Sunteți pe pagina 1din 53

ADRENERGICELE

Sistemul nervos simpatic (adrenergic) este o parte


component esenial a sistemului nervos vegetativ
care, de rnd cu sistemul colinergic, controleaz i
regleaz funciile viscerale.

n calitate de mediatori n fibrele adrenergice este
noradrenalina i adrenalina (catecolamine). Mediatorii
excit receptorii organelor i esuturilor ce se numesc
adrenoreceptori cu efecte specifice.


SCHEMA BIOSINTEZEI MEDIATORILOR
Tirozin
DOPA
Dopamin
Noradrenalin
Andrelanin







tirozin - hidroxilaz
dopa-decarboxilaza
dopamin - hidroxilaz
metiltransferaz
Inactivarea caticolaminelor se efectueaz pe 2 ci:
1. Pn la 70-80 % de mediator se supune recaptrii (reaptake) active n
terminaiunile nervoase cu depozitarea ulterioar n vezicule;
2. Propriu-zis, inactivarea se petrece pe 2 ci:
Dezaminarea oxidativ intracelular cu ajutorul enzimei MAO-azei (10-20 % de
mediator);
Metilarea cu ajutorul enzimei speciale catecol-orto-metiltransferazei (KOMT) (80-
90% de CA)


Exist dou tipuri principale de receptori
asupra crora acioneaz catecolaminele: alfa i
beta-receptori.
Actualmente s-au descris subtipuri de
adrenoreceptori cu localizri diferite pentru
fiecare tip principal, cu agoniti i antagoniti
specifici. Astfel, prin metode experimentale, s-
au menionat dou subtipuri de receptori alfa
(alfa 1 i alfa 2) i beta (beta 1 i beta 2)
caracterizai prin afinitatea difereniat fa de
agoniti i antagoniti.


Localizarea i efectele la excitarea adrenoreceptorilor
i/sau administrarea - adrenomimeticelor
1 - postsinaptici
Localizarea: Efectele:
vasele (pielii i mucoaselor, mezenteriale,
renale i mai puin coronariene i cerebrale
de diametru mare)
constricia vaselor cu creterea rezistenei
periferice i centralizarea hemodinamicii,
reducerea microcirculaiei
musculatura neted a aparatului
genitourinar i a miometrului
stimuleaz (constricia, contracia
miometrului gravid)
sfincterele tubului digestiv spasm
capsula splinei spasm
muchiul radial al irisului midriaz, creterea presiunii intraoculare
muchii foliculelor piloase spasm (pilea ginii)
SNC stimulare, vigilen, raspuns la factorii
stresani i anorexie
miocard efect inotrop pozitiv
ficat stimularea glicogen-fosforilazei cu
hiperglicemie
2 pre- i postsinaptici
SNC depresie, bradicardie,
hipotensiune
vase constricie
musculatura neted a
tubului digestiv
relaxare
esutul adipos lipoliz
Pancreas hiposecreie de insulin
Adenohipofiz secreia hormonului de
cretere
Trombocite agregare
Membrana presinaptic micorarea eliberrii
mediatorului
Localizarea i efectele la excitarea adrenoreceptorilor
i/sau administrarea - adrenomimeticelor

