uq e
voy a decir vale para todas las vitamias, el requerimieno de ingesta en las mujeres
embarazadas es el doble yo necesito saber si el paciente tiene deficiencia en tiamina,
Cuales son las deficiencias que yo puedo ver, o las manifestaciones clinicas
acompañados.La lieratura dice que el déficit de tiamina s asocia que???. El déficit de
tiamina se asocia al beriberi,(enfermedad de los nervios perifericos, la carencia de esta
vitamina produce, diarrea, fatiga, perdida de apepito, y de peso, alteración de la funcion
neviosa con paralisis y atrofia de los miembros, edema, e insuficiencia cardaica.) O en
los pacientes alcoholicos, a la encefalopatia de wernick y sindrome de
korsacoff(enfermedadinflamatoria hemorragica, degenerativa del cerebro, se caracteriza
por vision doble movimientos involuntarios y rapidos de los ojos, perdida de
coordinación muscular, disminución de la funcion mental) por deficiencia de tiamina,
en pacientes alcoholicos, estas manifestaciones cinicas son, la anorexia, (falta de
apetito) la fatiga de la acitividad muscular, la ataxia progresiva(la incombinacion de
movimientos) que es lo que tiene, el paciente, paraplejia espacica, hiperestesia(aumento
de la sensación del dolor), todo eso es observable en pacientes con deficiencias de
tiamina.
La cianosis, es el coloracion azul de la piel, y de la mucosa, (producida por un exceso de
hemoglobina desoxigenada en la sangre o por un defectoestructural en la molécula de la
hemoglobina, como la metahemoglobina)asociados por sobreoxigenaion asociadoas a la
tiamina, eso se observa en pacientes on deficiencia de tiamina, eso corresponde
precisamente a las alteraciones neurologicas que tiene el paciente, fijense que son las
mismas, lo que leimos ahora, precisamente por eso. La tiamin es un tratamiento
tratamiento para la apononeuritis, (accion de los nervios), y por eso tiene pononeuritis
y le mandan tiamina, y aparte, la tiamina, funciona tambien como una repelente contra
ael Aedes agiptus, el mosquito que nos asota a nosotros,si usted consume un miligramos
de neurona por dia usted es capaz de producir, consuma 600miligramos de tiamina(dos
pastillas de tiamina y después que huela me dices a que? Te parece???. El olo es
prenetrante, parece ser que ese olor al mosquito no le agrada mucho, yo la he usado
como repelente para evitarto que el mosquito nos pique, eso es barato. Uno no lo
persive pero a el anmaloto como que si le da, porque uno no lo persive mucho, pero
cuando uno orina siempre percive el olor.
Si el problema, que usted no sabe si es un problema en la fosforilacion de la vitamina,
usted tendria que investigar, a nivel tisular la actividad de tiamina que hay. Para
establecer, que la vitamina no sobre, si el problema es absortito, usted tendria que tomar
una biopsia intestinal, investigar que alteraiones de la morfología que impiden la que
absorcion. Yo no conozco que hallan mayores concentraciones de tiamina en una que en
otra, yo lo que entiendo es que la tiamina se necesita en todos los organismo, porque el
metabolismo intermediario en todos los organismos es el mismo. Y esto no se almacena,
y partiendo de la base esta vitamina hidrosoluble no se almaena, ahí si podriamos decir,
que la vitamia A y la D se almacenan en el higado, que la vitamina E se almacena en el
tejido adiposo, esas son vitaminas que se almacenan, estas no, el organimo las usa pero
el excesose elimina.
RIBOFLAVINA…..

Cual de los casos se relaciona con deficiencia de riboflavina, yo les he recordado.

Cuando hablamos de manifestaciones clinicas asociadas a déficit vitaminico, que
generalmente representan por la deficiencia de multiples vitaminas, del complejo B, y
en la practica medica, observen uno no revisa al paciente, uno no receta denle vitamina
B2, le recetan complejo B, porque generalmente la deficiencia es multiple, La tiamina
se receta en polineuritis(inflamación que afecta a una gran parte de los nervios). Ben,
B2, se llama riboflavina, esto químicamente tiene un:

ribisitol

oxaloacetina

Esto se llama oxalexatina, repito oxalexatina, y esto esa unido a un derivado de la

riflavina un Ribitol, y de ahí viene el nombre de riboflavina. favor no hagas ningun
comentario
Esta vtamina tiene y es que es es fotolabil, la luz la descompone, por eso, es por eso que
ustedes deben entender que todos los preparados que contengan complejo B , tienen que
ser aministrados por via parenteral. Porque hay que proteger a vitaminas que sean
fotolaviles, ese es el ejemplo. La riboflavina. En cambio ustedes dicen vedame una
ampolla que tenga B12, y la ampoya es blanca porque la B12 es fotolavil, Ahora bie
donde encuentro yo riboflavina, Tambien se encuentra, en las carnes, los huevos, leche,
sales, verduras, todo eso contiene vitamina B2, Una vez la vitamina es absorvida igual.
Y la enzima que la fosforila e llama Flavosinasa, Porque la flavosina, usando como
dador de fosfato al ATP; fosoforila a la riboflavina, y produce lo que se llama, este
grupo fosfato lo aporta quien, entonces da por origen el fosfato de riboflavina, o
flavina mononucleotido. Que es una de las formas enzimaticas de la riboflavina,
porque se llama asi, bien sabido, porque esto es una azucar, estos es una base
nitrogenada, o sea flavina mononoclotido. Y posteriormente la flavina mononucleotido
se adenila, se une con el ATP, ATP es este, y se adenila, eso pueden mirarla alla en la
literatura suya.
Del ATP, del adenosin trifosfato, en la adeninacion, esto se pierde, y se forma entonces
un fosfodiester. Esro es una base nitrogenada, esto es adenina, esta es ribosa, y esta es
un grupo fosfato, por lo tanto, y entonces yo aquí tengo un que??? Un nucleotido, y aquí
que tengo, oro nucleotido, base nitrogenada, azucar, fosfato, por eso se llama, flavina,
adenina, dinuceotido, (FAD), que es la otra forma coenzimatica de la vitamina, esto
quiere decir que la riboflvina tiene dos formas coenzimaticas, Flavina mononucleotido
y flavina adenina dinucleotido.
Que papel metabolico cumple la vitamina?? Estas formas coenzimaticas de la
riboflavinas participan como coezimos, en reaccion a la orden del cerebro.
De estas dos formas coenzimaticas de la riboflavina, se necesitan como coenzimas de
deshidrogenasas, que son, metaloflavoenzimas, osea que ademas de tener unida a la
ribflavina, tienen un metal pegado ahí tambien, metaloflavoenzimas, que catalizan
reacciondes de deshidrogenacion, y que actuan sobre sustratos que estan
altamentes reducidos. Entonces se van a encontrar a las formas enzimaticas de la
riboflavina, acompañando a deshidrogenasas, que actuan sobre sustratos
altamente reducidos.u

Esto se llama succinato, otra aclaracion, cuando nosotros hablamos de acido succinico o
succinato, fumarato, o acido fumarico, acido lactico, o lactato, es exactamente lo
mismo,porque usamos esa terminología, porque sencillamente como nuestro pH
coprológico es 7, 4 estos no existen como grupos carboxilos, sino que existen asi,
ionizados como iones, iones carboxilatos, de ahí viene el nombre, Acido fumirico o
fumarato, entonces el succinato se convierte en:
Pero resulta que yo no le quite hidrógenos a la molécula, estoy quitandole hidrogenos
iiiiiiiiii, el succinato esta convertido en fumarato, pero resulta entonces de que la enzima
que lo hace se llama succinato deshidrogenasa, y cuando estoy explicando esta enzima
usted va volviendo al sustrato sobre el cual ella actúa. Viendo la reaccion que cataliza,
deshidrogenasa, y seguido de la terminaron ASA.
Resulta que para que este sustratose convierta en ese producto, yo necesito quitarle
hidrógenos, pero para poderle quitarle hidrógenos, yo necesito de un aceptor de
hidrógenos,y el aceptor de hidrógenos en este ejemplo se deriva de la riboflavina, FAD,
que entra oxidado y sale reducido, que es lo que le permite a la coenzima, hacer esto.
Este anillo, el anillo heterociclico. Porque? Porque el tiene la capacidad de reibir o
servir de almacen temporal de hidrógenos, pero cuando habamos de FAD reducido nos
referimos a esto FADH, y cuando hablamos de FAD oxidado nos referimos a esto FAD.
El oxida entonces de forma oxidada y de forma reducida. Y el que sirve de almacen de
hidrógenos es el anillo de que. Oxaloacetina. Entonces ablamos de FAD oxidado y de
FAD reducido, entonces que esta haciendo ese anillo, sirviendo de almacen temporal, de
los electrones y eso es lo que esta haciendo el como coenzima. El sustrato esta
altamente reducido porque usted no le ve que eso tenga oxigeno por ninguna parte. Eso
es uro carbon y que hidrogeno. Si las caracteristicas del sustrato son esas el aceptor del
sustrato generalmente es derivado de riboflavina. Tengan en cuenta eso. Ese es el papel
metabolico de esta vitamina, partcipacion e reaccion de oxido reduccion porque las
deshidrogenasas son enzimas de la clase uno. Oxido reductasas. Y todas esas catalizan
reacciones de oxidación-reduccion, deshidorgenaas, oxidasas, oxidoreductasas,
reductasas, peroxidasas, catalasas, hidroxidasas, todo eso.eso es clase 1.
Ya sabemos entonces, cual es el papel metabolico de esta vitamina, ahora como la
excreto? Sin modificacion alguna por la orina.
Deficiencias de la vitaminas.
Dice la literatura que el déficit, de la riboflavina e asocia a queilosis(rompimiento de la
comisura labial)
Glositis(inflamación de la lengua).viene de glosa lengua.
Dice queel déficit de riboflavina produce alteraciones organicas, funcionales de los
ojos.Fotofobia.
Que la defcit de riboflavina se asocia tambien a una dermatits hemorragica localizada en
la cara del paciente dermatitis ceborreica.
Pero las manifestaciones clinicas actuales no ocurren por la deficiencia de una sola
vitamina del complejo B, sino de multiple vitaminas.
Como esta es fotolavil. Cuando el niño nace prematuro, por fibrosis hepatica(las celulas
del higado se remplazan por celulas del tejido conectivo, pero tiene que ser un daño) el
presenta hiperuricemia y aposterise. Esto es debido a la madures hepatica que el tiene.
Para tratarle la ictericia (coloracion amarillo-verdosa la piel)se le hace fototerapia,
porque resulta que la vitamina que se encuentra en la piel, por accion de la luz se
descompone,
Pero al hacerle fototerapia existe la posiblidad de ocasionarle una deficiencia de
riboflavina.
E defict de B12 resulta ser teratogenico. Que produce una crisi fetal.pero esto no ha sido
encotrado en humanos sino en animales.
Y el otro punto es que la deficiencia de riboflavina se asocia a anemia hemolitica. Por
déficit d tiamina, porque esulta que, a nivel del eritrocito, existe un polipéptido llamado
glutation, y ese glutation existe en los hombres, en una forma oxidada, y en una forma
reducida, resulta que el glutation pasa de oxidado a reducido por una enzima que se
llama glutation reductasa,
Y resulta que esa glutation reductaa es una enzima flavinica, dependiente de quien dela
riboflavina. Entonces ella usa al NADP reducido, que es una forma coenzimatica de esta
vitamina de la flavina, lo importante es que la actividad de la glutation reductasa es
Afectada por la riboflavina, entonces resulta que cuando hay deficiencia de riboflavina,
la actividad del glutation reductasa cae, por lo tanto esto hace que se destenga la
producción de glutation reducido. Y esta es la forma oxidada.
Resulta queel glutation reducido juega un papel muy importante en la proteccion de la
membrana eritrocitaria, porque resulta que el glutation reducido forma una linea
antioxidante frente a la accion delos radicales libres. Que se producen por el
metabolismo intermediarios cacpaces de oxidar sus debidos claves d ela membrana
eritrocitaria. Que pasa que el glutation previenen eso, reducido, si yo no tengo glutation
reducido, o tengo un nivel bajo en el eritocito del glutation reducido, o sea que los
radicales libresque produce mi metabolimo inetemediarios, van a atacra directamente
los sulfidrilos, de proteina claves de la membrana eritrocitaria, cambiandole la
permeabilidad a la membrana y apareciendo la anemia hemolitica, por esa raon la
deficiencia de riboflavina, se asocia a anemia hemolitica, estopara que a usted le quede
entendido que la medicina que usted se tiene que aprender e la medicina molecular.
Gustele o no le gustele va a tener que enfrentarsele ya.
Porque esa es la medicina del futuro la medicina molecular. No se le olvide
El color delos glóbulos rojos es normal, y morfocitica que no hay cambio en el diámetro
de los glóbulos rojos. Porque las anemias son distintas, pueden ser anemia glucosidica,
hipocromica.
Es una anemia hemolitica, esta es hemolitica, porque esta perdiendo estabilidad en los
glóbulos rojos por cambios en eritocitos, cambios inducidos por agentes antioxidants, en
virtud de que no tiene un buen nivel en un agente reductor que es el glutation. Y porque
no tiene un buen nivel porque la deficiencia de riboflavina, llevo a que la actividad
eritrocitaria del glutation callera. Y entre otras cosas que si usted quiere investigar una
deficiencia de riboflavina. Le sirve esta reaccion usted puede investigar actividad
eritrocitaria de glutation reductasa, si la actividad de la glutation reductasa aparece
disminuida esto podria ser un signo en deficiencia en riboflavina.
Yo quiero investiar que pasiente tiene deficiencia en riboflavina, voy a investigar en
eitrocitos la actividad de la glutation reductasa.
Esto hace tambien que el déficit de riboflavina, este asociada a una disminución e los
precursores eritrocitarios,
Retticulositopenia por ejemplo. El reticulocito es el precursor eritrtario, el antecsor al
eritrocito se llama reticulositos, o eritrotroblastos(en la medula osea). Es posible que la
literatura no splantee que la deficiencia bien marcada de riboflavina, puede causarte una
reticulocitopenia.
O sea quela riboflavina afecta el funcionamiento tanto de la corteza suprarenal com de
la glandula tiroides. La síntesis de hormonas estiroideas y la síntesis de esteroles.

NIACINA..VITAMINA B3

Quimiamente hablando la niacina deriva de un compuesto que es la piridina, este es el

