F1 CURS 4.

Coninut:

Mecanisme de transport transmembranar
Transportul activ
Excitabilitatea membranei. Potenialul de repaus.
Potenialul de aciune.


Obiectivele nvrii.
Dup parcurgerea acestui curs, studentul trebuie:
S defineasc principalele caracteristici ale transportului activ membranar
i ale principalelor tipuri de pompe ionice
S neleag i s redea diferena dintre transportul activ i transportul
pasiv, dintre transportul activ primar i transportul activ secundar
S cunoasc rolurile pompei Na
+
/K
+
, pompei de Ca
+
, pompei H
+
/K
+
i a
pompelor protonice
S discute rolul mecanismelor de transport activ n generarea gradientelor
fizice care ntrein transportul pasiv
S neleag i s discute despre importana transportului activ n
schimburile transmembranare de la nivelul suprafeelor de schimb
epiteliale (digestive, renale)
S indice polaritatea membranei celulare n stare de repaus i n stare
activat i s argumentaze.
S descrie cum este generat potentialul transmembranar
S indice valoarea potenialului transmembranar de la nivelul neuronului,
fibrei musculare scheletice i fibrei miocardice.
S defineasc termenii utilizai n descrierea fenomenului electric.
S deseneze i s descrie cum este generat potentialul de aciune.
S descrie perioadele de excitabilitate de la neuron.

Transportul activ
reprezinta transportul ionilor si a moleculelor
impotriva gradientului de concentratie
necesita consum de energie obtinuta din ATP care
este necesar in functionarea anumitor proteine
carrier denumite pompe.
poate fi:
primar activ
secundar activ
Transportul primar activ
se realizeaza cand hidroliza ATP-ului este direct responsabila
de functionarea transportorilor (proteine membranare);
Aceste proteine transportoare sunt enzime ATP-azice, a caror
actiune este controlata de adaugarea sau indepartarea unei
grupari fosfat obtinuta din ATP;
exemple:
pompa de Ca
2+
pompa de Na
+
/K
+
pompa de H
+


Pompa de Na
+
/K
+
se gaseste in toate celule corpului uman;
este o enzima ATP-azica;
transporta 3 ioni de Na
+
in afara celulei si 2
ioni de K
+
in interiorul celulei
este un transport activ pentru ambii ioni:
Na
+
si K
+
, care se deplaseaza contra unui
gradient de concentratie
intr-o celula se gasesc in permanenta active
mai multe pompe Na+/K+ ;
activitatea continua este necesar pentru
mentinerea unui gradient de Na+ si K+ de o
parte si de alta a membranei celulare;
acest gradient este necesar desfasurarii
activitatii normale a celulelor-


Pompa de Ca
2+
este localizat in membrana plasmatica a
tuturor celulelor i in membrana reticulului
endoplasmatic al unor celule (ex:celule
musculare)
indeparteaza Ca
2+
din citoplasma, prin
pomparea lui in mediul extracelular sau in
cisternele reticulului endoplasmatic;
se realizeaza impotriva gradientului de
concentratie, amplificand aceasta gradient.
datorita gradientului de concentratie astfel
creat (Ca2+ mai mult in apaiul extracelular),
cand canalele ionice pentru Ca2+ vor fi
deschise, Ca2+ va difuza rapid conform
gradientului de concentratie in citoplasma;
aceasta crestere brusca a Ca2+ citoplasmatic,
serveste ca semnal pentru diferite procese,
precum eliberarea neurotransmitatorilor din
terminatiile axonale si contractia musculara.