1 - posinaptici
miocard -efect inotrop pozitiv (crete
contractilitatea)
-efect cronotrop pozitiv (crete frecvena)
-efect dromotrop pozitiv (crete
conductibilitatea)
-efect batmotrop pozitiv (crete
automatismul)
-creterea intensitii proceselor
metabolice i a necesitii n oxigen
SNC -efecte antidepresive
neurohipofiz -secreie de ADH
aparatul juxtaglomerular -secreie de renin
esutul adipos -lipoliz
2 pre- i postsinaptici
-vasele coronariene i cerebrale de
diametru mic, a muchilor scheletici
-vaso-dilataie
-bronhii -relaxare
-miometru -relaxare
-musculatura neted a tubului digestiv i
aparatului genitourinar
-relaxare
-muchiul ciliar -spasmul acomodaiei (acomodare pentru
departe)
-ficat -activarea glicogenolizei
-epiteliul bronhiilor -crete secreia de mucus i surfactant
-muchii scheletici -tremor, activarea glicogenezei
-pancreas -crete secreia insulinei
-trombocite -micorarea agregrii
-maduva osoas -stimularea eritropoezei
-membrana lizozomilor -stabilizarea membranei
-membrana presinaptic -crete eliberarea mediatorilor
3 postsinaptici
-esutul adipos -stimularea lipolizei
-miocard, vase, musculatura neted a tubului
digestiv, vezicii biliare, prostat, musculatura
striat
-rolul fiziologic nu este nc stabilit
DA1 si DA2 pre- si postsinaptici
Centrali efectele
-sistemul nigrostriat cu rol n controlul activitii
motorii;
-sistemul mezolimbic cu rol n controlul
comportamentului psihomotor i afectiv;
-sistemul tuberoinfundibular cu rol n controlul
secreiei hipofizare ( n special de prolactin)
-crete activitatea motorie
-stare timic, placere
-hipotermie
-crete secreia prolactinei
-grea, vom
-micorarea eliberrii acetilcolinei
Periferici efectele
DA1 vasele renale, mezenteriale, coronariene,
cerebrale miocard;
DA2 musculatura neted a tubului digestiv,
membrana presinaptic la nivelul terminaiilor
simpaticelor ale sistemului cardio-vascular.
vasodilatatia
efect inotrop pozitiv
relaxarea musculaturii netede a tubului
digestiv
vom, micorarea eliberrii mediatorilor
LOCALIZAREA SI EFECTELE LA EXCITAREA DOPAMINORECEPTORILOR
MECANISMUL DE REALIZARE A EFECTELOR EXCITARII
ADRENORECEPTORILOR
Tipul Localizarea Sistemul efector Mesager secund
1
Posinaptici
Stimularea fosfolipazei C prin
proteine Gq
Cresterea concentratiei
inozitol
trifosfatului/diacilglicerol

2

Posinaptici
Inhiba adenilatciclaza prin
proteina Gi
Micsorarea concentratiei
AMPc

Presinaptici
-deschid canalele K
-inchid canalele Ca++
Creste concentratia K+
Micsorarea concentratiei
Ca++
1-2
Postsinaptici
Stumleaza adenilatciclaza
prin proteina Gs
Creste concentratia AMPc
2 Presinaptici

D1



Postsinaptici
Stimuleaza
adenilatciclaza prin
proteina Gs
Creste concentratia
AMPc

Stimuleaza
fosfolipaza C
Creste concentratia
inozitol trifosfatului
/diacilglicerol

D2

Postsinaptici

Inhiba adenilatciclaza
prin proteinaGi

Scade concentratia
AMPc

Presinaptici

Canalele Ca++
Canalele K+

Descreste Ca++
Descreste K+
CLASIFICAREA ADRENOMIMETICELOR
I. DUP MECANISMUL DE ACIUNE
A. cu aciune direct
epinefrin, norepinefrin, fenilefrin, izoprenalin, orciprenalin,
salbutamol, terbutalin, fenoterol,dopamin, dobutamin.
B. cu aciune indirect (neurosimpatomimetice)
1) ce contribuie preponderent la eliberarea mediatorilor:
amfetamina, metamfetamina, tiramina, nafazolina
2) ce inhib recaptarea mediatorilor:
cocain, nortriptilin, desipramin etc.
C. cu aciune mixt
efedrina, metoraminol
Dup selectivitatea aciunii:
- AM

1
AM

2
- AM
Periferice Centrale
- fenilefrin
- efilefrin
- metoxamin
- metoraminol
- midodrin.
- nafazolin
- xilometazolin
- indanazolin
- tetrahidrazolin
- oximetazolin etc.
- clonidin
- metildop
- guanficin
- guanabenz
- AM

1
AM

2
- AM
1
,
2
- AM
Dobutamin Salbutamol
Terbutalin
Hexoprenalin
Fenoterol
Salmeterol
Formoterol
Clenbuterol
Ritodrin
Izoprenalin
Orciprenalin

,b - AM Dopaminomimetice
epinefrin
norepinefrin
efedrin
dopamin
dopamin
ibopamin
apomorfin
bromocriptin
EFECTELE DOPAMINEI N DEPENDEN DE DOZ
Doze mici
0,5-2 g/kg/min
Doze medii
2-10 g/kg/min
Doze mari
10 g/kg/min
predomin efectele
excitrii
dopaminoreceptorilor cu:
efect inotrop pozitiv fr
tahicardie;
vasodilataie renal,
mezenterial;
ameliorarea hemodinamicii
sistemice i organice;
creterea diurezei;
corecia hipotensiunii
arteriale de tip hiperton;
eficace n insuficiena
cardiac acut.
predomin excitarea

