Sunteți pe pagina 1din 49

SOLUII COLOIDALE

5.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect moleculele fazei dispersante i
anume de 10
-7
10
-9
m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n lichide. cest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n
diferite forme farmaceutice! ca de e"emplu# soluii perfuza$ile! picturi pentru nas etc. %hiar efectul terapeutic al unor
su$stane medicamentoase depinde de starea coloidal. &e e"emplu# 'rotar(olul! %olar(olul au aciune antiseptic mai
mare dect srurile ionice de ar(int. Sulful coloidal este mai acti) dect sulful $rut pul)erizat.
B. Proprieti ale coloizilor. *n continuare )or fi prezentate principalele proprieti ale coloizilor#
- coloizii au )itez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin mem$rane semipermea$ile+
- dispersiile coloidale sunt n funcie de (radul de diluie# limpezi! opalescente sau tul$uri+
- coloizii sunt )izi$ili la microscopul electronic su$ forma unor puncte luminoase care e"ecut micri foarte rapide n
toate sensurile ,micri $ro-niene.+
- n ceea ce pri)ete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic este mai lent! pe cnd
sedimentarea datorit (ra)itaiei este mai mare+
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind ncon/urai de un strat de ioni cu semn opus sarcinii
coloidului. &atorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez+
- )scozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume# la coloizii liofo$i )scozitatea i tensiunea superficial
difer puin de cea a mediului de dispersie+ iar la coloizii liofili )scozitatea i tensiunea superficial este mult diferit
de a mediului de dispersie+
- la coloizi dizol)area este lent. &e aceea dizol)area se face prin diferite metode ,iniial o m$i$are i apoi dizol)are i
hidratare complet.. Se pot aplica diferite modaliti de dizol)are#
- 0per descensum1+
- m$i$are cu ap rece i dizol)are la cald ,(uma ara$ic.+
- m$i$are cu ap cald i dizol)are la rece ,metilceluloza..
C. Clasificarea coloizilor
%oloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume#
- coloizi liofo$i+
- coloizi liofili.
%1. Coloizi liofobi
2a sistemele coloidale liofo$e particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant ,nu se dizol). ci sunt meninute
dispersate n anumite condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. %oloizii liofo$i se pot o$ine prin#
a. prin dispersie. 3etoda const n pul)erizarea su$stanei pn la dimensiuni coloidale. &ispersarea poate fi realizat
n urmtoarele moduri#
a1. pe cale mecanic ,n mori coloidale.+
a4. pe cale electric o$inerea unor hidrosoluri de metale (! u.. 5$inerea hidrosolurilor se realizeaz prin
introducerea a 4 electrozi ntr-o soluie a srii metalului respecti)! cnd n /urul electrozilor se formeaz o soluie
coloidal+
a6. cu ultrasunete cnd su$stana este dispersat datorit )i$raiilor produse de ultrasunete.
$. i prin condensare. 7tiliznd aceast metod particulele dispersate la ni)el molecular sau ionic sunt precipitate
utiliznd metode chimice producndu-se a(re(ate coloidale sau prin condensare fizic! metoda constnd n schim$area
concentraiei sol)entului pro)ocndu-se astfel precipitarea n stare coloidal a su$stanei dizol)ate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. %oloizii liofo$i au urmtoarele proprieti#
- nu au tendin de sol)atare+
- prin eliminarea sol)entului sufer transformri ire)ersi$ile+
- sta$ilitate redus moti) pentru care n practica farmaceutic se utilizeaz un coloid protector+
- )scozitate redus+
- tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului+
- sta$ilitate redus+
- sensi$ili fa de electrolii.
C1.3. Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe
&atorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu apos dispun de un potenial manifestat prin ener(ie
cinetic. ceast ener(ie cinetic superioar forei (ra)itaionale asi(ur sta$ilitatea soluiei coloidale.
'otenialul se manifest datorit respin(erii reciproce a particulelor ncrcate cu aceeai sarcin. %nd potenialul scade
,n timp. apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea. Sta$ilitatea soluiilor de coloizi liofo$i este redus comparati)
cu soluiile moleculare. Sarcina particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de coloizi liofo$i!
cnd ioni de un anumit semn rmn fi"ai pe suprafaa particulei. *n /urul acestor ioni rmn ioni de semn opus n stratul
de lichid de la suprafaa particulei. 8ormarea stratului du$lu de ioni aseamn unitile cinetice cu un condensator. &in
stratul de antiioni numai o parte se (sesc fa n fa cu ioni adsor$ii pe particul! cealalt parte a antiionilor se (sete
rspndit ntr-un strat cu o (rosime de peste 10 ori mai mare dect (rosimea primului strat de antiioni. cest strat de
ioni foarte rarefiat este numit strat difuz. *n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii de particule. &in
diferena dintre numrul total de ioni care formeaz potenialul particulei i numrul de ioni din stratul aderent rezult
potenialul electrocinetic ,potenial notat cu zeta 091.. Sarcina particulelor poate fi influenat de modul de preparare a
soluiei de coloid liofo$. stfel! dac iodura de ar(int se o$ine din azotat de argint i iodur de potasiu! particula )a
a)ea sarcin ne(ati) sau poziti) n funcie de ionul prezent n e"ces i anume#
- dac n soluia de azotat de ar(int se picur soluia de iodur de potasiu pe suprafaa iodurii de r(int se )or a$sor$ii
ionii de ar(int rezultnd particule cu sarcina poziti) ,.+
- dac n soluia de iodur de potasiu se adau( n picturi soluia de azotat de ar(int! ionii de iodur )or fi a$sor$ii pe
iodura de ar(int rezultnd particule ncrcate ne(ati) ,:.. 3odelul de aran/are spaial a ionului respecti) este prezentat
n fi(ura ;.1.#
Figura 5.1. Sarcina electric a particulelor coloidale de iodur de argint
n funcie de tehnica de obinere
(dup Sipos, Emese, Curba !driana, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de
farmacie, "##$%
'entru a mri sta$ilitatea soluiilor de coloizi liofo$i se adau( un coloid liofil care funcioneaz att ca a(ent dispersant
ct i pentru mrirea sta$ilitii ,coloid protector.. *n practica farmaceutic se utilizeaz diferite su$stane
medicamentoase ca. 'rotar(ol! %olar(ol care conin coloid n e"ces cu rol sta$ilizant dup prepararea soluiei coloidale.
&atorit ncrcrii electrice a coloizilor liofo$i o importan deose$it tre$uie acordat formulrii preparatelor care
conin astfel de coloizi pentru a nu fi neutralizat ncrctura particulelor cu diferii electrolii. &in acest moti) soluiile
coloidale ,att in/ecta$ile! colire etc.. nu se izotonizeaz.
<"emple de coloizi liofo$i utilizai n practica farmaceutic#
- r(entum colloidale ,%olar(ol. 8.=. > cu un coninut de 70? ( coloidal i 60? al$umin a)nd rol de coloid
protector+
- r(entum )itelinicum ,r(@rol. 8.=. > conine 40? ( coloidal asociat cu )itelin ,fosfoprotein din (l$enuul
de ou.+
- (enti proteinas ,'rotar(ol. 8.=. > cu un coninut de A? ( coloidal o$inut prin tratarea unei soluii de (B56
cu o soluie de protein+
- Sulf coloidal care se o$ine din soluia de polisulfur cu acid clorhidric.
C2. Coloizi liofili
C2.1. Proprieti ale coloizilor liofili. %oloizii liofili prezint urmtoarele proprieti#
- faza dispersat este n (eneral format din molecule cu masa relati) mare+
- dispersantul sol)ateaz coloidul factor esenial pentru sta$ilitatea soluiei coloidale+
- sta$ilitate mai mare dect la soluiile coloidale liofo$e+
- dispersie spontan+
- sta$ilitate mai mare fa de electrolii+
- )scozitatea soluiilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a sol)entului+
- tensiunea superficial a soluiilor coloidale ,mai ales n cazul coloizilor micelari. este mult mai mic dect a
sol)entului.
C2.2. Clasificare. %oloizii liofili se clasific n dou (rupe distincte#
a. coloizi micelari ,sau de asociaie.+
$. coloizi macromoleculari.
a. Coloizii micelari ,amfifili sau de asociaie.. %oloizii micelari sunt su$stane cu dimensiuni mai mici dect
dimensiunile caracteristice domeniului coloidal ,10
-7
10
-9
m. ns datorit structurii moleculei ,caracter amfifil. au
afinitate att fa de ulei ct i fa de ap. &atorit caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan rezultnd
micele de dimensiuni coloidale. 3icelele pot fi de form sferic! lamelar sau tu$ular! aceasta n funcie de
concentraia de tensid i de structura molecular.
&intre su$stanele din aceast cate(orie utilizate n practica farmaceutic amintim urmtoarele tipuri#
a1. Ageni tensioactivi. ceste su$stanei au proprietatea de a scdea tensiunea superficial chiar la concentraii mici.
&atorit structurii moleculare se orienteaz cu partea hidrofil spre ap iar cu cea lipofil spre partea uleioas. 2a o
(C (C
(
D
(
D
(
D
(
D
(
D
(
D
(
D
(
D
(
D
(
D

$
&'

$
&'

$
&'

$
&'

$
&'

$
&'
C
-
C
-
C
-
C
-
C
-
C
-
C
-
C
-
C
-
C
-
E
D
E
D
E
D
E
D
E
D
E
D
E
D
E
D

:
anumit concentraie numit %.3.%. ,%oncentraie 3icelar %ritic. ncepe formarea micelelor. (enii tensioacti)i
sunt utilizai cu rol de emul(atori pentru realizarea diferitelor forme farmaceutice ,emulsii! suspensii! un(uente..
a2. Colorani sintetici. 3a/oritatea coloranilor utilizai n scop terapeutic i pentru in)esti(aii se dizol) coloidal
formnd micele. &in punct de )edere structural se utilizeaz dou tipuri de colorani#
- colorani cu caracter acid ,anionici.# fluorescein! indi(ocarmin.
- i colorani cu caracter $azic ,cationici.# al$astru de metil! pioctanin! ri)anol.
Czotonizarea soluiilor coloidale ,in/eciile de indi(ocarmin. nu se realizeaz cu electrolii ci cu (lucoz solu$il.
b. Coloizii macromoleculari
b1. Generaliti. %oloizii macromoleculari sunt su$stane formate din molecule uriae! a)nd cel puin 1.000 atomi cu
(reutatea molecular de peste 10
F
. ceste macromolecule pot a)ea diferite forme ,sferice! filiform! lamelar..
Solu$ilitatea ntr-un sol)ent a acestor su$stane depinde de structura moleculei. Sta$ilitatea este realizat att de stratul
sol)atat ct i de o anumit sarcin electric. 'rin neutralizarea sarcinii electrice a acestor macromolecule ncepe
flocularea. 8locularea se poate produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un coloid mai puternic hidrofil care ii
distru(e coloidului mai puin hidrofil stratul de sol)atare! fenomenul fiind numit coacer)are. 'e ln( floculare la
macromoleculele filiforme se poate produce i (elificarea.
(enii care produc floculare sunt#
- ionii metalelor $i i tri)alente ,l
6D
! 3(
4D
! %a
4D
. sau diferii anioni ca # S5F
4-
! %5
-
! :r
-
.
&e interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate din macromolecule filiforme oficializate su$
denumirea de 03ucila(ii1#
3ucila(iile sunt preparate farmaceutice lichide! )scoase i pot fi utilizate n practica farmaceutic sau n scop
terapeutic n urmtoarele situaii#
- ca preparate antidiareice+
- cu aciune emolient ,uz e"tern.+
- corectori de (ust+
- a(eni de )scozitate+
- a(lutinani+
- $aze de un(uente! (eluri.
3ucila(iile pot fi in)adate de microor(anisme! ceea ce impune adu(area de conser)ani! pe ln( o am$alare
corespunztoare ,n )ase $ine nchise i la loc rcoros..
%onser)anii utilizai sunt# acid sor$ic 0!1?! acid $enzoic 0!1? etc.
b2. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.. !
1. ucilago Carbo!"met#"lcellulosi $atrici 2%
ucilag de carbo!imetilceluloz sodic 2%
Preparare
%ar$o"@meth@lcellulosum natricum 4 (
lcoholum 10(
3eth@lis parah@dro"@$enzoas 7;m(
'rop@lis parah@dro"@$enzoas 4;m(
Gua destillata G.s.ad 100(
%ar$o"imetilceluloza sodic se aduce n poriuni mici! su$ a(itare! peste A0 ( ap nclzit la H0-70
0
% i se continu
a(itarea pn la dispersarea complet a su$stanei dup care se adau( alcoolul n care s-au dizol)at p-hidro"i$enzoatul
de metil i p-hidro"i$enzoatul de n-propil! apoi se completeaz cu ap pn la 100 ( i se a(it pn la omo(enizare
e)itnd ncorporarea aerului.
3ucila(ul se prezint su$ form de soluie coloidal )scoas! limpede cel mult opalescent! incolor sau sla$ (l$ui!
fr miros cu (ust mucila(inos i se conser) n recipiente $ine nchise la A-1;
0
%.
2. ucilago Gummi Arabici &'%
ucilag de gum arabic &'%
'reparare
Iummi ara$icum 60(
3eth@lis parah@dro"@$enzoas 7;m(
'rop@lis parah@dro"@$enzoas 4;m(
Gua distillata G.s.ad 100(
p-Jidro"i$enzoatul de metil i p-hidro"i$enzoatul de n-propil se dizol)! prin nclzire! n HA ( ap+ dup rcire se
completeaz cu acelai sol)ent la 70 (. Iuma ara$ic! splat n preala$il! repede! cu ap! pn cnd apa trece limpede!
se introduce ntr-un scule de tifon. cesta se cufund n )asul n care se afl soluia de parahidro"i$enzoai. &up
dizol)are se filtreaz prin flanel i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml! care se nchid i se in n $aia de
ap timp de 1 or.
3ucila(ul se prezint su$ form de lichid uor opalescent! )scos! (l$ui! fr miros cu (ust fad! mucila(inos i se
conser) n recipiente de capacitate mic! $ine nchise! ferit de lumin la loc rcoros.
&. ucilago et#"ilcellulosi 2%
ucilag de metilceluloz 2%
'reparare
3eth@lcellulosum 4(
Il@cerolum 10(
3eth@lis parah@dro"@$enzoas 7;m(
'rop@lis parah@dro"@$enzoas 4;m(
Gua distillata G.s.ad 100(
p-Jidro"i$enzoatul de metil i p-hidro"i$enzoatul de propil se dizol)! prin nclzire! la apro"imati) A0-90
0
%! n A0 (
ap. 3etilceluloza se aduce n poriuni mici su$ a(itare peste soluia cald i se continu a(itarea timp de 10 minute.
&ispersia o$inut se rcete pe $aia de (hea timp de F0 minute. Se adau( (licerolul! se completeaz cu ap la 100 (
i se a(it pn la omo(enizare! e)itnd ncorporarea aerului.
3ucila(ul se prezint su$ form de soluie coloidal )scoas! transparent sau uor opalescent! incolor sau sla$
(l$ui! fr miros! cu (ust mucila(inos i se conser) n recipiente $ine nchise.
(. ucilago )ragacant#ae 2*+%
ucilag de tragacanta 2*+%
'reparare
Kra(acantha ,LC. 4!;(
Il@cerolum ;(
lcoholum ;(
3eth@lis parah@dro"@$enzoas 7;m(
'rop@lis parah@dro"@$enzoas 4;m(
Gua distillata G.s.ad 100(
p-Jidro"i$enzoatul de metil i p-hidro"i$enzoatul de n-propil se dizol)! prin nclzire! n A; ml ap+ dup rcire se
completeaz cu acelai sol)ent la A7!; (. 'ul$erea de tra(acanta se tritureaz cu amestecul de (licerol ,=. i alcool ,=..
&up omo(enizare se adau(! dintr-o dat! soluia de parahidro"i$enzoai nclzit la ;0-H0
0
% i se a(it ener(ic. Se
rcete! se completeaz cu ap la 100 (! se filtreaz prin tifon i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml! $ine
nchise.
3ucila(ul se prezint su$ form de soluie coloidal )scoas! sla$ opalescent! fr miros! cu (ust dulce! reacie sla$
acid i se conser) n recipiente de capacitate mic! $ine nchise! ferit de lumin i la loc rcoros.
5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
erosolii farmaceutici sunt sisteme disperse etero(ene la care faza intern este un lichid su$ form de picturi fine
dispersate n faza e"tern (azoas cu a/utorul unor dispoziti)e speciale. *n terapie aerosolii sunt utilizai pentru
tratamentul diferitelor afeciuni ca# astm! traheite! larin(ite! $ronite! pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i
postoperatorii. Su$stanele acti)e administrate su$ aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice! parasimpatolitice! anestezice locale! antitu$erculoase! anti$iotice! antihistaminice! hormoni! )itamine
etc. erosolii sunt utilizai i n dermatolo(ie su$ form de 0spra@1-uri pentru tratarea diferitelor micoze! dermatite
$acteriene ct i cu efect sicati)! emolient etc.
B. ,storic
erosolii au fost utilizai nc din antichitate. Jipocrates utilizeaz fumurile medicamentoase ,dispersie 0solid n (az1.
iar Ialenus a folosit ceaa medicamentoas su$ form de inhalaii. :azele teoretice ale acestui (en de terapie s-au pus
ns n sec. al >>-lea. *n 19F; $ramson utilizeaz penicilina su$ form de aerosol. ceast form este oficinal n
unele farmacopei ,american! francez! ceh.! n 8.=. > nu este oficinal.
C. Avanta-e
erosolii prezint urmtoarele a)anta/e#
- aciune rapid compara$il cu medicamentele administrate parenteral+
- se pot administra n acest mod medicamente nea$sor$a$ile di(esti) ,adrenalina.+
- su$stanele acti)e nu sunt supuse aciunii sucurilor di(esti)e+
- aerosolii sunt o form ele(ant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii+
- prin asi(urarea unui anumit (rad de dispersie al fazei disperse! se poate diri/a punctul de atac al medicamentului.
D. Dezavanta-e
- pentru administrare e ne)oie de aparatur special i costisitoare+
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
.. Clasificare. erosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii#
a. &up modul de administrare#
- e"tern+
- intern+
$. &up modul de preparare#
- aerosoli o$inui prin dispersie+
- aerosoli o$inui prin condensare.
c. &up diametrul particulelor#
- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de ;m sau inferior ,aerosoli ade)rai. destinai administrrii
transpulmonare+
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect ;m ,pseudoaerosoli. folosii n tratamente dermice sau pe mucoase
- spra@-uri.
5.2.2. Formularea aerosolilor
'entru o$inerea aerosolilor farmaceutici este ne)oie de#
A. substane active ,soluii medicamentoase.+
B. propulsor/
C. recipient.
A. 0ubstanele active sunt utilizate su$ form de soluii! emulsii sau suspensii. %a sol)eni pot fi utilizai# apa! serul
fiziolo(ic! (licerina! alcoolul! propilen(licolul! uleiuri )e(etale sau alte soluii lipofile cnd su$stana acti) este
prelucrat su$ form de emulsii 7M.
B. Propulsorii constituie faza (azoas elastic format dintr-un amestec de (aze comprimate sau lichefiate care
e"ercit asupra coninutului o presiune superioar presiunii atmosferice. 'ropulsorii realizeaz fora necesar pentru
pul)erizarea soluiei medicamentoase n momentul deschiderii )al)ei.
'ropulsorii tre$uie s fie# inodori! incolori! ineri din punct de )edere chimic i fiziolo(ic! neto"ici! neinflama$ili etc.
%a propulsori se pot utiliza#
:1. gaze comprimate. ceste (aze sunt insolu$ile sau parial solu$ile n produsul dispersat ,de e"emplu dio"idul de
car$on sau o"idul de azot.. *n domeniul farmaceutic mai frec)ent utilizat este azotul.
:1. gaze lic#efiate. *n cazul utilizrii (azelor lichefiate presiunea din recipient este realizat de presiunea de )apori a
propulsorului! nu de cantitatea acestuia. %nd se deschide )al)a se e)acueaz o cantitate de soluie medicamentoas i
propulsor presiunea intern rmnnd aceeai. *n cazul aerosolilor misci$ili cu soluii medicamentoase dispersarea are
loc n dou faze#
- la nceput a(resi) prin apsarea )al)ei+
- apoi prin e)aporarea spontan a (azului propulsor dispersarea este fin! propulsorul mrindu-i )olumul de pn la
600 de ori.
Iazele lichefiate pot fi hidrocar$uri alifatice simple sau deri)ai cloroflorurai de metan sau etan. ceti propulsori sunt
numii 8=<5BC. ceast denumire este urmat de un numr format din 6 cifre.
'rima cifr N numrul de atomi % 1+
doua cifr N numrul de atomi J D 1+
treia cifr N numrul de atomi de 8luor.
<"emple#
- diclordifluormetanul ,%%l484. 8reon 14+
- diclordifluoretanul ,%l%84 %%l84. 8reon 1F.
Cniial freonii au fost considerai neto"ici. Kotui n timp s-au constatat i fenomene to"ice aprute n urma administrrii
ndelun(ate a aerosolilor.
C. 1ecipiente. 7n recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal! sticl sau plastic. =ecipientele sunt
pre)zute cu o )al) cu deschidere cali$rat. Lal)a asi(ur o nchidere etan a recipientului i permite dispersarea
coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul )al)ei. Sunt diferite tipuri de )al)e dar n principal are cte)a pri
componente ,)ezi fi(ura ;.4...
1 - cap de apsare+ 4 - capsula de sertizare ,fi".+ 6 - /iclorul+ F - corpul )al)ei+ ; - resortul+ H - tu$ul plon/or
Figura 5.". (al) pentru aerosoli cu ga* propulsor
(dup Stnescu (., +ehnic farmaceutic, 1,-$%
%apsula de sertizare fi"eaz )al)a de deschidere a flaconului. %orpul )al)ei este fi"at de capsula de sertizare. *n
interiorul capului )al)ei se afl /iclorul i resortul care acionat de capul de apsare ,la apsare cu de(etul. permite
pul)erizarea coninutului.
