Sunteți pe pagina 1din 42

VIRUSURI

Definiie
particule infecioase foarte mici (20-300 nm)
conin doar un singur tip de acid nucleic, ADN sau
ARN, protejat de un nveli proteic
nveliul proteic poate fi nconjurat de o anvelop, o
membran lipoproteic
lipsesc:
enzime productoare de energie
capaciti de biosintez
nu cresc, nu se pot divide, sunt replicate de celule vii,
pentru care sunt parazii obligator intracelulari
Mrime: 20-300 nm
Anatomia funcional a virusurilor
Definiii
virion particul viral complet, care este
infecioas
capsida nveliul proteic
nucleocapsida combinaia acid nucleic +
capsid
Genomul viral
- reprezentat de o molecul ARN (cele mai numeroase virusuri)
sau ADN;
- deine informaia necesar replicrii;
- ADN are cel mai frecvent o structur bicatenar
(monocatenar la parvovirusuri), liniar (circular la papovavirusuri i
hepadnavirusuri);
- ARN are cel mai frecvent o structur monocatenar
(bicatenar la reovirusuri), cu
polaritate pozitiv (funcioneaz ca ARNm) sau
polaritate negativ (are asociat o ARN-polimeraz);
segmentat (ortomixovirusuri, reovirusuri).
Capsida viral
- constituit din molecule proteice repetitive
(capsomere) codificate de genomul viral;
- capsomerele au o dispoziie simetric
helical, n jurul spiralei de acid nucleic (orto-i para-
mixovirusuri, rabdovirusuri);
icosaedric (cubic), fiind difereniate n
* pentone (n fiecare vrf al icosaedrului),
* hexone (pe feele i muchiile icosaedrului)
* exemple: adenovirusuri, herpesvirusuri, picornavirusuri;
complex (poxvirusuri) - un nucleoid, 2 corpi laterali,
anvelop lipoproteic format din tubuli.
Funciile capsidei virale
protejeaz acidul nucleic viral,
confer forma caracteristic virusului,
fixeaz virusul (nud) la receptorii specifici de pe
suprafaa celulelor,
conine determinani antigenici fa de care gazda
reacioneaz prin rspuns imun.
Anvelopa (peplos)
- prezent la virusuri cu simetrie helical i la unele
virusuri cu simetrie icosaedric;
- virusurile fr anvelop sunt nude
- deriv din sistemul membranar al celulei gazd
(membrana citoplasmtic, membrana nuclear, reticul
endoplasmatic);
- include glicoproteine codificate de genomul viral
(peplomere) cu rol de
liganzi la receptori celulari (ex.hemaglutinine);
receptori pentru Fc i C3b (la herpesvirusuri);
enzime (ex hialuronidaza).
Replicarea viral
virusurile sunt replicate de celule vii
infeciozitatea dispare din momentul decapsidrii
virionului ptruns n celul pn la apariia virionilor
progeni = perioad de eclips
etape:
adsorbia
penetrarea
decapsidarea
biosinteza proteinelor precoce
replicarea genomului viral
biosinteza proteinelor tardive
morfogeneza
eliberarea virionilor
Etapele replicrii virale
1. adsorbia ataarea liganzilor (structuri virale de suprafa) la
receptori celulari specifici
2. penetrarea
1. virusuri nude pinocitoz receptor dependent
2. virusuri nvelite fuziunea anvelopei cu membrana citoplasmic
3. translocarea direct a membranei celulare (ex picornavirusuri,
papovavirusuri)
Etapele replicrii virale
3. decapsidarea
1. disoluia elementului infecios ca etap preliminar a nmulirii
singularizeaz virusurile ntre agenii infecioi
2. virusuri ARN replicate n citoplasm (excepie virusul gripal)
3. virusuri ADN replicate n nucleu (excepie poxvirusuri)
4. sinteza componentelor virale genom viral
(polimeraze celulare/virale), ARNm, sinteza proteic
timpurie/ tardiv
5. morfogeneza
1. posibile capside icosaedrice goale, niciodat cele cu simetrie
helical
2. componente virale acumulate n exces incluziuni celulare
virale
6. eliberarea virionilor
1. virioni nuzi liza celulei gazd
2. virusuri nvelite nmugurire prin membranele celulare
modificate (glicoproteine virale)
Sinteza componentelor virale
ARN m.c. + (Picornaviridae, Flaviviridae)
= ARNm
matri pentru catena (matri pentru catene progene)
Sinteza componentelor virale
ARN m.c. -
o ARN polimeraz
transcrie ARN n
ARN+ (ARNm)
genom: o molecul
(Paramyxoviridae)
sau segmentat
(Orthomyxoviridae)
Sinteza componentelor virale
ARN d.c.
o ARN polimeraz transcrie catena n ARNm
Sinteza componentelor virale
retrovirusuri, ARN m.c. +
reverstranscriptaza transcrie ARN n ADN intermediar m.c.