anillo de piridina, y entonces el acido nicotínico es este. O la nicotinamida famlia de el.
Esto se llama acido nicotínico. Y la amida de el que es la nicotinamida.
Este es el famoso anillo de piridina. Aquí hay una discusión, la siguiente, que el
tritofano que es un aminoácido esencial, aminoácido, se llama triptofano, las principales
fuentes de el, son las proteinas que contengan el aminoácido esencial triptofano, porque
resulta que nosotros los humanos, partiendo del triptofano podemos sintetizar de acido
nicotínico. Se ha estimado que partiendo de 60 kilogramos de triptfano, puede llegar a
producir aproximadamete un miligramo de acido nicotínico. Pero partiendo de ese
concepto, tendriamos que decir que estrictamente hablando de eso que eso no es una
vitamina, porque hemos planteado una definición que dice que vitamina es aquello, que
yo no produzco, pero que lo necesito o no. Pero dice, no sintetiza adecuadamente, la
cantidad que necesito. Dicen lgunos investigadores que eso no es una proteina.
Como quiera que sea sigue siendo considerada vitamina B5.
Vemos. Dentro de las fuentes se hallan tambien las carnes. Las viceras, verduras,
cerales sin refinar, granos enteros,
Pero veamos una cosa. En el metabolismo encontrará,
Metabolismo del trptofano
El triptofano se convierte en formilquinureinina(quinuerina es lo mismo), luergo
esto se se convierte a cinureurina, y luego esto se covierte a hidroxicinurina, y Luego
esto a acido 3 hidroxi antraminico, y luego esto, a quinureiato que reaccina con el
fosforribosil pirofosfato, y produce nicotinato mononucleotido. Hay tiene usted un
esquema resumen de los que es la via de síntesis del acido nicotínico, a partir de
triptofano, pero que me interesa a mi, me interesa que usted entenga, que esta reacciom
hodroxiquireurina, se convierte en cuatro wwwwwwww, es catalizada por este sistema
se llama quinureininasa, y esto es dependiente del fosfato de piridoxal, una forma
coenzimatica de la B3, qu eresulta que para ue usted pueda sinteizar acido nicotínico es
a partir de trptofano es clave la presencia de b6, usted no puede sintetizar , acido
nicotínico apartir de triptofano, porque entonces la via, s hay deficiencia de esto, se te
acumula esto momentáneamente, y se dispara una ruta alterna que lleva a la producción,
de acido santunerico, que se excreta e la orina del paciente,
Si usted llegasa a encontrar en su paciente, en su orina, algo de acido santutenico, usted
que legara a pensar. Esta diciendo que su paciente es deficiente en vitamina B6, y
secundariamente tambien tendra, un problema en la síntesis del acidos nicotínico, a
partir de trptofano, pero no te esta diciendo que es deficiente en acido nicotínico,
porque? Porque el podria estarse suministrando el acido nicotínico en su dieta, y no
acertela deficiencia, la deficiencia no es de B3, la deficiencia es de b12. Resulta que el
paciente come de todo, y puede estar aportando alimentos que contengan el acido
nicotínico como tal, entonces cuando es asi, ingiere los alimentos y los absorve en
forma de nicotinato como tal, después que lo absorve lo pone a reaccionar con el
fosforribosil pirofosfato, y produce entonces el nicotinato mononucleotido, o sea que
llega a este punto. O sea que puede producir nicotinato mononucleotidao a partir de una
nicotinato que absorvio, los intestinos como tal, o puede producir un nicotinato
mononucleotido, a partir de un trptofano que llego en la dieta, posteriormente a eso, se
pone a reaccionar con el ATP; sea cmo lo formes.
Eso que usted ven es atp, se adenina y al adeninarse miren lo que sale, wwwwww,
finalmente la glutamina de este aminoácido, aporta su grupo amino y lo incorpora aquí,
saliendo de la reaccion glutamato, esto e glutamina y esto es glutamato, apareciendo
NAD(nicotinamida adenina y mononucleotido).
La otra forma coenzimatica de esta vitamina contiene por fosforilacion de la ribosa
unida a la adenina, el dador de este fosfato es el ADP, y es otra fora coenzimatica del
acido nicotínico, el NAD y e NADP;
Que papel va a cumplir metablicamente hablando. Interviene en reacciones e oxidación
reduccion, catalisadas, por deshidrogenasas, que actuan sobre sustratos parcialmente
oxidado.
Yo tengo aquí, malato deshidrogenasa, se produce eso ahora oxalacetato, para
poderle quitar los hidrógenos necesito un aceptor de hidrogeno, que es el NAD, es
hidroxidado y quitado, esta es la forma oxidada y esta es la forma reduida.
Esto se llama lactacto, tu dices entonces lactacto deshidrogenasa. Se forma
piruvato, que acemos deshidrogenando eso, para ello necesitamos de aceptor de
hidrogeno. Entra oxidada y sale reducida.
Esta es la forma reducida, son dos reacciones de deshidrogenacion, los sustratos ya
estan parcialmente oxidado, si estuvieran altamente reducidos, el aceptor se derivara de
la rioflavina. Y no de la nicotiamida. Si uso NAD o NADP depende del grado de
oxidación del sustrato, si es ssutrato es totalmente reducido uso dervado de la ribflavina
y si el sustrato esta parcialmete oxidado uso derivado de la b3. el NADP, generalmente
lo encontramos en reacciones catalizadas por reductasas, y actua n cambio de
electrones.
Voy a ser un esquema de una via metaboica y ustedes me van a decir,esta ligada a la
anemia de:
Esto es la molécula de un acido graso pero ya esta dañada poruq esta esterilizado. Esto
si esta igual, el carboo adyacente a la funcion el alfa, una progradso activado, acilcoA,
Si o que y voy a hacer es una reaccion depeptido reseñalcion, escuchame, piensas y me
y lo que voy a hacer es una reaccion de hidrogenacion, como se llaaria la enzima?
contestas. Ese es un acido graso y el sustrato se llama acil coA,tenemos que darnos
cuenta si el sustrato es pacialmente reducido o activado.
El FAD entra oxidado y sale reducido, el compuesto queda oxidado,.ya le quitaron los
dos hidrógenos y se llama enoilcoA.
La enzima se llama enoilcoA hidratasa.
Si vas a hidratar vas a comporar os elemntos del agua, les queda asi. El agua es esto. El
hidroxilo del agua entra aquí el hidrogeno aquí. Y se forma el teyrahidroxiacilcoA, bien.
Como se llama la enzima. El compuesto se llama B hidroxi acil coA, la enzima se llama
beta hidroxicoA deshidrogenasa.
Quien es el acetor de hidrógenos ahora como esta el sustrato, porque ya esta
parcialmente oxidadp ya tiene oxigen metele el hiedrogeno. Que le voy a qeuitar estos
deos hidrógenos y mira como quedo, el carbono beta se oxido.
Se llama hipecalcilacion de acido grasos. Para que puedan entender eso después.
Yo tengo hidrógenos estoy oxiado o reducido, esty reducido y doy los hidrógenos ahora
soy oxidado.
Que es lo que esta pasando en estas reacciones,
Cuando nostros hablamos de NASD+ nos referimos a toda esta molécula, cuando ella
en cuaquier reaccion de deshidrogenacion afecta a los demas.

SEGUNDA CLASE,
Llegamos a la conclusión que la miacina, la vitamina b3 ambas coenzimas sintetizan
NAD y NADP …vitamina se utiliza como coenzima para reacciones de oxidación-
reducciondehidrogenasa que actuan sobre sustratos parcialmente oxidados y por lo
general el NAD lo vamos a encontrar en rutas catabolicas, en cambio el NADP funciona
como coenzima reductasa en rutas biosinteticas como dador.
Con respecto a la niacina hay que decir que la vitamina antes de ser excretada sufre una
modificacion hepatica de metilacion para posteriormente ser excretada, siendo asi su
principal forma de excrecion urinaria la n-metil nicotinamida, o sea que la vitamina se
excreta en la orina en forma de n-metil nicotinamida. Principal producto de excrecion
urinaria, tambien hay una parte de la vitamina que se excreta como 6-priridona n-metil
nicotinamida esa metilacion ocurre a nivel hepatico, ese metabolismo es excretado por
la orina. Deficiencia: el déficit se asocia a una entidad conocida como pelagra, se
conoce como la enfermedad de las 3 D, dermatitis, diarrea y demencia, en general se
acepta que la pelagra obedece a la deficiencia de B6, triptofano y niacina. Por eso que si
tu no tienes B6 no puedes sintetizar acido nicotínico a partir de XXX, pero se describen
2 entidades en las que de manera aislada se presentan crisis pelagroide la primera es el
sindrome de carcinoide: es un tumor gastrointestinal hipersecretor de serotonina.
Resulta que la serotonina es sintetizada a partir de triptofano, en el carcinoide lo que
ocurre es que todo el triptofano que llega a la economia corporal va aser transformado
en serotonina por el tumor, no quedando entonces triptofano para la síntesis del acido
nicotina. Por eso un paciente que tiene carcinoide si no tiene un aporte de nicotinato
como tal va a terminar haciendo una crisis pelagroide aislada, porque no puede
sintetizar acido nicotínico a partir de triptofano porque no dispone de el. Enfermedad
de harms: se caracteriza porque hay un defecto en el transporte membranal de
triptofano, el paciente no puede absorber triptofano porque tiene trastornado ese
sistema transportador de membrana que permite la absorcion de triptofano tanto
a nivel gastrointestinal como a nivel tubular renal. Entonces si no hay un aporte de
acido nicotínico, no se puede sitetizar acido nicotínico termina hacendo crisis
pelagroide aislada. El acido nicotínico a dosis elevadas se utiliza terapéuticamente
como agente hipolipemiante/normolipemante (para bajar los niveles plasmaticos de
colesterol) pero tiene que usarse a altas dosis, no la nicotinamida sino el acido
nicotínico. La pelagra es aislada porq obecede que no se puedo sintetizar acido
nicotínico a partir de triptofano.
VITAMINA B6
 La vitamina B6 esta relacionada a la 3, tanto químicamente como funcionalmente estan
relacionadas, en la naturalieza existen 3 compuestos con accion de B6 piridoxina,
piridoxal (forma aldehídica) y piridoamina (forma amina), los tres compuestos estan
emparentados con la piridina, observa que es el mismo anillo del acido nicotínico o sea
de la B3, es el mismo. Químicamente estan emparentaddas porque derivan de la
piridina con el acido nicotínico
FUENTES: carnes, viceras, levaduras, etc
Tan pronto se absorve la vitamina, pero antes de eso vamos a ver el caso clinico
 CASO CLINICO: edemas en miembros inferiores
 Distensión abdominal
 Astemia glarinal
 Etilismo cronico
 Tabaquismo
 Hematocritos bajo
 Bilirrubina aumentada
 Transaminasa glumatica oxaloacetica aumentada
 Daño hepático
 Depositos de hierro aumentado
El paciente tiene una anemia,…vamos a ver qué anemia tiene. Lo vamos a ver
mas adelante

Entonces, continuamos 3 compuestos con accion de vitamina B6, una vez

absorbida la vitamina es fosforilada con accion del ATP, la enzima que lo hace
se llama piridoxal cinasa, esta fosforila la vitamina y produce fosfato de
piridoxal (el aldehido) y fosfato de piridoxamina, estos son las 2 formas
coenzimaticas de esta vitamina. La vitamina resulta clave para el metabolismo
de los aminoácido y proteinas, esta vitamina tienen que ver con reacciones de
transaminacion, descarboxilacion, desaminacion no oxidativa, transulfuración,
biosíntesis del hemo y actividad de la glucogeno fosforilasa, ésta ultima esta
relacionada con el metabolismo de los hidratos de carbono, los demas tiene que
ver con los metabolismo de los aminoácidos y proteínas, por eso mencionamos
que es importante en el metabolismo de los aminoácidos; la transaminacion es la
transferencia reversible del grupo amino entre un alfa aminoácido y un alfa-
cetoacido, entones aqui tenemos una reaccion de transaminacion, aquí tenemos
un alfa aminoácido, R1 es la cadena hidrocarbonada de alfa aminoácido, que
reaccion con un alfa-cetoacido (R2) entonces hablamos de una aminotransferasa
que es dependiente del fosfato de pridoxal y tenemos que lo que ocurre es la
transferencia reversible de este grupo amino entre el alfa-aminoacido y el
alfa-cetoacido, entonces cuando el alfa aminoácido, pierde el grupo amino se
oxida y genera en alfa-cetoacido. O sea que en lo que aquí hay alfa-aminoacido
en el producto sera alfa-cotoacido, y lo que aquí es alfa-cetoácido, en el
producto será alfa-aminoácido.
¿Cual es el papel entonces que la vitamina esta jugando alli? El fosfato de
piridoxal sirve de acarreador del grupo amino en la reaccion de transaminacion,
porque la reaccion ocurre de la siguiente manera: cuando esta reaccion
comienza, este aminoácido le entrega el grupo amino al fosfato de piridoxal que
esta unido a la transaminasa, convirtiendolo en fosfato de piridoxamina,
posteriormente en la segunda parte de la reaccion, el fosfato de piridoxamina le
entrega el grupo amino al alfa cetoacido y lo convierte en alfa aminoácido
convirtiendose el devuelta en fosfato de piridoxal. Ahora bien, esta es la
ecuacion general de cualquier reaccion de transaminacion (las transaminasas
perteneces a la clase 2, la clase de transferasas, se esta transfiriendo un grupo
amino entre un dador y un aceptor). Ahora bien, yo te puedo cambiar ahora por
ejemplos concretos, entonces yo tengo aquí que el aminoácido ahora es alanina
y el cetoacido ahora es alfa cetoglutamato, entonces cuando este grupo amino se
ha elimiando, la alanina se convierte en piruvato. Y cuando este acepte el grupo
amino el se convierte en glutamato, entonces ahora la aminotransferasa tieene
nombre, porque ya es sustrato, se llama alanin-aminotrasferasa o tambien se
llama glutamato piruvato transaminasa. Esta es la sigla que usa el autor del caso
para decirme que la glutamato piruvato transaminasa esta aumentada en paciente
como reflejo del daño hepatico que tiene, entonces yo te puedo cambiar el
aminoácido, ahroa no es alanina, ahora es aspartato. Cuando este grupo amino
se ha entregado aquí, este se convierte en glutamato, pero el aspartato se
convierte en oxaloacetato, entonces la enzima ya no se llama alanina
aminotransferasa sino aspartato aminotransferasa, o glutamato oxaloacetato
transaminasa. Puedo cambiar el aminoácido pero no puedo cambiar el proceso
tansferencia reversible del grupo amino entre alfa aminoácido y alfa cetoacido
y eso es dependiente del fosfato de piridoxal reacciones de descarboxilacion.
Ejemplo: esto se llama glutamato, y ahroa al glutamato le vamos a eliminar el
grupo carboxilo en forma de CO2, glutamato descarboxilado, esto tambien es
dependiente del fosfato de piridoxal entonces se produce alfa beta y gamma,
acidos gamma amino glutidicos, esa reaccion es una reaccion que ocurre en
nuestro SNC y lleva la síntesis de esta molécula que funciona como
neurotransmisor de tipo intolito de pronto el mas importante neurotransmisor de
accion central de tipo intolido *min 27* es el gamma, sintetizado en el
cerebro..la síntesis de este neurotransmisor es afectada por el fosfato de
pridoxal. DESAMINACION NO OXIDATIVA: entonces aquí tengo un
aminoácido, se llama serina, serina deshidraza, voy a eliminar … esto es un
alfa iminoacido al deshidratar a la serina se me genera un alfa iminoácido,
que ahora espontáneamente con participación del agua, permite que este
grupo imino se elimine en forma de amoniaco apreciendo el
correspondiente alfa-cetoácido, entonces estoy viendo que el grupo amino de
la serina esta siendo eliminado en forma de amoniaco (desaminacion no
oxidativA), la actividad de la serina deshidrasa es la que deshidrata esto aquí que
es dependiente de fosfato piridoxal, entonces estoy viendo que el grupo amino
de la serina se elimina como amoniaco pero su esqueleto hidrocarbonado se
convierte en piruvato que se puede transaminar para convertirse en alanina,
como lo vimos anteriormente…
TRANSULFURACION: azufre un dador y un aceptor
Homocisteina es un aminoacdido que contiene como lo ven azufre, reaccionando
con otro aminoácido, serina, vamos a eliminar esta molécula de agua que esta
aquí sacamos entonces agua y condensamos las 2 moléculas cistationina sintasa,
esto es dependiendo de fostfato de piridoxal ¿Qué diferencia hay entre una
sintetasa verdadera y una sintaza? que la sintetasa verdadera para condensar
los 2 sustartos usa ATP como dador de energia, en cambio la sintasa usa algo
distinto al ATP, entonces la homocisteina se condensa con esta y producen
cistationina, ahora hidrolizamos estocistationasa hidrolisamos esto tambn en
presencia de fosfato piridoxal, y entonces al hidrolisar esto, esta este enlace se
va a romper. Entonces miren lo que pasa; 1.se produce…el hidroxilo del agua
entra aquí y se produce esto, esto se llama homoserina. y por el otro lado
ocurre esto 2.el hidrogeno del agua entra aquí, regenera el sulfidrilo y se
produce esto, entonces se produce cisteína, entonce smira, que ha pasado aca?
Con participación del fosfato de piridoxal, la homocisteina permite la
transferencia del azufre hacia la serina, la homocisteina s convierte en serina y
la serina se convierte en cisteìna, transulfuracion dependiente del fosfato de
piridoxal, todas estas reacciones tiene que ver con el metabolismo de los
aminoácidos y las proteinas por eso dije que a vitamina B6 es muy importante.

