ARGUMENT

Se consider c procesul inflamator reprezint substratul mbolnavirilor i slbirii

imunittii organismului, antrennd reacii ce pot duce n mai multe direcii. Inflamaia reprezint
un mecanism nespecific de rspuns i aprare a organismului la o agresiune. Agresiunea poate fi
generat de bacterii, virusuri, parazii ori factori fizici - cldur, frig, traumatism, iradiere,
ultraviolete. ineneles, i unele substane to!ice pot determina inflamaia n organism"
pesticide, ierbicide etc. n acelai timp, rspunzatoare de iniierea rspunsului inflamator pot fi
c#iar substanele produse de organism, cum sunt acizii biliari, ureea, amoniacul, glucoza.
$rocesul inflamator este unul patologic comple! care include, pe de o parte alterare i distrucie
i pe de alt parte, reacii puternice ale organismului precum i fenomene reparatorii.
Implicarea procesului inflamator ntr-o serie de afeciuni de la diferite niveluri ale
organismului, ce pot afecta calitatea vieii pacienilor respectivi pe termen lung sau scurt, a
crescut interesul cercetatorilor pentru cunoaterea aprofundat a tuturor modificrilor vasculare,
celulare, umorale, nervoase care nsoesc acest proces.
%edicamentele antiinflamatoare, analgezice i antipiretice cuprind un grup #eterogen de
compui cu structur c#imic diferit, dar cu efecte farmacologice i reacii adverse
asemntoare. &ercetrile au stabilit ca aceste substane interfer cu cile bioc#imice implicate n
biosinteza prostaglandinelor i a altor substane asemntoare.
Antiinflamatoarele sunt recomandate pentru tratamentul unor afeciuni ncepnd de la
dureri de cap, dureri menstruale pn la dureri colicative, renale sau biliare, precum i ntr-o
serie intreag de boli reumatismale antiinflamatorii. Aceste medicamente se gsesc sub form de
comprimate, supozitoare, fiole pentru in'ecii intramusculare sau intravenoase, geluri, creme i
unguente. &ele mai cunoscute sunt diclofenacul (e!istent n acest moment pe piaa sub )* de
denumiri comerciale distincte+, ibuprofenul, ,etoprofenul, fenilbutazonul, indometacinul, acidul
acetilsalicilic.
Antiinflamatoarele nesteroidiene a'ut la reducerea durerii, inflamaiei, dar nu vindec
boala sau leziunile responsabile pentru aceasta. -ou medicamente din aceast categorie,
ibuprofenul i napro!enul reduc de asemenea i febra. Antinflamatoarele nesteroidiene reprezint
medicaia util n grade variate n tratamentul afeciunilor reumatismale inflamatorii i
1
degenerative, articulare i abarticulare, menionate n clasificarea bolilor reumatice. &alitile ce
se cer unui bun antiinflamator nesteroidian" efect rapid analgezic i antiinflamator, meninerea
eficacitii la administrare prelungit, toleran bun, administrare comod. olnavii raspund
individual la aceste medicamente. .u e!ist criterii pentru a prevedea care AI.S este mai activ
la un anumit bolnav. &nd s-a obinut controlul inflamaiei se reduce doza sau se oprete
administrarea.
AI.S pot fi utilizate prin administrare oral, intrarectal, intravenoas sau local.
Administrarea oral a AI.S produce de multe ori distrugeri n mucoasa gastroduodenal. Acest
lucru poate fi evitat prin administrarea AI.S sub forma de supozitoare. Administrarea rectal
asigur o absorbie rapid a medicamentelor, avnd avanta'ul c este o alternativ uoar fa de
administrarea intravenoas, de e!emplu, este relativ lipsit de durere, iar pentru copii n special
nu este mai periculoas dect luarea temperaturii.
Antiinflamatoarele nesteroidiene pot masca unele semne ale bolilor infectioase, fapt
care trebuie cunoscut de ctre medic pentru a nu se ntrzia tratamentul antibiotic sau
c#imioterapic potrivit.
2
CAPITOLUL I
FIZIOPATOLOGIA INFLAMAIEI
1.1 Definiie. Semnele inflamaiei. Clasificae
Inflamaia este o reacie comple! de aprare a organismului declanat de ptrunderea
unor ageni patogeni strini sau produi de degradare proprii n esuturile sntoase ale unui
organism. /ste un proces fiziopatologic fundamental ce implic modificri progresive vasculare,
celulare, neurotrope i metabolice din momentul agresiunii iniiale pn la vindecarea final.
Semnele cardinale ale inflamaiei acute au fost recunoscute de sute de ani, &elsius
formulndu-le ca"
- 0120 (roeaa, eritem+3
- 41%20 (edem, tumefiere+3
- &A520 (cldura+3
- -2520 (durere+.
5a acestea s-a adugat mai trziu un altul, i anume 61.&4I2-5A/SA (pierderea
funciei+
/ritemul i cldura sunt cauzate de flu!ul sangvin crescut, ca urmare a vasodilataiei, de
edemul acumulrii e!udatului inflamator, de durerea presiunii e!ercitate de edeme asupra
terminaiilor nervoase, ct i de actiunile unor substane c#imice eliberate n timpul inflamaiei
asupra acelorasi terminatii nervoase. 4oate aceste fenomene pot duce la pierderea funcionalitii
prii inflamate
Inflamaia !"a#e fi clasifica#$ %&!a mai m&l#e ci#eii'
Inflamaia ac&#$
Implic o serie de procese vasculare, celulare i umorale.
Inflamaia acut are 7 caracteristici"
8. depinde de activitatea a dou componente - celulare i bioc#imice.
7. este nespecific9 se desfaoar apro!imativ n acelai fel ca rspuns la diveri
stimuli sau c#iar dac aceiai stimuli ca n trecut au intervenit.
3
&auzele inflamaiei acute : ageni agresori"
- ageni biologici" microbi (bacterii, virusuri, ric,etsii, fungi+, parazii.
- ageni fizici" cldura, frig, energie radianta, energie electrica.
- ageni c#imici" e!ogeni (substane acide sau bazice de natur industrial+ i
endogeni (acizi biliari+.
- 4raume mecanice" rupturi, distrucii tisulare.
R$s!&ns&l (asc&la
A) M"%ific$i ale cali*&l&i (asc&la +i fl&,&l&i san-(in
Iniial se produce o vasoconstricie tranzitorie refle! a arteriolelor, care n formele
moderate dispare n )-; secunde, pe cnd n formele severe poate dura pn la cateva minute.
Aceast vasoconstricie va fi urmat de o vasodilataie iniial a arteriolelor, ceea ce va duce la
creterea flu!ului sangvin. -ilataia vascular se poate e!plica fie printr-o aciune direct pe vase
a stimulului, fie printr-o reacie nervoas refle! (refle! a!onic+, fie prin aceea ca stimulul poate
produce distrugeri celulare cu eliberarea unor mediatori ce declaneaz vasodilataia. -e
e!emplu, stimulul acioneaz fie asupra endoteliului i celulelor sangvine circulante, fie asupra
celulelor imune, rezultnd eliberarea de amine vasoactive (#istamina, bradi,inina, serotonina+,
prostaglandine ($<+-$</7, $<I7 i ali mediatori. =iperemia e!plic semnele clasice ca roeaa
i cldura.
.) M"%ific$i /n !emea*ili#a#ea (asc&la$
>n timpul procesului inflamator, permeabilitatea capilar i la nivelul venulelor crete i
duce la acumularea unui fluid bogat n proteine n spaiul e!travascular numit exudat inflamator.
/!udatul conine anticorpi, lizozim, proteine cationice, factori de coagulare, componente ale
complementului, ,ininogeni, proteine ale fazei acute, interleu,ine (I5-8+, factor de necroz
tumoral (4.6-?+, interferoni. &reterea fluidului e!travascular are avanta'ul c determin
diluarea to!inelor, pe cnd creterea proteinelor e!travasculare poate constitui o barier pentru
e!tinderea unei eventuale bacteriemii. -renarea e!udatului n timpul inflamaiei acute are loc n
principal prin sistemul limfatic. &reterea permeabilitii vasculare i formarea e!udatului
e!plic unul din semnele cardinale ale inflamaiei 9 edemul.
4
0spunsul celular al inflamaiei acute
Acesta cuprinde mai multe etape i anume
a+ marginaia
b+ adeziunea
c+ migrarea ctre un stimul c#emotactic
d+ fagocitoza i degradarea intracelular
e+ eliberarea e!tracelular a produilor leucocitelor.
&reterea permeabilitii vasculare duce la e!udarea plasmei, astfel c celulele sangvine
centrale vin tot mai mult n contact cu endoteliul vascular, acesta prnd a fi captuit de celule.
-upa marginaie, leucocitele vor adera de suprafaa endotelial ca urmare a unor interaciuni
specifice ntre @moleculele de adeziuneA prezente pe suprafaa leucocitelor i endoteliului
vascular. 2dat aderate, leucocitele se mic lent de-a lungul suprafeei endoteliale, strecurndu-
se intre membrana bazal i celula endotelial, unde rmn pentru scurt timp, dupa care prsesc
vasul de snge printr-un proces numit diapedez. /le i continu apoi migrarea spre stimulul
inflamator sub aciunea unor factori c#emotactici. &elula prezent n focarul inflamator este
dependent de tipul de stimul. &#emota!ia este migrarea unidirecional a celulelor spre un
atractant sau locomoia orientat de-a lungul gradientului de concentraie al atractantului. 4oate
granulocitele, monocitele i mai putin limfocitele rspund la stimuli c#emotactici cu viteze
diferite.
6agocitoza este un proces prin care polimorfele i macrofagele inger resturile tisulare
i particulele strine. 2dat omorte, cele mai multe microorganisme sunt digerate i solubilizate
de enzimele lizozomale.
Inflamaia c"nica
Inflamaia cronic este rspunsul tisular la un agent agresant care persist n esut pentru
o perioad mai lung de timp. /a poate urma inflamaia acut, fie datorit persistenei stimulului
incitant, fie datorit unor interferene n procesul normal de vindecare sau poate avea loc fr o
faz acut. -ureaz mai mult dect inflamaia acut, procesul inflamator avnd loc simultan cu
cel al reparrii.
5
S#im&lii inflamaiei c"nice
Acetia pot fi
a+ iritaia c#imic prelungit, iritaia fizic prin diferite particule insolubile
(siliciu, azbest, ac#ii de lemn, materiale de sutur, obiecte metalice+
b+ infecia prin anumite organisme (tuberculoza, leproza, sifilisul, bruceloza+,
cnd microorganismul, desi nu foarte to!ic, persist n fagocite
c+ reacii autoimune (poliartrita reumatoid, lupus eritematos+
d+ cauze necunoscute.
Scopul inflamaiei cronice este distrugerea agentului patogen prin fagocitoz a'utat de
rspunsul imun celular i repararea necrozei tisulare prin fibroz. 0ezultatul inflamaiei cronice
este necroza tisular considerabil i fibroza, frecvent manifestat ca boala cronic.
