CURS 1

Imunologia este o tiin care studiaz fenomenele biologice care se declaneaz ntr-un
organism, ca rspuns la ptrunderea unor microorganisme sau a unor substane strine. Cuvntul
imunologie are la origine dou cuvinte: unul de origine latin: imunos scutit, i cellalt de origine
greac: logos doctrin, teorie, deci imunologia reprezint teoria imunitii.
munitatea reprezint starea de rezisten a organismelor fa de tendina de invazie a
numeroilor factori e!ogeni, pentru a asigura protecia antiinfecioas.
"rganismele sunt capabile s dezvolte rspunsuri imune specifice fa de toate componentele
antigenice, indiferent de originea lor, cu condiia ca acestea s fie strine de materia proprie. #eci, la
baza reactivitii imunologice st proprietatea fundamental a organismului de a autorecunoate i de a
accepta $propriul% &selful', i de a nu accepta i a respinge $nepropiul% &non-selful'. (ceste procese de
autorecunoatere se petrec la nivelul )*+-ului &sistemul reticulo-,istocitar', ce cuprinde totalitatea
celulelor capabile s fagociteze.
I. Elementele sistemului imun
-aza celular i umoral a sistemului imun este reptrezentat de esutul limfoid, celulele
imunocompetente i alte structuri moleculare. .!ist organe limfoide primare &centrale' i secundare
&periferice'.
1.1 Organele limfoide primare )unt reprezentate de mduva osoas, ficatul embrionar,
timusul i bursa lui /abricius la psri. 0n aceste organe, limfocitele, macrofagele dar i celelalte celule
implicate n realizarea sistemului imun, se formeaz i se matureaz ca elemente celulare, devenind
active fr intervenia antigenelor.
Mduva osoas- mduva roie ,ematogen, este sediul genezei celulei $cap de serie%, numit i celul
precursoare, celul stem sau celul pluripotent. Celulele stem au dou caracteristici principale:
- diferenierea n una din seriile sanguine
- autoreplicarea, prin care se asigur numrul constant de celule stem
Ficatul emrionar !n perioada dezvoltrii embrionare, ficatul embrionar reprezint singurul furnizor
de celule stem pentru toate elementele figurate ale sngelui. #up natere rolul ficatului embrionar este
preluat de moduva ,ematogen.
"imusul- un organ limfoepitelial bilobat sau multilobat, se afl n partea anterioar a cavitii toracice.
/iecare lobul este constituit din dou pri distincte: zona cortical situat periferic unde se gsesc
celulele specifice timusului, numite timocite, i zona medular, situat central, unde timocitele sunt n
cantitate mic, dominnd celulele epiteliale, reticulare care au prelungiri lungi ce formeaz o reea n
oc,iurile creia migreaz limfocitele. 1imusul are un rol esenial n prima parte a vieii, asigurnd
maturarea imunologic a limfocitelor. 2imfocitele difereniate i maturate la nivelul timusului sunt
3
denumite limfocite 1 & de origine timic'.(ceste limfocite 1 capt competen doar dup ce au prsit
timusul i asigur aa numita imunitate mediat celular &antigref, antitumoral, antiinfecioas'.
#ursa lui Faricius ! reprezint un organ limfoepitelial situat pericloacal, specific psrilor i are o
structur lobular asemntoare timusului. 2a nivelul bursei lui /abricius se gsesc limfocite
asemntoare limfocitelot 1 din 1imus, fiind denumite limfocite - & de la bon maro4 mduva
osoas'. #up migrarea n organele limfoide secundare ele se transform n plasmocite ce produc
anticorpii. Ca ec,ivalent al bursei la mamifere sunt amigdalele faringiene, plcile 5e6er, apendicele
ileo-cecal i mduva osoas.
1.$. Organele limfoide secundare
2imfocitele1 i - dup maturare i instruire n organele limfoide centrale, le prsesc i se cantoneaz
n organele limfoide secundare sau periferice, reprezentate de limfonoduli, splin, etc.
5opularea acestor organe cu limfocite are loc spre sfritul dezvoltrii embrionare sau imediat
dup natere cnd organismul este capabil s recunoasc%selful% de $non self% i s dezvolte un
rspuns imunologic.
%imfonodulii- sunt formaiuni limfoide localizate pe traiectul vaselor limfatice, ori n anumite zone
anatomice regionale. 5rezint un polimorfism accentuat& form rotund, oval, alungit sau
reniform', se gsesc solitar sau cel mai adesea, n grupe regionale &ing,inali, a!ilari,
cervicali,mediastinali, mezenterici, etc'. 2imfonodulii sunt conectai direct la circulaia limfatic, prin
vasele limfatice aferente. )tructural la e!terior limfonodulul prezint o capsul fibroas con7unctiv de
la care se desprind spre interior travee con7unctive din care se ancoreaz o reea de fibre i celule de
tip con7unctiv care formeaz stroma&sc,eletul' pe care se spri7in parenc,imul format din limfocite,
plasmocite i macrofage, denumite ,istocite.
Parenchimul unui limfonodul este alctuit din dou zone:
- zona cortical , conine la rndul ei dou zone, una spre e!terior format din foliculi limfoizi cu
centrii germinativi care constituie aa-zisa arie timoindependent&bursoec,ivalent' populat cu
precdere de limfocitele - i una profund ce constituie aria timodependent populat
preponderent cu limfocite 1.
- zona medular , central, este format din cordoane celulare de limfocite, plasmocite i macrofage.
Componenta celular a limfonodulilor este constituit din trei categorii de celule:
- celule limfoide limfocite 1 ,- i plasmocite ce sunt celule imunocompetente intervenind n
rspunsul imun
- celulele sistemului fagocitar mononuclear fagocite reprezentate de macrofage care asigur
aprarea organismului de antigene strine sau proprii rezultate din diferite procese de alterare.
(ceast aprare se realizeaz prin procesul de fagocitoz.
8
- Celule ale esutului con7unctiv fibrocite, fibroblaste, celule reticulare, etc - nu au proprietate
fagocitar n scimb au un rol esenial n captarea i reinerea la suprafaa lora diferitelor antigene pe
care le caracterizeaz.
2imfonodulii cresc mult n volum n caz de inflamaie pe seama stimulrii producerii de limfocite.
Splina&- reprezint organul limfoid periferic cel mai mare i este legat direct la circulaia sanguin. 9u
prezint circulaie limfatic, din care cauz antigenele sosesc pe calea sngelui. :orfologic la periferie
se gsete o capsul con7unctiv ce trimite spre interior prelungiri ce formeaz numeroase ramnificaii
n care se gsete parenc,imul splenic numit i pulpa splenic. .!ist o pulp alb i una roie.
Pulpa alb reprezint componenta limfoid a splinei, vizibil i cu oc,il liber sub forma unor
structuri modulare mici .
Pulpa roie format din cordoane splenice de natur con7unctiv i sinusurile venoase, care
sunt spaii vasculare largi tapetate cu celule endoteliale reprezentnd macrofage fi!e.
)plina i limfonodulii au pe lng funcia imun i rolul de distrugere a elementelor mbtrnite sau
patologice.
II. #a'a celular a rspunsului imun
*spunsul imun implic participarea unui numr mare de celule, n special a celor ce dau
specificitate rspunsului imun i anume populaia de limfocite. 0n anumite etape intervin i celulele
fagocitare ca macrofagele, neutrofilele i c,iar alte tipuri de celule.
1oate celulele aflate n circulaia sanguin, att cele implicate n aprarea imun, ct i cele
care nu sunt implicate n acest gen de aprare, au o origine comun. .le descind din aa nimita celul
stem, pluripotent. (ceast celul se poate multiplica fr intervenia unor stimuli e!ogeni, formnd
progenitori, din care se vor forma apoi toate celulele aflate n circulaie.
1oate procesele imune se dezvolt i se manifest la nivelul a dou sisteme morfo-funcionale
distincte: monocitar-macrofagic, i limfoid
%imfocitele sunt celulele seriei albe, de form rotund, avnd dimensiuni de;-3< =m,
prezint un nucleu mare astfel c citolpasma este n cantitate redus. " caracteristic important a
limfocitelor const n faptul c odat ptrunse n circulaie pot trece n esuturi dar i s revin n
circulaie.. #easemenea au proprietatea de a recunoate esutul specific limfocitar i revin n el ori de
cte ori este necesar. 2imfocitele au mai multe funcii dintre care amintim:
- intr n relaie cu antigenul
- postreaz memoria imunologic dup primul contact cu antigenul iar la recontact cu acelai
antigen, intr n cicluri rapide de diviziune care duc la apariia de clone de celule identice sensibile
la antigen>
?
- secret mediatori moleculari &limfo@ine' cu rol n mobilizarea macrofagelor i sporirea activitii
acestora .a.
.!ist dou linii celulare distincte i anume: limfocitele 1 responsabile de rspunsul imun celular
i limfocitele - responsabile de sistemul imun umoral. (mbele categorii de celule i au originea n
celula stem.
#pdv morfologic sunt foarte asemntoare, dar e!ist unele diferene cum ar fii:
limfocitul1 are o suprafa mai neted, cu puine neregulariti, scurte cu aspect de buton, n timp ce
limfocitul - are o suprafa neregulat cu numeroase proeminene de aspect digitiform.
