Medicamentul

Definitie
Prin medicament nelegem o substan medicamentoas, o form farmaceutic sau un produs tipizat
care poate fi administrat bolnavilor dup o anumit posologie i folosit pentru prevenirea, ameliorarea,
vindecarea sau diagnosticarea unor suferine.
Substanta medicamentoasa se defineste ca fiind o substanta cu structura chimica definita, de
origine naturala (vegetala, minerala, animala), de semisinteza sau sinteza si cu o anumita actiune
farmacodinamica. Substantele medicamentoase trebuie sa corespunda conditiilor de calitate prevazute de
farmacopee si normelor interne de fabricatie.
Forma farmaceutica (forma medicamentoasa, preparatul farmaceutic) contine una sau mai multe
substante medicamentoase si substante auiliare prelucrate printr!o operatie farmaceutica. Prelucrarea se
realizeaza in farmacie (medicament magistral) sau in industrie (medicament industrial, tipizat).
"u orice substan medicamentoas este medicament, ci pentru a deveni medicament este important
o anumit dozare, prelucrare n form, astfel nc#t s poat fi administrat bolnavilor ceea ce presupune
de cele mai multe ori utilizarea pe l#ng substane medicamentoase a substanelor auiliare ca de
eemplu$ ecipieni, corectori (gust, miros, p%), ad&uvani, izotonizani, conservani), vehicule etc.
"u orice form este medicament. Sunt forme farmaceutice care nu pot fi considerate medicamente
deoarece nu pot fi utilizate ca atare (ca de eemplu$ tincturile, etractele etc.).
'
Forme farmaceutice omogene
Solutiile Solutiones (F.R. X)
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai multe
substane active dizolvate ntr!un solvent sau ntr!un amestec de solveni i destinate administrrii
interne, eterne sau pentru prepararea altor forme farmaceutice.
Soluiile medicamentoase au ca solveni$ apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.
Clasificare
a) (up modul de formulare$ soluii magistrale) soluii industriale) soluii oficinale.
b) (up compoziie$ sol simple (cu o singur substan medicamentoas)) sol compuse (cu dou sau
mai multe substane medicamentoase dizolvate).
c) (up natura solventului$ soluii apoase) soluii alcoolice) soluii glicerolate) soluii uleioase)
soluii cu solveni anhidri$ propilenglicol, polietilenglicol.
d) (up modul de preparare$ soluii obinute prin dizolvare) soluii obinute prin amestecare.
e) (up modul de condiionare$ soluii unidoze) soluii multidoze .
f) (up calea de administrare$ soluii de uz intern) soluii de uz etern.
g) (up modul de administrare$ soluii cu msuri dozatoare) soluii administrate n picturi) soluii
pentru fricionare, pensulaii etc.
Avantaje
Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi, administrabil
pe toate cile de administrare.
Soluiile prezint multe avanta&e i anume$
! administrare uoar)
! dozare eact a substanei active (omogenitate))
! biodisponibilitatea foarte bun)
! efect rapid)
! utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat)
! permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz amestecuri
eutectice lichide)
! permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust)
! evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele comprimate,
sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de substan activ
ntr!un anumit punct)
! soluiile pentru uz etern permit administrarea uniform a substanelor)
*
! soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.
Dezavantaje
! stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice))
! volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de
depozitare mari)
! soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.
Formularea soluiilor
Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime$
! substane medicamentoase$ solutul (sau dizolvatul))
! substane auiliare solvent (dizolvant), ad&uvani i aditivi)
! materiale i recipiente de condiionare.
A. Substane medicamentoase. +area ma&oritate a substanelor medicamentoase utilizate la
prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund eigenelor
calitative prezentate n farmacopee$ identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene
ecesive, solubilitate etc.
!. Substane au"iliare#
Solventul, al doilea component al soluiilor este auiliarul de prim importan care predomin
cantitativ av#nd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma procesului de dizolvare.
,legerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substana de dizolvat c#t i dup scopul
terapeutic urmrit.
-lasificarea solvenilor$
'.dup constituia chimic$ solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.)) solveni apolari (benzen,
toluen, cloroform, eter etc.))
*.dup miscibilitatea cu apa$ solveni miscibili cu apa) solveni nemiscibili cu apa.
Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume$ capacitate mare de dizolvare) s fie neutri,
incolori, stabili) puri din punct de vedere chimic) ineri chimic i farmacologic) netoici, neinflamabili)
i cu cost economic sczut.
Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de baz al
organismului. .oate reaciile biochimice au loc n mediu apos. /tilizarea apei ca solvent este
avanta&oas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.
(ezavanta&ul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele medicamentoase
sau auiliare coninute n soluie. ,pa este un foarte bun dizolvant pentru substanele polare, ionice sau
grupuri hidrofile n molecule.
0
Solveni miscibili cu apa
a. Alcoolul etilic. 1ste miscibil n orice proporie cu ap, glicerol, aceton, cloroform, eter,
propilenglicol, i polietilenglicol lichid.
2n 3.4. 5 avem oficiale dou monografii de alcool etilic$ Alcool (Alco$olum% F.R. X) este lichid
incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor) i Alcool diluat (Alco$olum
dilutum F.R. X).
b. &licerolul (&l'cerolum% F.R. X) este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede,
incolor, v#scos, higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dec#t apa.
6licerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n cloroform,
eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
(atorit higroscopicitii poate absorbii apa p#n la *78 din greutatea sa.
6licerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic$
! solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i etern))
! edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol))
! conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu concentraie
de peste 9:8 glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor))
! protector (pe epiteliu))
! umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit v#scozitii ridicate ader pe piele i mucoase)
! are aciune farmacologic proprie$ laativ utilizat intern i etern (supozitoare, clisme).
c. (ro)ilenglicolul ((ro)'lengl'colum F.R. X). 1ste lichid v#scos, limpede, inodor, incolor cu gust
dulceag, amrui i higroscopic. ,re densitate mai mare dec#t apa i este miscibil cu ap, alcool, aceton,
cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu este toic, se poate utiliza
at#t intern c#t i etern, av#nd o bun capacitate de aderare pe mucoase (auricular, oftalmic, vaginal
etc.).
d. Alcoolul izo)ro)ilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz etern.
e. !utilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.
Solveni nemiscibili cu apa
a. *leiuri vegetale. /leiurile vegetale sunt fluide la *:
:
-, limpezi, de culoare galben deschis, fr
miros (sau miros slab caracteristic), v#scoase cu densitate mai mic dec#t apa. 1ist i uleiuri vegetale
solide la *:
:
- (eemplu -acao oleum). /leiurile vegetale sunt insolubile n ap i n alcool dar solubile
n ma&oritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de car etc.). /leiurile vegetale au
dezavanta&ul c se autooideaz (r#ncezesc) datorit prezenei legturilor duble n moleculele acizilor
esterificai cu glicerolul. 1emple$ /leiul de floarea soarelui (%elianthi oleum 3.4. 5). /leiul de ricin
(4icini oleum 3.4. 5). /leiul de msline (;livarum oleum).
9
b. *leiuri minerale# (arafina lic$id+ ((araffinum li,uidum F.R. X). Sinonime$ ulei de parafin,
ulei de vaselin. 1ste un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen,
cloroform, eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa. Se amestec n orice proporie
cu uleiurile grase (cu ecepia uleiului de ricin) c#t i cu uleiuri volatile.
Adjuvani i aditivi
Pentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali auiliari cu
diferite roluri$ ageni pentru mrirea solubilitii) ageni de v#scozitate) corectri de p%) stabilizani)
aromatizani) edulcorani) colorani etc.
,geni de mrire a solubilitii. citrat de sodiu <acid citric) acetat de sodiu < acid acetic) bora < acid
boric) benzoat de sodiu < acid benzoic etc.
,ntioidani. ,ceti auiliari au rolul de a ncetini procesele redo din soluii. Pentru soluiile
apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc. Pentru soluiile lipofile se
utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.
1dulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor. Se utilizeaz
dou tipuri de edulcorani$ naturali$ zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul,
lactoza etc.) de sintez$ zaharin, ciclamat, aspartam etc.
,romatizani. ,ceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz intern. 1ist
aromatizani utilizai i pentru soluii uz etern. ,romatizanii pot fi de dou feluri$ naturali$ sirop de
portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile) sintetici$ vanilina, mentol, acetat de etil,
cloroform etc.
-olorani. /tilizarea acestor auiliari are diferite scopuri i anume$
a) corectarea aspectului neplcut$ culoarea roie cu arom de ciree, viine) culoarea galben cu
arome de citrice, banane) culoarea verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilitii la pacieni
c) n scopul avertizrii (eemplu spirtul medicinal este colorat albastru).
-onservani. Sunt auiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Pentru soluiile
de uz intern se pot utiliza conservani$ parabeni, cloroform etc. Pentru soluii de uz etern =
clorobutanol, fenosept, clorocrezolul. Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea
conservanilor (at#t conservantul utilizat c#t i cantitatea folosit).
Reci)iente de condiionare
4ecipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap distilat
i se usuc nainte de ambalarea soluiei.
7
>ndiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se face n
recipiente corespunztoare scopului urmrit. 2n farmacii avem recipiente din sticl (colorate sau
incolore) de material plastic de diferite mrimi
Fazele )re)ar+rii soluiilor
3azele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate.
-..erificarea reetei.
/. .erificarea dozelor tera)eutice ma"ime.
0. Alegerea metodei de )re)arare a soluiilor. ;dat cu alegerea metodei se aleg ustensilele,
aparatura, recipientul, doza&ul, dopul, eticheta. 4ecipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului.
1ticheta se alege n funcie de calea de administrare (rou = etern i albastru = intern). Pe etichet se
trece numrul de reet din registrul de copiat reete (pentru 4p magistrale) sau numele preparatului
pentru produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului
preparator.
9. C0nt+rirea 1i m+surarea. Stabilirea ordinii de dizolvare
2n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se aeaz vasul
n care are loc dizolvarea iar substanele se c#ntresc n ordinea impus de formula prescris i pe
msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe talerul
balanei (cumpna de m#n) se pune pe o tectur de h#rtie. (up fiecare c#ntrire se terg linguriele i
talerul balanei. ?asul tarat poate fi mensur, pahar @erzelius sau alt recipient n funcie de cantitate.
Pentru c#ntrirea unor substane solide ca$ iod, azotat de argint, fenol, permanganat de potasiu se
utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. Aa c#ntrirea fiecrei substane citirea etichetei trebuie s
se fac de cel puin trei ori.
Pentru substanele toice prescrise n cantiti sub :,:7g se utilizeaz soluiile titrate '$': sau '$':: a
acestor substane.
2. Dizolvarea = 3.4. 5 prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor medicamentoase n
solveni potrivii i completarea la masa specificat (m<m).
(izolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume$
Aa soluii sim)le solventul se introduce n flaconul tarat n procent de B:8, apoi se adaug
substana i se agit p#n la dizolvarea complet. (izolvarea se poate face la rece, la cald n funcie de
proprietile substanei.
Aa soluiile com)use substanele medicamentoase solide i auiliare se dizolv n funcie de
solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare a cantitii prescrise.
C
Aa fel, pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug iniial o parte din solventul
utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i auiliarii.
2n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urm#nd apoi cele
cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la sf#rit.
Soluiile alcoolice se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite concentraii. -#nd nu se
prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool DC8 v<v, iar c#nd se prescrie alcool diluat se
utilizeaz alcool E:8 v<v.
Soluiile 3n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n recipiente uscate la
cald, datorit v#scozitii ridicate a solventului. 2n acest mod se dizolv$ acidul boric, boraul,
anestezina, novocaina, fenazona etc.
Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate. (izolvarea la
rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i a substanelor
medicamentoase uor solubile. /nele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar
ulterior prin nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
C. 4mogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea soluiilor
omogene mrete viteza de dizolvare.
E. Filtrarea soluiilor. 3iltrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se
gsete n amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate. 3iltrarea poate avea loc$ la presiune
normal (c#nd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale)) la suprapresiune) sau la
vid.
(iferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliz#nd diverse materiale filtrante$ soluiile apoase se filtreaz
prin h#rtie de filtru) soluiile alcoolice se filtreaz prin vat) soluiile etractive apoase i siropurile se
filtreaz prin vat sau tifon) soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin h#rtie de filtru uscat la
cald i mrind diferena de presiune dac e posibil. 2nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se
spal cu ap distilat.
B. Ad+ugarea altor forme farmaceutice
Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auiliari se utilizeaz uneori i alte
forme farmaceutice ca$ sirop, ape aromatic, tincturi etc. ,dugarea acestor forme se face dup filtrarea
soluiei deoarece pe h#rtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia acestor forme. Soluiile
alcoolice, tincturile i etractele fluide se c#ntresc sau se msoar n picturi.
1tractele moi sau uscate se tritureaz n mo&ar cu o parte din solvent sau cu un amestec de ap!
alcool=glicerol (C$'$0) la ':g etract moale sau uscat.
(up dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea prescris cu
solventul indicat n prescriptio respect#nd principiul m<m.
E
D. Condiionarea )rimar+. (+strare. 5")ediie Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de
epediie, din sticl incolor sau brun, n funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz.
Soluiile alcoolice datorit densitii subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dec#t cantitatea de
soluie. (up preparare se verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i
eventual gustul dac e cazul). 2n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni F;travG, F,
se pstra la loc rcorosG, F, se pstra ferit de luminG etc.
Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n recipiente bine
nchise un timp scurt '!* zile p#n la epedierea ctre bolnavi.
Caractere. Control. Conservare
Aa soluii 3.4. 5 prevede controlul urmtorilor parametrii$
As)ectul soluiei 6 Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul
caracteristic componentelor (3.4. 5).
B
Siro)uri. Siru)i (F.R. X)
Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten v#scoas,
destinate administrrii interne (3.4$ 5).
Avantajele utiliz+rii siro)urilor
! se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie)
! au biodisponibilitate bun)
! au valoare nutritiv)
! sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut)
! se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.
Clasificare
Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii$
a. (up modul de preparare$
! siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase)
! siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase)
! siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor precondiionate.
b. (up rolul ndeplinit$ sirop medicamentos (sirop de codein)) sirop aromatizant (sirop simplu))
c. (up aciunea terapeutic$ sirop epectorant) sirop tonic) sirop contra tusei.
Formularea siro)urilor. Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunz#nd condiiilor de
calitate prevzute n 3.4. 5.
Hahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s corespund ca
dozare, caractere organoleptice i puritate eigenelor prevzute de 3.4 5.
(re)ararea siro)urilor are loc prin trei metode$
-. (re)ararea siro)urilor )rin dizolvarea za$+rului 3n a)+ presupune urmtoarele faze$
a. (izolvarea zahrului n ap. Poate avea loc n dou moduri$
Dizolvarea la rece = se aplic mai ales c#nd n soluia apoas sunt dizolvate substane termolabile.
(izolvarea la rece prezint c#teva avanta&e i anume$ prin dizolvare nu se altereaz substanele
termolabile)se mpiedic hidroliza zaharozei) nu necesit supraveghere continu.
(izolvarea la rece are ns i dezavanta&e$ nu rezult siropuri clare) viteza de dizolvare este mic) nu
are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere)) filtrarea este greoaie.
Dizolvarea la cald are urmtoarele avanta&e$ dizolvarea rapid) obinere de siropuri clare
(substanele albuminice se coaguleaz)) conservabilitate mai bun) prin fierbere sunt distruse ma&oritatea
microorganismelor. (ezavanta&ul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei.
-onform 3.4. 5 prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere '!* minute.
(up dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtr#ndu!se fierbinte.
D
Aa preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe c#t posibil hidroliza i caramelizarea
avansat a zahrului.
b .-ompletarea siropului cu solvent la cantitatea prevzut
Siropul simplu cu concentraia de C98 zahr m<m prezint urmtoarele caracteristici$
! densitatea relativ de ',0::7!',0*9E)
! indicele de refracie ntre ',99C9 = ',977:)
! fierbe la ':7
:
-.
,ducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod$ c#nd siropurile sunt prea
concentrate se dilueaz iar c#nd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului.
c. 3iltrarea, clarificarea i decolorarea siropurilor
a. 3iltrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi de tifon.
b. -larificarea se poate realiza prin mi&loace chimice, fizice i biochimice.
b
1
. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliz#nd urmtorii ageni de clarificare$
- hrtia de filtru, crbunele activ, Caolinul, Talcul,Carbonatul bazic de magneziu, Albumina.
b
2
. Clarificarea prin mijloace chimice. ,lcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor
etractive apoase.
b

. Clarificarea prin mijloace biochimice. ,re la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la
clarificarea siropurilor naturale.
