I munol ogi e, noti uni i ntroducti ve

Bari era natural a- tegument, mucoasel e tracturi l or.

Reacti e i nfl amatori e puroi

Gerhard van Swi eten:
- 1775 a i trodus tereul de i ui tas i ui tate pri coceptul de vari ol i zare.
-Vari ol i zarea este i ntrodusa i n europa de Lady Montagu (1689-1762).
????Edward Jenner (1749-1823):
-Sarah Nel mes mul gatoare de vaci purtatoare de vari ol a, trateaza pe James Shi pps (8
ani ) . Vacci noza vacci n.
Loui s Pasteur (1822-1895):
-I ntemei etorul mi cr obi ol ogi ei .
-I muni zare pri n vacci nare( i n memori a l ui Jenner) .
-Hol era avi ara.
-Antraxul vi tel or.
Robert Koch (1843-1910):
Emi l e Roux si Al exandre Yersi n toxi na di f teri ca.
Von Behri ng si Ki tasato (1890) descoperi rea anti corpi l or.
Vi ctor Babes profi l axi a anti tetani ca.
I oan Cantacuzi no
Paul Ehrl i ch (1854-1915) descoperi rea eozi nof i l ul ui .
I l i a I l i ci Meci ni kov (1845-1916) descoperi rea macrofagul ui .
-I munochi mi a studi aza mol ecul el e i mpl i cate i n raspunsul i mun si reacti i l e di ntre el e.
-I munogeneti ca cerceteaza genel e care codi fi ca aceste mol ecul e.
-I munol ogi a cel ul ara abordeaza raspunsul i mun ca i nteracti une i ntre cel ul el e
si stemul ui i mun si ca i nteracti une a acestora cu anti genel e.

Cl asi fi care:
-Ori gi ne a reacti vi tati i i mune:
i muni tate natural a sau mosteni ta.
i muni tate dobandi ta.
-Ti pul de efector i munol ogi c:
i muni tate umoral a-anti corp-Li mfoci t-B
i muni tate cel ul ara- Li mfoci t-T
i muni tate dobandi ta natural ( posti nfecti oasa) trecerea organi smul ui pri n boal a.
i muni tate dobandi ta arti f i ci al (postvacc i nal a) vacci n cu un anumi t ti p de anti gen.

Dupa mecani sm:
-I muni tate dobandi ta acti v:
natural -i nfecti e.
arti f i ci al - vacci n : -vi rus atenuat ( anti pol i omi el i ta)
-vi rus omorat (anti pertusi s)
-toxi ne detoxi fi ate (anti tetani c, anti di fteri c)
-I muni tate pasi va:
transfer de anti corpi .
Anti gen
Eti mol ogi e greaca anti =contra
geano= a crea, a naste, a genera

Ce este un Ag?
-Este o substanta care determi na o secreti e de anti corpi . ( defi ni ti e i nsufi ci enta)
-Ori ce substanta strai na care este i ntrodusa i n organi sm ?
-Substanta non-sel f ?
Este o substanta strai na care i ntrodusa i n organi sm determi na secreti e de anti corpi
speci f i ci . (?)
-Substanta strai na- taxonomi c vorbi nd nei nrudi ta cu omul . ( i nsul i na de porc)
-Protei na cu greutate mol ecul are mare > 10kDa?(toate aserti uni l e sunt i ncompl ete)


Karl Landstei ner (1868-1943) premi u nobel i n f i zi ol ogi e pt descoperi rea grupel or
sangvi ne. (Si stemul ABO)
Anti geni i se mai afl a si i n cel ul el e endotel i al e.

Anti genul este defapt acea subst. care aparuta i n organi sm decl anseaza o reacti e
i muna cu apari ti a unor produse i ndreptate speci f i c i mpotri va ei , fi e anti corpi , fi e
l i mfoci te T ci totoxi ce speci f i ce, cu care subst. respecti va reacti oneaza, i ar i n urma
acestei reacti i apare neutral i zarea ei .

Carac. general e al e anti genel or
-Speci fi ci tatea- este capaci tatea substantei de a reacti ona speci fi c cu un anumi t ti p
de anti corp a carui el aborare a decl ansat -o, sau cu un un anumi t ti p de l i mfoci t T
ci totoxi c (cel ul a i muna efectoare), a carui mul ti pl i care cl onal a a decl ansat -o.
-Anti geni tatea- capaci tatea unei s ubst. de a i nduce un RI (raspuns i mun) i n acti varea
unor cel ul e i muno-competente (l i mfoci te B sau T) .
Decl ansarea raspunsul ui i mun
-Sel ecti e cl onal a
-Acti varea cl onei
-Expansi unea cl onei

Sel ecti a cl onal a-Di n total ul l i mfoci tel or pe care l e i ntal neste anti genul , sunt sel ectate
numai acel ea care expri ma pe membrana l or receptori cu o structura adecvata si
capabi l a sa recunoasca numai anti genul i nductor. Acest grup de l i mfoci te se numesc
l i mfoci te anti gen speci fi ce, el e vor forma o cl ona.