%imfocitul " are urmtoarele caracteristici:
- se marureaz n timus
- are o via lung supravieuind luni de zile
- posed receptori pentru antigen n numr redus
5opulaia de celule 1 din organism este alctuit dintr-o serie de subpopulaii specializate, cu
particulariti fenotipice i funcionale distincte, grupate n dou mari categorii:
3. celule cu funcii de reglate:
- "( )(elper*- a7ut limfocitele - sau pe cele 1c n e!primarea potenialului lor funcional>
- "a )amplificatoare*- rol de amplificare a diferenierii i proliferrii celulelor A &@iller' i 1c
- "s )supresoarte*- modularea sistemului imun, limitarea acestuia dup stimularea cu un antigen,
att n reaciile imune mediate celular ct i n cele mediate umoral
- "c)citoto+ice*- acioneaz direct i specific asupra celulelor modificate datorit unor infecii
viralesau a celulelor grefelor sau tumorilor
- "d()reac,ia de (ipersensiilitate -nt.r'iat*- necesit aportul limfocitelor 1, fiind responsabile
de infiltrarea esutului con7unctiv cu celule minonucleare prin eliberarea unor mediatori solubili
&limfo@ine' care atrag i activeaz macrofagele. 2imf.1d, particip i la fenomenul de respingere a
grefelor.
%imfocitul #, deriv din mduva osoas la mamifere sau bursa lui /abricius la psri i prezint
urmtoarele caracteristici:
- se matureaz n afara timusului
- au o via scurt de apro!imativ 3-8 sptmni
- posed receptori pentru antigen n numr foarte mare i cu o situare superficial
- din ele se difereniaz plasmocitele care sintetizeaz anticorpii, principalii efectori ai sistemului
imun de tip umoral
2imfocitele - nu sunt dect n mic msur circulante, produsele lor efectoare &imunoglobulinele'
sunt rspndite n organism prin limf i snge.
B
<
III. Clasificarea strilor de imunitate
)trile de imunitate, rezisten, se clasific n dou grupe mari:
3. )tri de imunitate natural & de specie'
8. )tri de imunitate dobndit &individual'
/.1.Imunitatea natural
9umit i rezisten nscut, imunitatea natural definete o stare de rezisten a unui
organism fa de diferii factori de natur infecioas i care se realizeaz prin intermediul unor
structuri i funcii normale ale organismului.5rincipalele caracteristici ale rezistenei naturale sunt
urmtoarele:
- sfera ei de cuprindere se refer la toi indivizii unei specii
- se realizeaz de-a lungul dezvoltrii filogenetice a organismelor &indivizilor'
- factorii prin care se realizeaz intervin nespecific i nedifereniat, indiferent de natura agentului
infecios
- are caracter genetic i se transmite ereditar
1rebuie subliniat faptul c multe specii animale sunt rezistente natural la unii germeni patogeni, ca
de e!emplu ginile la -acillus ant,racis, carnasierele la bacilul morvei, cabalinele la febra aftoas i
pest porcin, suinele la pseudopesta aviar, etc.
/actorii care asigur rezistena natural se mpart n:
- factori pasivi: bariere morfo structurale, bariere funcionale
- factori activi: umorali i celulari
Factorii pasivi ai re'isten,ei naturale
"rganismul este prote7at de numeroasele agresiuni microbiene prin unele bariere de aprare,
dintre care mai importante sunt: pielea mucoasele, caracteristicile anatomice i funcionale ale
aparatului respirator, aciditatea gastric, etc.
0n general pielea este o barier mai sever, prin nsi structura sa. (stfel,bacilul tuberculozei
nu strbate pielea intact ns poate ptrunde prin mucoase &con7unctival, respiratorie, digestiv'.
1otui e!ist microorganisme patogene care pot traversa pielea: -rucella, 2eptospira, 5asteurella.
Cile respiratorii reprezint o adevrat capcan natural pentru ma7oritatea
microorganismelor in,alate: sinuozitile cilor nazale, perii i mucusul care acoper epiteliul tra,o-
bron,ic capteaz cca.CDE din totalul microorganismelor in,alate i care sunt eliminate mpreun cu
mucusul antrenat spre e!terior de ctre cilii celulelor epiteliale. (semntor intervine i peristaltismul
intestinal care antreneaz continuu eliminarea microorganismelor. 2a toate acestea mai contribuie i
F
secreiile unor celule glandulare care spal i debaraseaz de unii germeni mucoasele&secreia
lacrimal, secreia vaginal i secreia rinar'.
5e de alt parte aciditatea pielii, a secreiilor mucoase i mai ales aciditatea sucului gastric
constituie o barier clinic, cu rol important n protecia antimicrobian.
$. Factorii activi ai imunit,ii naturale
Cuprind toi factorii umorali cu aciune antimicrobian &ale!ina, properdina, lizozimul' i
factorii celulari de aprare antimicrobian &fagocitele i fagocitoza'
Factorii umorali&)unt prezeni n snge, limf, lic,id meningeal, i articular precum i n diferite
secreii &lapte, saliv, lacrimi, etc'. #in acetia amintim:
Lizozimul: este o protein cu funcii de glucidaz care are o aciune litic n special fa de bacteriile
gram-pozitive. )e gsete n concentraii mari n albuul de ou, n secreia lacrimal, n mucusul nazal
i vaginal. 0n concentraii mai mici se gsete n saliv, n laptele de femeie &lipsete n laptele de
vac'. 9u se gsete n urin, transpiraie, fecale. 5rin aciunea sa litic lizozimul prote7eaz mucoasa
nazal, lacrimal, bucal, con7unctival i corneea mpotriva bacteriilor.
Alexina sau complementul: reptrezint un component normal al serului sanguin. Complementul este
un comple! de natur proteic prezent n serul tuturor vertebratelor, inclusiv al petilor, n cantiti
variabile,n funcie de specie. )erul de cobai este cel mai bogat n complement, fapt pentru care aceast
specie constituie penrtu multe laboratoare sursa de complement.
Complementul are un rol ma7or n aprarea antimicrobian avnd o nsemnat activitate litic
asupra bacteriilor gram-negative n special asupra celor nepatogene sau puin patogene.
Properdina: este considerat de muli oameni de tiin ca un veritabil sistem de anticorpi naturali
fcnd parte din grupa gamaglobulinelor serice.Concentraia properdinei este foarte sczut n primul
an de via ca apoi s creas progresiv atingnd valori ma!ime la organismele adulte iar spre btrnee
s diminue. (re un spectru bnactericid larg ns este mai activ la germenii gram negativi. )timuleaz
fagocitoza, favoriznd digestia intracelular a germenilor.#easemenea are efecte antivirale,
antiparazitare i rol mportant n protercia anticanceroas.
Factorii celulari&(ceti factori au o importan deosebit n aprarea organismelor mpotriva
infeciilor..i intervin n procesele de aprare prin fagocitoz, pinocitoz, urmate de eliberarea
enzimelor litice ce provoac distrugerea microorganismelor.
5rin fenomenul de fagocitoz &gr.fagos a mnca'se nelege nglobarea i digestia
intracitoplasmatic a microbilor, dar i a altor particole, de ctre anumite celule ale organismului
animal, cunoscute sub denumirea de fagocite.
Fenomenul de pinocitoz&gr.pinos a bea' reprezint o nglobare a unor molecule mari, de
regul endoto!inele bacteriene dar i o ingestie a lic,idelor prin invaginarea i vezicularea suprafeei
celulare.
G
#intre celulele cu proprieti fagocitare amintim pe acelea care se gsesc n snge i n )*. i
alctuiesc sistemul fagocitar. /agocitele i sistemul fagocitar au fost pentru prima dat studiate de
:etc,ni@off &3;C8'. (cesta clasific celulele fagocitare n macrofage &fagocite mari' i microfage sau
granulocite &fagocite mici sau celule polimorfonucleare'. #in punct de vedere imunologic aceste dou
categorii se deosebesc esenial prin caractere de cinetic fagocitar granulocitele degradnd integral
antigenele n timp ce digestia macrofagic pstreaz nedegradate prile din molecul ce conin
determinani antigenici.
(adar, n realizarearea fagocitozei intervin celule cu proprieti de captare, nglobare i
digerare a germenilor, aparinnd marii grupe a leucocitelor &globulelor albe'.
2eucocitele mono-&limfocite, monocite' i polimorfonucleare &neutrofile, acidofile, bazofile'
sunt celule strict specializate funcional prezente n trei compartimente: ,ematoformator, sanguin
&plasm', esut con7unctiv la!. 5lasma este compartimentul de tranzit n care leucocitele a7ung din
organele ,ematoformatoare i n care se matureaz ntr-un timp foarte scurt &ma!im 8B ore', dup care
trec n esutul con7unctiv la! n care i e!ercit funciile.
Macrofagele &fagocitele mononucleare'
)unt celule mononucleare mari cu nucleu reniform, cu 3-8 nucleoli i pot fi mobile sau fi!e.
"riginea lor o reprezint promocitul, celul imatur, n multiplicare, care poate fi identificat n
mduva osoas i prin diviziune, d natere la monocite. (cestea ptrund n sngele circulant i pe
aceast cale a7ung la nivelul esuturilor unde e!ist condiii favorabile fagocitozei, care realizeaz
maturatea monocitului n macrofag.
acrofagele mobile )monocite' de dimensiuni mici &3D-3; =m', au suprafaa membranei
ondulat, cu microvili, au funcie de pinocitoz i fagocitoz imun.
acrofagele fixe sunt reprezentate de ,istocitele esutului con7unctiv, celulele sinusoidale din
splin, mduv osoas, ganglionii limfatici, celulele adveniale ale capilarelor sanguine. .le sunt de
dimensiuni mai mari &<D - 8DD=m', suprafaa membranei prezint microvili, au funcie de pinocitoz i
fagocitoz. .le pot da natere unor prelungiri citoplasmatice, care pot a7unge la distane impresionante
fa de corpul celular.