/. (re)ararea siro)urilor )rin amestecarea siro)ului sim)lu cu diferite soluii medicamentoase
+etoda este utilizat la ma&oritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n ap iar
soluia obinut se amestec cu siropul simplu.
0. (re)ararea siro)ului )rin dizolvarea 3n momentul utiliz+rii a unor granulate sau )ulberi
)recondiionate
(atorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auiliari unele siropuri se
condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urm#nd s fie dizolvate n momentul utilizrii.
Caractere. Control. Conservare
A!pect$ siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea
caracteristic componentelor.
Conservare. Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult '.::: ml bine nchise,
complet umplute la temperaturi cuprinse B!'7
:
. Aa siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot
aduga conservani.
':
7imonade. 7imonada
Aimonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau sruri n ap
conin#nd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferite afeciuni av#nd efect
laativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.
Formularea limonadelor
Aimonadele conin urmtoarele componente$
a. Acizi$ acizi organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic) !au acizi anorganici (acid clorhidric i
acid fosforic)
b. S+ruri. -itrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc.
c. 5dulcorani$ sirop simplu, sirop de lm#ie, sirop de portocale etc.
d. Solvent$ apa distilat. Aimonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioid de
carbon introdus sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.
(re)ararea limonadelor
Aimonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. Aa limonadele
gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are loc n mod diferit
i anume$
! prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic c#nd rezult dioid de carbon)
! prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecarea fc#ndu!se
n momentul utilizrii)
! prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr!un recipient
adecvat peste componente adug#ndu!se siropul i apa distilat urmat apoi de nchiderea flaconului.
4ecipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib pereii rezisteni pentru a rezista la
presiuni de *!0 atm.
.impul de conservare a limonadelor este de '!* zile la rece deoarece sunt medii prielnice pentru
dezvoltarea microorganismelor. 2n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.
2n 3.4. 5 avem oficinale dou limonade$ Solutio 1fervescens (Aimonada gazoas, Sol. 4iviere) i
Soluia de -itrat de magneziu (Aimonad purgativ sau Aimonad 4oge).
''
A)e aromatice. A,uae aromaticae (F.R# 8X)
,pele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare sau ca
vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (3.4. >5).
2n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restr#ns, n schimb industria utilizeaz
aceast form pe scar destul de larg. ,pele aromatice sunt utilizate n industrie pentru aromatizarea
unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic.
/tilizarea apelor aromatice poate fi at#t pentru preparate pentru uz intern c#t i pentru preparate uz
etern (ape de gur, creme etc.).
Formulare
Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime$
a. (roduse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal (frunze,
flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, ecepie fc#nd scorioara, florile de tei i florile de
levnic care se utilizeaz uscate.)
b. .e$icul. -a vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. 4aportul produs vegetal
<solvent variaz n limitele '<' p#n la '<7 dependent de gradul de solubilitate a uleiului volatil c#t i de
coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.
(re)ararea a)elor aromatice
,pele aromatice pot fi obinute n urmtoarele moduri$
! distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante)
! diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate obinute industrial)
! dizolvarea uleiurilor volatile n ap$ dizolvarea direct) dizolvarea cu talc (3.4. >5)) dizolvarea cu
a&utorul agenilor tensioactivi
! dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap.
Caractere 1i control. Conservare
A)ele aromatice sunt soluii neutre sau slab acide, limpezi sau slab opalescente, cu mirosul i gustul
uleiului volatil.
,pele aromatice trebuie s conin n general :,:08 ulei volatil. 3.4. >5 prevede un termen de
valabilitate de C luni (deoarece apele aromatice sunt uor alterabile).
,pele aromatice se conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl complet
umplute i bine nchise.
'*
Alte forme farmaceutice cu administrare intern+
(oiuni
Sunt preparate farmaceutice, apoase, ndulcite, care conin una sau mai multe substane
medicamentoase administrate intern cu lingura sau linguria. Poiunile au conservare limitat, de aceea
se prepar la nevoie n cantiti necesare consumului pentru c#teva zile ('7:!0:: ml).
Poiunile conin diferite componente ca$ uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri, decocturi,
edulcorani, aromatizani iar ca solvent apa distilat.
5li"ire
1liirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n alcool
conin#nd i un edulcorant potrivit.
1liirele pot avea o concentraie alcoolic de maim *:
:
i o concentraie n zahr de maim *:8.
/leiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu glicerol.
Alte soluii buvabile
2n aceast grup intr soluii rezultate prin dizolvarea substanelor medicamentoase ntr!un solvent
sau amestec de solveni i destinate administrrii interne. ,ceste soluii pot avea diferite condiionri i
anume$
! flacoane de sticl prevzut cu dop picurtor)
! sering dozatoare alturi de flaconul n care se gsete ambalat soluia)
! fiole de sticl de diferite forme dar cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete (tip -).
+odul de deschidere a fiolei este urmtorul$ fiola se aduce n poziie oblic deasupra unui pahar cu
ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat dup care se rupe unul din capilare prin uoar apsare.
,poi fiola se ntoarce invers i prin ruperea celui de!al doilea capilar soluia ambalat curge n pahar.
'0
Soluii medicamentoase administrate )e mucoase
Soluii bucofaringiene
Pentru cavitatea bucofaringian se utilizeaz mai multe forme farmaceutice (soluii, aerosoli, tablete)
dar o pondere mare o au soluiile (ap de gur, gargarisme etc.).
Preparatele bucofaringiene sunt utilizate cu dou scopuri terapeutice i anume$ scop curativ (infecii,
inflamaii etc)) scop profilactic (prevenirea infeciilor).
Principalele forme utilizate n acest scop$
a. A)e de gur+. Sunt soluii apoase, hidroalcoolice, destinate meninerii sntii mucoasei bucale
sau utilizate chiar n scop curativ. Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz urmtoarele ingrediente$
! substane active (antiseptice, deodorante, antiinflamatoare, astringente sau antestezice locale)
dizolvate singure sau mpreun cu ali auiliari ntr!un solvent potrivit. Pentru prepararea aceste forme
utilizm substane ca$ acid boric, acid benzoic, timol, eucaliptol etc.
! iar ca solveni$ ap, soluii hidroalcoolice (ntre 7:
:
!B:
:
) i uneori cu adaos de glicerol.
+odul de utilizare a formei este prin meninerea n contact cu mucoasa bucal un anumit timp
urmat de eliminarea apei de gur i cltirea cavitii bucale.
b. Colutorii (badi&ona&e). Sunt forme farmaceutice v#scoase, destinate administrrii topice pe
mucoasa bucal. Pentru obinerea acestor forme se utilizeaz urmtoarele componente$
! substane active (albastrul de metilen '!08, colargol '!*8, fenosept, acid lactic, nIstatin, bora,
anestezice locale, antiinflamatoare))
! iar ca vehicule se utilizeaz$ glicerol, propilenglicol, polietilenglicoli lichizi, mucilagii de
metilceluloz sau carboimetilceluloz etc.
,ceste vehicule av#nd o v#scozitate ridicat asigur o aderen fa de mucoase prelungind n acest
mod timpul de contact al medicamentului cu mucoasa bucal.
c. &argarismele. Sunt preparate fluide destinate tratamentului diferitelor afeciuni cu rol de splare
a mucoasei cavitii bucale, respectiv faringiene prin efectul mecanic realizat de barbotarea aerului dar
evit#ndu!se desigur nghiirea soluiei. 6argarismele au aciune local de splare i dezinfectare a
mucoasei. Pentru obinerea formei se utilizeaz urmtoarele componente$
! substane active$ ap oigenat, bora, infuzie de mueel, permanganat de potasiu, cloramin)
! iar ca solveni apa distilat.
d. Soluii )entru regiunea gingivodentar+ (soluii stomatologice). Sunt preparate lichide care
conin antiseptice, anestezice, uleiuri volatile, dizolvate n soluii apoase, alcoolice sau glicerolate i
destinate tratamentului unor afeciuni gingivale.
'9
e. Soluii dentifrice. Sunt preparate lichide utilizate pentru curirea i albirea dinilor. 2n ultimul
timp aceste soluii sunt mai puin utilizate, locul acestora fiind preluat de pulberi pentru dini dar mai
ales de pastele de dini.
S)+l+turi 1i com)rese
a. Clisme sau s)+l+turi rectale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n diferite scopuri$ laativ,
purgativ, nutritiv, dezinfectant sau pentru tratamentul diferitelor afeciuni ale poriunii terminale a tractului
digestiv. -a substane medicamentoase se utilizeaz$ antiseptice, astringeni, antiinflamatoare, calmante,
laative dizolvate n diferite vehicule (ap, soluii etractive apoase etc.).
b. S)+l+turi vaginale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n scop igienic pentru tratamentul
mucoasei vaginale conin#nd diferite substane$ antiseptice, dezodorizante, astringente, antimicotice,
epitelizante dizolvate n ap distilat sau n soluii izotonice de "a-l etc.
c. S)+l+turi uretrale. Sunt soluii lichide care conin diferite substane (permanganat de potasiu
:,'8, protargol '8, rivanol :,78 etc.) dizolvate n ap distilat i utilizate pentru introducerea n uretr
n scop terapeutic cu a&utorul unor sonde speciale.
d. 7oiuni. Sunt soluii care servesc la umectarea sau splarea pielii (capului, feei), prului i
m#inilor. Aoiunile conin substane antiseptice (resorcinol etc.), antiparazitare, (sulf), tonifiante (ulei de
ricin), dizolvate ntr!un vehicul (ap sau alcool diluat).
'7
(ic+turi )entru nas. R$inoguttae (F.R. X)
Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii, emulsii sau suspensii
destinate administrrii pe mucoasa nazal. 2n afar de picturi pentru nas, pentru tratamentul mucoasei
nazale se utilizeaz i alte forme. 3ormele utilizate n acest scop sunt numite medicamente rinologice.
(intre formele rinologice utilizate frecvent amintim$ erine (picturi pentru nas), aerosoli, unguente,
sisteme pulverulente sau sisteme bioadezive.
,dministrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje#
! aciune rapid)
! aplicare uoar i rapid)
! biodisponibilitate bun)
! posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliz#nd tehnologii avansate)
! posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin utilizarea unor ecipieni adecvai
(ecipieni de v#scozitate ridicat).
Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje$
! interval scurt de contact cu mucoasa nazal)
! aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n circulaia general))
! posibile iritaii locale.
Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii$
a. (up modul de formulare$ magistrale) oficinale) industriale (tipizate).
b. (up gradul de dispersie$ soluii) emulsii) suspensii.
c. (up modul de condiionare$ unidoz) multidoz.
d. (up durata efectului terapeutic$ aciune imediat) aciune prelungit.
e. (up natura solventului$ soluii apoase) soluii uleioase) soluii v#scoase (hidrofile).
f. (up modul de administrare$ picturi) splturi) pulverizaii) inhalaii.
g. (up aciunea terapeutic$ local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase)) sistemic
(parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).
Formularea )ic+turilor )entru nas
; formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale, respectiv a aparatului
ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de E!B zile, iar pentru creterea cililor de *!0 luni.
Jin#nd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i preparate nc#t s
corespund urmtoarelor eigene$ toleran bun local i sistemic) eficacitate) stabilitate fizico!
chimic) s aib un termen de valabilitate corespunztor) p%!ul sa fie cuprins ntre C!E,7) pe c#t posibil
s fie izotonice.
'C
Substane active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu diferite efecte
farmacodinamice i anume$
a. Antimicrobiene 1i antivirale$ anti!eptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile,
mentol, camfor)) antibiotice (streptomicin :,78) cloramfenicol :,*!:78, sulfat de neomicin etc.))
b. .asoconstrictoare (efedrina :,7!'8, nafazolina :,'8, fenilefrina, adrenalina etc.))
c. vasodilatatoare (papaverina))
d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat, betametazon,
triamcinolon etc.))
e. anti$istaminice (feniramin))
f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina))
g. mucolitice (ureea))
$. vitamine (hidrosolubile i liposolubile))
i. substane cu aciune sistemic+$cardiovasculare (nitroglicerina)) parasimpatolitice (atropina etc.).
Substane au"iliare. Solveni. ,legerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul
terapeutic urmrit c#t i de solubilitatea substanelor active. -onform 3.4. 5 pentru prepararea erinelor
se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau uleioase de eemplu$ ulei de floarea soarelui neutralizat.
-ei mai utilizai solveni sunt$ soluie izotonic de clorur de sodiu :,D8) soluie glucoz 78) uleiuri
vegetale neutralizate) propilenglicol n concentraie de p#n la ':8 (n amestec cu ap distilat))
polietileniglicoli lichizi. 3.4. 5 interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza
riscului de a da parafinoame.
(re)ararea )ic+turilor )entru nas
3.4. 5 prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare sau
suspendarea ntr!un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui neutralizat) cu
completare la masa prevzut (m<m).
Condiionarea 1i conservarea erinelor
1rinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de proprietile fizico!
chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate mic (7!': ml) i
prevzut cu dop picurtor.
3lacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate iar pe
etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de eemplu$ Fnumai pentru uz nazalG) Fnu trebuie nghiiteG)
Fse evit utilizarea prelungitG) Fde evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul mediculuiG.
+edicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un sistem de
picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.
'E
(ic+turi )entru urec$i. 4toguttae (F.R. X)
Picturile pentru ureche sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii, emulsii sau
suspensii destinate administrrii n conductul auditiv etern (3.4. 5). Picturile pentru ureche sunt o
parte a medicamentelor otologice. 2n afar de picturi se mai utilizeaz diferite alte forme, ca de
eemplu$ unguente sau chiar forme solide care sunt instilate, pulverizate sau introduse n conductul
auditiv etern.
,dministrarea preparatelor otologice prezint urmtoarele avantaje$
! aciune rapid si direct datorit administrrii topice)
! administrare uoar, elegant netraumatizant)
! ca preparate otologice se pot administra diferite forme (soluii, badi&ona&e, unguente, pulverizaii etc.))
! utilizarea unei formulri care influeneaz pozitiv calitatea produsului (soluii v#scoase, soluii
hipertonice etc.).
Dezavantaje.
! formele utilizate trebuie nclzite la temperatura corpului)
! nu totdeauna se poate asigura un contact prelungit cu mucoasa conductului auditiv)
! soluiile apoase nu totdeauna sunt eficiente)
! uneori soluiile pot transporta infecia in zonele nvecinate (sinusuri))
! uneori soluiile nu sunt miscibile cu secreiile urechii menin#ndu!se o umiditate crescut factor care
favorizeaz apariia infeciilor microbiene sau fungice.
Clasificare. 3ormele otice se clasific dup mai multe criterii$
a. (up modul de formulare$ forme otice magistrale) forme otice tipizate sau industriale.
b. (up gradul de dispersie$ soluii) emulsii) suspensii)
c. (up modul de condiionare$ unidoz) multidoz.
d. (up modul de administrare$ picturi) splturi) pulverizaii.
e. (up natura solventului$ soluii apoase) soluii uleioase) soluii glicerinate (sau alt vehicul v#scos
hidrofil).
f. (up durata efectului$ aciune imediat (soluii apoase)) aciune prelungit (soluii uleioase,
emulsii, suspensii))
g. (up aciunea terapeutic$ antiinflamatoare) antiinfecioase) cicatrizante) fluidificante ale
secreiilor) deodorizante) sicative etc.
Formularea )ic+turilor )entru urec$e.
Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente principale$ substane active si
auiliari (solveni, ad&uvani etc.).
Aa formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte$
'B
! p%!ul favorabil este cuprins ntre 7!E,7)
! pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile)
! pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii izotonice)
! pentru urechea etern sunt mai tolerate soluiile hipertonice.
Substanele medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s ndeplineasc
condiiile de calitate prevzute de 3.4. 5 sau alte norme de calitate.
a. Antimicrobiene # antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin)) antiseptice (acid boric, acid
salicilic, derivai organo!mercurici etc.))
b. Antifungice (nIstatin, clotrimazol etc.))
c. Antiinflamatoare$ steroidiene (betametazon, hidrocortizon)) nesteroidiene (indometacin).
d. Anestezice locale (anestezin, procain, lidocain).
e. .asoconstrictoare (efedrina).
f. Ageni cerumenolitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu).
g. Analgezice = antipiretice (aminofenazona).
