Sunteți pe pagina 1din 16

UNIVERSITATEA ,,AL.I.

CUZA IAI
FACULTATEA DE BIOLOGIE
SPECIALIZAREA BIOTEHNOLOGII MICROBIENE I CELULARE
MASTER AN II
Mecanise ce!"!a#e $i %!ec"!a#e a!e
&%!i!%# a"'%i"ne
Mas'e#an() C*e!a#" Ma#ia
C"+#ins
1. Introducere ........1
2. Autoimunitatea i bolile autoimune .2
3. Factorii favorizani ai bolii autoimune .5
4. Clasificarea bolilor autoimune .
5. !ecanisme "ro"use "entru e#"licarea "ato$eniei bolii autoimune .%
. !ecanisme celulare i moleculare ale "ro$resiei maladiilor
autoimune....1&
%.'iblio$rafie......14
,. In'#%("ce#e
(ei or$anismul are o serie de mecanisme "entru a )m"iedica sistemul imun s* atace
esuturile "ro"rii+ )n anumite condiii+ aceste mecanisme de autore$lare "ot s* nu reueasc*+
duc,nd la o boal* autoimun*.
-n 1.&&+ /0rlic0 i !or$enrot0 au formulat conce"tul 1horror autotoxicus2+ care
semnific3 fa"tul c3+ )n mod normal+ or$anismul )i tolereaz3 "ro"riile com"onente+ "e care le
"rote4eaz3 fa3 de autodistru$erea "e calea efectorilor r3s"unsului imun.
5erturbarea mecanismelor de toleran* imun* se datoreaz* aciunii "ato$ene a sistemului
imun contra unor constitueni naturali ai or$anismului. 'olile autoimune constituie una dintre
cele mai serioase dere$l*ri ale sistemului de a"*rare+ )n cadrul c*reia sistemul imunitar "erce"e
"ro"riile celule ca fiind microbi+ bacterii+ virusuri sau alte "articule str*ine. Astfel+ or$anismul
"roduce anticor"i ce atac* or$anele i esuturile din interior. A"ariia bolilor autoimune este de
multe ori asociat* cu "redis"oziii $enetice sau stres+ )ns* cauzele definitive ale acestora nu au
fost stabilite cu certitudine.
!aladiile autoimune "ot afecta orice zon* a cor"ului+ incluz,nd esutul con4unctiv+
sistemul endocrin+ tractul $astrointestinal+ ficatul+ inima+ creierul+ "ielea sau rinic0ii+ cu un
"otenial de evoluie uneori fatal.
'olile autoimune re"rezint* a 36a cauz* de mortalitate )n *rile dezvoltate i au o
"revalen* de 6%7 )n "o"ulaia $eneral* .
1
-.A"'%i"ni'a'ea $i &%!i!e a"'%i"ne
'olile autoimune+ denumite i boli "rin autoa$resiune+ a"ar c,nd structuri "ro"rii
or$anismului devin anti$ene 8autoantigene9+ sunt recunoscute de sistemul imun ca structuri
str*ine+ declan,nd formarea de anticor"i+ )n acest caz denumii autoanticorpi.
:istemul imunitar este tolerant fa3 de com"onentele "ro"rii. :tarea de toleran3 fa3 de
self se instaleaz3 )n cursul dezvolt3rii embrionare )n $landa timic*+ sediul matur*rii celulelor ; i
este denumit* toleran* central*.
!aturarea limfocitelor ; const* )n e#"rimarea rece"torului de anti$en "e su"rafaa lor ;+
iar instalarea toleranei fat* de self+ un "roces simultan cu maturarea+ "rintr6un mecanism de
selecie "ozitiv*+ care const* )n su"ravieuirea clonelor de celule ; ce recunosc i lea$*
moleculele C!< cu afinitate mic*. =e$area "e"tidului self (eclaneaz* un semnal care
"rote4eaz* celula de moarte a"o"totic*. Celulele ; care lea$* cu afinitate mic* "e"tidul self
asociat moleculelor C!< "*streaz* ca"acitatea de a recunoate "e"tidele nonself i de a iniia un
r*s"uns imun "rotector. Celulele ; care nu lea$* cu "e"tidul asociat moleculelor C!<+ mor "rin
a"o"toz*.