Cel&le +i me%ia#"i /n inflamaia c"nic$
&aracteristicile #istologice ale inflamaiei cronice sunt
- infiltrarea de celule mononucleare, n principal macrofage, limfocite i alte
celule plasmatice3
- proliferarea fibroblatilor i n multe cazuri a vaselor sangvine mici3
- esut con'unctiv crescut (fibroza+3
- distrugere tisular.
-e asemenea n inflamaia cronic lipsete rspunsul vascular acut i e!udarea fluidului,
iar semnele cardinale ale inflamaiei acute sunt absente. %onocitele migreaz timpuriu n
inflamaia acut constituind tipul predominant n BC de ore. &nd ele ating esutul e!travascular
se transform n macrofage, care devin activate. -ac iritantul din inflamaia acut este rapid
eliminat, macrofagele dispar (fie mor, fie trec n limfatice+. -ac agentul agresant persist,
acumularea de macrofage poate persista i ea perioade lungi de timp. %acrofagul produce un
numr mare de produi biologic activi, ca de e!emplu produi to!ici pentru esuturi (metabolii ai
o!igenului, proteaze+, produi ce cauzeaz influ!ul altor tipuri celulare-limfocite, neutrofile,
produi ce cauzeaz proliferarea fibroblastului i depunerea de colagen (I5-8+.
Alte celule prezente n inflamaia cronic sunt limfocitele mobilizate n reacii
imunologice celular mediate i c#iar n inflamaia non-imunologic. >n inflamaia cronic imun
mediat, ele se afl n strns legtur cu macrofagul. .eutrofilele, dei sunt celule caracteristice
inflamaiei acute, pot e!ista i n inflamaia cronic.
6
5ezarea esuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul ara#idonic este
eliberat i astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul ara#idonic este transformat pe 7 ci"
- &alea cicloo!igenazei produce prostaglandine ($<+, care sunt responsabile de efecte
asupra vaselor sanguine, terminaiilor nervoase. &icloo!igenaza are 7 izoforme" &2D 8(aciune
#omeostatica+ i &2D7 (enzima ce apare n timpul inflamaiei i se pare c faciliteaza rspunsul
inflamator+.
- &alea lipoo!igenazei care duce la leucotriene (54+, cu un puternic efect c#emotactic
asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producind de asemenea bron#oconstricie.
1.0 Cicl"",i-ena1a 1 2C",31) +i Cicl"",i-ena1a 0 2C",30) /n inflamaie
&icloo!igenaza (&2D+ sau prostaglandin = sintetaza este enzima #emic, membranar
care metabolizeaz acidul ara#idonic (AA+ i l transform ntr-o serie de eicosanoide implicate
n procesul inflamator. &2D prezint dou izoforme, &2D-8 i &2D-7, ambele cu o structur de
peste E** de aminoacizi, care n proporie de E)F sunt identici.
&2D-8 este o glicoprotein membranar situat n reticulul endoplasmatic al celulelor
din stomac, colon, rinic#i, inima, creier, plac#ete, ficat, splina. /a este o enzima constitutiva,
fiziologica care determin eliberarea de prostaglandine ce contribuie la asigurarea #omeostaziei
organismului. /ste implicat n citoprotecia gastric, n meninerea unui flu! sangvin renal
corespunztor i n funcia plac#etar.
&2D-7 este o glicoprotein membranar situat n reticulul endoplasmatic, dar i n
membrana nuclear. /a este indus n diferite linii celulare sub aciunea unor stimuli
proinflamatori i mitogeni. -e aceea, prin mediatorii pe care ii formeaz este responsabil de
inflamatie, durere i febr. S-a descoperit ins, c este i o enzima constitutiv cu diferite roluri
la nivel renal, genital, nervos etc.
-escoperirea celei de-a doua cicloo!igenaze la nceputul anilor GH* a fost unul din cele
mai importante momente din biologia eicisanoidelor din ultimii 7* de ani. Inducia acestei
izoforme, &2D-7, prin civa stimuli asociai cu inflamaia e!plic implicarea sa n bolile
inflamatorii. 1n semn clar al valorii terapeutice a acestor descoperiri este acela c ntr-un timp
relativ scurt de apro!imativ ; ani s-au obinut in#ibitori selectivi ai &2D-7 cu unele caracteristici
farmacologice mbunatite.
7
&icloo!igenazele sunt implicate ntr-o serie de procese fizologice i patologice de la
diferite niveluri. 5a marea ma'oritate a speciilor, inclusiv cea uman, prostaglandinele
citoprotectoare din stomac sunt sintetizate de &2D-8, dei pot fi implicate i cantitati mici de
&2D-7. Se tie c rolul citoprotector al $< n stomac se datoreaz proprietilor vasodilatatoare,
crescnd flu!ul sangvin la nivelul mucoasei. Astfel &2D-8 determin n stomac i intestin
meninerea integritii mucoasei, iar in#ibarea ei prin AI.S determin neplceri gastrice,
#emoragii i ulceraii. %eninerea funciei normale a rinic#ilor este dependent de $< la
pacienii cu insuficien cardiac congestiv, insuficien renal. $acienii cu aceste boli au un
risc crescut de isc#emie renal cnd sinteza $< este sczut prin administrarea de AI.S.
%ediatorii formai n cascada acidului ara#idonic sub aciunea &2D au un rol important
n modificrile vasculare i celulare din procesul inflamator. Atunci cnd celulele dintr-o
anumit zon sunt e!puse unui stimul inflamator, acesta va activa cito,inele locale i va
determin creterea nivelului de &2D-7, care la rndul su va genera eicosanoide
proinflamatoare.
8
CAPITOLUL II
SUPOZITOARE 2SUPPOSITORIA)
0.1 In#"%&cee
Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide de diferite forme, care conin doze
unitare din una sau mai multe substane active, destinate a fi administrate pe cale rectal,
vaginal sau uretral. Supozitoarele vaginale se mai numesc i ovule sau globule iar
supozitoarele uretrale i bu'iuri.
Supozitoarele sunt folosite n mod ideal pentru"
- copii sau btrni care nu pot ing#ii medicamentele
- post-operator, la persoanele la care nu se pot administra oral medicamentele
- persoanele suferind de grea sau stri de vom puternice
- administrarea medicamentelor care sunt inactivate de p=-ul sau activitatea
enzimatic din stomac i intestin
- substane ce irit mucoasa gastric
- substane distruse n circulaia portant
- posibilitatea administrrii rectale a unor substane cu miros i gust neplacut
- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasa' #epatic
0.0 Is#"ic
6orma este intalnit nc din antic#itate. >n $apirusul /bers (8E** i. =r.+. ca i n alte
surse antice avem diverse informaii c medici evrei, egipteni, greci, mesopotami utilizau calea
de administrare rectal.
Aceasta forma este menionat i de medici mari ai antic#itii ca" =ipocrates,
-ioscorides i <alenus.
>n sec. al II-lea, ca principii active pentru diferite supozitoare, s-au utilizat produse de
origine vegetal ca" opiul, rostopasca etc.
>n evul mediu, supozitoarele se preparau utiliznd ca baz" ceara, sapunuri etc.
9
>n sec. al DIIII-lea farmacistul parizian A. aume introduce ca e!cipient untul de
cacao. 1lterior aceast baz a fost asociat cu alti e!cipieni, de e!emplu" lanolina, cetaceul,
a!ungia etc.
%ai trziu s-a propus utilizarea masei de gelatin-glicerin de ctre -ieudonne (n anul
8CHJ+ devenind oficinale n 6armacopeea francez n 8H*C.
4ot n 8CHJ a fost propus ca e!cipient pentru supozitoare Agar-Agarul.
5a noi n ar supozitoarele au fost oficinale nc din 6.0. I (8CE)+ sub denumirea de
&epsoare de unt de cacao avnd cteva monografii speciale.
In 6.0. II (8H7E+ apare i o monografie de generaliti.
In 6.0. ID apar trei monografii de generaliti pentru supozitoare rectale, vaginale i
uretrale iar n 6.0. D cele trei tipuri de supozitoare sunt incluse ntr-o singur monografie de
generaliti.
0.4 N"i&ni %e ana#"mie +i fi1i"l"-ie a ec#&l&i
0ectul reprezint poriunea terminal a intestinului gros alcatuit din dou segmente"
segment terminal (KKpars analisKK+ de ;-Ecm i un segment (KKpars ampullaria recteKK+ de 87-8Bcm.
5a nivelul rectului irigarea sanguin este realizat de venele anale, venele #emoroidale
inferioare, venele #emoroidale mi'locii i venele #emoroidale superioare. Ienele anale, venele
#emoroidale inferioare i mi'locii transport sngele n vena iliac intern, apoi n vena cav
inferioar evitnd n acest mod primul pasa' #epatic. Ienele #emoroidale superioare transport
sngele prin vena mezenteric inferioar n vena port trecnd apoi prin ficat n vena cav
inferioar neevitndu-se primul pasa' #epatic. Substanele medicamentoase coninute n
supozitoare evit primul pasa' #epatic n procent mai mic sau mai mare n funcie de poziia
supozitorului n rect.
5a nivelul ampulei cu o suprafa de *,*;m
7
se secret un fluid rectal de 8-) ml cu p= L
J,7-J,B. 6luidul rectal intervine n eliberarea i absorbia substanelor medicamentoase prin
cantitate, compoziie, p=, tensiune superficial, vscozitatea mediului rectal. Se face aprecierea
c din cantitatea de substan dintr-un supozitor n circulaie gsim numai E* - C*F
10
Sis#em&l (en"s al ec#&l&i
($opovici Adriana, 4e#nologie farmaceutic, 7**)+
0.5 Fac#"ii cae infl&enea1$ a*s"*ia ec#al$
Fac#"i fi1i"l"-ici cae infl&enea1$ a*s"*ia ec#al$
- &antitatea de lic#id disponibil" cantitatea lic#idului disponibil pentru
dizolvarea substanelor este foarte mic (apro!imativ ) ml+. Astfel dizolvarea
substanelor uor solubile este cel mai lent pas n procesul de absorbie
- $roprietatile lic#idului rectal" fluidul rectal este neutru, avnd p=-ul de J-C
- &oninutul rectului" atunci cnd sunt ateptate efecte sistemice, absorbia este mai
puternic dac rectul este golit, pentru c substana activ va intra n contact mai bun
cu suprafaa de absorbie a rectului.
11
Fac#"i fi1ic"3c6imici ai s&*s#anei ac#i(e +i *a1a s&!"1i#"&l&i cae
afec#ea1$ a*s"*ia ec#al$
3 Solubilitatea substanei active n baz" momentul n care se elibereaz substana din
supozitor i absorbia n mucoasa rectal este direct proporional cu solubilitatea sa n
baz. &nd substana este foarte solubil n baz, tendina de a se elibera din baz va fi
mic astfel c dispersia n lic#idul rectal va fi incetinit.
- -imensiunea particulelor" cu ct particula este mai mica, cu att absorbia sa va fi mai
rapid.