:acrofagele a7ung n focarul inflamator mai trziu, fagocitnd att microorganismele rezistente
la fagocitoza prin polimorfonucleare, ct i resturile celulare distruse. .le dispun de un bogat
sortiment de enzime lizozomale, iar funcia principal este fagocitoza, digestia, i omorrea
microorganismelor, iar durata lor de via poate fi de cteva luni sau c,iar ani.
#intre fagocitele )*. amintim celulele sinusoidale din splin, mduv osoas, ganglioni
limfatici i ficat, apoi de ,istocitele esutului con7unctiv i respectiv celulele endoteliale din capilarele
sanguine.
Microfagele &fagocitele polimorfonucleare'
;
5olimorfonuclearele neutrofile : sunt primele care intervin n mecanismele de aprare
mobiliznduse spre poarta de intrare a microorganismelor. )unt celule relativ voluminoase &38-3;=m'
cu nucleu cu aspect de bastona curbat, la cele tinere, iar la cele btrne fiind mprit n 8-F segmente.
(cest populaie de celule se caracterizeaz printr-o capacitate dezvoltat de locomoie, aderen la
suprafee i un bogat ec,ipament enzimatic lizozomal. )unt nzestrate cu o mare cpacitate de receptare
a stimulilor c,emotactici , mobilitate i captare a diverselor particule. 0n procesul de fagocitoz
&ultrafagocitoz i refeocitoz' ele diger complet bacteriile.
5olimorfonuclearele acidofile &eozinofilele' au form sferic i dimensiuni de 8-3G =m la
psri cu nucleul polilobat i citoplasma ncrcat cu granulaii specifice acidofile. Hranulocitele
acidofile a intervin n , nglobnd granulaii mastocitare, eritrocite, comple!e antigene, fagocitoza
fiind urmat de granuloliza aproape total i de apariia unor vacuole de digestie intracitoplasmatice.
#easemenea, eozinofilele, provoac neutralizarea parial a to!inelor produse de parazii.
5olimorfonuclearele bazofile sunt celule sferice de ;-38 =m , cu nucleul neregulat i citoplasma
bogat n granulaii specifice rspndite neordonat. 5olimorfonuclearul bazofil este anga7at n
,emostazie prin aciunea anticoagulant a ,eparinei i vasodilatatorie a ,istaminei, avnd o capacitate
redus de fagocitoz. (re aciune citogenetic n esutul con7unctiv , prin metaplazie, transformndu-se
n mastocit. (cestea, au circa 3DD DDD-<DD DDD receptori de membran I celul pentru moleculele de
g. de natur glicoproteic. #ei sunt capabile de micri ameboidale i de fagocitoz, atributul lor
funcional ma7or este acela de a elibera mediatori c,imici, cu rol n declanarea unor procese
inflamatorii sau de ,ipersensibilitate.
.!ist posibilitatea de difereniere a polimorfonuclearelor bazofile n mastocite! cu rol n
aprare, cnd din circulaie trec i se cantoneaz n diferite esuturi cu predilecie la nivelul pielii, n
esutul limfoid, vezica urinar, dar i pe traiectul cilor repiratorii i digestive.
:astocitele particip la o varietate de procese patologice ndeosebi la cele alergice..le
elibereaz cantiti mari de mediatori c,imici, cu rol n declanarea unor procese inflamatorii de
,ipersensibilitate.(ceste celule sunt primele care stimuleaz aflu!ul de neutrofile i apoi de monocite
la locul inflamator. 1rebuie subliniat faptul c activitatea fagocitelor se desfoar n strns corelaie
cu participarea n procesul de aprare a factorilor umorali &complement,properdin, lizozim' care
sensibilizeaz germenii la fagocitoz potennd activitatea fagocitar a celulelor.
0n dinamica desfurrii fagocitozei se succed trei faze: faza de apel c,imiotactic i de
apropriere, faza de aderare i nglobare i n final faza de digestie intracelular.
Fa'a de apel c(imiotactic 0i apropriere&migrare', a fagocitelor spre focar. )e produce o sensibilizare
a germenilor $pregtindu-i% de aderare la membrana fagocitelor. 0n aceste procese intervin numeroase
componente umorale &complement, properdin, lizozim' dar i anticorpii.
C
Fa'a de aderare 0i -ngloare& procesul de aderare a celulelor bacteriene la membrana celulelor
fagocitare este rezultatul sensibilizrii acestora de numeroase substane sensibilizante, aa numitele
opsonine.#up aderare urmeaz procesul de nglobare. 2eucocitele polimorfonucleare emit
pseudopode care ncon7oar microbii nglobndu-i. (pare o vezicul, numit fagozom, n care
microorganismele sunt omorte i dezintegrate pe cale enzimatic.
Fa'a de digestie intracelular& se realizeaz pe cale enzimatic n apro!imativ 8-? ore. 0nglobarea
bacteriilor nu este ntotdeauna urmat de distrugerea acestora. .!ist bacterii patogene care dei
nglobate de fagocite, supravieuiesc reuind c,iar s se multiplice i apoi sunt ve,iculate odat cu
fagocitele n alte organe i esuturi formnd alte focare &e!.:6cobacterium tuberculosis, -rucella,
etc.'.
/.$.Imunitatea do.ndit
.ste o form superioar de rezisten antiinfecioas, cu un nalt grad de
specificitate.5rincipalele caracteristicinale imunitii dobndite sunt urmtoarele:
- are caracter individual, fiind ntlnit la indivizii care au venit de7a n contact cu un anumit antigen
- este strict specific i se manifest fa de un anumit antigen, anume cel care i-a indus formarea
- responsabilii imunitii dobndite sunt anticorpii &imunoglobulinele' pentru imunitatea indus
umoral i limfocitele sensibilizate pentru imunitatea indus celular
#up modalitile de apariie a imunitii dobndite e!ist:
- o imunitate dobndit activ
- o imunitate dobndit pasiv
Imunitatea do.ndit activ
(pare fie n urma contactului direct a organismului cu un microorganism patogen,deci cu mecanism
natural sau cu produsele sale imunizate , adic cu mecanism artificial.
"munitatea dob#ndit acti$ natural numit i postinfecioas apare n urma treceri organismului
printr-o boal. Conflictul dintre macro i microorganismul patogen care a dus la instalarea imunitii
se poate sfri cu distrugerea i dispariia microbului ,situaie care d imunitatea numit steril ,sau
dimpotriv dup evoluia i sfritul bolii,microbul nu este distrus n totalitate putnd rezista n
organism ,situaie cnd imunitatea se numete nesteril sau premuniie.
3D
"munitatea dob#ndit acti$ artificial numit i postvaccinal.)e obine n urma administrrii
vaccinurilor . (ceast form de imunitate se instaleaz ntr-un interval de G-3B zile de la inocularea
antigenului , timp necesar producerii anticorpilor specifici. (re o durat de la ?-F luni pn la 3 an ,
rareori mai mult. "rganismele care se supun vaccinrii trbuie s fie sntoase ,n stare bun de
ntreinere pentru a rspunde eficient la stimulul antigenic.9u se vaccinaz animalele bolnave i
femelele n ultima luna de gestaie.
1accinarea este operaiunea de administrare a vaccinurilor i trebuie efectuat cu respectarea
strict a prescripiilor din prospectul de vaccinare ,ntocmit de firma productoare . Jaccinarea se
face numai la animalele sntoase iar femelele gestante n ultima lun nu se vaccineaz,
Jaccinarea poate fi : preventiv care se aplic ntr-un efectiv n scopul de a preveni evouia unei
boli &e!emplu antiru7etic' i de necesitate care se face la animale sntoase ,receptive din focarele
de boal&antilisterioz ,anti,oler aviar etc'.(dministrarea vaccinurilor se face:
-pe ci parenterale :sub cutanat> intra peritoneal.> intra muscular.
-pe ci naturale : oral, con7unctival i nazal
-depunerea pe pielea scarificat.
#up vaccinare se obine o imunitate dobndit activ &potvaccinal ' care se instaleaz dup
3D-3B zile i este eficient pentru perioade variabile de timp ,de regul F-38 luni.ntreinerea
imunitii se face prin vaccinri de rapel.
n general dup vaccinrii apar unele complicaii, mai mult sau puine grave fapt ce a
determinat unele rezerve de aplicabilitate pentru unii deintori de animale. 5e lng scderea
temporar a produciilor animaliere ,dup vaccinare &laptele i in special oule ' se descriu i
numeroase reacii postvaccinale clasificate n reacii locale,generale i focale.
*eaciile locale sunt cele mai numeroase i n general benigne care cedeaz n timp scurt.
#intre acestea amintim : edemul, eritemul ,nodulul mai rar abcesul i necroza.
*eaciile generale se manifest prin febr ,reacii de ,ipersensibilitate, dureri articulare i
musculare ,convulsii i paralizii. 0n astfel de cazuri se instituie de urgen tratamente simptomatice
adecvate. #ac reaciile generale apar la un numr mare de animale vaccinate ,va fi ntiinat
firma productoare.