Clonele de celule ; care lea$* com"le#ul C!<6"e"tid self cu afinitate mare sunt eliminate
"rintr6un "roces de selecie ne$ativ*+ iar dac* eventual su"ravieuiesc+ aceste clone "*streaz*
"otenialul reactivit*ii autoimune.
Cele mai multe "e"tide asociate cu moleculele C!< )n timus+ care "ot fi recunoscute de
limfocitele ;+ sunt "roteinele asociate membranelor sau "roteinelor din fluidul e#tracelular.
5roteinele cu s"ecificitate tisular* sunt "rezente )n timus )n cantit*i foarte mici. -n consecin*+
"rocesul de instalare a toleranei timice este "artial> unele com"onent self nu atin$+ )n timus+ un
nivel cantitativ suficient "entru a induce selecia ne$ativ*. Aa se e#"lic* fat"ul c* )n or$anism
"ersist* celulele ; reactive fa* de "roteine s"ecific tisulare.
2
Al doilea nivel al controlului celulelor "otenial reactive este tolerana "eriferic*+ indus*
"rin mai multe mecanisme>
a.starea de ignoran a sistemului imunitar fa* de unele com"onente anti$enice self+ )n
cazul )n care acestea se $*sesc sec0estrate )n situsuri nevascularizate i nu vor fi "rezentate "e
su"rafaa C5A "rofesioniste+ la un nivel cantitativ care s* induc* activarea celulelor ;?
b. separarea spaial a c*ilor de circulaie a celulelor ; autoreactive i a autoanti$enelor>
moleculele rezultate din de$radarea esuturilor "rin re)nnoire trebuie s* fie eliminate ra"id.
!oartea a"o"totic* im"iedic* r*s",ndirea coninutului celular i este neinflamatorie.
c. aner$ia+ ce const* )n starea de nereactivitate a celulelor ;C(
4
@
. Acestea+ "entru a se
active i a iniia un r*s"uns imun+ necesit* doua semnale> unul s"ecific declanat de interaciunea
rece"torului de anti$en cu "e"tidul "rezentat )n asociaie cu moleculele C!< II i al doilea
semnal+ nes"ecific+ declanat de interaciunea C(
2A
al celulei ;+ cu o molecula a familiei '
%
de "e
membrana C5A. (aca celula ;C(
4
"rimete ambele semnale+ se activeaz*+ "rolifereaz* i induce
citoBine.
;olerana mediat* de celulele ' este mai "uin com"let* i are caracter "redominant
"eriferic+ deoarece mediul )n care ele se matureaz*+ este 0etero$en. Celulele ' nu "ar a fi
eliminate "rin selecie ne$ativ* i de aceea "ot fi "rezente la "eriferie+ cu e#ce"ia celulelor '
s"ecific "entru determinanii anti$enici membranari+ care "ot fi aner$izate sau eliminate "rin
selecie. :tarea de toleran* a celulelor ' este+ )n esen*+ consecina st*rii de toleran* a celulelor
;+ care $enereaz* absena activit*ii ; 0el"er.
Absena reactivit*ii celulelor ' este consecina li"sei "rezent*rii A$ de c*tre celulele ; sau
datorit* i$noranei de c*tre celulele ;.
!ulte dintre celulele ' "roduse )n m*duva osoas*+ "recum i o "arte dintre cele care
sufer* "rocesul 0i"ermutaiei+ au "otenial autoreactiv. (ac* lea$* anti$enul adecvat+)n absena
celulelor ;0+ sufer* "rocesul a"o"tozei sau sunt aner$ice. (iferena fundamenta*l )ntre activare
i toleran* const* )n aceea c* activarea necesit* cele doua semnale+ iar "rezena numai a
anti$enului duce la moartea a"o"totic* sau la starea aner$ica.
3
Anumite structuri anti$enice "ot s* activeze celulele '+ )n absena stimul*rii ;0> sunt A$
multimerice "aracristaline care "ot s* le$e )ncruciat rece"torii membranari ai limfocitului '.
(ar autoCA$+ )n mod normal+ nu sunt accesibile )ntr6o confi$uraie "aracristalin* re"etitiv*.
