Markerii tumorali

Markerii tumorali sunt substante, care pot fi produse de catre tumora sau care apar ca raspuns al organismului
fata de aceste antigene. Desi numarul lor este mare si exista tehnici abordabile in practica medicala, rolul lor in
diagnosticarea diferitelor tipuri de cancer este minor, mai ales in stadiile precoce ale neoplaziilor.
Studiul tumorilor, in general, si a celor maligne, in special, reprezinta una din pricipalele probleme actuale de
sanatate, la care participa medici specialisti din diverse domenii. Dezideratul actual al eforturilor lor il constituie
descoperirea unor factori, care sa confirme prezenta unor formatiuni tumorale maligne la nivelul organismului in
stadii incipiente, curabile.
Notiunea de marker tumoral a fost introdusa in limbajul medical, in sensul unor substante sau molecule, a
caror aparitie si acumulare sa fie asociata cu aparitia si dezvoltarea tumorilor maligne.
Markerii tumorali sunt substante care pot fi detectate in cantitati mai mari decat normalul in sange, urina sau
tesuturile organismului la unele personae cu anumite tipuri de cancer. Markerii tumorali sunt produsi fie de
catre tumora insasi, fie de catre organism, ca raspuns la prezenta tumorii maligne sau in anumite afectiuni
benigne necanceroase (, !"#.
Caracteristicile principale ale unui marker tumoral (, !"# ar trebui sa fie$
acuratete 100%, in diferentierea intre celulele normale si cele canceroase ale organismului%
- capacitatea de a depista toate tumorile pacientului in stadii incipiente%
- specificitate de organ%
- corelatie directa intre valoarea markerului si stadiul bolii%
- capacitatea de a indica raspunsul pacientului la tratament%
- valoare prognostica.
Validitatea markerilor tumorali depinde de o serie de parametrii, pe care acestia trebuie sa ii indeplineasca$
- sensibilitatea reprezinta probabilitatea ca rezultatul testului sa fie pozitiv in prezenta formatiunii tumorale% ea
reprezinta raportul dintre numarul rezultatelor adevarat pozitive si suma dintre numarul rezultatelor adevarat
pozitive si numarul rezultatelor fals negative.
- specificitatea$ probabilitatea ca rezultatul negativ al testului sa corespunda starii de sanatate a pacientului.
&a reprezinta raportul dintre numarul rezultatelor adevarat negative si suma dintre numarul rezultatelor
adevarat negative si numarul rezultatelor fals positive.
- valoarea predictiva pozitiva (VPP) reprezinta probabilitatea prezentei formatiunii tumorale la pacientii, ale
caror teste au avut rezultate pozitive. '(( reprezinta raportul dintre numarul rezultatelor adevarat pozitive si
suma dintre numarul rezultatelor adevarat positive si numarul rezultatelor fals positive.
- valoarea predictiva negativa (VPN) reprezinta probabilitatea ca tumora sa fie absenta, in prezenta valorilor
negative ale testului. '(N reprezinta raportul dintre numarul rezultatelor adevarat negative si suma dintre
numarul rezultatelor adevarat negative si numarul rezultatelor fals negative (, !"#.
1
ROLUL MARKERILOR TUMORALI IN ONCOLOGIE
1 Valoare de screening. (entru ca tratamentul este cu atat mai eficace, cu cat cancerul este depistat in stadii
timpurii, s)a incercat utilizarea markerilor tumorali cu rol de semnalizatori ai unei stari patologice, determinarea
lor facandu)se la un numar mare de persoane sanatoase sau la persoane cu risc crescut, in incercarea de a
detecta o neoplazie intr)un stadiu cat mai timpuriu. *ceasta metodologie se inscrie in randul altor teste non)
tumorale, cum ar fi mamografia pentru cancerul de san sau colonoscopia pentru cancerul colorectal.
! Valoare diagnostica. Markerii tumorali, alaturi de alte date culese de catre clinician, cum ar fi localizarea
tumorii, anumite manifestari, anumite teste de laborator alterate, pot uneori sa ajute la diagnosticul anumitor
tipuri de cancer, aratand daca tumora este benigna sau maligna.