- .atura bazei" -ac baza interacioneaz cu substana, mpiedicnd eliberarea acesteia,
absorbia se va face dificil sau deloc. -e asemenea dac baza este iritant pentru
mucoasa rectal poate iniia micare intestinal, rezultnd o eliberare i absorbie
incomplet.
S&!limen#&l %in 0775 al FR 8 /nscie cele #ei #i!&i %e s&!"1i#"ae /n m"n"-afii
%ifei#e9 as#fel'
Rec#alia 2Pe!aa#e ec#ale)' n care se /ncadreaz supozitoarele, soluii i suspensii
rectale, pudre i comprimate pentru soluii rectale, preparate rectale semisolide, spume i
tampoane cu aplicare rectal.
:a-inalia 2Pe!aa#e (a-inale) ce cuprinde ovule, comprimate vaginale, spume i
soluii pentru aplicare vaginal.
S#;li 2.&<i&i) pentru supozitoarele uretrale, cu meniunea de a fi preparate
farmaceutice sterile.
Sunt administrate fie pentru efecte locale n reguinea analorectal, fie pentru efecte
sistemice. 6orma, volumul i consistena lor sunt adaptate administrrii pe cale rectal.
%asa unui supozitor este de 8 pn la ) grame (8 gram la sugari, 7 grame la copii i )
grame la adulti+. Se prefer forma de torpil i apoi n ordine, cilindroconica i conica.
0.= F"m&laea s&!"1i#"ael"
$entru o bun formulare a supozitoarelor se vor seleciona substane active, e!cipienii
i parametrii te#nologici prin care s se realizeze forme farmaceutice convenabile administrrii.
$rin formulare trebuie s asigurm parametri calitativi ai supozitoarelor, respectiv"
- s obinem supozitoare cu stabilitate bun
- s meninem caracteristicile fizico-c#imice ale substanelor
12
- evoluia punctului de topire
- modificarea te!turii
- solubilitatea i viteza de dizolvare n ap a substanelor active
- coninutul n substana medicamentoas
4oi aceti factori vor determina comportamentul preparatelor la locul de aplicare,
absorbia, cedarea de substana medicamentoas i biodisponibilitatea.
In formularea supozitoarelor se vor putea folosi i substane au!iliare care vor contribui
la mbuntirea calitii preparatelor. Se vor aduga diluani, adsorbani, ageni tensioactivi,
ageni de crestere sau scdere a punctului de topire, ageni de cretere a vscozitii mediului de
dispersie, antio!idani, conservani.
0.> E,ci!ieni 2*a1e !en#& s&!"1i#"ae)
azele pentru supozitoare constituie mediul de dispersie, matria sau suportul n care
sunt ncorporate substanele medicamentoase i cele au!iliare.
/le trebuie s prezinte capacitatea de a ncorpora substanele medicamentoase, de a
forma o masa plastic ce poate fi modelat n forme farmaceutice solide convenabile pentru
fiecare cale de administrare, iar cedarea substanei medicamentoase realizndu-se datorit
faptului c e!cipientul se topete la temperatura corpului sau este solubil n secreiile
mucoaselor.
/!cipienii folosii la prepararea supozitoarelor trebuie s ndeplineasc o serie de
e!igene
- la preparare, intervalul dintre punctul de topire i cel de solidificare s
nu fie ngust, vscozitatea s fie mare astfel nct s nu permit sedimentarea
substanelor suspendate solidificarea s se realizeze cu contracie de volum
pentru a uura detaarea supozitoarelor din alveole i s prezinte ineria
c#imic pentru a evita incompatibilitile.
- n timpul conservrii, s nu se deformeze, s nu se topeasc la temperatura
ambiant, s fie stabile la aciunea luminii, umiditii i aerului
- la utilizare s prezinte inocuitate, s nu irite mucoasele, s se topeasc
sau s se dizolve rapid dup administrare
13
azele pentru supozitoare sunt grupate n doua categorii" e!cipieni lipofili i #idrofili.
A. E,ci!ieni Li!"s"l&*ili
Caca" "le&m 2&n#&l %e caca") este o grsime obinut din seminele de 4#eobroma
&acao. /ste o mas solid, glbuie, cu miros caracteristic, gust aromat. /ste uor solubil n
benzen, cloroform, eter, puin solubil n alcool practic insolubil n ap. $rezint un punct de
topire )7-);M & fa de );-)EM & ct este necesar. $rezint inocuitate bun dar datorit
polimorfismului are capacitatea redus de ncorporare a apei, contracie redus de volum i se
o!ideaz (rncezete+ uor. >ncorporarea substanelor active se face diferit n funcie de
proprietile fizice ale substanelor. 5a prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate
amesteca cu ali e!cipieni" lanolina, alcool cetilic, uleiuri grase etc. cu scopul de a crete
consistena, plasticitatea i de a permite emulsionarea unor substane active.
1tilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avanta'e"
- este inert farmacodinamic3
- prezint inerie c#imic fa de ma'oritatea substanelor prescrise pentru
supozitoare3
- conservare satisfctoare3
- prin mala!are rezult o mas uor de modelat3
- la temperatura camerei consistena solid i rezistena mecanic n general
corespunztoare.
1ntul de cacao prezint i cteva nea'unsuri, i anume"
- apariia de forme metastabile la nclzire peste );
M
& i scderea punctului de
solidificare3
- nemiscibilitate cu lic#idele intestinale3
- cedare lent a substanelor active3
- ncorporare a mici cantiti de ap3
- prelucrare greoaie mai ales n anotimpul calduros.
Glicei%ele semisin#e#ice se obin prin procedee care folosesc ca materie prim uleiuri
vegetale (cocos, ara#ide, palmier+. Aceti e!cipieni ndeplinesc o serie din e!igenele necesare
preparrii supozitoarelor dar i asigurrii unei bune disponibiliti. Aceste produse sunt cele mai
moderne baze de supozitoare i sunt oficializate n ma'oritatea farmacopeelor sub diferite
denumiri" Adeps solidus, Adeps neutralis, %assa ad suppositoria, %assa /stiarinica etc.
14
-in acest grup fac parte urmtoarele baze"
- %asele Nitepsol 9 sunt un amestec de trigliceride ale acizilor grai (din uleiul de cocos+
avnd catena de 87-8C atomi de carbon n amestec cu mono i digliceride n diferite
proporii. Aceti e!cipieni se prezint ca o mas alb, alb-galbuie, de consistena solid,
solubile n solveni apolari (eteri, cloroform, benzen+, insolubile n alcool, apa i greu
solubile n ulei de parafin. Se cunosc diferite varieti comerciale de Nitepsol i anume"
=, N3 S, /, /S.
- %asele /starinum 9 sunt trigliceride ale acizilor grai saturai din uleiul de cocos i
palmier. Aceti e!cipieni pot ncorpora pn la 8;F apa rezultnd emulsii A:1. azele
se prezint ca o mas alb-galbuie, (asemntoare bazei precedente+, de consistena solid,
solubil n solveni apolari, solubile n alcool absolut la cald i insolubile n ap.
- %asele Suppocire 9 sunt asemntoare privind compoziia i proprietile cu masele
Nitepsol i /starinum.
- %assupol 9 produsul este un amestec de trigliceride mai ales ale acidului lauric cu
amestec de monostearat de glicerol care este un emulgator A:1. Aceasta mas are
avanta'ul ca nu rncezete i poate ncorpora cantiti apreciabile de ap.
- %asele 5asupol 9 sunt baze sintetice care au n compoziie n principal esterul cetilic al
acidului ftalic.
- Supponal 9 produsul este compus din gliceride ale acidului stearic i se prezint sub
form de pulbere granuloas glbuie cu punctul de topire )B-);*& i punctul de
solidificare );*&.
- /mulgin A$ 9 produsul conine esteri pariali sau totali ai glicerolului cu acizi grai
obinui din o!idarea parafinelor. Se prezint ca o mas solid, culoare glbuie, cu miros
caracteristic i solubil n solveni apolari (organici+ i uleiuri.
.. E,ci!ieni ?i%"s"l&*ili
Se folosesc gelatina dispersat n glicerina i polietilenglicolizii solizi.
Masa -ela#in"asa este un amestec de gelatin, glicerin i ap (7"8*"B+ care formeaz o
mas glbuie, translucid i elastic. Supozitoarele cu glicerin nu se topesc la temperatura
corpului dar se disperseaz n secreiile cavitilor n care sunt introduse. Aceasta mas se
prepar n urmtorul mod" gelatin se mbib cu ap cel puin 7* minute dup care se adaug
glicerin i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu depeasc E;M& pn la
omogenizare (completndu-se ap evaporat+. Acest tip de baze are valabilitatea de apro!imativ
)* de zile i trebuie pstrate n recipiente bine nc#ise ferite de umiditate datorit
15
#igroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga nipaesteri. -atorita #igroscopicitii este
indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase plastice care sunt impermeabile
pentru ap, respectiv vapori de ap.
P"lie#ilen-lic"lii 2PEG) se folosesc ca baze de supozitoare n diferite combinaii. Sunt
baze pentru supozitoare avanta'oase, introducerea lor n practica farmaceutic s-a realizat cu
cteva decenii n urm.
1tilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele plusuri"
- sunt ineri din punct de vedere fiziologic3
- au efect bactericid nepermitnd dezvoltarea microorganismelor i a fungilor3
- se preteaz la diferite formulri3
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
$olietilenglicolii prezint i unele minusuri"
- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea
e!cipientului3
- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de
izoosmoza3
- uneori pot produce iritaii locale3
- nu sunt inerte din punct de vedere c#imic.
Supozitoarele cu e!cipieni #idrofili se prepar prin topire i turnare.
C. E,ci!ienii A&#"em&lsi"na*ili 2?i%"%is!esa*ili)
Sunt uleiuri vegetale parial sau total ne#idrogenate.
>n aceast grup avem urmtoarele tipuri de e!cipieni"
a+ derivai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (%Or'+3
- esteri laurici $/< (rO'+3
- polisorbati (4Peen+
b+ esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul+3
c+ amestecuri de polimeri ai o!idului de etilen i o!idului de propilen
($luronici+.
16
D. S&*s#ane a<&#$#"ae
- %resc vscozitatea e!cipienilor" se utilizeaz n cantiti mici sub 8F sunt formatori
de geluri i mpiedic sedimentarea particulelor substanelor medicamentoase. Se utilizeaz
aerosoli, stearat de aluminiu, bentonita, lecitina.
- 0idic punctul de fuziune al e!cipienilor (cnd substanele active ncorporate scad
punctul de topire al bazei de supozitor+" alcool cetilic, alcool stearic, cear, cetaceu
- Scad punctul de topire" ulei de ricin, uleiuri vegetale
- /mulgatori" lanolin, colesterol, lecitin, tPeen
- Substane pentru fi!area unui principiu activ n masa de supozitoare" n cazul unor
medicamente fluide sau vscoase ca ic#tiol, e!tracte moi, gudroane" se utilizeaz aerosoli,
carbonat de magneziu, lactoz
- Substane care pot favoriza resorbia" unii vasodilatatori (nitroglicerin+
- &oloranti sol uleioase de azulene, clorofila, caroteni etc
- Ageni de conservare i antio!idani
0.@ Pe!aaea s&!"1i#"ael"
>nainte de a ncepe prepararea supozitoarelor este necesar s se verifice dozele
terapeutice ma!ime penru substanele medicamentoase active sau to!ice i stupefiante, tiut fiind
faptul c la acest nivel absorbia este n proporie asemntoare ca la administrarea per os. -eci
dozele terapeutice ma!ime sunt aceleai ca la administrarea intern.