&up modul de eli$erare a coninutului a)em#
- )al)e cu de$it continuu+
- )al)e dozatoare.
5.2.. !re"ararea aerosolilor
erosolii pot fi o$inui 0e"-tempore1 n momentul utilizrii de ctre $olna) sau personalul medical.
'repararea se poate realiza prin dou metode#
A. etoda de condensare a fost utilizat mult n trecut! dar de importan mai sczut n prezent. %ea mai simpl
metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei )olatile la suprafaa apei fier$ini i inhalarea componentelor
)olatile care n contact cu cile respiratorii se condenseaz.
B. etoda de dispersare. &ispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliznd un curent de aer sau alt (az care
su$ presiune o$li( faza lichid s str$at o duz fin sau un orificiu capilar.
&ispoziti)ele pentru aerosoli sunt de dou tipuri#
:1. "ispoziti#e generatoare de aerosoli. 'rincipiul de funcionare a acestor tipuri de dispoziti)e este prezentat n fi(ura
;.6.#
Figura 5.$. .rincipiul de funcionare a unui pul)eri*ator
(dup !driana Ciurba, Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de
farmacie, "##$%
7n curent de aer sau (az su$ presiune este diri/at printr-un tu$ care este n(ustat la e"tremitate. cest tu$ se ine la
captul superior a unui capilar introdus n soluia de aerosolizat &atorit n(ustrii tu$ului prin care este introdus aerul
su$ presiune se creeaz o depresiune care antreneaz lichidul din )as prin intermediul capilarului i este pul)erizat su$
form de particule fine. <"ist i alte tipuri de aerosoli n care presarea aerului se face cu a/utorul unei pare de cauciuc!
sau prin comprimarea pereilor flaconului cnd acesta este confecionat din material elastic. 'entru a o$ine aerosoli cu
(rad de dispersie mai ridicat este necesar s se utilizeze a(eni de propulsare mai ener(ici ,cu aer comprimat.. Schema
unui astfel de (enerator este prezentat n fi(ura ;.F.#
Figura 5./. !parat de aerosoli*are .opper01a)idson
cest (enerator are la partea inferioar un tu$ scurt pre)zut cu un mic orificiu prin care este antrenat soluia
medicamentoas datorit aerului comprimat introdus n tu$ pe la partea inferioar.
&atorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa unei $ule de sticl care disperseaz picturi de
lichid n particule mai mici.
:4. "ispoziti#e generatoare de aerosoli $i de condiionare a fluidelor de dispersare
ceste dispoziti)e numite i flacoane su$ presiune permit n afar de o$inerea aerosolului n momentul dorit i
pstrarea medicamentului pentru aerosol.
'repararea aerosolului poate a)ea loc n urmtorul mod. Su$stana acti) se prelucreaz su$ form de soluii! emulsii
sau suspensii mpreun cu (azul propulsor pn rezult un amestec omo(en. mestecarea se face la temperaturi sczute
sau la temperatura camerei dar fr suprapresiune.
7mplerea recipientului se face la temperaturi sczute i su$ presiune.
*n funcie de misci$ilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul a)em dou tipuri de aerosoli#
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
%2.1. &erosoli cu dou faze
Figura 5.5. !erosoli cu dou fa*e
(dup Stnescu (., Tehnic farmaceutic, 1,-$%
*n cazul sistemului $ifazic faza lichid este (azul lichefiat n care se (sete dizol)at principiul acti) sau amestecul
omo(en al (azului lichefiat i a soluiei medicamentoase. &easupra fazei lichide se (sete faza (azoas constituit din
proprii )apori ai propulsorului. *n momentul acionrii )al)ei soluia este dispersat foarte fin datorit depresiunii create
prin acionarea )al)ei i datorit e)aporrii propulsorului. 'entru a mrii misci$ilitatea propulsorului cu soluia
medicamentoas se pot utiliza cosol)eni ,alcool etilic! (licerin etc...
%2.2. &erosoli cu trei faze
%ele trei faze sunt#
- soluia medicamentoas+
- (azul lichefiat+
- faza (azoas a propulsorului nemisci$il cu (azul lichefiat adus la o presiune superioar presiunii atmosferice.
Figura 5.2. !erosol cu trei fa*e
(dup Stnescu (., Tehnic farmaceutic, 1,-$%
)em sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este misci$il cu soluia apoas ca de e"emplu cnd se utilizeaz
8reonii. 2a aceste sisteme faza (azoas formeaz totdeauna stratul superior crend suprapresiunea necesar e"pulzrii
aerosolului n timpul acionrii )al)ei. Stratul inferior este format din soluia medicamentoas i freonul lichid! poziia
fiecrei faze depinznd de densitate.
5.2.#. Controlul aerosolilor
2a controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente#
- su$stane acti)e+
- propulsori+
- recipiente
2a produsele finite se )erific# etaneitatea! funcionarea! corectitudinea dozrii! mrimea particulelor i )iteza de
emisie etc.
5.2.5. $i"uri %e aerosoli
A. Aerosoli utilizai 2n afeciuni respiratorii 3aerosoli de in#alaie4
erosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul respirator odat cu aerul inspirat. Iradul de penetraie
depinde de mrimea particulelor fazei interne ct i de forele care acioneaz asupra lor ,ener(ie cinetic.. 7tilizarea
aerosolilor pe tractul respirator urmrete att efecte sistemice ,la unele su$stane medicamentoase. ct i efecte topice.
'entru efectele sistemice este important ca aerosolul s a/un( n al)eolele pulmonare prezente n numr de apro"imati)
F00.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei suprafee de 100 m
4
.
l)eolele sunt $o(at )ascularizate factor important pentru a$sor$ia sistemic. 'entru ca aerosolii s fie a$sor$ii
sistemic tre$uie s a/un( n al)eole! iar pentru a se ndeplini aceast condiie este important ca diametrul fazei interne
s fie cuprins ntre 1-;m. *n funcie de mrimea particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n
urmtorul mod#
- particulele cu diametrul mai mare de 60 m se rein n trahee+
- particulele cu diametrul ntre 40m i 60 m a/un( n $ronhii+
- particulele cu diametrul ntre 10m i 40 m a/un( n $ronhiole+
- particulele cu diametrul ntre ; m i 10 m a/un( n canalele al)eolare+
- particulele cu diametrul ntre 1 m i ; m a/un( n al)eole+
- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt e"pirate.
'entru o $un penetrare n tractul respirator este ne)oie de o respiraie lent i profund.
'entru tratament local este important cunoaterea (radului de dispersie pentru a trata o anumit poriune a tractului
respirator. 'entru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu# su$stane cardiotonice! )asodilatatoare! hormoni!
anti$iotice etc. Kratamentul local utilizat mai ales n terapia astmului $ronic utilizeaz diferite su$stane
medicamentoase ca# adrener(ice! corticosteroizi! antihistaminice etc.
B. Aerosoli uz e!tern
erosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatolo(ie prezentnd o serie de a)anta/e dintre care amintim#
- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat+
- produsul este izolat de atmosfera e"terioar
- administrarea este comod.
*n dermatolo(ie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i mucoaselor. erosolii pentru uz dermatolo(ic
sunt cunoscui su$ denumirea curent de 0spra@1-uri.
5.. E&ULSII. E&ULSIO'ES (F.R. )*
5..1. Generaliti
A. Definiie. <mulsiile sunt preparate farmaceutice lichide! mai mult sau mai puin )scoase! constituite dintr-un sistem
dispers! format din dou faze lichide nemisci$ile! realizat cu a/utorul unor emul(atori i sunt destinate administrrii
interne sau e"terne ,8.=. >..
2a emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0!;-;0m.
B. ,storic. Kermenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic ncepnd din secolul al >LCC-lea! denumirea
pro)enind din cu)intele latine 0mol(o-ere1 N a mul(e! fcndu-se aluzie la aspectul lptos pe care l are aceast form.
5 fundamentare tiinific a fost realizat doar n secolul >>. *n anul 1910 5st-ald are prima a$ordare tiinific a
formei fcnd distincie ntre emulsiile 7M i M7.
C. Avanta-e
<mulsiile prezint urmtoarele a)anta/e#
- permit administrarea concomitent a dou lichide nemisci$ile+
- permit mascarea (ustului neplcut a unor su$stane medicamentoase prin introducerea acestora n faza intern+
- permit diri/area a$sor$iei medicamentelor.
D. Dezavanta-e
<mulsiile sunt#
- forme farmaceutice cu sta$ilitate mai mic dect soluiile apoase+
- i necesit o atenie deose$it la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz sta$ilitatea formei etc.
.. Clasificare. <mulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii#
<1. &up numrul de pri componente#
- emulsii propriu-zise ,faz intern! faz e"tern i emul(ator.+
- pseudoemulsii ,faz intern i faz e"tern lipsind emul(atorul.+
<4. &up compoziie#
- emulsii 7M+
- emulsii M7+
<6. &up modul de administrare#
- uz intern+
- uz e"tern+
- uz parenteral.
<F. &up pro)enien#
- emulsii naturale ,lapte! late" din plante.+
- emulsii preparate.
5..2. Formularea emulsiilor
<mulsiile sunt compuse din urmtoarele pri#
- faza dispersat ,faza intern! discontinu. compus dintr-un anumit lichid sau su$stane dizol)ate ntr-un lichid sau
amestec de lichide misci$ile+
- faza dispersant ,mediul de dispersie sau faza continu. care poate fi de asemenea un anumit lichid sau amestec de
lichide n care pot fi diferite su$stane dizol)ate+
- emul(atorul ,sau amestecul de emul(atori..
*n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i au"iliari ca de e"emplulu# conser)ani!
edulcorani! aromatizani etc.
A. .mulgatorii
1. Modul de aciune al emulgatorului
'entru a amesteca dou lichide nemisci$ile ,ulei cu ap sau alte lichide. este necesar! pentru realizarea emulsiei o
cantitate mare de ener(ie. %hiar cnd se o$ine un (rad de dispersie ridicat emulsia prezint sta$ilitate mic. 'entru a
mri sta$ilitatea! a facilita dispersarea este ne)oie de emul(atori care acioneaz n diferite moduri mrind sta$ilitatea
sistemului. 3odul de aciune al emul(atorului poate fi realizat prin#
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale+
- formarea unui strat monomolecular n /urul particulelor fazei interne de ctre emul(ator+
- prin conferirea unei sarcini ,poziti)e sau ne(ati)e n funcie de tipul de emul(ator. particulelor fazei interne+
- mrirea )scozitii mediului.
4. Clasificarea emulgatorilor
<mul(atorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii#
4.1. &up caracterul emul(atorului ,dup tipul de emulsie realizat.#
- emul(atori hidrofili ,7M.+
- emul(atori lipofili ,M7..
4.4. &up modul de utilizare#
- emul(ator uz intern+
- emul(ator uz e"tern+
- emul(ator uz parenteral.
4.6 *n funcie de sarcina electric#
- emul(atori anionacti)+
- emul(ator cationacti).
4.F &up pro)enien#
- emul(atori naturali+
- emul(atori sintetici.
4.; *n funcie de structur i proprietile fizico-chimice#
- emul(atori propriu-zii ,emul(atori solu$ili.+
- emul(atori pul$eri fine insolu$ile+
- a(eni de )scozitate.
a. .mulgatori propriu5zi6i
*n aceast su$(rup sunt inclui emul(atori care au n molecula lor att (rupe lipofile ct i (rupe hidrofile ,su$stane
amfifile.. cest tip de emul(ator cnd sunt introdui ntr-un amestec de dou lichide nemisci$ile se concentreaz la
interfaa dintre componente orientndu-se cu (rupa lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. *n funcie
de )aloarea J.2.:. a)em dou tipuri de emul(atori#
- emul(atori M7 ,emul(atori la care predomin lipofilia a)nd J.2.:. mai mic dect 10+
- emul(atori 7M ,su$stane la care predomin hidrofilia a)nd J.2.:. mai mare dect 10..
b. .mulgatori pulberi fine insolubile. cest tip de emul(atori n mod similar ca i prima cate(orie se concentreaz la
interfaa M7 formnd o pelicul de pul$eri fine n /urul fazei dispersate. *n funcie de afinitatea pentru ap sau pentru
ulei a)em urmtoarele tipuri de emul(atori insolu$ili#
- emul(atori cu caracter hidrofil ,aerosil! $entonit etc..+
- emul(atori cu caracter lipofil ,(rafit! cr$une etc...
c. Ageni de v7scozitate ,pseudoemul(atori.. Sunt su$stane cu dimensiune mare a moleculelor ,n (eneral. i
)scozitate ridicat. ciunea acestora la formarea i sta$ilizarea emulsiilor este datorat )scozitii. *n aceast
su$(rup intr su$stane ,soluii. de diferite pro)eniene# mucila(ii naturale ,(uma ara$ic.! produse semisintetice
,metilceluloza.! produse sintetice ,car$opol. etc.
6. 'mulgatori utilizai n practica farmaceutic
*n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emul(atori#
A&.1. .mulgatori naturali
A3.1.1. Emulgatori tip U/A uz intern#
a. Guma arabic# este un amestec de sruri de calciu! ma(neziu i potasiu a acidului poliara$inic. Iuma ara$ic este
solu$il n ap dizol)area realizndu-se n timp. cest emul(ator are urmtoarele proprieti# scade tensiunea
interfacial! crete )scozitatea! formeaz un film protector n /urul particulelor fazei dispersate etc.
&in punct de )edere chimic aceast su$stan are caracter anionic! n practica farmaceutic utilizndu-se su$ form de
pul$ere sau mucila(. <mulsiile formate utiliznd (uma ara$ic au sta$ilitate la un pJ cuprins ntre 4-10.
Iuma ara$ic prezint incompati$iliti cu spunul ,datorit ionilor de %a
4D
3(
4D
.! cu $ora"ul! (licerina etc. &atorit
o"idazelor i pero"idazelor coninute n produsul natural se recomand ,conform 8.=. >. utilizarea (umei ara$ice
dezenzimate+
b. Guma )ragacanta. ceast su$stan are o capacitate de emulsionare inferioar (umei ara$ice! aciunea
emul(atoare datorndu-se n mod deose$it creterii )scozitii mediului.
&in punct de )edere chimic aceast su$stan este compus din dou polizaharide una dintre ele $asorina fiind
insolu$il n ap. *n prezena apei (uma se m$i$ n timp dizol)ndu-se coloidal iar la concentraie peste ;? (elific.
c. Gelatina. <ste un polimer format din aminoacizi. &atorit structurii chimice ,a)nd att (rupe car$o"il ct i (rupri
amino $azice. (elatina are caracter amfoter. *n ap rece se m$i$ mrindu-i )olumul iar dup nclzire se dizol)
rezultnd o soluie coloidal. Ielatina la pJ acid ,pJ N 6-;. se comport ca un emul(ator propriu-zis! la pJ $azic ,pJ
N A. se comport ca un pseudoemul(ator. *n practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de (elatina#
- 'hama(el ! rezultat prin hidroliza acid a)nd caracter cationic+
- 'harma(el :! rezultat prin hidroliz alcalin i a)nd caracter anionic.
%ele dou )arieti sunt incompati$ile i de asemenea incompati$ile cu ali coloizi ncrcai cu sarcin electric opus.
d. Cazeina. <ste emul(ator natural din lapte. 'entru a fi utilizat ca emul(ator! cazeina se m$i$ iniial cu ap iar dup
m$i$are! respecti) dizol)are coloidal este utilizat la prepararea emulsiei.
e. Pectinele. Sunt formate din acid poli(alacturonic n care (ruprile car$o"il sunt parial esterificate cu metanol. 'rin
dizol)area pectinelor n ap rezult mucila(ii la concentraii de 1? sau (eluri la concentraii mai ridicate de apro"imati)
;?.
f. Acidul alginic i alginaii. 3ucila(iile se o$in n concentraii de 1-4? a)nd un pJ ntre H-7! pJ la care
)scozitatea este ma"im. l(inatul de calciu este insolu$il.
g. Agar5Agarul. <ste utilizat ca peseudoemul(ator n soluii apoase de concentraii 1-4?. *n concentraii mai mari
rezult (eluri.
#. 8ecitina. <ste un emul(ator natural amfifil. <mulsiile preparate cu lecitin au sta$ilitate mai ridicat cnd faza
uleioas este un ulei )e(etal sau animal i sta$ilitate mai sczut cnd faza uleioas este reprezentat de uleiuri
minerale. 2ecitinele pot fi utilizate ca emul(atori i n preparatele parenterale.
A3.1.2. Emulgatori tip U/A uz extern
a. 0aponinele. Sunt a(eni tensioacti)i puternici utilizai su$ form de tincturi! de e"emplu# Kinctura Saponarie!
Kinctura 'rimulae. 'rin a(itare cu ap saponinele produc spum puternic. Saponinele au proprieti hemolitice.
b. Acizi biliari ,acid taurocolic! acid (licocolic. sunt utilizai su$ form de sruri de sodiu i acioneaz ca a(eni
tensioacti)i cu $une proprieti emul(atoare.
A3.1.3. Emulgatori tip A/U uz extern
a. Colesterolul. <ste emul(ator neiono(en cu o (rupare hidrofil 05J1 iar restul moleculei fiind hidrofo$. <ste utilizat
n concentraie ntre 1-;? pentru o$inerea emulsiilor uz e"tern.
b. 8anolina. %onine esteri ai acizilor (rai cu alcooli superiori fiind utilizat pentru o$inerea emulsiilor cosmetice i a
altor preparate topice ,creme! un(uente..
A3.2. Emulgatori sintetici i semisintetici. ceast (rup se mparte n urmtoarele su$(rupe#
- emul(atori iono(eni+
- emul(atori neiono(eni+
- pseudoemul(atori.
A&.2.1. .mulgatori ionogeni. cest (rup se mparte n urmtoarele su$(rupe#
- emul(atori anionacti)i
- emul(atori cationacti)i.
A&.2.1.1. .mulgatori anionactivi. &in aceast cate(orie de emul(atori amintim urmtoarele su$stane#
a. 0punuri
a1. 0punuri alcaline. &intre aceste cate(orii de su$stane mai sunt utilizate spunurile de natriu! Oaliu i amoniu ale
acizilor (rai ,acid lauric! palmitic! stearic! oleic etc... Spunurile pot fi utilizate pentru o$inerea emulsiilor uz e"tern
7M! au pJ alcalin i prezint incompati$iliti cu numeroase su$stane ,ioni de %a
4D
! 3(
4D
! metale (rele! acizi!
electrolii etc...
a2. Alte spunuri metalice. *n acest scop se utilizeaz i spunuri ale metalelor $i)alente sau poli)alente cu acizi (rai
de e"emplu# spunuri de calciu! ma(enziu! plum$! aluminiu etc. cest tip de emul(ator realizeaz emulsii M7.
<mulsiile rezultate prezentnd sta$ilitate fa de acizi.
a&. 0punuri organice ,trietanolamina.! sunt emul(atori 7M! nu se descompun n prezena electroliilor i au $azicitate
mai mic ca spunurile alcaline.
b. .mulgatori sulfai ai alcoolilor superiori i ale srurilor lor
b1. 8aurilsulfatul de sodiu# Batrilaur@lsufas ,8.=. >.. <ste o pul$ere al$! iritant pentru mucoase utilizat ca
emul(ator tip 7M. ceast su$stan este folosit cu preponderen pentru prepararea emulsiilor uz e"tern ,sau a altor
forme uz topic.. *n concentraie de pn la 1? se utilizeaz i pentru unele emulsii uz intern.
b2. Cetilsulfatul de sodiu. re proprieti emul(atoare asemntoare su$stanei anterioare ns soluiile rezultate sunt
opalescente.
b&. Cetilstearilsulfatul de sodiu. Batrii %et@lstear@lsulfas ,8.=. >.. <ste un amestec n pri e(ale de stearilsulfat de
sodiu i cetilsulfat de sodiu. 'rin dizol)are n ap su$stana formeaz o soluie coloidal opalescent cu proprieti
emul(atoare.
c. Derivai sulfonai ai alcoolilor superiori
c1. Dioctilsulfosuccinatul de sodiu se prezint ca o mas ceroas puin solu$il n ap ,1M70.! fiind tensioacti) puternic.
A3.2.1.2. Emulgatori cationiactivi
a. 0punuri inverse
a1. Clorur de benzalconiu. :enzalOonii %hloridum ,8.=. >.. <ste emul(ator tip 7M cu aciune antiseptic i efect
tensioacti) puternic. Su$stana este incompati$il cu salicilai! sruri ale metalelor (rele! azotai etc.
a2. Bromur de cetilpiridiniu
Sinonimie# $romocet! cetazolin.
Su$stana este utilizat n concentraie de pn la 10? n soluie apoas a)nd aciune dezinfectant cu utilizare e"tern
i a)nd proprieti tensioacti)e marcate.
a&. Bromur de cetiltrimetilamoniu ,cetrimid.. <ste o su$stan cu proprieti emul(atoare asemntoare su$stanelor
precedente din aceast su$(rup i de asemenea are aciune dezinfectant.
A&.2.2. .mulgatori neionogeni. cest tip de emul(atori reprezint o cate(orie cu importan deose$it datorit faptului
c nu au caracter ionic! crescnd astfel spectrul compati$ilitii cu diferite su$stane medicamentoase i de asemenea
prezentnd sta$ilitate fa de electrolii.
a. Alcooli superiori
a1. Alcool lauric. <ste emul(ator de tip M7 fiind su$stan solid de culoare al$ care se lichefiaz la aer.
a2. Alcool cetilic. Se prezint su$ form de lamele al$e! este insolu$il n ap! solu$il n sol)eni or(anici i este
emul(ator tip M7.
a3. Alcool cetilstearilic. 0lcholoum cet@lstearilicum1 ,8.=. >.. <ste un amestec de alcooli (rai saturai n care
predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1M1 Su$stana se prezint ca o mas sau lamele al$e cu aspect cristalin
onctuoas la pipit a)nd un miros caracteristic. <ste insolu$il n ap dar solu$il n sol)eni apolari ,eter! cloroform!