Acti v si expansi une- Aceste cel ul e i es di n stadi ul de repaus al di vi zi uni i , se acti veaza
si i si i ntensi fi ca metab. si i n urma acti vari i apare o prol i ferare i n cel ul e l i mfoci tare
i denti ce care vor avea acel asi marker speci f i c capabi l sa recunoasca numai anti genul
i nductor. I n fel ul acesta se creeaza un grup popul ati onal cel ul ar care apare datori ta
sti mul ari i anti geni ce speci f i ce. Acest grup popul ati onal este capabi l sa reacti oneze
doar cu anti genul respecti v.

Cl asi fi carea Ag
Ag. compl exe (compl ete): sunt caract. pri n ambel e propi etati . Atat speci f i ci tate cat si
anti geni tate. I n functi e de mecani smel e pri n care aceste Ag decl anseaza un raspuns
i mun, popul ati a l or se i mparte i n 2 grupe:
1. Ag T- dependente (anti gen ti mo dependente) Ag t- dependente sunt i n general
protei ne.
2. Ag T- i ndependente
-Ag. T- dependente sunt anti gene capabi l e sa reacti oneze si sa decl anseze, atat un
raspuns i mun umoral cat si unul cel ul ar. ( fi e anti corpi fi e l i foci te T ci totoxi ce).
Decl ansarea produsel or de i munogeni tate este stri ct dependenta de cooperarea
anti genul ui cu un l i mf oci t aparte (Li mfoci te- hel per l i mfoci t TH) .

-Ag T-i ndependente , decl anseaza numai un raspuns umoral , cu cooperarea di recta cu
l i mfoci tul B, fara a fi necesara prezenta l i mfoci tul ui B hel per.

Anti genel e i ncompl ete (haptene)
-Sunt f ragmente chi mi c acti ve, sunt speci fi c i munol ogi c, si ngure nu pot produce un
raspuns i mun. Pentru i nducerea unui raspuns i mun trebui e sa se cupl eze cu o
substanta transportoare si el e se caracteri zeaza doar pri n speci fi ci tate. Doar pri n
uni rea cu carri er -ul dobandeste si propi etatea de anti geni tate.

Determi nanti i anti geni ci (epi topi )
-Reprezi nta acea parte a unui anti gen care are rol ul de a decl ansa o reacti e i muna.
-Sunt substructuri al e macromol ecul ei de anti gen.
-Ei pot fi cl asi fi cati i n : Structuri di feri te de determ. vor decl ansa i n mod di feri t TI
Det. Ag. l i ni ari sau secventi al i sunt al catui ti di ntr -o i nl antui re succesi va a unor
aa. (10 aa. ) ce formeaza un l ant pol i pepti d. Sunt pozi ti onati i n structura
anti geni ca i n i nteri orul macromol ecul ei de anti gen. Sunt secvente amfi pati ce
(aa. hi drofi l i si aa. hi drofori ), i ar pt. decl ansarea raspunsul ui i mun trebui e
evi denti ati . Evi denti erea poate l ua l oc i n momentul i n care Ag a fost procesata
de o cel ul a speci al i zata cu numel e de APC(Anti gen presenti ng cel l cel ul a
prezentatoare de anti gen) .
Det. Ag. conformati onal i sunt i nl antui ri aa. ( i n j ur de 10 aa. ) , se gasesc l a
suprafata cel ul ei de anti gen, sufera procese de pl i ere si repl i care, prezentand
l egaturi sl abe i ntra- catenare, sunt hi drofi l i si sunt recunoscuti de l i mfoci tel e
B.
I n f uncti e de acti v l or ei pot fi cl as i fi cati i n D-ag:
Efectori :
-D-Ag B decl anseaza doar Ri umoral e pri n i ntermedi ul l i mf . B, pot fi ti mo
dependenti sau ti mo i ndependenti l i ni ari sau conformati onal i .
-D-Ag c, decl anseaza Ri cel ul are, sunt l i neari , ti modependenti
I munoregl atori :
D-Ag H acti veaza l i mfoci tul t hel per cu rol i n ampl i f i carea Ri .
D-Ag S cel care reacti oneaza cu l i mfo. T supresor. (rol i n supresi a rasp i mun)



Cel ul e prezentatoare de anti gen (apc):
macrofage ( profesi onal a)
Cel ul e dendri ti ce ( prof)
Li mfoci tul B. ( prof)

Sunt cel ul e cu rol esenti al i n decl ansarea Ri , i mpol i cate si i n Ri umoral si cel ul ar.
I ndepl i nesc 3 functi i f oarte i mportante:
1. resp. de decl ansarea Ri .
2. Contri bui e l a i ntreti nerea Ri
3. Au o buna cota de parti ci pati e l a control ul Ri .
Rol ul l or pri nci pal este acel a de a prel ucra mol ecul a de anti gen si de a o prezenta
unei cel ul e care va decl ansa Ri umoral sau cel ul ar.
I n f uncti e de efi ci enta cu care parti ci pa l a prezentarea anti genul ui se i mpart i n cel ul e
prezentatoare de anti gen profesi onal e si ocazi onal e
-cel e ocazi onal e i ndepl i nesc functi a de cel ul a prezentatoare de anti gen i n mod
secundar si atunci cand l i psesc i n tesuturi l e i nvadate cel ul el e prof esi onal e.
(neutrof i l e, cel ul e epi tel i al e, cel ul e endotel i al e etc)