1
-receptorilor cu:
efect inotrop pozitiv;
efect cronotrop pozitiv;
efect dromotrop pozitiv;
efect batmotrop pozitiv;
eficace n insuficiena
cardiac acut.
persist i simptome de
excitare a -receptorilor
cu:
arterio- i venoconstricie;
creterea rezistenei
periferice i presiunii
arteriale;
reducerea microcirculaiei
cu hipoxie, ischemie,
acidoz, necroz;
oligo- sau anurie;
efectiv n
hipotensiune de tip
hipoton sau mixt.
PREPARATE
Adrenalina posed afinitate att fa de receptorii alfa, ct i fa
de receptorii beta.
Adrenalina amplific i accelereaz contraciile cardiace (excitarea

1
-adrenoreceptorilor), mrete tensiunea arterial. Efectul presor
este ndeosebi exprimat la administrarea intravenoas a
adrenalinei. Iniial poate surveni bradicardie reflectorie de scurt
durat, nsoit de scderea nensemnat a tensiunii arteriale, care
ulterior din nou crete.
Adrenomimeticul scade tonusul musculaturii netede a bronhiilor,
reduce edemul acut al mucoasei lor (stimularea
2
-
adrenoreceptorilor musculaturii bronice). n cadrul acceselor de
astm bronic adrenalina se administreaz subcutanat. Ultima
contrubuie la jugularea accesului (aciunea adrenalinei la
administrarea subcutanat dureaz circa o or).

Aciunea specific vasodilatatoare a adrenalinei, ca hormon al
mprejurrilor extremale (lupt, fug) evolutiv este ndreptat
asupra vaselor muchilor sheletici, inimii, creierului, ns
reducerea circulaiei n organele cavitii abdominale i rinichilor
ramine aceeai.

Adrenalina amplific glicogenoliza (scindarea glicogenului) i
mrete nivelul glucozei n snge. Este antagonistul hormonului
insulina, fapt ce argumenteaz contraindicaia ei n diabetul
zaharat. n asociere cu glucoza se folosete n asistena urgent a
comei hipoglicemice.

Noradrenalina, spre deosebire de adrenalin, manifest aciune
vasoconstrictoare mai exprimat. Mrete tonusul vascular i
tensiunea arterial de 1,5 ori mai mult dect adrenalina.
Aciunea noradrenalinei asupra miocardului este nensemnat.
CARACTERISTICA COMPARATIV A EFECTELOR
ADRENALINEI I NORADRENALINEI
I ndice Adrenalina Noradrenalina
Cord:
frecvena contraciilor
volumul sistolic
debitul cardiac
provocarea aritmiilor

+ +
+ +
+ + +
+ + + +

-
+ +
0
+ +
Circulaia periferic:
rezistena periferic general
circulaia cerebral
circulaia muscular
circulaia n organele abdominale
circulaia coronarian

-
+
+ +
+ +
+ +

+ +
-
-
0
+
Tensiunea arterial:
sistolic
diastolic

+ + + +
0

+ +
+ + + +
INDICAII
1. Hipotensiune de origine divers (colaps, oc, supradozarea
ganglioblocantelor, intoxicaii nsoite de deprimarea centrului
vasomotor). Efectul cel mai benefic i sigur se obine n cadrul perfuziei
intravenoase a soluiilor de noradrenalin, mezaton.
2. Stop cardiac. n acest caz 0,5-0,7 ml de adrenalin (se recomand de
dizolvat n 8-10 ml de soluie izotonic clorur de natriu) se injecteaz
cu ajutorul unui ac lung n cavitatea ventricolului stng.
3. Com hipoglicemic (Adrenalina).
4. Astm bronic. n perioada acutizrilor terapia sistematic se realizeaz
cu salbutamol, alupent. Jugularea accesului se efectueaz prin inhalaia
soluiei de izadrin (cu ajutorul inhalatorului de buzunar), administrarea
subcutanat a adrenalinei sau utilizarea fenoterolului.
5. Afeciuni inflamatorii a mucoasei nazale, conjunctivale.
6. Pentru amplificarea, prelungirea anesteziei locale i micorarea
aciunii resorbtive i toxice a anestezicelor locale, mai ales, n practica
stomatologic (adrenalina).
7. oc anafilactic, edem angioneurotic i alte reacii alergice (adrenalina).
8. Tratamentul glaucomului cu unghi deschis (adrenalina).