;otui+ AD( i cola$enul+ cu structura anti$enic* re"etitiv*+ devin accesibile celulelor ' )n
focarele inflamatorii i adeseori induc sinteza cronic* a auto6Ac I$!. En alt r*s"uns cronic+ cu
sinteza auto6ac de ti" I$F+ care necesit* activitatea ;0+ este rezultatul "rezent*rii "e"tidelor self
asociate cu moleculele C!< II.
Ena dintre a#iomele Imunolo$iei+ conform c*reia la or$anismele cu reactivitate imunitar*
normal*+ nu se "roduc anticor"i fa* de constituienii "ro"rii or$anismului+ este frecvent inc*lcat*
"entru c* sistemul imunitar se activeaz* fa* de com"onentele tisulare "ro"rii+ )ntreru",nd starea
de toleran*. -n s"ecial la "ersoanele )n v,rst*+ se sintetizeaz* autoanticor"i+ cel mai adesea anti6
0ematii sau anti6membran* bazal* $lomerular*+ sau se difereniaz* limfocite autoreactive.
Autoimunitatea este+ )n esen*+ un r*s"uns imun fa* de anti$enele self+ "rin care se iniiaz*
conflictul autoimun. 5rin e#tinderea efectelor sale+ conflictul autoimun "oate s* $enereze maladii
autoimune+ care se caracterizeaz* "rin e#"ansiunea "roliferativ* a limfocitelor reactive fa* de
com"onentele self i $enerarea efectorilor 8celule autoreactive i anticor"i9. !aladia autoimun*
const* )n leziunea tisular* sau )n "erturbarea unei funcii fiziolo$ice+ datorit* conflictului
autoimun. (istincia )ntre conflictul autoimun i maladia autoimun* se im"une+ deoarece
conflictul autoimun se "roduce+ de cele mai multe ori+ f*r* manifest*ri clinice.
=a or$anismele cu reactivitate imunitar3 normal3+ nu se "roduc anticor"i fa3 de
constituienii "ro"rii or$anismului. ;otui+ autoanticor"ii a"ar mai ales la "ersoanele )n v,rst3>
sunt autoanticor"i anti60ematii sau anti6membran3 bazal3 $lomerular3.
-n cadrul bolii autoimune+ sistemul imun activeaz* limfocite ; autoreactive i "roduc
anticor"i )m"otriva esuturilor "ro"rii or$anismului )n tendina de a )nde"*rta structurile "ro"rii
modificate. 'olile autoimune se datoreaz* "ierderii autotoleranei i a"ariiei unui r*s"uns
autoimun orientat eronat+ care determin* leziuni tisulare. 'olile autoimune+ )n esen3+ se
caracterizeaz3 "rin e#"ansiunea "roliferativ3 a limfocitelor reactive fa3 de com"onentele self.
4
5entru a satisface definiia bolii autoimune este necesar s* se )nde"lineasc* anumite criterii
stabilite )n 1.5% de GitebsBH>
Identificarea "recis* a anti$enuluiIanti$enelor cores"ondent8e9 i a e"ito"ilor adecvai?
Inducerea bolii )ntr6un model e#"erimental?
Inducerea de autoanticor"i sau de limfocite ; autoreactive?
Imunizarea cu autoanti$enulIautoanti$enele im"licate?
J*s"uns favorabil sub tratament imunosu"resor.
.. Fac'%#ii /a0%#i1an2i ai &%!ii a"'%i"ne
'olile autoimune rezult* din aciunea combinat* a factorilor $enetici+ imunolo$ici+
0ormonali i de mediu+ relev,nd astfel o determinare multifactorial*.
5rintre factorii favorizaniIcauzali ai bolilor autoimune se enumer*>
a. Factori genetici
:6au constat diferite asocieri )ntre bolile autoimune i moleculele com"le#ului ma4or de
0istocom"atibilitate 8!<C9. 'olile autoimune sunt adesea asociate cu e#"resia anumitor
s"ecificit*i <=A alelice 8de obicei molecule !<C clasa II9.
b. Agenii infecioi
Anumite bacterii+ "arazii sau virusuri "ot afecta mecanismele re$latorii sau stimula
sinteza de anticor"i care vizeaz* esuturile "ro"rii afectate structural de infecie 8)n esuturile care
"ot a"*rea similar a$entului "ato$en se "oate declana c0iar sc0imb*ri )n moleculele self+
f*c,ndu6le str*ine "entru sistemul imun9 infeciile "ot declana astfel o dere$lare a r*s"unsului
imun.
