Sntesis del cido acetilsaliclico y anlisis por cromatografa de capa fina (TLC) de drogas

analgsicas M. Rodrguez - S. Bazn- USB- Sartenejas, Mayo 2014 1

Sntesis del cido acetilsaliclico y anlisis por cromatografa
de capa fina (TLC) de drogas analgsicas
Mara G. Rodrguez (rodriguezbenavente@hotmail.com)- Susan Bazn (susanbazan14@gmail.com)
Qumica Orgnica-Departamento de Qumica Laboratorio de sntesis orgnica- Universidad Simn Bolvar

Resumen
A partir de la reaccin de cido saliclico y
anhdrido actico en presencia de cido
fosfrico (medio cido), se sintetizo el cido
acetilsaliclico, cuyo nombre comercial es
aspirina. Para comprobar la pureza del
producto sintetizado se realizo una
cromatografa de capa fina (TLC) usando
como disolvente cido actico 0,5 % en
acetato de etilo, otra tcnica usada para
medir la pureza fue la medicin del punto de
fusin del producto cristalizado y
recristalizado.
Palabras clave: cido acetilsaliclico,
cromatografa de capa fina (TLC)

I ntroduccin
Los medicamentos utilizados para
contrarrestar el dolor son llamados
analgsicos, ellos estn compuestos
bsicamente de uno o varios compuestos
activos, que es la sustancia con actividad
farmacolgica, es decir, se encarga de tratar
los sntomas; para que a este se le facilite el
acceso al organismo y ayude a su accin
teraputica posee algunos excipientes como
almidn, celulosa en polvo, etc. En la
prctica realizada se extrajo el componente
activo de la aspirina, el cual es el acido
acetilsaliclico. La aspirina se obtiene de un
ster acetilado del acido saliclico, esta es
utilizada para aliviar dolores de cabeza,
dentales, menstruales, musculares, estados
febriles y previene problemas
cardiovasculares a hipertensos [1].





Fig. 1 Estructura aspirina o cido
acetilsaliclico
Es importante el conocimiento de
diversas tcnicas y de fuentes potenciales
para la obtencin de extractos o principios
activos a partir de una droga o de un
precursor de origen natural, entre ellos estn
los procesos de extraccin: se parte de la
droga y se realiza un proceso extractivo para
aislar los principios activos directamente a
partir de las drogas. Entre los mtodos
extractivos se encuentran: a) Extraccin
mecnica, b) destilacin, c) extraccin con
fluidos en condiciones supercrticas, c)
extraccin con solventes.
En esta prctica se realizara una
extraccin con solventes: la cual consiste
colocar en contacto la droga con un solvente
capaz de solubilizar los principios activos.
Los principios activos deben de pasar de la
droga al disolvente de manera que se
obtenga un extracto lquido. Posteriormente
dicho extracto se puede concentrar
eliminando mayor o menor cantidad de
disolvente [2].
La extraccin con solventes es uno de los
mtodos que se emplea con ms frecuencia
para la obtencin de principios activos. Para
que la extraccin con solventes se lleve
acabo correctamente hay que tener en cuenta
diversos factores:
Caractersticas de la droga: Se debe de
trabajar con drogas desecadas y con un
grado de divisin adecuado para facilitar el
mximo contacto entre los principios activos
y el disolvente.
Naturaleza del solvente: Principalmente
se utilizan en las extracciones el agua y las
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mezclas hidroalcohlicas (agua y alcohol)en
proporcin variable. Tambin es posible
utilizar otros solventes organicos como
acetona, ter etlico, hexano, propilenglicol,
entre otros. El agua es un buen solvente de
muchos principios activos de las drogas,
pero por esta misma razn, resulta
generalmente poco selectivo. Adems
muchos principios activos se hidrlizan en
agua. Por otra parte, los extractos acuosos
tienen una estabilidad poco duradera una vez
preparados y deben de ser obtenidos para su
utilizacin en un periodo de tiempo
relativamente corto. La utilizacin de
mezclas variables de agua y alcohol permite
seleccionar las sustancias sin inters
farmacolgico as como separar los
principios activos entre si.
Temperatura: El aumento de la
temperatura favorece la extraccin de
principios activos de las drogas porque
aumenta su solubilidad en los solventes
utilizados, pero a su vez, puede favorecer la
degradacin de dichos compuestos, por lo
que es necesario controlarla para obtener
una mxima extraccin sin consecuencias
indeseables. En ningn caso se pueden
utilizar temperaturas elevadas para extraer
principios activos termolbiles.
Tiempo de contacto entre la droga y el
disolvente: depende de las caractersticas de
la droga (dureza, grado de divisin) y de la
naturaleza de los principios activos
(voltiles, hidrolizables, oxidables, entre
otros).
Control de difusin celular: Una
correcta difusin se consigue cuando la
droga ofrece un grado de difusin adecuado
(mayor superficie de difusin) y cuando se
renueva constantemente el solvente utilizado
en las extracciones. Al renovar el solvente se
mantiene una diferencia de concentracin de
principios activos entre la droga y el
solvente utilizado en la extraccin [3]
Un vez extrado el principio activo para la
identificacin se uso anlisis espectrales
como son el IR y H-RMN, y en la
verificacin de su pureza, se midi el punto
de fusin cuyo valor debe encontrarse en un
rango de 135-136 C, esto se discutir en el
apartado de resultados y discusin ms
adelante, mostrando tambin la cantidad
recuperada del componente activo, junto a
su porcentaje de rendimiento.