Macrofagul ( pana l a 40-60-80 mi croni ) ( descoperi t de meci ni kov) produs i n MH
el i berata i n sangel e ci rcul ant sub forma i nacti va sub numel e de monoci t(di am 18-20
mi croni ) . I n tesut i ntra datori ta contri buti ei unor f actori chemotacti ci . I n tesut este
acti vat, creste metabol i smul , se maturi zeaza, i i creste nr. g ranul el or i ntra-
ci topl asmati ce deveni nd o cel ul a acti va capabi l a sa i ngereze si sa fragmenteze
parti cul e anti geni ce mari .

Captarea anti genul ui se face de catre macrof ag pri n propi etatea de a emi te
pseudopode. Macrofagel e capteaza Ag corpuscul ate ( bacteri i , vi rusi , parazi ti , cel ul e
somati ce care au deveni t anti geni ce) . Nu pot capta anti gene sol ubi l e.
Captarea Ag corpuscul ate se face pri n pseudopode sau pri n el i berarea de opsoni ne.


Opsoni ne:
Macrofagul are propi etatea de a pri mi i pe supraf ata ceul ul e pe r eceptori speci f i ci
mol ecul e de Ag. Receptori i pt i muno gl obul i ne g numi ti Fc receptor.
C3a sau C5a se f i xeaza pe receptorul macrof agul ui si pe anti genul corpuscul at.
Fagoci toza rezul tata pri n i ntermedi ul acestor mecani sme se numeste fagoci toza
opsoni zata.

Dupa ce corpuscul atul a fost endoci tat se formeaza i n j urul fagoci tul ui o vacuol a
formata di n membrana cel ul ara. I n i nteri orul vacuol ei se varsa i ntregul conti nut al
l i zozomi l or i ntraci topl asmati ci si acesti a au rol ul de a f ragmenta anti genul i n
parti cul e mi ci . Vacuol a= fagosom
I n vacuol a sunt di strusi doar determi nanti i anti geni ci . Macrofagul expri ma l a
suprafata sa ni ste mol ecul e speci f i ce cu aj utorul carora va prezenta determ. Ag
l i mfoci tul ui B sau l i mfoci tul ui T hel per i n functi e de determ. Ag.
i n Org. exi sta 2 mol ecul e al e MHC (compl ex maj or de hi stocompati bi l i tate) .
*Ri bozomi (corpuscul i i l ui pal ade) .

Mol ecul el e compl exul ui maj or de hi stocompati bi l i tate de ti p I
-Sunt ubi cui tare, se gasesc pe toate cel ul el e di n organi sm cu excepti a eri troci tel or.
-Prezi nta 2 l anturi pol i pepti di ce , Lantul al f a foartte l ung, al catui t di ntr -o i nsi rui re de
aa. dand un pol i pepti d cu o greutate mol ara de 40-45 kDa; un al t l ant beta care este
o beta-2- gl obul i na si care are o greutate mol ecul ara mul t mai mi ca.
-Lantul al fa prezi nta o porti une extracel ul al ara, ami no-termi nal a, o porti une i ntra
membranara si una i ntra-ci topl asmati ca carboxi l -temri nal a.
-Porti uea extracel ul al ara al atul ui al f a prezi ta 3 regi ui al fa1al fa 3 di spre
capatul ami no spre capatul carboxi l .
-Domeni i l e al fa 1 si al fa 2 au o secventa ami no-aci di ca extrem de vari abi l e. Este
vari abi l a de l a ocel ul a l a al ta. Sunt domeni i deosebi t de pol i morfe si formeaza pri n
pl i erea l or o cavi tate care poarta numel e de si tus combi nati v si i n care va fi fi xat
determi nantul anti geni c. Aceasta fi xare a determi nantul ui anti geni c l a ni v si tusul ui
combi nati v ( paratop) i n care este i ncl avat determ. anti geni c (epi top) di n punct de
vdr. structural este compl ementar cu epi topul .
-Aceasta i ncl avare a epi topul ui , i n paratop se real i zeaza l a ni v. ri bozomul ui i n ti mpul
si ntezei mol ecul ei compl exul ui maj or de hi stocompati bi l i tate.
-Atunci cand si nteza mol ecul ei este compl eta ea paraseste ri bozomul , aj unge l a ni v.
unor vezi cul e i ntra- ci topl asmati ce i mpreuna cu determ. anti geni c si este expri mata l a
suprafata cel ul ei prezentatoare de AG si i n f el ul acesta cel ul a va prezenta determ. AG
urmatoarei cel ul e care parti ci pa l a R. I .
-Ca regul a mol ecul el e compl exul ui maj or de hi stocompati bi l i tate coopereaza de
obi cei cu l i mfoci tel e T ci totoxi ce si T supressor, prezentand acestora de obi cei AG-l e
endogene.
-Sunt mol ecul e i mpl i cate di rect i n rej ectul de grefa, pt. ca el e aparti n si stemul ui de
anti gene HLA (human l eucocyte anti genes). Vari abi l i tatea anti geni ca 10
8
.
* Acest si stem de anti gene este codi fi cat de al el e care se gasesc pe cromozomul 6. pt
MHC ti p I (sunt al el e A, B, C) .