$repararea supozitoarelor const n ncorporarea substanelor active n funcie de
proprietile lor i scopul terapeutic urmrit, n e!cipieni liposolubili (untul de cacao, grasimi
sintetice neutre+ sau e!cipieni #idrosolubili (masa gelatinoas sau mas de $/<+.
5a ncorporarea substanelor active n e!cipieni se va ine cont de solubilitatea acestora
n e!cipient. -ac sunt solubile n e!cipient se vor dizolva n acesta, inndu-se cont c
substanele s fie sub limita de solubilitate la temperatura de conservare a supozitoarelor, la
temperatura camerei.
-ac substanele sunt peste limita de solubilitate se vor pulveriza foarte fin i se vor
ncorpora prin suspendare. &nd substanele sunt insolubile n e!cipient dar foarte solubile n ap
sau ulei, soluiile vor fi ncorporate sub form de emulsie ntr-un e!cipient lipofil sau #idrofil. Se
va ine cont de puterea de emulsionare a e!cipientului i dac este necesar s va aduga acestuia
emulgator n cantitatea necesar (lanolina ;F+ fr s afecteze punctul de topire i consistena
preparatului.
17
-up ncorporarea substanelor la rece sau cald n baza de supozitoare, are loc
transformarea acesteia n supozitoare fie prin modelare fie prin topire i turnare sau prin presare.
Pe!aaea s&!"1i#"ael" !in m"%elae man&al$
$repararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod"
substanele active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor
se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la
omogenizare i apoi aglutinare.
>n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mo'arul i pistilul. $entru aglutinare se
utilizeaz dac este necesar mici cantiti de ulei de ricin. -up obinerea unei mase de
consistena potrivit masa se transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele
legate de topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant amidonul. -up
obinerea magdaleonului se msoar lungimea acestuia, se mparte la numrul de supozitoare
urmand divizarea acestora cu a'utorul aparatului Qcit-dividA sau utiliznd un ablon cu
dimensiunea supozitoarelor respective.
4ierea supozitoarelor are loc cu a'utorul unor lame sau a unui bisturiu.
-up divizare are loc modelarea prin transformarea n form de con a unuia din capete.
-up modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n cutii din
material plastic sau bac#elita.
Pe!aaea !in !esae
/tapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferena constnd n faptul
ca obinerea magdaleonului are loc cu a'utorul presei pentru supozitoare. $resa pentru
supozitoare este de form cilindric, confecionat din ino! sau alt material similar avnd o
capacitate de apro!imativ 7** ml n interiorul cruia masa de supozitoare este presat cu a'utorul
unui piston.
>n funcie de matria utilizat se pot obine supozitoare pentru copii sau pentru aduli.
%atria este de form cilindric i se fi!eaz la partea opus mnerului care acioneaz pistonul.
-up introducerea masei de supozitoare n pres se acioneaz pistonul avnd degetul fi!at pe
matri cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru supozitoare, obinandu-se n felul
acesta un magdaleon omogen lipsit de asperiti.
Supozitoarele obinute prin presare au aspect omogen i distribuirea substanei active n
masa e!cipientului este mai uniforma dect la supozitoarele obinute prin turnare unde e!ist
riscul sedimentrii acestora n vrful supozitorului.
18
Pes$ !en#& !e!aaea s&!"1i#"ael"
2%&!$ I"nesc& S#"ian9 1A@5)
Pe!aaea s&!"1i#"ael" !in #&nae
%etoda const n topirea e!cipientului i ncorporarea substanei active sub form de
soluie, emulsie sau suspensie n acesta, urmat de turnarea amestecului n form metalic.
6ormele metalice sunt confecionate din oel ino!idabil sau alt material cu proprieti similare i
sunt formate din dou sau mai multe pri care se suprapun perfect, matriele avnd forme
diferite" cilindric, cilindro-conic sau de torpil. >n farmacii se utilizeaz forme de capacitate
mai mic, n industrie utilizndu-se forme n care sunt turnate un mare numr de supozitoare.
>nainte de turnarea n form a masei de supozitoare topite este necesar gresarea
formelor. <resarea se realizeaz n mod diferit n funcie de natura e!cipientului i anume"
- cu alcool concentrat cnd e!cipienii utilizai la prepararea supozitoarelor sunt lipofili.
- ulei de parafina cnd e!cipienii utilizai sunt #idrofili.
$entru a obine supozitoare omogene este important ca temperatura amestecului topit s
fie doar cu cteva grade mai mare dect punctul de solidificare iar n timpul turnrii amestecul
topit se va agita continuu.
F"m$ !en#& !e!aaea s&!"1i#"ael" !in #"!ie +i #&nae
2%&!$ I"nesc& S#"ian9 Te6n"l"-ie famace&#ic$9 1A@5)
19
0.B C"n%iii %e cali#a#e !en#& s&!"1i#"ae
Se verific forma, dimensiunile, omogenitatea, e!actitatea dozrii, comportarea la
topire, rezistena mecanic, rezistena la rupere, resorbia substanelor active ncorporate.
Ambalare se face prin nvelirea fiecrui supozitor n #rtie pergaminat, cerat, celofan etc.
&onservarea se face la loc uscat, rcoros, prote'at (prin ambalare corespunztoare+ de lumin,
umiditate, o!igen atmosferic, contaminare cu microorganisme.
a) As!ec#&l
Supozitoarele trebuie s aib aspect omogen i s-i pstreze forma i consistena la
temperatura camerei. >n seciune longitudinal, prin e!aminare cu lupa de B,;! supozitoarele nu
trebuie s prezinte aglomerari de prticule, cristale sau bule de aer.
*) C"m!"#amen#&l la #"!ie sa& %i1"l(ae
Acest parametru se verifica prin introducerea unui supozitor ntr-un flacon conic de
apro!imativ 8** ml care conine ;* ml ap meninut la temperatura de )J R 7M&. 6laconul se
agit prin rotire uoar din ; n ; minute. Supozitoarele care conin e!cipieni liposolubili trebuie
s se topeasc n cel mult )* de minute iar cele care conin e!cipieni #idrosolubili trebuie s se
dizolve n ap n cel mult 8 or. -up e!pirarea timpului de determinare n lic#idul din flacon
pot rmne prticule de substane active sau au!iliare nedizolvate.
c) Unif"mi#a#ea masei
Acest parametru se verific prin determinarea masei a 7* de supozitoare dup care se
calculeaz greutatea medie. Aceleai supozitoare se cntaresc i individual. 6a de masa medie
calculat mas individual a supozitoarelor pot s prezinte abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel"
Masa me%ie a s&!"1i#"&l&i A*a#ee a%misa
$ana la 7 g R8*F
-e la 7 g pn la ; g R J,;F
; g i mai mult de ; g R ;F
%) D"1aea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. &oninutul n substan
activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel"

C"nin&#&l %eclaa# /n s&*s#ana ac#i($ A*a#ee a%misa
20
!e s&!"1i#"
$ana la 8* mg R8*F
8* mg pn la 8** mg R J,;F
8** mg i mai mult de 8** mg R ;F
e) I%en#ificaea
Se efectueaz conform monografiei respective.
f) Al#e me#"%e %e c"n#"l al cali#$ii s&!"1i#"ael"
>n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume"
- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere,
controlul vscozitii etc.+3
- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din form+3
- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active n vivo+3
- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe supozitor+.
21
CAPITOLUL III
ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE
&lasificrile care incearc s ordoneze grupele medicamentoase implicate n terapia
procesului inflamator au la baza diferite criterii. Astfel o prima imprire ma'ora a lor ar fi n
antiinflamatoare nesteroidiene i antiinflamatoare steroidiene, crora li se adaug compui fr
aciune direct antiinflamatoare, dar care n mod secundar influeneaz procesul inflamator,
modificnd evoluia bolii reumatice, cum ar fi citostaticele, imunosupresoarele, srurile de aur,
derivaii tiolici, antimalaricele de sintez, penicilaminele etc.
4.1 Clasificae AINS
Antiinflamatoarele nesteroidiene (AI.S+ se clasific dup criteriul structural i dup
selectivitatea pe &2D.
a. dup structur AI.S pot fi clasificate n urmtoarele grupe, cu principalii
reprezentani
- %ei(ai %e aci% salicilic, aici intrnd acidul acetilsalicilic, diflunisalul,
benorilatul etc.3
- %ei(ai %e aci1i ailace#ici, aici intrnd diclofenacul, aceclofenacul,
alclofenacul3
- %ei(ai %e aci1i 6e#e"ailace#ici (indol acetici+, indometacinul, etodolacul,
,etorolacul, sulindacul3
- %ei(ai %e aci1i ail!"!i"nici, cu reprezentantul principal ibuprofenul, alturi
de care se gsesc ,etoprofenul, de!,etoprofenul, napro!enul3
- %ei(ai %e aci1i en"lici- pirazolone cu reprezentantul principal fenilbutazona3
- %ei(ai %e aci1i en"lici3",icami, cu reprezentantul piro!icam, alaturi de ali
reprezentani, cum ar fi teno!icam, melo!icam3
- %ei(ai %e aci% an#anilic 2fenama#ii), cu reprezentanii" acidul mefenamic,
acidul meclofenamic, acidul flufenamic, acidul niflumic, acidul tolfenamic3
- c",i*e, reprezentate de rofeco!ib (retras+, celeco!ib, etorico!ib, pareco!ib
valdeco!ib (retras+, lumiraco!ib (retras+3
- al#e s#&c#&i - nabumetona, nimesulida, acid niflumic etc.
22
b. dup selectivitate AI.S pot fi
- neselec#i(e (bloc#eaz &2D-8 i &2D-7+" ma'oritatea AI.S tradiionale3
- selec#i(e COX-2" nimesulid, melo!icam, nabumetona, etodolac3
- s!ecifice COX-2" co!ibe
4.0 Famac"cine#ica AINS
-iversitatea c#imic a AI.S are drept consecin o gam larg de caracteristici
farmacocinetice. -ei e!ist multe deosebiri n cinetica AI.S, acestea poseda unele proprieti
generale comune. Aproape toti compuii sunt acizi organici slabi (pSa" )-;+
&ele mai multe dintre aceste medicamente sunt bine absorbite digestiv, absorbia lor
nefiind influenat de alimente. Aceasta este un avanta', tinnd cont c administrarea lor este
indicat n timpul sau dup mas datorit efectului iritant gastric. AI.S sunt legate n procent
ridicat de proteinele plasmatice i au un volum de distribuie sczut. /le pot trece =/ funcie de
solubilitatea n lipide. &ele mai multe AI.S sunt metabolizate n ficat. 4impul de n'umtire
este variabil n funcie de compus i el poate influena comportamentul farmacodinamic i
tolerana acestor compui. &ea mai important cale de eliminare este cea renal, ns aproape
toate AI.S sufer variate grade de e!creie biliar i reabsorbie (circuitul entero#epatic+.