$enzen etc...
b. .steri pariali ai glicerinei
b1. onostearatul de gliceril. <ste un emul(ator de tipul M7.
c. .steri ai propilenglicolului
c1. 0tearat de propilenglicol. <ste emul(ator tip 7M.
d. .steri ai sorbitanului cu acizi gra6i
d1. 0panuri. Spanurile sunt emul(atori de tip M7 iar n funcie de acidul din compoziie a)em urmtoarele )arieti#
- span 40 ,sor$itan esterificat cu acid lauric.+
- span F0 ,sor$itan esterificat cu acid palmitic.+
- span H0 ,sor$itan esterificat cu acid stearic.+
- span A0 ,sor$itan esterificat cu acid oleic..
e. .steri ai sorbitanului cu acizi gra6i esterificai cu polietilenglicol 3span P...G.4. &in acest (rup a)em urmtoarele
)arieti de span D '.<.I. cunoscui su$ urmtoarele denumiri# K-een-uri sau polisor$ai. *n funcie de spanul utilizat
a)em urmtoarele )arieti de K-een-uri#
- K-een 40 ,span 40 D '.<.I..+
- K-een F0 ,span F0 D '.<.I..+
- K-een H0 ,span H0 D '.<.I..+
- K-een A0 ,span A0 D '.<.I..! care este oficinal n 8.=. > su$ denumirea de 'ol@sor$atum A0.
K-een-urile sunt emul(atori 7M solu$ile att n ap ct i n alcool. &eza)anta/ul acestora fiind (ustul neplcut ceea ce
limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. K-een-urile nu se dizol) n (rsimi i n ulei de
parafin.
f. .steri ai acidului stearic cu P...G. Sunt emul(atori tip 7M cunoscui su$ denumirile comerciale 3P=Q.
g. .steri ai alcoolilor superiori cu P...G. Sunt emul(atori tip 7M cunoscui su$ denumirea comercial de :=CQ
,diferite )arieti..
#. .steri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P...I. cunoscui su$ denumirile comerciale de 0%etomacro(ol
10001 . Su$stanele din acest (rup se prezint ca o mas cu aspect ceros onctuoas la pipit! solu$ile n ap.
i. .teri sau esteri ai P...G.5ului cu alcooli superior sau glicerin. Sunt emul(atori de tip 7M cunoscui su$
denumirile comerciale de %remophor ,diferite )arieti..
-. .teri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt emul(atori de tip 7M prezentndu-se su$ form de
lichide )scoase hidrosolu$ile. ceste su$stane sunt cunoscute su$ denumirile comerciale de Ka(at S! Ka(at 5! Ka(at
2! n funcie de acizii cu care este esterificat (licerina.
9. .steri ai acizilor gra6i cu za#aroza
- 3onolaurat de zaharoz este emul(ator de tip 7M.
- &istearat de zaharoz este emul(ator de tip M7.
A&.2.&. Pseudoemulgatori sintetici 6i semisintetici
cest tip de emul(atori acioneaz ca a(eni de )scozitate sta$iliznd emulsia prin creterea )scozitii influennd
mai puin tensiunea superficial. &in acest (rup menionm urmtoarele e"emple# metilceluloza! hidro"ietilceluloza
car$o"imetilceluloza! alcool poli)inilic! poli)inilpriolidona! car$opolii etc.
5... !re"ararea emulsiilor
A. etode utilizate la prepararea emulsiilor
<mulsiile pot fi o$inute prin mai multe metode#
A1. etoda continental ,metoda (umei uscate.. ceast metod este oficinal n 8.=. > pentru o$inerea emulsiei
uleioase ,<mulsio oleosa.. %onform acestei metode emulsia uleioas se o$ine n felul urmtor# se amestec ntr-un
mo/ar uscat 10 ( ulei de floarea soarelui cu ; ( de (um ara$ic dezenzimat. &up omo(enizare se adau( dintr-o dat
7!; ml ap triturnd ener(ic pn la o$inerea emulsiei primare! moment caracterizat prin culoarea al$ lptoas a
amestecului i printr-un sunet caracteristic n momentul triturrii. <mulsia uleioas este o emulsie tip 7M.
A2. etoda englez. 'roporiile de (um ara$ic! ap i ulei sunt aceeai ca la metoda precedent. %onform acestei
metode emulsia se o$ine astfel# emul(atorul se dizol) n faza e"tern la care se adau( treptat i su$ a(itare continu
faza intern ,uleiul. pn la formarea emulsiei primare! dup care se completeaz cu sol)ent la masa pre)zut. *n
fiecare dintre faze se pot dizol)a diferite su$stane medicamentose sau au"iliari utilizai n funcie de solu$ilitate.
A&. etoda solventului comun. 3etoda const n dizol)area fazei interne i a emul(atorului ntr-un sol)ent n care
sunt solu$ile am$ele componente condiia fiind ca sol)entul sa fie misci$il cu faza e"tern. 7n e"emplu de emulsie
preparat n acest mod este emulsia care conine lecitin! ulei de ricin care sunt dizol)ate n alcool! iar dup dizol)are
alcoolul se amestec cu apa.
A(. etoda borcanului. %onform acestei metode (uma ara$ic i uleiul se introduc n raport R ntr-un $orcan uscat n
care se omo(enizeaz. &up omo(enizare se adau( deodat 1!; pri ap a(itndu-se circular. &up formarea emulsiei
primare se completeaz cu restul apei la masa pre)zut.
A+. etoda cu ultrasunete. 7tiliznd ultrasunetele se pot o$ine emulsii cu (rad de dispersie a)ansat.
A:. etoda maionezei. %onform acestei metode emul(atorul ,a(entul tensioacti). se dizol) n ap apoi se adau(
treptat i su$ a(itare continu uleiul. ceast metod este utilizat pentru o$inerea emulsiilor M7. 'entru o$inerea
unui (rad de dispersie a)ansat i creterea sta$ilitii emulsiei putem utiliza diferite omo(enizatoare care lucreaz cu
)iteze foarte mari.
A;. etoda seringii. %onform acestei metode amestecm uleiul cu (uma ara$ic apoi se adau( apa. &up o
omo(enizare (rosier amestecul este aspirat ntr-o serin( dup care este e)acuat operaia repetndu-se de 7-A ori
o$inndu-se astfel un (rad de dispersie a)ansat.
B. Aparate de emulsionat* ustensile utilizate la prepararea emulsiilor
:1. paratura utilizat n farmacie. 'entru o$inerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz mo/are pre)zute cu asperiti
,)olumul mo/arului s fie de 4-6 ori mai mare dect )olumul emulsiei. i pistil sau diferite aparate acionate electric de
tip mi"er care realizeaz un (rad de dispersie a)ansat. 7n astfel de aparat este prezentat n fi(ura ;.7.#
Figura 5.3. !gitator )ertical cu palete
:4. parate de emulsionat utilizate n industrie. *n industrie sunt utilizate dou tipuri de aparate pentru emulsionat i
anume#
- maini de emulsionat ,pentru o$inerea dispersiilor (rosiere.+
- maini de omo(enizat ,pentru o$inerea dispersiilor foarte fine..
*n industrie! indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor! emul(atorul este totdeauna dizol)at n faza
e"tern.
:4.1. Cndustrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este o$inut emulsia (rosier dup care emulsia este
introdus n alte aparaturi prin care se o$in emulsii cu (rad a)ansat de dispersie. 5$inerea emulsiei (rosiere poate fi
realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi diferite din punct de )edere tehnolo(ic#
- maini cu a(itare planetar+
- mala"oare orizontale pre)zute cu dou palete care se rotesc n sens contrar+
- mala"oare! a(itatoare )erticale care pot sa fie de diferite modele etc.
7n astfel de aparat care produce emulsii (rosiere este prezentat n fi(ura ;.A.#
5 4 tob e5terioar, 2 4 tob interioar, 3 4 a5 ori*ontal, ,.1# 4 6icane fi5e, 11 4 discuri de amestecare,
1$ 4 conduct de alimentare, 1/ 0
Figura 5.-. !parat de emulsionat
paratul este format din dou to$e cilindrice! una e"terioar ,;. ser)ind ca manta de rcire sau nclzire! i una interioar
,H. ser)ind ca )as de emulsionare. *n interiorul to$ei interioare se rotete cu )itez mare un a" orizontal ,7. pe care sunt
fi"ate discurile de amestecare ,11.. &iscurile alterneaz cu icane fi"e ,9! 10. att discurile ct i icanele fi"e sunt
pre)zute cu perforaii care permit naintarea amestecului de emulsionat i care faciliteaz emulsionarea. mestecul de
emulsionat este introdus din e"terior printr-o conduct de alimentare fi"at la partea superioar iar emulsia o$inut se
scur(e la e"tremitatea opus a aparatului n partea inferioar ,1F..
lte aparate funcioneaz pe principiul introducerii amestecului de emulsionat prin duze fine realizndu-se o
omo(enizarea foarte $un.
:4.4. 5mo(enizatoarele sunt utilizate pentru o dispersare a)ansat a emulsiei. *n acest scop se utilizeaz urmtoarele
tipuri de aparate#
a. 3ori coloidale. Schema unui astfel de aparat este prezentat n fi(ura ;.9.#
Figura 5.,. 7oar .remier pentru prepararea emulsiilor
*n acest aparat emulsia (rosier este introdus n camera de omo(enizare ntre dou discuri aezate fa n fa.
&iscurile pot fi am$ele mo$ile cu rotaie n sens in)ers ,turaia fiind de 6.;00 rotMmin. sau pot a)ea un disc fi" i unul
mo$il.
$. 'entru o$inerea unor dispersii a)ansate se pot utiliza i ultrasunetele ,unde sonore cu frec)en de apro"imati) 40
OJz.. 7n astfel de aparat este prezentat n fi(ura ;.10.#
Figura 5.1#. Schema unui dispo*iti) de emulsionare cu ultrasunete .ohlmman
7ltrasunetele sunt (enerate pe cale electric i anume pe $aza comportamentului pe care l au cristalele de cuar situate
ntr-un cmp electric ,dilatare i contracie.. 5scilaiile cristalelor produc ultrasunete care pot fi transmise printr-o $aie
de ulei amestecului de omo(enizat. paratele care emit ultrasunete funcioneaz pe principiul fluierului lichid i anume#
lichidul de emulsionat se introduce su$ form de /et puternic la o presiune de 10-1; atm pe suprafaa unei lame metalice
care )i$reaz la frec)ena de 60-F0 EJz i care este cufundat n ap. *n urma acestor )i$raii lichidul introdus este fin
emulsionat. ciunea de emulsionare se datoreaz n primul rnd fenomenului de ca)itaie produs n lichid de ctre
undele sonore cu frec)en ridicat i datorit formrii undelor capilare de suprafa.
5..#. Sta+ilitatea emulsiilor
A. .!igene privind stabilitatea emulsiilor
%ea mai important cerin pe care tre$uie s o ndeplineasc emulsiile este sta$ilitatea! adic pstrarea (radului de
dispersie iniial. *n situaia cnd emulsionarea nu este corespunztoare la emulsii se pot o$ser)a urmtoarele modificri#
1. Smntnirea. <ste reprezentat de tendina separrii celor dou faze ale emulsiei n funcie de densitate i anume#
faza uleioas la suprafa i faza apoas su$ faza dispers. Smntnirea este re)ersi$il prin a(itare! emulsia putndu-se
reomo(eniza.
4. &escompunerea ,spar(erea. emulsiilor. re loc cnd separarea celor dou faze este definiti)! procesul fiind
ire)ersi$il.
6. Cn)ersarea fazelor. *n anumite situaii unele su$stane chimice ,electrolii. pot schim$a tipul de emulsie din emulsie
7M n emulsie M7! astfel faza intern de)enind faz e"tern i in)ers.
B. <actori de care depinde stabilitatea emulsiilor
5 sta$ilitate ridicat se poate o$ine n urmtorul mod#
- faza intern s ai$ un (rad de dispersie a)ansat+
- diferena ntre densitatea fazelor s fie ct mai mic+
- faza e"tern s ai$ )scozitate mare+
- raportul fazelor s fie de apro"imati) 1M1+
- prin utilizarea emul(atorilor potri)ii+
- prin utilizarea unei cantiti suficiente de emul(atori+
- conser)area s fie fcut n condiii corespunztoare+
- sta$ilitatea poate s fie influenat de pJ i electrolii.
5..5. Cara,tere. Control. Conser-are
*n 8.=. > la mono(rafia 0<372SCC1 sunt introduse i emulsiile cu aplicare e"tern ,utiliznd ca emul(atori spunuri. i
indicate topic a)nd aciune emolient! anal(ezic sau re)ulsi). <mulsiile uz e"tern sunt numite linimente. *n 8.=. C>
au fost oficinale doar emulsiile uz intern.
A4 Caractere 6i control#
2a emulsii 8.=. > pre)ede controlul urmtorilor parametrii#
a. &spect# emulsiile au aspect lptos i omo(en a)nd culoarea! mirosul i (ustul caracteristic componentelor. &iluate
cu faza e"tern n proporie de 1M10 emulsiile tre$uie s rmn omo(ene ,e"aminarea se )a face cu lupa de F!;".+
$. Masa total pe recipient# conform 8.=. > acest parametru se sta$ilete prin cntrirea indi)idual a coninutului din
10 recipiente. 8a de )aloarea declarat pe recipient se admit urmtoarele a$ateri
Ka$el ;.1.
3asa declarat pe recipient $atere admis
'n la 4; ( S ;?
4; ( pn la ;0 ( S 6?
;0 ( pn la ;00 ( S 4?
c. "ozare# acest parametru se determin conform pre)ederilor din mono(rafia respecti). %oninutul de su$stan
acti) poate s prezinte urmtoarele a$ateri fa de )aloarea declarat#
Ka$el ;.4.
%oninutul declarat de su$stan acti) ,?. $atere admis
'n la 0!1? S 7!;?
0!1? pn la 0!;? S ;?
0!;? i mai mult de 0!;? S 6?
B4 Conservare# <mulsiile sunt n (eneral forme farmaceutice cu conser)a$ilitate redus! moti) pentru care
8armacopeea indic prepararea la ne)oie. 'entru a se asi(ura o conser)are corespunztoare se pot utiliza conser)ani iar
am$alarea se )a realiza n recipiente $ine nchise! depozitate la temperaturi de A-1;
0
%. %a i su$stane conser)ante
pentru emulsiile de uz intern se pot utiliza# para$enii 0!1?! $enzoat de sodiu 0.4?! acid $enzoic 0!1? etc. 'entru
emulsii uz e"tern se pot utiliza fenosept n concentraii de 0!04 pn la 0!0;?! spunuri in)erse etc. 'entru a se asi(ura
o dozare accepta$il n momentul administrrii 8.=. > pre)ede meniunea a 0 se a(ita nainte de ntre$uinare1.
5.... E/em"le %e emulsii
1. .mulsio Cucurbitae semen
.mulsie de semine de dovleac
'reparare
%ucur$itae semen (ta 10!00
Saccharum G.s.
Gua destillata G.s. ad. (ta 100!00
Seminele de do)leac curite de coa/ se tritureaz n mo/ar prin intermediul unei cantiti de zahr e(al cu masa
seminelor pn la o$inerea unei mase pstoase. *n continuare se adau( apro"imati) 1M10 ap raportat la masa
pstoas i se tritureaz ener(ic pn la o$inerea unei paste fine omo(ene de culoare )erzuie dup care se adau(
treptat i triturnd continuu cantitatea de ap pn la masa pre)zut.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antihelmintic.
2. .mulsio 1icini =leum
.mulsie de ulei de ricin
'reparare
=icini oleum (ta 60!00
Sirupus simple" (ta 10!00
Iumi ara$icum (ta H!00
3enthae aetheroleum (tt H!00
Gua destillata G.s. ad. (ta 100
Iuma ara$ic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizol)at n preala$il uleiul )olatil de ment i se adau( dintr-o
dat 1A ml de ap triturnd ener(ic pn la o$inerea emulsiei primare dup care se adau( treptat n mici poriuni
triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri. 'ur(ati) n funcie de doz.
5.#. SUS!E'SII. SUS!E'SIO'ES (F.R. )*
5.#.1. Generaliti
A. Definiie. Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide! constituite din una sau mai multe su$stane acti)e
insolu$ile! suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate administrrii interne sau e"terne. &in punct de
)edere fizico-chimic suspensiile sunt dispersii de particule solide n#
- mediu lichid ,suspensii lichide.+
- n mediu solid ,e"emplu# supozitoare.+
- n mediu (azos ,aerosoli pul)eruleni! fumul.+
- sau a)nd ca faz dispers o $az de un(uent ,paste..
B. Avanta-e. 8ormularea su$stanelor insolu$ile su$ form de suspensii prezint urmtoarele a)anta/e#
- mascarea (ustului neplcut al unor medicamente+
- modificarea )itezei de a$sor$ie ,preparate cu aciune modificat! de e"emplu! suspensii in/ecta$ile.+
- asi(urarea sta$ilitii chimice la su$stane unde deri)aii solu$ili prezint sta$ilitate redus.
C. Dezavanta-e#
- insta$ilitate mare ,cea mai insta$il form farmaceutic.+
- uneori ine"actitate la dozare datorit sedimentrii rapide.
D. Clasificare. Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii#
&1. &up calea de administrare#
- suspensii uz intern+
- suspensii uz e"tern+
- suspensii uz parenteral.
&4. &up raportul fazelor#
- suspensii diluate+
- suspensii concentrate.
&6. &up natura mediului de dispersie#
- suspensii apoase+
- suspensii uleioase.
&F. &up modul de preparare#
- suspensii o$inute prin dispersare+
- suspensii o$inute prin condensare.
&;. &up modul de formulare#
- suspensii ma(istrale+
- suspensii tipizate.
5.#.2. Formularea sus"ensiilor
A. Pri componente ale suspensiilor
Suspensiile sunt formate din urmtoarele componente#
- su$stana insolu$il suspendat reprezentnd faza intern+
- mediul de dispersie sau faza dispersant ,e"tern.+
- a(entul de suspendare ,au"iliari..
B. 0tabilitatea suspensiilor
8.=. > precizeaz c suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o a(itare de 1-4 minute tre$uie s se redisperseze iar
omo(enitatea s fie meninut pe durata administrrii. Spre deose$ire de emulsii! suspensiile sedimenteaz foarte rapid.
&intre e"i(enele calitati)e pre)zute la suspensii menionm urmtoarele#
- s ai$ sta$ilitate ct mai ridicat+
- sedimentul s fie redispersa$il.
C. <actorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Sta$ilitatea suspensiilor depinde de urmtorii factori#
- dimensiunile particulelor fazei disperse+
- )scozitatea mediului de dispersie+
- concentraia fazei disperse+
- forma particulelor dispersate+
- proprietile fizico-chimice a fazei dispersate ,liofilie! liofo$ie etc...
D. )ipuri de suspensii
*n funcie de modul de preparare a)em dou feluri de suspensii#
- suspensii defloculate+
- suspensii floculate.
&1. Suspensii defloculate. Sunt caracterizate printr-o dispersare indi)idual a particulelor utiliznd a(eni de suspensie
care asi(ur umectarea fazei interne! reducerea tensiunii superficiale i conferirea unei sarcini electrice indi)iduale a
particulelor. *n acest tip de suspensii particulele fiind dispersate indi)idual acestea sedimenteaz cu o )itez
proporional cu masa lor. Sedimentarea este mai lent dar sedimentul rezultat de)ine compact )olumul sedimentului
este mai mic i (reu redispersa$il! de cele mai multe ori cimentat. &atorit acestei comportri un astfel de tip de
suspensii se poate prefera cnd suspensiile preparate sunt rezultat al unei formulri ma(istrale care sunt n (eneral
preparate la ne)oie i utilizate imediat dup o$inere.
&4. Suspensii floculate. 2a acest tip de suspensii faza dispersat nu este format din particule indi)iduale ci din
a(lomerri de particule numite 0flocoane1. Spre deose$ire de suspensiile defloculate! suspensiile floculate sedimenteaz
rapid! dar sedimentul format este uor redispersa$il. 8locularea se produce atunci cnd fora de atracie dintre particule
depete fora respin(erii electrostatice. Lolumul sedimentului format permite e)aluarea (radului de floculare a
suspensiei ,cu ct )olumul este mai mare cu att suspensia are un (rad de floculare mai ridicat i este mai accepta$il..
'entru o$inerea suspensiilor floculate se utilizeaz urmtoarele metode#
a. 8locularea cu electrolii. 7tiliznd aceast metod se neutralizeaz parial sarcina particulelor indi)iduale cu a/utorul
unor electrolii facilitndu-se astfel a(re(area ,flocularea..
$. 8locularea cu a/utorul a(enilor tensioacti)i. Se realizeaz prin utilizarea su$stanelor tensioacti)e n concentraii
mici dar capa$ile s produc flocularea+
c. 8locularea cu a/utorul a(enilor de )scozitate. (enii de )scozitate acoper particulele cu un strat de sol)ent care
conine o su$stan macromolecular! ntre lanurile creia se realizeaz puni de le(tur contri$uind astfel la a(re(area
particulelor indi)iduale.
*n fi(ura ;.11. )a fi prezentat diferena ntre o suspensie floculat i defloculat n ceea ce pri)ete diferii parametrii
caracteristici suspensiilor.
Figura 5.11. 1iferenele dintre o suspensie defloculat 6i o suspensie floculat
(dup Stnescu (., +ehnic farmaceutic, 1,-$%
.. Ageni de suspensie. 8.=. LCCC precizeaz c la suspensii cu un coninut de A0? su$stane insolu$ile nu se mai
folosesc a(eni de suspensie. (enii de suspensie au rolul#
- de a mri liofilia particulelor solide suspendate+
- de a fa)oriza dispersarea+
- de a micora )iteza de sedimentare+
- i de a fa)oriza redispersarea sedimentului.
*n tehnolo(ia farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de a(eni de suspendare#
.1. Ageni umectani# sunt au"iliari de importan deose$it mai ales cnd pul$erea suspendat este hidrofo$
,sulfamide! sulf! camfor etc.. i nu este umectat de ap datorit tensiunii superficiale foarte mare de la interfaa lichid-
solid.