*eaciile focale includ reactivarea unor procese infecioase vec,i , de regul cele
pulmonare.
Imunitatea do.ndit pasiv
(pare n urma transferului de anticorpi ,provenii de la un donator. (cest tip de imunitate poate fi
dobndit pasiv artificial sau dobndit pasiv natural.
"munitatea dob#ndit pasi$ artificial
33
(cest tip de imunitate apare n urma administrrii de seruri imune care conin anicorpi
faa de un anumit antigen. (cest tip de imunizare este strict specific si eficient numai fa de
antigenul care a stat la baza formarii anticorpilor specifici. 0n urma administrri unui ser
imun,imunitatea se instaleaz n cateva ore-ma!.8B i dureaz apro!imativ 8-? sptmni.
"munitatea dob#ndit pasi$ natural
.ste denumit si imunitate matern sau maternal i const n transferul de
anticorpi,elaborai de mam la ft. 0n funcie de modul n care se transmite,acest tip de imunitate poate
fi:
-placentar
-colostral
-vitelin
"munitatea placentar
5lacenta este un organ cu o structur specific,care reprezint angrena7ul
morfofuncinal dintre mam si ft,respectiv dintre vilozitile coriale i criptele micoasei uterine.(cest
angrena7 se face n mod diferit la mamifere.
5lacenta are multe funcii n cadrul sc,imburilor metabolice dintre mam i ft, ntre
care i cel de transfer a anticorpilor. Je,icularea de la mam la ft a anticorpilor,depinde de tipul de
anticorpi respectiv de structura placentei. .!ista B tipuri de placent:
- hemocorial ntalnit la om i primate care este cea mai permeabil pentru anticorpi, deoarece
sngele fetal este separat de sngele matern doar prin trei straturi, toate aparinnd corionului fetal.
- endotelio%corial ntlnit la carnasiere are o permeabilitate medie deoarece sngele fetal este
desprit de cel matern de B straturi: trei straturi aparintoare corionului fetal i un strat reprezentat
de endoteliul mucoasei uterine.
- sidesmo%corial ntlnit la rumegtoarele mari i mici este o placent de tip cotiledonar i are o
permeabilitate redus pentru anticorpi. )ngele fetal este desprit de cel matern prin < straturi: ?
din structura corionului fetal i 8 din structura criptei uterine.
- epitelio%corial ntlnit la iap, mgri, scroaf este tipul de placent la care epiteliul mucoasei
uterine rmne intact, iar sngele fetal rmne separat de cel matern prin F straturi: ? aparinnd
placentei materne i ? din structura corionului fetal.este o placent impermeabil pentru anticorpi
38
5entru speciile la care anticorpii trec uor bariera placentar se recomand vaccinarea femelelor
gestante n a doua perioad de gestaie, fa de boli care apar la scurt timp dup natere.
"munitatea colostral:
(nticorpii se transmit la nou-nscui prin consumul de colostru. (cumularea de anticorpi la
nivelul glandei mamare ncepe cu 3-8 sptmni nainte de ftare, cu o scdere semnificativ a
acestora n serul sanguin. Consumul de lapte colostral este benefic mai ales pentru speciile la cere tipul
de placent nu permite sau permite n cantitate redus transferul de anticorpi.
Concentraia ridicat de anticorpi n colostru i apoi n lapte este corelat cu permeabilitatea
crescut a mucoasi intestinale a nou-nscuilor. (ceast permeabilitate a mucoasei intertinale are ns
o durat limitat n timp &8B-?F ore' dup care are loc restructurri ale mucoasei intestinale, ce
anuleaz procesul de transversare.
#easemenea trecerea barierei intestinale a anticorpilor, este favorizat i de o deficien
secretoare a mucoasei, evitndu-se astfel desfacerea enzimatic a proteinelor anticorp de cotre
enzimele proteolitice. (nticorpii primii prin colostru, se menin n circulaie o perioad variabil de
timp &3-8 luni' dup care concentraia lor scade foarte mult i ncepe sinteza de anticorpi proprii.
ntervalul de ?-B sptmni post partum este considerat cel mai critic din viaa nou-nscuilor deoarece
pe de o parte organismele nu mai dispun de o protecie eficient prin anticorpi transcolostrali iar
sinteza de anticorpi proprii este ntr-un stadiu incipient nefiind n msur s se opun eficient
agresiunilor microbiene. (stfel, n aceast perioad este necesar ntreinerea n condiii optime a
tinerelor organisme. .le sunt uor vulnerabile la aciunea microorganismelor patogene mai ales pe
fondul interveniei unor factori favorizani.
"munitatea $itelin
*eprezint imunitatea transmis de ctre psri prin ou asigurnd astfel protecia puilor imediat
dup ecloziune. (nticorpii de la pasre se regsesc integral n vitelius i nu n albu.
#e e!emplu n cazul proteciei puilor eclozionai pentru pseudopesta aviar se poate observa c
imunitatea este mai intens la ginile vaccinate antipreudopestos aviar cu 3-8 luni naintea perioadei de
ecloziune. Cantitatea de anticorpi din vitelius egaleaz sau c,iar ntrece concentraia acestora din
sngele psrilor mam.

3?
I1. 2ntigenul
5rin antigen se nelege orice substan c,imic ,eteroloag, care dup ptrunderea n organism
declaneaz un rspuns imun.
n imunologie se folosesc doi termeni diferii pentru definirea capacitii substanelor de a induce
reacii imune i anume: imunogenitatea care definete capacitatea unei substane antigenice de a
induce formarea anticorpilor sau a reaciilor de imunitate celular i antigenitatea care definete
capacitatea de a reaciona cu anticorpii.
9u orice antigen este i imunogen &s induc secreia de anticorpi', e!ist o difereniere ntre
antigene i determinani antigenici. 1oate tipurile de macromolecule de tipul proteinelor i
poliza,aridelor precum i glicoproteine, nucleoproteine lipoproteine sau lipide, steroizi i acizi nucleici
sunt antigene. 5entru ca un antigen s fie i imunogen,trebuie s fie non self , s aib o mas
molecular mare &peste 3DD@#a' i deasemenea s prezinte comple!itate molecular. Cele mai bune
antigene sunt reprezentate de proteine sau poliza,aride purttoare de lipide sau acizi nucleici care sunt
mai uor recunoscute de sistemul imun.
)c,ematic o substan imunogen este alctuit dintr-o grupare purttoare i una sau mai
multe grupri determinante sau epitopi, care i confer specificitatea.
3ruparea purttoare &carrier', este reprezentat n mod obinuit de o protein
macromolecular, cu rol de suport coloidal i confer moleculei de antigen o anumit dimensiune ceea
ce o face $vizibil% antrennd populaia limfocitar 1 n mecanismul rspunsului imun.Carrier-ul poate
purta un singur tip de epitopi sau un numr multiplu al acestora, cu una sau mai multe specificiti
3B
antigenice. 5entru fiecare tip de epitop, n populaia de celule limfoide e!ist o clon care are la
suprafa receptori unici i specifici, prin intermediul crora clona respectiv este capabil s-l
recunoasc i s-l fi!eze.
3ruparea determinant &epitopul', numit i component de specificitate, reprezint partea
din molecula de antigen cu specificitate imunologic &imunogenitate'. #in toat molecula de antigen,
numai unele arii mici, cu suprafaa de apro!imativ Gm, situate pe suprafaa ei, confer specificitate
antigenic, rezultnd c imunogenitatea este o e!presie a structurilor de suprafa.
.pitopul, aadar, constituie gruparea c,imic care confer specificitate antigenului i fa de
care este ndreptat specificitatea anticorpilor. 0n general se admite c ntre determinanii antigenici i
situsurile de combinare ale anticorpilor, e!ist o configuraie complementar, care condiioneaz
cuplarea n reaciile antigen-anticorp.
#in punct de vedere c,imic gruparea determinant poate fi o protein, o poliza,arid sau o alt
substan. 5olipeptidele de dimensiuni mari, sunt cele mai active din punct de vedere imunogenic,
comparativ cu cele mici.
9umrul de determinani antigenici dintr-o molecul este variabil, fiind corelat cu dimensiunea
moleculei. Kn antigen trebuie s aib cel puin dou grupri determinante, pentru constituirea unui
precipitat n urma reaciei sale cu anticorpii. Kn determinant antigenic singur este inoperant, el se
poate cupla cu anticorpii, dar nu d niciodat o reacie vizibil.
Categorii de antigene 0i clasificarea lor
#up gradul de comple!itate al moleculei de antigen:
- antigene complete care posed att suportul coildal ct i gruprile de specificitate. (cest tip de
antigene, determin formarea de anticorpi i reacioneaz specific cu ei. in vitro , cele mai multe
antigene naturale sunt antigene complete.
- antigene incomplete &,aptene' sunt considerate ca fragmente ale moleculei de antigen complet,
care nu sunt capabile s induc formarea de anticorpi specifici, atunci cnd sunt inoculate singure
la un organism primitor. .le au ns capacitatea de a reaciona cu anticorpii, proces finalizat prin
producerea unor reacii vizibile.. +aptenele pot deci interaciona cu anticorpii & posed
antigenitate' , dar nu pot induce formarea lor &imunogenitate'. +aptenele sunt n general compui
c,imici cu o greutate molecular mic, ce se poate ataa de o molecul purttoare, fiind restabilit
astfel funcia antigenic primar.