/le au un tropism crescut pentru zonele inflamate deoarece"
- natura lor lipofil le favorizeaz traversarea membranelor celulare3
- legarea de proteinele plasmatice permite e!travazarea proteinelor purttoare de
AI.S prin capilarele lezate din zonele inflamate3
- aciditatea zonelor lezate mreste ptrunderea moleculelor active n celulele n
care se formeaz $< i menin medicamentele n forma activ, neionizat.
Tim!&l %e in<&ma#a#ie 2T1C0) al &n" AINS
AINS T1C0 26)
Aspirina *,7;
-iclofenac 8,H (8,8+
Ibuprofen 7-7,;
Setoprofen 8,C
Indometacin B,;
.apro!en 8B
$iro!icam ;J
23
4.4 Mecanism&l %e aci&ne al AINS
&ea mai acceptat teorie cu privire la mecanismul de aciune al antiinflamatoarelor
nesteroidiene este cea referitoare la in#ibarea sintezei de prostaglandine prin in#ibarea
cicloo!igenazei (&2D+. In#ibarea enzimei se face prin competiie ntre antiinflamatorul
nesteroidian (AI.S+ i acidul ara#idonic. AI.S in#ib neselectiv sau selectiv cicloo!igenazele
(&2D+ prin mecanism competitiv cu acidul ara#idonic, mpiedicnd formarea prostaglandinelor
($<+, prostaciclinei ($<I7+ i trombo!anilor (4D+, mediatori ai procesului inflamator. In#ibarea
cicloo!igenazei este n general reversibil, cu e!cepia aspirinei care o in#ib ireversibil.
Se cunosc dou &2D, i anume
- &2D-8 este o enzim constitutiv, care produce mediatori cu funcii fiziologice,
implicai n meninerea integritii mucoasei gastro-intestinale, meninerea unui
flu! sangvin renal corespunztor i n reglarea activitii plac#etare3
- &2D-7 este forma inductibil a enzimei, activat n cadrul procesului inflamator
sau prin stimuli mitogeni. Sub aciunea acestei enzime se produc mediatori
implicati n inflamaie, durere i febr. 0ecent s-a descoperit ca aceast enzim
are i o component constitutiva, ea fiind implicat prin mediatorii formai n
activiti comple!e de la nivel cerebral, genital, renal, osos etc.
In#ibarea &2D-7 determin apariia efectelor antiinflamator, analgezic i antipiretic, iar
in#ibarea &2D-8 este sursa de reacii adverse caracteristice acestei grupe de medicamente
Selectivitatea aparent &2D-8:&2D-7 a AI.S este dependent de sistemul de testare
(enzime izolate, omogenate de celule, linii celulare, celule izolate+ i condiii e!perimentale
(timpul de incubare, stimulul utilizat+. -iclofenacul i ,etorolacul in#ib cele dou
cicloo!igenaze n egal masur, pe cnd indometacinul, aspirina i piro!icamul in#ib
preferenial &2D-8. 1nele din AI.S ca melo!icam i nimesulida prezint o afinitate uor
crescut pentru &2D-7 dect pentru &2D-8, dei toate AI.S in#ib &2D-7 ntr-o oarecare
msur, fiindc asta e!plica efectul lor antiinflamator. AI.S moderne in#ib rar &2D-8 i de
aici riscul mai redus de reacii adverse digestive fa de cele clasice. -iclofenacul in#ib &2D-7
n egala msur cu AI.S moderne. Selectivitatea &2D-7 a fost mult timp legat de
tolerabilitatea digestiv a acestor compui, dar azi compuii &2D-7 selectivi sunt analizai i din
24
perspectiva riscului cardio-vascular, unii dintre ei fiind retrai de pe pia tocmai din aceasta
cauz
$iro!icamul, indometacinul i sulindacul sunt de 8*-B* de ori mai selective pe &2D-8,
acidul E meto!i-7 naftil acetic - metabolitul activ al nabumetonei este de 8; ori mai selectiv pe
&2D-7 n timp ce ali agenti, cum ar fi flurbiprofenul, acidul meclofenamic in#ib &2D-8 i
&2D-7 n egala msur. 2 in#ibare preferenial pentru &2D-7 o dovedesc etodolacul,
nimesulida i nabumetona.
1n rol important n e!ercitarea mecanismului de aciune al AI.S l are aciditatea
acestora i p=-ul mediului inflamator. &u ct acesta este mai acid, AI.S va fi captat n spaiul
intracelular unde p= este mai alcalin dect n lic#idul e!tracelular, avnd capacitatea de a
interfera cu funciile celulare.
4.5 U#ili1aea /n #ea!ie a AINS
AI.S pot prezenta mai multe efecte, doar ca predomin unele sau altele dintre ele"
- antiinflamator3
- analgezic3
- antipiretic3
- antitrombotic, antiagregant plac#etar3
- uricozuric3
- rela!area musculaturi uterine fapt pentru care sunt utilizate n prevenirea
naterilor premature3
- rela!area musculaturii intestinale, putnd fi folosite pentru tratamentul diareei
nespecifice produse prin iradiere3
- nc#iderea canalului arterial, fapt pentru care pot fi folosite n ductus arteriosus.
/ste important de menionat c nu e!ist diferene semnificative de eficacitate intre
AI.S, difer calea de administrare, durata efectului, reaciile adverse i costul
25
Efec#&l an#iinflama#" al AINS
5a locul leziunii, mediatorii formai n cascada acidului ara#idonic vor contribui att la
modificrile vasculare, ct i la cele celulare din cadrul procesului inflamator.
AI.S, blocand cicloo!igenaza n mod selectiv sau neselectiv, vor mpiedica formarea
mediatorilor proinflamatori, genernd un efect antiinflamator. Acest efect este i rezultatul altor
mecanisme de aciune. /fectul antiinflamator al AI.S este inferior antiinflamatoarelor
steroidiene i se adreseaza n principal modificrilor de tip e!udativ din procesul inflamator.
Antiinflamatoarele nesteroidiene reprezint medicaia util n tratamentul tuturor
afeciunilor reumatismale (inflamatorii, degenerative, articulare, e!tra-articulare+.
eneficiul AI.S bazat pe studii controlate tip placebo pe termen scurt const ntr-o
reducere a severitii durerii musculo-sc#eletice, rigiditii i edemului.
AI.S constituie medicamente de prima linie in
- tratamentele de scurta durat (n perioada de acutizare+ n artroze, tendinite,
tenosinovite, lumbago, dureri i inflamaii post-traumatice3
- tratamente de lung durat n reumatisme inflamatorii cronice, n special
poliartrita reumatoida, spondilita anc#ilozanta, artroze dureroase3
- tratamentul durerilor nearticulare, cum ar fi cefalee, migrene, dureri dentare etc.
2steoartrita nu implica un proces inflamator sistemic, dar AI.S sunt folosite pentru
reducerea durerii i ameliorarea calitii vieii acestor pacieni. AI.S amelioreaz viteza de
deplasare, ceea ce poate crete deteriorarea structural osoas, datorit unei reduceri a strategiei
adaptative care prote'eaz articulaiile de ncarcare e!cesiv.
AI.S s-au dovedit utile, de asemenea, n dureri post-operatorii, dureri neoplazice
(metastaze osoase+, stri inflamatorii post-operatorii, din diferite afeciuni 205, ginecologice,
respiratorii etc.
26
Sunt de preferat pentru tratamentul initial AI.S cu riscul cel mai mic, la dozele cele
mai mici eficace. .u se folosesc asocieri de AI.S. In#ibitorii selectivi ai &2D-7 nu se folosesc
de rutin n cazuri de poliartrit reumatoid sau artroze, ci se prefer celorlalte AI.S numai
- la bolnavii cu antecedente de ulcer gastro-duodenal, perforaie, #emoragie
gastro-intestinal, la care utilizarea lor trebuie atent evaluat3
- la bolnavii cu risc crescut de efecte adverse gastro-intestinale cum ar fi pacienii
cu varsta de peste E; de ani, debili, bolnavi sub tratament prelungit cu doze mari
de AI.S, asociere cu medicamente care cresc riscul reaciilor adverse digestive
etc.
/fectele terapeutice ale in#ibitorilor selectivi i specifici de &2D-7 sunt diminuate n
cazul n care acetia sunt asociai cu doze mici de acid acetilsalicilic, iar asocierea lor cu
antiacide gastrice nu este 'ustificat.
$rincipiile de utilizare a antiinflamatoarelor nesteroidiene sunt urmtoarele
- alegerea AI.S n funcie de indicaii3
- principalul criteriu de alegere este tolerabilitatea clinic3
- ritmul de administrare i doz3
- de evitat calea in'ectabil3
- protecia gastric preventiv, att alimentar, ct i medicamentoas este util
sau c#iar necesar n cazul utilizrii de AI.S clasice.