Infeciile din tim"ul co"il*riei afecteaz* autoimunitatea din "erioada adult*.
5
/#ist* observaii "rivind "osibila a"atiie a diverselor sindroame autoimune du"* unele
infecii cum sunt> infecia cu virus /"stein 'arr 8=/:+ artrita reumatoid*9+ virus citome$alic
8=/:+ scleroza multi"l*9+ <elicobacter "Hlori 8boala Cro0n9+ infeciile cu /.coli etc.
c. Ali factori favorizani ai bolilor autoimune>
6to#ine 8anumite to#ine bacteriene favorizeaz* sclerodermia9?
6cosmeticale 8im"lantul de silicon la s,n "oate "roduce boal* autoimun*9?
6fumatul 8"oliartrit* reumatoid*9?
6stresul 8=/:9.
Enele anti$ene din or$anism 8celule i com"ui din cristalin+ s"erm*9+ sunt sec0estrate
anatomic+ fiind izolate de sistemul imun al or$anismului+ iar )n cazul )n care acestea sunt
eliberate 8c0irur$ical sau accidental9 declaneaz* sinteza de autoanticor"i.
3. C!asi/ica#ea &%!i!%# a"'%i"ne
'olile autoimune "ot fi clasificate )n ra"ort cu localizarea reaciilor autoimune )n>
a.'oli autoimune or$ano6s"ecifice
b. 'oli autoimune f*r* s"ecificitate de or$an8sistemice9
'olile autoimune or$ano6s"ecifice constituie rezultatul atacului imunolo$ic asu"ra unui
anumit or$an care include anti$enele int*+ situate e#clusiv )n acel or$an. 8tiroidita <as0imoto+
boala Addison9.
-n cazul bolilor autoimune f*r* s"ecificitate de or$an+ r*s"unsul imun este iniiat fa* de o
$am* lar$* de anti$ene+ av,nd la baz* leziuni diseminate )ntr6o diversitate de esuturi. =eziunile
sunt "rovocate )n mare "arte de com"le#e imune+ formate din anti$ene care sunt comune
)ntre$ului or$anism i autoanti$enelor cores"ondeni.
6
'olile autoimune sistemice sunt boli cu manifest*ri sistemice i evoluie recurent* sau
"ro$resiv*? se mai numesc i boli de cola$en sau cola$enaze ma4ore.
4. Mecanise +#%+"se +en'#" e5+!ica#ea +a'%6eniei &%!ii
a"'%i"ne
!ecanismele celulare i moleculare "rin care este "erturbat3 starea de toleran3 a
sistemului imunitar fa3 de self+ nu se cunosc+ dar fa"tele de observaie au condus la urm3toarele
i"oteze>
a.Eliberarea antigenului sechestrat. :tarea de toleran3 fa3 de self se induce )n tim"ul
dezvolt3rii embrionare. Anti$enele sec0estrate sunt acelea care+ "rin localizarea sau "rin
"articularit3ile de vascularizaie ale unui esut+ sunt inaccesibile recunoaterii de c3tre celulele
limfoide+ )n "erioada dezvolt3rii embrionare. /le au localizare intracelular3 sau sunt delimitate
"rin bariere anatomice. -n situaii normale+ anti$enele sec0estrate nu stimuleaz3 nici starea de
toleran3 i nici nu induc r3s"unsul imun+ datorit3 absenei contactului lor cu limfocitele. (in
diferite cauze 8traumatisme+ intervenii c0irur$icale+ "rocese infecioase9+ anti$enele sec0estrate
se elibereaz3 i devin accesibile limfocitelor+ declan,nd r3s"unsul imun.