#up structura c,imic:
- antigene proteice care constituie grupa cea mai numeroas de substane care ndeplinesc de cele
mai multe ori condiii de imunogenitate i antigenitate. #up intensitatea rspunsului putem avea
proteine cu imunogenitate ridicat sau proteine cu imunogenitate slab. 1ratarea termic sau
3<
c,imic a unor proteine poate modifica imunogenitatea lor n timp ce unele substane
&formalde,ida' pot doar aboli activitatea biologic a unor proteine fr a afecta imunogenitatea
lor, proprietate folosit n practic la prepararea vaccinurilor.
- antigene poliza,aridice o grup important de substane ntlnit n natur, dar care sunt dotate
cu proprieti imunogene mai slabe dect proteinele.
- antigene nucleinice- reprezentate de ctre acizii nucleici (#9 i (*9, care dei sunt
macromolecule, au slabe proprieti imunogene.5ot intervenii n unele procese imunologice, dar
mai frecvent ca ,aptene.
- antigene lipidice - care includ diferite lipide singure sau n asociere cu alte substane. 2ipidele ca
atare sunt lipsite de proprieti imunogene, dar pot avea rol de ,aptene, mai ales dac se cupleaz
cu proteine.
#up modul de formare:
- antigene naturale - reprezentate de diferii constitueni naturali ntlnii la animale, plante i
microorganisme
- antigene artificiale formate din macromolecule naturale cu rol de purttor, pe care se leag n
condiii artificiale diferite ,aptene, care vor imprima caracterul de specificitate
- antigene sintetice ntlnite n condiii de laborator i care sunt produse prin diferite procedee de
sintez.
#up capacitatea de a stimula limfocitele 1 sau -:
- antigene 1-independente &timus independente'- antigene capabile s induc maturarea limfocitelor
- purttoare de receptori pentru antigen, fr a necesita intervenia limfocitelor 1.
- antigene 1-dependente &timus dependente' sunt antigene care induc formarea de anticorpi de
ctre descendenii celulelor -, purttoare de receptori pentru antigen, numai prin cooperare cu
limfocitul 1 a7uttor &1,'.
4rincipalele categorii de antigene naturale
2ntigele acteriene o bacterie nu este unic din punct de vedere antigenic, ea fiind defapt
constituit dintr-un mozaic de antigene. (cestea sunt reprezentate de diferite componente c,imice
prezente n structurile bacteriene. (stfel se disting:
- antigenele somatice &'(! e!trase din corpul bacteriilor, avnd localizare preponderent n peretele
celular, fiind de natur poliza,aridic
- antigene flagelare &)(! obinute din flagelii &cilii' bacteriilor, fiind de natur proteic>
- antigene fimbrilare &F(!se obin din fimbriile bacteriilor i prezint specificitate corelat cu specia
bacterian, ns pot da reacii ncruciate>
- antigene de *n$eli(+(! sunt prezente n structura capsular a bacteriilor capsulogene
3F
- antigenele de suprafa &,i(!definesc capacitatea de virulen a bacteriilor care posed astfel de
antigene i sunt situate n celula bacterian, la e!terior antigenului somatic, mpiedicnd
aglutinarea cu seruri anti-".
2ntigenele virale ! n general componentele proteice ale capsidei i pericapsidei virale, ndeplinesc
condiii condiii de antigenitate i imunogenitate
2ntigenele para'itare ! prezint o structur c,imic comple! ns ei reuesc s se menin n
organism prin intermediul unor organite de fi!aresau acoperirea cu substane prin care evit rspunsul
imun din partea organismului.
2ntigenele (eterofile )Frossman* !sunt prezente pe eritrocitele unui numr mare de specii animale, la
microorganisme, iar la om doar la indivizii de grup sanguin ( i (-.
2ntigenele de grup sanguin 0i R(
Hrupurile sanguine sunt caractere proprii unor grupuri de indivizi aparinnd aceleai specii i
transmise genetic. .le sunt cunoscute din molecule membranare, imunogene, prezente la suprafaa
celulelor sanguine circulante.:embrana eritrocitelor este compus din apro!imativ <8E proteine, BDE
lipide, ;E glucide. (cestea din urm, sunt eseniale i se gsesc sub forma unor protuberane
poliza,aridice, pe faa e!tern a membranei celulare, se asociaz cu lipide i proteine formnd suportul
specificitii antigenice a grupelor sanguine.
(ntigenele (, - i " au fost menionate prima dat la om de ctre 2andsteiner &3CDD', care a
constatat c pe suprafaa ,ematiilor e!ist dou antigene diferite, pe care le-a numit aglutinogenii A i
- , iar n ser e!ist anticorpi naturali contra acestor aglutinogeni, pe care i-a numit aglutinine i .
Kn individ cu aglutinogen ( i aglutinina , sau cu aglutinogenul - i aglutinina nu poate e!ista,
deoarece aglutinogenii ( sau - ar fi aglutinai de aglutininele respective, situaie incompatibil cu
viaa.0n consecin oamenii care au aglutinogeni ( au aglutinine iar cei care au aglutinogeni - au
aglutinine relaia fiind ( i -.
2andesteiner a constat c populaia uman poate fi mprit n ? grupe distincte: pe lng
grupele ( i - el observ grupa " lipsit de aglutinogenii (, -, dar posednd aglutininele i i
care este cunoscut sub denumirea de grupa donatorilor universali, deoarece pot dona snge indivizilor
aparinnd tuturor celorlate grupe, dar nu pot primii dect de la cei aparinnd grupei ". Klterior a fost
descoperit e!istena unei a B-a grupe (-, a crei indivizi au ambii aglutinogeni, dar nu au aglutinine,
denumit i grupa receptorilor universali, deoarece pot primii snge de la toate celelalte grupe.
(adar, conform sistemului (,-,", oamenii pot fi clasificai n B grupe distincte i anume:
- grupa sau " fr aglutinogeni, dar cu aglutinine i
- grupa sau ( cu aglutinogen ( i aglutinine
3G
- grupa sau - cu aglutinogeni - i aglutinine
- grupa J sau (- cu aglutinogenii ( i -, dar fr aglutinine
Sistemul R(
( fost semnalat de ctre 2andsteiner i Liener &3CBD', care au constatat c in serul iepurilor
imunizai cu eritrocitele maimuei Macaccos rhesus a aglutineaz eritrocitele a ;<E din oameni.
(cetia au fost numii *, pozitivi, ceilali fiind *, negativi.. Hrupul genic ce coordoneaz sinteza
antigenelor *, se transmite ereditar dup legile mendeliene i sunt responsabile de eritroblastoza
fetal.
(stfel o mam *, negativ care poart un fetus *, pozitiv &caracter motenit de la tat', va fi
imunizat cu ,ematiile fetale. (nticorpii aprui produc aglutinarea eritrocitelor fetale i moartea
produsului de concepie. /a de sistemul (-", n sistemul *, nu e!ist anticorpi naturali, ei aprnd
numai dup imunizarea mamei de ,ematiile fetale sau dup transfuzii.
2ntigenele de (istocompatiilitate - sunt reprezentate de structuri moleculare situate la
suprafaa tuturor celulelor unui organism. .le nu difer de la un organ la altul, sau de la un esut la
altul, dar difer de la un individ la altul, n funcie de linia genetic din care provine.
*e7ecia unei grefe se datorete rsunsului imun al gazdei fao de antigenele de
,istocompatibilitate ale grefonului. Mesutul grefat este treptat infiltrat cu limfocitele gazdei care
e!ercit un efect citoto!ic asupra grefonului, acesta fiind distrus i fagocitat.
3;
1. 2nticorpii )Imunogloulinele*
(nticorpii,sunt substane c,imice comple!e sintetizate de ctre sistemul celular al imunitii, ca
rspuns la ptrunderea n organism a unui antigen. .lement caracteristic al imunitii dobndite,
anticorpul se definete ca un produs de reacie care se identific prin capacitatea sa de a reaciona
specific cu antigenul care i-a indus formarea. (adar, fiecare anticorp se cupleaz doar cu un epitop al
antigenului specific,practic, fa de epitop se indreapt specificitatea anticorpilor.
(adar, baza celular a rspunsului imun umoral, este transformarea limfocitului - n
plasmocite secretoare, transformare ce se face ca urmare a efectului generat de semnalul provenit de la
antigen i a interaciunilor dintre limfocitul - cu alte celule au!iliare i accesorii 5lasmocitele
rezultate n urma transformrii limfocitelor - sunt capabile s secrete anticorpi &imunoglobuline', ce
pot s lege specific antigenul.
Structura Imunogloulinelor
(nticorpii sunt efectorii rspunsului imun umoral, reprezentai fiind de molecule de
immunoglobuline care aparin grupului de gamma-globuline serice. (cetia, sunt proteine
policatenare rezultate din combinarea a dou lanuri polipeptidice, cu o mas molecular i o secven
a aminoacizilor diferit. 2anutile polipeptidice sunt legate ntre ele prin puni disulfidice &-)-)-',
avnd n ansamblu forma literei N.
:olecula de g are n asamblu ei, la toate clasele de imunoglobuline urmtoarele componente
principale:
- %an,uri 5 &,eav6 greu' ce sunt alctuite din B<D aminoacizi cu greutate molecular de <D @#a.