" Valoare prognostica. Markerii tumorali pot fi uneori folositi (alaturi de alte investigatii# ca markeri de
prognostic, in aprecierea evolutiei unui cancer sau a raspunsului la tratament. &i pot ajuta terapeutul in
stadializarea bolii neoplazice si in elaborarea planului terapeutic adecvat persoanei si tipului de cancer studiat.
S)a constatat ca niveluri crescute ale markerilor tumorali determinate preoperator au fost asociate cu recidive
locale sau metastaze precoce, fata de cazurile cu niveluri moderate. (ostoperator, persistenta unor niveluri
crescute are semnificatia neextirparii in intregime a tumorii sau prezenta metastazelor.
# $ol in monitorizarea terapeutica. Nivelul markerilor tumorali poate ajuta la monitorizarea tratamentului, in
sensul ca un nivel scazut al valorii markerilor tumorali poate semnifica un tratament eficient, iar o valoare
crescuta un tratament ineficient, deci o extindere a tumorii. *cest rol al markerilor tumorali nu trebuie
absolutizat, ci el trebuie interpretat si coroborat cu alte date clinice si paraclinice.
% Valoare predictiva. Markerii tumorali, care se asociaza cu anumite tipuri de celule tumorale, cum ar fi
receptorii hormonali si +&,)"-neu, pot sa indice faptul ca un anume tip de cancer va raspunde mai bine la un
anumit tip de tratament.
& 'ndice de supraveg(ere. Dupa terminarea schemelor terapeutice, pacientii pot primi in continuare ingrijiri
medicale sau pot fi supravegheati cu scopul detectarii precoce a recidivelor. Markerii tumorali pot aduce
informatii in legatura cu posibilitatea recidivei tumorale sau metastazarea, daca valorile acestora prezinta o
crestere semnificativa (, !"#.
(,.N/.(*0&0& /*1&23,.. D& M*,4&,. 15M3,*0.
Principalele cateorii de markeri tumorali! ca si indicatiile acestrora sunt pre"entate in ta#elele I si II$
%$ CEA &ANTIGEN CARCINOEM'RIONAR ( CARCINOGENIC EM'R)ONIC ANTIGEN*
/elulele canceroase produc mari cantitati de /&*, dar acest marker se gaseste in mod normal (in mici cantitati#
in sangele persoanelor sanatoase. 'alori mari de /&* se gasesc la persoane cu cancer sau cu anumite
afectiuni benigne.
/&* se recomanda a se utiliza, in principal, in monitorizarea cancerului colorectal, in special cand se pune
problema metastazarii acestuia. /&* poate fi folosit si dupa tratamentul cancerului colorectal, pentru
detectarea unei recidive a acestuia.
/&* poate, totusi, sa se gaseasca la valori mari si in alte tipuri de cancer, cum ar fi$ melanomul, limfomul,
cancerul de san, cancerul pulmonar, cancerul pancreatic, cancerul gastric, tiroidian, renal, hepatic, ovarian,
cancerul de vezica urinara si de col uterin (", 6, 7, !8, !!#.
'alori mari ale /&* se pot gasi si in unele afectiuni benigne, incluzand inflamatii osoase, pancreatita, afectiuni
2
hepatice. De remarcat faptul ca si fumatul poate determina cresterea valorilor /&* peste normal.
+$ A,P &ALP-A(,ETOPROTEINA*
*9( este un antigen oncofetal, care este util in monitorizarea pacientilor cu cancer testicular
nonseminomatos (in diagnosticul si stadializarea acestuia# si in cancerul primar (epatocelular (in momentul
unei astfel de suspiciuni#. &l poate fi util si in monitorizarea tratamentului aplicat.
(entru cancerul testicular non)seminomatos, *9( se foloseste impreuna cu :)+/2.
*9( poate prezenta valori crescute si in metastaze hepatice secundare altor cancere primare. 'alori fara
semnificatie maligna pot fi gasite si in cazul unor anomalii congenitale, amniocenteza, hepatite si ciroze (, !"#.
.$ #(-CG &'ETA(-UMAN C-ORIONIC GONA/OTROP-IN*
+/2 este produs in mod normal de placenta in timpul sarcinii, fiind folosit uneori ca test de sarcina, deoarece
valorile +/2 cresc devreme in timpul primului trimestru.
b)+/2 este folosit ca marker tumoral pentru afectiunile trofoblastice gestationale (mola hidatiforma si
coriocarcinomul# si tumori cu celule germinale de ovar sau testicul. /a si in cazul *9(, este deosebit de
utila determinarea preterapeutica a nivelului b;+/2. 5tilizarea majora in practica medicala a acestui marker
este reprezentata de monitorizarea raspunsului terapeutic a pacientilor cu tumori testiculare (, !"#. .n aceasta
situatie, determinarea in paralel a *9( si b)+/2 ar trebui sa se faca lunar timp de " ani.