En astfel de mecanism "ato$en s6a "resu"us c3 este activ )n $enerarea oftalmiei imune i
)n aspermia autoimun a tubilor seminiferi. 5roteinele cristalinului+ )n cursul interveniilor
c0irur$icale+ du"3 traumatismele ce s"ar$ ca"sula sau du"3 afeciunile care "ermeabilizeaz3
cristaloida+ se com"ort3 ca anti$ene care declaneaz3 un r3s"uns imun anti6cristalin. Astfel+ "ot fi
afectate irisul+ "rocesele ciliare+ coroida.
5roteinele s"ermatice+ )n cazurile de s"ermostaz3+ induc sinteza local3 a anticor"ilor )n
structurile e"ididimului. Anticor"ii reacioneaz3 cu anti$ene acrosomale sau fla$elare ale
s"ermatozoizilor i "roduc imobilizarea sau c0iar a$lutinarea lor+ consecina fiind sterilitatea
autoimun. 5rin acelai mecanism+ al eliber3rii anti$enului sec0estrat+ se "ot declana alte
maladii autoimune> afeciuni demielinizante ale SN! tiroidita "ashimoto.
7
:istemul nervos central i tiroida sunt delimitate de bariere anatomice etane+ care nu
"ermit accesul efectorilor sistemului imunitar. (u"3 traumatisme+ intervenii c0irur$icale sau
consecutiv unor infecii distructive+ anti$enele s"ecifice acestor esuturi+ se "ot elibera i "3trund
)n circulaie. Fa3 de ele se "oate declana r3s"unsul imun+ $enerator al maladiilor demielinizante
cu com"onent3 autoimun3 i al tiroiditei autoimune.
b9 #ierderea strii de toleran+ ca mecanism "osibil al $ener3rii st3rilor de autoimunitate+
este tot mai mult acce"tat3. (atorit3 unor mutaii+ ar fi "osibil3 a"ariia clonelor de celule
limfoide imunocom"etente+ care "ierd "ro"rietatea de toleran3 fa3 de self. =imfocitele ; i '
autoreactive+ $enereaz3 efectorii r3s"unsului imun care interacioneaz3 s"ecific cu com"onentele
self. A"ariia clonelor autoreactive ar fi asociat3 cu un deficit al celulelor ;s+ "recum i cu
activarea celulelor ;0.
c9 $odificarea structurii chimice a antigenelor proprii 8teoria selfului alterat9. :ub
aciunea unor factori fizici 8arsuri+ radiaii9+ biologici de natur3 infecioas3 8bacterii+ virusuri+
fun$i9 sau a unor substane chimice8medicamente9+ "roteinele "ro"rii se modific3 i e#"un
determinani anti$enici interni sau se altereaz3 confi$uraia lor molecular3. !oleculele
modificate devin autoanti$ene.
%irusurile &n'elite au un rol im"ortant )n $enerarea autoanticor"ilor+ deoarece+ "e su"rafaa
celulelor infectate sunt e#"use anti$ene virale+ care "ot s3 modifice s"ecificitatea anti$enic3 a
moleculelor "ro"rii membranei celulare. Kirusurile )nvelite )nmu$uresc "rin membranele celulei
$azd3 i "ot )ncor"ora "roteine ale membranei celulare. Kirusul este neutralizat de anticor"i+ iar
com"le#ul imun este in$erat de macrofa$ "rin intermediul rece"torilor "entru Fc. Ldat3 cu
$lico"roteinele virale+ "e su"rafaa macrofa$ului vor fi e#"use i $lico"roteine ori$inare )n celula
$azd3. Astfel sunt stimulate limfocitele ; fa3 de "roteinele self.
d9 Asemnarea antigenic &ntre antigenele exogene i componentele self. Eneori+
microor$anismele infecioase conin molecule asem3n3toare+ )nrudite anti$enic cu com"onentele
self. :e sintetizeaz3 anticor"i care recunosc nu numai anti$enul invadant+ ci i "ro"riile
com"onente. (e e#em"lu+ "eretele de Str. haemol(ticus conine proteina $. Anticor"ii anti6
"rotein3 ! reacioneaz3 )ncruciat cu "roteine membranare ale celulelor muc0iului cardiac.