BIOSINTESIS DEL HEMO el hemo es el grupo prostegico de las catalasas,

peroxidasas, etc, de la hemoglobina, mioglobina,
Usa como sustrato succinil CoA y al aminoácido glicina* el succinil CoA es
metabolito intermediario del ciclo de krebs o sea que es sustraido al ciclo
quereacciona con glicina y producen un compuesto que se llama delta-amino,
Lebulina o acido deltamino lebulinico, a partir del deltamino lebulinato se dan
unos metabolitos y finalmente a parece el hemo, tambien las actividades de
glucogeno fosforilasa que es enzima clave en la relacion del proceso de
glucogeno-lisis necesitan fosfato piridoxal. Esta vitamina,se excreta en la orina
y su principal producto/metabolito de excrecion urinaria de la B6 es el acido 4-
piridoxico.
Deficiencias: Edema del tejido conjuntivo y de la piel.
Acrodinia: enfermedad eductiva que compromete la planta de los pies y las al,a
de las manos, con descamación y pigmentacion parda de la region, se llama
acrodinia. Aumenta la sensibilidad, dolor, el deficit de B6 en los infantes esta
asociado tambien a crisis epileptiformes (Simulación de crisis epilépticas) si usted
no tiene un buen aporte de vitamina B6, a nivel del SNC la actividad del glutamato
descarboxilasa cae, y por lo tanto la producción de GABA también se deteriora, como
el GABA es un neurotransmisor de tipo inhibitorio, entonces va a tener usted un
desequilibrio en la producción de neurotransmisores exitatorios e inhibitorios, a favor de
los exitatorios.. La síntesis de las aminas biogenas que funcionas como
neurotransmisores en el SNC, como es el caso de catecolaminas,transetolaminas etc
tambien son dependientes de XXX y por esa razon dentro de el la deficiencia de fosfato
de piridoxal, tiene que ver con la alteración mental en el paciente porque hay un
compromiso en la síntesis de los neurotransmisores que son de tipo amina antiogenas
y que necesitan colectar vitaminas para su síntesis. A demas el déficit de b6 se asocia
a anemia cideroblastica, que es lo q tiene el paciente *caso clinico*, es una anemia
microcitica (pequeña), hipocromica porque esta claro porque hay anemia, hay porque
la actividad del deltaminoregulinato sintasa cae y no hay una rpduccion adecuada de
hemo ¿entonces qué pasa? Como el hemo es el grupo prostermico de la hemoglobina,
tampoco habra una producción adecuadad de la hemoglobina, y por eso la anemia es
microcitica (glóbulos rojos pequeños), hipocrómica (porque tiene un bajo nivel de
hemoglobina) pero entonces como el hemo en su núcleo contiene hierro,XXXXX
Si no hay una adecuada síntesis del emo, no hay consumo de hierro y por esa
razon es que el paciente tiene incrementado el nivel plasmatico de hierro, porque
no esta usando el hierro para la síntesis del hemo y para la síntesis de la
hemoglobina, entonces los niveles sericos de hierro aumentan y por lo tanto la
capacidad total de la fijación del hierro XXX *43: 35* por la proteína
transportadora de hierro que se va llama transamina va a estar disminuida
porque esta totalmente saturada, ese hierro va a los tejidos y se deposita
patológicamente. Por eso hay un deposito patologico de hierro a nivel tisular, y
ese deposito patologico de hierro a nivel tisular produce daño del tejido, daño
tisular. Cuando el deposito patologico de hierro genera el daño tisular, del
parenquima tisular hablamos entonces de una hemocromatosis, cuando yo tengo
depositos patologicos de hierro sin procuro daño del parenquima tisular entonces
hablo de una hemociberosis. Una cosa es la hemociberosis y otra es la
hemocromatosis. En juntos casos hay depositos patologicos de hierro
implementado con la diferencia que en la hemociberosis no hay daño del
parenquima tisular en cambio que en la hemocromatosis si hay! Y eso produce
daño hepático. En el caso clinico, el paciente tiene entonces una anemia
ciberoblástica, microcitica, hipocromica con niveles de hierro sérico aumentado.
Como consecuencia de la deficiencia del fosfato de piridoxal, que pudo estar
asociada a su alcoholismo. Con respecto a esta vitamina hay tra cosa, que es que
existe una apelación directa entre la vitamina B6, la vitamina B3 y la crisis
pelagroide, porque si usted hace deficiencia de B6, la actividad de la
quinurelinasa cae, entonces la síntesis de nicotinato a partir de triptofano se
deprime, y aparece entonces una crisis pelagroide. Por eso yo decia que lo
general es que la crisis pelagroide, asocie deficiencia en B6, en B3 y en
triptofano. Miren lo que por ejemplo lo que ocurre en el tratamiento de una
tuberculosis con icioniacida, la icioniacida inactiva el fosfato de piridoxal. En la
poblacion mudial, usted consigue 2 tipos de individuos: los acetiladores rapidos,
y los acetiladores lentos resulta que la isoniacida es inactivada en el higado
mediante una reaccion de isoacetilacion entonces si yo soy acetilador rapido y a
mí me dan isoniacida, yo inactivo rapidamente la isoniacina, y por lo tanto
reduzco la vida media de la isomerasa. En cambio si yo pertenezco al grupo de
los acetiladores lentos, la isomiacida que me administraron yo lentamente la voy
a ir inactivando porque soy acetilador lento, entonces uqe pasa? Existira la
probabiliad que la inactivacion del fosfato de piridoxal se haga mayormente en
acetilador lento porque la vida media de la isimiacida es mayor, entonces tiene
mayor probabilidad de inactivar el fosfato de piridoxal y presentar entonces una
deficiencia de vitamina entonces presentara con mayor probabilidad deficiencia
de B6 el tuberculoso que es acetilador lento, entonces tengo que mandarle al
paciente complejo B para que no nos haga deficiencia de B6. Asumiendo que el
paciente tuberculosos es acetilador lento, y que se le dio isoniacida pero no se le
sulio con complejo B, la consecuencia que puedo tener es que ese paciente
tuberculoso me haga crisis pelagroide, porque entonces la isoniacida inactiva el
fosfato de piridoxal, hace la deficiencia, la actividad de la quinureninasa cae y
entonces también me hace deficiencia de niacina y entonces me hace crisis
pelagroide.
Tanto químicamente como funcionalmente estan relacionadas La vitamina B6
y B3

VITAMINA B5: ácido pantotenico

Es una amida el ácido pantoico y la beta alamina. Entonces eliminamos aquí
una molécula de agua y ya tenemos la amidaácido pantoténico. Tenemos que
el acdo pantotenico es una vitamina de amplia distribución pero que ocurre? Que
esta vitamina una vez absorbida, a ser fosforilada, y posteriormente va a seguir
la ruta de sintesis de la llamada coenzima A, la coenzima a es una de las formas
coenzimaticas de esta vitamina; entonces cuando nosotros hablamos de la
vitamina A nos estamos refiriendo a una molécula termina en un grupo
sufidrilo, de manera que cuando nosotros hablamos de la acetil CoA, estamos
hablando de el acido acético esterificado a la coenzima A. Hablando de el acido
pantotenicopapel metabolico: participación en las reacciones de acetilación.
Ese es su papel central, participar como coenzima en reacciones de acetilación.
Entonces uqe tenemos? Tenemos que el acetil CoA entre el acido acetico y la
coenzima A, es la molecula reina del metaboliso porque a partir de acetil CoA se
inicia el ciclo de Krebs. En el se produce el succinil CoA que la acabamos de ver
como sustrato en la biosíntesis del hemo por lo tanto si hay deficiencia de B5
podria haber anemia ciberoblastoca porque hay compromiso con la biosíntesis
del hemo, ¿una deficiencia de B6 podria estar asociado a un estado de
homocistinuria? CLARO que SI, porque entonces falla la transulfuración, y la
homocisteína no se transulfura, se acumula y se elimina por la orina. Por eso
dice la literatura que la deficiencia de B6 también cursa con la homocistinuria
transitoria y resulta que los niveles altos de homocisteina se han visto
comprometidos con el proceso acromatoso entonces se dice que pacientes que
manejan altos niveles de homocisteina tienen indice de riego ateromatoso
aumentado, accidente tromboembolico aumentado, etc.
El acetil CoA es el sustrato para la síntesis del colesterol, o sea que la síntesis de
colesterol usa como sustrato la acetil CoA; entonces la coenzima es clave para
sintetizar colesterol, o sea que el acido patontenico es clave para sintetizar
colesterol, y a partir del colesterol nosotros producimos toas las hormonas de la
corteza suprarrenal y de las gonadasprogestageno, glicocorticoides,
estrógenos, etc.el colesterol es el sustrato para sintetizar los acidos biliares y l
aCoA se necesita en la betaoxidacion de los acidos grasos, a partir de acetilCoA
se sintetizan los cuerpos cetonicos, entonces lo que resultaria ser una deficiencia
de acido pantotenico un acatastrofe metabolica. Todo el organismo estaria
comprometido.
Síndrome del pie fumante: se debe a la deficiencia de esta vitamina.
Antagonistas metabolicos de pantomenatoPantoiltaurina, omega metil
pantotenico estas sustancias son antagonistas metabolicos del acido
pantotenico se usan para estudios en animales, para establecer las deficiencias
clinicas de la vitamina. En los humanos no se dan casi deficiencias de
pantotenato.
La otra parte del acido pantotenico que funciona también en la sitesis de acidos
grasos es el residuo de 4 fosfopanteteina que hace oarte de la proteína protadora
de grupos acilo y tiene que ver con la síntesis de los acidos grasos, es un
componente de la sintasa de acidos grasos.

VITAMINA B8: biotina

Encontramos biotina en muchos alimentos, huevos, carnes, higado, etc,
La vitamina es interferida en su absorción intestinal por una proteína
intermolabil que esta presente en la clara de los huevos y se llama avidina la cual
es una proteína presente en la clara de los huevosquqe tiene la propiedad de
quelar a la biotina y le impide su absorción intestinal por eso no es
recomendable comerlo crudo, pero una vez la proteína es desnaturalizada por el
calor, pierde la capacidad para atrapar a la biotina, la biotina desde el punto de
vista metabolico, es la coenzima para reacciones de carboxilacion entonces la
biotina normalmente se une al centor activo de la carboxilasa por medio de un
enlace amino
*la biotina se une al centro activo de la carboxidasa…union catalizada
enzimática covalente, al enzima se llama monocarboxidasa sintetasa, entonces es
clarqq eu cuando se tenen deficiencias en la monocarboxidasa sintetiza, la
biotina no se podra unir al centro activo de la carboxidasa y va a fallar las
reacciones de carboxilacion. Tendremos acumulación de los sustratos de
carboxilacilasa,s el ppiruvato, etc, empiezan a eliminarse, se ha descrito que la
deficiencia de la vitamina B8 produce problemas de inmunodeficiencia, alopecia
(caída del cabello), retardo de crecimiento en niños, fragilidad eritrocitaria, que
tendrian que ver con una alteración en las reacciones de carboxilacion que son
biotinodependientes. Ahora voy a escribir una reaccion de carboxilacion que es
bodependiente para que miremos algo, el piruvato se carboxila y se convierte en
acdio oxalo no se que vaina, es dependiente de biotina…la piruvato carboxilasa
pertenece a la clase de enzima 6 porque es una sintetasa/ligasa verdadera porque
lla condensación de los 2 susratos gasta la energia que procede directamente del
ATP. Si la biotina se une al centro activo de la carboxilasa mediante un enlace
covalente puedo considerar a la biotina como un grupo PROSTETICO…
compuesto organico o inorganico que se une covalentemente a la enzima. La
reaccion al principio el ATP reacciona con el CO2 y producen anhídrido
fosfocarbonico, este transfiere al nitrógeno numero 1 de la biotina que esta unido
a la carboxilasa, el CO2, formando un intermediario carboxibiotina enzima y
luego el CO2 unido a la biotina es transferido al piruvato quedando converticdo
el piruvato en oxaloacetato, liberandose entonces el complejo biotina-
holoenzima.
La biotina sirve de acarreador de CO2. desde el punot de vista metabolico la
biotina es muy importante