Mol ecul a compl exul ui maj or de hi stocompati bi l i tate de ti p I I .
-Nu sunt l a fel de ubi cui tare.
-Sunt prezente pe cel ul el e prezentatoare de AG.
-2 l anturi pol i pepti di ce, 1 l ant al fa si l ant beta.
-Ambel e l anturi au porti une extramembrananra, una i ntramembranara( zona bal ama
deosebi t de mobi l a dand porti uni i cel ei extracel ul ara o mobi l i tate f. mare) si ceal al ta
i ntraci topl asmati ca
-zona ami no termi nal a pr ezi nta porti uni al fa 1 si al f a 2 l a ni v l antul ui al fa si beta 1 si
beta 2 l a ni v l antul ui beta. La ni v. acestor zone extrem de vari abi l e se consti tui e
paratopul i n care va f i i ncl avat epi topul sau determ. anti geni c, aceasta i ncl avare a
epi topul ui i n paratop se real i zeaza i n ri bozom pe masura ce este si nteti zata mol ecul a
de MHC ti p I I . Aparti si steul ui HLA, al el el e de pe croozoul 6 sut de ti p
vari abi l i tatea anti geni ca este destul de mare (astronomi c).
-I mportanta l or i n rej ectul de organ este mi nor. (respi ngerea grefei ).
-Prezi nta anti gene exogene, l i mfoci tel or T hel per. El e vehi cul eaza anti gene T
dependente
1

Organizarea sistemului imun.

Este acl atui t di n :
Organe l i mfoi de
Cel ul e
Mol ecul e

Organel e si stemul ui i mun:
-I n functi e de momentul ui de apari ti e dezv. ontogeni ce si i n f uncti e de i mportanta pe
care o au i n R. I ( rol ul care i l i ndepl i nesc) aceste organe al e si stemul ui i mun se i mpart
i n organe l i mfoi de pri mare, si l i mfoi de secundare.
Organe l i mfoi de pri mare:
Ti musul apare foarte devreme i n cursul dezvol tari i embri onare, denumi rea vi ne
di grecescul Thyos sufl et care se dezvol ta foarte devreme i n stadi ul fetal
(cav toraci ca retrosternal , bi ne di ferenti at, bi ne dezvol tat) si aproape compl et
di n punct de vdr a dezvol tari i f uncti onal e si structural e. La nastere este
prezent (gl anda retrosternal a mare pt NN) se dezvol ta i n conti nuare pana l a
12-15 ani , dupa care i ncepe un proces de i nvol uti e pana aproape de 30 de ani .
Atunci cand ati nge dezvol tarea maxi ma, se prezi nta ca un organ pa renchi matos
al catui t di n 2 l obi , are o vascul ari zati e bogata, capi l ari zata dar l i psi t de
l i mfati ce.
-La exteri or este acoperi t de o capsul a f i broasa care tri mi te spre i nteri orul gl andei ,
l ame conj uncti ve ce del i mi teaza i n fi ecare l ob un nr. l i mi tat de l obul i ti mi ci . Lobul ul
ti mi c este uni tatea functi onal a a gl andei di n punct de vdr. i munol ogi c prezentand 2
zone bi ne di sti ncte morfol ogi c si functi onal .
-Zona corti cal a si zona medul ara.
-I n zona corti cal a cel ul el e domi nante sunt cel ul el e Doi ca (nurse cel l s), el e se gasesc
i ntr-o retea al catui ta di n cel ul e reti cul o-epi tel i al e.
-I n i nteri orul acestor retel e pl i na cu cel ul e doi ca ce se conti nua ca retea si i n zona
medul ara, apar di n cand i n cand ni ste formati uni de cel ul e care se degenereaza, dar
permanent sunt i nl ocui te, ce poarta numel e de corpuscul Hassal .
-Acest corpuscul Hassal are o i mp. deosebi ta deoarce, l ui I se atri bui e functi a
fagoci tara.
2