'alori mari ale b)+/2 se pot intalni si in alte cancere (cancerul de san, cancerul pulmonar, cancerul
pancreatic, cancerul gastric, cancerul renal si cerebral#, dar si in afectiuni benigne (afectiuni osoase, ulcer
duodenal, ciroza, sarcina#.
3pioidele (marijuana# pot determina cresterea valorilor +/2.
0$ P1A &ANTIGEN PRO1TATIC 1PECI,IC ( PRO1TATE 1PECI,IC ANTIGEN* TOTAL 1I LI'ER &,REE
P1A*
(S* este un antigen produs atat de celulele unei prostate normale, cat si patologice.
Niveluri crescute ale (S* pot fi gasite in sangele barbatilor cu afectiuni prostatice benigne (prostatite si
hiperplazii prostatice benigne ) <(+# sau maligne. .n conditiile in care clinicianul nu poate face distinctia intre o
afectiune prostatica benigna (foarte frecventa la varstnici# si cancerul prostatic, un nivel crescut al (S* poate
indica faptul ca sunt necesare alte teste pentru explorarea prostatei in scop diagnostic (, !"#.
'alorile (S* sunt utile in managementul cancerului de prostata. &l poate fi folosit cu valoare diagnostica,
alaturi de 9ree (S* si raportul 9ree (S*-1otal (S*. De asemenea, este util in detectarea metastazelor sau
persistenta bolii dupa tratament (persistenta unor valori crescute postterapeutic sau cresterea valorilor (S*
postterapeutic poate indica recidiva sau boala reziduala#.
5tilizarea (S* cu rol de marker de screening pentru detectarea cancerului de prostata (la barbati fara
simptome clinice# este incerta. Se recomanda ca screening pentru cancerul de prostata tuseul rectal si
determinarea (S* efectuate in mod repetat, la anumite intervale de timp, la barbati cu varste intre ==)>6 ani.
.n acelasi scop, se indreapta si eforturile cercetatorilor de a creste acuratetea tehnicilor de detectare a (S*,
ceea ce ar permite clinicienilor efectuarea distinctiei intre <(+ si cancerul de prostata, evitand astfel alte
investigatii sau manopere, incusiv biopsia.
3
2$ ,O1,ATA3A ACI/A PRO1TATICA &PAP*
9osfataza acida prostatica se gaseste in mod normal doar in mici cantitati in sange, dar poate fi gasita la valori
mari la unii pacienti cu cancer de prostata, mai ales daca cancerul se afla intr)un stadiu avansat cu
metastaze.
(*( poate fi gasita la valori ridicate si in afectiuni benigne ale prostatei, dar si in alte afectiuni (osteoporoza,
ciroza hepatica, embolism pulmonar, hiperparatiroidism, boala 2aucher, boala (aget#, ca si in alte cancere
(cancerul testicular, leucemii, limfoame non)+odgkiniene#.
4$ CA%+2 &CANCER ANTIGEN %+2*
/*!"= este produs de catre o varietate de celule, dar in mod particular de catre celulele canceroase ovariene.
/*!"= este folosit, in principal, in managementul tratamentului cancerului de ovar. Detectarea dupa
chimioterapie, la femei cu cancer ovarian, a unor niveluri scazute ale /*!"= indica faptul ca tumora raspunde
la tratament. /resterea valorilor /*!"=, in timpul sau dupa tratament, poate indica o lipsa de raspuns la
tratament sau raspuns partial (boala reziduala#. /*!"= poate fi folosit si pentru monitorizarea femeilor cu
cancer ovarian tratate in vederea depistarii unei recidive.
Niveluri crescute ale /*!"= s)au depistat si in alte stari canceroase (cancer de corp uterin, cancer de col
uterin, cancer pancreatic, cancer hepatic, de colon, cancer pulmonar, cancer de san, cancer de tract digestiv#
(!, >#.