8
Enele anti$ene e#o$ene+ de ori$ine bacterian3+ stimuleaz3 sinteza anticor"ilor ce dau reacii
)ncruciate cu molecule ale su"rafeei 0ematiei. (e aceea+ infecia cu Str. haemol(ticus "roduce+
uneori+ leziuni ale miocardului.
!aladiile infecioase 8sifilis+ le"r39 stimuleaz3 sinteza autoanticor"ilor 8factorul reumatoid+
anticor"i anti6tiroidieni9 i acetia ar "utea fi cauza dezec0ilibrului mecanismelor imunolo$ice
centrale. J3s"unsul autoimun este declanat de no'o sau cel "ree#istent este am"lificat du"3
infecia cu o lar$3 varietate de virusuri A(D i AJD+
=a animalele de e#"erien3+ infeciile virale acute i "ersistente "ot induce sau "ot accelera
evoluia maladiei autoimune.
e9 Activarea r3s"unsului imun "oate fi rezultatul &ntreruperii strii de echilibru a reelei
idiotipice. =imfocitele sunt le$ate )ntr6o reea funcional3 com"le#3+ "rin interaciuni ce im"lic3
re$iunile variabile ale rece"torilor de anti$en. =imfocitele ; au rece"tor de anti$en cu re$iuni
variabile i stimuleaz3 r3s"unsul anti6idioti"ic. In mod normal+ )n absena stimulului anti$enic+
interaciunile celulare menin sistemul imunitar )n ec0ilibru+ dar la contactul cu anti$enul+ reeaua
se orienteaz3 )n sensul elabor3rii r3s"unsului imun s"ecific. Elterior+ datorit3 semnalelor
su"resoare+ reeaua se )ntoarce la starea de ec0ilibru. Interaciunile idioti"ice "ot avea rol
stimulator sau in0ibitor al r3s"unsului imun. Anticor"ii anti6idioti"ici+ care )n mod obinuit au
rol re$lator+ "ot fi autoanticor"i.
f9 Supra'ieuirea limfocitelor autoreacti'e. In timus+ clonele de limfocite self6reactive sunt
eliminate. In or$anism+ r3m,n totui clone cu o autoreactivitate medie. /le nu sunt a$resive fa3
de "ro"riile anti$ene+ dar "ot deveni foarte reactive+ du"3 ce s6au activat sub aciunea unui
anti$en e#o$en. (u"3 activare+ "rolifereaz3 i atac3 esutul self. (ac3 limfocitele su"ravieuiesc
mai mult dec,t este necesar+ efectul aciunii lor se e#tinde. !ecanismul su"ravieuirii
limfocitelor activate "are a fi im"licat )n $enerarea lupusului sistemic eritematos i a artritei
reumatoide. :u"ravieuirea limfocitelor se datoreaz3 "roducerii unor molecule ce bloc0eaz3
li$andul Fas. Astfel+ li$andulFas nu se mai lea$3 s"ecific cu rece"torul Fas i transmiterea
mesa4ului morii )n limfocit este blocat3.
9
$9 Stimularea policlonal a limfocitelor ). Enii a$eni infecioi+ ca de e#em"lu virusul
/"stein6'arr+ infecteaz3 limfocitele ' i "roduc activarea "oliclonal3. /le str3bat c,teva cicluri
de diviziune i sintetizeaz3 anticor"i cu s"ecificit3i multi"le de combinare+ unii fiind
autoanticor"i. !ico"lasmele sunt activatoare "oliclonale ale limfocitelor i "ot contamina
"re"aratele virale. Frecvent+ virusurile infecteaz3 limfocitele i macrofa$ele+ stimul,nd astfel
eliberarea citoc0inelor. Aceste molecule influeneaz3 nivelul de e#"rimare a moleculelor C!< I
i II+ modul,nd r3s"unsul imun.
09 *nfluenele hormonale. Dumeroase observaii clinice su$ereaz3 o corelare direct3 )ntre
dezec0ilibrele 0ormonale i momentul declan3rii maladiilor autoimune. !aladiile autoimune
sunt mai frecvente la femei+ iar b3rbaii cu fenomene autoimune au un nivel mai crescut de
0ormoni estro$eni. :arcina se asociaz3 cu ameliorarea severit3ii maladiilor autoimune+ )n
s"ecial a artritei reumatoide.