Aceasta structura rel ati v compl exa a l obul ul ui ti mi c, real i zeaza mi cro -cl i matul
necesar maturari i unor cel ul e l i mf ati ce cu rol deosebi t de i mportant i n apararea
i muna, pri n 2 cai : Pri n i ntermedi ul unor produsi de secreti e ( hormoni i ti mi ci ) si pe de
al ta parte pri n cel ul el e epi tel i ul ui ti mi c domi nate de cel ul el e reti cul o -epi tel i al e care
l a un moment dat pot j uca rol de cel ul e dendri ti ce, cel ul e al aturi de corpuscul i i
Hassal i mpl i cate i n procesul de maturare a l i mfoci tel or.
-La ni v. ti musul ui aj ung l i mfoci te a caror organe receptori al e sunt foarte sarace;
deti n un si ngur receptor (CD117) ?; Acest si stem receptori al a fost denumi t cl uster de
di ferenti ere. Patrund i n ti mus ca precursori ai l i mfoci tel or T si suf era 2 procese
deosebi t de i mportante de sel ecti e. 1Proces de sel cti e negati va ( Se real i zeaza i n
corti cal a) 2 Proces de sel ecti e pozi ti va (se real i eaza i n medul ara). Un proces de
sel ecti e pozi ti va real i zat i n corti cal a sunt di struse acel e l i mfoci te care nu si -au
si nteti zat l a suprafata l or receptori pt anti gene, el e nu sunt capabi l e sa recunoasca
non-sel f- ul , moti v pt. care vor fi di struse.
-I n medul ara urmeaza un proces de sel cti e pozi ti va i n sensul ca vor fi di struse acel e
l i mfocti e care reacti oneaza cu sel f - ul ( propri i l e anti gene) .
-I n urma treceri i pri n ti mus si sel cti ei poz si neg. di n total ul l i mfoci tel or patrunse vor
parasi i doar cel ul el e care au suferi t procesul de i nstructi e i muni tara, un numar f
mare de l i mfoci te ce poarta numel e de l i mfoci te T. ( di n 100 de l i mfoci te 20 vor
ramane i n urma sel cti ei pozi ti ve i ar i n urma sel ecti ei negati ve vor ramane 5).
-i mportant Pt. procesel e de sel cti e pozi si neg. sunt receptori i CD17 ? dar si receptori
pt unel e i nterl euki ne. Pe masura ce l i mfoci tul t raverseaza cortexul si medul ar a, el
i ncepe si i si dezvol ta un organ receptori al compl ex cu aj utorul carui a va reusi sa
recunoasca f i ecare ti p de anti gen. Acest organ receptori al compl ex este al catui t
di ntr-o seri e de macromol ecul e expri mate l a suprafata l i mfoci tul ui T, maj . f i i nd
i dent i fi cate si notate drept cl ustere de di ferenti ere (CD, i mportant CD4 si CD8)
di feri te de l a un ti p de l i mfoci te l a al tul , dar toate reprezi nta si un organ receptori al
comun cunoscut sub numel e de receptorul c el ul ei T (TCR- T cel l receptor).
-Determi nantul anti geni c se recunoaste pri n i ntermedi ul receptorul ui T, i ar cel el al te
macromol ecul e receptoare de ti pul CD-ul ui vi n si i ntaresc l egatura di ntre l i mfoci tul T
si determi nant sau di ntre l i mfoci tul T si mol ecul a prezentatoare.
Maduva osoasa hematogena are o dubl a functi e, f uncti e hematoformatoare,
l oc de i nstructi e pt cel el al te cel ul e i munocompetente (cel ul e l i mf oci te B).
Sedi ul vari abi l cu varsta
Cel ul e l i mfoci tare B se numesc asa pt ca i nstructi a l or are l oc i n organul
bursal , descoperi t de Hi eronymus Fabri c us Aquadependende ( ol andez 1533-
1619) fi i nd si tuat undeva i n regi unea cl oacei (l a pasari ) .
3