VITAMINA B12: cianocobalamina

Químicamente esta formada por una porfirina llamada  corrina, tiene en el
núcleo un atomo de cobalto. De ahí el nombre de cobalamina. A la corrina se le
une una fraccione de 5,6 dimetilbenzimidazol
Esta vitamina es sintetizada unicamente por microorganismos, por lo tanto las
fuentes de cobalamina son los alimentos de origen animal NO hay en alimentos
de origen vegetal. Entonces esta vitamina cuando nosotros la ingerimos
normalmente viene formando complejos con unas proteínas” “R” que esta
presentes en los alimento y en la saliva, y resulta que para que la vitamina pueda
ser absorbida a nivel del ileon, se necesita que previamente halla sido
hidrolizada de esas proteínaspara eso se requiere de la funcion de proteasas
pancreaticas normales
*CASO CLINICO*
Femenina de 8 años.
 Parestesia (dificultad para deambular)
 Recesión del ileón-fraccion erminal del intestino delgado
 Macroeritrocitos (anemia macrocitica)
La vitamina viene formando complejos con las proteinas R que estan
presentes en la saliba, pero paa que la viamina se pueda absorber, esas
proteína tienen que ser hidrolisadas, y que eso es funcion de las proteasas
pancraticas normales
Cuando hay insuficiencia pancreactica, el paciente te puede hacer
deficiencia de cianocobalamina poruqe como consecuencia de su
insuficiencia pancreatica, no va a pode hidrolisar bien las proteinas R y
por lo tanto le a a interferir la absorción ileal de la vitamina 2. Una vez la
vitamina llega al estomago, en el estomago la vitamina tiene que formar
un complejo con una glicoproteina que es sintetizada por las células
parietales de la mucosa gastrica y que se llama “factor intrinseco” , debe
formarse en el estomago entonces un complejo de cianocobalina-factor
intrínseco, este complejo van entonces ahora hacia el ileon, aquí están los
receptores que permiten reconocer el complejo factor intrínseco-
cianocobalamina para darle paso a la absorción de la vitamina, como no
tiene ileon periódicamente se tiene que estar administrando vía parenteral
cianocobalamina periódicamente, pero no se la esta administrando
Esta vitamina es la única que se almacena en el hígado
Si ella no teien ileon le pasaria lo que le pasa al vegetariano estricto, que
periódicamente tiene que estar administrandose vitamina B12
periodicamente, porque esta es la unica vitamina hidrosoluble que se
almacena por largos periodos a nivel hepatico. La deficiencia no nace de
la noche a la mañana poruqe tenemos un almacen de B12 en el higado.
Porque le hace resecion del ileon segundaria a una enfermedad de crom,
entonces obviamente no esta absorviendo cobalamina…
Normalmente nosotros tenemos unos receptores en el ileon que
reconocen al factor intrinseco-cianocobalamoina y después entonces se
absorbe, una vez absorbido, se libera el factor intrinseco de la
cianocobalamina, y entonces la cianocobalamina se une a una globulina
transportadora plasmatica de cianocobalamina que se llama
transcobalamina 2 *necesita al factor intrínseco nada mas para
absorberse porque lo que el receptor ileal reconoce es el complejo factor
intrinseco-cianocobalamina* la transcobalamiana 2 la transporta hacia el
hígado. Que es el lugar de almacenamiento habitual de la vitamina.
En el higado vamos a coseguir la vitamina n 3 formas: droxicobalamina,
metil cobalamina y 5 desoxiadenosilcobalamina. Son las fromas como
vamos a encontrar la vitamina, la principal forma de circulación de ella
es de metil cobalamina, pero ella tiene 3 formas entonces almacenamos
termporalmente cobalamina en el higado…que pasa entonces?
Posteriormente las formas que puedes conseguir de vitamina son tres, a
pesar de ser una vitamina hidrosoluble es la unica que almacenasmos.
Esta vitamina B12 la van a necesitar muchos tejidos para su
metabolismo, por lo tanto tendrá que salir del higado, unirse a la proteína
transportadora que ya sabe cual es, y transportarse a los tejidos
Papel metablico de la vitamina: participa fundamentalmente de dos
reacciones del metabolismo, 1. la primera es una reacción citosólica
consiste en la conversión de la homocisteina a metionina, esto ocurre a
nivel citosólico esta reaccion es catalizada por una metil tranferasa,
entonces se trata de: esto es homocisteína que se convierte en esto, esta
se llama metionina, como ocurre esa reaccion? Ocurre de la siguiente
manea esta metil tranferasa une la cobalamina, cuando la
metiltranferasa se une a la cobalamina, entonces un derivado del acido
folico que es la vitamina B9, el n5metiltetrahidroolato le trasnfiere a la
cobalamina su grupo metilo, entonces el poseedor orginal del grupo
metilo es el derivado del acdio folico, el le entrega a la cobalamina el
gripo metilo. Como la cobalamina estaba en forma de idroxicobalamina
ahroa se convertira en que? Cuando reciba el metilo? En
metilcobalamina! Y luego que eso ocurre entonces el grupo metilo es
tranferido a la hoocisteina quedandola homocisteina convertida en
metionina. Entonces uqe ocurre? Si yo tengo deficiencia de cobalamina
aquei, este seños no tendra a quien entregarle ese grupo metil, y por lo
tanto se va a acumular, y porl,o tanto la homocisteina tampoco se
 podrá convertirr en metionina, y entonces se acumula y aumenta sus
niveles a nivelplasmatico y luego sepierde por la orina y eso es la
homocistinuria y por eso dice la literatura que el déficit de B12 o de
folato o de B6 cursan con homocistinuria. La segnda reaccion ya no es
citosólica, es mitocondrial consiste en la contracción del D-metil,
malonil CoA en succinil CoA. Esto es catalizado por la metil malonil
CoA mutasa y esto depende de la 5 desoxiadenosilcobalamina o sea que
las 2 formas coenzimaticas de la cobalamina son la metil cobalamina y 5
desoxiadenosilcobalamina y este metilmalonil CoA proviene a su vez del
propionil CoA que puede proceder de la beta oxidación de acidos grasos
de cadena impar o de la catabolia de farina e isoleucina, son fuentes de
propionato. El propionil CoA cuando se carboxila se convierte en metil
malonil CoA y luego ese metil malonil CoA se convierte en succinil
CoA para ser metabolizado a traves del ciclo de Krebs
Entonces esta claro que yo puedo tener también, academia o aciduria
metil malonica por deficiencia en la síntesis de 5
desoxiadenosilcobalamina entonces se describen 2 tipos de academia y
aciduria metil malonica. Una que obedece a alteraciones en la síntesis de
la 5 desoxiadenocilcobalamian y es revertida por la administración de
B12 y otra que obedece es a la deficiencia de la mutasa (metil malonil
CoA mutasa) y no es revertída o corregida por la administración de la
B12
La b 12 y hablamos acerca de que es una vitamina hidrosoluble pero que es la unica
vitamina que nosotros almacenamos a nivel hepatico,
El segundo punto que dijimos es que esta vitamina es sintetizada por microorganimo, y
que por lo tanto la principal fuente de ella son alimentos de origen vegetal. No existen
en alimentos de origen vegetal.
Tambien dijimos que normalmente en los amlimentos y en la saliva hay unas proteinas
R, y que para que la vitmina sea absorvida en el ilion requiere de que halla hidrólisis de
estas proteinas R. La hidrólisis de estas proteinas R es mediada por proteasas
pancreaticas normales, entonces quedamos que las insuficiencia pancreatica podria
darse tambien por unainsufciencia de cianocobalamina, por transtorno en la porcion
intestinal de la vitamina B12.
Tambien quedamos que la vitamina para poder ser absorvida a nivel del páncreas se
requiere de la existencia de una glicoproteina sintetizada por la mucosa gastrica llamada
factor intrinseco,
Para que la vitamina pueda sea absorvida a nivel del ilion se requiere formar un
complejo previamente cleptofago con el factor intrinseco porq los receptores ciliares
que se reconocen son el complejo factor intrinseco-cobalamina.
Una vez la vitamina es absorvida, ella se libera del factor intrinseco y es transportada a
nivel plasmatica unida a una globulina que es la transcobalamina
Inicialmente la vitamina es transportada al higado donde es almacenada desiamos que
en el higado la vitamina existe en tre formas:
Hidroxicobalamina
Metilcobalamina
5-desoxiadenosilcobalamina
Hablando entonces del papel metabolico de la vitamina, deciamos que ella participa de
dos reacciones basicas del metabolismo.
La primera es una reaccion citotermica en la que la Homocisteina se convierte en
Metilanina, vemos que es una reaccion de transmetilación, en la que el 14 del grupo
metilo original es un derivado del colageno, entonces como ocurre esta reaccion, de la
siguiente manera.
HOMO CISTEINA METIONINA.
La metil transferasa se une a la cobalamina que es la vitamina B12 y ahora un derivado
del colageno que es el N5 metil THF extraido por aquí, le transfiere, el grupo metilo al
aminoácido, convirtiendola en metil cobalanina.
La metil cobalamina transfiere un metilo a la metilonada a la homocisteina quedando la
homocisteina convertida en metionina, como se transfiere el grupo metilo, entonces la
metil cobalamina le transfiere el grupo metilo a la homocisteina y la convierte en
metionina.
El carbon primario del metilo no es la cobalamina es el derivado del primario.
La segunda reaccion en la que participa la vitamina b12 es la citocondria si no
mitocondrial consiste en la conversión del metil malonil coA en succinil coA,este metil
malonil coA procede del propionil coA que a su vez procede de de la betaoccidacion de
acidos grasos de cadena impar o del catabolismo de la Valina o la isoleuciona, durante
el proceso de betaoccidacion de los acidos grasos de cadena impar o en la catabolia de
valina o isoleucina se produce propionil coA, el propionil coA se descarbxila y se
produce el metil manolil coA. Y el metil malonil coA se integra al ciclo de Krebs con
laa fuerza del succinil coA estos entran al ciclo de krebs pero para esto necesita de una
mutasa que es la metil malonil coA, esta mutasa es dependiente de 5 desoxiadenosin
cobalamina. Entonces llegamos a la conclusión de que la vitamina b12 tiene dos formas
conzimaticas, metilcobalamina, y 5 desoximetilcobalamina, ahora entienden entonces
que cuando dice la literatura que cuando hay deficiencia, de b12 los pacientes pueden
presentar Homocistinuria transioria( transtorno bioquimico raro caracterizado por la
presencia anormal del aminoácido homocisteína en la sangre y la orina, causada por
cualquiera de los dos déficit enzimaticos dela via metabolica de metionina a cisterna), o
acidemia ciatinuria metil malonica, porque si hay deficiencia de ciancobalamina esta
reaccion no ocurre se acumula la homocisteina y se excreta por la orina. Cuando
contiene niveles altos de homocisteína se ha visto que esto es factor de inicio para
enfermedades cardiovasculares, o cerebro vasculares. Puede darse una academia
ciatinurica que obedece a la deficiencia de carbonato a la deficiencia de cobalamina, y a
la diferencia de vitamina b2 porque ayer vimos que en la ransficuracion la homocisteina
reaccciona con la serina para producir homoserina y cisteirina. El déficit de B6 tambien
pueden producir transitoriamente un estado de homocisteina.
El déficit de b12 puede estar asociado a desmina siduria metil malonato, porque el metil
malonato no puede metabolizar a la succinil malonato y se acumula. Podemos encontrar
en la literatura que hay dos tipos de academia cuasinuria+
El primer tipo de guasinemia guasinurica metil malonica, se debe al déficit de la
mutasa, es un problema gentetico porque el gen que codifica por la mutasa esta
defecuoso y no hay una síntesis adecuada de la mutasa entonces en este caso la
academia guasinurica metil malonica no va a ser corregida por
Cuando usted no tiene disminución en la actividad de la mutasa que es normal es porque
tiene un trastorno en la síntesis de la 5 desoxiadenosin cobalamina, la academia en este
caso guasinurica metil malonica que resultal, es corregida es revertida por la
administración de b2 hay dos tipos una que se revierte por la administración de B2 y
una que si se revierte por la admisnistracion de B12 la que se revierte por la
administración de B12 y otra que no se revierte por la administración de B12 . la que no
se revierte por adminiracion de B12 es porque es componente de la membrana, y la que
se revierte por B12 es porque se debe a una síntesis de la 5 desoxiadenosil cobalamina,
que lesquede claro la diferencia entre los dos tipos.
Hablando entonces de esta vitamina ustede encontrara pero paciente queproduce unos
cambios melanogastrco en sus eritorocitos. Porque? Como consecuencia de la
enfermedad de corm que hizo. Mencionan agacion del ilion y sabemos que esta
bitamiba se absorve a anivel del ilio, Simplemente si a ella le researon el ilion ella no va
puede absorver la vitamin a B12 y si por va pareteral no se esta suministrando la B12
con el pasar del tiempo hacer la deficiencia y genera los cambos meganogastricos, en
los precursores eritrocitarios, con respecto a esto ella puede estar relacionada con una
anemia perniciosa, y la anemia perniciosa (anemia macrocritica, megalobastica, y
progresiva, que afecta principalmente a personas mayores y que se debe a la carencia
del factor intrinseco, especial para la absorción de la cianocobalanina. Se altera la
maduracion de los hematíes en la medula osea, los cordones posteriores y laterales de la
medual espinal se deterioiran y el recuento leucocitario disminuye. Puede aparecer
debilidd externa, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, fiebre, palidez,
anoexia, y perdida de peso)es producida, por déficit en la síntesis del factor intrinseco,
O no síntesis del factor intriseco, la no síntesis del factor intrinseco, que coleva a la
anemia perniciosa.
Es una anemia meganoblastica(transtorno sanguineo caracterisado por la producción y
proliferación periferica, de eeritrocitos inmaduros, grandes y disfuncionales. La causa es
la no sntesis del factor intrinseco. Si el pciente no sintetiza factor intrinseco, el cuerpo
no absorve cobalamina. Porque la condicion que necesita un receptor ideal para es
reconocer un complejo, cobalamina, factor intrinseco,si no se produce el factor
inrinseco no hayabsorcion de cobalamina. Y hay cambios meganoblasticos. Cuando
estamos frente anemia prenciosa ademas de los cambios meganoblasticos, tambien se
observa acloridia y atrofia de la mucosa gastrica……
Cuando la deficiencia de cobalamina se hace icronica, entonces se presenta un deterioro
a nivel del sistema nervios del paciente, que se conoce con el nombre de Disfuncion
neurologica espino cereberal. que es la degeneracionb de los haces largos medulares,
disfuncion neurologica espinocereberal, porque hay un déficit, cronico de vitamina b12
y eso generalmente esta acompañado de leucopenia, disminución de leucocitos y
trombocitopenia, disminución de plaquetas, trombocitos lo mismo que las plaquetas,
esa situación llamada disfuncion neurologica espinocerebral, solamente se la corrige al
paciente la administración de la vitamina B12 y no la administración de folato, porque
usted puede tener tambien anemia melanogastriva tambien por déficit de folato, ya
horita vamos a ver porquela relacion de la vitamina el folato y la B12. Normalmenrte
esta vitamina, se encuentra en la literatua, obedece al acido folico, si, es cierto, es que
hay una relacion entre esas vitaminas ente la B12 y el folato.
Yo podrian tener anemias, melagonastricas que reviesten administrando folato, porque
el problema es deficencia de fogata, o podria tener anemias melagnastricas que
reviesten a la administración de cianocobalamina.
Entonces queda claro que aquí el problema se debe a la no absorción de la vitamina
B12, situación que puede ocurrir por distintas situaciones estamos.
De pronto usted me diga es posible que un paciente, me haga una acidemia
metilmalonica, no porque no absorve cobalamina sino porque tiene un trastorno de la
cinco desoxiadenosin cobalamina, y eso podria ser, que es la forma coenzimatica de la
cobalamina, que tiene que ver con el metaboliso del metil maolanato, que seria muy rata
pwero hay lo ayudamos dandole b12.

ACIDO FOLICO folato..

Esta constituido por peridina, acido paraminobensoico, y acido glutámico, la union de
es esos tre elementos forma lo que es el acido folico.
El termino folico, viene del latin folio, que significa hija, por eso, las principales fuentes
de acido folico son los vegetales de hojas verdes,
En los alimentos de origen vegetal existe como un hectaglutamato, o sea siete residuos
de glutamato aquí, hecta 7
Y en los alimentos de origen animal como un penta 5. pentaglutamato.
Cuando nosotros ingerimos el
Cuando nosotrs ingerimos el acido glutaico, estas cadenas, polipeptidicas de
heptaglutamato, o pentaglutamato, para que las cadenas puedan ser absorvidas, tienen
que ser previamente que ser hidrolisadas, y resulta que la hidrólisis de esa cadena
polipeptidica de ese glutamato que hay aquí es resistente, a la accion de las proteasas
pancreaticas normales, por eso existen unas enzimas, especificas para ellas, que son las
folium poliglutamato hidrolasas, estas nos permiten exindir, cortar, y eliminar estas
cadenas, quedando entonces el folato en forma de monoglutamato con un solo resduo de
acido glutamico, en forma de monoglutamato es como es absortito a nivel de las celulas,
de la mucosa intestinal, una vez absorbido, por estas celulas, es reducido por la folato o
la dihidrofolato reductasa, esto usa NADP reducido como dador electronico, forma
coenzimatica de la vitamina niacina, y se convierte en dihidrofolato y luego, la mima
folato reductasa lo ransforma a tetrahidrofolato, eso esta ocurriendo a nivel de la celula
absortivas de la mucosa intestinal, el tetrahidrofolato es la forma metabolicamente
activa, del acido folico. O sea no basta con que yo absorva folato, si no soy capaz de
reducirlo a tetrahidrofolato, en el mismo seudointestino, gran parte de tetrahidrofolato
es convertido en N5 metil tetrahidrofolato que es el metabolito que dimos dandole el
grupo metilo a la cobalalamina para permitir la conversión de homocisteina a metionina,
entnces cual es el papel metabolico del folato, el folato sirve como acarreador de
unidades de un solo atomo de carbono en diferentes estados de oxidación reduccion, el
es dador de unidades de carboo.
El metabolismo de folato plantea lo siguiente, la serina, es un aminoácido, serina es
esto. Esto es serina. i
Reacciona con el tetrahidrofolato, y serina hidroximetil transferasa, le va a tranferir al
tetrahidrofolato este grupo, el grupo hidroximetileno, convirtiendolo, en N5 N10
metilen tetrahidrofolato, mas glicina, o sea que la serina sale como glicina al donar el
grupo hidroximetileno.ese metabolito, juega un papel central ese le metabolito del
folato, porque el se puede reducir y formar entonces el N5 metil tetrahidrofolato por
reduccion, o se puede oxidar, y entonces producir N5 N10 metenil tetrahidrofolato, a
partir de esto se puede obtener N5 metil tetrahidofolato o N10.. perdon, se puede
converir N10 tetrahidrofolato o N10 se puede producirN10 o se puede oxidar y formar
N5 N10 metenil tetrahidroxilato.a partir de esto se pueden obtener N5 metil tetra
hidrofolato o N10 N15 metil tetrahidrofolato. Se puede producir, N10 formil
tetrahidrofolato, o N5 formil tetrahidrofolato.
En todos los casos observen se estan transportando un solo caso de carbono, lo que esta
cambiando es el metenil. Lo que esta cambiado es el estado de oxidación que tiene el
atomo de carbono, Por eso dije que servia de acarrareados de uniddades de un solo
atomo de carbono en diferentes estados de oxidación reduccion aquí es un grupo
metileno,aquí es un grupo metilo, aquí es un metelino, aquí es un formil. En una
reaccion parecida a esta el forminino glutamato, que es un metabolito que se genera en
la metabolia de la histidina, la histidina Es un aminoácido, el formimino gultamato
reacciona con el tetrahidrofolato entonces una transferasa transfiere este grupo
forminino hacia el tetrahidrofolato, apareciendo el N5 formimino tetrahidrofolato mas
glutamato, asi de que en el metabolismo del folato se producen 6 especies activas del
folato, 1,2,3,4,5,6
Todas ellas lo que acarrean es un atomo de carbono, en diferentes estados de occidaion
reduccion, que papel van a jugar rstos metabolitos,
N5metil tetrahidrofolato es clave para la conversión de la homocisteina a metionina con
la b12, el anillo de las purinas va a ser.
Asi se enumeran las distintas posiciones en el anillo 1, 2, 3, 4, 5, 6
Que tenemos que el carbono es aportado durante la síntesis del anillo purico, esta es la
síntesis de las purinas, es aportado por el N5 N10meteniltetrahidrofolato, y el carbono 2
este , s aportado por el N10 formil tetrahidrofolato, o se a que en síntesis los derivados
del folato, se necesitan para que halla una síntesis adecuada de las bases puricas,
hablando ahora de las pirimidinas, bases puricas hiposantina y santina, se llaman las 2
bases puricas se forman como metabolitos intermediarios para la adenina y guanina, e
hiposantina y santina. Hablando de las pirimidinas timina citosina y uracilo, son
pirimidinas, hablando de pirimidinas tenemos. Desoxiuridina monofosfato esta unida, a
la base del uracilo, porque desoxi porque s un despxirribonucleotido y no un
ribonucleótido, desoxiuridina monofosfato, se convierte en desoxitimidina monofosfato,
como quien dice el uracilo se metila y se convierte en timina, este nucleotido tiene como
base a la tiamina, la enzima que hace eso se llama timinidato sintetasa, esto usa como
dador de metilo, a N5 N10 metenil tetrahidrofolato, o sea que este señor, este, es
fundamental para la síntesis de nucleotidos que tengan como base nitrgenada la timina,
y entonces resulta fundamental para la síntesis del ADN, porque la timina es bases del
ADN y no del ARN,. Fijate que el folato es clave para sintetizar, nucleotidos puricos,
como para sintetizar nucleotidos pirimidinicos, bien. Veamos ahora porque cuando hay
deficiencia de folato, o de cianocobalamina ocurren cambios, meganblasticos, a niel del
núcleo de los precursores eritrocitarios, no podemos hablar, de eritrocitos maduros, ya
que los eritrocitos maduros carecen de núcleos y de mitocondrias, asi que el cambio no
ocurre en el eritrocito maduro sino en el precursor eritrocitario, asi que el cambio hay
que hacer el diagnostico haciendo aspirado de la medula osea, que e sdonde etan los
precursores eritrocitarios, no el hemo. Reticulocitos. O eritoblastos, asi si.. eso tiene
núcleos y tienen mitocondrias, cuando un reticulocitoo eritroblasto madura y se
covierte en glóbulo rojo o eriotrocito pierde el núcleo o la mitocondria, por eso es que
hay una discusión en ese sentido si es que los eritrocitos son celulas, hay gente que
dicen que no son celulas porque no tienen organelos que tienen todas las celulas, no
tienen ni núcleo ni mitocondrias, no se les olvie eso.
Si yo hace una rato veiamos que la homocisteina, se convierte en metionina, y veiamos
que aquí actuaba una metil transferasa dependiente de cobalamina, y de N5 metil
tetrahidrofolato. Que pasa entonces si yo tengo una deficiencia de cobalamina, que este
señor no tendra aquien entregar su grupo metilo, por lo tanto se va a acumular y cuando
el en esta reaccion entrega su grupo metilo, a la cobalamina, el sale de la reaccion en
forma de tetrahidrofolato, `pero si el no encuentra a la cobalamina para entregarle el
grupo metilo, el se acumula en forma de N5metil tetrahidrofolato, si el se acumula en
forma de N5 metil tetrahidrofolato, que pasa con el nivel intracelular de tetrahidrofolato
disminuye, entonces quepasara con la síntesis de este señor, no se produce, a que cae el
nivel de esto, si cae el nivel de este, que `pasa con la síntesis de los nucleotidos que
tiene timina, en esos precursores eritrocitarios cae tambien, que pasa si no hay timina
que no `puede haber que? Síntesis de ADN entonces ocurren que los cambios
meganoblasticos, entonces observa como la anemia melanoblasticas la puedes tener por
deficiencia de folato o por deficiencia de cobalamina. Entonces yo podria tener un
paciente que me hace una nemia melanoblastica,porque no tiene un aporte de folatos en
la dieta, eso es logico, sino tiene folato de donde se va a inventar esto. O tambien podria
ser que halla folato suficiente pero que no halla cobalamina y entonces halla, una
retencion de N5 metiltetrahidrofolato, que eso se llama la trampa de folato. Asi se
llama, entonces tampoco sintetizara adecuadamente niveles de esto. Entonces no tedra
tambien la misma consecuencia, una anemia melanoblastica, entones como hago yo
para saber que n paciente es deficiente en folatos o en cianocobalamina, yo podria hacer
una cosa, si el paciente me hace anemia melanoblastica, en terminos practicos, yo
piuedo tomar una dosis conservadora de folato, 500 mg y darselos, y observar después
de la administración de esos 500 microgramos, y observar luego de esto si se revierten
los cambios meganoblasticos. Si los cambios meganoblasticos se revierten es obvio que
las deficiencias que tenia el paciente era de folato. Si no se revierte entonces es porque
la deficiencia es de cianocobalamina, o yo podria tambien con el animo de investigar si
hay deficiencia de folato practicar, una prueba de escrecion de formininoglutamato, la
cual consiste en al paciente le damos una carga oral de histidina, el paciente absorve la
histidina y la metaboliza, esos metabolitos producen formimino glutamato, si el paciente
es deficiente en folato, yo creo que este este disminuido, entonces el paciente no tiene
como metabolizar el formimino glutamato. Lo acumula, y lo excreta por la orina, si yo
miro en la orina niveles de formiminoglutamato, y los encuentro aumentados esto me
esta sugiriendo que el paciente probablemente tenga una deficiencia de folato, porque la
logica es que si el tiene un buen nivel de folato, cuando yo le doy la carga, de histidina
el transforme a N5formininotetrahidrofolato y glutamato y no me excreto en la orina
formiminoglutamato. Una prueba de excrecion de formimino glutamato podria ser
utilizada con el fin de investigar, si el paciente tiene deficiencia de folato.cauando no
hay cobalamina, hay acumulación de esto, pero deprimes esto y si deprimes esto, baja la
producción de …….