$. Astringente (sruri de cupru, aluminiu, zinc).
Substane au"iliare
a. Solveni$A)a distilat+ = este solventul folosit frecvent pentru soluii otice, acion#nd prin efectul
de curire, calmare a proceselor inflamatorii ptrunz#nd foarte uor n cavitile profunde ale urechii,
fiind indicat n afeciunile nesupurative ale urechii. Pentru afeciuni supurative apa este contraindicat
datorit faptului c nu dizolv secreiile auriculare i menine umiditatea crescut n cavitatea urechii
factor care favorizeaz dezvoltarea microorganismelor patogene)Alcoolul9 &licerolul) (ro)ilenglicolul)
*leiul de floarea soarelui) Xilenul
b. Adjuvani$ageni de mrire a solubilitii (cosolubilizani)) ageni de mrirea a v#scozitii
(glicerol, P16 etc.)) izotonizani) corectori de p% (p%!ul favorabil este ntre 7!E,7)) antioidani)
conservani (clorur de benzalconiu, clorobutanol , fenosept , nipagin i nipasol ).
(re)ararea )ic+turilor )entru urec$e. Picturile pentru ureche se prepar prin dizolvarea,
emulsionarea sau suspendarea substanelor active ntr!un vechiul corespunztor, format din unul sau mai
muli solveni complet#ndu!se la masa prevzut (m<m, 3.4. 5).
Caractere 1i control. Soluiile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i suspensiile trebuie s
corespund prevederilor 3armacopeei.
Condiionare 1i control. "icturile pentru ureche sunt condiionate n recipiente bine nchise de
capacitate cuprins ntre 7!*7 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop
picurtor.
'D
Soluii e"tractive din )lante
Soluiile etractive din plante sunt preparate care conin componente etrase din produsele vegetale
cu a&utorul solvenilor prin metode care s asigure o etracie corespunztoare.
Avantaje. Preparatele obinute prin etracie au urmtoarele avanta&e$
! valorificarea florei naturale eistente)
! obinerea unor variate forme farmaceutice (lichide, semisolide, solide))
! obinerea i a unor forme standardizate (tincturi, etracte preparate industrial))
! produsele obinute prin etracie pot fi o form intermediar utilizat la prepararea altor forme
farmaceutice (siropuri, soluii, pilule, dra&euri, comprimate, granule etc.))
! preparatele etractive pot servi ca surs pentru obinerea compuilor chimici puri)
! aciune terapeutic comple.
Dezavantaje
! n afar de tincturi i etracte coninutul de principii active din soluiile etractive nu este eact dozat i
de asemenea greu de analizat
! etracia este ndelungat.
! soluiile etractive apoase au stabilitate mic)
! datorit variaiei concentraiei n principii active pot aprea fluctuaii ale efectului terapeutic.
:i)uri de )re)arate obinute )rin e"tracie
-. soluii etractive apoase macerate, infuzii, decocturi)
/. soluii etractive alcoolice sau hidroalcoolice (tincturi))
;. etracte vegetale care n funcie de consisten pot fi fluide, moi sau uscate)
<.

specii medicinale sau ceaiuri = sunt amestecuri de plante cu ap preparate Fe temporeG de ctre
bolnav sau preparate conform prescripiilor magistrale)
2. preparate opoterapice = sunt etracte din produse biologice (organe, glande, esuturi animale etc.)
=. digestii = sunt soluii etractive uleioase obinute prin etracia la cald)
>. etracte cu alergene = sunt produse obinute prin etracie din diferite plante i utilizate n
urmtoarele scopuri$ diagnosticul diferitelor forme de alergii, pentru desensibilizare n diferite
manifestri alergice minore.
Factorii care influeneaz+ )rocesul de e"tracie
'. Factori care de)ind de )rodusul vegetal#
a. ?atura )rodusului vegetal. -alitatea substanelor active coninute n produsul vegetal depind de
foarte muli factori i anume$ de respectarea momentului optim al recoltrii, de modul n care are loc
uscarea i de condiiile n care a fost stabilizat respectiv conservat produsul vegetal.
*:
b. *miditatea )rodusului vegetal. -hiar n urma uscrii produsele vegetale mai conin o anumit
cantitatea de ap numit umiditate rezidual$ ,ceast umiditate este cuprins ntre 0!'78.
c. &radul de m+runire. (up cum am artat etracia depinde de gradul de mrunire a produsului
vegetal. 6radul de mrunire optim difer n funcie de$ natura produsului vegetal, de compoziia
produsului vegetal i de metoda de etracie.
3.4. 5 prevede pentru prepararea soluiilor etractive apoase urmtoarele grade de mrunire$
! flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita >))
! rdcini, rizomi, scoare (sita >>))
! fructe, semine sita (>?))
! produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide sita ?.
4espectarea gradului de mrunire indicat pentru diferite categorii de produse vegetale este foarte
important deoarece o mrunire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de celule i
dizolvarea unor mari cantiti de substane balast (substane fr eficien terapeutic) care vin n contact
cu solventul utilizat.
d. *mectarea )rodusului vegetal. /mectarea n prealabil este utilizat la unele metode de etracie.
Prin umectare produsul vegetal i mrete volumul, solventul ptrunz#nd uor prin pereii celulei
favoriz#ndu!se astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru soluii etractive apoase
sau amestecuri hidroalcoolice pentru tincturi.
Factori care de)ind de solvent
a. ?atura solventului. Solvenii cei mai utilizai pentru etracie sunt apa, soluii hidroalcoolice sau
soluii eteroalcoolice.
Alcoolul etilic 1tanolul se utilizeaz ca solvent n concentraii de *:!DC
:
, concentraie dependent de
natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei active i de alte condiii. ,lcoolul se folosete
pentru obinerea tincturilor (3.4. 5) i etractelor (3.4. 5).
b. )@6ul mediului. p%!ul >nflueneaz randamentul etraciei. Aa soluiile apoase un p% acid este
utilizat pentru etragerea alcaloizilor, iar un p% bazic este favorabil pentru etragerea saponinelor.
c. Ra)ortul )rodus vegetalAsolvent. ,cest raport variaz n funcie de produsul vegetal dar i de
solventul utilizat.
Factori care de)ind de te$nologia utilizat+ la e"tracie
a. Agitare. ,gitarea este utilizat at#t la obinerea soluiilor etractive apoase c#t i a tincturilor
obinute prin macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple p#n la cele care produc o
agitare mecanic puternic (vibroetracia, turboetracia) c#nd timpul de etracie scade foarte mult (7!
': minute).
*'
b. Durata de e"tracie. 3.4. 5 prevede pentru soluiile etractive apoase o durat de etracie de 0:
de minute la care se adaug 7 minute pentru umectare n cazul infuziilor i decocturilor.
Aa prepararea tincturilor timpul de etracie este de ': zile (etracia prin macerare) iar la percolare
timpul etraciei este chiar mai mare (aceasta depinz#nd de metoda de percolare utilizat).
c. :em)eratura. Aa produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile etracia are loc la
cald n funcie de produsul vegetal supus etraciei i anume$
! pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod$ se adaug ap
fierbinte peste produsul vegetal umectat pstr#ndu!se n condiiile unor minime pierderi de cldur timp
de 0: minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase emailate, porelan))
! pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare, rdcini, rizomi, semine sau fructe de
coriacee) i care conin principii active termostabile se aplic decocia. (ecocia se realizeaz n
urmtorul mod$ peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte etracia continu#ndu!se prin
nclzirea pe baia de ap timp de 0: minute.
4idicarea temperaturii accelereaz etracia c#nd solventul utilizat este apa. -#nd solventul utilizat
este alcoolul sau eterul etracia are loc numai la temperatura camerei.
**
Soluii e"tractive a)oase.
Solutiones 5"tractivae A,ouae F.R. X
Soluiile etractive apoase sunt preparate farmaceutice lichide obinute prin macerarea, infuzarea sau
decocia produselor vegetale cu ap obin#ndu!se$ macerate, infuzii sau decocturi.
(re)ararea soluiilor e"tractive a)oase
Macerarea. ,ceast metod se aplic pentru etragerea substanelor vegetale termolabile i a
mucilagiilor (rdcin de nalb, semine de in).
-onform 3.4. 5 macerarea se realizeaz n urmtorul mod$ peste produsul vegetal mrunit i splat
sub &et de ap, se adaug cantitatea de ap prevzut i se pstreaz la temperatura camerei timp de 0:
minute agit#nd de 7 !C ori.
Aichidul obinut se decanteaz i se filtreaz prin vat, filtratul complet#ndu!se la masa prevzut
prin splarea reziduului cu ap fr a!l presa.
Pentru efectuarea acestei operaii se pot utiliza vase de sticl (pahar @erzelius), vase din porelan
nchise cu capace potrivite sau vase din tabl smluite. .oate aceste vase trebuie sa aib g#tul larg fiind
acoperite n timpul operaiei de etracie.
8nfuzarea. Se utilizeaz la etragerea componentelor active din produsele vegetale care conin
esuturi friabile (flori, frunze, ierburi).
-onform 3.4. 5 infuzarea se face n urmtorul mod$ produsul vegetal mrunit se umecteaz n
prealabil timp de 7 minute. /mectarea se face adug#nd pentru fiecare gram de produs vegetal 0 g ap.
Aa produsele vegetale care conin ulei volatil umectarea se face cu :,7 ml alcool dilut pentru fiecare
gram produs vegetal (ecepie fc#nd florile de tei unde umectarea se face cu ap).
3lorile de tei au pe l#ng uleiurile volatile i mucilagii care precipit n prezena alcoolului. 3runzele
de digitala nu se vor umecta ci se vor trata direct cu apa fierbinte pentru a evita hidroliza glicozidelor
cardiotonice. (up umectare se completeaz cu ap la masa prevzut cu ap nclzit la fierbere p#n
la masa prevzut ls#ndu!se produsul vegetal n contact cu solventul timp de 0: de minute n condiiile
n care pierderile termice s fie minime. (up 0: de minute soluia etractiv se filtreaz prin vat
complet#nd!se la masa prevzut prin splare cu ap sau stoarcerea reziduului. Aa fel ca i la macerate
c#nd soluia etractiv depete ':: de grame pentru fiecare ':: grame soluie etractiv se adaug E7
mg nipagin i *7 mg nipasol. Pentru prepararea infuziilor se utilizeaz infuzoare de porelan cu perei
groi, gradate n interior i care asigur o rcire lent a soluiilor etractive.
Decocia$ ,ceast metod de etracie se utilizeaz pentru substanele active din produsele vegetale
conin esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoare, fructe de coriacee).
*0
(ecocia se realizeaz n urmtorul mod$ peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire
corespunztor se adaug 0 ml ap distilat pentru fiecare 'g produs vegetal ls#ndu!se n contact 7
minute pentru umectare. (up umectare se adaug restul apei nclzit p#n la fierbere aduc#ndu!se
vasul pe baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere) unde se menine timp de 0: de minute sub
nclzire continu. (up etracie soluia etractiv fierbinte se filtreaz prin vat complet#ndu!se la
cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului.
Caractere 1i control. Conservare. -onform 3.4. 5 soluiile etractive sunt lichide limpezi sau slab
opalescente cu culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor etrase din produsul vegetal.
Soluiile etractive apoase se prepar n cantiti mici (doar la cerere) i se pstreaz la temperaturi
ntre B
:
!'7
:
-.
Pe eticheta preparatului se va trece pe l#ng indicaiile de administrare, data preparrii, numele
preparatorului i indicaiile$ F, se pstra la receG i F, se agita nainte de utilizareG.
*9
Soluii e"tractive alcoolice (tincturi).
:incturae (F.R. X)
.incturile sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii alcoolice, hidroalcoolice sau
eteroalcoolice obinute prin etracia produselor vegetale.
Formularea tincturilor
.incturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de substane active standard
av#nd o stabilitate cuprins ntre ' i 0 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz$
! produsul vegetal uscat)
! solventul care poate fi$ alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.
-#nd pentru etracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile etractive obinute se numesc
alcoolaturi.
(re)ararea tincturilor
Pentru prepararea tincturilor 3.4. 5 prevede trei metode$ macerare) macerare repetat) percolare.
Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv este degresat nainte
de umectare (dac e cazul).
Solventul folosit la etracie este n general alcool dilut. 2n unele cazuri alcool dilut acidulat sau
alcool de diferite concentraii n funcie de produsul vegetal supus etraciei.
4aportul dintre produsul vegetal i solvent este de '<': (m<m) pentru tincturile preparate din
produsele vegetale care conin substane puternic active, i '<7 (m<m) pentru tincturile preparate din alte
produse vegetale. .incturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea etractelor uscate sau prin
diluarea etractelor fluide.
#acerarea !impl $%.&. '(. Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la
monografia respectiv se adaug solventul sau amestecul de solveni ntr!un vas bine nchis. ,mestecul
produs vegetal!solvent se ine n contact la temperatura camerei timp de ': zile agit#ndu!se de 0 p#n la
9 ori pe zi. Aichidul etractiv obinut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz.
Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi.
(up terminarea etraciei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o
temperatur de 7!':
:
- timp de C zile, dup care se filtreaz evit#ndu!se pierderile prin evaporare.
#acerarea repetat $%.&. '(. Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n
monografia respectiv se adaug succesiv pri egale din volumul total de solvent prevzut i se menine
la temperatura camerei ntr!un vas bine nchis. Aichidul etractiv se separ, produsul vegetal se preseaz
i este adugat poriunea urmtoare de solvent.
Aichidele etractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 7!':
:
- timp de
C zile. ,poi se filtreaz evit#ndu!se pierderile prin evaporare.
*7
#acerarea circulant. Produsul vegetal este introdus ntr!un scule de tifon care este suspendat n
straturile superioare ale solventului etractiv.
"ercolarea. 1ste a >>>!a metod oficinal n 3.4. 5. -uv#ntul percolare deriv din limba latin de la
cuvintele FperG K prin) FcolareG K a curge pictur cu pictur.
"ercolarea !impl. +etoda const n epuizarea progresiv a produsului vegetal prin scurgerea lent
a solventului prin produs la presiune normal sub influena forei gravitaionale. 2n unele cazuri utiliz#nd
metode modificate ale percolrii se poate utiliza suprapresiunea sau vidul.
-onform 3.4. 5 percolarea se realizeaz n urmtorul mod$
Produsul vegetal se aduce la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv. 2n continuare
pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare :,7 ml solvent. (up amestecare se
las la temperatura camerei timp de 0 ore ntr!un vas bine nchis pentru umectare, apoi se trece prin sita
' i se introduce n percolator pres#nd uor produsul vegetal i adug#nd solvent p#n c#nd ncepe s
curg prin robinetul inferior care este n poziia deschis, iar deasupra amestecului afl#ndu!se un strat de
solvent. 4obinetul se nchide, se las *9 de ore dup care se ncepe percolarea. ?iteza de percolare
trebuie astfel reglat nc#t n *9 de ore s se obin ',7 g soluie etractiv pentru fiecare gram produs
vegetal. Pe ntreaga perioad a etraciei produsul vegetal trebuie s fie acoperit de solvent.
Caractere 1i control. Conservare
-onform 3.4. 5 tincturile sunt lichide limpezi, colorate cu mirosul i gustul caracteristic
componentelor produsului vegetal etras i a solventului utilizat. Prin diluarea cu ap, tincturile devin
opalescente sau se tulbur.
3.4. 5 indic conservarea tincturilor n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin.
*C
5"tracte vegetale. 5"tracta F.R. X
1tractele vegetale sunt preparate farmaceutice lichide, moi sau uscate obinute prin etracia
produselor vegetale cu diferii solveni urmat de evaporarea parial sau total a solventului i aducerea
masei reziduale sau a pulberii la concentraia sau la consistena prevzut.
Formularea e"tractelor vegetale
1tractele vegetale sunt forme farmaceutice industriale standardizate i cu stabilitate mare circa *
ani. -a i tincturile, etractele se utilizeaz dup prelucrare ntr!o form farmaceutic, ele intr#nd n
compoziia unor formule magistrale sau produse tipizate. -a i la tincturi, pentru obinerea etractelor
avem nevoie de$ produsul vegetal i solveni.