EFECTELE ADVERSE
Sunt induse de aciunea lor vasoconstrictoare
pronunat i creterea acut a tensiunii
arteriale. Aceasta poate determina
suprasolicitarea cu epuizarea rezervelor
cordului, insuficien cardiac acut cu
dezvoltarea edemului pulmonar. La bolnavii cu
ateroscleroz creterea acut a tensiunii arteriale
poate contribui la dezvoltarea ictusului cerebral.
De asemenea, se pot observa tahicardie
pronunat, aritmii.

CONTRAINDICAII
Bolile cardiace cu modificri organice,
scleroza vaselor cerebrale i coronariene,
boala hipertonic,
hipertireoz,
diabet zaharat.
Contraindicaiile enumerate nu sunt absolute.
n cazul, cnd pe fondalul uneia din afeciunile
menionate la bolnav survine hipotonie acut,
adrenomimeticele pot fi utilizate, ns sub
controlul tensiunii arteriale.

SIMPATOMIMETICELE
(adrenomimetice cu aciune indirect)
Efedrina - dup structura chimic i efectele
farmacologice este similar adrenalinei, ns dup
mecanismul de aciune difer esenial de ea.
Efedrina are efecte alfa- i beta-adrenergice directe i,
ntr-o msur mai mare i manifest aciunea prin
eliberare de catecolamine din terminaiunile
adrenergice. Astfel, activitatea efedrinei coreleaz cu
rezervele mediatorilor din terminaiunile fibrelor
adrenergice. Dup activitate efedrina cedeaz cu mult
adrenalinei, ns o depete printr-o aciune treptat i
mai ndelungat (de la 1 pn la 1,5 ore). Spre deosebire
de adrenalin, efedrina este un compus mai stabil, nu se
distruge la aciunea sucului gastric i i pstreaz
activitatea dup administrarea per os.

Efectele efedrinei
creterea frecvenei cardiace,
creterea rezistenei periferice i mrirea tensiunii
arteriale,
bronhodilatare,
inhibarea peristaltismului intestinal,
midriaz,
contractarea musculaturii striate,
creterea nivelului de glucoz n snge.
Efedrina traverseaz bariera hematoencefalic i produce
stimularea semnificativ a SNC. n doze mari provoac
agitaie psihomotorie. Este necesar de evitat utilizarea ei
n a doua jumtate a zilei ( deregleaz somnul).
REACIILE ADVERSE ALE EFEDRINEI
agitaie psihomotorie,
tremorul minilor,
insomnie,
palpitaii,
retenia urinei,
anorexie,
creterea tensiunii arteriale,
dependen medicamentoas,
preparatul este contraindicat n tulburrile
somnului.


DOPAMINA este precursorul metabolic al noradrenalinei
i adrenalinei, avnd ns receptori (dopaminergici) i
funcii distincte. Compusul este utilizat ca medicament n
situaii clinice de urgen (hipotensiune, oc etc.),
datorit unor proprieti farmacodinamice, n special la
nivelul cardiovascular.
Efectele dopaminei se datoreaz activrii receptorilor
dopaminergici periferici. Concentraiile sanguine reduse
de dopamin au afinitate iniial pentru receptorii D
1
,
localizai n patul vascular mezenteric, renal i coronar, cu
efecte vasodilatatoare, creterea fluxului renal, filtrrii
glomerulare i excreiei de sodiu.
La concentraii mai mari, dopamina are efect inotrop
pozitiv, prin activarea receptorilor beta1-adrenergici i
prin creterea eliberrii de noradrenalin. Totodat, la
stimularea receptorilor D
2
presinaptici, eliberarea de
noradrenalin scade.
Efectele cardiovasculare ale dopaminei
creterea contractilitii miocardului (creterea
debitului cardiac),
tahicardie moderat,
creterea presiunii sistemice, mrirea moderat a
presiunii diastolice,
lipsa influenei asupra rezistenei vasculare
periferice n concentrii joase sau moderate de
dopamin,
ameliorarea diurezei.
Principala indicaie terapeutic a dopaminei este
tratamentul strilor de oc, caracterizate prin
debit cardiac sczut i funcie renal compromis
(oc cardiogen, hipovolemic, septic etc.).

