19.03.

2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 1
Influenarea farmacologic a
musculaturii netede
1. Substane care stimuleaz contracia musculaturii
netede
2. Substane care inhib contracia musculaturii netede
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 2
Substane care stimuleaz contracia
musculaturii netede - clasificare
Substane carestimuleaz musculaturaneted visceral:
Tracturo-genital:
Neselective:
Substane careacioneaz prinintermediul SNV;
Substane careacioneaz asuprareceptorilor histaminici: Histamina;
Selective:
Hormoni nonapeptidici: Oxitocina;
Derivai deprostaglandine:
PGE
2
: Dinoprostone;
PGF
2
: Dinoprost, Carboprost;
Ali derivai: Gemeprost (PGE
1
), Mifepristone.
Derivai deErgot dingrupaamino-alcooli: Ergometrina, Metilergometrina;
Tractgastro-intestinal:
Purgativedevolum: fibrenedigerabile; coloizi hidrofili;
Purgativedeiritaie: ulei dericin; purgativeantrachinonice.
Colecist: Colecistokinina; colecistokineticealimentare
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 3
Substane care stimuleaz contracia
musculaturii netede - clasificare
Substane care stimuleaz musculatura neted vascular
(vasoconstrictoare)
Substane careacioneaz prinintermediul SNV
Derivai deergot dingrupapolipeptide: Ergotamin, Dihidroergotamin
Derivai deergot dingrupaaminelor: Methysergid
Agoniti ai receptorilor serotoninici 5-HT1D i 5-HT1B: Sumatriptan,
Naratriptan, Rizatriptan, Zolmitriptan
Hormoni nonapeptidici: Vasopresina
Substane folositenexperimentul delaborator: ionii debariu
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 4
Oxitocina
Mecanismdeaciune:
agonist al receptorilor pentru oxitocin crete influxul i concentraia de
calciuintracelular (miometru, celulemioepitelialeetc).
Efectefarmacodinamice:
inducereai meninerea travaliului;
ejecia laptelui;
slabvasoconstrictor uoar cretere aTA;
slabantidiuretic.
Efectul oxitocinei asupramiometrului depindedespeciei degradul
deimpregnarehormonal:
estrogenii stimuleaz activitateaOxitocinei;
progesteronul inhib activitateaOxitocinei.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 5
Oxitocina
Oxitocinaareactivitate:
Nul nafarasarcinii;
Maxim lasfritul sarcinii.
Farmacocinetic:
Administrare: i.v., lanivelul mucoasei nazalesaubucale
Absorbie:
foartebun lanivelul mucoasei bucalei nazale;
esterapidinactivat deenzimeletubului digestiv.
Transport plasmatic: nuestelegat deproteineleplasmatice.
Metabolizare: hepatic.
Eliminare: renal.
T1/2=5minute.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 6
Oxitocina
Indicaii:
Inducereai meninerea travaliului (cndacestanusedeclaneaz spontan)
i.v. saui.m.
Stimularea ejeciei laptelui n cursul alptrii (spray nazal cu 3-5 minute
naintedealptare).
Profilaxiamastitei.
Profilaxiasautratamentul hemoragiilor postpartumsaudup cezarian.
Contraciile uterineindusedeOxitocin pot fi antagonizatede:
beta2-stimulante,
anestezicegeneralelichidevolatileinhalatorii,
sulfat demagneziui.v.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 7
Oxitocina
Efecte adverse:
Rupturi uterine, contracii uterine tetanice;
Mori materne (datorit HTA) i fetale;
Intoxicaie cu ap i hiponatremie;
Hipo sau afibrinogenemie.
Contraindicaii:
Bazine chirurgicale, disproporie ft-bazin;
Placenta praevia;
Travaliu prematur;
Suferin fetal;
HTA;
Insuficien renal;
Insuficien hepatic avansat.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 8
Ergometrina i Metilergometrina
Mecanismdeaciune:
agonist al receptorilor -adrenergici;
agonist al receptorilor dopaminergici;
antagonist parial al receptorilor 5-HT2;
stimulareaprin altemecanismeafibrelor muscularenetede
uterine.