2n funcie de consisten se pot obine$
! etracte fluide)
! etracte moi care conin cel mult *:8 materii volatile)
! etracte uscate = care conin cel mult 78 materii volatile.
(re)ararea e"tractelor vegetale
Pentru obinerea etractelor vegetale, 3.4. 5 prevede urmtoarele$ Produsul vegetal adus la gradul
de mrunire prevzut n monografia respectiv este supus, dac este cazul unei prealabile degresri.
Solvenii utilizai pentru etracie sunt$ ap acidulat) ap alcalinizat) alcool diluat (uneori alcool
acidulat)) eter etc.
"repararea e)tractelor fluide. 1tractele fluide se obin prin macerare, macerare repetat i
percolare conform regulilor prevzute la monografia F.incturaeG.
"repararea e)tractelor moi *i u!cate. Prepararea acestor tipuri de etracte se efectueaz prin
supunerea soluiilor etractive, la diferite tratamente pentru ndeprtarea substanelor balast i
concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de cel mult 7:
:
-.
Caractere 1i control. Conservare
5"tractele fluide sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i gust caracteristic componentelor
produsului vegetal din care s!au preparat. 1tractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la
preparare i se tulbur la amestecarea cu apa.
5"tractele moi sunt preparate v#scoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform (ntinse pe o plac
nu trebuie s prezinte particule solide).
5"tractele uscate se prezint sub form de pulberi, cu aspect uniform sub form de lamele sau mas
spongioas care se pulverizeaz uor i sunt higroscopice.
1tractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n solventul utilizat la preparare.
1tractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin, la loc rcoros
(B!'7
:
-).
*E
4bservaie. 1tractele fluide se mai pot prepara i prin dizolvarea etractelor uscate i aducerea la
concentraia de principii active prezentate n monografie.
1tractele fluide prin pstrare pot forma sedimente.
*B
F4RM5 FARMAC5*:8C5 S:5R875
(re)arate injectabile. 8niectabilia (F.R. X)
Preparatele in&ectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se dizolv sau se
suspend ntr!un solvent steril nainte de folosire) sunt repartizate n fiole sau flacoane i sunt
administrate prin in&ectare.
+edicamentele in&ectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale (adic medicamente care
ocolesc tractul digestiv).
Preparatele in&ectabile au urmtoarele avantaje#
! efect rapid (calea i.v.))
! posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.))
! evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv)
! doza& eact)
! evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina 6))
! administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin (vitamina @
'*
))
! posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau c#nd pe tractul
digestiv nu este posibil (vom, diaree).
Preparatele in&ectabile prezint i unele dezavantaje#
! mod de administrare traumatizant)
! administrarea necesit personal calificat)
! administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor tehnologice,
sterilizare etc.)
! intoleran local.
Clasificare. +edicamentele in&ectabile se clasific dup mai multe criterii
(up locul administrrii$ intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic) subcutanat (s.c.) se
administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt preluate de sistemul limfatic i apoi
a&ung n torentul sanguin) intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase)
preparate v#scoase apoase) intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii /<,. Pe aceast
cale se obine cel mai rapid efect) intracardiac) intraocular) intrarahidian) intraarticular) intraarterial.
(up gradul de dispersie$ soluii) suspensii) pulberi) comprimate.
(up durata de aciune$ cu efect rapid) cu aciune prelungit.
(up modul de condiionare$ unidoz) multidoz.
(up natura vehiculului$ soluii apoase) soluii uleioase) cu vehicul v#scos) amestec de solveni
(cosolveni).
*D
Formularea )re)aratelor injectabile
Pentru obinerea preparatelor in&ectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de preparare care
s asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auiliare de calitate deosebit care s se presteze la
administrri parenterale.
A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub diferite
forme n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico!chimic i microbiologic.
!. Solvenii$
Apa distilat pentru preparatele injectabile (,Lua destillata ad iniectabilia 3.4. 5) trebuie s fie
steril, lipsit de impuritile menionate i s nu conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate
utilizate la preparatele in&ectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat
corespunztoare, n boe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nc#t s se previn orice
contaminare. -hiar respect#nd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat.
3armacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze Fap proaspt preparatG (adic apa
utilizat n aproimativ 9 ore de la colectare).
Ulei de floarea soarelui neutralizat (%elianthi oleum neutralisatum 3.4. 5) cu un indice de aciditate
cel mult :,*. -onservarea acestui solvent se face n recipiente de capacitate mic, nchise etan i ferite
de lumin.
Solveni miscibili n ap# Alcoolul = poate fi utilizat pentru anumite soluii in&ectabile ca i
cosolvent n concentraii de aproimativ ':8) &licerina9 (ro)ilenglicolul9 (olietilenglicol (P16,
+acrogola 3.4. 5)) 7actatul de etil
Solveni nemiscibili cu apa$ *leiul de floarea soarelui) *lei de Ricin9 *leiul de m+sline) 4leatul
de etil) Miristat de izo)ro)il .
C. Ali au"iliari. -onform 3.4. 5 pentru prepararea medicamentelor in&ectabile se mai pot utiliza
urmtoarele substane auiliare$ Solubilizani (.Meen!uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.)) Ageni
de sus)ensie (gelatin, metilceluloz, carboimetilceluloz etc.)) Ageni de emulsionare (.Meen!uri,
polietileniglicoli etc.)) Antio"idani (acid ascorbic, vitamia 1 etc.)) Conservani antimicrobieni.
3.4. 5 prevede ca la prepararea soluiilor in&ectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat metoda de
preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
"u se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor in&ectabile condiionate
n volume mai mari de ': ml indiferent de calea de administrare.
(e asemenea, 3.4. 5 nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase in&ectabile care sunt
administrate$ intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural. -onservanii utilizai
pentru aceast form sunt$ nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.
0:
(re)ararea medicamentelor injectabile
Pentru prepararea medicamentelor in&ectabile sunt necesare urmtoarele etape$
! amena&area spaiului de lucru)
! sterilizarea spaiului de lucru)
! pregtirea recipientelor)
! prepararea propriu!zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor in&ectabile)
! nfiolarea medicamentelor in&ectabile)
! nchiderea recipientelor)
! sterilizarea)
! signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
8. Amenajarea s)aiului de lucru
-onform prevederilor 3.4. 5 la prepararea soluiilor in&ectabile se iau toate msurile pentru a asigura
stabilitatea fizico!chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate. 2n farmacii n absena unor
ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice sterile trebuie s eiste dulapuri sau boe
sterile pentru obinerea acestui gen de preparate. 2n boele sterile (sau dulap steril) se utilizeaz ustensile
sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliz#nd
radiaii ultraviolete emise de o lamp iar farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze cu mnui sterile i
echipament steril.
88. Sterilizarea s)aiului de lucru
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc diferite
soluii conin#nd dezinfectante$ soluii hipoclorit de sodiu *!08, formol, cloramin, fenosept (:,9!:,78),
bromocet (7!':8). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz$ ! lmpi cu raze ultraviolete) dispozitive
moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
888. (reg+tirea reci)ientelor
1.Condi+ii care trebuie ,ndeplinite de recipientele utilizate pentru condi+ionarea formelor !terile$
4ecipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii$! s
fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,! s fie inerte chimic)! s nu cedeze impuriti
preparatelor coninute)! s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele tipuri de
recipiente$ Reci)iente din sticl+# 3iole, 3lacoane multidoz, Seringi.
. "regtirea fiolelor, recipientelor pentru condi+ionarea !olu+iilor !au pulberilor !terile
Pentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod$ ! tierea fiolelor)!
splarea recipientelor)! uscarea recipientelor operaie care se realizeaz n etuve cu aer uscat la
temperaturi cuprinse ntre '9:!'C:
:
-.
0'
Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru a se evita
eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
2n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori$
! pentru in&ectabile i.m.) subcutanate = culoare albastr)
! pentru in&ectabile i.v.) culoare verde)
! pentru in&ectabile uz veterinar = culoarea neagr.
3iolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
Caractere 1i control. Conservare
A!pect. Soluii in&ectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Suspensiile in&ectabile dup o agitare de '!* minute trebuie s fie omogene i fr reziduuri fiate pe
fundul i pe g#tul fiolei sau al flaconului.
1mulsiile in&ectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici un semn de
separare a fazelor.
Pulberile pentru suspensii sau soluii in&ectabile trebuie s se disperseze uniform.
Culoarea = este dependent de substana activ sau de sau solvent. ; eventual colorare nu trebuie
s fie mai intens dec#t coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru soluii, suspensii i
emulsii in&ectabile coninutul n substan activ calculat procentual se admite o abatere de N78 fa de
valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi in&ectabile dozarea se face conform
prevederilor din monografia respectiv.
Preparatele in&ectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan.
4bservaie$ (3.4. 5)$ Aa prepararea soluiilor in&ectabile toate operaiile se efectueaz n flu
continuu.
0*
(re)arate )erfuzabile. 8nfundibilia (F.R. X)
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii /<,, izotonice sterile i apirogene care se
administreaz intravenos n volume de ':: ml sau mai mari cu a&utorul unui dispozitiv de perfuzare.
Avantaje. ,dministrarea perfuziilor prezint urmtoarele avanta&e$
! au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.))
! produc efect sistemic direct)
! reprezint un mi&loc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien)
! efect rapid.
Dezavantaje
! administrarea presupune personal calificat)
! administrarea se poate face sub strict supraveghere medical)
! datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte complicaii)
! pre de cost ridicat)
! risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
3ormularea perfuziilor
(re)ararea )erfuziilor
Aa preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico!chimice, microbiologice
i biologice. Substanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru preparate in&ectabile i
soluia respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat (m<v).
(in punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor in&ectabile.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr!o metod adecvat.
4ecipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele de
calitate n vigoare.
Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor$ flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca
i fiolele (splate, uscate, sterilizate). (opurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliz#nd peria
dup care se cltesc cu ap mult, apoi se fierb 0: de minute cu soluie de carbonat de sodiu *8 dup
care se spal de mai multe ori cu ap i se fierb 0: minute n soluie de %-A :,:' ".
4ecipientele de sticl sunt neutralizate. 4ecipientele de material plastic utilizate sunt$ saci, pungi,
flacoane semi!rigide sau rigide de diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.
4ecipientele de material plastic nu sunt refolosibile.
2n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor$
! Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro!electrolitic)
! Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido!bazic)
! Perfuzii cu substane energetice)
00
! Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant)
! Perfuzii nlocuitoare de plasm)
! Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.
Caractere 1i control. Conservare
As)ectul
-olu+iile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. (eterminarea se
face pe ': recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din material plastic
.mul!iile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s prezinte mici un
semn de separare a fazelor. (iametrul particulelor fazei dispersate, determinat la microscop trebuie s
fie de cel mult 7m.
Culoarea = soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. ; eventual colorare s nu depeasc
coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
*niformitatea volumului. ?olumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel puin egal
cu cel declarat pe etichet. ?olumul de lichid se verific pen ': recipiente prin transvazarea n cilindri
gradai.
Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile.
Dozarea. (eterminarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din monografia
respectiv. 3a de valorile declarate se admite o abatere de 78 dac monografia nu prevede altfel.
Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.
4bservaie. Aa preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr!un flu continuu.
09
.accinuri 1i seruri
.accinuri
Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete imunitatea
organismului la anumite infecii cu microorganisme.
>munitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori
declanatori de boli infecioase.
,cest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).
Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n organism
(antigen) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva antigenilor
neutraliz#ndu!i, form#nd compleul antigen!anticorp.
>munitatea dob#ndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. 2n situaia c#nd imunitatea
este pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care difer n funcie de
germenul patogen luat n discuie.
C+ile de administrare a vaccinurilor
?accinurile pot fi administrate pe diferite ci$
/ oral$ soluii, dra&euri, capsule (@roncho!?aon))
/ intranazal = inhalaii)
/ parenteral = in&ecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).
:i)uri de vaccinuri
1. 0accinuri antivirale$ sunt mprite n trei grupe$ (poliomielitic, rubeolic, ru&eolic)) (gripal,
poliomielitic)) (vaccin antihepatita @).
*. 0accinuri antibacteriene care !unt de urmtoarele tipuri1(holeric, tifoidic, febr tifoid))
(difteric, tetanic)) (pneumococ).
. 0accinul mi)t !au polivalent. 1ste un amestec de mai multe vaccinuri, de eemplu (.
(antitetanic, antidifteric).
2. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.
Condiionare. De)ozitare
?accinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele in&ectabile (fiole, flacoane
de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
-onservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 9
:
-!B
:
-.
07
Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea s#ngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze cresc#nde de germeni vii.
>munitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de administrarea de vaccin,
prin faptul c, anticorpii sunt de&a formai la introducerea n organism, av#nd loc o imunizare pasiv. 2n
cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi.
Serul se obine din s#nge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui,
v#scos, semitransparent, conin#nd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de ':!*: ml i se conserv la temperaturi cuprinse ntre$ O9
:
-
i OC
:
-, ferite de lumin.
1emple de seruri utilizate n terapie$ antibotulinic, anticrbunos) antidifteric) antigangrenos)
antitetanic) antiveninos (mpotriva veninului de viper).
.ermenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de c#iva ani.
0C
Forme radiofarmaceutice
3ormele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i sunt
utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.
1lementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. "uclizii sunt elemente a
cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.
Avantaje ale utiliz+rii radio)re)aratelor farmaceutice
! utilizabile n doze mici (-i))
! pot fi diri&ate spre organe int)
! utilizate n scop diagnostic sau curativ)
! rezultate eacte)
! se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).
Dezavantaje
! obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat)
! manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat)
! condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.
Clasificare
Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n$
'. Preparate radiofarmaceutice terapeutice )
*. Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic
(re)ararea formelor radiofarmaceutice
Prepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.
,t#t laboratoarele c#t i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i
amplasarea lor presupun#nd investiii mari. Aaboratorul este prevzut cu paravane de protecie din
plumb (Plumbul are proprietatea de a absorbi radiaiile). Aaboratorul are camere mari, bine aerisite, cu
ventilaie corespunztoare. Personalul va purta echipament de protecie potrivit. (eeurile lichide se
colecteaz n locuri special amena&ate unde sunt pstrate mai mult timp (C!E luni) pentru a se dezintegra.
+a&oritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea preparatelor.
Prepararea se va face n boe sterile, n condiii aseptice.
3armacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. 3armacistul anga&at al
acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s manipuleze corect aceste
produse i s ofere informaii necesare pacientului pentru a nu fi epui accidental la radiaii.
0E
Caractere. Control. Conservare
Produsele radiofarmaceutice se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz ambalate
corespunztor n containere care la r#ndul lor sunt puse n containere de plumb. Pe etichetele
recipientelor din containere se trec c#teva date i anume$! numele produsului)! unitatea productoare)!
numrul ar&ei)! concentraia radioactiv)! volumul soluiei)! termenul de valabilitate)! F,tenie radiaiiG.
Pentru containerul etern se vor trece i alte informaii$! meniunea Fuz medicalG pentru diagnostic
sau uz terapeutic)! calea de administrare)! radioactivitatea produsului (n @L i -i))! termenul de
valabilitate)! data epirrii)! condiii de pstrare.
-onform 3.4. 5 la aceste preparate se determin urmtorii parametrii$! puritatea radionuclidic)!
puritatea radiochimic)! impuriti pirogene)! sterilitatea.
0B
Soluii oftalmice. 4culoguttae (F.R. X).
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau suspensii folosite
n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi.
Preparatele oftalmice au urmtoarele avanta&e$
! efect rapid)
! efect local direct,
! utilizarea unor concentraii mici de substane active)
! aplicare uoar, netraumatizant)
! i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume$ soluii, suspensii, emulsii etc.
Dezavantaje
! uneori intoleran local)
! necesitatea unor eigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare, condiionare i
administrare)
! durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (9!7 minute).
Clasificare
'. (up natura solventului avem$! colire apoase)! colire uleioase)! colire cu vehicul v#scos)
*. (up modul de condiionare$! colire unidoze)! colire multidoze.
0. (up modul de formulare$! colire magistrale)! colire oficinale)! colire industriale)
9. (up scopul urmrit$! preparate pentru tratament oftalmice)! preparate pentru diagnostic)! soluii
pentru lentile de contact)! lacrimi artificiale)
7. (up durata efectului terapeutic$! cu aciune imediat (apoase))! cu aciune prelungit$ (suspensii
apoase, uleioase i soluii v#scoase))
C. (up aciunea terapeutic$! colire antiinfecioase)! colire cu anesteIice locale)! colire miotice)! colire
midriatrice)! colire antiinflamatoare)! colire antiglaucomatoase.