'articulele su$stanelor hidrofo$e nu pot fi umectate datorit faptului c la suprafaa acestora este adsor$it un strat
su$ire de aer ceea ce determin o densitate sczut a pul$erii respecti)e. 'entru umectare se utilizeaz su$stane
amfifile care datorit structurii moleculare se adsor$ la suprafaa particulelor orientndu-se cu partea hidrofil spre ap
iar cu partea hidrofo$ spre pul$ere eliminndu-se aerul adsor$it la suprafa! densitatea particulelor respecti)e
de)enind mai mare i astfel eliminndu-se fenomenul de flotare.
%a a(eni umectani se utilizeaz tenside! ca de e"emplu# laurilsulfat de natriu! polisor$ai n concentraii de 0!1-0!;?.
*ndeprtarea aerului adsor$it la suprafaa particulelor se mai poate realiza i prin triturarea ener(ic i ndelun(at a
pul$erii respecti)e cu alcool! (licerin sau ali a(eni de )scozitate.
.2. Ageni dispersani. ceti au"iliari reduc fora de coeziune dintre particule prin ncrcarea particulelor respecti)e
cu sarcini electrice de acelai semn. *n aceast cate(orie pot fi inclui urmtorii au"iliari# su$stane tensioacti)e!
electrolii anor(anici ,fosfat de sodiu 1?! sulfat de sodiu 1?.! electrolii or(anici ,citrat de sodiu 0!;?! tartrat acid de
potasiu pn la ;? etc...
.&. Ageni stabilizani ,a(eni de )scozitate. sunt au"iliari care acioneaz prin mrirea )scozitii mediului de
dispersie mpiedicnd sedimentarea ct i prin formarea unei pelicule liofile n /urul particulelor solu$ile dispersate. &in
aceast cate(orie de au"iliari amintim#
- mucila(iile de (um ara$ic! tra(acanta! al(inat de sodiu! metilceluloz! car$o"imetilceluloz sodic etc.+
- pul$eri anor(anice# $entonit! aerosil etc.
'entru suspensiile uleioase ca a(ent de )scozitate se poate utiliza# ceara! monostearat de (licerin n concentraii
cuprinse ntre 1-6?.
5.#.. !re"ararea sus"ensiilor
%onform 8.=. > suspensiile se prepar n urmtorul mod#
'ul$erile insolu$ile se aduc la (radul de dispersie dorit n funcie de modul de administrare i scopul terapeutic urmrit.
&up o pul)erizare adec)at faza intern se disperseaz n faza e"tern completndu-se cu faza continu pn la masa
pre)zut ,mMm.. 'entru o$inerea suspensiilor se pot utiliza diferii au"iliari# a(eni de suspensie! edulcorani!
aromatizani! colorani! conser)ani sau diferii corectori de (ust i miros. 'entru prepararea suspensiilor care conin
su$stane puternic acti)e i su$stane to"ice masa de pul$ere suspendat n flacon nu tre$uie s depeasc doza
ma"im pentru 4F de ore ,pentru e)itarea fenomenelor to"ice datorate supradozrii.. Suspensiile care )or fi aplicate pe
pl(i! pielea su(arului sau pe arsuri se prepar i se conser) n condiii care s asi(ure sterilitatea produsului.
'entru prepararea suspensiilor se folosesc dou metode mai importante#
A. Prepararea prin dispersare ,oficinal n 8.=. >.. %onform acestei metode su$stanele acti)e sunt aduse la (radul
de dispersie corespunztor dup care se disperseaz n faza e"tern ,faza lichid.. 'entru dispersarea su$stanelor acti)e
insolu$ile se pot utiliza metode mai simple ca# pul)erizarea cu a/utorul mo/arului i pistilului sau metode mai comple"e
utiliznd diferite aparate ,mi"ere acionate electric! aparate cu ultrasunete etc...
B. Prepararea prin condensare. <ste mai puin utilizat n practica farmaceutic dect metoda anterioar i presupune
precipitarea unei su$stane solu$ile ntr-un anumit mediu urmat de suspendarea precipitatului format.
*n prima metod se pornete de la un (rad de dispersie mai mare iar prin pul)erizare faza intern este adus la un (rad de
dispersie a)ansat. *n aceast metod se pornete de la un (rad de dispersie foarte a)ansat ,molecule! atomi. iar prin
precipitare rezult un (rad de dispersie mai mic.
ceast metod este utilizat pentru o$inerea unor preparate retard ,de e"emplu# o$inerea suspensiilor in/ecta$ile de
insulin. sau pentru rezol)area unor incompati$iliti farmaceutice! de e"emplu# n prescripiile n care luminalul natric
este prescris alturi de 'apa)erin hidrocloric n soluie apoas. 'entru rezol)area incompati$ilitii! 'apa)erina
hidrocloric se precipit cu o cantitatea mic de $icar$onat de sodiu iar precipitatul format este suspendat! n suspensia
respecti) dizol)ndu-se fr pro$leme feno$ar$itaul sodic.
5.#.#. Cara,tere 0i ,ontrol. Conser-are
A. Caractere 6i control. 8.=. > pre)ede controlul urmtorilor parametrii la suspensii#
a4 Aspectul# suspensiile sunt preparate fluide! opace! omo(ene dup a(itare! a)nd culoarea! mirosul i (ustul
caracteristic componentelor+
b4 rimea particulelor# acest parametru se determin prin e"aminare microscopic a unei mase din preparat care
conine 10 m( su$stan acti) suspendat. Suspensia care se )a e"amina se etaleaz pe o lamel microscopic citindu-
se la microscop dimensiunea particulelor respecti)e. *n urma citirii se consider corespunztoare suspensiile la care
90? din particulele e"aminate au un diametru mai mic dect ;0 Tm iar 10? din particule pot s ai$ un diametru de cel
mult 1A0 Tm.
c4 asa total pe recipient# se determin prin cntrirea indi)idual a coninutului din 10 recipiente. 8a de masa
declarat pe recipient se admit urmtoarele a$ateri procentuale#
Ka$el ;.6.
3asa declarat pe recipient $atere admis
'n la 4; ( S ;?
4; ( pn la ;0 ( S 6?
d4 0tabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o a(itare de 1-4 minute tre$uie s se redisperseze i s-i
menin omo(enitatea pe durata administrrii.
e4 ,dentificarea se )a face conform componentelor din mono(rafia respecti)+
f4 Dozarea. Se efectueaz conform pre)ederilor din mono(rafia respecti) fiind admise a$aterile pre)zute n ta$elul
;.F. dac mono(rafia nu pre)ede altfel.
Ka$el ;.F.
%oninutul declarat de su$stan acti) ,?. $atere admis
'n la 0!1? S 7!;?
0!1? pn la 0!;? S ;?
0!;? i mai mult de 0!;? S 6?
B. Ambalare 6i conservare. Suspensiile se am$aleaz n flacoane de capacitate mare $ine nchise cu meniunea pe
etichet 0 se a(ita nainte de ntre$uinare1. 'entru a mpiedica nmulirea microor(anismelor este recomandat
utilizarea unor conser)ani adec)ai.
.!emple de suspensii neoficinale
1. i!tura agitanda
'reparare
3entholum (mma 0!;0
lcoholum (ta ;!00
9inci o"@dum (ta 1;!00
Il@cerolum (ta 1;!00
Kalcum (ta 1;!00
Gua destillata G.s. ad (ta 100!00
3entolul se tritureaz cu cte)a picturi de alcool! dup care se adau( o"idul de zinc i se tritureaz pn la
omo(enizare. *n continuare se adau( talcul continund de asemenea cu omo(enizarea. &up o$inerea unui amestec
omo(en de pul$eri se adau( treptat amestecul de sol)eni ,(licerin D ap D alcool. pn la cantitatea pre)zut dup
care se am$aleaz n recipiente de apro"imati) 100 ml etichetndu-se 0uz e"tern1 i cu eticheta adiional 0 se a(ita
nainte de ntre$uinare1.
5.5. U'GUE'$E. U'GUE'$A (F.R. )*
5.5.1. Generaliti
A. Definiie. 7n(uentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe epitelii sau mucoase n scop
de protecie sau terapeutic i sunt compuse din diferite $aze de un(uent! su$stane acti)e i au"iliari.
&enumirea de un(uent pro)ine de la cu)ntul latin 0un(o-un(ere1 N a un(e i su(ereaz modul de aplicare a acestei
forme farmaceutice.
B. ,storic. 7n(uentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate. 'rimele referiri la aceast form se (sesc n#
- papirusul <$ers ,1H00 .Jr..+
- apoi n scrierile lui Jipocrate i Ialenus.
'rimele $aze de un(uente utilizate erau# ceara de al$ine! (rsimi animale! (rsimi )e(etale etc.
7n nou stadiu n e)oluia formei este reprezentat de descoperirea )aselinei n anul 1A71 de %hese$our(h n scurt timp
de)enind cea mai utilizat $az de un(uent. *n urma dez)oltrii tiinelor farmaceutice aceast form a e)oluat foarte
mult o$inndu-se $aze care pot diri/a a$sor$ia su$stanei acti)e. *n cate(oria un(uentelor intr di)erse preparate
cunoscute su$ alte denumiri dar care prezint caracteristici comune#
- un(uente propriu-zise sunt $aze de un(uent plus su$stane acti)e care conin cel mult 10? ap+
- cremele sunt un(uente emulsii care conin mai mult dect 10? ap+
- ceratele ,sunt un(uente care conin cear n amestec cu diferite uleiuri )e(etale! minerale i ap.+
- (licerolatele sunt preparate de consisten semisolid care conin un procent ridicat de (licerol+
- (elatinele sunt preparate solide care conin n amestec (elatin! (licerol i ap n diferite proporii+
- pastele sunt un(uente suspensii care conin pul$eri insolu$ile suspendate n procent mai mare dect 4;?.
C. Avanta-e. 7tilizarea acestei forme prezint urmtoarele a)anta/e#
- efectuarea unui tratament topic ,local.+
- e)itarea tractului di(esti) a)anta/oas cnd unele su$stane produc iritaii n aceast zon ,e"emplu# diclofenac.+
- administrare uoar care nu necesit personal calificat+
- se pot o$ine pe cale industrial cu randament ridicat+
- se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.
D. Dezavanta-e. 7n(uentele pot a)ea urmtoarele deza)anta/e#
- posi$ile iritaii locale+
- pot asi(ura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns medicaie de prim ale(ere n ur(ene+
- ptarea len/eriei etc.
.. Clasificare. 7n(uentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii#
<1. *n funcie de proprietile fizico-chimice ale e"cipienilor#
- (eluri hidrofo$e ,un(uente (rase.+
- (eluri emulsionate ,un(uente emulsii M7! sau 7M.+
- hidro(eluri ,$aze de un(uent hidrofile..
<4. &up (radul de dispersie al su$stanelor acti)e#
- un(uente tip soluie ,su$stana acti) este dizol)at n $aza de un(uent.+
- un(uente suspensii ,su$stanele acti)e fiind pul)erizate sunt suspendate n $aza de un(uent.+
- un(uente emulsii ,su$stanele acti)e lichide sau su$ form de soluii ale su$stanelor acti)e sunt emulsionate n $aza
de un(uent.+
- un(uente polifazice ,a)nd att su$stane dizol)ate n $aza de un(uent! ct i su$stane emulsionate sau suspendate n
$aza de un(uent..
<6. &up (radul de penetraie#
0 un(uente de acoperire ,epidermice. sunt un(uente utilizate pentru protecia epidermului neafectat sau pentru
tratamentul unor afeciuni ale epidermului ,un(uente mentolate! anestezice etc..+
0 un(uente de penetraie ,endodermice sau de profunzime. la care se urmrete o aciune n straturile profunde
ale pielii! ca de e"emplu# un(uente antimicotice! antiparazitare ,antisca$ie.! antimicro$iene etc.+
0 un(uente de resor$ie ,diadermice! sistemice. sunt un(uente care faciliteaz ptrunderea su$stanei
acti)e prin piele n sistemul limfatic i n torentul san(uin realizndu-se astfel o aciune sistemic.
<F. &up aciunea terapeutic#
- un(uente de acoperire ,protectoare.+
- un(uente cosmetice ,emoliente! hidratante etc..+
- un(uente antimicro$iene ,coninnd anti$iotice! chimioterapice! antiseptice.+
- un(uente antimicotice+
- un(uente antiinflamatoare+
- un(uente antiparazitare etc.
<;. &up locul de aplicare#
- un(uente dermice ,cu aplicare pe epiderm.+
- un(uente aplicate pe mucoase ,nazal! oftalmic! rectal! )a(inal etc..+
<. Penetraia 6i absorbia prin piele a substanelor medicamentoase
F1. Proprietile anatomo(fiziologice ale organului cutanat
'iele este un or(an de ori(ine ectodermic de natur epitelial con/uncti) care ndeplinete funcii de importan )ital
pentru or(anism. 'ielea este alctuit din trei straturi principale# epiderm! derm i hipoderm aa cum este prezentat n
fi(ura ;.14.#
1 4 epiderm8 " 4 derm8 $ 4 hipoderm8 0 / 4 folicul pilos8 5 4 gland sebacee
Figura 5.1". Structura pielii
(dup onescu Stoian 1,3/%
a. <pidermul este alctuit din urmtoarele straturi#
- stratul cornos este stratul protector e"terior format din celule moarte complet cheratinizate i lipsite de nucleu+
- stratul lucid este format din celule alun(ite fusiforme translucide+
- stratul (ranulos format din 1 pn la ; rnduri de celule rom$oidale+
- stratul spinos alctuit din H pn la 40 de rnduri de celule poliedrice cu nucleu ntre ele fiind prezent limfa care
asi(ur nutriia acestor celule+
- stratul $azal sau (erminati) alctuit dintr-un sin(ur strat de celule cilindrice cu nucleu. ceste celule se di)id
rennoindu-se astfel celulele epiteliale din su$straturile epidermului. <pidermul este lipsit de )ase san(uine dar n
epiderm se (sesc terminaii ale ner)ilor senziti)i! canalele foliculelor piloi! porii (landelor sudoripare a)nd un rol
important n difuziunea percutan a su$stanei medicamentoase.
$. &ermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fi$ros al pielii. &ermul este compus din urmtoarele
straturi#
- stratul superficial format din esut con/uncti)! $o(at )ascularizat i care conine fi$re de cola(en i elastice care
imprim or(anului cutanat proprietatea de a fi elastic+
- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fi$re ntre care se afl fi$re ner)oase! )ase san(uine! foliculi
piloi! (lande se$acee! sudoripare i fi$re musculare netede+
c. Jipodermul - acest strat este format din esut con/uncti) la" n interstiiile cruia fiind acumulate lipide datorit
crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.
*n continuare )om prezenta ane"ele pielii#
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric fle"i$il compus din urmtoarele pri# tulpin! o parte
o$lic implantat n te(ument numit rdcin i o e"tremitate o)oid numit $ul$. =dcina prului este n)elit ntr-
un sac dermoepitelic numit folicul cruia i este ane"at un muchi i o (land se$acee+
- (landele se$acee mai superficiale dect (landele sudoripare sunt pre)zute cu un canal e"cretor care se deschide n
poriunea dintre rdcina prului i folicul. Secreia acestor (lande este de natur (ras a)nd rol lu$rifiant pentru firul
de pr i suprafaa pielii+
- (landele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n anumite zone. ceste (lande sunt
compuse din urmtoarele pri# (lomerul ,situat n derm.! canalul sudoripar i porul (landei. ne"ele pielii au un rol
deose$it n penetraia prin piele a su$stanelor medicamentoase.
F2. Fiziologia pielii
'ielea ndeplinete mai multe funciuni importante n or(anism i anume ca#
a4 =rgan de aprare. ceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri#
- prin fi$rele elastice i esutul adipos asi(ur protecie mpotri)a a(resiunilor mecanice+
- prin $ariera lipidic ,cheratin D su$stana (rase. mpiedic ptrunderea su$stanelor strine n or(anism+
- prin mantaua acid format din acizi li$eri produi la ni)elul (landelor sudoripare se realizeaz un pJ apro"imati) F la
copii i ntre F!;-H!; la aduli! pJ care asi(ur protecie fa de ptrunderea microor(anismelor+
- datorit pi(menilor se realizeaz un efect fotoprotector+
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr or(anismul de )ariaiile termice din mediul
ncon/urtor+
b4 =rgan senzitiv# datorit prezenei receptorilor senziti)i pielea transmite prin intermediul or(anelor de sim i a
fi$relor ner)oase senziti)e diferitele informaii la S.B.%.+
c4 =rgan de e!creie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor su$stane din or(anism! pielea a/ut munca
rinichilor acionnd complementar acestora+
d4 organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus! pielea este i un or(an depozit de ap i sn(e.
F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan
'ielea este n primul rnd un or(an pentru aprare! nepermind transferul su$stanelor din mediu e"tern n mediul
intern al or(anismului. Kotui n anumite condiii aceast $arier poate fi str$tut de anumite su$stane
medicamentoase n diferite moduri. <"ist n (eneral dou modaliti de a$sor$ie cutanat a medicamentelor#
- transcelular! prin osmoz ,su$stanele lipofile trec prin epiderm n acest mod.+
- intercelular n (eneral prin intermediul (landelor se$acee! sudoripare respecti) ane"ele pielii n (eneral.
'rin piele se a$sor$ urmtoarele cate(orii de su$stane#
- su$stane solu$ile n lipoizii pielii ,sol)eni or(anici apolari.+
- su$stane solu$ile att n ulei ct i n ap+
- su$stane )olatile liposolu$ile.
$sor$ia su$stanele medicamentoase din un(uente este influenat de factori di)eri! i anume#
- proprietile fizico-chimice a su$stanelor acti)e+
- proprietile $azei de un(uent+
- starea pielii+
- suprafaa pe care se aplic un(uentul+
- cantitatea un(uentului administrat
- (radul de fricionare a pielii+
- durata de contact ntre medicament i or(anul cutanat.
5.5.2. Formularea un1uentelor
'entru o$inerea un(uentelor se utilizeaz urmtoarele componente#
- $aze de un(uent+
- su$stane acti)e+
- i uneori au"iliari.
'entru unele un(uente protectoare n compoziie pot fi(ura doar $azele de un(uent lipsind su$stanele acti)e.
A. Baze de unguent. Sunt componente de importan deose$it a un(uentelor deoarece n funcie de tipul $azei poate fi
influenat efectul terapeutic. :azele de un(uent tre$uie s ndeplineasc urmtoarele condiii#
- s fie inerte chimic i fiziolo(ic+
- s ncorporeze uor apa sau alte lichide+
- s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii+
- s ai$ o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau mucoase fr a se fluidifica la
temperatura de 67
0
%+
- s fie sta$ile+
- s funcioneze corespunztor scopului urmrit ,un(uent de protecie! un(uent de penetraie etc..+
- s nu ai$ miros neplcut+
- s nu modifice pJ-ul pielii.
Bu e"ist nici o $az care s corespund din toate punctele de )edere dar a)nd diferii e"cipieni se pot realiza
com$inaii care pot rspunde satisfctor acestor cerine.
'entru o$inerea un(uentelor se utilizeaz urmtoarele cate(orii de $aze#
&1. %aze liposolubile sau baze grase. &in acest (rup fac parte urmtoarele tipuri de $aze#
- (eluri cu hidrocar$uri+
- lipo(eluri sau $aze (rase ,de ori(ine animal sau )e(etal.+
- silicon(eluri.
&2. %aze de unguent emulsii. *n funcie de emul(ator utilizat sunt mprite n dou (rupe#
- $aze emulsi)e M7+
- $aze emulsi)e 7M.
&3. %aze )idrosolubile.
A1. Baze liposolubile
&1.1. *eluri cu )idrocarburi. Sunt $aze lipofile utilizate ca atare pentru o$inerea un(uentelor protectoare sau n
com$inaii cu ali e"cipieni i emul(atori pentru o$inerea $azelor de penetraie.
cest tip de $aze prezint urmtoarele a)anta/e#
- sta$ilitate fa de a(enii atmosferici ,nu rncezesc.+
- compati$ilitate cu ma/oritatea su$stanelor medicamentoase prescrise la medicamente+
- consisten corespunztoare sau care poate fi modificat uor prin adaos de hidrocar$uri lichide sau solide.
Ielurile cu hidrocar$uri au urmtoarele deza)anta/e#
- penetraie redus prin piele+
- cedare (reoaie a su$stanelor ncorporate+
- capacitate redus de a ncorpora apa+
- astup porii pielii etc.
&in aceast cate(orie de $aze )om prezenta urmtorii e"cipieni#
a4 >aselina alb. Laselinum al$um 8.=. >
ceast $az a fost descoperit de %hese$our(h n 1A71 iar utilizarea dermatolo(ic a nceput din anul 1A7A! astzi
fiind cel mai utilizat e"cipient n diferite $aze de un(uent. Laselina este un amestec semisolid de hidrocar$uri saturate!
o$inute din petrol! purificate i decolorate prezentndu-se ca o mas al$! cu aspect omo(en! onctoas! opac n strat
(ros translucid n strat su$ire! fr miros i fr (ust. *n stare topit are o sla$ fluorescen )erde-al$struie iar
punctul de picurare este ntre 6A
0
% i ;;
0
%. Laselina este uor solu$il n sol)eni apolari ,aceton! $enzen! cloroform!
eter. i practic insolu$il n sol)eni polari ,alcool! ap! (licerin.. Laselina este misci$il cu parafin lichid! cu uleiuri
)e(etale ,cu e"cepia uleiului de ricin..