Efec#&l anal-e1ic al AINS
&onform 2%S, tratamentul durerii implic mai multe etape. >n prima etap, cnd
durerea este de intensitate slab se prefer AI.S i paracetamolul. >n etapa a doua, pentru durere
de la uoar la moderat se prefer opioidele slabe de tip codeina sau combinaii de analgezice
(opioid i paracetamol+ la care se adaug AI.S. $entru durerea sever, analgezicele opioide
puternice plus AI.S reprezint medicaia de prim intenie. 4erapia ad'uvant poate completa
aceste sc#eme de tratament la oricare nivel. AI.S combin efecte centrale i periferice. /fectul
lor analgezic este consecina in#ibrii &2D i scderii sintezei de prostaglandine $</7, ceea ce
duce la creterea pragului de activare a nociceptorilor
27
&aracterul acid al AI.S permite acumularea n focarul inflamator, unde datorit
mediatorilor formai i eliberati p=-ul este acid. Acumularea lor n esutul inflamat e!plic i
durata lor lung de aciune, timpul necesar eliminrii fiind mai lung. /ficacitatea AI.S se
manifest att n cazul durerii datorate lezrii tisulare, ct i n cazul celei datorate lezrii
nervoase, durerea neuropatic. /fectul lor analgezic este utilizat n principal n dureri somatice i
de natur inflamatorie i mai puin n dureri viscerale. Astfel, pot fi folosite n tratamentul
artritelor, bursitelor, mialgiilor, durerilor de dini, dismenoreei, cefaleei, durerii post-partum,
durerii post-operatorii (n asociere cu opioide, scznd necesarul acestora cu o treime+. /le
reprezint analgezicele folosite n fazele de nceput ale cancerului. Avanta'ul lor fa de opioide
este c nu produc toleran, dependen i nu au risc de abuz. 0itmul de administrare trebuie
stabilit n funcie de timpul lor de n'umtire i trebuie s se in cont c efectul se instaleaz
mai lent ca la opioide
Efec#&l an#i!ie#ic al AINS
/fectul antipiretic al acestor compui apare la aceeai doz cu efectul analgezic. /l se
e!plic prin mecanismul fiziopatologic al febrei n care este implicat $</7. AI.S, in#ibnd
&2D, reduc formarea $</7 i acest lucru, mpreun cu vasodilataia periferic i transpiraia
induse prin refle!e vegetative duc la scderea temperaturii corpului i efect antipiretic. Aceasta
e!plic utilizarea AI.S pentru reducerea febrei n afeciuni virale acute sau bacteriene. -e
menionat ca utilizarea aspirinei ca antipiretic la copii cu anumite afeciuni virale, cum este gripa
sau varicela, poate declana sindromul 0eOe, o reacie advers grav. -e aceea pentru
tratamentul febrei la copii sunt preferate paracetamolul, ibuprofenul sau alte AI.S, mai puin
aspirina
Efec#&l an#ia-e-an# !lac6e#a al AINS
/fectul antiagregant plac#etar, dei o caracteristica a mai multor AI.S, este important
clinic doar n cazul aspirinei. &a prevenie primar, aspirina reduce riscul de evenimente cardio-
vasculare cu 8;F i de infarct miocardic (I%+ cu )*F. $entru prevenia secundar, scade riscul
de I% recurent i alte evenimente vasculare trombotice cu 7;F(7;,7E+
28
AINS +i -&#a
AI.S, pentru proprietile lor antiinflamatoare, analgezice i uricozurice pot fi folosite
n tratamentul gutei. $n nu demult pentru combaterea simptomelor atacului de gut
medicamentul de prim alegere era colc#icina. Astzi, ma'oritatea autorilor, datorit reaciilor
adverse grave, c#iar letale ale colc#icinei, consider c tratamentul de prima linie const n
administrarea de doze mari de antiinflamatoare nesteroidiene, ct mai rapid de la apariia
primelor simptome ale atacului. /fectul lor este imediat, dar de scurt durat. Au aciune
simptomatic, diminund sau nlturnd simptomele i semnele inflamaiei n bolile articulare
cronice, dar nemodificnd evoluia procesului patologic.
4.= Reacii a%(ese ale AINS
0iscul reaciilor adverse este mai crescut la compuii &2D neselectivi, dect la cei
&2D-7 selectivi. %ai mult, compui ca aspirina, piro!icamul sau indometacinul care acioneaz
neselectiv, predominat pe &2D-8, au un risc mai crescut de reacii adverse dect cei care
acioneaz neselectiv i n egala msur pe cele dou &2D, cum este diclofenacul. Incidena
reaciilor adverse este redus la utilizarea lor pe termen scurt i crete o dat cu creterea duratei
tratamentului i dozei. AI.S sunt asociate cu o mare inciden a reaciilor adverse care n
general nu sunt foarte grave. 0eaciile adverse ale AI.S sunt de dou tipuri, i anume reacii
dependente de in#ibarea &2D i reacii adverse independente de aceasta. /le sunt rezultatul
afectrii diferitelor aparate i sisteme din organism.
4.> Re!e1en#anii AINS
-erivaii de acid salicilic sunt reprezentai prin as!iina, cunoscut nu numai pentru
efectele sale antinflamatoare, analgezice i antipiretice funcie de doz, dar i pentru efectele
cardiace, antiagregante plac#etare care apar la doze mici. /a bloc#eaz ireversibil i neselectiv
&2D. Aspirina este un AI.S des utilizat n terapie, pentru care nu trebuie negli'ate cteva reacii
adverse importante" to!icitatea gastro-ntestinal, #iperreactivitatea cilor aeriene la astmatici,
sindromul 0eOe.
Ace#ilsalicila#&l %e lisina are proprieti antiinflamatoare, analgezice i antipiretice
asemntoare aspirinei, doar ca poate fi administrat i parenteral. Salicila#&l %e me#il are
proprieti revulsive, antiinflamatoare i antialgice i este utilizat n aplicaii locale.
29
-erivaii de pirazolona sunt reprezentai de fenil*&#a1"na9 care are efect antiinflamator
intens, dar efect analgezic mai slab. Se foloseste n principal n aplicaii locale pe tegumente i
intrarectal, avnd un risc ulcerogen crescut.
-erivaii de acid indolic sunt reprezentai de in%"me#acin, un compus cu efect
antiinflamator important i efect analgezic mai slab, dar cu risc ulcerogen crescut, prezent att n
forme sistemice orale, ct i pentru aplicaii locale. Indometacinul este indicat pentru nc#iderea
canalului arterial la nou-nscuti, deoarece scade producerea de $< ce menin acest canal desc#is.
Aceme#acin&l este esterul indometacinului cu proprieti similare. De#""lac&l are proprieti
analgezice intense, dar nu trebuie administrat mai mult de cinci zile, datorita incidenei crescute
a reaciilor adverse gastro-intestinale.
-erivaii de acid aril-acetic sunt reprezentai de %icl"fenac, antiinflamator i analgezic
bine tolerat, cu risc de #epatoto!icitate, dar i de acecl"fenac, folosit n afeciuni reumatice.
-erivaii de acid aril-propionic sunt reprezentai de i*&!"fen, unul dintre cele mai
folosite analgezice din aceasta grup, datorit eficacitii, dar i faptului c este bine tolerat.
Alaturi de el, Ee#"!"fen&l ocup un loc important n tratamentul durerii. Na!",en&l este unul
dintre antiinflamatoarele nesteroidiene cu efect analgezic important, cu timp de n'umtire
lung, bine tolerat gastric i de pacieni cu afeciuni cardio-vasculare.
-erivaii de acid fenamic sunt mai puin utilizai la noi, fiind reprezentai de aci%&l
mefenamic9 aci%&l #"lfenamic9 e#"fenama#&l +i aci%&l mecl"fenamic.
2!icamii sunt compui cu durata lung de aciune, cu proprieti antiinflamatoare i
analgezice reprezentai de !i",icam, inclusiv produsul n care acesta este ncorporat n
cicl"%e,#ine9 #en",icam9 l"n",icam9 mel",icam, ultimul un compus &2D-7 selectiv.
30
CAPITOLUL I:
MEDICAMENTE ANTIINFLAMATORII
NESTEROIDIENE SU. FORMF DE SUPOZITOARE
1. DICLOFENACUM 2Almial9 Clafen9 Decl"!6en9 Dicl"*el =79
Dicl"fen9 Dicl"fenac9 E!ifenac9 F"-enac9 :"l#aen)
Antiinflamator din grupa derivailor arilacetici cu proprieti intense antiinflamatoare,
analgezice i antipiretice. Are un efect puternic in#ibitor al ciclo-o!igenazei, enzima ce intervine
n sinteza prostaglandinelor. Aceasta produce o scdere remarcabil a cantitii de prostaglandine
i, n consecin, rspunsul la reaciile dureroase i inflamatorii este abolit.
31
Farmacocinetica" ine absorbit, concentriile plasmatice ma!ime se ating la
apro!imativ 7*-)* de minute dup administrarea rectal. -ozele repetate nu duc la acumulare,
realizeaz concentraii sinoviale superioare celor plasmatice i de durat mai mare, ceea ce ii
confer o aciune de durat. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de HHF.
Indicaii" $oliartrit reumatoid, spondilartrit anc#ilopoietic, artroze, afeciuni
reumatice e!traarticulare, criza de gut3 stri inflamatorii dureroase postoperator, posttraumatice,
inflamii dureroase n sfera pelvin, diverse afeciuni n sfera ginecologic.
Reacii adverse: 4ulburri gastrointestinale (grea, vom, diaree+. 2cazional"
indigestie, inapeten, ulcer gastroduodenal (uneori cu #emoragie i perforare+, tulburri n
coagularea sngelui, tulburri ale sistemului nervos central (cefalee, agitaie, oboseal, ameeli+,
reacii de #ipersensibilitate (e!. erupii cutanate cu prurit i ras#+, reacii locale (secreii
sanguinolente anale de mucus, defecaie dureroas+. 0areori" #ematemeza, melen, leziuni
#epatice, formarea de edeme, anemie, leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie.
Posologie" -oza zilnic recomandat de diclofenac la aduli este de ;*-8;* mg, de
regul 8 supozitor pe zi, seara la culcare.
0. INDOMETACINUM 2In%"me#acin)
32
Indometacinul este un antiinflamator nesteroidian, derivat al acidului indolacetic, avnd
i proprieti analgezice i antipiretice. /ste un in#ibitor puternic al sintezei prostaglandinelor,
principalii mediatori ai inflamaiei. Aciunea lui se e!plic prin scderea concentraiei de
prostaglandine la nivel periferic. Indometacinul nu acioneaz asupra etiologiei afeciunii, ci
asupra simptomelor inflamatorii determinate de aceasta.
Indicaii" n fazele active ale urmatoarelor afeciuni inflamatorii" $oliartrit reumatoid,
co!artroz, artroz, apondilartrit anc#ilopoetic. Afeciuni abarticulare. &riza de gut. Se mai
poate administra n lumbago, n dismenoreea primar pentru tratarea durerii i a simptomelor
asociate.
Farmacocinetica" Se absoarbe rapid la nivelul mucoasei rectale (absorbia fiind mai
rapid dect din formele orale+, dar cantitatea absorbit este uor mai sczut. >n practic, dup
ncercri clinice, s-a constatat o absorbie de C*-H*F. Absorbia nu este modificat de vrsta.
4impul de n'umtire variaz ntre 7,E i 88,7 ore3 trece n lic#idul sinovial, realiznd
concentraii mari, n placent, n laptele matern, n esutul cerebral i n saliv. 5egarea de
proteinele plasmatice este n 'ur de H*F. Se regsete n plasm ca atare i sub form de
metabolii necon'ugati. Se e!cret renal i biliar (indometacin i metabolii+. /!creia renal
descrete odat cu vrsta.
Contraindicaii" Alergie la indometacin. 5a pacienii carora acidul acetilsalicilic i alte
antiinflamatoare care in#ib prostaglandin sinteza le provoac reacii alergice, manifestate prin
crize acute de astm, urticarie, rinita alergica. 0ectita i #emoragie rectal recent. Sarcin i
alptare. Insuficien renal sau #epatic grav.
Reacii adverse" $roduce relativ frecvent cefalee, ameeli, anore!ie, iritaie rectal i
reacii alergice" criz de astm, urticarie, erupii cutanate. Au fost semnalate cazuri izolate de
#epatit, glomerulonefrit i reacii #ematologice (leucopenie, trombocitopenie, anemie aplastic
i c#iar agranulocitoz+. 4ulburri oftalmologice.
Mod de administrare" 0ectal, cte un supozitor dimineaa i seara, la nevoie cte 7
supozitoare de 7 ori:zi.
Prezentare" supozitoare coninnd ;* mg indometacin.