Formularea soluiilor oftalmice
Pentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de$
! substane active)
! solveni)
! auiliari)
! recipiente.
(re)ararea soluiilor oftalmice
0D
-onform 3.4. 5 FPicturile pentru ochiG se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i care
permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n recipiente
sterile. Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
Aa picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz sterilizarea
se va realiza printr!o metod adecvat, conform 3.4. 5 monografia FSterilizareaG i anume$ Sterilizare
cu vapori de ap sub presiune (autoclavare)) Sterilizare la DB!'::
:
- timp de 0: minute (metod folosit
n farmacie)) Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 'B:
:
- timp de C: minute pentru ustensile, recipiente de
sticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la '9:
:
- timp de 0 ore sau 'C:
:
- timp de * ore) i 3iltrarea
sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliz#nd filtre bacteriologice.
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr!un vehicul
corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m<m). Soluiile oftalmice se filtreaz
printr!un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza h#rtie de filtru sau alte filtre speciale.
Caractere 1i control. Conservare
As)ect. "icturile de ochi, !olu+ii apoa!e !au uleioa!e trebuie s fie limpezi i practic lipsite de
impuriti mecanice.
"icturile de ochi, !u!pen!ii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.
Conservarea. -onservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o capacitate de cel
mult ': ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.
-olirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.
9:
F4RM5 FARMAC5*:8C5 M8CR45:5R4&5?5
Soluii coloidale
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dec#t moleculele
fazei dispersante i anume de ':
!E
= ':
!D
m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n lichide.
,cest tip de sisteme disperse sunt nt#lnite n diferite forme farmaceutice, ca de eemplu$ soluii
perfuzabile, picturi pentru nas etc. -hiar efectul terapeutic al unor substane medicamentoase depinde
de starea coloidal.
(ro)riet+i ale coloizilor$
! coloizii au vitez de difuziune mic
! coloizii nu trec prin membrane semipermeabile)
! dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie$ limpezi, opalescente sau tulburi)
! coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care eecut micri
foarte rapide n toate sensurile (micri broMniene))
! n ceea ce privete proprietile cinetic!moleculare la sistemele coloidale micarea termic este mai
lent, pe c#nd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare)
! n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric
! v#scozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume$ la coloizii liofobi v#scozitatea i tensiunea
superficial difer puin de cea a mediului de dispersie) iar la coloizii liofili v#scozitatea i tensiunea
superficial este mult diferit de a mediului de dispersie)
! la coloizi dizolvarea este lent.
Clasificarea coloizilor
-oloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume$
! coloizi liofobi)
! coloizi liofili.
1. Coloizi liofobi. Aa sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de
dispersant (nu se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.
2. Coloizi liofili. a. coloizi micelari (sau de asociaie))b. coloizi macromoleculari.
(e interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate din macromolecule filiforme
oficializate sub denumirea de F+ucilagiiG$
+ucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, v#scoase i pot fi utilizate n practica farmaceutic
sau n scop terapeutic n urmtoarele situaii$
! ca preparate antidiareice)
9'
! cu aciune emolient (uz etern))
! corectori de gust)
! ageni de v#scozitate)
! aglutinani)
! baze de unguente, geluri.
+ucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de conservani, pe l#ng o
ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros).
-onservanii utilizai sunt$ acid sorbic :,'8, acid benzoic :,'8 etc.
Aerosoli
,erosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid sub form
de picturi fine dispersate n faza etern gazoas cu a&utorul unor dispozitive speciale. 2n terapie
aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca$ astm, traheite, laringite, bronite,
pneumonii c#t i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active administrate sub
aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca simpatomimetice, parasimpatolitice,
anestezice locale, antituberculoase, antibiotice, antihistaminice, hormoni, vitamine etc. ,erosolii sunt
utilizai i n dermatologie sub form de FspraIG!uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite
bacteriene c#t i cu efect sicativ, emolient etc.
,erosolii prezint urmtoarele avantaje#
! aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral)
! se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina))
! substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive)
! aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii)
! prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate diri&a punctul de atac al
medicamentului.
Dezavantaje
! pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare)
! uneori apare fenomenul de intoleran local.
Clasificare. ,erosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii$
a. (up modul de administrare$! etern)! intern)
b. (up modul de preparare$! aerosoli obinui prin dispersie)! aerosoli obinui prin condensare.
c. (up diametrul particulelor
Formularea aerosolilor
Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de$
9*
,. substane active (soluii medicamentoase))
@. propulsor)
-. recipient.
A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau suspensii. -a solveni pot fi
utilizai$ apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte soluii lipofile
c#nd substana activ este prelucrat sub form de emulsii /<,.
!. (ro)ulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr!un amestec de gaze comprimate sau
lichefiate care eercit asupra coninutului o presiune superioar presiunii atmosferice. Propulsorii
realizeaz fora necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase n momentul deschiderii valvei.
Propulsorii trebuie s fie$ inodori, incolori, ineri din punct de vedere chimic i fiziologic, netoici,
neinflamabili etc.
-a propulsori se pot utiliza$
@
'
. gaze com)rimate. ,ceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n produsul dispersat (de
eemplu dioidul de carbon sau oidul de azot). 2n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat este
azotul.
@
'
. gaze lic$efiate. 2n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din recipient este realizat de
presiunea de vapori a propulsorului, nu de cantitatea acestuia. -#nd se deschide valva se evacueaz o
cantitate de soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rm#n#nd aceeai.
6azele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai cloroflorurai de metan sau etan.
,ceti propulsori sunt numii 341;">. ,ceast denumire este urmat de un numr format din 0
cifre.
>niial freonii au fost considerai netoici. .otui n timp s!au constatat i fenomene toice aprute n
urma administrrii ndelungate a aerosolilor.
C. Reci)iente. /n recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal, sticl sau plastic.
4ecipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. ?alva asigur o nchidere etan a
recipientului i permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul valvei.
(re)ararea aerosolilor
Prepararea se poate realiza prin dou metode$
,. +etoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan mai sczut n prezent.
-ea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la suprafaa apei
fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se condenseaz.
@. +etoda de dispersare. (ispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliz#nd un curent de
aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un orificiu capilar.
Controlul aerosolilor
90
Aa controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente$! substane active)!
propulsori)! recipiente
Aa produsele finite se verific$ etaneitatea, funcionarea, corectitudinea dozrii, mrimea
particulelor i viteza de emisie etc.
:i)uri de aerosoli
,. ,erosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie)
/tilizarea aerosolilor pe tractul respirator urmrete at#t efecte sistemice (la unele substane
medicamentoase) c#t i efecte topice.
Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie lent i profund.
Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu$ substane cardiotonice, vasodilatatoare,
hormoni, antibiotice etc.
.ratamentul local utilizat mai ales n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane
medicamentoase ca$ adrenergice, corticosteroizi, antihistaminice etc.
@. ,erosoli uz etern. ,erosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie prezent#nd
o serie de avanta&e dintre care amintim$
! eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat)
! produsul este izolat de atmosfera eterioar
! administrarea este comod.
2n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i mucoaselor. ,erosolii pentru
uz dermatologic sunt cunoscui sub denumirea curent de FspraIG!uri.
99
5mulsii. 5mulsiones (F.R. X)
Definiie. 1mulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin v#scoase, constituite
dintr!un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu a&utorul unor emulgatori i
sunt destinate administrrii interne sau eterne (3.4. 5).
Avantaje
! permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile)
! permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin introducerea acestora n faza
intern)
! permit diri&area absorbiei medicamentelor.
Dezavantaje
! forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dec#t soluiile apoase)
! i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz stabilitatea
formei etc.
Clasificare. 1mulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii$
'. (up numrul de pri componente$
! emulsii propriu!zise (faz intern, faz etern i emulgator))
! pseudoemulsii (faz intern i faz etern lipsind emulgatorul))
*. (up compoziie$! emulsii /<,)! emulsii ,</)
0. (up modul de administrare$ uz intern) uz etern) uz parenteral.
9. (up provenien$ emulsii naturale (lapte, late din plante)) emulsii preparate.
Formularea emulsiilor
1mulsiile sunt compuse din urmtoarele pri$
! faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr!un anumit lichid sau substane dizolvate
ntr!un lichid sau amestec de lichide miscibile)
! faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un anumit lichid
sau amestec de lichide n care pot fi diferite substane dizolvate)
! emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).
2n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i auiliari ca de eemplulu$
conservani, edulcorani, aromatizani etc.
.mulgatorii
97
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar, pentru
realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. -hiar c#nd se obine un grad de dispersie ridicat emulsia
prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este nevoie de emulgatori care
acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului.
.mulgatori utiliza+i ,n practica farmaceutic
1mulgatori naturali
.mulgatori tip 34A uz intern$ 6uma arabic ! este solubil n ap dizolvarea realiz#ndu!se n timp)
6uma .ragacanta) 6elatina) -azeina) Pectinele) ,cidul alginic i alginaii) ,gar!,garul) Aecitina.
.mulgatori tip 34A uz e)tern1 Saponinele (utilizai sub form de tincturi)) ,cizi biliari (acid
taurocolic, acid glicocolic)
.mulgatori tip A43 uz e)tern1 -olesterolul) Aanolina.
A)arate de emulsionat% ustensile utilizate la )re)ararea emulsiilor
,paratura utilizat n farmacie. Pentru obinerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz mo&are
prevzute cu asperiti (volumul mo&arului s fie de *!0 ori mai mare dec#t volumul emulsiei) i pistil
sau diferite aparate acionate electric de tip mier care realizeaz un grad de dispersie avansat.
5"igene )rivind stabilitatea emulsiilor
-ea mai important cerin pe care trebuie s o ndeplineasc emulsiile este stabilitatea, adic
pstrarea gradului de dispersie iniial. 2n situaia c#nd emulsionarea nu este corespunztoare la emulsii
se pot observa urmtoarele modificri$
Sm#nt#nirea. 1ste reprezentat de tendina separrii celor dou faze ale emulsiei n funcie de
densitate. Sm#nt#nirea este reversibil prin agitare, emulsia put#ndu!se reomogeniza.
(escompunerea (spargerea) emulsiilor. ,re loc c#nd separarea celor dou faze este definitiv,
procesul fiind ireversibil.
>nversarea fazelor. 2n anumite situaii unele substane chimice (electrolii) pot schimba tipul de
emulsie din emulsie /<, n emulsie ,</, astfel faza intern devenind faz etern i invers.
Caractere. Control. Conservare
A!pect$ emulsiile au aspect lptos i omogen av#nd culoarea, mirosul i gustul caracteristic
componentelor.
Con!ervare1 1mulsiile sunt n general forme farmaceutice cu conservabilitate redus, motiv pentru
care 3armacopeea indic prepararea la nevoie. Pentru a se asigura o conservare corespunztoare se pot
utiliza conservani iar ambalarea se va realiza n recipiente bine nchise, depozitate la temperaturi de B!
'7
:
-. -a i substane conservante pentru emulsiile de uz intern se pot utiliza$ parabenii :,'8, benzoat de
sodiu :.*8, acid benzoic :,'8 etc. Pentru emulsii uz etern se pot utiliza fenosept n concentraii de
:,:* p#n la :,:78, spunuri inverse etc.
9C
Pentru a se asigura o dozare acceptabil n momentul administrrii 3.4. 5 prevede meniunea a F,
se agita nainte de ntrebuinareG.
Sus)ensii. Sus)ensiones (F.R. X)
Definiie. Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe
substane active insolubile, suspendate ntr!un mediu de dispersie lichid i destinate administrrii interne
sau eterne.
(in punct de vedere fizico!chimic suspensiile sunt dispersii de particule solide n$
! mediu lichid (suspensii lichide))
! n mediu solid (eemplu$ supozitoare))
! n mediu gazos (aerosoli pulveruleni, fumul))
! sau av#nd ca faz dispers o baz de unguent (paste).
Avantaje. 3ormularea substanelor insolubile sub form de suspensii prezint urmtoarele avanta&e$
! mascarea gustului neplcut al unor medicamente)
! modificarea vitezei de absorbie (preparate cu aciune modificat, de eemplu, suspensii in&ectabile))
! asigurarea stabilitii chimice la substane unde derivaii solubili prezint stabilitate redus.
Dezavantaje$
! instabilitate mare (cea mai instabil form farmaceutic))
! uneori ineactitate la dozare datorit sedimentrii rapide.
Clasificare. Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii$
'. (up calea de administrare$ suspensii uz intern) suspensii uz etern) suspensii uz parenteral.
*. (up raportul fazelor$ suspensii diluate) suspensii concentrate.
0. (up natura mediului de dispersie$ suspensii apoase) suspensii uleioase.
9. (up modul de preparare$ suspensii obinute prin dispersare) suspensii obinute prin condensare.
7. (up modul de formulare$ suspensii magistrale) suspensii tipizate.
Formularea sus)ensiilor
Pri componente ale suspensiilor
Suspensiile sunt formate din urmtoarele componente$
! substana insolubil suspendat reprezent#nd faza intern)
! mediul de dispersie sau faza dispersant (etern))
! agentul de suspendare (auiliari).
@. Stabilitatea suspensiilor
9E
3.4. 5 precizeaz c suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de '!* minute trebuie s se
redisperseze iar omogenitatea s fie meninut pe durata administrrii. Spre deosebire de emulsii,
suspensiile sedimenteaz foarte rapid.
(intre eigenele calitative prevzute la suspensii menionm urmtoarele$
! s aib stabilitate c#t mai ridicat)
! sedimentul s fie redispersabil.
3actorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Stabilitatea suspensiilor depinde de urmtorii factori$
! dimensiunile particulelor fazei disperse)
! v#scozitatea mediului de dispersie)
! concentraia fazei disperse)
! forma particulelor dispersate)
! proprietile fizico!chimice a fazei dispersate (liofilie, liofobie etc.).
(re)ararea sus)ensiilor
Pulberile insolubile se aduc la gradul de dispersie dorit n funcie de modul de administrare i scopul
terapeutic urmrit.
(up o pulverizare adecvat faza intern se disperseaz n faza etern complet#ndu!se cu faza
continu p#n la masa prevzut (m<m).
Pentru prepararea suspensiilor care conin substane puternic active i substane toice masa de
pulbere suspendat n flacon nu trebuie s depeasc doza maim pentru *9 de ore (pentru evitarea
fenomenelor toice datorate supradozrii).
Suspensiile care vor fi aplicate pe plgi, pielea sugarului sau pe arsuri se prepar i se conserv n
condiii care s asigure sterilitatea produsului.
Pentru prepararea suspensiilor se folosesc dou metode mai importante$
,. Prepararea prin dispersare (oficinal n 3.4. 5). -onform acestei metode substanele active sunt
aduse la gradul de dispersie corespunztor dup care se disperseaz n faza etern (faza lichid). Pentru
dispersarea substanelor active insolubile se pot utiliza metode mai simple ca$ pulverizarea cu a&utorul
mo&arului i pistilului sau metode mai complee utiliz#nd diferite aparate (miere acionate electric,
aparate cu ultrasunete etc.).
@. Prepararea prin condensare. 1ste mai puin utilizat n practica farmaceutic dec#t metoda
anterioar i presupune precipitarea unei substane solubile ntr!un anumit mediu urmat de suspendarea
precipitatului format.
9B
2n prima metod se pornete de la un grad de dispersie mai mare iar prin pulverizare faza intern este
adus la un grad de dispersie avansat. 2n aceast metod se pornete de la un grad de dispersie foarte
avansat (molecule, atomi) iar prin precipitare rezult un grad de dispersie mai mic.
,ceast metod este utilizat pentru obinerea unor preparate retard (de eemplu$ obinerea
suspensiilor in&ectabile de insulin) sau pentru rezolvarea unor incompatibiliti farmaceutice, de
eemplu$ n prescripiile n care luminalul natric este prescris alturi de Papaverin hidrocloric n
soluie apoas.
Caractere 1i control. Conservare
As)ectul$ suspensiile sunt preparate fluide, opace, omogene dup agitare, av#nd culoarea, mirosul i
gustul caracteristic componentelor)
Stabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de '!* minute trebuie s se
redisperseze i s!i menin omogenitatea pe durata administrrii.