Efectefarmacodinamice:
stimulareacontraciilor uterine;
efect prokinetic;
efectevasopresoareslabe;
potenial halucinogen.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 9
Ergometrina i Metilergometrina
Indicaii:
pentrurealizareaglobului desiguran (postpartum, cezarian);
accelerareadelivrrii placentei;
involuie incomplet auterului nperioadapuerperal;
hemoragii dup expulzareaplacentei saupostabortum.
Efecteadverse:
lanivelul tractului gastro-intestinal: greuri, vrsturi i diaree;
creteri tensionale;
toxicitate endotelial: staz venoas, tromboz, gangren a extremitilor, flebite,
tromboflebite;
hepatotoxicitate, nefrotoxicitate;
ergotism.
Contraindicaii:
absolute: sarcin, inerie uterin primar sausecundar;
relative: HTA, IC sever, boli vasculare obliterante, insuficiene hepatice sau renale,
psihoze, colagenoze.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 10
Ergotamina
Mecanism de aciune:
antagonist parial al receptorilor -adrenergici pre- i post- sinaptici;
antagonist parial al receptorilor 5-HT2;
stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede vasculare.
Efecte farmacodinamice:
vasoconstricie a vaselor mari (periferice), a vaselor cerebrale.
Indicaii:
terapia migrenei i a altor cefaleei de origine vascular.
Se asociaz cu Cafeina care favorizeaz absorbia Ergotaminei i i poteneaz
efectul vasoconstrictor la nivelul vaselor cerebrale.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 11
Ergotamina
Efecteadverse:
lanivelul tractului gastro-intestinal: greuri, vrsturi i diaree;
parestezii (oboseal) amusculaturii membrelor;
creteri tensionale(prinvasoconstricie);
toxicitate endotelial: staz venoas, tromboz, gangren a extremitilor,
flebite, tromboflebite;
hepatotoxicitate, nefrotoxicitate;
ergotism(ladozemari).
Contraindicaii:
HTA, leziuni vasculare;
sarcin, alptare;
insuficiene hepaticesaurenale,
boli psihice;
septicemie.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 12
Dihidroergotamina
Mecanism de aciune:
antagonist parial al receptorilor 1i 2-adrenergici.
Efecte farmacodinamice:
vasoconstricie;
creterea tonusului venos.
Indicaii:
hipotensiune arterial (inclusiv hipotensiunea ortostatic);
profilaxia migrenei i a altor cefalei de origine vascular;
tratamentul crizei migrenoase.
Efecte adverse, contraindicaii: idem Ergotamin
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 13
Methysergid
Mecanismdeaciune:
agonist slabal receptorilor 1i 2-adrenergici;
agonist slabal receptorilor dopaminergici;
antagonist parial al receptorilor 5-HT2;
aciune slab, prinaltemecanisme, destimulareacontraciilor fibrelor muscularenetede
uterine.
Indicaii:
alternativ nprofilaxiamigrenei i aaltor cefalei deoriginevascular;
tratamentul defondal migrenei i aaltor cefalei deoriginevascular.
alternativ detratament ntumori carcinoideproductoare deserotonin.
Efecteadverse:
n administrare cronic: modificri fibrotice ale venelor, fibroze retroperitoneale,
miocardice, pleurale;
creteri tensionale; aritmii; toxicitate endotelial; hepatotoxicitate, nefrotoxicitate;
ergotism.
Contraindicaii: idemErgotamin
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 14
Vasopresina
Mecanismdeaciune:
agonist al receptorilor pentruvasopresin: V1, V2, V2-like.
Efectefarmacodinamice:
vasopresoarefoarteputernice;
antidiuretic;
stimulareaeliberrii defactor VIIIcal coagulrii i defactor vonWillebrand.
Farmacocinetic:
Absorbie: foartebun lanivelul mucoasei digestivei nazale.
Transportplasmatic: nuestelegat deproteineleplasmatice.
Metabolizare: lanivel hepatici renal.
Eliminare: parial nemodificat lanivel renal.
T1/2=20minute.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 15
Vasopresina
Indicaii:
diabet insipiddecauz hipofizar (medicament deelecie);
enurezis;
refacerea capacitii renale de concentrarea urinii n cursul terapiei de lung durat cu
litiu;
hemoragii digestivesuperioare, rupturi dediverticuli ai colonului;
hemofiliedetipA;
boal vonWillebrand.