33
4. P?ENIL.UTAZONUM 2Fenil*&#a1"na)
6enilbutazona reduce manifestrile inflamatorii tisulare i fenomenele dureroase
consecutive, acionnd n acelai timp i ca antipiretic. .u acioneaz asupra etiologiei afeciunii
ci asupra simptomelor inflamatorii determinate de aceasta. <rupa farmacoterapeutic"
antiinflamatoare i antireumatice nesteroidiene, butilpirazolidine. -in punct de vedere
farmacodinamic fenilbutazona aparine grupului de substane antitermice-analgezice.
6enilbutazona are o aciune de durat, datorit eliminrii sale lente i persistenei sale n
organism ca atare.
Indicaii teraeutice" 4ratament simptomatic, de scurt durat (mai puin de J zile+, al
puseelor acute de reumatism abarticular (periartrit scapulo#umeral, tendinite, bursite+ i al
radiculalgiilor severe. 4ratament simptomatic, de lung durat, n spondilartrit anc#ilopoietic
i alte afeciuni inflamatorii cronice nrudite, cum sunt sindromul 0eiter-6iessinger-5eroO i
reumatismul psoriazic. 4ratament al crizei de gut.
Contraindicaii" %aladia ulceroas, sensibilitate fa de fenilbutazon, diaree.
Reacii adverse" $ot aparea fenomene de intolerana (erupii urticariene+ mai mult
datorit unei sensibiliti individuale i mai puin to!icitii fenilbutazonei. 6enilbutazona poate
reactiva ulcerul gastroduodenal.
Precauii " 6olosirea fenilbutazonei n supozitoare implic riscul afectrii locale a
mucoasei, de aceea administrarea prelungit pe cale rectal trebuie evitat. 6recvena i
34
intensitatea reaciilor adverse la fenilbutazon crete considerabil pentru dozele mari i n
condiiile folosirii indelungate.
Mod de administrare" Aduli" de 7 ori pe zi dimineaa i seara, cte 8 supozitor, J-8*
zile, apoi eventual ntreinere cu 8 supozitor:zi (cu pauze de 8-7 zile n fiecare sptmn+3 copii
(peste E ani+" ;-8* mg:,g corp i zi. >n timpul tratamentului se recomand regim desodat i
evitarea bauturilor alcoolice.
Prezentare farmaceutic!" 1n supozitor conine fenilbutazon 7;* mg i e!cipieni"
parafin lic#id, gliceride de semisintez.
5. PIRO8ICAMUM 2Pi"6e&m9 Pi",icam9 R",iEam)
Antiinflamator nesteroidian din clasa derivailor de o!icam. Antiinflamator , analgezic,
antipiretic (in special prin in#ibarea sintezei de prostaglandine+3 in#ib migrarea elementelor
celulare ctre focarul inflamator, scade agregarea trombocitar. $rodusul se absoarbe la nivelul
mucoasei rectale, circula legat de proteinele plasmatice, are o bun penetraie n lic#idul sinovial
(unde se realizeaz o concentraie de apro!imativ B*F din cea plasmatica+, are un timp de
n'umtire de );-B; ore. Se metabolizeaz prin #idro!ilare i con'ugare cu acid glucuronic
eliminandu-se n special prin urin i mai puin prin materii fecale.
Indicaii" 0eumatismul degenerativ i inflamator - artroze, poliartrit reumatoid,
spondilartrit an,ilozant3 patologie disco-vertebrala3 inflamii i edeme posttraumatice n 205
i stomatologie , gut.
35
Mod de administrare " 7* mg (8 supozitor + pe zi doza putnd fi crescut la B* mg:zi n
funcie de evoluia simptomatologiei. >n atacul de gut se administreaz 8 supozitor a B* mg sau
de 7 ori pe zi cte 8 supozitor a 7* mg timp de B-E zile, continundu-se cu cte 7* mg (8
supozitor + pe zi. Se recomand evitarea asocierii cu aspirina. >n cazul asocierii cu anticoagulante
i substane trombolitice (crete efectul anticoagulant+ precum i n cazul asocierii cu carbonat de
litiu (scade eliminarea renal a acestuia+.
Reacii adverse" $ot aprea tulburri gastrointestinale (pirozis, grea , anore!ie, diaree,
algii sau rectoragii la cei cu #emoroizi + reacii de #ipersensibilizare, creteri tranzitorii ale
valorilor transaminazelor serice. 0iscul este crescut n cazul utilizrii dozelor mari ()*-B* mg:zi+
pe perioade indelungate.
Contraindicaii" 1lcer gastric sau duodenal, #ipersensibilitate la piro!icam, gravide,
copii, femei care alpteaz.
Prezentare farmaceutic!" Supozitoare coninnd piro!icam *,*7 g sau piro!icam *,*B g.
=. I.UPROFENUM 2Pa%&%en9 Mac"fen9 N&"fen)
Ibuprofen este un antiinflamator nesteroidian (AI.S+, cu efecte analgezice i
antipiretice, activitate in#ibitoare a sintezei prostaglandinelor i efect de mic intensitate i
durat asupra agregrii plac#etare. Ibuprofen se absoarbe rapid. /l se leag de proteinele
36
plasmatice n proporie de HHF, iar timpul sau de n'umtire seric este de apro!imativ 7 ore.
%etabolizndu-se rapid, nu se acumuleaz n organism i nu determin procese de inducie
enzimatic. /liminarea se face n principal pe cale renal" sub form de metabolii inactivi
apro!imativ H*F din doza administrat, iar restul sub forma nesc#imbat.
Indicaii" >ndepartarea durerilor uoare pn la moderate din cefalee, dismenoree,
durerilor dentare, postoperatorii i musculare. Antipiretic. 4ratamentul artritei reumatoide,
artritei reumatoide 'uvenile, osteoartritei, reumatism articular inflamator sau degenerativ,
reumatism e!traarticular, patologia respiratorie, vascular, n ginecologie, n cancerologie.
Contraindicaii" 5a fel ca n cazul altor AI.S (antiinflamatoare nesteroidiene+,
medicamentul nu se va administra pacienilor cu ulcer gastroduodenal activ. .u se va administra
n timpul sarcinii. $acienii cu astm bronic sau cei care au prezentat n antecedente bron#ospasm
la administrarea aspirinei sau a altor AI.S. Sensibilitate la oricare dintre ingredieni sau la
medicamentele care conin aspirina.
Reacii adverse" 1neori dureri abdominale, pirozis, flatulen, grea , diaree, ulceraii i
sngerari digestive3 ocazional erupii cutanate alergice, edeme, ameeli, cefalee, tinitus i
diminuarea auzului, ambliopie (se face e!amenul oftalmologic+3 rareori creterea valorilor
transaminazelor, fosfatazei alcaline, i bilirubinei, leucopenie, trombocitopenie, reacii
anafilactoide grave.
"dministrare" 5a aduli doza zilnic recomandat este de 87** mg, adica 8 supozitor de
7-) ori pe zi. 5a copii doza ma!im zilnic de ibuprofen este de 7*-)*mg:,g,divizat n )-B
prize. &opiilor cu greutatea ntre 87,;-8J,* ,g (7-B ani+ li se administreaz un supozitor la
nceputul tratamentului3daca este necesar,un alt supozitor poate fi administrat dup E-C ore dar
nu mai mult de ) supozitoare n 7B de ore3 copiilor cu greutatea ntre 8J,*-7*,; ,g (B-E ani+ li se
administreaza un supozitor la nceputul tratamentului3daca este necesar,un alt supozitor poate fi
administrat dup E ore, dar nu mai mult de B supozitoare n 7B de ore.
37
>. MELO8ICAMUM 2M"(alis9 Mel",icam)
%elo!icamul este un preparat antiinflamator nesteroidian, in#ibitor selectiv al
cicloo!igenazei-7. 6ace parte din clasa o!icamilor, este un derivat al acidului enolic. Aciunea
antiinflamatoare, analgezic i antipiretic a preparatului este determinat de micorarea sintezei
prostaglandinelor n rezultatul in#ibiiei activitii enzimatice a cicloo!igenazei-7, care participa
la sinteza prostaglandinelor n focarul inflamator. %elo!icamul influeneaz nensemnat asupra
cicloo!igenazei-8, care participa la sinteza prostaglandinelor, ce prote'eaz mucoasa tractului
digestiv i asigura o circulaie renal adecvat.
Farmacocinetic!" %elo!icamul se absoarbe bine din tractul gastrointestinal.
&oncentraia plasmatic ma!im la administrarea n doz unic de J,; mg a preparatului se
determin peste B-E ore, constituind circa *,B-8,* Tg:ml, n doza de 8; mg constituie circa *,C-
7,* Tg:ml. iodisponibilitatea preparatului constituie circa H*F. Se cupleaz cu proteinele
plasmatice (n mare msura cu albuminele+ n proporie de HHF. &oncentraia melo!icamului n
lic#idul sinovial constituie B*-;*F din concentraia plasmatic. %elo!icamul se supune
38
biotransformrii n ficat. &irca ;*F se elimin cu urina, preponderent sub forma de metabolii
inactivi i circa *,7F - sub form nesc#imbat3 restul 9 cu masele fecale, dintre care 8,EF sub
form nesc#imbat. 4impul de n'umtire constituie 8;-7* ore.
Indicaii" 4ratamentul simptomatic al" artritei reumatoide3 osteoartritelor3 artrozelor3
afeciunilor degenerative ale articulaiilor, insotite de sindrom algic.
Reacii adverse" anemie, leucopenie, trombocitopenie, bron#ospasm, greuri, vom,
diaree, dureri abdominale, constipaie, edeme periferice, creterea tensiunii arteriale, palpitaii,
bufeuri, cefalee i verti', somnolenta, acufene, modificarea indicilor funciei renale (concentraie
sporit de creatinin i:sau uree n snge+, con'unctivit, dereglarea acuitii vizuale, prurit,
urticarie, fotosensibilitate.
Mod de administrare" ma!im 8; mg melo!icam pe zi.
Prezentare farmaceutic!" Supozitor coninnd melo!icam 8; mg i e!cipieni" grasimi
solide de semisintez (Suppocire $+, #idro!istearat de macrogolglicerol.
@. DETOPROFENUM 2De#"ma-9 De#"!"fen9 De#"nal)
Setoprofenul este un antireumatismal nesteroidian din grupa derivailor acidului
propionic cu proprieti antiinflamatoare, analgezice i antipiretice marcante. Setoprofenul
in#ib biosinteza prostaglandinelor i e!ercit un efect anti-agregant plac#entar. >n artralgii
39
reduce durerile articulare att n repaus, ct i n timpul micrilor, micoreaz rigiditatea
matinal i tumefierea articulaiilor, mrete amplitudinea micrilor. -up administrare rectal
preparatul se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal. Se leag de proteinele serice.
&oncentraiile sanguine terapeutice sunt atinse n interval de )* de minute, iar nivelele ma!ime
apar dup B ore de la aplicarea rectal.