49 Factorii genetici. !aladiile autoimune tind s3 aib3 o inciden3 familial3+ ceea ce
su$ereaz3 substratul $enetic "redis"ozant la maladiile autoimune.
7. Mecanise ce!"!a#e $i %!ec"!a#e a!e +#%6#esiei a!a(ii!%#
a"'%i"ne
!aladiile autoimune au c,teva "articularit*i $enerale>
a. evoluia are caracter individual 8adic* "rocesul "at0olo$ic are o intensitate si o
dinamica variabile de la "ersoana la alta9
b. Femeile "rezinta un risc mai mare de a dezvolta un "rocess "at0olo$ic autoimun
c. !aladiile autoimmune se su"ra"un+ adica "acientii "rezinta maladii autoimmune
sistemice si c0iar or$anos"ecifice multi"le.
Indiferent de mecanismul declanator+ maladiile autoimune se caracterizeaz3 "rin
sinteza autoanticor"ilor sau "rin $enerarea limfocitelor ; autoreactive. =eziunile tisulare
consecutive aciunii efectorilor imunitari+ se "roduc "e una din urm3toarele c3i>
10
autoanticor"ii au+ uneori+ o aciune direct fa3 de anti$enele tisulare cu care
formeaz3 com"le#e imune. :e activeaz3 com"lementul i rezultatul este liza
celulelor?
alteori+ autoanticor"ii au aciune indirect. Com"le#ele imune 8A$ 6 Ac 6 C9 se
de"un la nivelul vaselor mici 8arteriole+ ca"ilare9 din diferite or$ane i "roduc
reacii inflamatorii+ consecina fiind distru$erea esutului?
)n alte cazuri+ esutul int3 este lezat sub aciunea limfocitelor +c infiltrate.
=a "acienii la care se sintetizeaz3 autoanticor"i+ maladiile autoimune au o "articularitate
comun3> inflamaia cronic f3r3 o cauz3 infecioas3 cunoscut3. Autoanticor"ii "ot iniia "rocesul
"atolo$ic+ "ot contribui la "ato$enez3 i sunt utili "entru dia$nostic. -n evaluarea semnificaiei
autoanticor"ilor trebuie avute )n vedere urm3toarele situaii>
19 autoanticor"ii "ot fi agenii efectori ai maladiei+ ca de e#em"lu+ )n anemia 0emolitic3
autoimun3?
29 alteori+ du"3 lezarea unor esuturi 8nervos+ cardiac9 se sintetizeaz3 autoanticor"i care
reacioneaz3 cu esuturile res"ective?
39 autoanticor"ii semnific3 "rezena unui a$ent etiolo$ic+ f3r3 s3 aib3 rol )n "ato$enitate i
indic3 ori$inea infecioas3 a maladiei? 49 autoanticor"ii se $3sesc uneori+ mai ales la v,rstnici+ )n
absena manifest3rilor "atolo$ice.
Enele maladii autoimune se caracterizeaz3 "rin "rocese "atolo$ice strict localizate+
adic3 efectorii 8)n s"ecial anticor"ii9 au aciune s"ecific3 fa3 de anti$enele "ro"rii or$anului sau
esutului int3. Astfel+ )n maladia autoimun3 diabetus melitus insulino6de"endent+ auto6anticor"ii
au s"ecificitate numai fa3 de celulele ' din insulele =an$er0ans+ iar )n tiroidita "ashimoto+
autoanticor"ii sunt s"ecifici fa3 de celula e"itelial3 tiroidian3.
=a centrul s"ectrului se situeaz3 leziunile care tind s3 fie localizate )ntr6un sin$ur or$an+
dar autoanticor"ii nu au s"ecificitate de or$an. /#em"lul ti"ic este ciroza biliar primar! )n
care+ canaliculele biliare sunt inta infiltr3rii cu celule inflamatorii+ dar anticor"ii serici+ )n
11
s"ecial anti,mitocondriali nu au s"ecificitate de or$an 8nu sunt s"ecifici fa3 de mitocondriile
0e"atice9. (e asemenea+ )n sindromul Food"asture+ autoanticor"ii se fi#eaz3 "e membrana
bazal3 a $lomerulului renal i a e"iteliului alveolar+ "roduc,nd $lome6rulonefrita cronic3 i
0emora$ii "ulmonare.