ACIDO ASCORBICO

Este es hidrosoluble pero no haceparte del complejo B, estructuralemente el acido

ascórbico tiene la estructura de un monosacárido. Similar a la d un mosacarido.
Este es acido asorbico existe en forma de acio ascórbico y en forma de acio
deshidroascorbico, que seria asi, ese acido deshidroascorbico, ambas formas, funcionan
como vitaminas, el ascorato como aldehido ascorbato,
Fuentes de el:
Vegetales de hojas verdes
frutos citricos.
Papel metabolico
Agente reductor, no lo olviden es un importante, antioxidante, o agente reductor. Ese es
el papel metabolico. Servir de agente reductor, hace parte de uno de los antioxidantes
naturales. Este acido ascórbico, hablando ya del metabolismo. Participa en muchas
reacciones del metabolismo intermediario, es sumamente importante en lo que tiene que
ver con los procesos de maduracion de los colagenos, precursor de los colagenos, y por
lo tanto con la síntesis de tejido conectivo de origen mesenquimatoso, porque resulta
que ustedes saben que la principal proteina del tejido conectvo o conjuntivo en el
mesenquimatoso son los colagenos, resulta que los colagenos son proteinas fibrosas,
que son sintetizadas a partir de uno precursores, entonces resulta que en el proceso de
maduracion de los colagenos se forma los llamados puentes cruzados de los colageno
que son estructuras quimicas que le permiten, a estas proteinas resistir alta fuerza tensil,
por eso uno se estira la piel y la piel no se rompe, por la proteina que tienen los
colagenos de resistir alta fuerza tensil, y resulta que para que se formen estos puentes
cruzados deben generarse en los precursores, unas modificaciones post-transduccionales
o post-transdaccionales, saben lo que son modificaciones post tranduccionales o post
transdaccionales.(cuando usted sintetiza una proteina, so obedece de acuerdo con el
codigo central de la biología, que el DNA o ADN)se transcriba y genere un RNA
mensajero. Y luego este rna mensajero se tradisca y genere una proteina. (dogma central
de la biología) esta proteina que es sintetizada a nivel ribosomal, después que se tiene la
estructura primaria de ella, ella puede sufrir en sus aminoácidos modificaciones, y todas
esas modificaciones, que ella sufra, se llaman mopdificaciones post transduccionales o
modificaciones posttranslaccionales. A ellos estoy haciendo referencia con los
colagenos, una vez el precursor de colagenos se sintetiza el sufre modificacion post
tranduccional en su proceso de maduracion, eso es lo que se llama el proceso de
maduracion de las proteinas, y en que consiste eso en la estructura primaria de esos
precursores de colagenos, ustedes van a encontrar grandes cantidades de prolina y de
lisina, dos aminoácidos. Posteriormente a la síntesis del precursos, algunos residuos de
prolina y lisina, presentes en la estructura primaria, esos precursores van a ser
convertidos en cuatrohidroxiprolina, o 5 hidroxilisina, por accion de enzimas
especificas que son la prolina hidroxilasa, y la lisil hidrosilasa. Que son enzimas
especificas que participan en el proceso de maduracion. De esos precursores del
colageno. Resulta, que dentro de los requerimientos de esas hidroxilasas se necesitan
para esas reacciones, iones ferrosos, oxigeno molecular y de vitamina C acido
ascórbico, y alfacetoglutarato. El punto que me interesa es la vitamina C, para poder
tener un colageno normal, yo necesito del acido ascórbico de la vitamina C. Ponganle
atención a a esto porque esto va a permitir explicar porque la deficiencia de vitamina C
se usa como escorbuto, el escorbuto es un déficit de vitamina C(un trastorno del tejido
conjuntivo de origen mesenquimatoso, porque no hay un proceso de maduracion es los
colagenos, entonces tiene un colageno defectuoso) resulta que el acido ascórbico,
participa en el metabolismo de la tirosina, metabolismo hepatico de la tirosina, hay dos
reacciones en el metabolismo hepatico de la tirosina que requieren de acido ascórbico,
la tirosina es metabolisada en el higado, primero es convertida en fenilalanina, luego es
convertirlo en parahidroxifenilpiruvato, esto se convierte en acido homogentisico, y este
da orifgen a fumarato mas acetoacetato, este es un esquema resumen del metabolismo
hepatico de tirosina.
Un momentito es lo contrario. La fenilalanina se convierte primero en tirosina, y luego
en la parahidroxifenilpiruvato.
Esta reaccion en la que la tirosina se convierte en parahidroxfenilpiruvato requiere de
acido ascórbico, y esta reaccion en la que el parahidroxifenilpiruvato se convierte en
acido mogentisico, tambien requiere de acido ascórbico.
El acido ascórbico, tambien como agente reductor que es, facilita a nivel intestinal la
absorción del hierro ionico, por que resulta que el hierro ionico se absorve en estado
ferroso, no en estado ferrico(no es toxico solo que para absorverse tiene que reducirse,
cuando el se une a la ferritina se oxida otra vez en la forma ferrica,)hierro a nivel
intestinal, hierro ionico, se absorve a nivel ferroso y no en estado ferrico, como el acido
ascórbico es un agente reductor favorece el estado ferroso, por esto facilita la absorción
intestinal del hierro, por esa razon cuando se tienen anemias ferropenicas o
ferroprivas(ocurre ante la carencia de hierro)generalmete se le orden al paciente de sales
de hierro, sulfato ferroso, fumarato ferroso acompañado, de acido ascórbico, de
vitamina C, para facilitarle, al hierro la absorción intetinal, a esta altura de la discusión
que hemos tenido en estos dias ustedes habran entendido que existen distintas anemias,
no son iguales hay distintos tipos de anemia. La anemia por defict de hierro se lama asi.
Ferropenica, y eso se trata con sulementos de hierro, sales de hierro, sales de hierro,
sulfato ferroso, fumarato ferroso, ustede son le han dado modinon alguna vez. Eso es
sulfato ferroso(comercialmente se llama asi) el acido ascórbico a altas dosis a mostrado
prevenir el cancer gastricos inducido por nitrosamidas, porque aquellas poblaciones en
donde la costumbres los lleva a consumir de manera cronica alimentos asados, han
mostrado mayor frecuencia e incidencia de cancer gastrico, so se explica porque el
alimento es asado a la brasa , la parte externa se quema y al quemarse se generan
nitritos, esos nitritos que se consumen al entrar en contacto con el acido clorhidrico a
nivel gastrico, se convierten en nitrosamidas, y las nitrosamidas son agentes causales de
cancer gastrico, el caido ascórbico como agente reductor que es impide, que se formen
esas nitrosamidas, entonces previene el cancer gastrico. Los nitritos que estan en las
cares cuando estan en contacto con el jugo gastrico nuestro generan nitrosamidas, el
acido ascórbico como agente reductor que es previene la formación de las nitroasamidas
y por lo tanto el cancer.

Libiacis problemas que hay sobredosificación permanente de acido ascórbico,

sencillamente porque el acido ascórbico es metabolizado, por una fraccion de aoxalato,
el se excreta por la orina en forma de ascorbato e hidroascorbato, pero hay una fraccion
de el que se trasforma en oxalato, entonces que pasa, cuando se consumen grandes
cantidades de acido ascórbico se corre el riesgo, a generar cristales de oxalato
calcicoque generan libiacis renal, pero eso es por sobredocificacion de ascorbato.
Una litiasis renal por oxalato de calcio, debido a un consumo exagerado, de acido
ascórbico, la litiasis renal son cálculos renales. Bueno, el acido ascórbico se necesita
tambien para que halla anivel de corteza suprarrenal una adecuada síntesis de esteroles,
la corteza suprarenal es rica en esteroles, lo mismo que el acido ascórbico se requiere en
la síntesis de acidos biliares, o sales biliares. Como pueden ver son muchas las
reacciones del metabolismo intermediario, que usan cido ascórbico.
La deficiencia de acido ascórbico esta asociada al escorbuto, es una alteración del tejido
conectio, entonces ustedes ven que los pacietes que hacen escorbutos por ejemplo tienen
malformación de las encias caida de los dientes, gagradados de los capilares, porque
todo esto esta constituido por colagenos y hay una malformación en la síntesis de los
colageno,s, por eso es que hay una altercion del tejido conjuntivo, o sea que para que
halla una deficiencia de acido ascórbico deben transcurrir varios meses, sin tener el
aporte de acido ascórbico, porque de pronto el acido ascórbico es una vitamina de
mayor concentración a nivel plasmatico, uno no hace deficiencia de acido ascórbico d
ela noche a la mañana, el acido ascórbico es con el correr del tiempo.
Síntomas del escorbuto:
Alteración de la conjuntiva.
Malformación de la encia
Caida de los dientes
Sangrado de las encias y caplares.
Entre otras cosas el escorbuto fue descrito en la historia por un marinero, de origen
francés, llamado jactes catire, duranteel descubrimiento y conquista del rio san Lorenzo,
rio que marca limites entre estados unidos y canada. El se embarco con una gente en esa
odsea y se les olvido llevar citricos o fuentes de ascorbato en esos, cuando llevaban tres
meses se comenso a dar cuenta en los marineros eso, y descubrio el escorbuto, no era
medico, era merinero.
Fin delas vitaminas hidrosolubles.