Efecteadverse:
cefalee, greuri, vrsturi, crampeabdominale;
creteri tensionale;
hiponatremii severe(intoxicaie cuap aorganismului i ncazul supradozrilor);
alergii detipI (administrareaperfuzabil explic vasoconstricia coronarelor).
Contraindicaii:
HTA, sclerozecoronariene;
sarcin;
insuficien renal avansat.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 16
Substane care inhib contracia
musculaturii netede - clasificare
Substane care acioneaz neselectiv (la diferite niveluri ale musculaturii netede):
Blocante de canale de calciu:
Cu aciune la nivelul canalelor de Ca
2+
vasculare i ale cordului:
Dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina, Nitrendipina, Nicardipina
Fenilalchilamine: Verapamil
Benzotiazepine: Diltiazem
Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de Ca
2+
vasculare:
dihidropiridine: Felodipina, Isradipina, Nisoldipina, Lacidipina, Lercanidipine
Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de Ca
2+
cerebrale:
dihidropiridine: Nimodipina
derivai piperazinici: Trans-1-cinamil-4-(difenilmetil) piperazina (Cinarizina)
Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de Ca
2+
ale cordului: Bepridil
Derivai izochinoleinici din opiu:
Papaverina, Eupaverina, Ethaverina, Proxifylline, Diproxiphylline, Enprofylline
Metilxantine:
Naturale: Teofilina (1,3-dimetilxantin), Teobromina (3,7-dimetilxantin),
Cafeina (1,3,7-trimetilxantin),
De sintez: Pentoxifilina, Propentofilina, Pentifiline, Dyphylline
Substane care acioneaz prin intermediul SNV
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 17
Substane care inhib contracia
musculaturii netede - clasificare
Substane selective vasculare (vasodilatatoare)
Substane care acioneaz prin intermediul SNV
Substane care acioneaz prin alte mecanisme dect ale SNV:
Specifice:
Inhibitori ai 5-fosfodiesterazei: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
Derivai prostaglandinici: de PGE
1
Alprostadil; de PGE
1
i PGI
2
Epoprostenol;
Prin intermediul blocrii receptorilor histaminergici H
1
i prin eliberarea de PGE
1
i PGI
2
:
Cicletamina
Nespecifice:
Selective arteriolare: Hidralazina, Minoxidil, Diazoxid, Benzothiazide, Fenoldopam
Neselective (arteriolare i venoase):
Nitriii i nitraii: Nitrit de amil, Nitroprusiat de sodiu, Nitroglicerina, Isosorbid
mononitrat, Isosorbid dinitrat, Pentaeritritil tetranitrat,
Alte structuri: Nicorandil, Molsidomine
Alte vasodilatatoare: alcool etilic, acid nicotinic
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 18
Blocante de canale de calciu
Mecanismde aciune:
Blocarea canalelor de Ca
2+
de tip L prin:
stimularea efluxului de Ca
2+
din celul (prin activarea Ca
2+
-ATP-azei);
inhibarea formrii complexului Ca
2+
-calmodulin;
stimularea inactivrii miozin-kinazei cu lanuri uoare.
Efecte farmacodinamice:
n muchiul neted:
vascular relaxare prelungit scderea TA sistolice i diastolice (cu
excepia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).
bronic efect bronhodilatator pentru Verapamil i Diltiazem.
Pentru Nimodipin i Cinarizin: reducerea leziunilor ischemice cerebrale.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 19
Blocante de canale de calciu
Efecte farmacodinamice:
La nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop i dromotrop negative (cu
excepia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra vaselor).
Blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clas IV (cu excepia
Felodipinei, I sradipinei, Nisoldipinei) au efect asupra tahiaritmiilor
supraventriculare pe cordul sntos, dar i pe cele ventriculare la pacieni cu
insuficien cardiac (unde influeneaz conducerea la nivelul nodulului
atrio-ventricular, fascicul Hiss, reea Purkinje).