Bursa l ui fabri ci us se gaseste i n apendi cel e vermi form. Ami gdal el e di n cadrul
i nel ul u l ui Wal dayer ( i n speci al ami gdal el e pal ati ne) . Pl aci l e peyer (nu e
adevarat ni ci un exempl u).
Sedi ul adevarat unde se formeaza l i mfoci tul B ca cel ul a i munocompetenta este
maduva.
Se porneste de l a o cel ul a comuna, una se dezvol ta pe prol i ferarea cel ul ei B,
ceal al ta cu maturare cu l i mfoci t T i n ti mus.
Procesul de di ferenti erea a l i mfoci tul ui B se gaseste sub i nfl uenta
mi crocl i matul ui maduvei si prezenta ci toki nel or. Ci toki nel e care i nfl uenteaza
dezv. organel or receptori al e al e Li mf. B cea mai i mportanta este i nterl euki na
17.
Pl eaca di n cel ul a stem i n cel ul a pro- B spre pro-B mare i n care i ncepe si nteza
uor l aturi pol i pepti di ce. Pri ul l at si teti zat ca orga al . . l at
mi u care are structura i denti ca cu l antul greu al I GM . Urmeaza o seri e de
si nteze pana cand i n fi nal se aj unge ca pe cel ul a i muno-competenta care
paraseste maduva osoasa drept cel ul a D sa exi ste un organ receptori al propri u
care poarta numel e de organ BCR ( b cel l receptor) acest receptor al cel ul ei B
este al catui t di n 2 l anturi pol i pepti di ce asemanatoare anti corpi l or si au
structura asemanatoare cu I GM, I GG si I GD.
-Organe l i mfoi de secundare ggl l i mfati ci si spl i na, dar si al te structuri i n cere gasi m
organi zari l i mfoi de, unel e neorgani zate asa cum sunt cel e asoci ate mucoasel or ca
forma de raspuns nespeci f i c, un si stem de organi zari nodul are l i mfoi de
nesi stemati zate. Este si tuat submucoasa. I n functi e de mucoasel e carora l e sunt
asoci ate (MALT mucosal associ ated l ymphoi d ti ssue; GALT gut associ ated l ymphoi d
ti ssue; BALT bronchi ol e associ ated l ymphoi d ti ssue) .
Al te formati uni neorgani zate, i nel ul l ui wal deyer (ami gdal el e pal ati ne etc) , mai sunt
organe l i mfoi de l a ni v. apendi cel ui vermi form si organe l i mfoi de l a ni v. pl aci l or
Peyer.
-De cel e mai mul te ori l a ni v. organul ui l i mf oi d vom i ntal ni i cel ul e i munocompetente
B sau T capabi l e sa i ni ti eze un R. I umoral respecti v cel ul ar l a i ntal ni rea cu Ag. Este
l ocul i n care Ag i ntal neste cel ul a i munocompetenta speci fi ca (cu receptori pt el ).
-Cel ul a i munocompetenta este cel ul a care si -a desavarsi t i nstructi a i muna fi e i n ti mus
fi e i n maduva.
Gangl i oni i l i mfati ci
-Sunt agl omerari cel ul are si tuate de obi cei l a confl uenta marel or vase l i mfati ce.
-Ca structura, l a ext. prezi nta o capsul a f i broasa sub care exi sta un parenchi m foarte
heterogen.
4

-Acest parenchi m di n punct de vdr. hi stol ogi c si f uncti onal poate fi i mparti t i n 3
zone:
1. O zona corti cal a. Este popul ata predomi nent cu l i mfoci te B ( foarte rar se mai
gasesc si T).
2. O zona paracorti cal a. Este popul ata predomi nent cu l i mfoci te T (foarte rar B).
3. O zona medul ara. Conti ne atat l i mfoci te B si T.
-Gangl i oni i l i mfati ci sunt i mpl i cati i n generarea ambel or ti puri de R. I atat cel ul are cat
si umoral e i mpotri va unor Anti gene ti sul are ce sunt drenate pe cal e l i mfati ca catre
ggl .
-Daca R. I umoral a se desfasoara i n total i tate l a ni v. ggl -ui (de l a recunoasterea AG de
catre l i mfoci tul B, urmand de sti mul are transformare bl asti ca si secreti e Ac), Reacti a
i muna cel ul ara este decl ansata i n ggl . unde l i mfoci tul T i ntal neste Ag, urmeaza
sti mul area cu dezvol tarea cl onal a, mul ti pl i carea l i mfoci tel or cu l i mfocti e cu Ag
speci f i ce ci totoxi ce, el i berarea l or di n paracorti cal a si mi grarea catre focarul
i nf l amator care este de obi cei poarta de i ntrare a Ag- ul ui .

Spl i na
-Este un organ parenchi matos si tuat. hi pocondru stang. Are o structura compl exa
greutate de 200-250 de g. Are f uncti e cel puti n dubl a.
-Este organ l i mfoi d secundar si organ cu rol i n control ul el ementel or fi gurate al e
sangel ui .
-Prezi nta o capsul a l a exteri or si un parenchi m i n care se di sti nge o zona hi stol ogi ca
si functi onal a cunoscuta sub numel e de pul pa al ba, cu rol de organ l i mfoi d secundar
si o al ta zona pul pa rosi e cu rol de di strugere a eri troci tel or si tromboci tel or.
-Pul pa al ba conti ne o zona margi nata care este l a peri feri e si vi ne i n contact cu pul pa
rosi e. Di n punct de vdr. al cel ul ari tati i este domi nata de macrofage. Zona externa
poarta numel e de pars extern sau stratul l i mfoi d peri arteri ol ar ( pal s peri -arteri ol ar
l ymphoi d strata) pal s extern domi nat de l i mfoci te T si pal s i ntern domi n at de
l i mfoci te B. LA pal s i ntern se gasesc ni ste fol i cul l i mfati ce care sunt ni ste agl omerari
l i mfoi de organi zati i n mod di feri t. Uni i poarta denumi rea de fol i cul i l i mfati ci pri mari
i ar al ti i de fol i cul i l i mf ati ci secundari . La ni v. fol i cul i l or l i mfati ci pri mari se gasesc
l i mfoci te B nesti mul ate adi ca l i mfoci te B care nu au l uat contact cu ni ci un Ag.
5

-La ni v. fol i cul i l or l i mf oi zi secundari se gasesc atat l i mfoci te B sti mul ate care dej a si -
au organi zat un segment receptori al speci fi c Ag- ul ui i nductor, dar si cel ul el e
prezentatoare de Ag, popul ati a l or f i i nd domi nata de macrofage si cel ul e dendri ti ce.
-La ni vel ul spl i nei exi stand atat l i mfoci te B cat si T, se i ni ti aza atat reacti i i mune
umoral e cat si cel ul are. Ca si i n ggl . reacti a i muna umoral a poate sa se desfasoare i n
total i tate ( de l a debut, i ntal ni rea l i mfoci tul ui B cu Ag sti mul area cu toate etapel e si
secreti a de Ac) i n ti mp ce reacti a i muna cel ul ara este decl ansata l a ni v. spl i nei i n
PALS extern cu formarea unei cl one de l i mfoci te T ci totoxi ce anti gen speci fi ce, i ar
desfasurarea reacti ei propri u-zi se se face l a poarta de i ntrare (i ntrati sul ar).



