1

LP. 7 - STUDIUL CARACTERELOR EREDITARE

A. PARTICULARITILE CARACTERELOR EREDITARE


Caraterele normale sau anormale (bolile) ereditare se deosebesc de cele nereditare, datorit unor
particulariti distincte. De fapt aceste particulariti luate fiecare n parte, nu au o valoare absolut deoarece
unele dintre ele se pot ntlni i la caracterele i bolile neereditare dar, atunci cnd ele se asociaz ct mai
multe deodat la un caracter sau o boal, aceasta semnific de obicei natura ereditar.

1. Distribuia familial

Reprezint frecvena crescut a anomaliei/ caracterului la membrii nrudii ai aceleiai familii,
comparativ cu frecvena din populaia general (testul concentrrii familiale). Majoritatea bolilor ereditare
prezint o net distribuie familial, dei exist i boli ereditare cu apariie sporadic (ex: anomaliile
cromosomice care apar sporadic deoarece deobicei ele nu se reproduc). Exist i boli neereditare care pot
prezenta distribuie familial atunci cnd membrii familiei sufer influena unor condiii similare de mediu
(ex: gua endemic, tuberculoza, intoxicaiile, infecii etc.).

2. Transmiterea genealogic

Reprezint motenirea unui caracter de la prini i transmiterea lui la descendeni. Este un lucru
ndeobte cunoscut c bolile i caracterele ereditare se transmit din generaie n generaie, dar exist i unele
care nu se transmit fie datorilt decesului precoce a persoanelor afectate, fie pentru c determin sterilitate
(ex: sindromul Morris - testicul feminizant). Exist i boli neereditare care se pot transmite de la o generaie
la alta (ex: transmiterea mam - ft a sifilisului, SIDA etc.).
Analiza transmiterii genealogice este un lucru esenial n stabilirea naturii ereditare a unui caracter
sau a unei boli deoarece transmiterea ereditar se face dup nite reguli stricte, matematice (ex: legile lui
Mendel), n timp ce transmiterea neereditar are un caracter aleator, n funcie de condiiile momentane de
mediu.

3. Manifestarea congenital

Reprezint prezena caracterului sau bolii nc de la natere. Majoritatea caracterelor i bolilor
ereditare sunt prezente la natere, dar exist i excepii, cnd ele se manifest mai trziu la o anumit vrst,
mai precoce sau mai tardiv (ex: hipodonia, miopatia, coreea HUNTINGTON etc.). Exist i afeciuni
neereditare cu manifestare congenital (ex: fetopatia rubeolic, boala constriciilor amniotice).

4. Apariia spontan

Reprezint apariia bolii fr a putea fi ncriminat o cauz de mediu bine precizat. Fiecare tip de
boal ereditar apare prima dat spontan datorit unei mutaii noi; cazurile spontane apar permanent n
populaie, mai rar sau mai frecvent, fiecare boal ereditar are o anumit "rat de mutaie". In cazurile
familiale boala s-a transmis din generaie n generaie pornind de la un prim caz aprut spontan cu mai multe
generaii n urm.
Exist ns i unele anomalii ereditare care se manifest numai prin intervenia unor factori de mediu
(ex: n deficiena de GCPD manifestrile clinice - hemoliz - sunt declanate de ingestia unor substane
oxidante, unele medicamente sau unele alimente - bob).




2
5. Identitatea caracterului la gemenii monozigoi

Caracterele monogenice, pur (100%) ereditare sunt totdeauna identice la gemenii monozigoi (100 %
concordan). Cnd concordana este regula, iar discordana excepia, se vorbete despre caractere
determinate parial ereditar. In cazul caracterelor ecologice, concordana este egal cu discordana la gemenii
monozigoi.

6. Frecvena diferit n populaii diferite

Anumite caractere ereditare prezint frecvene diferite n populaii genetic diferite. Aceasta se explic
prin concentrarea anumitor gene ntr-o anumit regiune. Exemplu:
- deficiena n G6PD sau unele hemoglobinopatii (sicklemie) sunt mai frecvente n zonele cu malarie,
deoarece heterozigoii pentru aceste afeciuni sunt rezisteni la agentul malariei;
- n izolatele umane (geografice, etnice sau religioase), prin cstorii consanguine se creaz un fond
crescut de gene mutante.

Numai asocierea criteriilor prezentate permite stabilirea naturii ereditare a unui
caracter. Criteriile luate separat, nu au valoare practic.