.le fiind specifice fiecrei clase de imunoglobuline, avnd urmtoarele denumiri: &gama' la gH,
&miu' la g:, &alfa' la g(, &delta' la g# i &epsilon' la g.. 2anul greu este alctuit
dintr-o regiune variabil &+v' i ? regiuni constante &+c3, +c8, +c?' pentru gH, g( i g# i o a
B-a regiune &+cB' pentru g: i g.. 5rin regiunea sa variabil, lanul greu particip la alctuirea
situsului de combinare al anticorpilor i are o variabilitate mai pronunat comparativ cu cea a
lanurilor uoare, asigurnd astfel un potenial sporit de recunoatere a epitopilor. )tructura
c,imic i antigenitatea lanurilor + , sunt definitorii pentru clasele de g.
3C
- lan,uri % &lig,t uor' alctuite din apro!imativ 88D aminoacizi, cu greutate molecular de 88-8B
@#a. 2anurile 2 se pot ntlnii n dou variante : lanuri &lamdaC i lanuri &@appa'. )tructura
primar este reprezentat printr-o secvenialitate diferit a aminoacizilor, care sunt n numr de
83B la lanul @appa i 83? la lanul lamda. 2anurile 2 sunt comune pentru toate clasele de
imunoglobuline, iar fiecare lan uor este alctuit dintr-o regiune variabil &2v' i o regiune
constant &2c'. 5rin regiunea s-a variabil particip la alctuirea situsului de combinare al
anticorpilor
/ig. )tructura imunoglobulinelor&2ucia #ebeleac 8DD?'
8D
)tructura n asamblu a moleculei de g cuprinde dou lanuri grele i dou lanuri uoare fiind
un tetrapeptid cu formula general +
8
2
8
, lanurile fiind unite intercatenar printr-o singur legtur
disulfidic n regiunea balama. ntracatenar lanul 2 prezint deasemenea dou legturi disulfidice n
timp ce lanul + prezint mai multe asemenea legturi. 9umrul i localizarea acestor puni prezint
unele diferene n cadrul claselor i subclaselor de imunoglobuline. 0ntre legturile intracatenare
disulfidice, e!ist nite structuri cu aspect de bucl formate din FD-;D aminoacizi, numite domenii.
(cest aran7ament spaial, permite realizarea structur teriare i cuaternare, asigurndu-se astfel
fle!ibilitatea deosebit moleculelor de imunoglobuline.
*egiunea constant a lanurilor polipeptidice este situat n partea carbo!il-terminal &C""+' i
are aceai structur primar la toate clasele de imunoglobuline, ns lanurile + prezint o structur
caracteristic clasei, ceea ce i confer funcii efectorii diferite.
*egiunea variabil este amplasat spre captul aminoterminal &9+8' a celor dou lanuri,
respectiv 7umtate din lanul uor i un sfert din lanul greu, iar secvena aminoacizilor difer
substanial ntre moleculele aparinnd aceleai clase, subclase sau tip de g. 5rincipala caracteristic a
regiunii variabile o reprezint situsul de combinare &paratopul' pe care aceasta o formeaz n zona
terminal i care este locul de cuplare cu antigenul &epitopul antigenului'.
0n aproprierea legturilor disulfidice ce unesc regiunile constante ale lanurilor uoare &+c3-
+c8', se gsete o regiune numit balama &,inge region', format din 3< aminoacizi, ce conine mult
prolin, fapt ce i confer o structur $intins% i o face susceptibil la aciunea enzimelor proteolitice
cum ar fi papaina, pepsina i tripsina.
0n urma scindrii cu papain molecula de g se mparte n dou fragmente /ab &/ragment
antigen binding' identice &g.m. BD @#a dal ' coninnd n totalitate un lan 2 i o parte din lanul +,
fiind importante n cuplarea specific cu determinanii antigenici, i un fragment /c &fragment
cristalizabil' cu g.m. <D @#a situat la e!tremitatea constant a lanurilor grele acesta fiind sediul
pentru fi!area complementului , i locul de cuplare a receprorilor /c prezeni pe suprafaa unor celule
& macrofage, celule A, limfocite -'.
#easemenea, regiunea balama ndeplinete un rol important n funcionalitatea moluculei de g
intervenind n orientarea spaial a fragmentelor /ab permind ca molecula s ia forma literei N sau 1,
asigur unirea fragmentelor /ab i /c. (bsena regiunii balama ar genera o asociere ntre /ab i +c8
rezultnd astfel o molecul rigid, sub forma literei 1, cu funcii alterate. 0n acest caz nu ar mai fi
posibil legarea complementului de comple!ele (g-(c, nu s-ar mai realiza interaciunea cu receptori
de anticopri de pe membrana limfocitelor - sau a fagocitelor, etc.
0n general, se admite c ntre determinanii antigenici &epitopi' i situsurile de combinare ale
anticorpilor &patatopii' e!ist o configuraie complementar, care condiioneaz cuplarea n reaciile
antigen-anticorp.
83
Clasele de imunoglobuline
munoglobulinele n funcie de principalele proprieti fizico-c,imice se clasific n cinci clase
, notate, gH, g:, g(, g# i g.. 0n organism ndeplinesc funcia de anticorpi i se pot gsii dub
form de molecule libere ce circul n snge, sau sub form de receptori legai la suprafaa unora din
celulele implicate n recunoaterea antigenelor &receptori pentru antigen'
Imunogloulina 3 )Ig3*
*eprezint tipul clasic de imunoglobuline, fiind clasa ma7oritar n ser att la mamifere ct i la
psri. )e mai gsete n limf, lic,id de edem sau ascitic, n lapte, fiind singura g capabil s
traverseze placenta.
:olecula de gH este un monomer format din 8lanuri grele i 8 lanuri uoare legate ntre ele
printr-o singur legtur disulfidic. 0n cursul imunizrii gH se sintetizeaz dup g:, anticorpii din
clasa gH fiind predominani n special n stadiile medii i tardive ale rspunsului imun. :oleculele de
gH apar n organism dup stimulul antigenic secundar i sunt principalii anticorpi cu rol n
neutralizarea to!inelor, virusurilor, bacteriilor, fagocitoza opsonic, citoto!icitatea anticorp-
dependent i activarea complementului.
Imunogloulina M )IgM*
.ste o molecul gigant, pentamer, format din < subuniti, avnd formula general &l8+8'<. /iecare
subunitate component include 8 lanuri uoare i 8 lanuri grele,structura subunitilor fiind n mare
msur similar cu aceea a unei molecule de gH.0ntre subunitile monomerice legtura este asigurat
de un polipeptid suplimentar, numit lanul O&7oining-unire', bogat n cistein. )itusurile de combinare
ale moleculei de g: sunt teoretic n numr de zece, dar din cauza aglomerrii spaiale, doar n mod
e!cepional sunt funcionale concomitent toate cele 3D.
:olecula pentamer are form de stea i ea i poate modifica aspectul structural n funcie de relaia ei
cu antigenul, putnd lua form de Pmasa rotund% atunci cnd reacioneaz cu un numr mic de
molecule de antigen, sau de Ppaiangen' atunci cnd reacioneaz cu un numr mare de molecule de
antigen. :odificrile de poziie ale ramurilor sugereaz att e!istena unei regiuni balama pe ficare
subunitate, dar i la nivelul articulrii la discul central.
:oleculele de g: au o mare capacitate de aglutinare, opsonizare i liz ct i de activare a
complementului pe cale alternativ.
g: este cea mai rspndit imunoglobulin, fiind prezent la toate vertebratele, nclusiv n serul
petilor cartilaginoi. 0n urma imunizrii, g: apar pe predominant n cursul rspunsului imun
primar,fiind decelabil n ser la ? zile de la administrarea antigenului, cu titru ma!im la <-F zile dup
care din ziua a 3D-a concentraia lor scade masiv, fiind nlocuite de gH.
Imunogloulina 2 )Ig2*
88
Clasa g( este alctuit din 8 sisteme de imunoglobulin i anume g( seric i g( secretoare. g(
are o tendin evident de a produce polimeri putnf fii di-, tri-, tetra-, sau pentamere./unctia de baz a
g( se desfoar la nivelul mucoaselor i secreiilor asigurnd procesele de aprare local.
IgA seric se gsete din abunden n ser, fiind n general un monomer, cu slab activitate ca
anticorpi, slab efect opsonizant i nu are capacitate de a fi!a complementul. )e consider c rolul
principal const n ndeprtarea cantitii mici de antigene provenite din alimente sau microorganisme
adsorbite n circulaia general.
IgA secretoare este principala imunoglobulin e!istent n secreiile salivare, nazale, bron,ice i
mamare, fiind secretat de ctre plasmocitele prezente n c,orionul mucoaselor.)tructura ei difer de
cea a g( serice, fiind un dimer, alturi de lanul O i Componenta secretoare. g( secretoare asigur
rezistena local la nivelul mucoaselor, datorit funciilor sale antimicrobiene i antivirale.
g( apare n secreii n urma administrrii antigenului pe cale local, fiind mai puin specifici,
nu se transfer transplacentar, dar este secretat n mari cantiti n colostru, ceea ce asigur nou-
nscuilor o protecie corespunztoare.
Imunogloulina 6)Ig6*
/ace parte din imunoglobulinele serice, dar se gsete n cantiti foarte mici. (re o
structur monomeric cu activitate biologic minor. 9u se fi!eaz i nu activeaz
complementul, nu traverseaz placenta, se pare c are rol numai la nivel celular, ca
receptor pentru antigen.