'rintre a)anta/ele utilizrii )aselinei amintim# sta$ilitatea crescut ,nu se rncezete! nu este saponificat de sruri
alcaline.! dar prezint i unele deza)anta/e dintre care menionm# capacitatea mic de a ncorpora apa ,ncorporeaz 6-
;? dup triturare ener(ic.. %apacitatea redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emul(atori care
cresc indicele de ap al )aselinei ,prin indice de ap se nele(e cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de 100 (
$az la temperatura o$inuit.. stfel#
- prin adaosul de ;? lanolin indicele de ap al )aselinei crete la 7A?+
- prin adaos de 10? lanolin indicele de ap a al )aselinei crete la AA?+
- prin adaos de 1? alcool cetilic indicele de ap al )aselinei crete la F0?+
- prin adaos de 6? alcool cetilic indicele de ap al )aselinei crete la ;0?+
- prin adaos de ;? colesterol indicele de ap crete pn la 400?.
7n alt deza)anta/ al )aselinei este punctul de topire sczut! uneori deran/ant mai ales n anotimpul clduros!
incon)enient care poate fi corectat prin adaos de au"iliari care cresc consistena ,cear! parafin solid..
Laselina este ntre$uinat n un(uente protectoare sau n un(uente de penetraie ,n com$inaie cu diferii emul(atori..
lte deza)anta/e din punct de )edere terapeutic sunt# lipsa de afinitate a )aselinei fa de lipoizii pielii! puternica
(resare a pielii fiind (reu ndeprtat prin splare i $locarea drena/ului mai ales cnd este aplicat pe rni deschise.
Laselina astup porii pielii! poate s produc iritaii locale iar n or(anism /oac rolul unui corp strin.
*n )aselin se pot dizol)a urmtoarele su$stane# mentol! camfor! uleiuri )olatile! fenol! acid $enzoic.
Laselina prezint incompati$iliti cu urmtoarele su$stane ca de e"emplu# $alsam de peru! (udroane minerale etc.
=ezol)area acestor pro$leme poate fi realizat prin adaos de lanolin n cantiti corespunztoare.
b4 Parafina lic#id. 'araffinum 2iGuidum 8.=. >
Sinonime# ulei de parafin! ulei de )aselin.
'arafina lichid este un amestec de hidrocar$uri saturate lichide o$inut la distilarea petrolului i se prezint ca un lichid
incolor! uleios! fr miros! fr (ust! lipsit de fluorescen la lumina zilei cu punctul de fier$ere de 6H0
0
%. ceast $az
se amestec n orice proporie cu uleiuri (rase ,e"cepie uleiul de ricin.! este solu$il n $enzen cloroform! eter! foarte
(reu solu$il n alcool i practic insolu$il n ap.
'arafina lichid se utilizeaz ca $az de un(uent lipofil! ca atare sau n anumite formulri. cest e"cipient se utilizeaz
i la dispersarea su$stanelor solide insolu$ile prescrise n concentraii de pn la ;? n un(uente de suspensii.
c4 Parafina solid. 'araffinum
<ste un amestec de hidrocar$uri saturate solide! o$inut la distilarea petrolului i se prezint ca o mas al$! solid! cu
structur microcristalin! onctoas la pipit! fr miros! fr (ust! cu punct de topire ntre ;0-;7
0
%.
'arafina solid este insolu$il n ap i alcool! foarte puin solu$il n alcool a$solut! uor solu$il n eter! cloroform!
$enzen! uleiuri (rase i )olatile.
&up topire! este misci$il cu ceara! cetaceumul i alte (rsimi.
ceast $az este utilizat n concentraie n 4-;? pentru creterea consistenei un(uentelor.
%a proprieti fiziolo(ice parafina este asemntoare )aselinei i uleiului de parafin.
&1.2. +ipogeluri sau baze de unguent grase
*n aceast cate(orie sunt incluse $aze (rase de ori(ine animal sau )e(etal. ceste $aze nu conin emul(atori dar prin
aciune mecanic pot ncorpora mici cantiti de ap. 2ipo(elurile sunt mai $ine tolerate dect $azele anterioare! a)nd
o penetraie dermic mai $un! iar su$stanele ncorporate sunt cedate mai uor.
2ipo(elurile se utilizeaz pentru un(uente protectoare dar mai ales pentru un(uente de penetraie a)nd deza)anta/ul c
se autoo"ideaz ,rncezesc. iritnd astfel chiar pielea sntoas.
a4 ?ntura de porc. deps suillus! "un(ia
<ste o (rsime e"tras din esutul adipos al porcinelor i conine tri(liceride ale acizilor palmitic! stearic i oleic.
"un(ia se prezint ca o mas semisolid! ,moale. al$! omo(en cu miros i (ust caracteristic! solu$il n sol)eni
apolari ,eter! cloroform! $enzen! eter de petrol.! puin solu$il n alcool i practic insolu$il n ap. 7ntura de porc se
topete la temperaturi cuprinse ntre 6F-FH
0
%. &atorit punctului de topire sczut se nmoaie mai ales n anotimpul cald!
incon)enient care poate fi corectat prin adaos de cear n concentraie de pn la ;?. cest e"cipient are a)anta/ul unei
compoziii asemntoare lipoizilor pielii! deza)anta/ul fiind ns capacitatea mic de a ncorpora apa. Cndicele de ap
poate fi crescut n urmtorul mod#
- prin adaos de 10? cear! untura de poc poate ncorpora 46? ap+
- prin adaos de 1;? lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la 70?+
- prin adaos 6? alcool cetilic poate ncorpora 4F0? ap.
'entru oprirea autoo"idrii respecti) pentru a pre)eni rncezirea! se pot adu(a antio"idani# esteri ai acidului (alic!
acid $enzoic! acid nordhidro(uaiaretic 0!01?! $utilhidroanisol 0!01? etc.
b4 0eul. 0ebum ovine
Se o$ine prin topirea esutului adipos de la o)ine i conine tri(liceride ale acizilor palmitic! stearic i oleic. Seul se
prezint ca o mas semifluid! de culoare al$! cu miros particular neplcut! punct de topire ntre F;-;4
0
% i uor
autoo"ida$il.
c4 Ceara galben. %era fla)a ,8.=. >.. %eara al$. %era al$a
%eara (al$en se o$ine prin topirea fa(urilor de al$ine dup ndeprtarea mierii urmat de eliminarea apei dup
solidificare.
'rodusul conine#
- 70-7;? esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic! hidro"ipalmitic i cerotic+
- 1F? acizi (rai li$eri+
- 14? hidrocar$uri corespunztoare alcoolilor din cear alturi de cantiti mici de alcooli li$eri i sitosterin.
%eara (al$en se prezint ca o mas solid su$ form de plci cu aspect uniform de culoare (al$en sau $run deschis!
cu miros caracteristic! fr (ust i punct de topire cuprins ntre H4-H;
0
%. *n stare topit se prezint su$ form de lichid
limpede de culoare (al$en. %eara se dizol) n sol)eni apolari ,$enzen! cloroform! uleiuri )olatile.! este solu$il n
eter prin nclzire! (reu solu$il n alcool la fier$ere i practic insolu$il n ap i alcool diluat. <ste misci$il n stare
topit cu )aselina! uleiul de parafin i cu alte uleiuri (rase.
'rodusul este utilizat ca e"cipient pentru creterea )scozitii $azelor de un(uent ct i datorit efectului emul(ator
realizat de acidul cerotic n prezena tetra$oratului de sodiu.
d4 Cetaceul. %etaceum ,8.=. >.
Sinonime# l$ul de $alen! spermacet.
%etaceul este un produs o$inut din ca)itile craniene i pericraniene ale caalotului! i conine n cantiti mari
palmitat sau miristiat de cetil ct i tri(liceride! acizi (rai i alcooli li$eri.
'rodusul se prezint ca o mas al$! cu aspect cristalin! sau structur lamelar! onctoas la pipit! miros sla$
caracteristic! fr (ust! cu punt de topire ntre F;-;F
0
%! dup topire de)enind un lichid limpede i incolor. %etaceul este
solu$il n sol)eni apolari ,eter! cloroform etc..! solu$il n alcool prin nclzire la apro"imati) 70
0
% i practic insolu$il
n ap. <ste inert chimic i nu rncezete.
'rodusul se utilizeaz n amestec cu ali e"cipieni contri$uind la creterea )scozitii i a capacitii de ncorporare a
apei fr a a)ea proprieti emul(atoare.
e4 Acizi gra6i. Cntr n compoziia (rsimilor su$ form de esteri ai (licerinei dar pot fi utilizai i ca atare sau su$
form se sruri metalice ,spunuri.!esteri cu sor$itanul ,sor$itan. etc.
f4 ?leiuri vegetale. *n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri )e(etale# ulei de floarea soarelui! ulei de ricin!
ulei de mi(dale! ulei de msline! ulei de semine de do)leac etc.
7leiurile se utilizeaz n com$inaii cu ali e"cipieni care au consisten mai ridicat contri$uind la o$inerea unei
consistene potri)ite. 7leiurile au proprieti emoliente utilizate n tratamente percutane ns prezint deza)anta/ul
autoo"idrii! fenomen mai accentuat n prezena apei.
g4 ?ntul de cacao %acao oleum ,8.=. >.
Sinonime# :ut@rum cacoao! 5leum Khe$romatis.
'rodusul se o$ine din seminele decorticate i presate ale plantei Kheo$roma cacao a)nd n compoziie (liceride ale
acizilor palmitic! stearic! oleic i linoleic. 'rodusul se prezint ca o mas solid! sla$ (l$uie! cu punct de topire ntre
64-6;
0
%! solu$il n sol)eni apolari! misci$il cu diferite $aze (rase i insolu$il n ap. 7ntul de cacao nu ncorporeaz
ap i nici nu emulsioneaz.
:ut@rul se utilizeaz mai ales pentru o$inerea un(uentelor cosmetice.
#4 0tearina Stearinum ,8.=. >.
Sinonime# cidum stearicum! cidum stearinicum
Stearina conine un amestec de acizi (rai i anume# acid palmitic! stearic i oleic! prezentndu-se ca o mas cristalin
al$ sau paiete al$e! (ras la pipit! fr miros! sau miros sla$ specific! i punct de topire ntre ;H-70
0
%. Stearina este
utilizat pentru creterea consistenei $azelor de un(uent i de asemenea pentru o$inerea un(uentelor emoliente i
protectoare ,un(uent cu stearin..
&1.3. Silicongeluri
Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a deri)ailor or(anici de siliciu care au n molecula lor dou tipuri de
le(turi#
- le(tura silo"an ,-Si 5 Si-. le(tura care i apropie mai mult de silicai ,deri)ai anor(anici ai siliciului.+
- le(tura siliciu-car$on care apropie aceste produse de deri)aii or(anici ai siliciului.
Siliconii sunt su$stane puternic hidrofo$e cu tensiune superficial sczut! solu$ili n eteri! $enzen! "ilen! insolu$ile n
ap! alcool! aceton! (licerin! uleiuri )e(etale i minerale.
'entru prepararea un(uentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu )scozitate cuprins ntre 400-1000 cst n prezena
emul(atorilor ,polisor$ai! laurilsulfat de sodiu. sau se pot amesteca cu uleiuri! (licerina! spun '<I etc...
Siliconii sunt su$stane inerte chimic i fiziolo(ic! nu astup porii pielii! sunt termosta$ile! )scozitatea )ariaz puin cu
temperatura! silicoanele sunt suportate $ine de piele! nu (reseaz epidermul! nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a
reine radiaiile ultra)iolete! proprietate pentru care sunt utilizate n o$inerea un(uentelor de protecie.
A2. Baze de unguent emulsii
*n aceast cate(orie a)em dou tipuri de $aze#
- $aze de un(uent emulsie M7+
- $aze de un(uent 7M.
&2.1. %aze de unguent emulsie &,-
Sunt compuse din una sau mai multe su$stane de natur (rase i un emul(ator de tip M7 ,alcool superior! colesterol!
ceruri etc... ceste $aze sunt capa$ile s ncorporeze o anumit cantitate de soluie apoas! hidroalcoolic datorit
emul(atorului. :azale de un(uent M7 faciliteaz ptrunderea su$stanelor medicamentoase n or(anism ,crescnd
efectul terapeutic.! datorit afinitii acestor $aze cu lipoizii pielii! ct i datorit prezenei emul(atorului care contri$uie
la transferul su$stanelor din $aza de un(uent n straturile profunde ale pielii.
*n continuare )om prezenta cte)a $aze de un(uent din acest (rup.
a4 Alcooli superiori alifatici. *n aceast cate(orie intr alcooli alifatici (rai a)nd o caten cuprins ntre 14-1A atomi
de car$on. ceste su$stane au proprieti emul(atoare M7 i sunt utilizate pentru sta$ilizarea emulsiilor. &intre
alcoolii alifatici superiori cei mai utilizai sunt urmtorii#
a1. Alcoolul cetilic se prezint ca o mas solid al$! su$ form de lamele strlucitoare! (ras la pipit cu punct de
topire ntre F;-;0
0
% cnd rezult un lichid sla$ (l$ui. Su$stana este insolu$il n ap! se dizol) n alcool! cloroform i
n sol)eni or(anici. Bu se autoo"ideaz ,nu rncezete.! nu este iritant pentru piele! iar emulsiile rezultate sunt
rezistente la cldur! o"idare i la pJ acid.
a2. Alcool cetilstearilic - lcoholum cet@lstearilicum ,8.=. >.
'rodusul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. re proprieti asemntoare alcoolului cetilic n locul
cruia poate fi utilizat. *n 8.=. > fi(ureaz o mono(rafie 0lcoholum cet@lstear@licum emulsificans. care conine#
- alcool cetilstearilic 90 (+
- cetilstearilsulfat de sodiu 10 (+
- ap ; (+
preparndu-se n modul indicat n mono(rafia respecti) ,prin fuziunea la cald..
b4 Alcooli sterolici
b1. Colesterol %holesterolum ,8.=. >.
Sinonime# colesterin
Su$stana se prezint ca o pul$ere cristalin al$ sau sla$ (l$uie! fr miros! fr (ust. Su$ influena luminii i la
cldur se coloreaz n (al$en.
%olesterolul are punctul de topire ntre 1F7-1;0
0
%! este uor solu$il n eter cloroform! misci$il cu uleiuri )e(etale
minerale! este puin solu$il n alcool i practic insolu$il n ap. &atorit prezenei (ruprilor 5J hidrofile n molecul i
datorit restului lipidic su$stana se comportat ca emul(ator M7 fiind utilizat pentru o$inerea $azelor de un(uent
emulsii n concentraii cuprinse ntre 1-;?.
b2. .ucerina. <ste un amestec de )aselin cu colesterol sau o"icolesterol n concentraii cuprinse ntre 1-;?. <ucerina
;? poate ncorpora pn la 400? ap. *n amestec cu uleiuri )e(etale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie
mrit pn la 640? ap.
b&. Alcoolii de l7n! lcoholes lanae ,8.=. C>.
Sinonime# 2analcoholi! 2analcolum
'rodusul se o$ine prin saponificarea! separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor care conin alcooli sterolici.
cest produs conine cel puin 4A? colesterol i se prezint ca o mas ceroas! (al$en-$run cu miros i (ust sla$
caracteristic! punct de topire apro"imati) 70
0
% i proprieti asemntoare lanolinei. ceast $az se utilizeaz n
concentraii de ;-H? pentru o$inerea $azelor de un(uent emulsii M7.
c. Ceruri
c1. 2anolina deps lanae anh@dricus ,8.=. >.
'rodusul se o$ine prin e"tracia i purificarea lipidelor din lna o$inut de la o)ine. &in punct de )edere chimic
lanolina are urmtoarea compoziie chimic#
- 9;? esteri ai acizilor (rai cu alcooli alifatici superiori! alcooli steroidici i triterpenici+
- 6-F? colesterol i izocolesteroli li$eri+
- cantiti mici de acizi (rai i alcooli neesterificai.
2anolina se prezint ca o mas )scoas! de consisten onctuoas! filant de culoare (al$en cu miros caracteristic! cu
punctul de topire cuprins ntre 6H-F4
0
%. 2anolina se dizol) n alcool a$solut la fier$ere! este solu$il n sol)eni apolari
,$enzen! cloroform! acetat de etil! aceton! eter.! practic insolu$il n ap i misci$il cu uleiuri )e(etale i parafin
lichid.
2anolina este un emul(ator M7 cu capacitate de emulsionare mare i anume#
- emulsioneaz pn la 400-600? ap#
- pn la 1F0? (licerin+
- F0? alcool 70
0
Kendina de rncezire este mai mic dect la a"un(ia i dect la uleiurile )e(etale. 8.=. > pre)ede conser)area
produsului n recipiente $ine nchise! ferit de lumin i la o temperatur de cel mult 4;
0
%. 'entru a m$unti
conser)area se adau( antio"idani ,$utilhidroanisol 0!04?! acid nordihidro(uaiaretic 0!01?! tocoferol 0!1? su$ form
de soluii alcaline..
2anolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura de porc! dar mai $ine dect )aselina iar cedarea
su$stanelor acti)e este de asemenea intermediar ntre )aselin i untur de porc. &atorit proprietilor emulsi)e
su$stanele sunt $ine a$sor$ite din $aze de un(uent care conin lanolin. 2anolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere
cu ali e"cipieni n concentraii cuprinse ntre ;-4;?. <ste contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a
lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de )indecare al rnilor. 8.=. > pre)ede utilizarea n practica farmaceutic al
lanolinei hidratate care conine 4;? ap i 7;? lanolin anhidr.
d4 Grsimi 6i uleiuri #idrogenate
ceste produse se o$in prin hidro(enarea parial sau total a le(turilor nesaturate din acizii (rai nesaturai din
molecula tri(liceridelor sau su$ form li$er. 'roprietile acestor $aze difer n funcie de (radul de saturare i de
pro)eniena lor. ceste $aze prezint sta$ilitate superioar (rsimilor i anume# nu rncezesc! prezint afinitate pentru
lipoizii pielii etc. %onsistena acestor $aze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor! dar desi(ur diferit de la un
produs la altul i aceasta n funcie de (radul de hidro(enare a (rsimii respecti)e.
e4 Grsimi sintetice
&intre (rsimile sintetice utilizate ca $aze de un(uente emulsi)e )om prezenta urmtoarele#
e1. .mulgin AP. 'rodusul se o$ine prin esterificarea (licerinei cu acizi rezultai din o"idarea parafinelor. 'rodusul
conine unamestec de mono di i tri (liceride i se prezint ca o mas omo(en asemntoare untului de cacao.
e2. onostearatul de gliceril. <ste un monoester al (licerinei cu acidul stearic i este utilizat ca emul(ator cu caracter
lipofil.
e&. .sterii acizilor gra6i cu glicoli ,te(in.. Sunt lichide sau solide insolu$ile n ap care prin asociere cu ali e"cipieni
formeaz emulsii de tip M7 cu o $un capacitate de ncorporare a apei a)nd i un efect emolient. ceast $az se
utilizeaz n proporie de 10-40? n amestec cu ali e"cipieni.
e(. Adeps solidus ,Uitepsol! 3assa <stearinum.. Sunt amestecuri de tri(licerice ale acizilor (rai care conin mici
cantiti din mono i di(liceride.
e+. Ali emulgatori sintetici de tip A@?. *n aceast (rup amintim esteri ai acizilor (rai cu sor$itanul ,span! arlacel.
care sunt utilizai cu rol de emul(ator M7 n concentraii cuprinse ntre 0!;-4?.
&2.2. %aze de unguent emulsie -,&
cest tip de $aze denumite i $aze la)a$ile sunt compuse din urmtoarele pri#
- o faz lipofil ,hidrocar$uri! (rsimi! ceruri! uleiuri etc..+
- o faz hidrofil ,ap sau o soluie care conine diferite su$stane acti)e plus conser)ani.+
- un emul(ator sau un amestec de emul(atori.
<mul(atorii utilizai pentru prepararea acestor $aze pot fi diferii ca structur i i mprim n urmtoarele (rupe#
- emul(atori neiono(eni ,K-een! 3ir/! :ri/ etc.+
- emul(atori iono(eni anioniacti)i ,spunuri alcaline! deri)ai sulfonai ai alcoolilor alifatici superiori etc..+
- emul(atori iono(eni cationiacti)i ,deri)ai de amoniu cuaternari..
:azele de un(uent 7M prezint urmtoarele caracteristici#
- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului facilitnd ptrunderea su$stanei n straturile
profunde ale pielii i apoi n torentul san(uin+
- sunt uor la)a$ile+
- au $une proprieti reolo(ice+
- nu (reseaz te(umentul+
- prezint capacitate mare de hidratare+
- au tendin de dezhidratare i pot fi uor in)adate de microor(anisme fapt care impune utilizarea conser)anilor.
a4 Baze de unguent care conin spunuri alcaline ,un(uente cu stearin.. ceste $aze sunt numite i creme de lapte i
au n coninut acid stearic! (licerol! spun de stearin i sunt n special utilizate n prepararea un(uentelor protectoare
sau n diferite creme cosmetice. cest tip de $aze sunt incompati$ile cu acizii! sruri acide! fenoli! resorcin+
b4 Baze de unguent cu emulgatori complec6i. cest tip de $aze conin n proporii echimoleculare un emul(ator
lipofil M7 ,span! alcooli alifatici superiori! colesterol etc.. i un emul(ator 7M ,a(ent tensioacti) iono(en sau
neiono(en.+
c4 Baze de unguent conin7nd ceruri emulgatoare. ceste $aze sunt compuse din doi sau mai muli emul(atori cu
caracter opus prezeni n diferite proporii# 9M1! AM4! 7M6 etc.
*n compoziia acestor $aze predomin de o$icei emul(atorul M7! emul(atorul 7M fiind n proporii mai mici. 7n
e"emplu de emul(ator din acest (rup este alcoolul cetilstearilic emulsificans oficinal n 8.=. > a crui o$inere a fost
prezentat anterior.
7n(uentele care conin acest tip de emul(ator prezint sta$ilitate fa de )ariaii ale pJ-ului i sunt compati$ile cu
ma/oritatea su$stanelor acti)e. ceste $aze prezint incompati$ilitate fa de urmtoarele su$stane# azotat de ar(int!
ihtiol! acid $enzoic! tetraciclin.
&3. %aze )idrosolubile. ceste $aze sunt constituite din su$stane macromoleculare cu capacitate ridicat de (elificare i
care pot ncorpora o cantitate mare de ap. *n funcie de structura chimic aceste $aze sunt mprite n dou (rupe#
- (eluri cu polietilen(licol
- hidro(eluri.