CINETICA ENZIMATICA

Cuando nosotros hablamos de cinetica enzimatica, nos referimos a la parte de la

cimologia, que estudia la velocidad de la reaccion obviamente catalizada por una
enzima. Cuando nosotros hablamos de cinetica enzimatica, tenemos que referirnos a los
factores internos que afectan la velocidad inicial de la reaccion, ustedes devieron
estudiar aquí que existen factores externos que afectan la velocidad de la enzima,
quienes son esos factores la temperatura y el pG, pero lo que me voy a referir son a
factores internos dentro de la reaccion y que me van a afectar la velocidad de esta
reaccion. Entendiendose. Como velocidad de reaccion a la rapidez con que el sustrato se
convierte en producto, asi de que el termino de velocidad se asume sinonimo a rapidez,
no se asume en el contexto fisico de lo que es velocidad, velocidad que es, espacio
recorrido, sobre un tiempo, eso es fisicamente hablando, asi que cuando nosotros
estamos hablando de velocidad no estamos hablando de eso. Velocidad en terminos de
rapidez en la que ocurre una reaccion. Entonces que yo tengo, yo tengo que un sustrato.
Debe unirse a la enzima para formar un complejo enzima sustrato, pero esulta que la
formación de ese complejo enzima sustrato, ocurre con una constante de velocidad que
es K1¡, ese complejo enzima sustrato tiene dos salidas,
1. desdoblarse generando la enzima hacia el sustrato, cosa que oscurre con una
constante de velocidad que es K2. o por lo contrario
2. el sustrato sufre la catalisis, entendiendo como catalisis, modificaciones
quimicas que sufre ese sustrato en su converson, a producto, genera el producto
y libera la enzima sin modificacion. Cosa que ocurre con una constante de
velocidad K3.
Este es un esquema de una reaccion catalizada por una enzima,. Hablando de la
velocidad inicial de esa reaccion, esa velocidad inicial de reccion, catalizadapor
enzima, va a estar afectada, tanto por la concentración de sustrato que hay en el
medio, como la concentración de sustrato, como de la enzima. De tal manera que si
yo quiero que la velocidad inicial se incremente, basta con incrementar a
concentración de sustrato en la reaccion, esa velocidad de susrato se va a
incrementar, va a aumentar si yo incremento la concentración de sustrato en el
medio, hasta que la enzima, quede completamente saturada por el sustrato. En el
momento en que la enzma quede saturada de sustrato, ya yo no alcanzare la
velocidad máxima de reaccion,
Para poder alcanzar la velocidad maxima de la reaccion se requiere de que la
enzima este completamente saturada por el sustrato.
Entonces V max la consigo hacia la formación de productos cuando la enzima este
completamente saturada de sustrato. O sea que
Vmax, va a ser igual a que: a K3, multiplicada por la concentración de enzima
sustrato cuando la enzima esta completamente saturada, pero resulta que, esa
velocidad inicial de la reaccion no solo la afecta la concentración de sustrato , sino
que tambien la esta afectando, la concentración de enzimas que yo tenga, si yo
quierohacer que la velocidad inicial se duplique vasta con que duplique en el medio
la concentración de enzima, porque lo que yo tengo es.
Yo tengo un ensayo enzimatico, aquí estan las moléculas enzimaticas, y este es el
sustrato.esa velocidad inical esta siendo afectada en síntesis, tanto por la
concentración de la enzima que hay en el medio como por la concentración de
sustrato, si yo busco ahora una expresión para el equilibrio en la formación y
descomposición de este compelejo enzima sustrato y a eso yo le llamo
momentáneamente Km, Km debe ser igual para el equilibrio, constatntes de
velocidad que llevan a la descomposición de esa enzima sustrato sobre la constante
de velocidad que lleva a su formación, expresión para el equilibrio, entre la
formación y la descomposición del complejo enzimatico, resulta entonces que. Por
alla a principio del siglo pasado, dos investigadores nicaelis y meden se dieron a ala
tarea, de mirar que relacion existian, entre lavelocidad inicial de la reaccion y la
concentración de sustrato, estos señores hacen un estudio de este fenómeno y llegan
a deducir, una ecuancion que se conocen hpoy con ese nombre, la ecuación de
micaelis y mendel, que permite esta ecuancion, relacionar, la velocidad inicial de la
reaccion frente a la concentraron de sustrato. Esto es lo que se denomina hpy
cinética micaeliana. Esta es valida para aquellos sistemas enzimaticos que tienen un
solo sustratos. Cuando el sistema enzimatico es multienzimatico, este sistema no
funciona.
Micaleis y mendel para deducir su ecuacon parten de tres supuestos basicos, antes
de continuar.
Aquí no hay problemas de matematicas sino de logica matematicas.
La ecuación de micalelis y mendel relaciona velocidad inical frente a la velocidad
maxima. Que es Km,(Expresión para el equilibrio, entre la formación y la
descoposicion de este complejo enzimatico, en momento es eso, después vermos
que es lo demas. Por el momento la estoy usando como una expresión para el
equilibrio entrela velocidad de formación y este complejo ensima sustrato.
O sea la cinetica micaeliana funciona con sistemas enzimaticos monosutrato,
multisustratos no.para varias enzimas si..si es monosustratos no.
Para definir la reaccion parten de tres supuestos basicos, el primer supuesto.
Estado estacional.Supuesto es algo que yo creo que es asi,pero no necesariamente
tiene que ser asi, por eso es un supuesto.
Ejempllo de la mujer y de la hija.
Estos señores micaelis y mendel para deducir la ecuación parten de tres supuestos
basicos
1 estacionario, significa que la concentración de este complejo enzima sustrato se
mantiene constante, pero que resulta y porque es un supuesto, porque tu tienes que
entender, qque cuando esta reaccione comiense con respecto a tiempo, se tardara un
tiempo, para que el sustrato se una a la enzima y forme el compuesto enzima
sustrato y luego, de este complejo enema sutrato, el sutrato sufre la catalisis, y se
convierte en producto y libera la enzima quedando la enzima libre. Estrictamente
hablando en algun momento la concentración de sustrato no es constante, entienden
porque es un supuesto lo de estado estacionario, porque al principio de la reaccion
algunas moléculas de sustratos se unen con la enzima y forman el complejo ensima
sustrato, el sustrato sufre la catalisis se convierte en producto y deja a la enzima
libre, fue un supuesto.
2. la enzima esta completamente saturada por el sustrato, eso es un supuesto. Y
vamos a er, cuando esta reaccion comience con respeto al tiempo, alagunas
moléculas de enzimas estaran unidas al sustrato, otras estaran libres, el esta
suponiendo que la enzima esta completaente, saturada por el sustrato, o sea que no
hay enzimas libres, eso es un supuesto, eso si va a ocurrir pero cuando eso ocurra
eso va a tardar mucho tiempo, porque para que se va a dar graduado, como se van
unidendo el sustrato a la enzima. Ellos suponen quela enzima esta completamente
saturada por el sustrato, el tercer supuesto deriva del segundo.
3. si la enzima esta completamente saturada por el sustrato entonces la velocidad,
que yo alcanso es la velocidad maxima de la reaccion y no la inicial, pero estas
prtiendo del supuesto de que la enzima esta saturada por el sustrato, por eso sigue
siendo un supuesto. Esos sonlos tres supuestos basicos de locuales parteieron ellos
para hacer esos analisis.
Bajo el supuesto estacionario, ellos se preguntan, a que es igual la velicidad de
formación del complejo ensima sustrato. Y tenemos entocnes que esa velocidad de
formación, debera ser igual a la constante de velocidad que lleva su formación que
es K1 multiplicada por los factores que afectan esa velocidad que son la
concentración de sustrato y la concentración de la enzima, multipliado eso por la
concentración de la ensima y eso multiplicado por la concentración de sustrato,
vamos a ver quela velocidad inical de la reaccion va a estar afectada, por la
concentración de sustrato como por la concentración de la enzima.
Bajo el msmo supuesto del estado estacionario, ahora, se preguntan a que es igual la
velocidad de descomposición del mismo complejo ensima sustrato, tengo que la
enzima sustrato tiene dos caminos una para alla K2 y otra para alla K3, entonces la
velocidad de descomposición, debe ser igual a a k2 multiplicado por la
concentración del complejo ensima sustrato hacia aca y hacia alla, mas K3
multiplicado por lo mismo, es decir multiplicado por el complejo enzimatico, esima
sustrato si buscamos factor comun aquí. Esto quea igual entonces a conenctracion de
enzima sustrato, que multiplica a K2.wwwwwwwwww
Entonces que pasa de que esta es la velocidad de formación y esta la velocidad de
descomposición, y que debe ocurrir en el estado de equilibrio de esa reaccion, para
que exista equilibrio, entonces tiene que ser, para que halla equilibrio que tiene que
pasar, uno.
Las dos velocidades tienen que ser iguales la de formación tiene que ser igual a la de
descomposición, entonces en el equilibrio, esto que es la velocidad de formación,
debe ser igual a esta que es la velocidad de descomposición que es esta, para poder
hablar de un estado de equilibrio las dos velocidades tiene que ser iguales.
Ahora dividen la igualdad por K1. y entonces les queda que concentracin de ensima
multimplicado por concentración de sustrato es igual, a la concentración de
complejo ensima fosfato que multiplica, a K2 mas K3. sobre K1. Pero resulta que
ellos previamente habian definido ese cociente como Km, entonces como han
definido el cociente como Km, lo reemplazan por este, al remplazar en la igualdad,
les queda entonces que concentración de enzimas multiplicado por concentración de
sustrato, es igual a la concentración del complejo enzima sustrato, multiplicado por
Km porque todo esto que esta aquí es Km, entonces ahora se preguntan.
Pero esta concentración de enzima a que es igual, o hace referncia a la enzima que
esta libre, pero si a mi me preguntan a que es igual la concentración de enzma libre?
A la enzima total de enzima menos la que tengo unidas al sustrato, entonces
concentración de enzima libre a que es igual.
Concentración de enzima libre es igual a concentración de enzima total, menos la
concentración de enzima sustrato, si la enzima libre es igual a eso. Yo la puedo
remplazar aca. Y como me quedaria que la concentración de sustrato, multiplicada
por, la concentración de enzima total menos la concentración
Esta es la misma enzima que arriba.
Ahora que hacen dividen la igualdad por concentración de sustrato.
Entonces les queda que concentración de enzima total, menos la concentratracion
del complejo ensima sustrato, va a ser igual, a concentración multiplicado por km
sobre la concentración del sustrato, ahí esta.
Esto es enzima libre, la ensima libre es igual al total de las concentraciones de
enzimas menos las que estan formando complejo enzima sustrato, entocnes se
resmplaza a ahora, esto por esto..
Entonces aquí, lo que hice, fue remplazar las enzimas totales, y luego esta igualdad
a he dividido por la concentración de sustrato. Ahora vengo aca y la voy a dividir,
pero sopor la concentración de sustrato porque ya lo hice sino por la concentración
de enzima sustrato. De tal forma me queda,, que concentración de enzima total,
sobrela cncentracion de enzima sustrato menos uno va a ser igual a Km sobre la
concentración de sustrao, y si no quiero ese negativo ahí lo paso para el otro
miembro y me queda, concentración de enzima total, sobre concentración de enzima
sustrato es igual a km sobre la concentración de sustrato mas uno, y eso es igual a
Km mas la concentración de sustrato sobre la concentración de mmmm
Aquie yo tengo un problema por resolver que no tengo enzima, este mismo, porque
en el ensayo que yo tengo aquí, este ensayo, experimentalmente hablando. Seria
muy dificiel en un momento determinado de esa reaccion poder calcular con
exactitud, la concentración del complejo enzima sustrao, porque resulta que cuando
el sutrato se une a la enzima eso no se queda quieto a el. Sino que el sustrato sufre la
catalisis y se convierte en producto, entonces como hago yo para calcular,
exactamente cual es la concentración del complejo enzima sustrato, tego que buscar
entonces una expresión alternatva que me resuelva eso, para eso estos señores hacen
otras dos consideraciones,
1, que pasa en esta reaccion si hacemos que la concentración de enzimas totales sea
igual a la concentración de enzim sustrato, si. La concentración de enzima total, se
hace igual a la concentración de enzima sutrato, entonces, es porque todas las
moléculas enzimaticas van a estar unidas al sustrato y yo no tengo enzimas libres,
entonces yo alanzo la velocidad maxima, y pero a que es igual esa velocidad
maxima si yo estoy formando productos, va a ser igual, a K3, multiplicado a la
concentración del complejo enzima sustrato, pero resulta que el complejo enzima
sustrato va a aser iguales a las enzimas totales, entonces v max es igual a K3 por la
concentración, de enzima total, o no es asi.
Ahora bien, la otra alternativa qe tengo es que la concentración, de enzima total, no
sea igual a la concentración del complejo enzima sustrato entonces la otra condicion
es. Si la concentración de enzima total no es igual a la concentración de enzima
sustrato. En que momento se da eso. Con respecto a tiempo de la reaccion. En el
momento en que se inicia la reaccion, entonces esa es la velocidad inicial, entonces
lo que yo alcazo no es la velocidad maxima sino la velocidad inicial, porque ahora
tengo enzimasque estan libres.
Entonces a que es igual esa velocidad inicial: a la mismaconstante porque la enzima
se unio al sustrato, formo el complejo enzima sustrato, y luego el sustrato se
convirtió en producto y libero a la enzima. Eso es igual a la mims constante que es
K3, pero multiplicada, solamente por las moléculas que esten formando complejo
enzima sustrato, si se dieron cuenta que el problema no es matemático.
Si yo de esta igualdad despejo esto que es lo que me interesa, concentración de
enzima total, a que seria igual, a velocidad maxima sobre K3, y si de esta igualdad
despejo lo que me interesa que es este cociente, concentrcion de enzima sustrato, a
que es igual, a velocidad inicial sobre K3, entocnes mi cociente problema que era
este.. este sobre este, va a aser igual a eso sobre eso, entocnes esta se cancela y me
queda igual a v max sobre, velocidad inicial, entonces el problema que tenia ya lo
resolvi, yoya puedo medir v max y v inicial, entonces v max, sobre velocidad inicial
va a ser igual a esto que esta aca, a km mas la concentración de sustrato, sobre a
concentración de sutrato. Entonces como lo que les interesaba relacionar a estos
seores era la velocidad, inicial frente a la concentración de sustrato, la despejan.
Velocidad inical, es igual a v max, por la concentración de sustrato, sobre el Km
mas la concentración del sustratom llegando asi a la famosa ecuación de micaelis y
mendel. Que les interesaba relacionar. La vel inicial frente a alaconcentracion. De
sustrato.
Entonces ahora tenola ecuación demiaceli, que me relaciona la velocidad inicial de
la reaccion frente a la concentración de sustrato, entonces que pasa, si nosotros
graficamos esto, llamamos a esto que tienen en el libro una hiperbole rectangular,
tenemos elgrafico de esa ecuación.
En la abscisa, ese es el eje de la x el dia del examen. El eje de las x es la ascia y
las y es la ordenada,
Yo decia que si yo grafico esta ecuación, eso genera una hipérbole rectangular, en
donde en algun sitio de estos aca, yo tengo la abscisa , la concentración de sustrato y
en la ordenada la velocidad inicial, entonces, en algun sitio de estos por quei, yo
encontrare la velocidad maxima, de la reacion, la mitad de la velocidad maxima,
mas o menos, estara por ca co esta concentración de sustrato que es lo qu ese llama,
Km o constante de micaelis. Entonces se define el Km cmo la concentración de
sustrato que nos permite alcanzar la mitad de la velocidad maxima de la reaccionque
s ellama Km o constante de micaleli, ese cuento sale de una analisis simple en la
ecuación. Que pasa si en la ecuación, hacemos que esta velocidad inicial sea igual a
ala mitad, de la velocidad maxima, entonces yo hago pque v0 sea igual de la
velocidad maxima, entonces tendria que deir que la mitad de lavelocidad maxima,
Ees igual a v max por concentración de sustrato sobre Km mas la concentración de
sustrato, porque estoy diciendo que la velocidad inicial la he hecho igual a la mitad
de la velocidad maxima, entocnes Km mas la concentración de sustrato va a a ser
igual a dos veces la velocidad del sustrato, sobre v max y resulta entonces que eso
me esta diciendo entonces que esta va a ser igual a esta, que km va a ser igual a la
concentrcion de sustrato, entonces que es Km(concentración de sustrato que me
permite alcanzar la mitad de velocidad maxima, pero graficamnente,
El concepo de Km es fundamentañ en etimologia,lo que esta midiendo es el grado
de afinidad que la enzima tiene sobre el sustrato, a menor Km menor concentración
de sustrato, a mayor cantidad de sustrato, a mayor Km menor afinidades reciproca,
es menor Km mayor afinidad, maypr Km menor afinidad, pero que quede claro, el
Km no es la constante de afinidad de la enzima sobre el sistrato, la constante de
afinidad de la nzima sobre el sustrato, es Ka, es la constante de afinidad de la
enzima por el sustrato, entonces es invesa.
A que es igual Ka, a uno sobre Km poruqe es inversa, a mayor Km menor afinda.
Los individuos de origen occidental son mucho mas susceptibles al etero del alcohol
que los orientales, y eso fundamenta un principio de esto, porque, resulta que el
etanol, se metabolisa a nivel hepatico, el sistema enzimatico citosolico de la alcohol
deshidrogenasa, transforma etaol en etana, acetaldehído. El acetaldehído se oxida
con las aldehido deshidrgenasas,
Finalemte el acetato es convertido en Acetil ca para ser metabolizada otra vez en el
ciclo de Krebs. Que resulta entonces, que los efectos indeseables del alcholol
(guayabo) son devidos al efecto hepatotoxico del metabolito del etanol que se llama,
acetaldehído, ese es el resposable del guayaba(cefalea, enesis, bomitos).
Los individuos de origen oriental, razas amarilla, razas mongolicas, son mas
susceptibles a los efectos secunarios del alcohol, que es los eoccidental, la razon de
ese hallazgo, en los orienrales, ha existido un desplazamiento en el pH optimo de us
alcohol deshidrogenas, la alcohol deshidrogensa, tiene pH optimo de 10, el pH
fisiologico, es 7,4, el restaurante aquí haen todos los spañoles, supero bein.
En los orientales devido a una mitasion gnetica, el pH optimo no es de 10 sino de 8,
5 esta mas cerca de 7, 4. es por eso que la alcohol deshidrogenasa es mas a actiba y
por eso esta delgada. Sehace que halla una mayor producción de acteldehido, peor
por otro lados, se metaboliza acetato, por la aciion de estas aldehido deshidrogenasa
 que por las acciond e estas celulas pr l concdor acciond e aldehido deshidrogensas,
existen dos isoenzimas, una citosolica, de km alto, y otra mitrocondrial de Km bajo,
entocnes que pasa, que los orientales carecern que aldehidro
Los oriebtale carecede la aldehido deshidrogenasa de manera familiar, si tienen la a
Entonces que pasa que los orientales careem de K, con el pretexto a mi papa., enlos
orienrales e efecto del alcohol es mas horrible u elos españoe, como ocurre por
ejemplo en un caso de regulación gota, por variación de la protenian reguladora la
síntesis e Las purinas,

Km es la cantidad de sustrato que necesito para alcanzar la mitad de la velocidad

maxima. Deciamos que a mayor km menor afinidad y a menor km mayor afinidad.
El km no es la constante de afinidad de la enzima con su sustrato sino ka.
Este concepto cobra importancia fisiologica tremenda
los orientales son mas susceptibles a los efectos deleterios del alcohol que los
occidentales y en parte ese hallazgo obedece a variaciones en la km de un sistema pues
resulta que el alcohol es metabolizado en el higado por un sistema que es el alcohol
deshidrogenasa la cual oxida en alcohol para convertirlo en acetaldehído luego el
acetaldehído es sustrato de las aldehido deshidrogenasas y convertido en acetato para
después convertirse a acetil coA y ser metabolizados por esa via comun ciclo de krebs.

Los efectos indeseables del alcohol son producidos por la hepatotoxicidad generada por
el metabolito de el que es el acetaldehído esta sustancia responsable de la cefalea la
hemesis responsable del guayabo. La explicación de los orientales y occidentales.

Resulta q este sistema de alcohol deshidrogenasa tiene un pH optimo normal

aproximadamente de 3 el pH fisiologico es en promedio 7.4 lo cual quiere decir que el
alcohol deshidrogenasa en el medio fisiologico no trabaja a maxima actividad por que
tiene un pH optimo desplazado del pH fisiologico esto seria lo que estaria ocurriendo en
los occidentales pero resulta que en los orientales la misma alcohol deshidrogenasa
debido a una mutación genetica a sufrido un desplazamiento en su pH optimo de 10 a
8.5 entonces ellos tienen un alcohol deshidrogenasa con un pH optimo de alrededor
8.5es claro que 8.5 es muchomas cercano a 7.4 que 10 por tal se esperaria que en los
individuos de la población oriental la actividad del alcohol deshidrogenasa sea mayor.
Porq esta mas proxima al ph fisiologico llevaria a q hubiese una producción aumentada
de acetaldehído

Pero por otro lado resulta que vamos a suponer lo siguiente de estas
aldehidodesidrogeasas hay dos isoenzimas una citosolica y otra mitocondrial
Para el sustrato un km alto en la mtocondrial un km bajo el sustrato es el acetaldehído
Necesita mayor concentración de acetaldehído para alcanzar la mitad de la velocidad
maxima y resulta entonces q los orientales carecen de esto por un lado han aumentado la
producción de acetaldehído y por otro lado como no ienen aldehido deshidrogenasa de
km bajo requieren mayor acumulación de acetaldehído para poder convertir eso a
acetato. La acumulación de acetaldehído les acumulaentonces el efecto indeseado del
alcohol.

La variación del km en un sistema enzimatico trae como consecuencia una connotación

fisiologica.
Ya saben entonces porq los orientales son mas susceptibles a los efectos deletereos del
alcohol que los occidentales.

Esta claro laimportancia del km

Que pasa si a un sistema enzimatico se le modifica el km

Síntesis de los nucleotidos puricos.
Al modificarle el km a una enzima la síntesis de purinas por ej. Es parte de la ribosa 5
fosfato mas ATP esto forma el compuesto fosforibosilpirofosfato y este produce el
primer nucleotidopurico que es La inosina monofosfato esto difulca y produce por este
lado AMP y por otro lado xantosina monofosfato y luego guanosina monofosfato.