Transportul secundar activ
se mai numeste transport cuplat
energia necesara pentru desplasarea moleculei sau ionului in
afara este obtinuta din deplasarea Na
+
in interiorul celulei;
hidroliza ATP de catre actiunea pompelor de Na
+
/K
+
este
indirect necesara, cu scopul de a mentine gradientul ionului
de Na
+

tipuri:
cotransport (simport) - acelasi sens cu ionul de Na
+
exemplu: Na si glucoza
contratransport (antiport) - sens diferit fata de ionul de Na
+
exemplu: expulzarea calciului dintr-o celula cu un tip de pompa care este
cuplata cu difuziunea pasiva a sodiului in celula
Cotransportul Na
+
si glucoza

in special la nivel intestinal (2 ioni de Na si 1 molecula glucoza) si
renal (un ion de Na si 1 molecula glucoza);
transportul in interiorul celulei a ionului de Na
+
(de la concentratie
mare la concentratie mica) furnizeaza energia pentru transportul
glucozei;
pompa Na
+
/K
+
consuma apoi energie pentru scoaterea Na
+
din
celula


Caracteristici funcionale ale membranelor
celulare

Membranele celulare au dou caracteristici cu implicaii
majore n funcionalitaea celulei:
1. Permeabilitate selectiv
2. ncrctur electric (polaritate) de o parte i de alta a
membranei.
2. ncrctura electric a membranei
Excitabilitatea membranei.
Excitabilitatea este proprietatea unei structuri de a rspunde specific,
rapid i localizat la un stimul extern sau intern.
Sau, alt definiie
Excitabilitatea este capacitatea unei structuri de a capta i prelucra sau
decodifica informaia unui semnal (stimul) i de a rspunde printr-o
reacie biologic corespunztoare.
Suportul excitabilitii celulare este reprezentat de dinamica repartiiei
ionilor de o parte i de alta a membranei celulare i de existena si
funcionalitatea sistemelor de transport ionice transmembranare.

Rspunsul oricrei structuri vii la aciunea unui semnal este rezultatul interaciunii specifice
dintre semnal, ca suport al informaiei i o structur capabil s decodifice i s-i preia
mesajul informaional. Ca urmare a interaciunii, semnalul devine stimul, iar structura ce
preia informaia se definete ca receptor; astfel ntre cele 2 sisteme se stabilete o relaie de
condiionare reciproc funcional. (NEUROELECTROFIZIOLOGIE CLINICA. Editor: Leon Zgrean, 2005)
Cu ajutorul unor electrozi subtiri de sticla, legai la un voltmetru s-a realizat
msurarea transmembranar a fluxului ionilor i a diferenei de potential
electric de o parte si de alta a membranei.
Prin folosirea microelectrozilor s-a constatat c, n repaus membrana este
polarizat electric, cu sarcini electrice pozitive la exterior si negative in
interior.

Acest polaritate este determinat de
repartitia asimetric, neuniform a ionilor, de
o parte i de alta a membranei celulare.
Migrarea ionilor prin membran este
conditionata de permeabilitatea membranei
dependent, la rndul ei de:
tipul i numarul canalelor ionice deschise
la un moment-dat;
de gradientul de concentraie i
gradientul electric
de activitatea pompelor ionice.

Polaritatea membranei
Definiii i precizri
Gradient de concentraie sau chimic: diferena de
concentraie a unui ion sau a unei substane dintre
interiorul i exteriorul celulei.
Gradient electric: diferena de potenial electric dintre
interiorul i exteriorul celulei. Se datoreaz dispunerii
inegale, asimetrice a ionilor.
Depolarizare: inversarea polaritii membranei, fa de
starea de repaus (sarcini negative la exterior i pozitive la
interior).
Repolarizare: revenirea la polaritatea iniial, de repaus
(sarcini pozitive la exterior i negative la interior).