&3.1. *eluri cu polietilenglicoli
Sunt amestecuri de polimeri macromoleculari hidrofili sintetici oficinali n 8.=. > su$ denumirea de 03acro(ola1 care
se o$in prin polimerizarea o"idului de etilen n prezena apei. *n funcie de masa molecular polietilen(licolii pot fi
mprii n urmtoarele trei (rupe#
- polietilen(licoli solizi a)nd mas relati) cuprins ntre F.000-H000+
- polietilen(licoli semisolizi a)nd masa relati) de apro"imati) 1.;00+
- polietilen(licoli lichizi a)nd masa relati) cuprins ntre F00-H00.
:aze de un(uent care conin polietilen(licoli rezult prin amestecarea n proporie $ine determinat a unui
polietilen(licol lichid cu un polietilen(licol solid. 7tilizarea $azelor de un(uent cu polietilen(licoli prezint urmtoarele
a)anta/e#
- sunt la)a$ile+
- nu produc iritaii ale pielii+
- nu o$tureaz porii pielii+
- fa)orizeaz drena/ul e"udatelor ameliornd astfel curirea pl(ilor+
- au $une caliti reolo(ice ,etalare pe te(ument.+
- au efect $actericid.
:aze de un(uent cu polietilen(licoli au i urmtoarele deza)anta/e#
- sunt hi(roscopice+
- au aciune osmotic! ntrziind astfel cedarea su$stanelor acti)e+
- nu se pot utiliza pentru prepararea un(uentelor oftalmice+
- deshidrateaz pielea.
'olietilen(licolii se utilizeaz pentru o$inerea un(uentelor de penetraie. *n 8.=. > a)em oficinal un(uentul de 3acro(ol
care conine amestec n cantiti e(ale polietilen(licoli de F00 i F000.
&3.2. .idrogeluri
ceste $aze sunt formate din su$stane macromoleculare or(anice sau anor(anice care au capacitate ridicat de
hidratare i care dup m$i$are cu ap dau (eluri. 7tilizarea hidro(elurilor se $azeaz pe urmtoarele a)anta/e#
- sunt la)a$ile+
- sunt preferate pentru persoanele cu pielea sensi$il la (rsimi! pentru tratamentul afeciunilor oculare i pentru
tratamentul re(iunilor proase sau pe mucoase+
- prezint toleran cutanat $un+
- resor$ia su$stanelor medicamentoase din aceste $aze este superioar $azelor (rase+
- sunt compati$ile cu multe su$stane acti)e inndu-se totui cont de caracterul iono(en att al $azelor de un(uent ct i
de su$stanele acti)e ncorporate.
Jidro(elurile prezint urmtoarele deza)anta/e#
- pierd uor apa+
- sunt uor in)adate de microor(anisme ceea ce impune adu(area o$li(atorie a conser)anilor.
Jidro(elurile utilizate ca $az de un(uent se pot clasifica n urmtoarele (rupe#
- hidro(eluri or(anice ,(uma ara$ic! amidon etc..+
- hidro(eluri anor(anice ,$entonit! aerosil etc..+
- hidro(eluri semisintetice ,metilceluloz! car$o"imeticeluloz sodic.+
- hidro(eluri sintetice ,alcool poli)inilic! poli)inilpirolidon etc...
a4 Aidrogeluri organice
a1/ .idrogelul de amidon0 glicerolatul de amidon ,8.=. >.
ceast $az conine 7-A? amidon care n prezena (licerinei d un (el cu proprieti reolo(ice! corespunztoare.
%apacitatea de (elificare se datoreaz amilopectinei! care este fraciunea insolu$il a amidonului. milopectina
formeaz dup m$i$area cu ap un schelet solid n ochiurile cruia se (sete apa n care s-a dizol)at fraciunea
solu$il a amidonului ,amiloza..
Ilicerina limiteaz pierderea de ap i fa)orizeaz dizol)area amidonului hidratat rezultnd un (el translucid. ceast
$az este utilizat ca emolient ,utilizat ca atare.! sau a)nd diferite su$stane acti)e ncorporate ,o"id de zinc! talc etc..
n diferite scopuri terapeutice.
a2/ .idrogeluri cu gum de tragacanta. Iuma de tra(acanta amestecat cu ap n concentraii de ;-10? d (eluri
elastice cu $une proprieti reolo(ice.
a3/ .idrogelul de pectin. 'ectina este un polizaharid solu$il n ap care formeaz cu ap la concentraii mici o soluie
coloidal )scoas cu reacie acid. *n concentraii cuprinse ntre ;-10? pectina d n prezena apei (eluri )scoase.
a1/ .idrogeluri cu alginai. cidul al(inic este utilizat su$ form de sruri ,de natriu! calciu! potasiu! amoniu. care n
prezena apei n concentraii cuprinse ntre 6-7? formeaz dup dispersare n prezena (licerolului adu(at n proporie
10? un (el cu $une caliti reolo(ice.
&atorit in)adrii cu microor(anisme se impune adu(area de conser)ani antimicro$ieni.
b4 Aidrogeluri anorganice
b1/ %entonita. <ste un silicat de amoniu hidratat din (rupa montmoriloniilor care se prezint ca o pul$ere al$ sau
cenuie insolu$il n ap dar cu o mare capacitate de m$i$are a apei.
:entonita se adau( 0per descensum1 peste soluia conser)ant! n concentraie de 1;-40? apoi se las 4F h dup care
se adau( 10? (licerol i restul soluiei conser)ante.
b2/ .idrogeluri cu #eegum. Lee(umul este un silicat de aluminiu i ma(neziu natural purificat din (rupa
montmoriloniilor. 'entru o$inerea hidro(elului se utilizeaz )ee(um 6-F? care se adau( treptat n apa nclzit su$
a(itare continu.
c4 Aidrogeluri semisintetice
c1/ .idrogelul cu metilceluloz. 3etilceluloza este eterul metilic al celulozei i se prezint su$ form de pul$ere al$
sau sla$ (l$uie! fr miros i fr (ust. %u apa formeaz (eluri plastice n concentraii de F-;?! prin hidratare la cald i
dizol)are la rece. Ielul de metilceluloz este neionic! inert fiziolo(ic i cedeaz $ine su$stanele acti)e. &eoarece este
mediu prielnic pentru dez)oltarea microor(anismelor se impune adaosul de conser)ant.
c2/. .idrogelul de carbo2imetilceluloz sodic. 'rodusul este un polieter car$o"imetilenic al celulozei i se prezint ca
o pul$ere al$! (ranuloas! hi(roscopic! cu (ust mucila(inos! foarte sla$ srat i inodor. Jidro(elul se o$ine prin
dispersarea su$stanei n concentraii de ;-H? n prezena a 10? (licerol! dup care se adau( la cantitatea pre)zut
soluia conser)ant. Jidro(elul are caracter anionic.
d4 Aidrogeluri sintetice
d1/ .idrogelul cu alcool poli#inilic. ceast su$stan formeaz (eluri de consisten potri)it! n concentraii ntre 14-
1;?! care se prepar prin hidratarea pul$erii cu soluie conser)ant la rece! urmat de dizol)area la cald! completndu-
se dup dizol)are apa e)aporat.
d2/. .idrogeluri cu carbopol. %ar$opolul este un polimer anionic acti) al acidului acrilic! care se prezint su$ form de
pul$ere al$ cu densitate mic i formeaz (eluri n concentraii cuprinse ntre 0!;-1!;?. *n practica farmaceutic se
utilizeaz mai multe sorturi de car$opol! i anume# car$opol 9F0! 97F etc. Ielul cu car$opol se o$ine n urmtorul
mod# peste soluia conser)ant se adau( 0per descensum1 car$opolul! lsndu-se 4F de ore pentru hidratare. &up
m$i$area cu ap! soluia coloidal o$inut se neutralizeaz cu hidro"id de sodiu 10?! n cantiti de 60 ( hidro"id de
sodiu! 10? pentru 1 O( car$opol 1?. &up neutralizare se o$ine un (el cu $une proprieti reolo(ice! utilizat att
pentru tratamente de suprafa ,(el cu sulf. ct i pentru diri/are sistemic a su$stanei acti)e ,(el cu diclofenac..
d3/. .idrogelul cu poli#inilpirolidon. ceast su$stan formeaz (eluri n concentraii cuprinse ntre 10-1;? prin
triturarea pul$erii cu o parte din soluia conser)ant! dup care se adau( treptat restul soluiei.
5.5.. !re"ararea un1uentelor
'entru o$inerea un(uentelor se parcur( urmtoarele faze de lucru#
- pre(tirea $azei de un(uent+
- dispersarea su$stanelor acti)e n $aza de un(uent+
- am$alarea! etichetarea i e"pedierea un(uentelor preparate.
A. Pregtirea bazei de unguent
'entru prepararea un(uentelor $azele sunt selectate n funcie de scopul terapeutic urmrit. 2a $azele de un(uent
oficinale n 8.=. >! a)em indicat modul de preparare n cadrul mono(rafiei respecti)e. 2a $azele neoficinale n 8.=. >!
prepararea se face n funcie de e"cipienii din compoziia $azelor ct i a su$stanelor acti)e care )or fi ncorporate.
A1. Prepararea bazelor de unguent conin7nd e!cipieni gra6i. <"cipienii (rai de consisten solid! semisolid sau
lichid se amestec prin metoda fuziunii la cald pe $aia de ap sau utiliznd radiaii infraroii. 'entru a scurta timpul de
omo(enizare a $azei! $azele solide pot fi rzuite nainte de amestecare. &up topirea amestecului de e"cipieni (rai
$aza se filtreaz pentru eliminarea e)entualelor impuriti !iar pentru filtrare se utilizeaz esturi din $um$ac. &up
filtrare $aza topit este amestecat ntr-un )as corespunztor pn la rcire! operaia fiind necesar pentru a e)ita
formarea (run/ilor ,(run/ii se formeaz datorit punctului de solidificare diferit al e"cipienilor din compoziia $azei..
A2. Baze de unguent emulsii de tip A@?. ceste $aze se prepar prin topirea simultan a e"cipienilor (rai cu
emul(atorii M7 pe $aia de ap sau utiliznd alte metode prin care cele dou componente pot fuziona. &up topire se
adau( soluia apoas coninnd su$stanele acti)e dizol)ate ,nclzit la apro"imati) 70-A0
0
%.! adu(area fcndu-se
treptat i amestecndu-se continuu. mestecarea poate a)ea loc manual! utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite
aparate acionate electric! mecanic etc.
A&. Prepararea bazelor de unguent5emulsii ?@A. cest tip de $aze se prepar n urmtorul mod# e"cipienii lipofili se
topesc la 70-A0
0
! apoi se adau( faza apoas care conine su$stana acti) i emul(atorul! care n funcie de structura
chimic se poate ncorpora astfel#
- dac emul(atorul este neiono(en ,K-een! 3ir/ etc.. acesta se topete simultan cu faza (ras pe $aia de ap+
- dac emul(atorul este iono(en ,cationic sau anionic. acesta se )a dizol)a parial sau total n faza apoas! dup care se
emulsioneaz n $aza (ras prescris+
- dac emul(atorul utilizat este format din amestec de emul(atori cu proprieti diferite se )a proceda n felul urmtor#
emul(atorul 7M se )a dizol)a n ap dup care se )a ncorpora n faza hidrofil! iar emul(atorul M7 se )a dizol)a
odat cu fuziunea la cald a componentelor (rase+
- dac emul(atorul utilizat este format din ceruri emul(atoare prepararea are loc n urmtorul mod#
- n prima faz se o$ine cerura emul(atoare+
- n continuare cerura emul(atoare este ncorporat ntr-o $az anhidr+
- apoi $aza anhidr )a fi hidratat.
&up amestecarea fazei lipofile cu emul(atorii! respecti) soluia apoas ca i la prepararea $azelor precedente!
un(uentul se )a amesteca pn la rcire. *n soluia apoas se )or adu(a conser)ani potri)ii.
A(. Gelurile cu polietilenglicol. cest tip de (eluri se prepar prin topirea componentelor lichide i a celor solide pe
$aia de ap! iar dac este cazul se asociaz cu e"cipieni (rai utiliznd emul(atori adec)ai! omo(enizarea continundu-
se pn la rcirea $azei.
A+. Aidrogelurile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la temperatur ridicat cu temperatur
sczut i aceasta n funcie de natura macromoleculei respecti)e. 'entru prepararea unui (el corespunztor se )or
utiliza au"iliari potri)ii ,umectani! conser)ani etc...
A:. ?nguente mi!te. cest tip de $aze au n compoziia lor att $aze hidrofile ,hidro(eluri! polietilen(licol! $aze
emulsii 7M. ct i $aze (rase. %ele dou tipuri de $aze se )or topi separat urmnd ca amestecarea lor n stare topit s
se realizeze la o temperatur corespunztoare.
A;. Bazele de unguente oftalmice 6i nazale. cest tip de $aze datorit utilizrii terapeutice ,pe mucoasa nazal
respecti) oftalmic. tre$uie s ndeplineasc anumite condiii i anume# s fie sterile! s ai$ n compoziie $aze
emulsi)e. 'entru a corespunde calitati)! prepararea lor tre$uie s ai$ loc n condiii speciale care s asi(ure sterilitatea
$azei i tre$uie s conin emul(atori adec)ai! astfel nct $aza rezultat s ai$ proprieti emulsi)e.
B. Dispersarea substanelor active 6i au!iliare
Su$stanele acti)e i au"iliare pot fi introduse n $aza de un(uent n mai multe moduri#
- prin dizol)are! o$inndu-se un(uente soluii+
- prin emulsionare! o$inndu-se un(uente emulsii+
- prin suspendare! o$inndu-se un(uente suspensii!
- sau mi"t# prin suspendare i dizol)are! prin emulsionare i suspendare! prin emulsionare! dizol)are i suspendare etc.
o$inndu-se un(uente polifazice.
B1. Bncorporarea substanelor active prin dizolvare. 3etoda const n dizol)area su$stanelor solu$ile n faza lipofil
prin dizol)are la rece sau la cald ,de e"emplu# camfor se dizol) n $aze (rase. sau a su$stanei hidrofile n $aza
hidrofil ,de asemenea la rece sau la cald. n funcie de solu$ilitatea su$stanelor respecti)e ,de e"emplu# ichtiol!
salicilat de sodiu n $aze hidrofile. urmat de amestecarea componentelor pn la rcire.
&eza)anta/ul acestei metode este c din un(uentul tip soluie unele su$stane pot recristaliza la rcire ,sau n timp. mai
ales n situaia n care este depit limita de solu$ilitate a su$stanei n $aza respecti).
B2. Bncorporarea substanelor active prin emulsionare. Su$stanele acti)e se dizol) n faza n care sunt solu$ile i
anume# cele lipofile n $aza (ras iar cele hidrofile n ap! tipul de emulsie fiind dat de natura emul(atorului. %nd se
adau( ap pentru dizol)area su$stanelor hidrosolu$ile! cantitatea de sol)ent adu(at se scade din cantitatea total de
$az prescris.
B&. Bncorporarea substanelor prin suspendare. ceast metod se aplic pentru su$stanele care nu sunt solu$ile n
$aza de un(uent. 'entru o$inerea un(uentelor suspensii su$stanele acti)e insolu$ile se pul)erizeaz pn la (radul de
finee corespunztor sitelor LCCC sau C> iar pentru un(uentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie mai
mare de ;0 Tm ,8.=. >.. &up pul)erizarea su$stanei acti)e se procedeaz n felul urmtor#
- cnd su$stana acti) insolu$il este prescris n concentraii su$ ;? prepararea un(uentului se realizeaz prin
amestecarea su$stanei fin pul)erizate cu ulei de parafin pn la omo(enizare ,cantitatea de ulei de parafin utilizat se
scade din cantitatea total a $azei de un(uent. dup care se adau( restul $azei de un(uent prescris+
- dac su$stana acti) insolu$il este prescris n concentraii mai mari de ;? prepararea un(uentului suspensie se
realizeaz n urmtorul mod# su$stana acti) insolu$il fiind pul)erizat se amestec cu o mic parte din $aza de
un(uent topit pn la omo(enizare adu(ndu-se apoi treptat! treptat restul $azei de un(uent topite i amestecnd pn
la rcire.
2a prepararea un(uentelor suspensii omo(enizarea se realizeaz pn cnd nu mai sunt )izi$ile a(lomerri de particule
cu ochiul li$er sau cu lupa ,F.;"..
8.=. > pre)ede ca un(uentele care se aplic pe pl(i! pe arsuri sau pe pielea su(arilor! s fie preparate cu $aze a)nd
proprieti emulsi)e i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie asi(urat sterilitatea i s fie ferite de
contaminarea ulterioar cu microor(anisme.
'repararea un(uentelor cu anti$iotice are loc n mod similar.
'entru a asi(ura sterilitatea un(uentelor se )or steriliza la temperaturi de 1H0
0
% timp de 4 ore sau la 1F0
0
% timp de 6 ore
componente (rase ca# lanolin! )aselin! cetaceul! uleiuri )e(etale ct i pul$eri termosta$ile.
7stensilele utilizate la preparare i o$iectele de porelan se nclzesc timp de H0 de minute la 1A0
0
%. 5$iectele din
cauciuc! materiale plastice termorezistente! tifonul! )ata se sterilizeaz prin autocla)are meninndu-se timp de 1;-40
minute la 140
0
% sau 4;-60 minute la 11;
0
% n aparat.
'entru un(uentele care conin $aze de un(uent i su$stane acti)e termola$ile prepararea )a fi realizat n $o"e sterile
ferindu-se de contaminarea cu microor(anisme ,utiliznd lucrul aseptic..
C. Aparatura utilizat 2n te#nologia unguentelor
'entru o$inerea pul$erilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate ca de e"emplu# mo/arul i
pistilul! porfirizatoarele! mori cu $il! mi"ere acionate electric etc. *n industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti
mai mari att pentru mrunire ct i pentru pul)erizare a)ansat ,mori cu $il! mori coloidale! micronizatoare etc...
'entru omo(enizarea e"cipienilor se utilizeaz patentule emailate! capsule de porelan sau mo/ar cu pistil acionat
mecanic. cest tip de mo/ar este prezentat n fi(ura ;.16.#
3o/arul cu pistil acionat mecanic este fi"at pe un suport care i imprim o micare de rotaie! iar pistilul fi"at separat
e"ecut o micare pendular. 7n(uentul etalat pe suprafaa interioar a mo/arului este readus n centrul mo/arului de ctre
un cuit fi" care este ataat peretelui interior.
Figura 5.1$. 7o9ar cu pistil acionat mecanic
(dup .opo)ici !driana, +ehnologie farmaceutic, "##/%
'entru amestecarea e"cipienilor! n industrie se utilizeaz aparate de dimensiuni mai mari! confecionate din oel! ino"!
pre)zute cu perei du$li prin care circul ap cald sau )apori supranclzii necesari pentru fuziunea la cald a
componentelor $azei de un(uent. &up amestecarea primar pentru omo(enizarea un(uentului se utilizeaz diferite
aparaturi care conduc la o omo(enizare a)ansat! de e"emplu# moara cu )aluri! mori coloidale etc.
5.5.#. Cara,tere 0i ,ontrol Conser-are
A. Condiii de calitate a unguentelor
2a un(uente 8.=. > pre)ede controlul urmtorilor parametrii#
A1. Aspect. 7n(uentele tre$uie s ai$ un aspect omo(en! prezentnd culoarea i mirosul caracteristic componentelor.
A2. =mogenitatea. 7n(uentele ntinse n strat su$ire pe o lam de microscop i e"aminate cu lupa ,de F!;".! nu tre$uie
s prezinte a(lomerri de particule sau picturi de lichide.
A&. rimea particulelor. 'articulele insolu$ile din un(uentele suspensii se e"amineaz pe o cantitate de un(uent
a)nd apro"imati) 10 m( su$stan acti). 7n(uentul se etaleaz n strat foarte su$ire pe o lam microscopic. *n urma
e"aminrii pentru un(uentele dermice 90? din particule tre$uie s ai$ un diametru de cel mult ;0 Tm iar pentru 10?
din particulele e"aminate se admite un diametru de cel mult 100 Tm. 2a un(uentele oftalmice dimensiunile particulelor
insolu$ile e"aminate tre$uie s se ncadreze n urmtoarele limite#
- 90? s ai$ un diametru de cel mult 4; Tm
- iar pentru 10? se admite un diametru de cel mult ;0 Tm.
A(. asa total pe recipient. Se determin prin cntrirea indi)idual a coninutului din 10 recipiente. 8a de masa declarat pe
recipient se admit a$aterile procentuale pre)zute n ta$elul ;.;.#
Ka$el ;.;.
3asa declarat pe recipient $atere admis
'n la 10? S 10?
10 ( pn la 4; ( S ;?
4; ( pn la ;0 ( S6?
;0 ( i mai mult de ;0 ( S 4?
A+. 0terilitatea. 'entru un(uentele sterile acest parametru se determin conform pre)ederilor din 8.=. > de la
mono(rafia 0%ontrolul sterilitii1.
A:. pA5ul. Kre$uie s fie cuprins ntre F!;-A!;! iar determinarea se realizeaz poteniometric.
A;. Dozarea. Se efectueaz conform pre)ederilor mono(rafiei respecti)e. %oninutul n su$stan acti) poate s
prezinte fa de )aloarea declarat a$aterile procentuale pre)zute n ta$elul ;.H.#
Ka$el ;.H.
%oninut declarat n su$stan acti) $atere admis
'n la 0!1? S 7!;?
0!1? pn la 0!;? S ;?
0!;? ( i peste 0!;? S6?
B. Ambalarea unguentelor. 7n(uentele se am$aleaz n urmtoarele tipuri de recipiente#
- $orcane din sticl! de metal! de material plastic+
- n cutii! flacoane de material plastic+
- tu$uri metalice sau din material plastic.
'entru am$alarea un(uentelor n industrie se utilizeaz aparate care funcioneaz automat realiznd o umplere
corespunztoare.