7. Prezena anomaliilor cromosomice

Toate afeciunile care se nsoesc de anomalii cromosomice de numr sau de structur (vizibile cu
ajutorul cariotipului) sunt bineneles anomalii genetice (ereditare) dar nu toate bolile ereditare se nsoesc de
anomalii cromosomice. Astfel, bolile ereditare produse prin mutaii genice sau poligenice se nsoesc de un
cariotip normal deoarece nu se poate vizualiza modificarea unei singure sau chiar a mai multor gene.
Cariotipul normal nu exclude deci existena unui caracter ereditar anormal la subiectul cercetat.

8. Asocierea cu markeri genetici

Se refer la asocierea unui caracter fenotipic ereditar, normal sau anormal, cu o anumit secven
ADN, reprezentnd o gen normal, un microsatelit sau un situs de restricie; asocierea este de obicei
caracteristic pentru o familie.
Asocierea se poate explica astfel:
- genele se transmit nlnuit (ex. asocierea Rh - eliptocitoz);
- o gen favorizeaz apariia unei anumite tulburri (ex. asocierea HLA-B27 - spondilit anchilozant).

B. ANCHETA (ANAMNEZA) FAMILIAL

Ancheta familial reprezint o metod de investigaie genetic pentru punerea n eviden a: 1)
transmiterii genealogice i 2) distribuiei familiale a unui caracter normal/ anormal, precum i a altor
particulariti.
In fiele obinuite ancheta familial se consemneaz la rubrica antecedente heredo-colaterale; n
serviciile de genetic medical se folosete FIA DE CONSULT GENETIC.
Se examineaz membrii familiei pe cel puin 2-3 generaii.
Aceast metod este util pentru:
- diferenierea unei anomalii congenitale neereditare de o boal ereditar propriu-zis;
- stabilirea tipului de transmitere a afeciunii ereditare: monogenic (autosomal / gonosomal, dominant /
recesiv) sau multifactorial;
- calcularea riscului de recuren a afeciunii analizate la ali membri ai familiei i acordarea sfatului genetic.

In fiele de consult genetic anamneza familial se desfoar n trei etape:



3
1. Anamneza medico-biologic a familiei.
2. ntocmirea arborelui genealogic al familiei.
3. Stabilirea tipului de transmitere a anomaliei.

1. Anamneza medico-biologic familial

Const n obinerea de date generale privind structura familiei, urmat de nregistrarea acestora n
fie individuale sau de cuplu.

a. I nvestigarea cazului primar

Cazul primar (princeps, propositus), probandul, reprezint purttorul unui caracter normal/
anormal pentru care urmeaz s stabilim natura ereditar.
Descoperirea cazului primar se face prin:
- prezentarea spontan la medicul genetician;
- ntmpltor, cu ocazia unui examen medical de rutin / anchet epidemiologic.
Aspecte de urmrit n cursul anamnezei:
* dac probandul este copil:
- evoluia sarcinii: metroragii, disgravidii, boli acute sau cronice ale mamei i medicamente
administrate n timpul sarcinii, expuneri la ageni teratogeni/mutageni (radiaii);
- vrsta prinilor;
- prezena consanguinitii;
- naterea la termen/ prematur, durata travaliului, natere natural/ prin manevre obstetricale,
prezentaia, reanimarea dup natere;
- date despre nou-nscut: culoarea tegumentelor, circular de cordon, greutatea i talia la natere, scor
Apgar;
- evoluia postnatal - alimentaia, eventuale afeciuni, dezvoltare fizic i psihomotorie.
* dac probandul este adult:
- se va insista pe evoluia pubertii, funcia reproductiv (normal sau perturbat: sterilitate, avorturi
spontane, n.n. mori sau n.n. vii malformai)
- locul de munc, expunere la noxe.
Se realizeaz examenul clinic, paraclinic i teste genetice: cariotip, cromatin sexual, studiul
nlnuirii cu markeri genetici.

b. I nvestigarea membrilor familiei

Cazurile secundare reprezint cazuri similare cazului primar descoperite n cursul AF. Se
analizeaz:
- filiaia direct (descendeni/ ascendeni)
- colateralii probantului (frai, nepoi, unchi, mtui etc.)
Se vor preciza att anomaliile n forma complet, ct i manifestrile fruste, minore, incomplete.