!. Ambalare 1i conservare. Suspensiile se ambaleaz n flacoane de capacitate mare bine nchise cu
meniunea pe etichet F, se agita nainte de ntrebuinareG. Pentru a mpiedica nmulirea
microorganismelor este recomandat utilizarea unor conservani adecvai.
9D
*nguente. *nguenta (F.R. X)
/nguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe epitelii sau mucoase n
scop de protecie sau terapeutic i sunt compuse din diferite baze de unguent, substane active i
auiliari.
Avantaje. /tilizarea acestei forme prezint urmtoarele avanta&e$
! efectuarea unui tratament topic (local))
! evitarea tractului digestiv avanta&oas c#nd unele substane produc iritaii n aceast zon (eemplu$
diclofenac))
! administrare uoar care nu necesit personal calificat)
! se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat)
! se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.
Dezavantaje. /nguentele pot avea urmtoarele dezavanta&e$
! posibile iritaii locale)
! pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns medicaie de prim
alegere n urgene)
! ptarea len&eriei etc.
Clasificare. /nguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii$
'. 2n funcie de proprietile fizico!chimice ale ecipienilor$ geluri hidrofobe (unguente grase))
geluri emulsionate (unguente emulsii ,</, sau /<,)) hidrogeluri (baze de unguent hidrofile).
*. (up gradul de dispersie al substanelor active$
! unguente tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de unguent))
! unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de unguent))
! unguente emulsii (substanele active lichide sau sub form de soluii ale substanelor active sunt
emulsionate n baza de unguent))
! unguente polifazice (av#nd at#t substane dizolvate n baza de unguent, c#t i substane emulsionate
sau suspendate n baza de unguent).
0. (up gradul de penetraie$
7:
! unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protecia epidermului neafectat
sau pentru tratamentul unor afeciuni ale epidermului (unguente mentolate, anestezice etc.))
! unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o aciune n straturile
profunde ale pielii, ca de eemplu$ unguente antimicotice, antiparazitare (antiscabie), antimicrobiene
etc.)
! unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz ptrunderea
substanei active prin piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin realiz#ndu!se astfel o aciune
sistemic.
9. (up aciunea terapeutic$
! unguente de acoperire (protectoare))
! unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.))
! unguente antimicrobiene (conin#nd antibiotice, chimioterapice, antiseptice))
! unguente antimicotice)
! unguente antiinflamatoare)
! unguente antiparazitare etc.
7. (up locul de aplicare$
! unguente dermice (cu aplicare pe epiderm))
! unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal etc.))
Formularea unguentelor
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente$
! baze de unguent$ untul de cacao, vaselina alba, prafina lichida, parafina solida, seum, ceara
glabena, cetaceum (albul de balena), stearina
! substane active)
! i uneori auiliari.
Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele de unguent lipsind
substanele active.
(re)ararea unguentelor
Pentru obinerea unguentelor se parcurg urmtoarele faze de lucru$
! pregtirea bazei de unguent)
! dispersarea substanelor active n baza de unguent)
! ambalarea, etichetarea i epedierea unguentelor preparate.
A. (reg+tirea bazei de unguent
Pentru prepararea unguentelor bazele sunt selectate n funcie de scopul terapeutic urmrit.
7'
A
-
. (re)ararea bazelor de unguent conin0nd e"ci)ieni gra1i. 1cipienii grai de consisten
solid, semisolid sau lichid se amestec prin metoda fuziunii la cald pe baia de ap sau utiliz#nd
radiaii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a bazei, bazele solide pot fi rzuite nainte de
amestecare. (up topirea amestecului de ecipieni grai baza se filtreaz pentru eliminarea eventualelor
impuriti ,iar pentru filtrare se utilizeaz esturi din bumbac. (up filtrare baza topit este amestecat
ntr!un vas corespunztor p#n la rcire, operaia fiind necesar pentru a evita formarea grun&ilor (grun&ii
se formeaz datorit punctului de solidificare diferit al ecipienilor din compoziia bazei).
A
/
. !aze de unguent emulsii de ti) AA*. ,ceste baze se prepar prin topirea simultan a
ecipienilor grai cu emulgatorii ,</ pe baia de ap sau utiliz#nd alte metode prin care cele dou
componente pot fuziona. (up topire se adaug soluia apoas conin#nd substanele active dizolvate
(nclzit la aproimativ E:!B:
:
-), adugarea fc#ndu!se treptat i amestec#ndu!se continuu.
,mestecarea poate avea loc manual, utiliz#nd patentul i pistil sau utiliz#nd diferite aparate acionate
electric, mecanic etc.
A
;
. (re)ararea bazelor de unguent6emulsii *AA. ,cest tip de baze se prepar n urmtorul mod$
ecipienii lipofili se topesc la E:!B:
:
, apoi se adaug faza apoas care conine substana activ i
emulgatorul.
!. Dis)ersarea substanelor active 1i au"iliare
Substanele active i auiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai multe moduri$
! prin dizolvare, obin#ndu!se unguente soluii)
! prin emulsionare, obin#ndu!se unguente emulsii)
! prin suspendare, obin#ndu!se unguente suspensii,
! sau mit$ prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin emulsionare, dizolvare
i suspendare etc. obin#ndu!se unguente polifazice.
Aa prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz p#n c#nd nu mai sunt vizibile
aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (9.7).
3.4. 5 prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s fie
preparate cu baze av#nd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nc#t s fie asigurat
sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile prepararea va fi
realizat n boe sterile ferindu!se de contaminarea cu microorganisme (utiliz#nd lucrul aseptic).
Caractere 1i control Conservare
As)ect. /nguentele trebuie s aib un aspect omogen, prezent#nd culoarea i mirosul caracteristic
componentelor.
7*
4mogenitatea. /nguentele ntinse n strat subire pe o lam de microscop nu trebuie s prezinte
aglomerri de particule sau picturi de lichide.
Ambalarea unguentelor. /nguentele se ambaleaz n urmtoarele tipuri de recipiente$
! borcane din sticl, de metal, de material plastic)
! n cutii, flacoane de material plastic)
! tuburi metalice sau din material plastic.
Pentru ambalarea unguentelor n industrie se utilizeaz aparate care funcioneaz automat realiz#nd o
umplere corespunztoare.
Conservarea unguentelor. ,ceast form se ambaleaz i se conserv n recipiente bine nchise,
depozitate n ncperi la temperaturi de cel mult *7
:
-. Pentru a asigura stabilitatea unguentelor se pot
aduga auiliari corespunztori (conservani, antioidani etc.).
70
Su)ozitoare. Su))ositoria (F.R. X)
Definiie. Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una mai sau
mai multe substane medicamentoase destinate administrrii pe cale$ rectal, vaginal, uretral.
:i)uri de su)ozitoare utilizate 3n tera)ie
2n funcie de calea de administrare i de caracteristici se utilizeaz urmtoarele tipuri de supozitoare$
! supozitoare rectale)
! supozitoare vaginale (;vulae))
! supozitoare uretrale (@u&iuri))
! otoconi (supozitoare auriculare))
! sisteme terapeutice rectale i vaginale cu eliberare controlat a substanelor medicamentoase.
-. Su)ozitoare rectale
Supozitoarele rectale sunt preparate farmaceutice solide de form cilindro!conic sau de torpil cu
diametrul bazei cuprins ntre :,B!' cm, lungimea *!0 cm cu masa *!0 g pentru aduli i '!* g pentru
copii.
Supozitoarele se administreaz pentru efect topic (laativ, antihemoroidal etc.) sau pentru efect
sistemic (antireumatic etc.). 2n funcie de ecipientul utilizat supozitoarele elibereaz substana activ
dup topire n rect sau dup dizolvarea bazei n lichidul intestinal.
Avantaje$
! posibilitatea utilizrii formei c#nd deglutiia este imposibil)
! posibilitatea administrrii rectale a unor substane cu miros i gust neplcut)
! prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasa& hepatic)
! se pot administra substane corozive pentru stomac evit#ndu!se n modul acesta disconfortul gastric
produs de astfel de substane)
! se elimin posibilitatea degradrii unor substane datorit p%!ului gastric ridicat sau datorit enzimelor
prezente n lichidele din tractul digestiv.
Dezavantaje. ,dministrarea rectal prezint i urmtoarele dezavanta&e$
79
! suprafa de absorbie redus)
! absorbie lent i incomplet)
! nu pot fi administrate pe aceast cale substane iritante pentru mucoasa rectal.
Formularea su)ozitoarelor. Pentru obinerea supozitoarelor se utilizeaz urmtoarele
componente$! substane active)! ecipieni.
.)cipien+i utiliza+i la prepararea !upozitoarelor
1cipieni grai (insolubili n ap)$ /nt de cacao, -acao oleum (3.4. 5)) /leiuri i grsimi
hidrogenate) 6liceride semisintetice.
1cipieni hidrosolubili +asa de gelatin!glicerin (3.4. 5)) Polietilenglicol.
(re)ararea su)ozitoarelor
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n funcie de proprietile substanelor active
i de efectul terapeutic urmrit. 2n afar de bazele de supozitoare si substanele active pentru prepararea
supozitoarelor se pot utiliza i diferii auiliari (diluani, adsorbani, conservani, ageni tensioactivi
etc.).
Substanele medicamentoase se utilizeaz sub form de pulberi fine care n funcie de proprietile
fizico!chimice, se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n baza de supozitoare.
Prepararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri$
! prepararea prin modelare manual)
! prepararea prin presare)
! prepararea prin turnare.
Prepararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod$ substanele active sunt
aduse la gradul de dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor se dizolv, se emulsioneaz sau
se suspend n butirul de cacao rzuit amestec#ndu!se p#n la omogenizare i apoi aglutinare.
2n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mo&arul i pistilul. Pentru aglutinare se utilizeaz
dac este necesar mici cantiti de ulei de ricin. (up obinerea unei mase de consisten potrivit masa
se transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele legate de topirea amestecului n timpul
prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant amidonul. (up obinerea magdaleonului se msoar lungimea
acestuia, se mparte la numrul de supozitoare urm#nd divizarea acestora cu a&utorul aparatului Fcit!
dividG sau utiliz#nd un ablon cu dimensiunea supozitoarelor respective. .ierea supozitoarelor are loc
cu a&utorul unor lame sau a unui bisturiu. (up divizare are loc modelarea prin transformarea n form
de con a unuia din capete. (up modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n cutii
din material plastic sau bachelit.
"repararea prin pre!are. 1tapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferena
const#nd n faptul c obinerea magdaleonului are loc cu a&utorul presei pentru supozitoare.
77
2n funcie de matria utilizat se pot obine supozitoare pentru copii sau pentru aduli.
Supozitoarele obinute prin presare au aspect omogen i distribuirea substanei active n masa
ecipientului este mai uniform dec#t la supozitoarele obinute prin turnare unde eist riscul
sedimentrii acestora n v#rful supozitorului.
Caractere 1i control. Conservare
Supozitoarele trebuie s aib aspect omogen i s!i pstreze forma i consistena la temperatura
camerei. 2n seciune longitudinal, prin eaminare cu lupa de 9,7 supozitoarele nu trebuie s prezinte
aglomerri de particule, cristale sau bule de aer.
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel mult *7
:
-.
/. Su)ozitoare vaginale. 4vule vaginale
Supozitoarele vaginale au form sferic sau ovoidal cu masa cuprins ntre *!9 g c#nd pentru
preparare se utilizeaz ca ecipient untul de cacao sau alte baze grase i ntre 7!'* g c#nd pentru
obinerea ovulelor se utilizeaz ca ecipient masa gelatinoas.
;vulele vaginale sunt administrate mai ales pentru o aciune local n aceast cavitate. Prin mucoasa
vaginal absorbia substanei medicamentoase este lent i nesemnificativ. Prin mucoasa inflamat
substanele medicamentoase pot penetra mai uor obin#ndu!se uneori chiar o aciune sistemic.
1cipienii utilizai i metodele de preparare a ovulelor vaginale sunt aceleai ca i la supozitoarele
rectale diferena const#nd n forma i greutatea acestui tip de supozitoare.
-ontrolul i conservarea supozitoarelor vaginale se realizeaz n acelai mod ca i la supozitoarele
rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
;. Su)ozitoarele uretrale (!ujiuri)
Supozitoarele uretrale au form de cilindrii ascuii la un capt cu lungimea de 7!': cm, diametru
:,*!:,E cm i masa *!0 g. Prin administrarea bu&iilor se urmrete un efect topic n aceast cavitate iar
substanele utilizate sunt n general$ antimicrobiene, astringente, anestezice locale etc.
Prepararea bu&iurilor are loc n acelai mod ca i la supozitoarele rectale utiliz#ndu!se aceiai
ecipieni.
-ontrolul i conservarea supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai mod ca i la supozitoarele
rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
7C
F4RM5 FARMAC5*:8C5 S478D5
(ulberi. (ulveres (F.R. X)
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau mai multor
substane active, asociate sau nu cu substane auiliare, utilizate ca atare sau divizate n doze unitare
(3.4. 5).
Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. 2n prezent utilizarea pulberilor ca
atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide, moderne cum sunt$ capsule,
comprimate, dra&euri etc.
.otui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice intermediare
pentru fabricarea altor forme$ comprimate, capsule, dra&euri, in&ectabile!suspensii, ceea ce impune
anumite condiii de calitate pentru aceste forme. (in punct de vedere fizic pulberile sunt sisteme
disperse eterogene de solid n gaz.
Avantaje$
! pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu dra&eurile, comprimatele i
capsulele)
! sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane)
! comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil)
! pulberile se dizolv mai rapid dec#t alte forme solide (comprimate, dra&euri etc.))
! uor de preparat.
Dezavantaje
! conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici)
! sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa (higroscopice,
delicvescente, i elfuorescente).
Clasificare
7E
'. (up compoziie$ pulberi simple (o singur substan activ)) pulberi compuse (mai multe substane
active))
*. (up modul de ntrebuinare$pulberi uz intern) pulberi uz etern) pulberi uz parenteral.
0. (up originea substanelor din compoziie$ pulberi minerale) pulberi vegetale) pulberi animale)
pulberi obinute din substane de sintez.
9. (up gradul de dispersie$
! pulberi groscioare (sita >?))
! pulberi mi&locii (sita ?)
! pulberi semifine (sita (?>))
! pulberi fine (sita ?>>))
! pulberi foarte fine (sita ?>>>))
! pulberi etrafine (sita >5).
7. (up modul de formulare$
! pulberi magistrale)
! pulberi oficinale)
! pulberi industriale.
C. (up modul de prelucrare i condiionare$
! pulberi divizate)
! pulberi nedivizate.
Formularea )ulberilor
Aa formularea pulberilor trebuie inut cont de proprietile substanelor active (chimice, fizice) i de
alte aspecte, care pot influena calitatea pulberilor obinute.
(re)ararea )ulberilor
Prepararea pulberilor presupune urmtoarele operaii$
! uscarea materialului de pulverizat)
! pulverizarea)
! cernerea)
! amestecarea i divizarea.
,. /scarea materialului de pulverizat
Prin uscare se nelege eliminarea parial sau total a umiditii din substane (lichide, solide,
gazoase).
@. +runirea i pulverizarea
Sunt operaiile prin care se crete gradul de dispersie a substanelor sau materialelor solide supuse
acestor operaii.
7B
@
'
. +runirea = este operaia prin care se realizeaz divizarea substanelor solide p#n la un anumit
grad de dispersie (dispersare grosier). ,ceast operaie presupune un cost energetic care este str#ns
legat de rezistena materialului.
@
*
. Pulverizarea se poate realiza prin$
! lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafaa acestuia))
! triturarea = este operaia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i micat circular n
sens invers acelor de ceasornic.
"ulverizarea ,n farmacie = se realizeaz n mo&are din porelan sau sticl cu a&utorul pistilului.
Pistilul se mic circular pe suprafaa mo&arului tritur#nd astfel amestecul solid respectiv. +o&arul
utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pereii cu porozitate.
-. -ernerea se realizeaza cu a&utorul sitelor corespunzatoare.
(. ,mestecarea i divizarea pulberilor
(
'
. ,mestecarea
,mestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei substane sau mai
multor substane nc#t s rezulte o pulbere c#t mai uniform.
(
*
. (ivizarea pulberilor
a) Divizarea prin apreciere vizual5 ,ceast operaie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie
s aib o fleibilitate corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere
vizual se face n maim zece pri.
