Sunteți pe pagina 1din 25

Raspunsul imun nespecific (innascut)

Raspunsul imun specific (dobandit)


Efectori umorali: interferoni
Efectori celulari: celule NK
Efectori umorali: anticorpi- limfocite B
Efectori celulari: celule imunocompetente-limfocite T/ APC
IMUNITATE ANTIVIRALA
Sinteza de IFN
INTERFERONI
Patern recognision receptors
Legati de membrana-Toll like receptors -TLR (premiul Nobel, 2011)
Citoplasmatici RIG-I- gena inductibila de acid retinoic (DEAD-box
protein 58 )- motivul conservat Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD)- ARN
helicaza- implicata in legarea si alterarea structurii secundare a
ARN
PAMPs -pathogen-associated
molecular patterns
Efectele biologice ale IFN:
- antiviral, specific de specie, nespecific
fara de virus,
- anticelular inhib diviziunea celulelor
normale si canceroase,
- imunomodulator stimuleaz sau inhib
actiunea altor citokine.
MECANISMUL ACTIUNII ANTIVIRALE A IFN
JAK- Janus kinase ( "Just another kinase") ;STAT -signal transducer and activator of transcription
ISGF3 -IFN-stimulated gene factor 3 (contine STAT1, STAT2 si un alt factor de transcriptie-IRF9
ISRE -IFN-stimulated response element ;ISGs -IFN-stimulated genes; GAS -gamma activated sequence
Cuplarea IFN la receptori
recruteaz tirozinkinaze
din familia Janus care
fosforileaz proteinele
citoplasmatice STAT;
acestea migreaz n
nucleu activnd genele
inductibile de interferon
Efectori celulari in rezistenta naturala-CELULE NK
actioneaza optim in medii cu concentratii crescute de IFN-cooperare
Epitopi conformationali
LT- TCR- T-Cell Receptor
LB- Receptori pentru imunoglobuline
Epitopi liniari
Raspunsul imun specific (dobandit)-celule imunocompetente ce
prezinta receptori pentru determinantii antigenici
ACTIVAREA LIMFOCITELOR B-
policlonala
ANTICORPI
MONOCLONALI
PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA SI
FIZIOLOGIE 1984- Khler, Jerne, Milstein
"for theories concerning the specificity in development
and control of the immune system and the discovery of
the principle for production of monoclonal antibodies"
Actiunea antivirala a anticorpilor
Anticorpii actioneaz asupra virionilor liberi extracelulari - virus-neutralizare. Legarea structurilor
superficiale (anvelop, capsid) ale virionilor, produce modificri conformationale si impiedic adsorbtia,
internalizarea si decapsidarea virala.
Actiunea antivirala a anticorpilor asupra celulelor infectate viral
Complexe antigen- anticorp activeaza calea clasica a complementului si determina
citotoxicitate celulara mediata de anticorpi (ADCC)
EFECTORII RSPUNSULUI IMUN CELULAR:
APC-antigen presenting cells- Celule dendritice ,
macrofage
Limfocitele T helper (CD4+)
Limfocitele T citotoxice (CD8+)
Proteinele virale (mai ales cele din anvelop
sau capsid) nu sunt recunoscute ca atare de
TCR, clivare n peptide, unele cu rol
determinant n protectie - epitopi dominanti
Bruce A. Beutler
The Scripps Research Institute,
La Jolla, CA, University of
Texas, Dallas, TX, USA
"for discoveries concerning the activation of
innate immunity
Toll-like receptor Toll-receptor

PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA SI FIZIOLOGIE 2011
Jules A. Hoffmann
Luxemburg

Ralph M. Steinman
Rockefeller University,
New York, USA
"for discovery of the dendritic cell
and its role in adaptive immunity"
Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel
1/2 of the prize 1/2 of the prize
Australia Switzerland
St. Jude Children's Research
Hospital Memphis, TN, USA
University of Zurich,
Institute of Experimental
Immunology
Zurich, Switzerland
b. 1940 b. 1944
"for their discoveries concerning
the specificity of the cell mediated
immune defence"
PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA
SI FIZIOLOGIE 1996
CMH TCR - ANTIGEN PROCESAT
FENOMENUL DUBLEI RESTRICTII
ZINKERNAGEL - DOHERTY
TCR recunoaste simultan antigenele virale procesate si
moleculelele complexului major de de
histocompatibilitate. Lanturi peptidice scurte (9-11
aminoacizi pentru CMH I, sub 21-25 aminoacizi pentru
CMH II) sunt prezentate de APC ntr-o nis format din
lanturile de proteine care alctuiesc antigenele CMH.
SELECTIA LIMFOCITELOR-
Tc=CD8+ -CMH I Th =CD4+- CMH II
ROLUL LIMFOCITELOR Th
APC
B cell
Tc
cell
NK
Ag
Ag
Ag
NK cell
IL2 + IFN gama
Granulocyte
Macrophage
IL1, TNFalfa, IFN
Antigen-presenting cell
IL4, 5, 6, 10
Th2
Th1
Exist dou subseturi de celule Thelper, dupa profilul citokinelor sintetizate:
Th1 - IL2 si IFN gama- regleaza RI celular
Th2 - IL-4, IL-5, 6, 10- regleaza RI umoral
Tc cell
Ca++
Perforin
monomers
Perforin
polymerizes