Estas son las bases puricas adenina guanina hipoxantina y xantina.

El catabolismo de las bases puricas llevan a la producción de acido urico la enzima q
sintetisa este compuesto es la fosforibosilpirofosfato sintetaza su principal factor
regulador de estas en el higado es este señor del fosforibosilpirofosfato lo cual quiere
decir que cuando la concentración de fosforibosil pirofosfato se incremente ello
disparara la velocidad de síntesis de las purinas en el higado y concomitantemente y
simultáneamente con el higado habra un incremento en su catabolia incrementando la
producción de acido urico. Entonces hablando de hiperuricemia aumento en los niveles
plasmaticos de acido urico yo puedo tener hiperuricemias cuya causa es super
producción de urato el organismo incremento la producción de acido urico pero resulta
q el organismo elimina el acido urico por la orina. Porq el acido urico es uno de los
productos de excresion nitrogenada del urato. Entonces la otra causa de hiperuricemia
es que yo tenga un defecto es la excresion renal del urato. Por daño renal produzco unos
niveles normales de acido urico pero resulta que no lo puedo eliminar por daños renales.

La sal del acido urico es poco soluble en agua el monouratosodico y la solubilidad de

ese urato depende tanto del pH como de la temperatura entonces cuando nosotros
acemos hiperuricemia ese urato tiende a precipitar a nivel de las articulaciones distales
de la economia corporal generando lo que clínicamente se conoce como artritis gotosa o
gota.

De tal manera q la artritis gotosa no es mas que un proceso inflamatorio agudo de una
articulación que se produce como consecuencia de la acumulacion de cristales de
monouratosodico en esa articulación al depositarse el monouratosodico en l artculacion
desencadena el proceso inflamatorio agudo de la artculacion que es lo que se llama gota

Queda claro que el paciente podria tener hiperuricemia y no tener gota porq podria tener
niveles plasmaticos de acido urico notalemente incrementados pero no presentar la
manifestación clinica q es el proceso inflamatorio agudo que es lo que se llama gota.

Entonces no siempre que hay hiperuricemia hay gota.

Entonces yo puedo tener episodios de gota que estan producidos porq el paciente tiene
un aumento de este señor y entonces incrementa la síntesis de las purinas aumenta el
catabolismo hace la hiperuricemia y ese urato monosodico se le precipita en la
articulación y le genera la artrtis gotosa lo q tiene q quedar claro es q no siempre q hay
hiperuricemia hay gota.
Resulta q se encontro una familia aquejada de hiperuricemia y gota y cuando se toma un
miembro de la familia para el estudio el investigador lo primero que hace es establecer
como es la excresion renal de urato entonces toma cantidad de orina del individuo y
mide la cantidad de acido urico q el esta escretando en la orina para ver si la causa de
hiperuglicemia y gota del paciente es un defecto de la excresion renal del urato. Y se
encuentra que ese paciente excreta 3 veces mas el valor normal de urato eso de
inmediato le descarta q la causa de hiperuglicemia y gota del paciente sea un problema
en la excresion renal del urato. Si la causa de hiperuglicemia y gota no es un dfecto en
la excresion renal del urato entonces tiene q ser un aumento en la producción de acido
urico entonces comienza a estudiar este proceso como el sabe q el principal factor
regulador para la síntesis de proteinas es la concentración de este fosforibosilpirofosfato
entonces el apunta a el estudio de la enzima de la fosforibosilpirofosfato sintetaza lo
primero que hace es buscarse un anticuerpo en especifico para marcar la enzima y
cuantificarla y compararla con la de un individuo normal que es el control.

Sera que este paciente tiene incrementada la síntesis de fosforibosilpirofosfato sintetasa

pero el a leido los niveles de fosforibosilpirofosfato y se encuentra q estos niveles estan
3 veces por encimade lo normal eso le esta diciendo q la hiperuglicemia y gota del
paciete es por sobreproduccion de urato. Sera que este tiene incrementado la síntesis
enzimatica marca conel anticuerpo especifico la enzma y la cuantifica y se encuentra q
la cantidad de sintetasa es normal comparada con la del paciente normal. Eso descarta
que el aumento en la producción de esto el aumeto del catabolismo de la purina la
hiperuglicemia y la gota sean porque el paciente tenga un incremento en la síntesis de
fosforiboilpirofosfato sintetasa después monta un estudio y calcula el km para la
enzima y se encuentra que la km de la enzima es normal porq podria existir la
posibilidad que la enzima alla sufrido una mutación en la que el km alla disminuido y si
el km disminuye va a requerir pequeñas concentraciones de sustrato para alcanzar la
mitad de la velocidad maxima osea va a incrementar la producción de
fosforibosilpirofosfato en respuesta a la disminución del km pudiendo ser eso la causa
de la hiperuglicemia y gota pero se encuentra que no essi q es normal después mide la
velocidad maxima de la reaccion y encuentra que la velocidad maxima de la reaccion
esta incrementada tres veces por enzima de lo normal esto demuestra entonces que el
km que mide el grado de afinidad de la enzima por el sustrato es uan fase independiente
a la velocidad maxima que mide la catalisis en el proces o catalitico global entonces
cual fue la causa aquí seguramente el gen que codifica por la sintetasa esta sufrio una
mutación q le modifico fue la velocidad maxima a la enzima y no el km y entonces si al
aumenar la velocidad maxima va a haber mayor producción de fosforibosilpirofosfato
incremento en la síntesis de las purinas y por lo tanto aumento en la producción de urato
que finalmente precipitado a nivel de las articulaciones de esa familia generando la
artritis gotosa en toda la familia eso es valido para ensayos enzimaticos donde k3 sea
mayor que k2

La km q mide elgrado de afinidad de la enzima por el sustrato y la v max resultan ser

faces independientes en el proceso catalitico global valido para ensayos donde k3 sea
mayor que k2.

Fijense como estas constantes cineticas el km y la v max se tarducen en connotaciones

fisiopatologicas por eso este concepto es fundamental para nosotros.
Uno puede calcular estas constantes cineticas pero para poderlas calcular según ensayos
necesita convertir esta reaccion de michaelisa la ecuación de una linea recta porq resulta
q el calculo de las constates cineticas con esta reaccion no es facil porq resulata q la
aproximación aquí a la velocidad maxima se hace de manera asintotica ustedes saben
que una recta es una sucesion de puntos uno no sabe con exactitud cual de los puntos
corresponden justamente con la velocidad max si yo no puedo establecder esto con
facilidad tampoco puedo calcular el km esa dificultad fue resuelta por otros
investigadores que lo que hacen es tomar la ecuacionde michaelis que dice que vi vmx
csus y axx ma b

Linrd wariur lo q hace es invertir la ecuación de michaelis 1 vi 1

Factorizan eso …………………………………………………..

Simplificar 1_vi …………..

Ecuación de los dobles inversos o dobles reciprocos porq ahora tengo yo o séte si yo
grafico esto q esta alla en la absisa yo tenia antes la conc del sustrato ahora tengo el
inverso da la conc del sustrato en la ordenada tengo el inv de la v max.

Formulasssssssssss

La pendiente de la recta viene siendo km sobre la velocdad max y¿ 0 x

Este interfecto aquí es menos uno sobre k teniendo una serie de valores de tipo
exerimental puedo calcular vmax como km

Formulas…………………………………….

Otro ejemplo fisiológicamente nosotros tenemos para fosforilar la glucosa tenemos 2

enzimas exoquinasas y glucoquinasa lo q hacen es

Glucosa exoquinasa o glucquinasa mg gluc 6 fosfato adp

Cuando la glucosa difunde en un tejido lo primero que hace es fosforilarla para

obligarla a que se metaboliza

Porq resulta q los esteres organicos de monosacáridos no son permeables a las

membranas y ese es el metabolismo de atropamiento de la celula para obligar a esa
glucosa a ser metabolizada cuando yo me alimento consumo hidratosde carbono
representado por almidones en sangre digiero almidones y absorbo.
……… comienza a haber hiperglicemiel higado es completamente permeable a la
glucosa entonces pero en el higado predomina la actividad de la glucoquinasa y resulta
q la glucoquinasa tiene km alto para el sustrato aproximadamente 10 mmol en cambio la
exoquinasa tiene km bajo para el sustrato 0.1 mmolar aprox. Entonces como yo tengo
grandes concentraciones en sangre portal que esta en equilidio con el higado la
glucoquinasa aprovecha eso para fosforilar la glucosa impedir que slga del higado y se
almacene en forma de glucogeno contribullendo co eso al taponamiento plasmatico de a
glucosa gracias a q tiene un km alto para la glucosa pero como resulta que nostros
comemos de manera intermitente durante las comidas tiene que degradarse el glucogeno
para mantener la normoglicemia pues resulta q usted llego aquí a las 630 de la mañana
ese dia el desayuno no fue muy bueno y resulta q usted no pudo almorzar entonces en la
tarde el nivel plasmatico de glucosa tiende a disminuir sin emargo a nivel cerebral no va
a pasar problema porque en el cerebro predomina es la exoquinasa y necesita pequeña
conc de glucosa para fosforilar la glucosa y q la glucosa se oxide y genere la energia
necesaria para q esa celula neuronal o cerebral pueda vivir .

La importancoia del km q tal q tuvieramos en el cerebro glucoquinasa no

sobrevivieramos a la falta de glucosa ya q el cerebro es de un tejido aerobico por
excelecia y necesita de glucosa para su nutrimiento es uno de los tejidos q mas glucosa
consuime en la economia corporal.
Un estado de hipoglicemia seria fatal.

En el higado el predomino es de la glucoquinasa en el resto la exoquinasa

exhepaticamente.

LA INHIBICIÓN ENZIMATICA es una forma para regular la actividad enzimatica

tanto artificial como natural y este concepto resulta clave para nosotros en el sentido
que la mayoria de los fármacos q nosotros utilizamos en la terapeutica van a
fundamentar sus mecanismos de accion en principios de inhibición enzimatica

Este modelo de la cinetica enzimatica se ajusta a la interaccion q se da entre en el

fármaco y su receptor.
Modelo micheliano
Puede ser de dos tipos
IREVERSIBLE
REVERSIBLE

IREVERSIBLE cuando el inhibidor se une covalentemente al centro ativo de la enzima

debido a q este enlace es sumamente fuerte y no existe facilidad para desplazarlo de su
sitio de accion con la enzima

REVERSIBLE cuando el ihibidor se une de una manera laxa es decir q se puede

desalojar.
Dentro de estas tenemos 3 tipos de inhibiciones reversibles:

COMPETITIVO compiten con el sustrato porq presentan similitud estructural los dos se
parecen y compiten por el sitio activo de la enzima. Se aumenta el km pero la velocidad
maxima no se afecta porque para romper la inhibición basta con que yo aumente la
concertación de sustrato en el medio porq entonces por ley de accion de masas si yo
tengo mayor concentración de sustrato que de ihibidor la probabilidad q tiene el
sustrato de unirse al centro activo de la enzima es mayor entoces el grado de inhibición
del tipo competitivo depende del cociente q aya entre concentración del sustrato y
concentración de inhibidor si yo tengo aquí concentración del sustrato y aquí velocidad
inicial para un estado de no inhibición yo tendria esto la velocidad maxima la mitad de
la velocidad maxima y esto es km si ahora tego un inhibidor de tipo competitivo yo
tedria esto si tu quieres lalcanza la velocidad maxima de la reaccion tendria q
incrementar la concentración de sustrato fijate q ahora el km es mayor el km aparente
se llama porq esta bajo estado de inhibición eso mismo tu lo puedes graficar ahora de
acuerdo a los principios de linuar y burg v maxima aparente concentración de inhibibor
q se este manejando sobre la constante de fijación para ………. Q es ki porque asi
como existe una conztante de afinidad para el sustrato que es ka el inhibidor tambien
tiene una constante de afinidad para la enzima que es ki entonces q pasa si yo conozco
el km de la enzima sin inhibición se lo puedo calcular experimentalmente ya explique
como si yo q soy investigador coozco la cantidad de inhibidor que estoy usando en mi
ensayo entonces yo puedo despejar cual es la constante de afinidad que tiene el
inhibidor .
QUIEN SE MODIFICA ES EL KM NO LA VELOCIDAD MAXIMA. Km es
mayor.

NO COMPETITIVO
En una inhibición diferente ya la molécula inhibidora no va a competir por el sitio
activo de la enzima sino q se va a unir a un sitio diferente al sitio activo de la enzima
quien resulta modificada fue la vmax esta disminuye pero el km no se modifica.

En este caso se puede dar q la molécula su una al sitio activo de la enzima o q lo haga a
un sitio diferente si esta es la enzima y el inhibidor ocupa el centro activo formaremos
un complejo binario q es enzima inhibidor
Pero si reacciona con el inhibidor y el sustrato ahí se forma un complejo ternarioo q es
enzima inhibidor y sustrato.
Puedo agregar la cantidad que quiera del sustrato y no voy a alcanzar lavelociad
maxima lo q esta ocurriendo es q supongase q aquí estan las enzimas y aquii estan los
sustratos y aquí esta el inhibidor cuando la molécula enzimatica dse une al inhibidor esa
molécula ya no va a participar en la reaccion. EL NO COMPETITIVO
Saca a la enzima del baile la retitra lo q esta modif. Es la vmax no la afinidad si esto lo
vemos según el principio de inawer y buró
Inverso de v de sustrato inverso del inhibidor como el km no se modifica quiere decir q
el intersepto con la absisa es el mismo valor diciendome q el km no se modifica la
intersccion con la ordenada es la q cambia porq esta es el inverso de vmaxapEsta
velocidad comparativamente con esta es menor porq es inverso.
AQUÍ EL KM APARENTE ES IGUAL A LA KM SIN INHIBICION LA V MAX
APARENTE ES IGUAL A LA V MAX DEL INHIBIDOR SIN……..
El inhibidor te puede generar varias cosa podria ocupar est esitio e impedir q se una con
el sustrato o en otro sitio y permitir q se unan.
Por lo general el inhibidor no se une al centro activo.

ACOMPETITIVO O INCOMPETITIVO
Por lo general en estos casos el inhibidr no se une a la enzima sino al complejo enzima
sustrato entonces cuando el inhibidor se une al complejo enzima sustrato alli modifica
ambas constantes cineticas modifica tanto la vmax como el km .

Ambas son menores tanto el km como la v max yo tendria q el k mapa va a ser igual
a la km sin inhibición
La vmax apar igual al a vmax sobre …….

Con menor concentración de inhibidor alcanza la veocidad maxima

Como aplicamos esto a lo nuestro q es lo que nos interesa

Voy a dar ejemplos de inhibiciones enzimaticas

INHIBICIONES DE TIPO IREVERSIBLES

Las sulfidril enzimas q tiene un grupo sulfidril en su centro activo son inhibidas
ireversiblemente por los llamados agentes alquilanos como el caso del yodo acetato la
yodoacetamida el paracloromercuriobenzoato por q se unen covalentemente al centro
activo de la enzima la acetamida se une covalentemente al centro activo de la sulfidril
enzima bloqueando ireversiblemente la enzima

Este es el yodoacetamida este es un grupo sulfidrilo q esta unido al sitio activo de la

enzima y se llaman sulfihidril enzimas entonces la acetamida esta formando un enlace
covalente con el sulfihidrilo que esta en el centro activo de esta enzima y esa inhibición
es ireversible pero esas mismas sulfihidril enzimas son inhibidas de manera no
competitiva por las sales de metales pesados una intoxicación con plomo o con
mercurio en las intoxicaciones con estos plomo plata esta es inhibición no competitiva.

IREVERSIBLE
Acetilcolinesterasa es la enzima q hidrolisa al neurotrasmisor acetilcolina se llama
acetilcolinesterasa el centro activo de este como la acetil colina tiene este nirrogeno
cualterario el establece interaccion con el centro anionico del centro activo de la
acetilcolinesterasa este grupo carbonilo cetonico el oxigeno es altamente
electronegativo
el oxigeno tienede a robarse el electrón de este carbono generando una carga parcial
positiva y asi interacciona el sustrato con el centro activo de la enzima ya q el otro es
negativa la acetilcolinesterasa es una hidrolasa rompe este enlace conectada a los
elementos de atomo y se produce colina por un lado y acetato por el otro quedando
inactivada la acetilcolina
resulta entonces q sustancias como el isopropil florofosfatoeste hidroxilo a un residuo
de serina. Pertenece .en el centro activo de la enzima.