Pentru divizare n afar de cartelele obinuite se pot utiliza i cartele speciale i anume$
! cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor
! cartele cu cercuri concentrice, care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii.
b) (ivizarea dup volum.
c) (ivizarea pulberilor prin c#ntrire. ,cest mod de divizare d cele mai eacte rezultate i const n
c#ntrirea fiecrei doze individuale.
Reguli )ractice )entru )re)ararea )ulberilor
,. Pulberi nedivizate
,
'
. "ulberi !imple *i compu!e nedivizate
Pulberile simple conin o singur substan activ care se pulverizeaz corespunztor i se ambaleaz
ntr!o pung sau cutie potrivit, se eticheteaz i se elibereaz n acest mod. Pe etichet trebuie s fie
indicat modul de administrare, preparatorul, data preparrii etc.
Pulberile compuse, nedivizate se prepar n felul urmtor$ substanele din prescripie se c#ntresc n
ordinea cresc#nd a cantitii i descresc#nd a densitii. 3iecare substan c#ntrit se pulverizeaz
ntr!un mo&ar de pulverizare, apoi se trece prin sit n mo&arul de amestecare, n care se amestec treptat
7D
n ordinea lurii n lucru. 2n afar de substanele active n prescripie pot fi i ecipieni care se adaug n
aceeai ordine. Pentru substanele higroscopice sau substanele lichide (etracte, tincturi) se adaug
adsorbani sau ali auiliari necesari).
,
*
. "ulberi cu !ub!tan+e foarte active *i to)ice
(eoarece sensibilitatea balanelor uzuale este mic pentru prepararea reetelor care conin astfel de
substane se utilizeaz pulberile titrate '<': sau '<'::. ; pulbere titrat se obine din substana activ
care este diluat cu un ecipient inert (lactoz etc.). ,ceste pulberi se prepar n cantiti mici
corespunztoare necesarului unitii. Pulberile titrate se depoziteaz la ?enena. /miditatea pulberilor nu
trebuie s depeasc '8.
,dministrarea pulberilor nedivizate se face empiric cu v#rful de cuit sau linguria, ecepie fc#nd
pulberile care au n compoziie substane toice sau puternic active.
@. Pulberi divizate
Sub aceste forme se prelucreaz n general pulberi care conin substane puternic active sau toice.
4egulile de preparare sunt aceleai ca i la pulberile nedivizate, diferena fiind c, la etapele eistente la
categoria anterioar, n cazul pulberilor divizate se adaug divizarea i mpachetarea dozelor individuale
care apoi sunt ambalate n pungi de h#rtie i eliberate conform indicaiilor din prescripie. Aa pulberile
care conin substane efervescente se admite o umiditate maim de '8. Pulberile se pstreaz n vase
nchise, ferite de lumin i de aciunea agenilor atmosferici (oigen, aer, umiditate).
Caractere 1i control. Conservare
3.4. 5 prevede controlul urmtorilor parametrii$
a) ;mogenitatea. Pulberile trebuie s prezinte un aspect uniform$ ntinse n strat subire pe o lamel
de sticl i eaminate cu lupa (9,7) nu trebuie s prezinte aglomerri de particule)
b) 6radul de finee. Aa pulberi, la care masa depete *: g cernerea final este obligatorie. 6radul
de finee a pulberilor se determin cu sitele standardizate oficinale n 3.4. 5.
;bservaie. Aa sitele cu o dimensiune a particulelor mai mic dec#t dimensiunea sitei >5 sau pentru
cele la care se prevede o anumit form cristalin se pot folosi i alte metode de control prevzute n
monografia respectiv)
c) +asa total pe recipient. Se efectueaz la pulberile nedivizate i se procedeaz n felul urmtor$ se
c#ntresc individual ': recipiente
d) -ontrolul sterilitii. Se eecut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea sugarilor.
e) (ozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabel.
Conservarea
(atorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea factorilor eterni (ap,
aer, lumin) dec#t materiile prime din care provin.
C:
Pentru a preveni modificri nedorite pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n
ambala&e nchise ermetic n unele cazuri cu materiale adsorbante n interior.
3.4. 5 prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de lumin i umiditate iar cele
efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine nchise n
prezena substanelor deshidratante.
(ulberi de uz e"tern ((udre)
Pudrele sunt pulberi de uz etern, cu un grad de finee care se aplic pe piele cu efect sicativ,
dezodorizant, antiseptic i cicatrizant.
Pudrele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii$
! grad de finee foarte avansat)
! s adsoarb bine umiditatea, grsimile)
! s aib o bun capacitate de a adera pe epiteliu)
! s cedeze bine substana activ.
Formulare. Pentru prepararea pudrelor utilizm urmtoarele componente$
-ub!tan+e active, care pot fi$
! solide$ sulf, antibiotice, antiseptice (,cid boric))
! lichide sau moi$ uleiuri volatile, ichtiol etc.
.)cipien+i = care pot fi de diferite proveniene$ mineral, vegetal sau de sintez.
1cipienii trebuie s ndeplineasc c#teva condiii$
! grad de finee avansat)
! s fie sterilizabili)
! s fie hidrofobi)
! s nu fie un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor.
(re)ararea (udrelor
Prepararea cuprinde aceleai faze ca i la pulberile de uz intern i anume$
! uscarea)
! mrunirea i pulverizarea)
! cernerea)
C'
! amestecarea)
! sterilizarea.
-terilizarea pulberilor
Prin sterilizare se nelege distrugerea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor sub form
vegetativ i sporulat din materialele sterilizate. 3.4. 5 prevede sterilizarea pulberilor destinate
administrrii pe pielea sugarilor, pe plgi deschise sau arsuri.
+etoda de sterilizare se alege n funcie de proprietile fizico!chimice a substanelor active.
Pentru substanele termorezistente sterilizarea se face n etuve cu a&utorul cldurii uscate i anume$ la
'C:
:
- cel puin 0 ore) la 'E:
:
- cel puin ' or) la 'B:
:
- cel puin 0: minute.
Substanele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine nchise prevzute cu dop).
Prepararea pudrelor cu substane termolabile se realizeaz aseptic n boe sterile. +o&arul i pistilul
se pot steriliza prin flambare i anume.
-onservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.
Controlul )udrelor. Aa pudre se controleaz urmtorii parametrii$ determinarea porozitii,
determinarea mrimii particulelor) determinarea densitii) determinarea capacitii de aderare)
determinarea capacitii de adsorbie) determinarea umiditii) determinarea p%!ului) identificarea)
dozarea.
C*
Ca)sule. Ca)sulae (F.R. X)
-apsulele sunt preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de substane
active asociate sau nu cu substane auiliare, destinate administrrii pe cale peroral.
:i)uri de ca)sule utilizate 3n )ractica farmaceutic+
,. Cap!ule de hrtie $Cap!ulae "apiraceae(
-apsulele de h#rtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de pulberi, divizate n
cantiti de decigrame p#n la '!* grame. -apsulele de h#rtie trebuie s fie confecionate din h#rtie de
bun calitate (celuloz aproape pur) i s fie inerte chimic fa de ma&oritatea substanelor (ecepii
4ezorcina etc.).
Substanele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fa de gazele din atmosfer se ambaleaz
n capsule siliconate sau cerate.
@. Cap!ule Amilacee $Cap!ulae Am6laceae(
-apsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele decenii prezint pe l#ng dezavanta&e
legate de sensibilitatea amidonului la umiditate, respectiv ageni atmosferici i avanta&e$
! mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase)
! biodisponibilitate bun)
! sunt biodegradabile)
! sunt inerte chimic)
! sunt un nveli preferat pentru pulberile divizate n farmacie.
/mplerea capsulelor amilacee se face prin$
! introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri)
! sau prin divizarea direct n capsulele amilacee aezate apropiat pentru a elimina eventualele erori.
-apsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii.
C0
-. Cap!ule gelatinoa!e $Cap!ulae(
-apsulele gelatinoase sunt nveliuri compuse dintr!un amestec de gelatin, glicerin i diferii ali
auiliari ca$ metilceluloza, alcoolul polivinilic etc.
/tilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avanta&e$
! protecia substanei active de agenii atmosferici)
! prepararea simpl i rapid)
! dozare eact)
! diri&area absorbiei)
! condiionare elegant)
! administrare comod.
"u se pot administra n capsule, ap sau soluii apoase i nici substane care reacioneaz cu gelatina
(sruri de 3ier, .anin etc.).
-apsulele se clasific dup mai multe criterii$
a) dup form$ capsule gelatinoase ovoidale) capsule gelatinoase sferice) capsule gelatinoase cilindrice)
b) dup consisten$ capsule moi) capsule rigide (dure)) capsule operculate (cu capac))c
c) dup modul de eliberare a substanei medicamentoase$ cu efect imediat (eliberarea substanei
imediat)) cu aciune prelungit) cu aciune controlat)
d) dup modul de preparare$ capsule obinute prin imersie) capsule tanate) capsule obinute prin
picurare.
Prepararea capsulelor comport 9 faze$
! prepararea masei)
! obinerea capsulelor propriu!zise)
! umplerea capsulelor cu substanele medicamentoase)
! nchiderea capsulelor.
Caractere% control% ambalarea 1i conservarea ca)sulelor
(escriere (aspect). -apsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate de aspect n funcie
de tipul de capsule dup cum urmeaz$
! capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, av#nd form de cilindri
alungii rotun&ii la capete care se nchid prin suprapunere i conin de obicei amestecuri de substane sub
form de pulberi sau granulat)
! capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr!un nveli continuu i moale de gelatin, av#nd
form sferic sau oval. ,ceste capsule conin substane active lichide sub form de past sau substane
solide n soluie)
C9
! capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plai a cror diametre difer
puin ca mrime permi#nd nchiderea acestora prin suprapunere i uoar apsare. ,ceste capsule conin
substane sau amestecuri de substane sub form de pulberi.
(ezagregarea (3.4. 5).
! capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 0: de minute dac monografia
nu prevede altfel)
! capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de pepsin acid timp de '*:
de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult C: de minute n soluie bazic de pancreatin)
! capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr!o mas moale n 0: de secunde.
-apsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o temperatur de
maim 0:
:
-.
&ranulate. &ranulata (F.R. X)
Sinonime$ zaharuri granulate, granule.
6ranulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane auiliare destinate
administrrii interne.
Avantaje.
! sunt mai conservabile dec#t pulberile)
! mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane)
! administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie))
! diri&area absorbiei.
Dezavantaje$! granulele nu asigur o repartizare eact n doze unitare a substanei active, fapt
pentru care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toice sau puternic active.
Formularea granulatelor
Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substanele medicamentoase utilizate n doze mai
mari ca$ vitamine, tonice, etracte vegetale etc., iar coninutul de substan activ este n general ':!
*:8. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaz diferii colorani i de asemenea diferite
arome.
3.4. 5 prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor$
Aa formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i colorani aprobai de
+.S.
2n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate$ zaharuri granulate) granulate
acoperite.
C7
,. Haharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substane active, zahr i ali
auiliari. 2n funcie de compoziie pot fi$zaharuri granulate obinuite) zaharuri granulate efervescente
care conin n compoziie pe l#ng ali auiliari i o substan acid i una bazic care n contact cu apa
reacioneaz eliber#nd bioid de carbon i produc#nd efervescen.
@. 6ranulate acoperite. Sunt constituite din substane active i ecipieni dar acoperite cu o pelicul
protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n funcie de coninutul granulatelor.
(re)ararea granulatelor
Prepararea granulatelor neacoperite
'. 6ranularea pe cale uscat. +etoda se utilizeaz pentru substane sensibile la umiditate i cldur.
Pentru asigurarea unei aderene corespunztoare ntre particulele individuale este nevoie de liani care
sunt adugai sub form de pulberi uscate. 6ranularea pe cale uscat comport dou faze$ comprimarea
amestecului) zdrobirea comprimatelor.
*. 6ranularea pe cale umed. Substana activ se amestec cu auiliarii necesari (aglutinani,
dezagregani, edulcorani, colorani, aromatizani) i sunt transformai n granulate. Procesul se desfoar$
7mogenizarea pulberilor *i aglutinarea$ substana activ se amestec cu ecipieni solizi, apoi se
aglutineaz cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) p#n la obinerea unei paste omogene plastice.
8ranularea$ const n transformarea masei umede n conglomerate numite granulate.
Cernerea 1i sortarea granulatelor
(up uscare granulatele se cern prin sita nr. >? pentru a ndeprta pulberea (care se regranuleaz)
apoi se trec prin sita nr. > pentru uniformizarea granulatelor.
Obinerea granulatelor efervescente
Haharurile efervescente conin substane care n mediu apos reacioneaz eliber#nd bioid de carbon.
2n compoziia acestor granulate intr substane cu caracter bazic (bicarbonat de sodiu) i substane cu
caracter acid (acid citric, acid tartic etc.). Pentru prepararea granulatelor efervescente se va evita
utilizarea apei.
Obinerea granulatelor acoperite
6ranulatele acoperite numite i FobduseG sunt granulate obinuite care sunt acoperite cu un film de
polimer.
,coperirea se realizeaz din diferite motive$
! prote&area coninutului de p%!ul gastric)
! mascarea mirosului i gustului neplcut)
! diri&area absorbiei)
! motive de ordin estetic etc.
Caractere 1i control. Conservare
CC
As)ect. 6ranulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare, cilindrice sau sferice, uniforme
cu gustul, mirosul i culoarea componentelor. 6ranulatele acoperite trebuie s aib un nveli uniform i
continuu,
Dezagregarea. Se determin pe 0 g granulat. Haharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n
cel mult '7 minute. Haharurile efervescente n maim 7 minute. Haharurile acoperite n cel mult ' or.
6ranulele acoperite enterosolubile trebuie s reziste cel puin * ore ntr!o soluie acid de pepsin i
s se dezagrege n maim ' or ntr!o soluie bazic de pancreatin.
Conservarea. Se realizeaz n recipiente bine nchise. 6ranulele efervescente se conserv n
recipiente bine nchise n prezena substanelor deshidratante.
Administrarea. Se realizeaz la volum cu lingura sau linguria. 6ranulele efervescente nu se
administreaz ca atare ci numai dup dizolvarea lor n ap.
(ilule. (ilulae (F.R. X)
Pilulele sunt preparate farmaceutice solide, de form sferic cu o greutate de aproimativ :,*!:,0 g
obinute prin modelare din una sau mai multe substane utiliz#nd ecipieni potrivii i destinate
administrrii interne.
Avantaje.
! posibilitatea administrrii unui tratament individualizat)
! posibilitatea administrrii de substane medicamentoase n doze unitare)
! mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase)
! posibilitatea diri&rii absorbiei prin utilizarea unor nveliuri corespunztoare (gastro sau
enterosolubile).
Dezavantaje$
! prepararea mai puin igienic)
! nu au o prezentare estetic similar altor forme farmaceutice solide perorale.
Clasificare. Pilulele pot fi clasificate dup mai multe criterii$
'. (up mas, form i volum$
! pilule propriu!zise cu diametrul de C!B mm, greutate de :,*!:,0 g i form sferic)
! micropilule cu diametrul de *!0 mm, greutate de :,:7 g i form sferic)
! boluri cu greutatea de aproimativ 7 g pentru uz uman i p#n la 7: g pentru uz veterinar, de form
sferic sau ovoidal.
*. (up efectul terapeutic$
! pilule laative)
! pilule tonice)
CE
! pilule sedative, antidepresive etc.
0. (up modul de preparare$
! pilule obinute prin modelare)
! pilule obinute prin picurare)
! pilule obinute prin turnare)
Formularea )ilulelor
Pentru obinerea pilulelor se utilizeaz$! substane active)! auiliari (ecipieni)
A. Substanele active = pot fi diverse ca origine i efect i anume$ substane anorganice, substane
organice de sintez, sau de origine vegetal (uleiuri, etracte, rezine etc.).
!. 5"ci)ienii = sunt utilizai pentru obinerea formei i se aleg n funcie de caracterele fizico!
chimice ale substanelor active i de cantitile n care acestea sunt prescrise.
1cipienii trebuie s ndeplineasc c#teva condiii i anume$
! s fie ineri chimic i terapeutic)
! s aib o bun conservabilitate)
! s corespund eigenelor pentru care au fost alei)
! s fie avanta&oi din punct de vedere economic.