Polyperforin channels
Tc cell
Target cell
Granzymes
Target cell
ROLUL LIMFOCITELOR Tc
LIMFOCITE T CITOTOXICE
Proteina TM ce apartine
familiei TNF
CELULE CE ASIGURA CITOTOXICITATEA IN INFECTIA VIRALA
MACROPHAGE
IMUNITATE ANTIVIRALA-COOPERARE
Patogenia infectiei virale- Raspunsul imun
RI primar
timpuriu, pasager,
anticorpii sintetizati
sunt de tip IgM, cu
afinitate redus fata
de virus
RI secundar
tardiv, persistent,
anticorpii sintetizati sunt
de tip IgG , recunosc cu
mare specificitate un
anumit tip sau subtip de
virus.
Memorie
imunologica=baza
vaccinarii
VACCINURI VIRALE
Virusuri antigenic inrudite cu agentul etiologic al virozei umane, dar nevirulente pentru om
(ex: vaccinia pt eradicarea variolei)
Tulpini virale natural atenuate (Ex: tulpina Max Theiler pt febra galbena)
Atenuare in laborator sub selectia presori fizici, chimici, biologici Ex: vaccin antipolio viu
atenuat- SABIN 1962- administrare orala

VACCINURI INACTIVATE
(ex: Vaccin antipolio inactivat -SALK 1952- administrare injectabila
VACCINURI VII ATENUATE
Tulpini atenuate prin pasaje seriale la temperaturi suboptimale
-Baza moleculara a atenuarii distincta pentru fiecare din cele 3 serotipuri de virus polio
-Numar mic de mutatii ce disting tulpina atenuata Sabin de serotipul natural
- Mutatii esentiale in IRES 5 NT- destabilizarea structurii secundare a ARN si VP1
AVANTAJELE VACCINURILOR VII
Induc raspuns imun global (celular, umoral si local)
Raspuns imun impotriva tuturor antigenelor
(inactivarea poate altera antigenicitatea)
Imunogene consecutiv administarii pe cale naturala
(pret scazut, acceptabilitate mare)
Imunogenitate crescuta dupa prima administrare ,
imunitate durabila
Capacitate de a disemina de la vaccinati la contactii
acestora- eliminarea virusului din colectivitate


DEZAVANTAJELE VACCINURILOR VII
Reversie la virulenta
PPAV -poliomielita paralitica asociata vaccinrii
1 in 2-3 milioane - polio paralitic asociat vaccinarii
(Risc ~ 8-10 cazuri/an in SUA- din 2000 exclusiv VPI)

Instabilitate la transport sau stocaj, in absenta lantului de frig
Interferare de catre virusuri cu care impart acelasi habitat
Reactii severe la imunosupresati
Reactogene-grad de atenuare al tulpinii virale
Contaminarea vaccinului cu agenti criptici din substrat cu
potential patogen sau oncogen?
1988 - 350 000 cazuri in 125 tari endemice

1988- OMS - Campania de eradicarea a poliomielitei vaccin trivalent oral Sabin

1994- Eradicare poliomielita in emisfera vestica-(1991 ultimul caz in Peru; 1979 ultimul caz in SUA)
2000- eradicare in 36 tari din Pacificul de vest ( inclusiv China and Australia)
2002 -eradicare in Europa

Polio endemica in :
- Nord Nigeria -epidemie 2003 27, 379 cazuri de PFA intre 2001-2007-reinfectia > 20 tari anterior polio free
- Nord India, granita PakistanAfghanistan (acoperire vaccinala insuficienta si eficienta neadecvata a
vaccin trivalent)

2006- 1874 cazuri in 4 tari (Pakistan, Afghanistan, Nigeria, India)
2011-467 cazuri (196 cazuri in tari endemice Pakistan, Afghanistan, Nigeria

STRATEGIE ERADICARE POLIO:
1. Mentinere nivel crescut de imunizare de rutina
2. Zile nationale de Imunizare- vaccinare tuturor copiilor <5 ani in cateva zile in sezon circulatie v. polio
3. Supravegherea tuturor cazurilor de PFA
4. Imunizarea selectiva, tintita a acelor comunitati care raman rezervoare de virus in tarile in care primele
3 elemente au redus semnificativ numar cazuri polio (mopping out activities)

In 2005 Initiativa Globala de Eradicare a Polio vaccin oral monovalent tip 1 ca booster de 4 x mai
eficient ca vaccin polio trivalent)
Incorporare pe termen lung post-eradicare a unui vaccin inactivat in programul extins OMS de imunizari
ROMANIA
Calendarul de vaccinari valabil de la 1 decembrie 2008
Varsta recomandata Vaccin Comentarii
Primele 24 de ore
4-7 zile
HepB
BCG
In maternitate


2 luni DTPa IPV, HepB Simultan
4 luni DTPa IPV Simultan
6 luni DTPa IPV, HepB Simultan
12 luni DTPa IPV, RRO Simultan
4 ani** DTPa
7 ani (in cls. I) RRO Campanii scolare
9 ani (in cls. a III-a) VPO Campanii scolare
14 ani (in cls. a VIII-a) dT, Rubeolic *** Campanii scolare
http://americanhistory.si.edu/polio/virusvaccine/index.htm
http://www.astdhpphe.org/infect/polio.html- polio facts- FAQ
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/polioandpostpoliosyndro
me.html
http://w3.whosea.org/EN/Section1226/Section1228.htm-
vaccin antipolio
http://www.post-polio.org/

Cello J, Paul AV, Wimmer E: Chemical synthesis of poliovirus cDNA: generation of
infectious virus in the absence of natural template. Science 2002, 297:1016-1018.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=A
bstract&list_uids=12114528- sintetizare virus polio in laborator