2. ntocmirea arborelului genealogic

Arborele genealogic este reprezentarea grafic (cu ajutorul unor semne convenionale) a
rezultatelor AF; servete la stabilirea exact a tipului de transmitere n cazul n care acesta este ereditar.
Elemente necesare:
a. Semnele convenionale (vezi plana)
b. Cunoaterea modului de ntocmire al arborelui genealogic.
C. TESTUL GEMENILOR




4
Gemenii monozigoi (GMZ) sunt gemeni provenii din acelai zigot, ca urmare a divizrii masei de
celule rezultate n urma mitozelor n mai multe mase celulare care evolueaz independent; sunt genetic
identici.
Gemenii dizigoi (GDZ) sunt gemeni provenii din fecundarea a dou ovule diferite de ctre doi
spermatozoizi; difer genetic ca oricare membru al unei frtrii fa de ceilali.
Diferenierea ntre GMZ i GDZ se face prin metoda comparrii anexelor embrionare (vezi plana)
i prin metoda polisimptomatic (compararea caracterelor ereditare). Metoda polisimptomatic se bazeaz pe
calculul probabilitilor i urmrete calcularea gradului de probabilitate de a fi monozigoi a unei perechi de
gemeni dup compararea diferitelor caractere ereditare sau parial ereditare luate n studiu.
Gradul de probabilitate ca un cuplu de gemeni s fie MZ se calculeaz dup formula:


pMZ : (pMZ + pDZ)


unde: pMZ i pDZ reprezint produsul probabilitilor ca o pereche de gemeni s fie MZ sau DZ pentru
fiecare caracter luat n parte. Cu ct numrul de semne folosite n identificarea tipului de gemeni este mai
mare, cu att probabilitatea identificrii lor este mai precis i se apropie de 100 %.


Calcularea probabilitii de a fi gemeni monozigoi
(dup N. Zaharia, 1973)

Cuplul A
pMZ pDZ
Cuplul B
pMZ pDZ
Frecvena relativ n populaie
Probabilitatea identitii pentru:
- sex;
- grupe ABO;
- grupe MN;
- sensibilitate PTC;
- forma sprncenelor;
- culoarea pielii.
0,30 0,70

1,00 0,50
1,00 0,50
- -
- -
- -
- -
0,30 0,70

1,00 0,50
1,00 0,50
1,00 0,50
1,00 0,50
1,00 0,50
0,90 0,50
Produsul probabilitilor
Probabilitatea ca gemenii s fie MZ (pMZ)
0,30 0,175
0,63
0,27 0,011
0,96


Testul gemenilor este o metod de studiu prin care se stabilete cota de participare a ereditii la
formarea unui caracter normal/ anormal, n funcie de similitudinea (concordana) caracterului la GMZ i
GDZ.
De-a lungul timpului numeroase studii pe loturi mari de gemeni monozigoi i dizigoi au stabilit
valoarea concordanei n diferite caractere i boli ereditare; aceste valori se gsesc n tabele i servesc la
calcularea coeficientului ereditar (CE). Iat valorile concordanei procentuale n cteva afeciuni:


Stabilirea coeficientului ereditar n urmtoarele afeciuni
(dup N. Zaharia, 1973)




5
% concordan MZ % concordan DZ
Psihoza maniaco-depresiv
Diabet zaharat
Luxaie congenital de old
Astm bronic
Apendicit
Hipertensiune arterial
Tromboz coronarian
Cancer genital
72
62
41
47
52
20
22
55
20
12
3
24
10
9
14
14

Se calculeaz indicele (coeficientul) ereditar:


concordana MZ - concordana DZ
CE (sau IE) = -----------------------------------------------
100 - concordana DZ



Cu ct raportul este mai apropiat valoric de 1, participarea factorilor genetici n determinismul
caracterului este mai mare. Coeficientul are valoarea 1 pentru caracterele pur ereditare (concordana la
gemenii monozigoi este de 100%).

D. APLICAII PRACTICE

- Realizarea arborelui genealogic pornind de la datele unei anamneze familiale, folosind semnele
convenionale.
- Calcularea coeficientului ereditar pentru diverse afeciuni.
- Analizarea foii de consult genetic.

E. VERIFICAREA CUNOTINELOR

1. Definii:
- GMZ - PROBAND - ANCHET FAMILIAL
- GDZ - CAZ SECUNDAR - ARBORE GENEALOGIC
- "CE" - MANIFESTARE CONGENITAL