ADRENOBLOCANTELE
Adrenoblocantele interacioneaz
selectiv cu - i - adrenoreceptorii pre-
i postsinaptici, diminund sau blocnd
transmiterea impulsurilor n sinapsele
adrenergice; unor preparate, totodat, cu
antagonismul fa de mediator, le este
caracteristic activitate intrinsec.
Clasificarea andrenoblocantelor
I -adrenoblocantele
A.
1
,

2
- neselective

fentolamin
fenoxibenzamin
tolazolin
proroxan
dihidroergotamin
dihidroergotoxin
clorpromazin
levomepromazin
droperidol etc.
B.
1
selective

prasosin
alturosin
doxasosin
terazosin
C.
2
- selective

iohimbin
indoramin
II -adrenoblocantele
A.
1
,
2
-neselective
propranolol
oxprenolol
pindolol
alprenolol
nadolol
sotalol etc.
B.
1
selective
talinolol
nebivolol
acebutolol
atenolol
betaxolol
bisoprolol
metoprolol etc.
C. - cu activitate
simpatomimetic intrinsec
pindolol
oxprenolol
alprenolol
acebutolol
D. - cu aciune vasodilatatoare
dilevalol
carteolol
nebivolol
celiprolol
pindolol
Alte adrenoblocante
III. - -adrenoblocante
- labetalol
- carvedilol
- proxodalol
V. Dopaminoblocante
- clorpromazin
- levomepromazin
- droperidol
- metoclopramid;
- cisaprid,
- domperidon
IV. Simpatolitice
- rezerpina
- guanetidina
- bretiliu
- metildopa
VI. blocante pe receptori
multipli
- urapidil.
EFECTELE ALFA-ADRENOBLOCANTELOR
vasodilataie, cu scderea rezistenei periferice i a
presiunii arteriale;
ameliorarea microcirculaiei;
tahicardie reflectorie (ca rezultat al hipotensiunii i sporirii
eliberrii catecolaminelor din membrana presinaptic,
datorit blocrii
2
-receptorilor presinaptici);
aciune indirect asupra inimii prin scderea rezistenei
periferice, micorarea presarcinii i presiunii n circuitul
mic, fapt ce se reflect pozitiv asupra activitii
ventriculului stng (se micoreaz lucrul lui, precum i
presiunea telediastolic) cu reducerea ulterioar i a
postsarcinii. Toate acestea, dac nu este tahicardie, duc la
micorarea lucrului cordului i necesitii n oxigen. Se
mbuntete circulaia coronarian;

aciune bronholitic (datorit majorrii sensibilitii

2
-receptorilor, precum i dilatrii sfinctelor
prealveolare, mrind astfel suprafaa efectiv
respiratorie)

1
-adrenoblocantele selective mai puin pot provoca
tahicardie reflectorie, aceasta fiind cauzat n
principal de gradul de micorare a presiunii arteriale.
relaxarea sfincterelor tubului digestiv i al vezicii
urinare;
micorarea concentraiei lipoproteinelor aterogene
la utilizarea ndelungat;


EFECTELE ALFA-ADRENOBLOCANTELOR
(continuare)
INDICAII
combaterea puseelor (crizelor) hipertensive,
tratamentul ocului traumatic, cardiogen,
combustiv pentru mbuntirea microcirculaiei
(numai dup normalizarea presiunii arteriale),
diagnosticul, tratamentul i pregtirea
preoperatorie a bolnavilor cu feocromocitom,
insuficiena cardiac acut i cronic,
tratamentul complex al astmului bronic,
tratamentul ulcerelor trofice ale gambei,
tratamentul complex al atoniei intestinale
postoperatorie,

INDICAII
edem pulmonar cu hipertensiune n circuitul
mic;
oprirea metroragiilor n perioada postnatal;
profilaxia i tratamentul tromboflebitelor;
endarteriite, boala Raynaud;
tratamentul hipertensiunii arteriale
(preponderent
1
-adrenoblocantele);
insuficiena cardiac congestiv acut i
cronic (preponderent
1
-adrenoblocantele);
adenomul prostatei (
1
-adrenoblocantele).


CONTRAINDICAII I PRECAUII
afeciuni organice ale cordului;
gastrit i ulcer (cu precauie);
infarct miocardic, angin pectoral;
hipotensiune arterial;
dereglri ale circulaiei cerebrale;
stenoz mitral i aortal (
1
-
adrenoblocantele);
embolie pulmonar (
1
-adrenoblocantele);
sensibilitate la preparat.