Indicaii" Setoprofen este indicat pentru atenuarea unor sindroame dureroase, pentru
tratamentul simptomatic al afeciunilor reumatice inflamatorii, degenerative i metabolice3
durerea postoperatorie, dismenoree, durerea osoas din metastazele tumorale, durerea
posttraumatic, artrit reumatoid, spondiloartrit seronegativa (spondilita anc#ilozant, artrit
psoriazica, artrit reactiv+, gut, pseudogut, artroze, reumatism e!traarticular (tendinit,
bursit, capsulita a umrului+.
Contraindicaii" .ou nascui i copii3 1lcer gastro-duodenal, ulcer peptic activ3
=ipersensibilitate la ,etoprofen, acid acetilsalicilic sau la ali in#ibitori ai sintezei de
prostaglandine, sau la una din componentele produsului3 5a pacienii care sufera de astm bronic
sau cu afeciuni alergice, e!ist riscul unui bron#ospasm.
Precauii" $acienii supui tratamentului de lung durat vor fi atentionai cu privire la
simptomele unei afectri #epatice" oboseal anormal, urina inc#is la culoare, fecale decolorate3
Se administreaz cu pruden femeilor nsrcinate, numai n cazurile n care avanta'ele posibile
'ustific riscurile probabile de afectare #epatic3 se recomand renunarea la alptare pe durata
tratamentului.
Mod de administrare" cte un supozitor de ) ori pe zi. -oza zilnic ma!im este )** mg
,etoprofen.
Prezentare farmaceutic!" supozitoare coninnd 8** mg ,etoprofen.
40
B. NAPRO8ENUM 2Na!en9 Na!",en9 Na!"s;n)
.apro!en are o aciune antiinflamatoare, antipiretic i analgezic. Se absoarbe rapid i
complet la nivelul tubului digestiv a'ungnd la concentraia optim n snge dup 8-B ore de la
administrare. 4impul de n'umtire este de 87-8; ore. .apro!enul este legat n cea mai mare
parte de proteinele plasmatice, traverseaz placenta i a'unge n laptele mamei. Aproape H*F se
elimin prin urin, J*F se elimin sub form nesc#imbat i restul ca metabolit demetilat, liber
sau con'ugat cu acidul sulfuric sau flucuronic.
Indicaii" 2steoartrite, gut artritic, artrite reumatoide, spondilite anc#ilozante,
reumatism articular acut i alte forme de boli reumatismale, articulare i musculare. traumatisme
n sistemul osteoarticular, sciatic, nevralgii, polineurite, tromboflebite, cefalee, infecii
respiratorii acute i alte stri inflamatorii i febrile, dismenoree, iminen de natere prematur.
Mod de administrare" Intrarectal, 8 supozitor pe zi, la nevoie 7 supozitoare pe zi n 7
prize.
Prezentare farmaceutic!" supozitoare coninnd ;** mg napro!en
A. TENO8ICAMUM 2Tilc"#il)
4eno!icam este un antiinflamator nesteroid cu proprieti antiinflamatorii, analgezice,
antipiretice i de in#ibare a agregrii plac#etare. 4eno!icam in#ib biosinteza prostaglandinelor.
4eno!icamul neutralizeaz radicalii activi de o!igen produi la locul inflamaiei. /ste un
puternic in#ibitor n vitro al metaloproteinazelor umane (stromelisina i colageneza+ care induc
afectarea cartilaginoas. Aceste efecte farmacologice e!plic, cel puin parial, eficacitatea
terapeutic a produsului 4ilcotil n tratamentul afeciunilor inflamatorii i degenerative dureroase
ale sistemului osteomuscular.
Indicaii" 4ilcotil este indicat n tratamentul simptomatic al urmatoarelor afeciuni
inflamatorii i degenerative dureroase ale sistemului osteomuscular" artrit reumatoid3
osteoartrit3 artroz3 spondilita anc#ilopoietic3 afeciuni e!tra-articulare, de e!emplu tendinita,
41
bursita, periartrit umeral (sindrom umr - mn + sau de old, ntinderi ligamentare, entorse3
gut acut3 durere postoperatorie3 dismenoree primar.
Farmacocinetica" Absorbia dup administrare rectal este de apro!imativ C*F.
&oncentraiile plasmatice ma!ime dup administrarea oral sau rectal sunt atinse ntr-un
interval de dou ore. >n snge, produsul se leag n proporie de peste HHF de albumin.
4eno!icamul are o bun penetrare n lic#idul sinovial. 4impul mediu de n'umtire prin
eliminare al teno!icamului este de J7 de ore (n medie B7-HC ore+. 4eno!icamul este e!cretat
dup o biotransformare aproape complet sub form de metabolii inactivi din punct de vedere
farmacologic.
Mod de administrare" $entru toate indicaiile n afar de dismenoree primar, durere
postoperatorie i gut acut, se va administra o doza zilnic de 7* mg, n acelai moment al zilei.
$entru durerile postoperatorii, doza recomandat este de B* mg o dat pe zi, timp de pn la cinci
zile, iar pentru crizele acute de artrit cauzat de gut doza recomandat este de B* mg o dat pe
zi, timp de dou zile, urmat de 7 mg o dat pe zi, timp de alte cinci zile. Atunci cnd acest lucru
este indicat, tratamentul poate fi instaurat prin administrare i.v. sau i.m. o data pe zi timp de una
pn la dou zile i continuat apoi pe cale oral sau rectal.
Reacii adverse" -in e!amenele clinice efectuate pe un mare numr de pacieni, a reieit
ca 4ilcotil este bine tolerat la dozele recomandate. >n general, reaciile adverse raportate au fost
uoare i trectoare. 5a un procent redus din numrul pacienilor a fost necesar ntreruperea
tratamentului datorit reaciilor adverse. S-au constatat urmtoarele reacii adverse" -isconfort
gastric, epigastric i abdominal, dipepsie, arsuri i grea, ameeal, cefalee, constipaie, diaree,
stomatit, gastrit, vom, sngerare gastrointestinal, ulcer i melena, fatigabilitate, tulburri ale
somnului, pierderea poftei de mancare, uscciune a gurii, verti', mancarime (de asemenea, n
regiunea anal, dup administrarea rectal+, eritem, cretere a ureei sanguine sau a creatininei,
edem.
17. CLOFEZONUM 2Cl"fe%in)
"ciune teraeutic!" &ombinaie ec#imolecular de fenilbutazon i clofe!amin, are
aciune antiinflamatorie i analgezic.
42
Indicaii" Afeciuni reumatice articulare inflamatorii, puseuri inflamatorii i dureroase
ale artrozelor, reumatisme abarticulare3 flebite superficiale i periflebite, tromboza #emoroidal3
accesul de gut.
Reacii adverse" Aceleai ca pentru 6enilbutazona, dar este mai bine suportat.
Mod de administrare" 8 supozitor seara la culcare
Prezentare farmaceutic!" supozitoare coninnd clofezona B** mg.
11. SUPOZITOARE OFICINALE CU ANTIINFLAMATOARE GN
F.R. 8
S&!!"si#"ia In%"me#acini 797= -
Prearare
Indometacinum gmma *,*;
&acao oleum U.s.
%isce fiat supositoria
-entur tales doses .o. D
-entur signetur e!tern
Indometacinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce
n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 8* doze individuale. -up
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se etic#eteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de indometacin pot fi obinute i prin turnare.
S&!!"si#"ia P6en;l*&#a1"ni
Prearare
$#enOlbutazonum gmma *,7;*
43
&acao oleum U.s.
%isce fiat supositoria
-entur tales doses .o. D
-entur signetur e!tern
6enilbutazona se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce
n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 8* doze individuale. -up
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se etic#eteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de fenilbutazon pot fi obinute i prin turnare.
44
CONCLUZII
/ste n general tiut c aciunea medicamentelor este mult mai intens dac este
administrat pe cale rectal, deoarece absorbia lor se face direct prin sistemul cav, fr a ntlni
nici un obstacol spre mica i marea circulaie sangvin. >n fapt tot sngele din zona rectal se
adun n venele #emoroidale superioare care sunt tributare sistemului ce ine de vena port, n
aa fel nct absorbia de ctre mucoasa rectal antreneaz medicamentele spre vena port.
2bservaii radiografice au artat c supozitoarele odat introduse n rect merg de 'os n
sus i a'ung la ampula rectal. 2ri, aceasta regiune este irigat de ctre vasele capilare care se
vars n venele #emoroidale superioare. %edicaia prin supozitoare permite deci evitarea
complect a barierei #epatice.
4rebuie spus totodat c absorbia medicamentelor pe cale rectal poate s se e!ercite i
pe cale limfatic n unele cazuri, de-o manier preponderent pe cale sangvin via vena cav. >n
orice caz, medicaia pe cale rectal este mai favorabil dect cea pe cale digestiv deoarece un
medicament o data introdus nu mai suport transformri c#imice datorate sucurilor gastrice i a
ficatului. 0ezult deci c aciunea unui medicament se e!ercit cu mai mare intensitate pe cale
rectal dect pe cale bucal. >n general e!cipienii clasici ai supozitoarelor, asa cum ar fi untul de
cacao, aproape c nu ncetinete deloc absorbia principiilor active din medicament.
&alea rectal este utilizat nu numai pentru administrarea medicamentelor destinate s
acioneze n caz de rectite sau dureri #emoroidale, ci i n cazul unor tratamente generale pentru
acele medicamente care un miros sau gust dezagreabil, ceea ce reprezinta un atu deloc negli'abil
pentru parinii cu copii dificili.
Se impune o abordare raional. Alegerea unui AI.S trebuie individualizat la fiecare
caz n parte, pentru c nu e!ist boli ci bolnavi. Se poate obine un bun efect analgezic,
antipiretic, antiinflamator, dar cu riscuri, fie digestive, n cazul in#ibitoarelor neselective de
&2D, fie cardio-vasculare, n cazul co!ibilor pe termen lung. Se pot evita i riscurile digestive i
cele cardio-vasculare prin in#ibitoare specifice de &2D), dar se renuna la efectul
antiinflamator. >n scop antiagregant plac#etar, numai acidul acetilsalicilic merita practic atenie.
45
Se poate spune ca aceasta cale de medicaie pe cale rectal se situeaz intre
administrarea pe cale oral i in'ectabil intramuscular.
46
.I.LIOGRAFIE
8. 5upuleasa, -umitru3 Iicas, 5aura <ratiela3 %oisa, &orina 6lorentina" $repararea
medicamentului" g#id practic
7. %agOar, Ioan3 atOanOi, A." 6armacologie pentru medicina general, medicina dentar i
farmacie, /d. $rimus 2radea, 7**C
). &ristea, Aurelia .icoleta" 6armacologie 9 note de curs, /d %edical, ucureti 7**7
B. $opovici, Adriana"4e#nologie farmaceutic, 7**)
;. 6armacopeea 0omana ediia a D-a, supliment 7**B. /d. %edical, ucureti 7**B
E. $opovici, Adriana i colab." Supozitoare, /d. %edical, ucureti, 8HCC
J. %/%2%/- 9 Q/diia DII-a 7*8*A
47