'alori mari ale /*!"= pot fi gasite si in unele afectiuni benigne (endometrioza, chist ovariaan, afectiuni
inflamatorii pelvine, peritonite, pancreatite, afectiuni inflamatorii ale pleurei, pericardului si peritoneului#.
Menstruatia si sarcina pot determina si ele cresterea valorilor /*!"= .
5$ CA%2(. &CANCER ANTIGEN %2(.*
1ehnicile folosite pentru masurarea acestui marker detecteaza " site)uri antigenice asociate cu celulele
canceroase mamare. /*!=) este folosit, in principal, ca marker in cancerul de san, valori foarte mari ale
acestuia semnificand un stadiu avansat de boala sau un cancer in stadiu metastatic.
/*!=) se foloseste si pentru monitorizarea terapeutica a cancerului de san. 'alori mari postterapeutic ale
/*!=) pot indica o recidiva locala sau o lipsa de raspuns la tratament, deci o extindere a bolii (6, !=#.
'alori crescute ale /*!=) pot fi gasite si in alte neoplazii (cancerul ovarian, cancerul pulmonar, cancerul
gastric, cancer pancreatic, cancerul de prostata#.
5nele afectiuni benigne (endometrioza, afectiuni inflamatorii pelvine, hepatita, afectiuni benigne ale sanului,
ovarului, sarcina sau alaptarea# pot determina cresteri ale /*!=).
6$ CA+5(+7 &CANCER ANTIGEN +5(+7*
.n mod similar cu /*!=), /*">)"? se gaseste in sange cel mai frecvent la paciente cu cancer de san (6, =#.
&l este folosit, in asociere cu alte metode (cum ar fi mamografia sau determinarea valorii altor markeri tumorali#
pentru monitorizarea postterapeutica a pacientelor cu cancer de san stadiile .. si ... (valori crescute ale /*">)
"? semnaland recidiva sau boala reziduala#.
'alori crescute ale /*">)"? pot fi semnalate si in alte neoplazii (cancer de colon, cancer gastric, cancer
pancreatic, cancer renal, cancer pulmonar, cancer hepatic, cancer uterin#, dar si in unele afectiuni benigne
(sarcina)primul trimestru, endometrioza, chist ovarian, afectiuni benigne ale sanului, rinichiului, ficatului#.
4
7$ CA%7(7 &CAR'O-)/RAT ANTIGEN %7(7*
/*!?)? este prezent in tesutul epitelial fetal al stomacului, intestinului, ficatului si pancreasului. 0a adult, poate
fi gasit in pancreas, ficat, plaman si tract biliar. &ste folosit in principal ca marker pentru cancerul de pancreas,
gasindu)se la valori crescute mai ales in stadii avansate (", >, 7#.
/*!?)? poate fi crescut si in alte cancere (cancerul hepatic, cancerul pulmonar, cancerul de san, cancerul
uterin, cancerul ovarian mucinos, cancerul colorectal#.
5nele afectiuni benigne (ciroza hepatica, hepatite, pancreatite, colecistite, boli autoimune, fibroza chistica sau
alte afectiuni benigne ale pulmonului, rinichiului sau tractului gastrointestinal# se pot asocia cu valori crescute
ale /*!?)?.
%8$ CA28 sI CA+0+ &CAR'O-)/RATE ANTIGEN 289 CAR'O-)/RATE ANTIGEN +0+*
/*=8 si /*"6" sunt markeri tumorali, care se folosesc pentru diagnosticul cancerului colorectal.
Specificitatea lor creste in cazul pacientilor cu cancer colorectal cu metastaze, in timp ce pentru diagnostic
precoce specificitatea lor este scazuta (", @, !=#.
/*"6" se poate folosi si pentru diagnosticul cancerului pulmonar, cu o specificitate diferita in functie de tipul
histologic (mai mare pentru adenocarcinom si mai mica pentru cancerul pulmonar cu celule scuamoase si
cancerul pulmonar cu celule scuamoase mici#. .n diferentierea acestor tipuri histologice /*"6" trebuie sa se
asocieze cu determinarea NS* (cu cea mai mare senzitivitate pentru cancerul pulmonar cu celule mici
scuamoase ; S/0/# sau cu determinarea /&*.