Desarrollo experimental

Se tomo 5 pastillas de aspirinas de 100 mg
cada una, se homogeneizaron, pesando
0,599g y el polvo se coloco en un vial de 3
ml, agregndole luego 2 ml de metanol, se
mezclo y agito fuertemente. Seguido de esto
se decanto, cuya tcnica es usada para
separar el componente lquido de una
mezcla de otro slido, prcticamente
insoluble en el lquido; como hubo
suspensin se dejo reposar 5 minutos ms
aadindole ms metanol para volver a
decantar. El liquido decantado libre de
slido se coloco en un vial para centrifugar,
y se centrifugo de 2-3 minutos, esta tcnica
de separacin utiliza la accin de la fuerza
centrifuga para promover la aceleracin de
partculas en una mezcla slido-lquido, ac
se formaran dos fases claramente visibles.
Se contino con la filtracin de pipeta
filtrante, es decir, el uso de la columna
cromatogrfica, la cual es una tcnica de
purificacin, que permite aislar los
compuestos deseados en una mezcla; esta
usa una columna vertical que se llena con un
soporte slido adsorbente que es la fase
estacionaria, en este caso se uso la almina;
la muestra a separar se coloca en la parte
superior de la columna y el resto se llena con
el eluyente que es la fase mvil, que por
efecto de gravedad hace mover la muestra
por la columna; esto establece un equilibrio
entre a fase estacionaria y mvil, as que
cada componente de la muestra tendr
interacciones diferentes con ambas fases y
sern transportadas a diferentes velocidades
obteniendo la separacin deseada. Esta se
prepara tomando una pipeta Pasteur,
colocndole algodn hasta el fondo, se
agrego 0,550 g de alumina y presiono;
seguido se agrego 2 ml de metanol sobre la
alumina, esta no se dejo secar y luego se
dejo pasar la solucin que contena la droga
por la columna; y por ultimo cuando todo el
lquido paso por la columna se agrego 1 ml
ms de metanol para asegurar que todo el
componente activo pase por la columna. Por
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ltimo se evaporo el solvente con
rotaevaporador por unos 5 minutos
aproximadamente, luego se enfri en un
bao de hielo por 10-15 minutos, el
cristalizado se dejo secar para medir el punto
de fusin del producto obtenido [4]

Fig. 2 Columna cromatogrfica, extraccin y
purificacin del principio activo luego de la
centrifugacin.


Resultados y discusin
El peso inicial de las pastillas fue de
(0,599 0,001) g, sabiendo que la masa del
ingrediente activo reportada en la caja del
medicamento comprado es de 0,500 g y por
diferencia el peso de los excipientes iniciales
es de 0,099g, teniendo en cuenta el peso
luego del aislamiento de la aspirina se
obtuvo un peso de (0,449 0,001) g
obtenindose as un porcentaje de
recuperacin del ingrediente activo de
89,8%.
La prdida de muestra se debe a que no se
hicieron suficientes extracciones con
metanol, a travs de la columna de la pipeta
pasteur.


Al medir el punto de fusin para determinar
el grado de pureza del ingrediente activo
obteniendo:
Punto de fusin
experimental
(T (C)1)
Punto de fusin
terico
(T(C)1)
132-134 135-136

que comparndolo con el punto de fusin
terico [4], se puede determinar que se
obtuvo un producto con un significativo
grado de pureza.
Se llevaron acabo anlisis por IR para
comparar los espectros del ingrediente
activo obtenido: aspirina con los espectros
tericos, verificando as el producto
obtenido es aspirina.

Espectro IR del cido acetilsaliclico
(aspirina) medicin en el laboratorio:














Espectro IR terico de la aspirina [5].



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Al observar los espectros IR tericos junto
con el realizado experimentalmente
presentan una gran similitud en los picos
ms importantes como la presencia de un
aromtico en las bandas aproximadamente
1800-200 cm-1, asi como el carbonilo del
cido carboxlico caracterstico de 1693cm-1
y el pico caracterstico del grupo hidroxilo
alrededor de los 3000 cm-1. Con el espectro
se puede evidenciar que se aisl el
compuesto deseado con poca interferencia.

Conclusiones
Se logr aislar la aspirina con un alto grado
de pureza debido a su cercana con el punto
de fusin y con un buen porcentaje de
rendimiento. Se recomienda para prcticas
futuras hacer ms de dos extracciones con
metanol para evitar prdidas considerables
del analito. Se observo que la
recristalizacin no es una tcnica necesaria
en el aislamiento, ms sin embargo en una
sntesis constituye una tcnica esencial.

Bibliografa
[1] Hill, J. y Kolb, D. Qumica para el
nuevo milenio. 8va edicin . Editorial
Pearson-Hall. Mxico 1999. Cap. 19
Frmacos. Pg. 538
[2] Connors, K. Curso de anlisis
farmacutico, 2da edicin versin espaol,
Barcelona 1986, Editorial Revert,
extraccin con solventes pg. 385
[3] Osorio, E. Aspectos bsicos de
farmacognosia. Universidad de Antioquia.
Facultad de qumica farmacutica.
Condiciones de extraccin con solventes,
pg. 29:
http://farmacia.udea.edu.co/~ff/Farmacogno
sia.pdf . Fecha de consulta:16/04/2014
[4] Pavia, D. , Lapman, G. y Engel, R. A
Microscale Approach to Organic Laboratory
Techniques Fifth edition. Brooks/Cole,
CENGAGE Learning, Belmont, USA. Page
79

[5] Espectro IR. Aist:rio-db Spectral
Database for Organic Compounds, SDBS:
http://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-
bin/direct_frame_top.cgi
Fecha de consulta: 21/04/2014