C. Conservarea unguentelor
ceast form se am$aleaz i se conser) n recipiente $ine nchise! depozitate n ncperi la temperaturi de cel mult
4;
0
%. 'entru a asi(ura sta$ilitatea un(uentelor se pot adu(a au"iliari corespunztori ,conser)ani! antio"idani etc...
5.5.5. Un1uente o2i,inale 3n F.R. )
1. ?nguenta =p#talmica
?nguente oftalmice
7n(uentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide! sterile! care se aplic pe mucoasa con/uncti)al.
Preparare. 7n(uentele oftalmice se prepar n condiii aseptice.
2a preparare se folosesc n (eneral $aze de un(uent emulsi)e i neiritante pentru mucoasa con/uncti)al.
Su$stanele acti)e se ncorporeaz n $azele de un(uent respecti)e! preparate conform pre)ederilor de la mono(rafia
-nguenta! su$ form de soluii sau de pul$eri micronizate.
Se pot folosi su$stane au"iliare ,de e"emplu! antio"idani! sta$ilizani! conser)ani antimicro$ieni potri)ii..
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# n diferite afeciuni oftalmice.
2. ?nguentum Clotrimazoli 1%
?nguent cu clotrimazol 1%
7n(uentul cu clotrimazol conine clotrimazol dispersat ntr-o $az de un(uent potri)it i coninnd un conser)ant
antimicro$ian potri)it.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antimicotic.
&. ?nguentum .mulsificans
?nguent emulgator
Preparare
lcoholum cet@lstear@licum emulsificans 60(
'araffinum liGuidum 6;(
Laselinum al$um 6;(
%omponentele se topesc pe $aia de ap i se amestec pn la omo(enizare i rcire.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# $az emulsi) 7M.
(. ?nguentum Gl"ceroli
?nguent cu glicerol
Sinonim# (licerolat de amidon
Preparare
m@lum 7 (
3eth@lis parah@dro"@$enzoas 0!1A(
'rop@lis parah@dro"@$enzoas 40 m(
Il@cerolum 96 (
Gua destillata 7 (
*ntr-o capsul de porelan! n preala$il cntrit i apoi nclzit! se aduce amidonul! p-hidro"i$enzoatul de metil i p-
hidro"i$enzoatul de propil! se adau( apa nclzit la apro"imati) 70
0
% i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10
minute! se adau( (licerolul n preala$il nclzit pe $aia de ap la 90
0
% i se continu nclzirea pe sit! amestecnd
pn la (elificare. Se completeaz la 100 ( cu ap nclzit la apro"imati) 70
0
% i se amestec pn la rcire i
o$inerea unei mase omo(ene.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# $az de un(uent hidrofil.
+. ?nguentum A"drocortisoni Acetatis 1%
?nguent cu acetat de #idrocortizon 1%
7n(uentul cu acetat de hidrocortizon conine acetat de hidrocortizon dispersat ntr-o $az de un(uent potri)it.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antiinflamator! antihistaminic! antipruri(inos.
:. ?nguentum acrogoli
?nguent cu macrogoli
Sinonim# un(uent cu polietilen(licoli
Preparare
3acro(ol F00 ;0 (
3acro(ol F 000 ;0 (
%omponentele se topesc pe $aia de ap la apro"imati) H0
0
% i se amestec pn la omo(enizare i rcire.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# $az hidrofil.
;. ?nguentum =p#talmicum Pilocarpini A"droc#loridi 2%
?nguent oftalmic cu clor#idrat de pilocarpin 2%
7n(uentul oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin conine clorhidrat de pilocarpin dizol)at n ap pentru preparate
in/ecta$ile i dispersat n un(uentul simplu n preala$il sterilizat+ se prepar pe cale aseptic.
Aciune farmaceutic# anti(laucomatos.
C. ?nguentum P#en"lbutazoni (%
?nguent cu fenilbutazon (%
7n(uentul cu fenil$utazon conine fenil$utazon dispersat ntr-o $az de un(uent potri)it ,un(uent emulsificant..
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antireumatic.
D. ?nguentum 0imple!
?nguent simplu
Preparare
deps lanae anh@dricus 10(
Laselinum al$um 90 (
2anolina anhidr i )aselina se topesc pe $aia de ap i se amestec pn la omo(enizare i rcire.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# $az de un(uent emulsi) M7.
1'. ?nguentum Einci =!idi 1'%
?nguent cu o!id de zinc 1'%
5"idul de zinc se calcineaz! dup care se amestec cu $aza de un(uent topit adu(at treptat i amestecnd pn la
omo(enizare.
7n(uentul cu o"id de zinc conine o"id de zinc fin pul)erizat i dispersat ntr-o $az de un(uent potri)it.
Aciune farmaceutic# sicati)! astrin(ent! emolient.
5.5... Un1uente neo2i,inale
1. ?nguent cu <enilbutazon
'reparare#
'hen@l$utazonum (ta F!00
%amphora (ta 6!00
3entholum (ta 1!00
%hloroformum (ta 4!00
7n(. <mulsificans nonionicum h@drosum G.s. ad. (ta 100!00
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
Su$stanele acti)e se cntresc n urmtoarea ordine# mentolul! camforul! cloroformul apoi fenil$utazona. ceste
componente se omo(enizeaz i formeaz un amestec eutectic ,lichid.. *n continuare se adau( $aza de un(uent treptat
pn la masa pre)zut amestecndu-se continuu pn la omo(enizare! dup care un(uentul se am$aleaz! se
eticheteaz i se depoziteaz corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antireumatic.
2. ?nguent pentru copii 3Crema bab"4
'reparare
%holesterolum (ta 4!;0
%era fla)a (ta 4!;0
'araffinum (ta H!00
Solutio acidi $oricii (ta 19!00
5leum Jelianthi (ta FH!00
7n(uent simple" (ta 46!00
Litamina fiole 1
%itri aetheroleum (uttas 40
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
%omponentele lipofile se cntresc ntr-o patentul tarat i se topesc pe $aia de ap! dup care se adau( soluia de acid
$oric nclzit la aceeai temperatur i se amestec pn la rcire i omo(enizare. *n continuare se adau( )itamina
i uleiul )olatil i de asemenea se amestec pn la omo(enizare. 7n(uentul o$inut se am$aleaz n cutii de material
plastic! se eticheteaz e"tern i se depoziteaz la temperatur potri)it.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# cheratoplastic! protector i antiseptic.
&. ?nguent alcalin cu sulf
'reparare
Sulfur praecipitatum (ta 17!00
Ealii car$onas (ta A!00
Gua destillata (ta A!00
7n(uentum simple" G.s ad. (ta 100!00
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
'ul$erea de sulf se tritureaz ntr-o patentul tarat cu $aza topit amestecndu-se continuu pn la o$inerea unui
un(uent omo(en. &up omo(enizare se adau( soluia de car$onat de potasiu i din nou se amestec pn la o$inerea
unui un(uent omo(en. 7n(uentul astfel o$inut se am$aleaz! se eticheteaz i se conser) n mod corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antisca$ie.
(. ?nguent carbopol cu sulf
'reparare
Sulfur praecipitatum (ta 10!00
Il@cerolum (ta 10!00
7n(uentum car$opoli 1? G.s. ad. (ta 100!00
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
'ul$erea de sulf se tritureaz cu (licerol pn la o$inerea unei dispersii omo(ene dup care se adau( treptat (elul de
car$opol. &up omo(enizare un(uentul astfel o$inut se am$aleaz! se eticheteaz i se conser) corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antisca$ie.
+. ?nguent cu tetraciclin &%
'reparare
Ketrac@clini h@drochloridum (ta 6!00
%holesterolum (ta F!00
deps lanae anh@dricus (ta A!00
'araffinum (ta 4A!00
'araffinum liGuidum G.s.ad. (ta 100!00
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
'ul$erea de tetraciclin se tritureaz cu o cantitate de apro"imati) ; ( parafin lichid pn la omo(enizare. *n
continuare se adau( treptat i amestecnd continuu componentele lipofile topite pe $aia de ap pn la masa pre)zut.
&up omo(enizare un(uentul se am$aleaz! se eticheteaz i se conser) corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antimicro$ian.
:. ?nguent cu cloramfenicol 2%
'reparare
%loramphenicolum (ta 4!00
'ropilen(licolum (ta 10!00
%holesterolum (ta 4!00
'arafinum (ta 14!00
'arafinum liGuidum (ta 4H!00
Laselinum (ta 10!00
Gua destillata G.s. ad. (ta 100!00
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
%loramfenicolul se dizol) n propilen(licol su$ nclzire uoar i se ncorporeaz n e"cipientul rcit dup care se
adau( treptat $aza de un(uent topit pe $aia de ap! amestecndu-se continuu pn la omo(enizare. &up omo(enizare
un(uentul se am$aleaz! se eticheteaz i se conser) corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antimicro$ian.
;. ?nguentum acidi borici 2%
'reparare
cidum $oricum (ta 4!00
7n(uentum simple" G.s. ad. (ta 100!00
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
cidul $oric se pul)erizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate e(al de ulei de parafin. &up o$inerea unei
dispersii omo(ene se adau( $aza de un(uent amestecnd continuu pn la omo(enizare. &up omo(enizare un(uentul
se am$aleaz! se eticheteaz i se conser) corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antimicro$ian
C. ?nguentum Acidi salic"lici +%
'reparare
cidum salic@ilicum (ta ;!00
Laselinum G.s. ad. (ta 100
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
cidul salicilic se pul)erizeaz cu cte)a picturi de alcool dup care se adau( treptat )aselina topit i se amestec
pn la omo(enizare. &up omo(enizare un(uentul se am$aleaz! se eticheteaz i se conser) corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antiseptic! cheratolitic.
D. ?nguemtum ,c#tamoli 1'%
Sinonim# un(uent cu ihtiol
'reparare
Cchtamolum (ta 10!00
Laselinum G.s. ad. (ta 100
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
Chtiolul se amestec cu )aselina adu(at treptat pn la omo(enizare. &up omo(enizare un(uentul se am$aleaz! se
eticheteaz i se conser) corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antiinflamator i decon(esti).
1'. ?nguentum Einci o!"di cum acido salic"lico
Sinonim# Past +assar
'reparare
cidum salic@licum (ta 4!00
9inci o"@dum ,LCC. (ta 4;!00
m@lum tritici (ta 4;!00
Laselinum al$um (ta FA!00
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
cidul salicilic pul)erizat se amestec cu o"idul de zinc i amidonul i se trec prin sita LCC. Laselina topit se adau( n
poriuni mici peste amestecul de pul$eri! ntr-un mo/ar nclzit i se tritureaz pn la uniformizare. Se )a e)ita
folosirea spatulelor de fier. &up omo(enizare un(uentul se am$aleaz! se eticheteaz i se conser) corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# astrin(ent i antiinflamator.
11. Crema forte
'reparare
cidum salic@licum (ta 10!00
:ismuthi su$nitras (ta 10!00
J@drar(@ri amidochloridum ,J(. pp. l$um. (ta 10!00
2a)andulae aetheroleum (ta 0!4;
Laselinum al$um G.s. ad. (ta 100!00
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
cidul salicilic se tritureaz cu cte)a picturi de alcool concentrat dup care se adau( su$nitratul de $ismut i
precipitatul al$ de mercur amestecndu-se pn la omo(enizare. *n continuare se adau( treptat )aselina topit i se
amestec pn la o$inerea unei dispersii omo(ene. *n final se adau( uleiul )olatil de la)and. &up omo(enizare
un(uentul se am$aleaz! se eticheteaz i se conser) corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# un(uent cosmetic ,cheratolitic..
12. ?nguent pentru copii 3Crema bab"4
'reparare
:alsamum peru)ianum (ta 10!00
=icini oleum (ta 1;!00
%acao oleum (ta 10!00
'arafinum liGuidum (ta ;!00
deps lanae anh@dricus (ta 40!00
Laselinum (ta 40!00
Soluio acidi $orici 6? (ta 40!00
Litamina fiole 1
%itri aetheroleum (uttas 40
3isce fiat un(uent
&entur si(netur e"tern
:alsamul de peru se amestec cu uleiul de ricin pn la omo(enizare dup care se adau( treptat componentele lipofile
omo(enizate dup topire pe $aia de ap. &up o$inerea unei dispersii omo(ene se adau( soluia de acid $oric!
)itamina i uleiul )olatil de lmie. &up omo(enizare un(uentul se am$aleaz! se eticheteaz i se conser)
corespunztor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# cheratoplastic! protector i antiseptic.
5... SU!O4I$OARE. SU!!OSI$ORIA (F.R. )*
5...1. Generaliti
A. Definiie. Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una mai sau mai multe
su$stane medicamentoase destinate administrrii pe cale# rectal! )a(inal! uretral.
B. ,storic. 8orma este ntlnit nc din antichitate. *n 'apirusul <$ers ,1H00 . Jr... ca i n alte surse antice a)em
di)erse informaii c medici e)rei! e(ipteni! (reci! mesopotami utilizau calea de administrare rectal.
ceast form este menionat i de medici mari ai antichitii ca# Jipocrates! &ioscorides i Ialenus.
*n sec. al LC-lea! ca principii acti)e pentru diferite supozitoare! s-au utilizat produse de ori(ine )e(etal ca# opiul!
rostopasca etc.
*n e)ul mediu! supozitoarele se preparau utiliznd ca $az# ceara! spunuri etc.
*n sec. al >LCCC-lea farmacistul parizian . :aume introduce ca e"cipient untul de cacao. 7lterior aceast $az a fost
asociat cu ali e"cipieni! de e"emplu# lanolina! cetaceul! a"un(ia etc.
3ai trziu s-a propus utilizarea masei de (elatin-(licerin de ctre &ieudonne ,n anul 1A97. de)enind oficinale n
8armacopeea francez n 190A.
Kot n 1A97 a fost propus ca e"cipient pentru supozitoare (ar-(arul.
2a noi n ara supozitoarele au fost oficinale nc din 8.=. C ,1AH6. su$ denumirea de %epoare de unt de cacao a)nd
cte)a mono(rafii speciale.
*n 8.=. CL ,194H. apare i o mono(rafie de (eneraliti.
*n 8.=. C> apar trei mono(rafii de (eneraliti pentru supozitoare rectale! )a(inale i uretrale iar n 8.=. > cele trei tipuri
de supozitoare sunt incluse ntr-o sin(ur mono(rafie de (eneraliti.
C. )ipuri de supozitoare utilizate 2n terapie
*n funcie de calea de administrare i de caracteristici se utilizeaz urmtoarele tipuri de supozitoare#
- supozitoare rectale+
- supozitoare )a(inale ,5)ulae.+
- supozitoare uretrale ,:u/iuri.+
- otoconi ,supozitoare auriculare.+
- sisteme terapeutice rectale i )a(inale cu eli$erare controlat a su$stanelor medicamentoase.
5...2. Su"o5itoare re,tale
A. Generaliti
1. "efiniie. Supozitoarele rectale sunt preparate farmaceutice solide de form cilindro-conic sau de torpil cu
diametrul $azei cuprins ntre 0!A-1 cm! lun(imea 4-6 cm cu masa 4-6 ( pentru aduli i 1-4 ( pentru copii.
Supozitoarele se administreaz pentru efect topic ,la"ati)! antihemoroidal etc.. sau pentru efect sistemic ,antireumatic
etc...
*n funcie de e"cipientul utilizat supozitoarele eli$ereaz su$stana acti) dup topire n rect sau dup dizol)area $azei
n lichidul intestinal.
4. &#anta3e. 7tilizarea acestei forme se $azeaz pe cte)a a)anta/e importante i anume#
- posi$ilitatea utilizrii formei cnd de(lutiia este imposi$il+
- posi$ilitatea administrrii rectale a unor su$stane cu miros i (ust neplcut+
- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasa/ hepatic+
- se pot administra su$stane corozi)e pentru stomac e)itndu-se n modul acesta disconfortul (astric produs de astfel de
su$stane+
- se elimin posi$ilitatea de(radrii unor su$stane datorit pJ-ului (astric ridicat sau datorit enzimelor prezente n
lichidele din tractul di(esti).
6. "eza#anta3e. dministrarea rectal prezint i urmtoarele deza)anta/e#
- suprafa de a$sor$ie redus+
- a$sor$ie lent i incomplet+
- nu pot fi administrate pe aceast cale su$stane iritante pentru mucoasa rectal.
F. Condiii anatomo(fiziologice pentru absorbia rectal a substanelor acti#e
3odul n care este )ascularizat partea terminal a intestinului (ros este prezentat n fi(ura ;.1F.#
Figura 5.1/. Sistemul )enos al rectului
(.opo)ici !driana, +ehnologie farmaceutic, "##$%
=ectul este ultima poriune a intestinului (ros cu o lun(ime de apro"imati) 1H cm care se termin cu orificiul anal.
=ectul se mparte n dou re(iuni#
- re(iunea anal reprezentat de poriunea terminal pe o lun(ime de 4-6 cm din care 1 cm re(iunea cutanat la e"terior
i 1-4 cm mucoasa rectal+
- re(iunea pel)ian cu o lun(ime de 10-14 cm.
2a ni)elul rectului iri(area san(uin este realizat de )enele anale! )enele hemoroidale inferioare! )enele hemoroidale
mi/locii i )enele hemoroidale superioare.
Lenele anale! )enele hemoroidale inferioare i mi/locii transport sn(ele n )ena iliac intern! apoi n )ena ca)
inferioar e)itnd n acest mod primul pasa/ hepatic.
Lenele hemoroidale superioare transport sn(ele prin )ena mezenteric inferioar n )ena port trecnd apoi prin ficat
n )ena ca) inferioar nee)itndu-se primul pasa/ hepatic.
Su$stanele medicamentoase coninute n supozitoare e)it primul pasa/ hepatic n procent mai mic sau mai mare n
funcie de poziia supozitorului n rect. *n (eneral la ma/oritatea su$stanelor a$sor$ite recta!l dozele sunt apro"imati)
identice cu dozele la administrarea peroral.
B. <ormularea supozitoarelor
'entru o$inerea supozitoarelor se utilizeaz urmtoarele componente#
- su$stane acti)e+
- e"cipieni.
*n continuare )om prezenta principalii e"cipieni utilizai la prepararea supozitoarelor rectale.
:1. '2cipieni utilizai la prepararea supozitoarelor
:1.1 <"cipieni (rai ,insolu$ili n ap.
a4 ?nt de cacao! %acao oleum ,8.=. >.
Sinonime# :ut@rum %acao! 5leum Kheo$romatis
7ntul de cacao se o$ine prin presarea la cald a seminelor decorticate ale plantei Kheo$roma %acao. 'rodusul conine un
amestec de tri(liceride a acizilor stearic! palmitic i oleic i se prezint su$ form de plci sau $locuri de culoare al$-
(l$uie cu punct de topire cuprins ntre 60-6;
0
%! punct de solidificare ntre 44-4;
0
%! indice de aciditate cel mult 4!4;!
indice de saponificare 1AA-19;! indice de iod 64-6A! solu$il n sol)eni apolari ,$enzen! eter! eter de petrol etc.. puin
solu$il n alcool i practic insolu$il n ap. *nclzit peste 6;
0
% sau n urma unor operaii mecanice ,rzuire. untul de cacao
se transform n forme polimorfe insta$ile i anume# forma ! V i care doar n cte)a zile se retransform n forma
sta$il . 8ormele metasta$ile scad punctul de solidificare a untului de cacao! incon)enient mare mai ales la prepararea
supozitoarelor prin turnare.
7ntul de cacao se autoo"ideaz n prezena luminii! aerului i cldurii! de aceea se impune conser)area produsului n
recipiente $ine nchise! ferite de lumin i la loc rcoros.
'entru o$inerea supozitoarelor prin presare este important ca rzuirea untului de cacao s se fac cu 1-4 zile nainte de
preparare timp n care formele metasta$ile se transform n forma sta$il .
2a prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate amesteca cu ali e"cipieni# lanolina! alcool cetilic! uleiuri (rase
etc.. cu scopul de a crete consistena! plasticitatea i de a permite emulsionarea unor su$stane acti)e.
'entru a menine consistena solid mai ales n anotimpul cald sau n cazul adaosului unor su$stane lichide este
important s fie adu(at e"cipientului cear n procent de ;?.
7tilizarea untului de cacao prezint urmtoarele a)anta/e#
- este inert farmacodinamic+
- prezint inerie chimic fa de ma/oritatea su$stanelor prescrise pentru supozitoare+
- conser)are satisfctoare+
- prin mala"are rezult o mas uor de modelat+
- la temperatura camerei consisten solid i rezisten mecanic n (eneral corespunztoare.
7ntul de cacao prezint i cte)a deza)anta/e i anume#
- apariia de forme metasta$ile la nclzire peste 6;
0
% i scderea punctului de solidificare+
- nemisci$ilitate cu lichidele intestinale+
- cedare lent a su$stanelor acti)e+
- ncorporare a mici cantiti de ap+
- prelucrare (reoaie mai ales n anotimpul clduros.
b4 ?leiuri 6i grsimi #idrogenate
*n aceast cate(orie de e"cipieni sunt ncadrate diferite produse de consisten solid! o$inut n urma hidro(enrii
le(turilor nesaturate din moleculele su$stanelor respecti)e. %reterea consistenei se datoreaz saturrii compuilor
amintii ct i datorit ndeprtrii unor componente fluide.
&in acest (rup amintim urmtorii e"cipieni#
b1/ -lei de ara)ide )idrogenat# se prezint ca o mas solid cu punct de topire cuprins ntre 6F
0
%-6A
0
%+
b2/ &nolen produsul este un amestec de ulei de arahide hidro(enat cu ulei de rapi i stearat de propilen(licol+
b3/ -lei de semine de bumbac )idrogenat de consisten asemntoare produselor anterioare+
b1/ -lei de migdale )idrogenat+
b4/ -lei de palmier )idrogenat cu denumirea comercial 2a$rafil 3 4476+
b5/ Suppostal se prezint ca o mas solid al$ i este compus dintr-un amestec de (rsimi )e(etale hidro(enate!
acizi (rai nesaturai! alcool cetilic! alcool miristic! o"icolesterol. <ste cunoscut su$ diferite sorturi comerciale i anume#
Suppostal B! <! S! 5+
b6/ 7eosuppostal produsul este un amestec de suppostal B cu monostearat de polietilen(licol
c4 Gliceride semisintetice
ceste produse sunt cele mai moderne $aze de supozitoare i sunt oficializate n ma/oritatea farmacopeelor su$ diferite
denumiri# deps solidus! deps neutralis! 3assa ad suppositoria! 3assa <stiarinica etc.
ceste $aze sunt compuse dintr-un amestec de mono i tri(liceride ale acizilor saturai o$inui din uleiuri )e(etale cu
un coninut ridicat de acid lauric ,uleiuri din cocos i palmier..