Efect analgezic (pentru Verapamil, Diltiazemi Nifedipin)
Pentru Verapamil:
inhibarea eliberrii de insulin;
inhibarea glicoproteinei P (proteina multitransportoare P
170
);
creterea HDL colesterolului;
reducerea depozitrii Ca
2+
n peretele vascular;
reducerea hipertrofiei ventriculare stngi.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 20
Blocante de canale de calciu
Farmacocinetic:
Absorbia (dup administrare p.o.):
50% pentru Nifedipin i Diltiazem;
80% pentru Verapamil.
Se leag n proporie de peste 90% de proteinele plasmatice.
Traverseaz bariera hemato-encefalic, trec n lapte.
Metabolizare: hepatic (prin conjugare).
Norverapamilul este un metabolit al Verapamilului cu aciune vasodilatatoare mult mai
puternic dect Verapamilul.
Efectul primului pasaj hepatic:
este puternic la Verapamil i Diltiazem;
lipsete la Isradipin.
Eliminare n principal:
renal Nifedipin, Verapamil;
prin fecale Diltiazem.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 21
Blocante de canale de calciu
Indicaii:
HTA (tratament de fond) cu excepia Bepridil, Nimodipina, Cinarizina;
angin pectoral asociat sau nu cu hipotensiune arterial;
aritmii cu excepia compuilor relativ selectivi vasculari;
TPSV Verapamil este de elecie;
fibrilaie atrial sau flutter atrial;
cardiomiopatie hipertrofic;
tulburri de irigaie cerebral, traumatisme cranio-cerebrale Nimodipina, Cinarizina;
sindromRaynaud Felodipina, Isradipina, Nicardipina;
migren;
adjuvant pentru prevenirea rezistenei la chimioterapicele antineoplazice Verapamil.
Contraindicaii:
insuficien cardiac (cu excepia: Felodipin, Isradipin, Nicardipin);
bradicardie sinusal, bloc atrio-ventricular;
sarcin, alptare;
asociere cu beta-blocante.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 22
Blocante de canale de calciu
Efecte adverse:
hipotensiune arterial ortostatic (cu excepia: Bepridil, Nimodipin, Cinarizin);
cefalee, ameeli;
inotrop negativ cu agravarea unei IC (cu excepia: Felodipin, Isradipin,
Nicardipin);
aritmii (cu excepia: Felodipin, Isradipin, Nicardipin);
bloc atrio-ventricular (cu excepia: Felodipin, Isradipin, Nicardipin);
torsada vrfurilor Bepridil;
reacii alergice de tip I: roea tranzitorie a extremitii cefalice;
hiperglicemii Verapamil;
hiperplazie gingival;
sedare pentru Cinarizin;
edeme ale feei sau la membrele inferioare;
constipaie, disconfort abdominal, greuri;
vertije.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 23
Derivai izochinoleinici din opiu
Nu acioneaz pe receptori opioizi, nu determin efecte
analgezice sau euforizante, nu determin adicie.
Efecte farmacodinamice: relaxarea fibrelor musculare netede.
Farmacocinetic:
Papaverina: t1/2 = 1-2 ore, legare de proteinele plasmatice > 90%,
absorbie bun la nivelul tubului digestiv, metabolizare la nivel hepatic.
Indicaii:
antispastic (colici biliare, intestinale, reno-ureterale, dismenoree);
preeclampsie, eclampsie, vasospasmfr leziuni organice ale vaselor;
tratamentul disfunciei sexuale masculine.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 24
Derivai izochinoleinici din opiu
Efecte adverse:
furt sanguin din zona bolnav a vasului n favoarea zonei sntoase;
efecte de tip chinidinic (n special n cazul administrrii rapide
intravenoase: bradicardie, bloc atrio-ventricular, efect aritmogen);
hepatotoxicitate.
Contraindicaii:
obstrucii arteriale;
IC, bradicardie, aritmii, BAV;
insuficien renal;
insuficien hepatic.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 25
Metilxantine
Mecanism de aciune:
antagoniti competitivi ai receptorilor adenozinici A
1
i A
2
;
inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor.
