Sunteți pe pagina 1din 3

Tabelul 2. Biomakeri de ADN ale unor activiti enzimatice considerai biomarkeri valizi.

Enzima Model de
medicament
Msuri luate dupa rezultat Rezultatul
studiului
Referine
CYP2C9 warfarina Doz de ntreinere
Momentul dozrii stabile
Pacienii cu *2
i*3 au meninut
doze mici, si au
necesitat timp
mai mult pentru
a ajunge la doze
stabile.

(13)
VKORC1 warfarina Doz de ntreinere

Pacienii cu
1639A > C s-au
meninut cu doze
mici



CYP2C19 Inhibitorii pompei
de protoni
Concentraiile plasmice a PH-ului gastric
Rata vindecrii refluxului
gastroesofagian
Nivel ridicat n
PM (20mg)
Dozele
ridicate(40mg) nu
au prezentat
diferene

( 4 , 13 )
CYP2D6 Codeina

Atomoxetina
Formarea Morfinei
Efectele analgezice
Msuri farmacocinetice
Nivel ridicat EM
Nivel ridicat n
UM
PM ridicat de
AUC(de 10 ori)

( 5 , 6 )
Etichetare
FDA
UGT1A1 irinotecan Grad neutropenie
Parametrii farmacocinetici (AUC
n raport de SN38G/SN38)
UGT1A1 7/7 i
6/7 mai recvent
decat 6/6
UGT1A1*28 i *6
cu raporturi
reduse

( 7 , 14 )

( 8 , 9 )
TPMT 6-MP toxicitate hematopoietic, limitarea
dozei
Mai mult n
deficiena TPMT
sau
heterozigotivitate

(1012)
Not: Uridin difosfat glucuronozil transferaza 1A1, TPMT - transferaz Thiopurine S-metil, SN-38 un metabolit
activ al ironotecanului, SN-38G un metabolit glucuronid al SN-38, VKORC1 Complex reductaza Vitamina K
epoxid 1, EM metabolizare extensiv, PM metabolizare slab, UM metabolizare ultra rapid

1 Hill MA, et al. Pharmacogenetics 2004; 4: 539547; 2 Peyvandi F, et al. Clin Pharmacol Ther 2004; 75:
198203; 3 Higashi MK, et al. JAMA 2002; 287:16901698; 4 Furuta T, et al. Pharmacogenomics 2004;
5:181202; 5 Eckhardt K, et al. Pain 1998; 76:2733; 6 Kirchheiner J, et al. Pharmacogenomics J 2007;
7:257265; 7 Rouits E, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:51515159; 8 Sai K, et al. Clin Pharmacol Ther 2004;
75:501515; 9 Iyer L, et al. Pharmacogenomics J 2002; 2:4347; 10 Evans WE, et al. J Clin Oncol 2001;
19:22932301; 11 Evans WE, et al. Ther Drug Monit 2004; 26:186191; 12 Weinshilboum R. Drug Metab Dispos
2001; 29:601605; 13 Gaedigk A, et al. Clin Pharmacol Ther 2002; 72:7689; 14 Innocenti F, et al. Clin Oncol
2004; 22:13821388.




Tabelul 3. Gene care codific enzime metabolizatoare/ transportatoare considerate biomarkeri exploratori
Enzima/
transportatorul
Medicamentul
model
Masuri luate dupa rezultat Rezultatul
Studiului
Referine
CYP3A4 Testosteron Rata metabolismului in
vitro
*17 activitate
sczut n timp
ce *18 activitate
ridicat
( 1 )
CYP3A5 Tacrolimus
Ciclosporina
Parametrii farmacocinetici *3 (nonexpresor)
asociat cu
concentraii
plasmatice
ridicate

( 2 , 3 )
CYP2B6 Efavirez Parametrii farmacocinetici *6 homozigot
asociat cu
concentraii
plasmatice
ridicate

( 4 )
CYP2C8 Repaglinida Parametrii farmacocinetici *3 asociat cu
concentraii
plasmatice
sczute

( 5 )
CYP2A6 Nicotin Parametrii farmacocinetici *7, *10 asociate
cu concentraii
plasmatice
ridicate de
nicotin i
sczute de
cotinin

( 6 )
ABCB1 ( MDR1 ) Digoxin
Fexofenadina
Nelfi navir
Efavirenz
Medicamente
antiepileptice
Parametrii farmacocinetici
Parametrii farmacocinetici
Parametrii farmacocinetici
i recuperarea imunitar
Raspunsul clinic
TT homozigot
,C3435T asociat
cu concentraii
plasmatice
ridicate.
TT homozigot,
C3435 asociat cu
concentraii
plasmatice
sczute.
TT homozigot,
C3435 asociat cu
concentraii
plasmatice
sczute, si o
cretere a
rspunsului CD4.
CC homozigot,
C3435 asociat cu
epilepsie
rezistent la
medicaente
( 7 )
( 8 )
( 9 )

( 10 )
ABCA1 Atorvastatin,
Simvastatin,
Pravastatina
Scderea LDL-
colesterolului

O modificare a
mediei la anumii
markeri HAP
( 11 )
OATP-C Pravastatina Parametrii farmacocinetici *15 limpezime
sczut
( 12 )
OCT Metformin Raspunsul clinic Alele cu funcie
redus asociate
cu glucoza AUC
ridicat
( 13 )
OCTN1 Gabapentina Parametrii farmacocinetici L503F homozigot
asociat cu nici o
secreie renal
activ


( 14 )
Not: ABCB1ATP- legarea familiei Cassette (ABC) subfamilia B1, ce reprezint Rezisten la Medicamente
Multiple 1 ( MDR1 ), gene ce codific glicoproteina- P, un transportator de flux, OATP-Canion organic
transportnd polipeptida C- transportator asimilator OCTtransportator cation organic - transportator
asimilator

1 Dai D, et al. J Pharmacol Exp Ther 2001; 299: 825831; 2 Haufroid V, et al. Pharmacogenetics 2004; 14:147
154; 3 Zheng H, et al. J Clin Pharmacol 2004; 44:135140; 4 Tsuchiya K,
et al. Biochem Biophys Res Commun 2004; 319:13221326; 5 Niemi M, et al. Clin Pharmacol Ther 2003;
74:380387; 6 Xu C, et al. Biochem Biophys Res Commun 2002; 290:
318324; 7 Hoffmeyer S, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97:34733478; 8 Kim RB, et al. Clin Pharmacol Ther
2001; 70: 189199; 9 Fellay J, et al. Lancet 2002; 359:3036;
10 Siddiqui A, et al. N Engl J Med 2003; 348:14421448; 11 Ruano G, et al. XIV International Symposium on
Drugs Affecting Lipid Metabolism, July 12, 2003; abstract in 52nd Annual
American College of Cardiology (Scientifi c Session) March 30April 2, 2003, Chicago, IL; 12 Nishizato Y, et al.
Clin Pharmacol Ther 2003; 73:554565; 13 Shu Y, et al., J Clin
Invest 2007; 117:14221431; 14 Urban TJ, et al. Clin Pharmacol Ther 2008; 83:416421.

Figura 1. Schimbaie n expunerea sistemic (aria de sub curba concentraie-timp) de atomoxetine n grupuri
specifice de populaie, n comparaie cu un grup de control. Grupul de control este format din subieci aduli de
sex masculin cu funcie hepatic i renal normal, care nu iau medicamente concomitent i subieci ce
prezint EM (cu metabolizare extensiv de CYP2D6) (de la Huang et al., 2006 56).