http://www.rainmakerteam.co/video/Foodmatters_ro/foodmatters_ro.html
Potenialul de repaus
n stare de repaus, sarcinile
pozitive ale exteriorului
membranei sunt date de prezena
sodiului i ale potasiului.
Datorit gradientului de
concentratie favorabil pentru Na+
el tinde sa intre n celul. Dar, n
repaus, canalele de Na+ sunt
inchise.
Prin urmare, n repaus, membrana
celulara este slab permeabil
pentru Na+.
n stare de repaus, canalele de K
sunt deschise. Prin urmare, n
repaus, membrana celular este
permeabil pentru K+
MEDIUL
INTRACELULAR
(mEq/L)
MEDIUL
EXTRACELULAR
(mEq/L)
Na
+
10-12 142 (ionul
mediului
extracelular)
K
+
145 - 152 4 5 (ionul
mediului
intracelular)
Mg
++
3 1
Ca
2+
10
-7
4 - 5
Cl
-
4-5 100 - 103
Protein
e
155 18
Tabel 1.
Repartitia
ionilor de o
parte si de
alta a
membranei.
Din tabel si schema se deduce ca:
n repaus exist un gradient chimic sau de concentraie ionic pentru K+ care este mai
concentrat n interior i pentru Na+, care este mai concentrat la exterior.
Na+ tinde s intre in celula, cu atat mai mult cu cat este atras si de electronegativitatea
intracelulara. ns, n repaus, membrana este impermeabila pentru Na+ (canalele de Na
sunt inchise)
In virtutea gradientului chimic, K+ tinde s iasa din celula, cu atat mai mult cu cat
permeabilitatea membranei i este favorabila, iar canalele de K+ sunt deschise.
Efluxului de K+ i se opun fortele electrice (gradientul electric), deoarece apar fore de
respingere intre sarcinile electrice de acelasi sens.
Potenialul de repaus
continuare
Gradientul de concentratie si canalele de K+ deschise determina un eflux de
K+ catre exteriorul celulei, pan cand surplusul de sarcini pozitive aduse de K+
va induce o bariera electrostatica, care va stopa iesirea acesui ion.
n acest moment, ntre exteriorul si interiorul celulei se stabileste o diferenta
de potential, care, pentru neuron este de 75 mV, iar pentru fibra miocardica
adulta este de -90 mV. Aceast diferen de potenial se numete potenial
transmembranar sau potenial de repaus.
Prin urmare, potentialul de repaus este determinat de efluxul de K+, care
iese pasiv (fr consum energetic) din celul.
Concluzie:
Sarcinile pozitive de pe fata externa sunt date de efluxul de K+ si de
prezenta Na+-ului
Sarcinile negative de pe faa intern a membranei sunt date de anionii
proteici, de sulfati i fosfati, rmai singuri, fr K+-ul care-i neutraliza
electric.


Potenialul de repaus continuare


POTENTIALUL DE ACTIUNE - depolarizarea
Aplicarea unui stimul cu intensitate prag va produce o depolarizare
local, care, dac va atinge nivelul prag va declana deschiderea
canalelor rapide de Na+, voltaj dependente.
Na+ va intra rapid, pasiv, n avalan, n celul, aducnd un surplus de
sarcini pozitive, care vor inversa polaritatea iniial = depolarizare. n
acest moment membrana este ncrcat negativ la exterior i
pozitiv n interior.
Intrarea Na+ se oprete atunci cnd canalele de Na+ se nchid, ca
urmare a modificrii voltajului.

POTENTIALUL DE ACTIUNE - REPOLARIZAREA
Datorita depolarizarii a disparut bariera electrostatica care impiedica
iesirea K+. Prin urmare, acesta va iesi masiv din celula datorit
gradientului de concentratie, permeabilitatii mari (se deschid mai multe
canalele de K+) i gradientului electric.
K+ va aduce sarcini pozitive la exteriorul membranei, care determina
revenirea la situaia de repaus, cu sarcini pozitive n exterior i negative n
interior.
REPOLARIZAREA - continuare
Ieirea K+ n faza de repolarizare restabilete ncrctura electric, de
repaus, dar nu restabilete i repartiia ionilor.
n acest moment, Na se afl n celul, iar K este la exterior.
Pentru ca cei doi ioni s revin la poziiile iniiale, de repaus ar trebui ca
trecerea lor prin membran s se fac mpotriva gradientului de
concentraie.
Acesta este motivul pentru care, n acest moment intr n activitate pompa
de Na+-K+, care va expulza 3 ioni de Na+ i va reintroduce n celul 2 ioni
de K+.
Intervenia pompei, care funcioneaz cu
energie furnizat de hidroliza ATP-ului
restabilete potenialul de membran. Din
acest moment, celula intr n faza de repaus.
Pompa va continua s lucreze i n starea de
repaus pentru meninerea potenialului
membranar.

Voltage-gated Na+ channel
11-22: Action potential