Efecte farmacodinamice:
La nivelul SNC:
vasoconstricia vaselor cerebrale;
efect psihoanaleptic;
dependen psihic;
iritabilitate, convulsii;
tremurturi fine ale extremitilor.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 26
Metilxantine
Efecte farmacodinamice:
Efecte periferice:
la nivelul aparatului cardiovascular:
efecte inotrop, cronotrop i dromotrop pozitive, creterea rezistenei periferice
vasculare;
scderea TA sistolice i diastolice;
Pentoxifilina: efect antiagregant plachetar (n mod semnificativ), scade
vscozitatea sngelui, crete capacitatea de deformare a hematiilor;
la nivelul aparatului respirator: bronhodilataie, creterea contraciei
muchiului diafragm, stimularea transportului mucociliar;
antiinflamator i imunosupresor;
antialergic prin scderea permeabilitii pre- i post- capilare;
la nivelul aparatului renal: efect slab diuretic (cresc filtrarea glomerular i, n
msur mai mic, scad reabsorbia tubular de sodiu i Cl
-
la nivelul tubilor colectori);
la nivelul aparatului digestiv: stimuleaz secreia glandelor gastrice;
analgezic.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 27
Metilxantine
Indicaii:
Teofilina
este utilizat mai mult ca teofilin-etilen-diamin (=aminofilin):
astmbronic (tratament de fond, tratamentul crizei), BPOC;
adjuvant n tratamentul IC cu sau fr HTA.
Pentoxifilina:
arteriopatii obstructive arteriolare, sindrom Raynaud (indicaii de
elecie);
ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale);
mielommultiplu, policitemie, hiperlipidemie.
Cafeina:
Psihoanaleptic.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 28
Metilxantine
Efecte adverse:
cardiovasculare: palpitaii, tahiaritmii, tulburri hemoragice;
SNC: iritabilitate, insomnie, anxietate, tremurturi, convulsii;
digestive: inapeten, grea, vrsturi, agravarea ulcerului peptic, reflux
gastro-esofagian;
imunosupresoare.
Contraindicaii:
infarct miocardic acut, tromboembolii, tahiaritmii;
epilepsii, insomnie, persoane labile psihic;
ulcer peptic;
imunosupresie, afeciuni herpetice;
copii;
asociere cu antiagregante plachetare, psihostimulante, chinolone de
generaia a III-a.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 29
Inhibitori de 5-fosfodiesteraz
Mecanismde aciune:
inhibarea PDE-5 (are ca rezultat creterea GMPc la nivelul corpului cavernos).
Indicaii:
disfuncii sexuale erectile;
hipertensiune arterial pulmonar;
sindromRaynaud;
utilizare nemedical: afrodiziac.
Efecte adverse:
severe: priapism, hipotensiune arterial sever, infarct miocardic, aritmii ventriculare,
moarte subit, accidente vasculare cerebrale;
moderate: cefalee, roea facial, palpitaii, fotofobie, tulburri n percepia culorilor,
simptome dispeptice (greuri, vrsturi).
Contraindicaii:
afeciuni cardiovasculare, infarct miocardic recent, hipotensiune arterial;
insuficien hepatic;
insuficien renal;
afeciuni degenerative retiniene;
asocierea cu nitrii i nitrai, inhibitori de proteaze utilizai n tratamentul infeciei HIV.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 30
Vasodilatatoare selective arteriolare
Hidralazina
Efecte farmacodinamice:
relaxeaz selectiv musculatura neted vascular arteriolar scade TA,
scade RPV, crete DC;
acioneaz i direct pe muchiul cardiac inotrop, cronotrop, dromotrop
pozitive;
crete producia de renin plasmatic;
crete retenia de ap i Na
+
.
Farmacocinetic:
absorbie digestiv bun;
supus efectului primului pasaj, prezint circuit entero-hepatic;
se concentreaz n peretele musculaturii arteriolare;
se metabolizeaz hepatic prin acetilare;
eliminare renal.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 31
Vasodilatatoare selective arteriolare
Hidralazina
Indicaii: HTA (tratament de fond).
Efecte adverse:
dup prima doz: transpiraii, cefalee, reacii alergice (erupii
cutanate, febr etc.);
dup tratament ndelungat: polinevrite, fenomene autoimune de tip
lupus eritematos sistemic, edeme, fenomene de inhibiie a mduvei
hematopoetice (granulocitopenie, anemie aplastic), lcrimare,
conjunctivite, rinoree, cefalee, vertij, hipersecreie gastro-intestinal,
spasme intestinale, diaree, crize anginoase la coronarieni.