Li mfoci tul T
-Toate l i mfoci tel e au un organ receptori al propri u capabi l sa recunoasca, sa i ni ti eze
sti mual rea si sa decl anseze un R. i prompt si efi ci ent.
-I n functi e de l ocul de i nstructi e pri mara deosebi m cel e 2 ti puri de l i mfoci te T si B.
-El e sunt angaj ate i n 2 ti puri total di feri te de reacti e i muna t( cel ul ara) B-umoral .

Li mfoci tul T
-Este practi c un l i mfoci t care se gaseste l i ber ci rcul ant i n peri feri e datori ta faptul ui
ca el este i ntens reci rcul at pri n sange i ntre di feri tel e organe secundare.
-Are durata de vi ata l unga (ani sau zeci de ani ) . Di n total ul l i mfoci tel or peri feri ce 60 -
80% sunt reprezentat de l i mfoci tel e T. Prezi nta pe supraf ata o seri e de markeri de
recunoastere anti geni ca si nu numai .
-Acesti markeri sunt ni ste macromol ecul e care repr ez. o i nl antui re mai mare sau mai
mi ca de aa. asezati i ntr-o anume ordi ne ceea ce confera parti cul ari tate i ndi vi dual a
fi ecarui ti p de receptor, ba mai mul t confera parti cul ari tate i ndi vi dual a fi ecarui
l i mfoci t T ci totoxi c.
-Li mfoci tul T este cel ul a cu un numar i mpresi onant de mare de organe receptori al e
care pot f i cl asi f i cate i n receptori pt. recunoasterea anti geni ca, Li mfoci tul T este
cel ul a cu cel mai mare nr. de receptori . T cel l receptor (TCR) si receptori i de ti p CD4
si CD8.
-Un al t grup de receptor sunt receptori i cu rol accesor care practi c acti veaza
l i mfoci tul T i n vederea i ni ti eri i unor modi f i cari i ntra-ci topl asmati ce pt. desavarsi rea
R. I . (CD28, CD45 si CD25).
-Exi sta receptori cu rol de adezi une i nter -cel ul ara de ti pul receptori l or CD2 si LFA1
(l eucocyte adhesi on factor).
-Maj ori tatea receptori l or sunt di n cl asa CD (cl uster de di ferenti ere sau cl asa de
di ferenti ere, nr vi ne de l a ori di nea i n care au fost i ndenti f i cati ).
-Datori ta acestui bogat compl ex receptori al , se real i zeaza o recunoastere a Ag-ul ui
prezentat de catre cel ul a prezentatoare de Ag recunoasterea f i i nd compl exa,
l i mfoci tul T recunoscund si stabi l i nd l egaturi atat cu mol ecul a de Ag cat si cu
mol ecul a prezentatoare de Ag (fi e ca e mol ecul a de MHC1 sau 2) i n fel ul acesta
putem spune ca l i mfoci tul T real i zeaza o recunoastere Ag asoci ati va uni ca.

TCR (t cel l receptor)
-Este un heterodi mer, al catui t di n 2 l anturi pol i pepti di ce ( un l ant al fa si un l ant beta
) cu structuri di feri te si cu greutati mol ecul are di feri te.
-Lantul al fa are 45 kDa l antul beta 40 de kDa.
-Si nteza acestor l anturi pol i pepti di ce se gaseste sub i nfl uenta unor gene di feri te. -
Si nteza l antul ui al fa se face dupa o pereche de gene si t pe cromozomul 7 i n ti mp ce
si nteza de beta este el aborata de o pereche de gene si tuate pe cromozomul 14.
-Receptorul ui T I se di sti ng 3 regi uni (extramembranara, i ntramembranara,
i ntraci topl asmati c)
-Capatul extramembranar se termi na pri ntr - un grup ami no.
-Cel i ntraci topl asmati c se termi na pri ntr -un grup carbooxi l .
-Segmentul extramembranar cu l anturi l e al f a si beta are o organi zare I G-l i ke
(seamana cu o I G) .
-Domeni i l e di spuse catre capatul ami no termi nal sunt consti tui te di n secvente ami no
aci di ce deosebi t de vari ate di feri te de l a un l i mfoci t l a al tul . Nu sunt 2 l i mfoci te T
care sa ai be domeni i l e ami no termi nal e al e cel or 2 l anturi al fa si beta i denti ce. Sunt
di spuse fata i n f ata si formeaza i ntre el e un spati u ca o cavi tate, spati u care poarta
numel e de si tus de recunoastere Ag-i ca.
-Domeni i l e si tuate catre membrana cel ul ara au o secventa a mi no-aci di ca rel ati v
constanta, spati ul si tuat deasupra memmbranei ci topl asmati ce este o porti une care
poarta numel e de bal ama pt. ca are o mobi l i tate extrem de mare i n vederea
recunoasteri i Ag-ul ui pe care i l prezi nta o cel ul a prezentatoare de Ag.
*(CDR-compl ementary determi ned regi on)
-Segmentul transmembranar(20-25 aa. i n secventa constanta aproape i denti ca pt
toate cel ul el e T) este foarte scurt i ar cel i ntraci topl asmati c (5 -12 aa. ) i s mai scurt .
-I ntre receptorul T si cel el al te organe receptori al e exi st a l egaturi coval ente pri n care
se stabi l este o transmi tere i nformati onal a catre organi zati i i ntraci topl asmati ce
capabi l e sa acti veze procesel e metabol i ce.