%%$ CA5+(0 &TAG(5+*
/*>")6 este markerul tumoral cel mai specific pentru cancerul gastric. Determinarea lui in perioada
preoperatorie in sangele pacientilor poate servi la stadializarea bolii, dar nu poate fi un indicator de predictie al
recidivei clinice independent, ci asociat altor markeri tumorali (/&*, 1(*#.
'alori semnificative ale markerului au fost semnalate in cazurile de cancer gastric cu metastaze ganglionare
sau cu invazia seroaselor (>, 7, !8, !6#.
&l poate sa apara la valori crescute si in unele afectiuni benigne (endometrioza#.
%+$ C),RA+%(%
&ste markerul tumoral cu un indice de susceptibilitate deosebit de mare pentru cancerul pulmonar, in special
pentru cancerul pulmonar altul decat cel cu celule mici (N)*+*). (oate avea un nivel ridicat si in alte
afectiuni neoplazice (cancerul de vezica urinara, cancerul laringian, formatiuni pulmonare de origine
necunoscuta# (!, ?, !!, !#.
%.$ N1E &NEURON 1PECI,IC ENOLA1E*
NS& a fost detectat la pacienti cu neuroblastom si cancer pulmonar cu celule mici (small cell lung cancer)
S/0/#, dar si la pacienti cu tumora Ailms, melanom, cancer de tiroida, rinichi, testicul si pancreas (, !"#.
NS& se foloseste mai ales pentru monitorizarea tratamentului si evolutiei cancerului pulmonar cu celule
mici, a neuroblastomului, a cancerului tiroidian medular.
5
%0$ 1CC &1:UAMO1 CELL CARCINOMA A11OCIATE/ ANTIGEN*
S// este un marker tumoral obtinut din celulele canceroase ale tesutului uman scuamos al cavitatii uterine
(!!#. &l este folosit ca marker tumoral principal pentru cancerul de col sau corp uterin cu celule scuamoase,
atat pentru diagnostic, cat si pentru monitorizareaa raspunsului terapeutic.
%2$ #+(M &'ETA +(MICROGLO'ULINA*
&ste o proteina care se gaseste pe suprafata celor mai multe celule nucleate, in mod particular in concentratii
crescute pe suprafata limfocitelor.
b")M se gaseste frecvent crescuta in boli limfoproliferative (mielom multiplu, limfom cu celule <, leucemia
limfatica cronica# (, !"#.
'alori crescute ale b")M se pot gasi si in alte cancere (cancerul gastro)intestinal, cancerul pulmonar, cancerul
de san, cancerul de col uterin#, dar si in alte afectiuni (limfadenopatia *.DS, boala /rohn Bs, artrita reumatoida,
lupus eritematos sistemic, transplant renal#.
%4$ L/- &LACTATE /E-)/ROGENA1E*
0D+ este o proteina care se gaseste in organism in concentratii crescute in diverse stari patologice maligne
(cancerul de testicul, sarcomul &Cing, limfoame non)+odgkiniene, leucemii# sau benigne (cardiace, anemie,
hipotiroidism, afectiuni pulmonare sau hepatice#. 0D+ nu poate fi folosita pentru a diagnostica un anumit tip de
cancer.
CONCLU3II
%$ &xista un numar mare de markeri tumorali, dar pentru practica medicala ei nu pot fi folositi singulari cu rol
diagnostic, mai ales in stadiile precoce ale neoplaziilor. 'alorile lor crescute corespund unor stadii avansate ale
neoplaziei.
+$ Markerii tumorali sunt utili, in special pentru monitorizarea tratamentului (valori scazute ale markerilor
semnificand un tratament eficace, persistenta unor valori mari sau cresterea valorilor markerilor in timpul sau
postterapeutic semnalizeaza un tratament cu efecienta redusa sau lipsa de raspuns la tratament, ceea ce
impune schimbarea tratamentului#.
.$ Markerii tumorali pot fi folositi si ca markeri de prognostic pentru o neoplazie (detectarea unor valori mari ale
markerilor tumorali la anumite intervale de timp, dupa incheierea tratamentului, are semnificatia unei evolutii
nefavorabile cu posibilitatea aparitiei unei recidive sau extinderea tumorii cu metastazare#.