Contraindicaii: insuficien renal, sarcin, alptare,
epilepsii, polinevrite, ulcer peptic, anemii.
Cu pruden: scleroze coronariene.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 32
Vasodilatatoare selective arteriolare
Minoxidil
Mecanismde aciune:
deschiderea i activarea canalelor ionice de K
+
.
Efecte farmacodinamice:
dilat selectiv arteriolele reducerea TA, creterea DC;
crete concentraia reninei plasmatice;
retenie de ap i sodiu;
stimuleaz creterea firelor de pr.
Indicaii:
sistemic: HTA sever;
topic (soluie): alopecie.
Efecte adverse: retenie hidrosalin, hipertrichoz.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 33
Vasodilatatoare selective arteriolare
Diazoxid
Mecanismde aciune:
deschiderea canalelor ionice de K
+
.
Efecte farmacodinamice:
dilat selectiv arteriolele reducerea TA, creterea DC;
crete concentraia reninei plasmatice;
retenie de ap i sodiu;
stimuleaz creterea firelor de pr;
inhib i ali muchi netezi (de exemplu, muchiul uterin);
inhib eliberarea de insulin.
Indicaii: terapia crizelor hipertensive acute.
Efecte adverse: retenie hidrosalin, hipertrichoz, hiperglicemie
(tranzitorie dup prima doz, puternic dup administrare ndelungat).
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 34
Vasodilatatoare neselective
Aciune neselectiv (pe arteriole i venule)
Clasificare:
Nitriii i nitraii:
Indicai n tratamentul crizei de HTA: Nitroprusiat de sodiu.
Indicai n tratamentul anginei pectorale:
n criz: Nitroglicerina, Nitrit de amil;
n tratamentul de fond: Nitroglicerina, Isosorbid mononitrat, Isosorbid
dinitrat, Pentaeritritil tetranitrat.
Alte structuri: Nicorandil, Molsidomine.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 35
Nitriii i nitraii
Mecanismde aciune:
Interacioneaz cu gruprile tiol din esuturi determinnd
eliberarea de NO, ceea ce determin:
activarea guanilat-ciclazei creterea GMPc defosforilarea
miozinei cu lanuri uoare relaxarea musculaturii netede;
stimularea producerii de PGI
2
(prostaciclin) relaxarea
musculaturii netede.
Efecte farmacodinamice:
vasodilataie (dilatator neselectiv al ntregului arbore
vascular);
relaxarea musculaturii netede de la alte niveluri.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 36
Nitriii i nitraii
Nitroglicerina i ceilali nitrai:
Efecte adverse:
hipotensiune arterial pn la sincop nitritoid;
cefalee bitemporal pulsatil (la nceputul tratamentului);
tahifilaxie;
anemie, methemoglobinemie;
precipitarea crizei de glaucom.
Contraindicaii:
hipotensiune arterial;
anemie;
glaucomcu unghi nchis;
sarcin.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 37
Nitriii i nitraii
Nitroprusiat de sodiu
Farmacocinetic:
durata de aciune foarte scurt limitat la durata perfuziei;
metabolizare rapid n tiocianat.
Indicaii:
urgene ale bolii hipertensive (feocromocitom);
realizarea hipotensiunii dirijate n chirurgie.
Efecte adverse: hipotensiune arterial pronunat, furt
coronarian, cefalee, anxietate, transpiraii, greuri.
26.03.2007
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru,
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 38
Nicorandil, Molsidomine
Nicorandil:
Mecanismde aciune:
activarea canalelor ionice de K
+
gsite n poziia deschis;
eliberare de NO.
Efecte farmacodinamice: relaxarea musculaturii netede.
Indicaii: angin pectoral (tratament de fond).
Efecte adverse: cefalee.
Molsidomine:
Mecanismde aciune:
activarea direct a guanilat-ciclazei;
eliberare de NO.
Efecte farmacodinamice: relaxarea musculaturii netede.
Indicaii: angin pectoral (tratament de fond).
Efecte adverse: cefalee.