Imunogloulina E )IgE*
(nticorpii aparinnd acestei clase sunt cunoscui sub denumirea de reagine sau anticorpi
sensibilizani ai pielii. g. se sintetizeaz n esutul limfoid intestinal i n tractusul respirator. )e
gsete n cantiti foarte mici n organism, nu se transmite transplacentar, nu activeaz complementul,
dar nivelul g. crete n infestaiile parazitare, fiind de asemenea responsabil de ,ipersensibilitatea
de tip imediat. #e regul rspunsul g. este precoce, aprnd imediat dup g: , nainte de gH,
producia lor putndu-se prelungii ns c,iar luni sau ani de zile. (ceast prelungire e!plic persistena
risculuzi anafilactic i durata lung a manifestrilor alergice.
1I. Rspunsul imun
*spunsul imun reprezint modalitatea organismului de a reaciona specific fa de substane
cu o structur c,imic diferit de cea a elementelor care compun planul su de organizare i care
ptrund n mediul su intern.
5trunderea unui antigen ntr-un organism matur sub raport imunologic, are ca efect iniierea
unui proces intens de diviziune celular, care survine la nivelul celulelor imunologic competente.
Corespunztor teoriei seleciei clonale &-urnet 3C<C' n organism e!ist o multitudine de celule
8?
competente &limfocitele - inactive', fiecare din ele capabil s elaboreze un singur fel de anticorpi.
1eoretic ar e!ista tot attea tipuri de celule cte antigenee!ist, celule care ar fi capabile s reacioneze
specific cu antigenul respectiv. (ceast posibilitate este asigurat de faptul c fiecare celul a clonei
poart pe suprafa receptori specifici, capabili s recunoasc antigenul. *olul antigenului ar fi de a
seleciona clona corespunztoare &selecie clonal', care va sintetiza anticorpul specific antigenului
inductor.
5ractic, rspunsul imun are loc conform urmtoarelor etape:
*ecunoaterea antigenului strin, internalizarea, prelucrarea i prezentarea lui ntr-o manier
accesibil altor celule>
5rimirea informaiei despre natura antigenului i declanarea cascadelor de reacii bioc,imice
intracitoplasmatice, finalizate prin proliferare celular i activarea sintezei proteinelor
&imunoglobulinelor'>
9etralizarea antigenului i activarea mecanismelor de control, care vor reduce tot sistemul imun
n stadiul iniial de $acalmie% dar cu un numr sporit de molecule anticorp sau cu celule de
memorie, gata oricnd, ca la un nou contact cu acelai agresor, s rspund mult mai prompt i
mult mai intens, prin mecanisme de aprare imun.
2imfocitele care primesc informaia antigenic sunt n marea ma7oritate a cazurilor limfocitele
1, indiferent dac rspunsul final va fi de tip celular sau unoral. #iferena const c n cazul
rspunsului imun celular rmn implicate numai celulele 1, n timp ce n cazul rspunsului imun
umoral, limfocitul 1 intervine ca o treapt intermediar, transmind informaia antigenic unui
limfocit -.
niierea rspunsului imun celular sau umoral este consecina interaciunii antigenului cu
celulele antigen-reactive. (ceast interaciune se petrece la nivelul membranei celulare i este
determinat de structuri specifice numite receptori pentru antigen, capabile s recunoasc i s fi!eze
antigenul.
Celulele antigen-reactive aparin att tipului celular 1 ct i -. /iecare celul 1 sau - este
unipotent, adic are receptori pentru un singur tip de determinant antigenic. #in acest motiv, la
ptrunderea unui antigen n organism, numai celulele care posed receptori specifici pentru antigenul
respectiv, vor prolifera i se vor diferenia n celule efectoare. 0n cazul imunitii umorale aceste celule
efectoare vor fi nzestrate cu capacitatea de a forma anticorpi specifici, iar n imunitatea celular,
celulele efectoare vor fi nzestrate cu capacitatea nemi7locit de a se lega de antigenul corespunztor.
5rima ntlnire cu antigenul determin att apariia de celulelor efectoare 1 i - dar i a
celulelor de memorie 1 i -. (cestea di urm au proprietatea de a pstra memoria imunologic dup
contactul primar cu un antigen i la un nou contact acestea se mobilizeaz rapid, prolifereaz, rspund
printr-o producie sporit de efectori imuni.
8B
:emoria imunologic se fi!eaz i n descendentele celulelor de memorie rezultate prin
diviziune i difereniere celular, ceea ce e!plic intensitatea i rapiditatea unui nou rspuns imin. .le
sunt activate mai rapid dect celulele $virgine% n prezena antigenului specific i au capacitatea mai
intens de difereniere i conversie n celule efectoare.
7.1 Rspunsul imun umoral
*spunsul imun umoral este mediat de anticorpi care sunt sintetizai ca rspuns specific
mpotriva antigenelor. #up proliferarea indus de antigen limfocitele - se difereniaz, sub
intervenia celulelor 1, , n plasmocite, celule efectoare ce produc anticorpi.
*spunsul limfocitelor - se realizeaz n trei etape distincte:
.tapa de activare n care are loc intensivitatea activitii metabolice, celulele ncep s se mreasc
n volum i s e!prime pe suprafaa celulelor receptori pentru antigen
.tapa de proliferare care este relativ scurt i n care are loc o proliferare intens a a cestui tip de
limfocite>
.tapa de difereniere caractzerizat prin crterea e!primrii genelor care controleaz sinteza
lanurilor 2, + i O ale moleculei de imunoglobulin i (*9m.
8n urma in9ectrii unui antigen "-dependent: n organism se dezvolt un rspuns imun
primar cu producerea de dou clase de imunoglobuline g: i gH. #ac se repet inocularea cu
acelai antigen, perioada de apariie a nticorpilor este mult mai scurt i se caracterizeaz prin
producerea ntr-un titru ridicat a anticorpilor gH i mai sczut de g:, numit rspuns imun secundar.
*spunsul imun umoral secundar se caracterizeaz prin urmtoarele:
- necesit o doz inferioar de antigen pentru producerea de anticorpi>
- natura antigenului este mai puin important i ca urmare poate fi declanat de antigene nrudite>
- faza de laten este mult mai scurt, de cteva ore>
- producia de anticorpi este mult sporit>
- persistena anticorpilor n organism este de luni sau c,iar ani de zile
- poate fi repetat de mai multe ori, la fiecare repetare, apare mai rapid i cu intensitate mai mare.
#iferena calitativ i cantitativ dintre cele dou tipuri de rspuns imun umoral &primar i
secundar' este datorat fenomenului de memorie imunologic. Celulele de memorie i 8reamintesc%
c au mai fost n contact cu antigenul respectiv i vor rspunde printr-o producie sporit de anticorpi.
8n urma in9ectrii unui antigen " independent ! rspunsul imun prezint ca particularitate
esenial sinteza de g:. *einocularea aceluiai antigen , nu induce un rspuns de tip secundar ci unul
asemntor cu rspunsul primar, imunoglobulina sintetizat fiind g:, fapt datorat neinducerii
apariiei celulelor de memorie de ctre antigenele 1 independente.
8<
7.$. Rspunsul imun celular
-aza acestui tip de rspuns imun este reprezentat de limfocitele . . *spunsul imun celular
prote7eaz organismele fa de agresiunea fungilor, virusurilor i bacteriilor, cu localizare
intracelular. #e asemenea acest tip de rspuns imun , este angrenat i n eliminarea diferitelor celule
$int%, n deosebi celule tumorale, i are un rol ,otrtor n re7ecia primar, dar mai ales cea
secundar a grefelor.
*spunsul imun celular recunoate aceleai principii fundamentale ale imunitii i anume
instalarea memoriei imunologice dup stimulul primar i reacii intense i rapide dup al doi-lea
contact cu antigenul responsabil de stimularea primar.
Celulele citoto!ice, ca parte component a sistemului imunitar, ar participa la aciunea de
$supraveg,ere% imunologic, liznd celulele non self, contribuind i la ndeprtarea precoce din
organism a celulelor maligne.
7./ Mecanisme de reglare a rspunsului imun
*eaciile immune sunt controlate de ctre sisteme de reglare de o comple!itate cel puin egal
cu a celor care stau la baza declanrii i e!primrii lor. 0n situaia blocrii mecanismelor reglatoare,
proliferarea clonal sau sinteza de imunoglobuline nu mai poate fi limitat a7ungndu-se la alterarea
profund a rspunsului imun, nsoit de instalarea i evoluia unor boli care de regul au un sfrit
letal.
/actorii i mecanismele prin care aceti factori i e!ercit rolul imunoregulator sunt foarte
numeroi i acioneaz fie la nivelul antigenului, fie la nivelul componentelor celulare ale sistemului
imun.
Reglarea prin intermediul antigenului. (ntigenul este primul reglator al reaciilor de
aprare, deoarece el poate declana aceste reacii, dar poate induce i o stare de toleran, de supresie.
5otenialul reglator al antigenului depinde de forma sa fizic, de doz, de accesibilitatea sa la receptorii
membranei celulare, etc. #ensitatea epitopilor pe molecul, forma moleculei, rigiditatea i sarcina ei
electric, proprietile ei ,idrofobe sau ,idrofile, sunt ali factori ce pot influena i regla rspunsul
imun.