(re)ararea )ilulelor
! modelare manual)
! picurare)
! turnare n forme.
Caractere 1i control. Conservare
-onform 3.4. 5 pilulele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii$
! pilulele trebuie s fie uniforme ca mrime, greutate, s aib o form sferic meninut pe ntreaga
perioad de valabilitate.
! pilulele trebuie s fie omogene n seciune (s nu se disting cristale nici diferene de culoare))
! timpul de dezagregare trebuie s fie de cel mult dou ore. Proba se efectueaz pe C pilule conforme
indicaiilor de la monografia F-ompressiG. Se consider dezagregate pilulele nmuiate care nu prezint
un miez tare i care la uoar apsare cu bagheta se deformeaz.
Pilulele enterosolubile trebuie s reziste cel puin * ore n soluie acid de pepsin i s se dezagrege
n maim o or ntr!o soluie bazic de pancreatin.
! coninutul n substan activ se determin pe un numr de 0 pilule utiliz#nd o metod de dozare
adecvat.
Conservarea. Pilulele se pstreaz n vase uscate, bine nchise, ferite de lumin. Se recomand
prepararea la nevoie.
CB
Com)rimate. Com)ressi. :abulettae (F.R. X)
-omprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai multe
substane medicamentoase i auiliari obinute prin comprimarea materialului pulverulent i destinate
administrrii interne sau eterne.
(in punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuv#ntul latin F-omprimo!
comprimareG care nseamn Fa comprima, a presaG subliniind modul de preparare a acestei forme.
(enumirea de FtabulettaG provine din limba latin din cuv#ntul F.abula!tubuletaG care nseamn Ftabl,
tbliG cuv#nt care sugereaz forma preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult sau mai puin
biconvee, uneori sferice cu diametrul de :,7!:,E cm i masa cuprins ntre :,'!' g.
Avantaje
! posibilitatea dozrii eacte a substanelor medicamentoase active)
! posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate)
! comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut)
! suprafaa de contact cu mediul etern este mai mic dec#t la pulberi)
! administrare comod (nu necesit personal calificat))
! posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auiliari potrivii)
! posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora)
! posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele comprimate)
! disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
Dezavantaje
! absorbie inferioar pulberilor)
CD
! posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane active eliberate
ntr!o anumit poriune)
! deglutiie dificil mai ales la copii)
! posibile interaciuni ntre componente)
! necesitatea unor aparaturi costisitoare c#t i condiii speciale pentru preparare.
Clasificare
'. (up numrul substanelor active$ comprimate simple (conin o singur substan activ))
comprimate compuse (conin mai multe substane active).
*. (up calea de administrare$ comprimate uz intern) comprimate uz etern) comprimate uz parenteral.
0. (up modul de ntrebuinare$
a) com)rimate )erorale = sunt comprimate care se nghit iar absorbia substanelor active are loc
din tractul digestiv (stomac, intestin). (in aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate$
a
1
( comprimate perorale propriu5zi!e (comprimate care se nghit sau se dizolv n ap nainte de
deglutiie). ,cest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund, cilindric, oval, triunghiular,
discoidal etc.))
a
2
( comprimate de me!tecat = sunt comprimate care se sfr#m sau se dizolv n cavitatea bucal
fiind nghiite ulterior. ,cest tip de comprimate conin ndulcitori i aromatizani necesari pentru acest
mod de administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n cavitatea bucal)
a

( comprimate cu ac+iune prelungit = sunt comprimate care conin principii active a cror
eliberare are loc n mod treptat$ o prim parte din substan este cedate rapid iar restul substanelor
active din comprimate sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii comprimatului respectiv)
a
2
( comprimate eferve!cente = sunt comprimate care conin substane cu caracter acid i
substane cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen prin eliberare de bioid de
carbon. -omprimatele efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub form de
soluii.
b) com)rimate orale = sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau
comprimate a cror substane medicamentoase active trec n circulaia sistemic din aceast cavitate)
b
1
( comprimate !ublinguale = sunt comprimate care se administreaz sublingual. +ucoasa
sublingual este foarte puternic vascularizat realiz#ndu!se o absorbie sistemic ridicat. Pe aceast cale
se administreaz diferite substane medicamentoase (nitroglicerina, anumii hormoni etc.) care trec n
circulaia sistemic realiz#ndu!se un efect rapid, ocolindu!se primul pasa& hepatic i de asemenea n
funcie de modul n care sunt preparate este asigurat o dezagregare lent (ntre *:!C: minute) i un
efect retard a formei respective)
E:
b
2
( comprimate bucale = sunt comprimate care n primul r#nd au un efect topic local, fiind
administrate pentru diferite afeciuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite etc.))
c) com)rimate )entru uz )arenteral B aceste com)rimate sunt obinute 3n condiii de
)re)arare asem+n+toare )erfuziilor 1i in&eciilor (preparare n condiii sterile). (in aceast categorie
fac parte urmtoarele tipuri de comprimate$
c
1
( comprimate hipodermice = sunt comprimate av#nd masa ntre :,'!:,C g, care au n compoziie
substane active i auiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i sunt utilizate pentru prepararea
soluiilor in&ectabile)
c
2
( comprimate !ubcutanate = sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o incizie sub
piele fiind administrate pentru principiile active (hormoni) la care se asigur o cedare treptat)
d) com)rimate )entru uz e"tern = sunt comprimate care se administreaz etern dup dizolvare pe
epitelii sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de soluii. (in aceast categorie amintim
urmtoarele tipuri de comprimate uz etern$
d
1
( comprimate pentru !olu+ii uz e)tern = sunt comprimate destinate obinerii diferitelor soluii
pentru uz etern)
d
2
( comprimate oftalmice = sunt comprimate cu diametrul de circa :,0 cm, cu masa de c#teva cg care
se dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular)
d

( comprimate vaginale = sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca atare sau
dup dizolvarea lor sub form de irigaii. 2n general, acest tip de comprimate conin diferite substane
antimicrobiene)
d
9
( comprimate uretrale = sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n uretr)
d
:
( conuri dentare ! sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia stomatologic) conin#nd
substane antimicrobiene, anestezice locale etc.)
d
;
( comprimate pentru uz veterinar = sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i
comprimatele obinuite dar au form i dimensiuni diferite.
Formularea com)rimatelor
Pentru obinerea comprimatelor se utilizeaz$
! substane medicamentoase)
! auiliari.
avem cur!
Caractere. Control. Conservare
As)ectul. 3.4. 5 prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor caractere$
aspect uniform, respectarea formei prevzut n momentul brevetrii produsului, margini intacte,
suprafa plan sau conve, cu gust, miros i culoare caracteristice componentelor.
E'
Dezagregarea. 1ste procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se desface
mai nt#i n granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse.
Conservarea com)rimatelor. -omprimatele se pot pstra n ambala&e bine nchise, n loc
uscat, ferit de lumin, periodic verific#ndu!se timpul de dezagregare.
Ambalarea. -omprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de
ambala&e$
! tuburi din sticl sau din metal)
! borcane)
! foi de celofan)
! cutii de material plastic etc.
Com)rimate de uz s)ecial
2n cadrul acestei grupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de comprimate$
a) Comprimate bucale$ Sunt comprimate plate, subiri av#nd ca diluant, zahr, sorbitol, lactoz,
manitol etc. ,glutinani utilizai trebuie s determine o dezagregare lent a comprimatelor
deoarece aciunea terapeutic are loc n aceast cavitate. ,cest tip de comprimate se utilizeaz n
diferite afeciuni a cavitii bucale, prin administrarea lor urmrindu!se n primul r#nd un efect
topic.
b) Comprimate eferve!cente pentru inhala+ii5gargari!me, sunt comprimate care conin n
compoziie uleiuri volatile (care au efect antiinflamator, anestezic, antiseptic) alturi de un
amestec efervescent i care elibereaz principiile active dup introducerea comprimatelor n ap
fierbinte, iar efectul terapeutic se obine n urma inhalrii vaporilor rezultai. -a amestec
efervescent se poate utiliza$ acid boric O bicarbonat de sodiu. ,li auiliari utilizai pot fi$ zahr,
lactoz, amidon, metilceluloz, carboimetilceluloz.
Comprimate eferve!cente, sunt comprimate care conin n compoziie at#t substane cu caracter
acid (acid citric, tartric, malic etc.) c#t i substane cu caracter alcalin (bicarbonat de sodiu sau
calciu) alturi de substanele medicamentoase.
c) Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate aseptic, conin#nd substane
medicamentoase i auiliari solubili n ap, care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului
(ambalat ntr!un flacon steril) ntr!un solvent steril obin#ndu!se soluii in&ectabile care se
administreaz hipodermic.
d) Comprimate !ubcutane, numite i comprimate implant, sunt comprimate preparate steril n
condiii speciale i de asemenea conservate n condiii speciale av#nd n compoziie auiliari
adecvai i prezent#ndu!se sub diferite forme$ sferic, ovoidal, discoidal.
E*
e) Comprimate !ublinguale. Sunt comprimate din care substanele active sunt absorbite
sublingual urmrindu!se prin acest mod de administrare un efect sistemic. Pi la acest tip de
comprimate se urmrete o dezagregare lent (*:!C: minute) pentru a asigura o cedare treptat a
substanelor active.
f) Comprimate vaginale. Sunt comprimate care se introduc n vagin, sau se dizolv n ap iar
soluia rezultat este utilizat pentru splturi vaginale. ,cest tip de comprimate au form de
cilindrii plai sau uor bombai alungii i rotun&ii la etremiti cu o mas cuprins ntre :,7!*B
g. ,cest tip de comprimate pot avea o dezagregare normal, cu efervescen sau o dezagregare
nt#rziat (efect retard).
Com)rimate aco)erite. Com)ressi 4bducti (F.R. X)
-omprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare de
substane active administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai
multe straturi continue i uniforme (3.4. 5).
-uv#ntul dra&eu deriv din cuvintele greceti FagemataG K dulciuri i FagoG K muctur,
nghiitur.
.ermenul FobductiG deriv din cuv#ntul FobducereG K acoperire utilizat pentru prima dat n
3armacopeea elveian n ediia a ?!a.
,ceast form prezint urmtoarele avantaje#
! mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase)
! protecia substanelor active fa de factorii eterni)
! diri&area absorbiei)
! posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de eemplu$ vitamina - cu vitamina @
'*
prin introducerea uneia n nucleul dra&eului iar a celeilalte n nveliul dra&efiant)
! aspect plcut)
! administrare uoar)
! posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de dra&euri prin coloraii diferite.
Pe l#ng multiplele avanta&e prezentate aceast form prezint i c#teva dezavantaje i anume$
! dra&efierea necesit operaii suplimentare comprimrii)
! biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
(ra&eurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii$
E0
'. (up locul de eliberare a substanei active$ dra&euri gastrosolubile) dra&euri enterosolubile)
*. (up modul de obinere$ dra&euri propriu!zise) comprimate acoperite prin comprimare)
comprimate filmate.
Formularea com)rimatelor aco)erite
(ra&eurile sunt compuse din urmtoarele pri$
! s#mburele dra&eului, care poate fi reprezentat de diferite forme$ pilule, granule, comprimate
etc.)
! nveliul dra&eului, care poate fi diferit n funcie de modul de obinere sau de materialul de
acoperire utilizat.
(re)ararea com)rimatelor aco)erite
-omprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode$
! prin operaia de dra&efiere clasic (dra&efiere umed))
! acoperirea prin comprimare (dra&efiere uscat))
! acoperirea cu pelicule (peliculizare).
A. Drajefierea clasic+ (drajefierea )ro)riu6zis+)
(ra&efierea este operaia prin care nucleele reprezent#nd diferite forme farmaceutice sunt
acoperite dintr!un strat, n principal compus din zahr. Pentru a realiza dra&euri corespunztoare,
nucleul trebuie s ndeplineasc anumite condiii$
! rezisten suficient pentru a nu se sfr#ma prin micarea din turbina de dra&efiere i sub
greutatea masei de nuclee eisteni n turbin)
! s aib un timp de dezagregare corespunztor)
! s aib masa sub :,7 g)
! s aib o form biconve pentru a rula uor n toba de dra&efiere.
Pentru efectuarea acestei operaii (dra&efiere) se utilizeaz tobele de dra&efiere.
Procesul de dra&efiere se deruleaz n urmtoarele etape$
! predra&efierea)
! stratificarea)
! colorarea)
! uniformizarea)
! lustruirea.
1. "redrajefierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de a
prote&a substanele medicamentoase coninute n nucleu de ptrunderea umiditi n fazele
urmtoare a dra&efierii i de asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n nveliul
dra&efiant.
E9
2. -tratificarea. 1ste faza n care se produce ngroarea i rotun&irea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul dra&eului. Stratificarea decurge n acelai
mod ca i prestratificarea diferena const#nd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli
dra&efiant astfel nc#t masa (grosimea) nveliului s a&ung p#n la 0:!7:8 din masa dra&eului.
. Colorarea. ;peraia const n adugarea unor soluii conin#nd diferii pigmeni. /neori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). 2nainte de colorarea dra&eurile trebuie
s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de dra&euri cu
suprafee neuniforme.
-oloranii utilizai la dra&euri sunt cei admii n industria alimentar i anume$ galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de
pulberi ca$ aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 9:!7:
:
iar dup terminarea operaiei dra&eurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 9:!7:
:
- timp de c#teva ore.
2. 3niformizarea. "etezirea. 2n aceast faz se urmrete ca suprafaa dra&eului s devin
uniform i foarte neted. 2n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia
turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca pereii
cazanului s fie perfect netezi.
9. <u!truirea. 1ste ultima faz din procesul dra&efierii care are scopul de a conduce la dra&euri
cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire se
utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de eemplu$ cear de carnauba, ulei de
cocos, cear alb de albin, parafin etc.
(ra&efierea clasic are c#teva dezavanta&e i anume$
! operaia dureaz mult)
! crete considerabil masa dra&eului)
! nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei umiditii i
temperaturii)
! produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
!. Aco)erirea drajeurilor )rin com)rimare
;peraia este numit i dra&efiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite comprimate
cu manta.
+etoda prezint avanta&ul fa de dra&efierea clasic prin faptul c operaia de acoperire
dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. (e asemenea, pot fi asociate substane
E7
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat.
C. Aco)erirea cu )elicule ()eliculizare)
+etoda este din ce n ce mai etins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate au diferite
scopuri$
! protecie fa de mediul etern)
! diri&area absorbiei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile))
Peliculizarea are urmtoarele avanta&e fa de dra&efierea clasic$
! procesul este de scurt durat)
! comprimatele i pstreaz forma iniial)
! creterea n volum este nesemnificativ)
! produsul obinut prezint stabilitate ridicat)
! se poate diri&a absorbia)
! crete rezistena mecanic)
! se realizeaz un aspect plcut, elegant al comprimatelor respective.
2n afar de agenii formatori de film la peliculizare se mai utilizeaz i alte substane cu
diferite roluri n formarea peliculelor acoperitoare$
! pastifiani, care stimuleaz elasticitatea filmului)
! tensioactivi, substane care stimuleaz umectarea)
! colorani, corectori de gust i miros)
! ageni de lustruire)
! ageni hirofilizatori, substane care favorizeaz dezagregarea comprimatelor acoperite.
Caractere 1i control. Conservare
De!criere $a!pect(. -omprimatele acoperite au form de discuri (sau alte forme) cu suprafaa
plan sau conve, continu, lucioas, intact fr fisuri vizibile albe sau colorate, aspect
uniform, fr pete i pot prezenta pe una sau pe ambele fee diferite inscripionri.
Dezagregarea. ;peraia se realizeaz n soluie acidulat conin#nd pepsin pentru
comprimatele acoperite neenterice. 2n urma determinrii comprimatele neeterice, trebuie s se
dezagrege n cel mult o or n aceast soluie dac monografia nu prevede altfel.
-omprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie acid de pepsin
timp de dou ore dar trebuie s se dezagrege, n soluie alcalin de pancreatin n cel mult o or
dac monografia nu prevede altfel.
Conservarea com)rimatelor aco)erite
EC
-omprimatele acoperite se pstreaz n ambala&e bine nchise, ferite de lumin, umezeal i
cldur. 2n general, termenul de valabilitate a acestora n cazul unei conservri corespunztoare
este de 0!9 ani.
EE