=a cealalt3 e#tremitate a s"ectrului sunt maladiile autoimune diseminate+ caracterizate "rin
sinteza autoanticor"ilor fa3 de anti$ene cu distribuie tisular3 lar$3 8de e#em"lu+ anticor"i anti6
nucleari )n lu"usul eritematos diseminat9.
Autoanticor"ii se sintetizeaz3 "re"onderent+ fa3 de anti$enele esuturilor endocrine>
tiroid3+ corticosu"rarenale+ celulele insulare "ancreatice+ "aratiroide+ 0i"ofiz3+ ovar. ;itrul cel
mai crescut se )nre$istreaz3 )n cazul maladiei tiroidiene.
Autoanticor"ii "ot fi s"ecifici fa3 de diferite com"onente anti$enice>
fa3 de molecule ale su"rafeei celulare i au rol "atolo$ic8ca de e#em"lu+ anticor"ii
anti6 rece"tori de 0ormoni9?
fa3 de inte e#tracelulare 8molecule circulante sau ale matricei e#tracelulare9 i "ot
fi a$ravani ai maladiei autoimune?
fa3 de com"onente intracelulare.
Autoanticor"ii au s"ecificitate fa3 de molecule self. 5rezena autoanticor"ilor este+ uneori+
un indiciu al riscului "entru viitoare maladii autoimune+ iar alteori+ titrul lor seric este o reflectare
direct3 a am"litudinii dezordinii autoimune. /videnierea autoanticor"ilor nu este niciodat3
revelatoare "entru dia$nosticul unei maladii+ deoarece se "ot $3si i )n serul or$anismului
normal. 5rezena lor )n serul normal are o frecven3 variabil3 )n funcie de v,rst3 i se#> cea mai
mic3 frecven3+ autoanticor"ii o au )n serul b3rbailor tineri+ iar )n serul femeilor v,rstnice+
frecvena este cea mai mare.
Autoanticor"ii se identific3 "rin te0nicile de aglutinare pasi' i precipitare. ;e0nicile de
a$lutinare utilizeaz3 "articule de late# sau eritrocite+ ta"etate cu anti$enul molecular.
12
Autoanticor"ii antitiroidieni se detecteaz3 "rin 0ema$lutinarea "asiv3 8<AI9+ adic3
anti$enul tiroidian este le$at "e su"rafaa eritrocitelor+ iar a$lutinarea "articulelor de late#
ta"etate cu imuno$lobulin3 este cea mai folosit3 "entru detectarea factorului reumatoid.
Imunofluorescena indirect3 este folosit3 "entru evidenierea anticor"ilor antinucleari.
Du toi "acienii cu o anumit3 dezordine endocrin3 sintetizeaz3 autoanticor"i. ;estul
ne$ativ al detect3rii autoanticor"ilor nu e#clude maladia autoimun3+ iar testul "ozitiv nu are
semnificaia obli$atorie a unui dia$nostic "ozitiv. Autoanticor"ii fa3 de celulele insulare
"ancreatice au o "articularitate ce const3 )n fa"tul c3 "rocenta4ul serurilor "ozitive scade du"3
declanarea bolii.
13
8. Bi&!i%6#a/ie
1. !i0*escu F. 82&&19+ *munologie i imunochimie+ /d. Eniv. din 'ucureti+ "a$.
3%563%A+ 3A163A3.
2. !i0*escu F.+ C0irifiuc C.+ (iu =.!. 82&&.9+ *munobiologie! /d. Eniv. din
'ucureti+ "a$. 3.&63..
3. :iloi I.+ Co4ocaru !.+ :iloi C.+ Jo$oz :. 82&119+ -ele'ana clinic a
in'estigrii autoanticorpilor! /ditura :I;/C<+ "a$.1562.
4. :toicescu J.!. 82&1&9+ Esenial de imunologie i imunopatologie+ /d.Dautica+
"a$.134.
14

S-ar putea să vă placă și