9umrul de imunoglobuline aflate n circulaie, naintea penetrrii antigenului, este foarte
redus, dar tocmai acest fapt are efect reglator. niial, se gsete un e!ces de antigen, fiind favorizat
sinteza de anticorpi din clasa g: pentru ca mai trziu ds se instaleze conversia spre gH. Cnd acest
8F
tip de imunoglobulin aa7unge n e!ces va intervenii n reglarea negativ a semnalelor primate de ctre
limfocitul - de la /c*. .!ist un prag de densitate a legrii moleculelor de gH, sub care nu pot induce
supresia.
*eintroducerea antigenului n organism n situaia de e!ces de anticorpi, nu mai este urmat de
stimularea rspunsului imun. )upresia indus este antigen-specific, anticorpii din clasa gH fiind
active numai fa de antigenul recunoscut specific de ctre situsurile combinative ale anticorpilor.
.liminarea antigenului din organism reprezint un important mecanism de imunoreglare. Cnd
anticorpii a7ung la o concentraie optim, bloc,eaz determinanii antigenici, comple!ele (g-(c
formate neutraliznd funciile stimulante ale antigenului. Comple!ele devin uor fagocitabile, fiind
eliminate rapid din organism. (cest proces intervine n imunitatea umoral. n diferite stri patologice,
anticorpii pot bloca determinanii antigenici, dar comple!ele formate se depun la nivelul unor esuturi,
constituind punctul de plecare a unor imunopatii.
Reglarea prin intermediul cito;inelor
Cito@inele sunt principalii factori de reglare a reaciilor imune care intervin n mod ,otrtor
att n activarea ct i n supresia sau orientarea acestora. .le formeaz o adevrat reea de mesa7e
bioc,imice care controleaz att proliferarea elulelor ct i fnciile lor. 0n cazul sintetizrii n cantitate
mare a unor interleu@ine nd se depete peagul normal, ele sunt capabile -i in,ibe propia lor
sintez, fie prin e!primarea propiului receptor, fie prin activarea unor ,ormoni imuno-depresori de
genul progesteronului sau glucocorticoizilor, realiznd un proces de autoreglare i autocontrol care
frneaz rspunsul imun.
Reglarea prin intermediul receptorilor de memran
*egla7ul n acest caz se poate face prin intermediul receptorului pentru antigen sau a
receptorului /c.
Reglajul prin receptorii pentru antigen
ntensitatea rspunsului umoral este condiionat de e!istena unui ec,ilibru dinamic ntre cantitatea
de antigen , comple!e (g-(c i nivelul anticorpilor aflai n circulaie. 0n condiii normale, dup
intervenia unui stimul antigenic, la ncepul, moleculele de antigen sun recunoscute de ctre celulele cu
receptori de maare afinitate, care le fi!eaz rapid. 2imfocitele - vor elibera n circulaie molecule de
anticorpi cu mare afinitate, pentru antigen. 0n acest process intervin relaii doz rspuns. 0n primele
momente ale stimulrii antigenul este e!cedentar n comparaie cu moleculele de anticorpi, aa c
stimularea celulei se va realiza n principal, prin receptorul imunoglobulinic de membran, fiind ndus
activarea ei. 5e msur ce receptorii de mare afinitate sunt saturai rmn determinani antigenici
disponibili i pentru celulele cu receptori de mic aafinitate.
(nticorpii circulai intr n competiie cu receptorii imunoglobulinici de pe suprafaa
limfocitelor, pentru captarea antigenului. (nticoprii fiind n cantitate mare, bloc,eaz epitopii
8G
e!primai pe molecula de antigen fcndu-i inaccesibili receptorilor celulari. Cu ct afinitatea lor este
mai mare, cu att efectul lor blocant este mai puternic fiind in,ibant rspunsul imun.
Reglajul prin receptorul Fc
" parte din anticorpii fi!ai pe moleculele de antigen aflate n circulaie, se vor fi!a prin
poriunea /c la receptorul /c de pe membrana celulelor fagocitare, favoriznd fagocitoza opsonic,
prelucrarea i e!primarea epitopilor, la supreafaa celulelor fagocitare. Qi unele molecule libere de
anticorpi se pot fi!a prin poriunea /c la reptorul /c al limfocitului - e!punnd spre e!terior situsurile
combinative, care vor fi!a i reine antigenul liber.
7.< 6evia,iile rspunsului imun
#e regul orice stimul antigenic declaneaaz o cascad de reacii immune, finalizate prin
eliminarea agresorului e!ogen saau endogen i restabilirea funciilor normale ale organismului. Cu
toate acestea, uneori, aprarea imun se baate de la limitele normale i fie nu se instaleaz, fie
reacioneaz prea brutal, ntlnindu-se urmtoarele direcii de orientare a rspunsului imun:
- lipsa de rspuns imun: tolerana, paralizia i imunosupresia>
- rspuns e!agerat : reacii de ,ipersensibilitate>
- reacii de autoagresiune: autoagresiune,boli autoimmune>
"oleran,a imunologic este un proces activ de supresie sau inactivare a limfocitelor antigen reactive,
care se manifest prin incapacitatea unui organism de a produce rspuns imun fa de un antigen dat
&este specific'. 1olerana este o form negativ de rspuns imun, care se caracterizeaz prin lipsa de
reactivitate specific a celulelor limfoide fat de un antigen administrat sub o anumit form i o
anumit doz. /actorii cei mai importani ce condiioneaz instalarea toleranei imunologice sunt:
vrsta, comple!itatea i starea fizic a moleculei de antigen, doza de antigen, persistena antigenului.
4arali'ia imunologic, este o stare de areactivitate imunologic care antreneaz toate clonele de
limfocite &este nespecific'. 5aralizia se instaleaz mai frecvent fa de antigenele nedegradabile, care
se menin un timp mai ndelungat n organism sau consecutive administrrii n doze mari i repetat a
mai multor antigene &competiie antigenic'.
Imunosupresia: reprezint diminuarea sau suprimarea rspunsului imun, fie ca urmare a alterrii
funciilor vitale ale celulelor imunocompetente prin diferii factori &fizici, c,imici, biologici', fie a
interveniei pe parcursul rspunsului imun a limfocitelor 1s.
Reac,iile de (ipersensiilitate , reprezint procese immune, caracterizate prin modificarea
semnificativ a modului n care un organism rspunde fa de un antigen cu care a mai venit n
contact. (ntigenul, dup contactul primar cu organismul, induce acestuia o stare de sensibilizare, care
se relev la un nou contact al aceluiai organism cu antigenul respectiv. *eaciile de ,ipersensibilitate
8;
apar mai ales cnd organismul nu a fost suficient sensibilizat i are loc e!punerea lui la antigenul
respectiv n doz mare, ce poate fi inoculat, ingerat sau in,alat. +ipersensibilitatea mai este numit i
alergie i poate fi de patru tipuri:
- ,ipersensibilitate imediat de tip anafilactic sau de tip reaginic
- ,ipersensibilitate imediat de tip , citoto!ic citolitic, mediat prin anticorpi
- ,ipersensibilitate imediat de tip produs prin comple!e immune
- ,ipersensibilitate de tipJ de tip ntrziat, mediat de limfocitele 1d, i macrofage
Reac,ii de autoagresiune: )unt boli congenitale n marea lor ma7oritate determinate genetic i pot fi
primare cnd subiectul se nate cu deficiene funcionale ale rspunsului imun, sau pot fi secundare
cnd anumite boli sau ageni din mediu determin leziuni ce produc tulburri funcionale ale
rspunsului imun.
- imunodeficien,ele primare ma7oritatea deficienelor imune primare sunt asociate cu stri
patologice care complic i agraveaz evoluia lor clinic. #eficienele pot fi ale imunitii
mediate umoral, ce vizeaz sinteza de imunoglobuline sau anticorpi &(gamaglobulinemia
ereditar, imunodeficiene selective, ,ipogamaglobulinemia tranzitorie', deficiene ale imunitii
mediate celular &(plazia timic congenital, displazia timic' sau deficiene imunitare comple!e
&mi!te' &#isgenezia reticular, imunodeficiena mi!t sever', #easemenea se mai pot ntlnii
deficiene ale celulelor fagocitare &boala cronic granulomatoas, boala C,edia@-+igas,i,
sindromul Oobb', sau deficiene ale funciilor complementului & edemul angioneurotic, absena
unor factori ai complementului'
- imunodeficien,e secundare ele nu sunt e!primate la natere, ci apar ulterior, ca urmare a
aciunii unor factori de mediu, a evoluiei unor boli ce interfereaz sistemul imun, a interveniei
unor carene nutriionale sau a altor factori.(adar acestea se pot ntlni n infeciile bacteriene
&tuberculoz, lepr, diabet', n boli paarazitare &1ric,ineloz, fascioloz', n infecii virale &)#(,
&+J, )J, /J, -J', bursita infecioas, anemia infecioas a puilor'
#oli autoimune-acestea pot fi sistemice: lupusul eritematos diseminat, , artrita reumatoid,
dermatomiozita, sclerodermia, sindromul )7ogren, pericardita nodoas, amiloidoza, sau
organospecifice: rinita alergic, granulomul nazal, astmul bron,ial, reumatismul articular, gastrita
cronic atrofic, colita ulceroa, 7igodia canin, encefalita alergic postvaccinal, boala lui :are@
etc.
8C