0$ Nu trebuie absolutizata valoarea markerilor tumorali. Markerii tumorali pot fi gasiti la valori crescute in
anumite tipuri de cancer, dar valorile pot fi crescute si in unele afectiuni benigne. Din aceasta cauza, markerii
tumorali trebuie corelati cu tabloul clinic si cu alte teste de laborator sau cu explorari imagistice, crescand astfel
valoarea lor in diagnostic, stadializare sau monitorizarea terapeutica sau evolutiva a pacientilor cu diverse
neoplazii.
6
1abel . .nventarul principalilor markeri tumorali si indicatiile acestora
Marker
Indicatii
CA %7(7
DDSuspiciune de cancer pancreatic, hepatic, biliar sau gastric% monitorizarea
pacientilor cu aceste tipuri de neoplazii.
DDiagnosticarea si monitorizarea cancerului colorectal si ovarian.
CA %+2
DDSuspiciune de cancer ovarian% monitorizarea tratamentului si a evolutiei
acestui tip de neoplazie.pacientilor cu aceste neoplazii.
DSuspiciune de cancer pancreatic.
CA 5+(0 &TAG(
5+*
DDMarker de prima linie in monitorizarea tratamentului si evolutiei bolii in
cancerul gastric.
DMarker secundar pentru tumorile ovariene mucinoase.
/* !=)
DDMonitorizarea tratamentului si a evolutiei bolii in cancerul mamar.
CEA Monitorizarea pacientilor (raspuns la tratament, posibil indicator al recurentei
tumorale si al prognosticului# cu diverse neoplazii (cancer colorectal, mamar,
pulmonar, gastric, pancreatic, ovarian#.
C),RA +%(% Suspiciune de cancer pulmonar% diagnosticul diferential al formatiunilor
pulmonare de origine necunoscuta% controlul terapeutic si monitorizarea
evolutiei bolii in cancerul pulmonar altul decat cel cu celule mici (non)small
cell lung cancer)NS/0/#% monitorizarea evolutiei bolii la pacientii cu cancer
de vezica urinara.
N1E
DDMonitorizarea tratamentului si evolutiei bolii in cancerul pulmonar cu celule
mici (small cell lung cancer)S/0/# si in neuroblastom.
DMonitorizarea tratamentului si evolutiei bolii in cancerul tiroidian medular.
P1A DDSuspiciune de cancer prostatic% monitorizarea tratamentului si a evolutiei
cancerului de prostata.
PAP DD/ancer de prostata, in special in faze avansate cu metastaze.
CA+5(+7 DDMonitorizarea tratamentului si a evolutiei bolii in cancerul mamar.
7
CA289 CA+0+ DDMonitorizarea tratamentului si a evolutiei cancerului colorectal% suspiciune
de cancer pulmonar (adenocarcinom# ) /*"6"
1CC DDMonitorizarea tratamentului si a evolutiei cancerului de col si corp uterin cu
celule scuamoase.
<eta ")
microglobulina
DDMonitorizarea tratamentului si a evolutiei bolilor limfoproliferative.
A,P
DDSuspiciune de cancer hepatocelular% tumori cu celule germinale
(testiculare, ovariene, tumori extragonadale#% monitorizarea pacientilor cu
aceste tipuri de neoplazii.
DMonitorizarea pacientilor cu ciroza hepatica pentru depistarea precoce a
cancerului hepatic% monitorizarea pacientilor cu risc de tumori cu celule
germinale.
'eta(-CG
DD1umori cu celule germinale (mola hidatiforma, coriocarcinom, cancer
testicular, tumori extragonadale#.
DMonitorizarea pacientilor cu risc de tumori cu celule germinale.
;; Indicatie ma<ora si ; Indicatie relati=a
Tabel II Importanta markerilor tumorali in diverse neoplazii
Marker
Tumora
CEA A,P CA%7(
7
CA%+2 CA%2(
.
CA5+(
0
C),RA+%(
%
N1E 'eta(
>CG
/olon
EEE EE
Pancreas E EEE
1tomac EE E EEE
,icat EEE
Cai #iliare EEE
1an ??? ???

O=ar ? ? ? ??? ?? ?
Celule
erminale
EEE EEE
Plaman(
celule mici
&1CLC*
EE EEE
Plaman altul
decat cel cu
celule mici
&N1CLC*
E EEE
Ve"ica
urinara
E
!! Indicatie ma"ora si ! Indicatie relativ
#