Compl ex pentameri c ( CD3)
-Un al t grup de receptor.
-CD3 compl ex pentameri c al catui t di n 3 l anturi di feri te gama, del ta si epsi l on. Toate
aceste l anturi reprezi nta o i nsi rui re ami no aci di ca speci f i ca. Si nteza l or fi i nd
el aborata de gene care sunt si tuate pe cromozomul 11. Acestor 3 l anturi l i se
asoci aza o pereche de l anturi i denti ce zeta a caror si ntez a este guvernata de gene
care se gasesc pe cromozomul 1.
-Are 5 l anturi care sunt l egate i ntre el e pri n punti di sul f i di ce si toate l a randul l or
sunt l egate de TCR. I n fel ul acesta practi c avem un receptor heptameri c. Deci CD3 cu
TCR formeaza compl ex heptameri c.

CD4 , CD8
-CD4 I nl antui re aa. cu un f ragment gl uci di c ( o gl i coprotei na cu structura
transmembranara) este puti n mai grea de peste 60 de kDa.
-Si nteza este sub control ul unor gene care se gasesc pe cromozomul 12.
-Aceasta structura receptori al a este gasi ta numai pe l i mfoci tul T hel per.
-Segmentul i ntra-ci topl asmati c vi ne i n contact cu o protei n-ki naza speci f i ca (PTK)
care are rol ul de acti vare a l i mfoci tul ui .
-Odata real i zata l egatura CD4 cu cel prezentatoare de anti gen are l oc transmi terea
unui semnal pri n i ntregul l ant pol i pepti di c ce i ni ti aza modi f i care a protei n -ki nazei cu
conseci nta i n acti varea metab. l i mfoci tul ui T hel per. Se si nteti zeaza ni ste
i nterl euki ne speci f i ce Li mfoci tul ui t hel per.
-CD8 2 l anturi pol i pepti di ce si un rest gl uci di c. Greutate de 72. kDa. Genel e se gasesc
pe cromozomul 2.
-Structura sa este reprez. de 2 l anturi transmembranare ( nutate cu al f a si beta) i n
sectorul i ntraci topl asmati c el e vi n i n l egatura i nti ma cu o protei n ki naza dar al ata ca
l a CD4. Acest receptor este speci fi c l i mfoci tul ui t ci totoxi c si t supressor.
-Partea extramembranara are o structura I G- l i ke si angaj eaza l egaturi cu mol ecul el e
compl exul ui maj or de hi stocompati bi l i tate de ti p 1.


-Asoci erea cel or 3 ti puri de recpetori (TCR, CD3 si CD4 sau CD8) reus esc sa real i zeze o
dubl a recunoastere anti geni ca. O recunoastere AG- i ca asoci ati va i ntrareceptori al a
dar pe de al ta parte o recunoastere asoci ati va i nter -receptori al a.
CD28
-Un receptor i mportant.
-Protei na transmembranara, se gaseste pe l i mfoci tul T hel per si ci totoxi c. Nu se
gaseste pe T supressor.
-Are o structura I g- l i ke.
-Real i zeaza o l egatura foarte i mportanta i ntre l i mfoci tul -t si cel ul a prezentatoare de
Ag, pri n i ntermedi ul unui receptor speci fi c al acestei cel ul e.
-Rol ul sau este, odata real i zeari i acestei l egaturi , pri n i ntermedi ul l antul ui de anti gen
sa i ni ti eze probabi l unor ci toki ne sau i nterl euki ne cu rol de mesageri deocamadata
i ncompl et cunoscuti .
Cl asi fi care f enoti pi ca a l i mfoci tul ui T
l i mfoci te T hel per (CD3+/ CD4+/ CD28+)
l i mfoci tul T ci totoxi c ( CD3+/CD8+/CD28+)
l i mfoci tul T supressor (CD3+/CD8+/CD28- nu are CD28)

Recunoasterea anti geni ca