Los organos fosforados como el isopropilforofosfato el parapapilpirofosfato el maration

el paration o gases neurotoxicos como el sarismo y el tabun lo q hacen es unirse ediante
elaces covalentes al hidroxilo serinicoe la acetilcolinesterasa inhibiendo la enzima de
manera ireversible esas sustanciasqse utilizan como inseptisidas organofosforados o
gases neurotoxicos son inhibidores ireversibles del a acetilcolinesterasa porq se unen
covalentemente al centroactivo de la acetilcolinesterasa

Cuando el paciente o el individuo es intoxicado con esta sustancia en el se va a

acumular grandes cantidades de acetilcolina el acetilcolina va a potenciar sus efectos
tanto sobre receptores de tipo nicotínico como receptores de tipo muscarinico porque
ella tiene dos tipos de receptores nicotinicos y muscarinicos
Existen receptores nicotinicos a nivel neuronal y anivel de la union neuromuscular o
placa motora para la acetil colina porq la acetil colina es el neurotrasmisor clave en la
contracción del músculo esqueletico estriado existen tambien distintos tipos de
receptores muscarinicos desde el m1 hasta el m6 estos receptores para acetilcolina estan
en musculatura lisa y tejido gaglionar generalmente entonces cuando uno se intoxica
con estas sustancias se potencian tanto los efectos nicotinicos como los efectos
muscarinicos de la acetilcolina por eso ustedes observaran que los pacientes presenten
cialorrea que es secrecion salivar aumentada por esos efectos muscarinicos
traqueobroncosecrecion broncoconstriccion puede haber paralisis respiratoria y muerte
del paciente por el efecto muscarinico potenciado pero tambien tiene problemas a traves
del músculo esqueletico estriado porque tambien esta potenciado el efecto nicotínico
sobre la union neuromuscular y tambien hay alteración mental porq hay receptores
nicotinicos neurales tambien .

Todo esto lo veran en pacientes q esten intxicados con organos fosforados como
podemos tratar esa intoxicación con organos fosforados?
Lo primero que hay que hacer para evitar que el paciente se muera es atropinizarlo darle
atropina ASO CLINICO PARCIAL)

Porque la atropina es antagonista para receptor muscarinico de tipo m1 entonces si yo

bloqueo el receptor muscarinico en el paciente se corrige la cialorrea la
traqueobroncodistension y no habra la paralisis respiratoria que me va a matar al
paciente pero simultáneamente como yo no estoy regenerando la enzima porque la
enzima esta bloqueada todavía tengo que buscar una sustancia que e permita desplazar
el organo fosforado del hidroxilo serinico de la enzima y esas sustancias son los
derivados hidroxanicos como el caso de la pralidoxima entonces le suministro
simultáneamente a la atrpina pralidoxima le doy la praliroxima aprovechando q el
organo fosforado no ocupa el centro anionico ella se une forma un puente con el organo
fosforado y luego lo desplaza del hidroxilo serinico quedando regenerada la enzima y
resolviendo el problema porque la enzima que degrada el exceso de acetilcolina esta
resuelto pero q pasa que la eficacia de esta pralidoxima depende de que tan precoz la
utilices tras la intoxicación porque entre mas tiempo trascurra post intoxicación el
enlace que se establece entre el órgano fosforado y el hidroxilo serinico es mucho mas
fuerte y por lo tanto le sera mucho mas difícil a la pralidoxima poder regenerar la
enzima tiene que ser antes de 24 horas postintoxicacion en las primeras horas entre mas
temprano mejor porque entre mas tarde el enlace es mucho mas fuerte UN EJEMPLO
DE INHIBICION IREVERSIBLE Y COMO LA PUEDO TRATAR.

Esta misma acetilcolinesterasa es inhibida no competitivamente por sustancias como la

piridospigmina y neospignina que se utilizan en el tratamiento de la niastemia gravis
farmacologicamente

Yo tengo aquí una Terminal vesicula sinaptica que contenga acetilcolina aquí tengo yo
un músculo esqueletico rsp tubulos t placamotora en esta se encuentran receptores
nicotinicos para que mi músculo se pueda contraer la acetilcolina q inerva la union
neuromuscular descarga aquí acetil colina para que ella interactue con estos receptores
nicotinicos que estan en la placa motora de sus musculos desencadenado un potencial de
placa motora o de accion que es trasmitido a traves de la membrana del músculo
sarcolema lo cual llega a los tubulos t se internaliza luego llega al reticulo
sarcoplasmatico permite la liberación de calcio para q este permita la contracción
muscular cuando el paciente sufre de niastemia gravis q es una enfermedad autoinmune
en la que el genera anticuerpos que le dañan estos receptores nicotinicos entonces usted
entiende que la contracción muscular se va a ver debilitada porque no se va a generar un
buen potencial de placa que genere un buen potencial de accion que estimule la
liberación de calcio para que haya una contracción adecuada por lo tanto uno de los
problemas en la niastemia es la debilidad muscular , fatigabilidad muscular rapida.
falla de la contracción muscular en el tratamiento de la niastemia utilizamos
anticolinesterasas sustancias q inhiben al acetilcolinesterasa porque la acetilcolina que
llega aquí es degradada por la acetilcolinesterasa q hago yo para aumentar la
acetilcolina sobre el numero de receptores disminuidos inhibo la enzima que degrada ala
acetilcolina para que la acetilcolina potencie su efecto sobre el numero disminuido de
receptores nicotinicos que me han quedado y la contracción muscular mejore estos son
inhibidores reversibles contrario al toxico q lo hace de manera ireversible.

MAS EJEMLOS DE INHIBICION IREVERSIBLE

Intoxicación con cianuro es inhibición ireversible de la

citocromo oxidasa es una enzima clave en l a transportación de electrones en la cadena
respiratoria entonces q pasa q en la entoxicacion con cianuro bloquea ireversiblemente a
la citocromoxidasa y le impide a la celula respirar por eso es que es tan toxica la
celulamuere por anoxia histotoxica entonces como puedo yo controlar una intoxicación
con cianuro pues lo primero q debo hacer es los antídotos son los nitritos

intoxicación con cianuro bloqueo de la citocromooxidasa

tratamiento nitritos de sodio o de amilo si hay nitritos

de amilo se absorve por la mucosa nasal y se administra por la via nasal si lo que hay
al amano son nitritos de sodio la via de administración es via intravenoso.

le doy nitritos para elevar el nivel de metahemoglobina resulta q el hierro de la

hemoglobina tiene un estado de oxidación de mas 2 y el nitrito es un agente oxidante lo
hace pasar a mas 3 y eso se llama metahemoglobina no hemoglobina y lo hago para
tratar de desplazar el cianuro que esta unido la citocromoxidasa porque la
metahemoglogina es mucho mas afin por el cianuro que la citocromoxidasa entonces
esta metahemoglobina reacciona con la citocromoxidasa que esta envenenada por
cianuro y desplaza el cianuro al a metahemoglobina formandose entonces
cianametahemoglobina compuesto que es atoxico y queda dentro del eritrocito y queda
libre la citocromoxidasa y la celula sigue respirando y no se muere. en el organismo
hay cianuro libre que no ha reaccionado con la citocromoxidasa porque eso tiene que ser
inmediato el tipo se entoxico y alos 5 min hay que darle el medicamento porq o sino se
muere.
una vez yo hago esto simultáneamente tengo que tratar de eliminar el cianuro que no ha
reaccionado con la citocromoxidasa entonces al cianuro libre lo pongo a reaccionar con
tiosulfato de sodio para q las sulfotransferasas o rodanasas presentes en mitocondrias
hepaticas o renales lo conviertan el tiocianato mas sulfito de sodio compuesto atoxico y
se excreta por la orina de eliminación renal. Pero me interesa es el tiocianato.
Resulta que la reaccion opuesta en la que el tiocianato reacciona con el sulfito de sodio
y regeneran cianuro es catalizada por la ticianato oxidasa. Afortunadamente esta
reaccion catalizada por tiocianato oxida es muy lenta porque eso vuelve y regenera
cianuro pero eso es lo q permite explicar porq el paciente que se entoxico con cianuro y
yo lo saco de la intoxicación inicial con el pasar de los dias vuelve a mostrarme
síntomas de reintoxicacion la actividad de estas tiocianato oxidasas que por fortuna es
lenta entonces lo que yo tengo es que incrementar las dosis de tiosulfato para desplazar
la reaccion hacia la formación de tiocianato. Ejemplo de inhibición ireversible.

La intoxicación con cianato puede ocurrir por habitos alimenticios, accidentes de trabajo
gente que consume almendras amargas semillas de durazno de albaricoque una
variedad de yuca que se llama mandioca hay presente en estos alimentos este glicosido
que se llama amigdalina y esta contiene cianuro entonces cuando se hidroliza la
amigdalina libera el cianuro. En la fabricación de plasticos e inseptisidas contra
insectos q degradan la madera utilizan un compuesto que se llama el acronitilo cuando
se manipula este libera vapores de cianuro si el operario q esta trabajando con esto no
esta protegido puede terminar intoxicado con cianuro.

En la practica clinica en tratamiento de crisis hipertensivas se utiliza una sustancia que

se llama el nitropruciato de sodio es un agente hipotensor utilizado en unidad de
cuidados intensivos para tratamientos de crisis hipertensivas para bajarle la presion al
paciente. nitroferrocianuro de sodio eso debe ser perfectamente dosificado porque
como usted lo sobredosifique intoxica al paciente con cianuro. porque el es
nitroferrocianuro de sodio entonces el poquito de cianuro que se libera en su
metabolismo reacciona con los tioles presentes en nuestro organismo y se convierte en
tiocianato y por eso no me envenena pero si usted llegara a sobredosificar el
nitropusiato de sodio la caida de presion es tanta q lo mata o terminaria intoxicado por
cianuro.

Min 21

Vamos a hablar ahora de inhibiciones de tipo competitiva

El mecanismo de accion de las sulfas son antibioticos bacteriostaticos es aquel q inhibe
el crecimiento bacteriano cuando yo tengo una infeccion producida por bacterias
generalmenete se me administran antibioticos
Antibioticos dentro de estos hay dos grupos los bacteriostaticos y los bacterioliticos o
bactericidas las sulfas son los mas importantes exponentes de los antibioticos
bacteriostaticos

Nosotros vimos en la clase pasada que el acido folico B9 estaba constituido por penilina
acido paraaminobenzoico y acido glutámico lo q las sulfas hacen a nivel de la bacteria
compiten con el acido paraaminobezoico e impiden que las bacterias hagan una síntesis
adecuada de folato de tal manera q si la bacteria no produce acido folico tampoco tendra
un buen nivel de dihidrofolato y tetrahidrofolato si los niveles de tetrahidro folato se
caen la síntesis de los nucleotidos que tengan pirina no se van a dar entonces cuando
llegue la fase S del ciclo celular bacteriano si la bacteria no pudo duplicar su material
genetico no se puede dividir por eso es un antibiotico basteriostatico la bacteria no
puede crecer .
Generalmente la sulfa se asocia a una sustancia llamada trimetropin trimetripin sulfato o
bactrinf) inhibidor selectivo de la folato reductasa bacteriana y el trimetopin al bloquear
la solato reductasa bacteriana y no produce tetrahidrofolato y esta no puede duplicar su
material genetico y no se puede dividir lo importante del trimetropin es que es inhibidor
competitivo selectivo para la folato reductasa bacteriana y no me hace daño a mi.
le bloque a la bacteria pero no a mi. En cambio en el tratamiento de la quimioterapia en
leucemia en niños es se utilizan antagonistas metabolixcos del folato como la
ametofterina metotrexato y son inhibidores de la folato reductasa pero no son selectivos
son de las cel normales y bacterianas. No puede producir ni lipidos ni proteinas.

Alopurinol adenina y guanina son las bases puricas esta genera hiposnatina y esta
santina la santinoxidasa convierte hiposantina en santina y la misma santinaoxidasa
convierte la santina a acido urico en el catabolismo de la bases purica la santinoxidasa
juega un papel fundamental es la enzima clave de la producción de acido urico
el alopurinol es ihnibidor competitivo y no competitivo de la santinoxidasa ambos tipos
de inhibición tanto competitiva cono no competitiva y por eso se utiliza en el trtamiento
de la hiperglicemia, si yo inhibo a la santinoxidasa , por maliaciro urico, el nivel
plasmatico de acido urico tiene que bajar, tratamiento de hiperuricemia y gota, por
alopurinol, inbicion tanto competitiva como no competeitiva de la santioxidasa, claro
esta que en el tratamiento de la hiperuricemia y GOTA, el alopurinol se le suministra al
paciente no, durante el episodio agudo, porque exacerba las manifestaciones de gota,
sencillo porque el alopurinol le va a remover al paciente todas las reservas de urato que
tiene, y eso le va a exacervar el episodio agudo inflamatorio, lo primero que hace
cuando el paciente tiene el episodio agudo, por gota se le suministra un antinflamatorio
no esteroideo, ainex, tipo inmomenicina, bueno colchicina, o wwwwww, en la medida
en que el preoceso agudo cese entonces le doy el alopurinol, para bajarle los nivelles
plasmaticos de acid urico, inhibición repito, competitiva y no competitva,
Hace un rato,mirabamos del metabolismo en laetalonico, mirabamos que la susutancia
responsable de los efectos del alcohol, sE llama acetaldehído, ahora tratamiento del
alcoholismo cronico, disulfiramos, que hace el disulfiran hace competir por los centros
de fijación de nad, a las aldehido deshidrogenasas, al inhibir las aldehido
desgidrogenasas, el paciente acumula la mayor cantidad de acetaldehído, y el guayabo
es un guayabo negro.
Inhibición enzimatica.
Los inihibidores no competitivos de la anhidrasa carbonica, como por ejemplo la
acetasolamida, la etoxolamida, metasolamida, excetera, son inhibidores nocompettitivos
de la anhidrasa carbonica, que se han utilizado, terapéuticamente en el tratamiento del
glaucoma como diuretico universal, en el tratamiento del glaucoma en el tratamiento del
sn imal,(diuretico, lo que aumenta o incrementa la eliinacion de agua en la orina) hay
diuretico poderosos por ejemplo, lases, latoserina. El pequeño mal, tipo de epilepsia,
calculo resilivantes por cristales de cisterna, el uso cronico de los inhibidores de la
anhidrasa carbonica, tiene un problema que el paciente pierde bicarbonato, entonces las
serinas son alcalinas y el tiende entonces a la acidosis metabolica, y en los niños
acidosis metabolica hipercolemia, existe una sustancia que se utiliza como
antihipercoliano de us topico, en el tratamiento de quemaduras extensas, que es el
sacetato de mafenil, esti es un liantimicrobiano de uso topico, llamado comercialmete
sulfamilon, es un potente inibidor de la anhidrasa carbonica, tiene la propiedad de
absorberse por la piel dañada inhibir morosamente a la anhidrasa carbonica, entoces se
inhibe poderosamente a la anhidrasa carbnica, el paciente tiende a hacer acidosis
metabolica hipercolemia, afortunadamente la acidosis a la que tiende el paciente
quemado y tratado con acetato de mafenil, es compensada por la alcalosis a la cual
tiende omo consecuencia de su quemadura, o sea que cuando el se quema tiende a ser
una alcalosis, la acidosis a la que lo lleva el fármaco esta compensado aquí, mas
ejemplo de inhibiciones enzimaticas
Las penicilinas y las efalospolinas son antibioticos bacteririticos, se produce lisis
bacteriana, las penicilina producen lisis bacterianas porque precisamente inhiben la
pared bacteriana, una inhibición bacteriana de la glicopeptidotraspeptidasa, resulta que
la sinstesis de la pared bacteriana se produce una unidad clave que se llama
peptidoglucano, resulta que la ultima reaccion que sella la sntesis del peptidoglucano es
una reaccion de tranpeptidaion catalisada por esto por el glicopeptidotranspeptidasa, lo
que la penicilina hace es precisamente eso, bloquear la glicopeptido transpeptidasa, el
no puede sintetitzar el peptidoglucano, y porl tanto no produce una pared bacteriana,
exponiendosa a los cambios osmoticos del medio, y resultando lisada, y por eso las
penicilina son antibioticos bacterioliticos, y las sulfas son antibioticos bacteriostatico.
Mira en el tratamiento dela hipertensión arterial se utilizan los yecas, son inhibores de
las enzimas convertidora enzima que convierte antiotensina no en antiotensiona dos, en
alapril captopril, abdupril, todos esos so yecas, que usaban el tratamiento de inhicion de
la conversión de la enzima que convierte antiotensina uno en antiotensina dos. En el
tratamiento de la hipercolesterolemia se utilizan las estatinas, atorbastatina,
seribastaratina, alobastatina, losubastatina, que hacen las estatinas inhibe selectivamente
a la enzima que regula la síntesis, endogena del colesterol, eso se llama
hidroximetilglutarilcoA reductasa, enzima que reduce la síntesis endogena del
colesterol, son inhibidores competitivos son selectivos) el mecropensal es competitivo
y no es selectivo selectivo es lo que actua en un solo punto, en este caso si, porque el
hidroximetilglutarilcoA reductasa, es selectivo para eso, pero no es constante,
metropensal es bactrin,
Los inhibidores de anhidrasa carbonica, bibliografía, donde esta escrito todo…
bioquiica de bbagaban, es un liro viejito, pero muy bueno, hay consiguen todos estos
coentarios con organos fosforados con las sulfas, la parte de los inhibidores de
anhidrasa carbonica lo consiguen en un libro que se llama el equilibrio acido base y sus
transtrono, coe y casire, lo e la penicilina en la farmocologia de giudman y filmar.