REACII ADVERSE
hipotensiune ortostatic;
tahicardie;
creterea peristaltismului intestinal i secreiei
sucului gastric (grea, vom, diaree,
acutizarea ulcerului, dureri n abdomen);
hipoglicemie;
efectul primei doze (1-adrenoblocantele);
slbiciune, cefalee, ameeli, iritabilitate,
somnolen.

EFECTELE BETA ADRENOBLOCANTELOR
efect cronotrop negativ (diminueaz FCC);
efect inotrop negativ (diminueaz contractilitatea);
efect dromotrop negativ (diminueaz
conductibilitatea);
efect batmotrop negativ (diminueaz
excitabilitatea);
aciune hipotensiv datorit:
micorrii lucrului cordului;
blocadei -adrenoreceptorilor presinaptici, ce duce la
micorarea eliberrii mediatorului;
inhibiiei de secreie a reninei, ce duce la micorarea
produciei angiotenzinei II i aldosteronului; acest
efect contribuie, de asemenea, la micorarea presiunii
arteriale, mai ales n hipertensiunile renale;

EFECTELE BETA ADRENOBLOCANTELOR
(continuare)
aciune psiho-sedativ moderat, datorit
penetrrii prin bariera hematoencefalic (sunt
considerate ca tranchilizante de zi), ce duce la
nlturarea spaimei, excitabilitii, emoiilor
negative, insomniei;
inhib lipoliza i glicogenoliza;
aciune antiaritmic;
aciune antianginoas,
crete contractilitatea miometriului.


INDICAII
cardiopatie ischemic (angina pectoral, infarctul
miocardic);
hipertensiune arterial;
aritmii;
tireotoxicoz;
toxicoza gravidelor n a doua jumtate;
tetrada Falo la copii ;
cardiopatiile hipertrofice;
excitabilitate la copii (tremor, spaim pe fondalul
tahiaritmiilor);
migren,
glaucom;
travaliu la gravide cu patologie cardiovascular;
tratamentul sistematic i complex al bolnavilor cu
feocromocitom, precum i pregtirea preoperatorie.
CONTRAINDICAII I PRECAUII
insuficien cardiac pronunat;
bloc atrioventricular;
astm bronic;
boala ulceroas;
diabetul zaharat;
graviditatea,
hipertensiune n circuitul mic;
dereglarea circulaiei n membrele inferioare
(endarterita obliterant, boala Raynaud, ulcere
trofice etc.)

REACII ADVERSE
insuficien cardiac;
bronhospasm;
bloc atrioventricular,
hipoglicemie,
fenomenul rebound;
bradicardie;
dureri ischemice n membre;
creterea coninutului de trigliceride i
lipoproteine de densitate foarte mic n ser;
hipotensiune arterial;
efect aritmogen;
dereglri ale funciilor sexuale.