&in acest (rup prezentm urmtoarele $aze#
c1/ Masele 8itepsol sunt un amestec de tri(liceride ale acizilor (rai ,din uleiul de cocos. a)nd catena de 14-1A
atomi de car$on n amestec cu mono i di(liceride n diferite proporii. ceti e"cipieni se prezint ca o mas al$! al$-
(l$uie! de consisten solid! solu$ile n sol)eni apolari ,eteri! cloroform! $enzen.! insolu$ile n alcool! ap i (reu
solu$ile n ulei de parafin.
Se cunosc diferite )arieti comerciale de Uitepsol i anume# J! U+ S! <! <S.
c2/ Masele 'starinum sunt tri(liceride ale acizilor (rai saturai din uleiul de cocos i palmier. ceti e"cipieni pot
ncorpora pn la 1;? ap rezultnd emulsii M7. :azele se prezint ca o masa al$-(l$uie! ,asemntoare $azei
precedente.! de consisten solid! solu$il n sol)eni apolari! solu$ile n alcool a$solut la cald i insolu$ile n ap.
c3/ Masele Suppocire sunt asemntoare pri)ind compoziia i proprietile cu masele Uitepsol i <starinum.
c1/ Massupol produsul este un amestec de tri(liceride mai ales ale acidului lauric cu amestec de monostearat de
(licerol care este un emul(ator M7. ceast mas are a)anta/ul c nu rncezete i poate ncorpora cantiti aprecia$ile
de ap.
c4/ Masele +asupol sunt $aze sintetice care au n compoziie n principal esterul cetilic al acidului ftalic.
c5/ Supponal produsul este compus din (liceride ale acidului stearic i se prezint su$ form de pul$ere (ranuloas
(l$uie cu punctul de topire 6F-6;
0
% i punctul de solidificare 6;
0
%.
c6/ 'mulgin &P produsul conine esteri pariali sau totali ai (licerolului cu acizi (rai o$inui din o"idarea
parafinelor. Se prezint ca o mas solid! culoare (l$uie! cu miros caracteristic i solu$il n sol)eni apolari ,or(anici.
i uleiuri.
:1.4. <"cipieni hidrosolu$ili
a4 asa de gelatin5glicerin ,8.=. >.. 3asa este oficinal n 8.=. > i se prepar pe $aza urmtoarei formule#
- Ielatinum (ta 4!00+
- Il@cerolul (ta10!00+
- Guae destillata (ta F!00
ceast mas se prepar n urmtorul mod# (elatina se m$i$ cu ap cel puin 40 minute dup care se adau( (licerina
i se nclzete pe $aie de ap la temperaturi care s nu depeasc H;
0
% pn la omo(enizare ,completndu-se apa
e)aporat..
cest tip de $aze are )ala$ilitatea de apro"imati) 60 de zile i tre$uie pstrate n recipiente $ine nchise ferite de
umiditate datorit hi(roscopicitii! iar pentru conser)are se )or adu(a nipaesteri.
&atorit hi(roscopicitii este indicat n)elirea produsului n folii de staniol sau alte mase plastice care sunt
impermea$ile pentru ap! respecti) )apori de ap.
b4 Polietilenglicol. Sunt $aze pentru supozitoare a)anta/oase! introducerea lor n practica farmaceutic s-a realizat cu
cte)a decenii n urm.
'rimul produs 0'ostonalul1 este un polimer al o"idului de etilen cu masa molecular relati) de F.;00 i conine mici
cantiti de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant. 'ostonalul are punctul de topire H0
0
% i punctul de solidificare ntre ;4-
;F
0
%. 'entru a o$ine $aze cu polietilen(licol corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n
com$inaie polietilen(licol cu mas molecular mare i polietilen(licol cu mas molecular mic n anumite proporii.
cest produs este utilizat la prepararea supozitoarelor prin turnare.
7tilizarea polietilen(licolilor ca $aze pentru supozitoare prezint urmtoarele a)anta/e#
- sunt ineri din punct de )edere fiziolo(ic+
- au efect $actericid nepermind dez)oltarea microor(anismelor i a fun(ilor+
- se preteaz la diferite formulri+
- sunt $aze de supozitoare cu conser)a$ilitate corespunztoare.
'olietilen(licolii prezint i unele deza)anta/e#
- cedarea su$stanelor medicamentoase acti)e are loc numai dup dizol)area e"cipientului+
- a$sor$ia su$stanelor acti)e este lent i are loc numai dup instalarea strii de izoosmoz+
- uneori pot produce iritaii locale+
- nu sunt inerte din punct de )edere chimic.
:1.6. <"cipieni autoemulsiona$ili
*n aceast (rup a)em urmtoarele tipuri de e"cipieni#
a/ deri#ai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilen(licol ,3@r/.+
- esteri laurici '<I ,:r@/.+
- polisor$ai ,K-een.
b/ esteri ai acizilor gra$i cu sorbitanul ,Spanul.+
c/ amestecuri de polimeri ai o2idului de etilen $i o2idului de propilen ,'luronici..
C. Prepararea supozitoarelor
'entru prepararea supozitoarelor se ale( $aze potri)ite n funcie de proprietile su$stanelor acti)e i de efectul
terapeutic urmrit. *n afar de $azele de supozitoare si su$stanele acti)e pentru prepararea supozitoarelor se pot utiliza
i diferii au"iliari ,diluani! adsor$ani! conser)ani! a(eni tensioacti)i etc...
Su$stanele medicamentoase se utilizeaz su$ form de pul$eri fine care n funcie de proprietile fizico-chimice! se
dizol)! se emulsioneaz sau se suspend n $aza de supozitoare.
'repararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri#
- prepararea prin modelare manual+
- prepararea prin presare+
- prepararea prin turnare.
C1. Prepararea supozitoarelor prin modelare manual
'entru prepararea supozitoarelor prin modelare manual se utilizeaz ca e"cipient untul de cacao. %antitatea de $utir
utilizat este de 1-4 ( pentru supozitoarele pediatrice i 4-6 ( pentru supozitoarele pentru aduli. 'entru reuita operaiei
este necesar ca rzuirea $utirului s se realizeze cu 1-4 zile nainte de preparare.
'repararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod# su$stanele acti)e sunt aduse la (radul de
dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor se dizol)! se emulsioneaz sau se suspend n $utirul de cacao
rzuit amestecndu-se pn la omo(enizare i apoi a(lutinare.
*n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mo/arul i pistilul. 'entru a(lutinare se utilizeaz dac este necesar mici
cantiti de ulei de ricin. &up o$inerea unei mase de consisten potri)it masa se transform n ma(daleon iar pentru
a elimina incon)enientele le(ate de topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i consper(ant amidonul.
&up o$inerea ma(daleonului se msoar lun(imea acestuia! se mparte la numrul de supozitoare urmnd di)izarea
acestora cu a/utorul aparatului 0cit-di)id1 sau utiliznd un a$lon cu dimensiunea supozitoarelor respecti)e.
Kierea supozitoarelor are loc cu a/utorul unor lame sau a unui $isturiu.
&up di)izare are loc modelarea prin transformarea n form de con a unuia din capete.
&up modelare supozitoarele se consper( cu amidon i sunt am$alate n cutii din material plastic sau $achelit.
%4. Prepararea prin presare
<tapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferena constnd n faptul c o$inerea ma(daleonului are
loc cu a/utorul presei pentru supozitoare. 'resa pentru supozitoare este de form cilindric! confecionat din ino" sau
alt material similar a)nd o capacitate de apro"imati) 400 ml n interiorul cruia masa de supozitoare este presat cu
a/utorul unui piston. 8orma unui astfel de pres este prezentat n fi(ura ;.1;.#
Figura 5.15. .res pentru prepararea supo*itoarelor
(dup onescu Stoian, 1,3/%
*n funcie de matria utilizat se pot o$ine supozitoare pentru copii sau pentru aduli. 3atria este de form cilindric i
se fi"eaz la partea opus mnerului care acioneaz pistonul. &up introducerea masei de supozitoare n pres se
acioneaz pistonul a)nd de(etul fi"at pe matri cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru supozitoare!
o$inndu-se n felul acesta un ma(daleon omo(en lipsit de asperiti.
*n industrie se utilizeaz prese la care sunt adaptate matrie multiple ,14-;0 matrie. asi(urndu-se astfel o
producti)itate ridicat.
Supozitoarele o$inute prin presare au aspect omo(en i distri$uirea su$stanei acti)e n masa e"cipientului este mai
uniform dect la supozitoarele o$inute prin turnare unde e"ist riscul sedimentrii acestora n )rful supozitorului.
%6. Prepararea supozitoarelor prin turnare
3etoda const n topirea e"cipientului i ncorporarea su$stanei acti)e su$ form de soluie! emulsie sau suspensie n
acesta! urmat de turnarea amestecului n forma metalic.
8ormele metalice sunt confecionate din oel ino"ida$il sau alt material cu proprieti similare i sunt formate din dou
sau mai multe pri care se suprapun perfect matriele a)nd forme diferite# cilindric! cilindro-conic sau de torpil.
*n farmacii se utilizeaz forme de capacitate mai mic! n industrie utilizndu-se forme n care sunt turnate un mare
numr de supozitoare.
5 astfel de form este prezentat n fi(ura ;.1H.#
Figura 5.12. Form pentru prepararea supo*itoarelor prin topire 6i turnare
(dup onescu Stoian, Tehnologie farmaceutic, 1,3/%
*nainte de turnarea n form a masei de supozitoare topite este necesar (resarea formelor. Iresarea se realizeaz n
mod diferit n funcie de natura e"cipientului i anume#
- cu alcool concentrat cnd e"cipienii utilizai la prepararea supozitoarelor sunt lipofili.
- ulei de parafin cnd e"cipienii utilizai sunt hidrofili.
'entru a o$ine supozitoare omo(ene este important ca temperatura amestecului topit s fie doar cu cte)a (rade mai
mare dect punctul de solidificare iar n timpul turnrii amestecul topit se )a a(ita continuu.
'entru o$inerea supozitoarelor prin turnare este necesar calculul cantitii de e"cipient necesare i aceasta se )a realiza
lund n considerare factorii de dislocuire a su$stanelor acti)e utilizate.
'entru a calcula cantitatea de e"cipient se utilizeaz urmtoarea formul#
Km N m S W f
n care#
Km cantitatea total de e"cipient necesar+
m capacitatea total a formelor (oale n (rame de e"cipient+
S cantitatea su$stan acti)+
f factorul de dislocuire a su$stanei acti)e.
%nd n formula de supozitoare preparate sunt prescrise mai multe su$stane acti)e! calcularea cantitii totale de
e"cipient utilizate se )a face dup urmtoarea formul#
Km N m ,S1Wf1 D S4Wf4 D ... D SnWfn.
*n situaia cnd nu se cunoate factorul de dislocuire a su$stanelor utilizate pentru prepararea supozitoarelor se )a
proceda n urmtorul mod# e"cipientul utilizat se topete iar dup lu$rifierea formei este turnat n form. &up
solidificare se cntrete supozitorul o$inut notndu-se masa acestuia.
*n continuare se cntresc su$stanele acti)e n cantitatea necesar pentru un supozitor i dup pul)erizare se amestec
cu o cantitatea de e"cipient! astfel nct s nu depeasc capacitatea matriei. 'entru umplerea matriei coninnd acest
amestec se utilizeaz e"cipient topit. &up solidificarea supozitorului se determin masa acestuia iar din diferena dintre
masele supozitorului care conine su$stanele acti)e i a supozitorului care conine doar e"cipientul se poate afla
cantitatea de e"cipient necesar pentru prepararea unui supozitor! cantitate care se nmulete cu numrul de supozitoare
preparate o$inndu-se astfel cantitatea total de e"cipient utilizat pentru prescripia respecti).
D. Caractere 6i control. Conservare
&1. 3etode de control oficinale n 8.=. >#
a. spectul
Supozitoarele tre$uie s ai$ aspect omo(en i s-i pstreze forma i consistena la temperatura camerei. *n seciune
lon(itudinal! prin e"aminare cu lupa de F!;" supozitoarele nu tre$uie s prezinte a(lomerri de particule! cristale sau
$ule de aer.
$. %omportamentul la topire sau dizol)are
cest parametru se )erific prin introducerea unui supozitor ntr-un flacon conic de apro"imati) 100 ml care conine ;0
ml ap meninut la temperatura de 67 S 4
0
%. 8laconul se a(it prin rotire uoar din ; n ; minute. Supozitoarele care
conin e"cipieni liposolu$ili tre$uie s se topeasc n cel mult 60 de minute iar cele care conin e"cipieni hidrosolu$ili
tre$uie s se dizol)e n ap n cel mult 1 or. &up e"pirarea timpului de determinare n lichidul din flacon pot rmne
particule de su$stane acti)e sau au"iliare nedizol)ate.
c. 7niformitatea masei
cest parametru se )erific prin determinarea masei a 40 de supozitoare dup care se calculeaz (reutatea medie.
celeai supozitoare se cntresc i indi)idual. 8a de masa medie calculat masa indi)idual a supozitoarelor pot s
prezinte a$aterile procentuale pre)zute n urmtorul ta$el#
Ka$el ;.7.
3asa medie a supozitorului $atere admis
'n la 4 ( S10?
&e la 4 ( pn la ; ( S 7!;?
; ( i mai mult de ; ( S ;?
d. &ozarea
Se efectueaz conform pre)ederilor din mono(rafia respecti). %oninutul n su$stan acti) pe supozitor poate s
prezinte fa de )aloarea declarat a$aterile procentuale pre)zute n urmtorul ta$el dac mono(rafia nu pre)ede altfel#
Ka$el ;.A.
%oninutul declarat n su$stan acti) pe supozitor $atere admis
'n la 10 m( S10?
10 m( pn la 100 m( S 7!;?
100 m( i mai mult de 100 m( S ;?
e. Cdentificarea
Se efectueaz conform mono(rafiei respecti)e.
&4. lte metode de control al calitii supozitoarelor
*n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume#
- controlul reolo(ic ,determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere! controlul )scozitii etc..+
- controlul disponi$ilitii farmaceutice ,cedarea su$stanelor acti)e din form.+
- controlul $iodisponi$ilitii ,cedarea su$stanei acti)e in )i)o.+
- controlul micro$iolo(ic ,determinarea coninutului de (ermeni pe supozitor..
&6. %onser)area supozitoarelor
Supozitoarele se conser) n recipiente $ine nchise la temperaturi de cel mult 4;
0
%.
5.... Su"o5itoare -a1inale. O-ule -a1inale
Supozitoarele )a(inale au form sferic sau o)oidal cu masa cuprins ntre 4-F ( cnd pentru preparare se utilizeaz ca
e"cipient untul de cacao sau alte $aze (rase i ntre ;-14 ( cnd pentru o$inerea o)ulelor se utilizeaz ca e"cipient
masa (elatinoas.
5)ulele )a(inale sunt administrate mai ales pentru o aciune local n aceast ca)itate. 'rin mucoasa )a(inal a$sor$ia
su$stanei medicamentoase este lent i nesemnificati). 'rin mucoasa inflamat su$stanele medicamentoase pot
penetra mai uor o$inndu-se uneori chiar o aciune sistemic. &in acest moti) dozele ma"ime utilizate pentru
prepararea o)ulelor )a(inale sunt aceleai ca i la medicamentele utilizate peroral. <"cipienii utilizai i metodele de
preparare a o)ulelor )a(inale sunt aceleai ca i la supozitoarele rectale diferena constnd n forma i (reutatea acestui
tip de supozitoare.
%ontrolul i conser)area supozitoarelor )a(inale se realizeaz n acelai mod ca i la supozitoarele rectale iar prepararea
lor are loc la ne)oie.
5...#. Su"o5itoarele uretrale (6u7iuri*
Supozitoarele uretrale au form de cilindrii ascuii la un capt cu lun(imea de ;-10 cm! diametru 0!4-0!7 cm i masa 4-
6 (. 'rin administrarea $u/iilor se urmrete un efect topic n aceast ca)itate iar su$stanele utilizate sunt n (eneral#
antimicro$iene! astrin(ente! anestezice locale etc.
'repararea $u/iurilor are loc n acelai mod ca i la supozitoarele rectale utilizndu-se aceiai e"cipieni.
Ireutatea apro"imati) a $u/iilor se poate determina folosind urmtoarea formul#
d l
/
1
1/ , $ :
"
=
n care#
I N masa unui supozitor n (rame+
& diametrul supozitorului n cm+
l lun(imea n cm+
d densitatea $azei utilizate.
%ontrolul i conser)area supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai mod ca i la supozitoarele rectale iar prepararea
lor are loc la ne)oie.
5...5. Su"o5itoare o2i,inale 3n F8R. )
1. 0uppositoria Gl"ceroli
0upozitoare de glicerol
Preparare
Il@cerolum (ta.AA!00
Batrii car$onas anh@dricus ,=. (ta 4!00
Stearinum (ta 10!00
%ar$onatul de sodiu anhidru se dizol) n (licerol! prin nclzire pe sit! ntr-o capsul de porelan. Se adau( stearin!
n mici poriuni! i se continu nclzirea a(itnd uor capsula! pn nu se mai de(a/eaz dio"id de car$on i se clarific
amestecul. mestecul se prelucreaz prin turnare.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# la"ati).
2. 0uppositoria etronidazoli
0upozitoare cu metronidazol
Supozitoarele cu metronidazol conin ;00 m( sau 1( metronidazol pe supozitor. 3etronidazolul este dispersat ntr-o
$az potri)it de supozitor.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antiparazitar! antimicro$ian.
5..... Su"o5itoare neo2i,inale
1. 0uppositoria Paracetamoli '*12+ g
'reparare
'aracetamolum (mma 0!14;
%acao oleum G.s.
3isce fiat supositoria
&entur tales doses Bo. >
&entur si(netur e"tern
'aracetamolul se amestec cu $utirul rzuit pn la omo(enizare dup care se introduce n presa de supozitoare
o$inndu-se ma(daleonul care se di)izeaz n 10 doze indi)iduale. &up di)izare i modelare supozitoarele se
am$aleaz! se eticheteaz i conser) n condiii corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi o$inute i prin
turnare.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antipiretic! anal(ezic.
2. 0uppositoria Paracetamoli '*2+' g
'reparare
'aracetamolum (mma 0!4;0
%acao oleum G.s.
3isce fiat supositoria
&entur tales doses Bo. >
&entur si(netur e"tern
'aracetamolul se amestec cu $utirul rzuit pn la omo(enizare dup care se introduce n presa de supozitoare
o$inndu-se ma(daleonul care se di)izeaz n 10 doze indi)iduale. &up di)izare i modelare supozitoarele se
am$aleaz! se eticheteaz i conser) n condiii corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi o$inute i prin
turnare.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antipiretic! anal(ezic.
&. 0uppositoria ,ndometacini '*'+ g
'reparare
Cndometacinum (mma 0!0;
%acao oleum G.s.
3isce fiat supositoria
&entur tales doses Bo. >
&entur si(netur e"tern
Cndometacinul se amestec cu $utirul rzuit pn la omo(enizare dup care se introduce n presa de supozitoare
o$inndu-se ma(daleonul care se di)izeaz n 10 doze indi)iduale. &up di)izare i modelare supozitoarele se
am$aleaz! se eticheteaz i conser) n condiii corespunztoare. Supozitoarele de indometacin pot fi o$inute i prin
turnare.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antiinflamator.
(. 0uppositoria P#en"lbutazoni
'reparare
'hen@l$utazonum (mma 0!4;0
%acao oleum G.s.
3isce fiat supositoria
&entur tales doses Bo. >
&entur si(netur e"tern
8enil$utazona se amestec cu $utirul rzuit pn la omo(enizare dup care se introduce n presa de supozitoare
o$inndu-se ma(daleonul care se di)izeaz n 10 doze indi)iduale. &up di)izare i modelare supozitoarele se
am$aleaz! se eticheteaz i conser) n condiii corespunztoare. Supozitoarele de fenil$utazon pot fi o$inute i prin
turnare.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antiinflamator.
5...9. E/em"le %e "res,ri"ii ,u o-ule -a1inale neo2i,inale
1. =vule vaginale cu nistatin
'reparare
Bistatinum (mma 0!1;
%acao oleum G.s.
3isce fiat suppositoria
&entur tales doses Bo. >
&entur si(netur e"tern
Bistatinul se amestec cu $utirul rzuit pn la omo(enizare dup care se introduce n presa de supozitoare o$inndu-se
ma(daleonul care se di)izeaz n 10 doze indi)iduale. &up di)izare i modelare supozitoarele se am$aleaz! se
eticheteaz i conser) n condiii corespunztoare. 5)ulele de Bistatin se pot prepara i prin turnare.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antimicotic.
2. =vule vaginale cu bora!
'reparare
Batrii tetra$oras (mma 0!10
%acao oleum G.s.
3isce fiat suppositoria
&entur tales doses Bo. >
&entur si(netur e"tern
:ora"ul se pul)erizeaz foarte fin dup care se amestec cu $utirul rzuit pn la omo(enizare dup care se introduce n
presa de supozitoare o$inndu-se ma(daleonul care se di)izeaz n 10 doze indi)iduale. &up di)izare i modelare
supozitoarele se am$aleaz! se eticheteaz i conser) n condiii corespunztoare. 5)ulele de :ora" se pot prepara i
prin turnare.
Aciune farmacologic 6i 2ntrebuinri# antiseptic