CLASIFICAREA -ADRENOBLOCANTELOR
I. DUP ACTIVITATE
Puin active (0,3-0,5) Active (1) Foarte active (2-8)
Acebutolol
Talinolol
Propranolol
Atenolol
Metoprolol
Oxprenolol
Pindolol
Nadolol
Timolol
II. DUP DURATA ACIUNII
Scurt (T
0,5
-2-4 ore) Medie (T
0,5
3-6 ore) Lung (T
0,5
-6-24 ore)
Propranolol
Oxprenolol
Metoprolol
Timolol
Talinolol
Acebutolol
Pindolol
Celiprolol
Carteolol
Nadolol
Atenolol
Sotalol
Practolol
Betoxalol
Bisoprolol
Nebivolol
III. DUP SOLUBILITATE
Liposolubile Hidrosolubile
Propranolol
Oxprenolol
Pindolol
Metoprolol
Acebutolol
Talinolol
Timolol
Betoxalol
Bisoprolol
Nadolol
Atenolol
Sotalol
Practolol
Esmolol
Celiprolol
FARMACOCINETICA -ADRENOBLOCANTELOR
I. DUP GRADUL DE ABSORBIE
mare (70 - 100% ) mic (15-60%)
Acebutolol
Alprenolol
Metoprolol
Pindolol
Propranolol
Timolol
Oxprenolol
Talinolol
Atenolol
Nadolol
Sotalol
II. DUP BIODISPONIBILITATE
90% 40-75% 25-60% 10-25%
Pindolol Timolol
Talinolol
Atenolol
Metoprolol
Oxprenolol
Acebutolol
Propranolol
Nadolol
Alprenolol
III. DUP CUPLAREA CU PROTEINE
80-90% 40-50% 25-30% 5-10%
Propranolol
Alprenolol
Acebutolol
Oxprenolol
Pindolol Nadolol Timolol
Metoprolol
Atenolol
IV. INACTIVAREA LA PRIMUL
PASAJ HEPATIC
V. FORMARE DE METABOLII
ACTIVI
Propranolol, Acebutolol, Alprenolol,
Metoprolol, Oxprenolol, Pindolol.
Propranolol, Acebutolol, Alprenolol,
VI. EXCREIA PRIN URIN (NESCHIMBAT)
90-100% 70-80% 50-60% 40% 15-20% 5%
Atenolol Nadolol Talinolol Acebutolol
Pindolol
Timolol Propranolol
Alprenolol
Oxprenolol
Metoprolol
SIMPATOLITICELE
Simpatoliticele sunt substane care blocheaz
terminaiunile adrenergice periferice
interfernd, prin mecanisme diverse,
eliberarea n fant a neurotransmitorului
adrenergic. Consecutiv este anulat rspunsul
la stimularea simpatic, precum i aciunea
simpatomimeticelor indirecte.
CLASIFICAREA
dup mecanismul de aciune
Golirea depozitelor
granulare
de NE i EPN
Inhibarea eliberrii
NE din depozitele
granulare
Inhibarea
biosintezei NE i
EPN
- rezerpina
- guanetidina
- bretilium - metildopa
Mecanismele de golire a depozitelor granulare
mpiedicarea recaptrii i depozitrii NE n
vezicule, prin distrugerea veziculelor
(reserpina);
mpiedicarea eliberrii NE, care ramine
blocat n butonul presinaptic; guanetidina
determin aadar bloc presinaptic, cu
diminuarea controlului simpatic asupra
vaselor, cu hipotensiune;
NE acumulat n citoplasma neuronilor
presinaptici este degradat enzimatic de
MAO.

EFECTELE
aparatul cardiovascular: bradicardie,
vasodilataie, hTA;
aparatul respirator: brohoconstricie;
aparatul digestiv: creterea tonusului i
peristaltismului; hipersecreie glandular,
relaxarea sfincterelor;
ochi: mioz pasiv;
efecte simpatolitice centrale pentru reserpin i
metildop, sunt efecte ale predominrii tonusului
parasimpatic.
Efectele celor trei subgrupe de neurosimpatolitice
difer cantitativ n funcie de mecanismul intim de
aciune i de particularitile farmacocinetice.

INDICAII
tratamentul hipertensiunii arteriale - formele
uoare i medii (rezerpina, metildopa);

tratamentul formelor grave de hipertensiune
arterial (guanetidina);

n puseele hipertensive (rezerpina, metildopa-
mai frecvent ca adjuvante);

aritmii ventriculare (bretiliul).


CONTRAINDICAIILE
- insuficien cardiac grav;
- bradicardie, bloc atrio-ventricular;
- nefroz;
- ateroscleroz marcat a vaselor cerebrale;
- depresie, parkinsonism;
- epilepsie;
- ulcer gastric i duodenal;
- feocromocitom;
- infarct miocardic, angin pectoral;
- dereglri ale circulaiei periferice (boala
Raynaud).

REACIILE ADVERSE
- somnolen, depresie;
- ameeli;
- dereglri extrapiramidale;
- hipotensiune arterial, colaps ortostatic;
- bradicardie, bloc atrioventricular;
- bronhospasm, bronhoree;
- ulcere peptice;
- diaree;
- retenie hidrosalin;
- dereglri sexuale (micorarea libidoului,
ginecomastie, impoten);
- sindromul Raynaud;
- uscciune n gur, anorexie;
- rinit medicamentoas;
- erupii cutanate.

Adrenergicele n stomatologie
n practica stomatologic efectul vasoconstrictor
al adrenalinei se utilizeaz pentru sporirea i
prelungirea aciunii anestezicelor locale (epinefrina
se adaug din calculul din 1 pictura soluie 0,1 % la
3-5 ml de anestezic local), pentru stoparea
hemoragiei din bontul pulpei dentare
(administreaz n cavitate pe tampon soluie 0,1 %
de epinefrin); n evoluia fenomenelor alergice, de
exemplu, ocului anafilactic i n scderea tensiunii
arteriale provocat de alte cauze, norepinefrina,
epinefrina, fenilefrina sau efedrina (parenteral).