ADN polimeraza celular formeaz ADN d.c. proviral se nscrie n genomul
celulei gazd
ARN polimeraz celular transcrie ADN- n ARN m.c.+ (ARNm, genom viral)
VCM: incluzii ochi de bufni
Virusul rabic - corpusculii Babe - Negri
(IC acidofile)
Relaiile virus-celul gazd
celule permisive realizeaz sute de copii ale virionilor
infectani
celule semipermisive replic virus n cantiti mici
celule nepermisive nu realizeaz eliberarea de virioni
progeni
infecie productiv celule permisive i semipermisive
infecie nonproductiv celule nepermisive
controlul genetic al permisivitii
factorul gazd
factorul virus mutante defective (celul nepermisiv)
evoluia permisivitii n cursul diferenierii celulare
epitelii pavimentoase stratificate receptive la infecia cu
papilomavirus
celule bazale nepermisive celulele startului granular i cornos
permisive
Infecii productive
infecii citocide
virusul aduce n celul informaia genetic integral
infecii acute, clinic manifeste/inaparente (e.g., gripa)
infecii productive nonletale transformante
virusuri ADN/ARN
oncornavirusuri ADN proviral integrat n genomul celulei gazd
efect transformant
papilomavirus veruci, condiloma acuminata (benign), cancer
col uterin/anogenital
v. hepatitei B infecii cronice productive carcinom
hepatocelular
infecii productive persistente
sdr. rubeolic congenital replicare virus fr efect citopatic
eliminare virus urin, fecale, secreii orofaringiene
adenovirusuri infecie fibroblati esut adenoid (e.g., amigdale);
imunosupresie reactivare infecie
Infecii nonproductive
infecii letale
moartea celulei n absena replicrii cu producere de virus
progen
infecii abortive
mutante defective v. rujeolic infecie persistent neuroni
cerebrali, fr replicare neuronii exprim glicoproteine virale
inte efectori imunitari
infecii latente
herpesvirusuri integrare genom ADN d.c. n genomul celulelor
infectate; imunosupresie etc. infecii reactivate
infecii lente
HIV ADN proviral integrat n genomul Lf
T
/Mf incubaie lung
infecii transformante
poliomavirusuri umane BK, JC; reactivarea infeciei la
imunosupresai; oncogenitate n studiu
Virusuri defective
necesit prezena unui virus ajuttor pentru
realizarea ciclului replicativ intracelular
- parvovirusuri din genul Dependovirus realizeaz
coinfecii cu adenovirusuri;
- virusul hepatitei delta realizeaz coinfecii sau
suprainfecii cu virusul hepatitei B care i ofer
AgHBs.
Genetica viral
variabilitatea genetic poate fi consecina unor
mutaii sau recombinri genetice.
mutaie
- poate s apar prin substituirea unei baze azotate ntr-
un codon sau prin deleie;
- mutani cu modificri fenotipice:
mutani condiionat letali
* mutani reci (sunt replicai optim la 25
0
C);
* mutani calzi (tolereaz temperaturi peste 37
0
C);
* mutani cu scimbarea spectrului de gazd (mai puin viruleni
pentru gazda natural);
mutani antigenici;
mutani rezisteni la ageni terapeuti antivirali.
Genetica viral (continuare)
recombinare
- schimb de material genetic ntre dou genoame (o
celul coinfectat de dou tulpini) care prezint
omologie structural
recombinare clasic (n special la v.ADN);
reasortare genomic (la v.ARN cu genom segmentat).
Interaciuni non-genetice ntre virusuri
Interferena viral = inhibarea replicrii unui virus
printr-un alt virus.
Interferen omolog = este mediat de particule
virale defective care interfer cu replicarea virusului
omolog complet.
Interferen heterolog = infecia cu un virus previne
suprainfecia cu alte virusuri prin
- competiie pentru receptori;
- inhibarea penetrrii;
- inhibarea mecanismelor de sintez intracelular.
Taxonomia viral
Familie include n denumire sufixul -viridae;
Subfamilie include n denumire sufixul -virinae;
Gen include n denumire sufixul -virus.
Criterii de clasificare
forma i mrimea virusului,
numrul i aranjarea capsomerelor,
prezena sau absena peplosului,
structura genomului,sediul i modul de replicare,
structura antigenic,
sensibilitatea la ageni fizici i chimici.
Bacteriofagi
- virusuri care paraziteaz bacteriile;
- au o structur analoag virusurilor animale;
- fagii T, cei mai cunoscui, sunt constituii din
cap nucleocapsida cu simetrie icosaedric avnd
n centru ADN d.c.
coada cu simetrie helical, include un canal axial
rigid i un manon contractil;
plac bazal hexagonal , la fiecare vrf cu cte un
croet i o fibr;
- ciclul de replicare n celula bacterian este
asemntor cu cel descris la virusurile de interes
medical.
Relaia fag celula bacterian
Fag virulent = determin infecie de tip litic (fag
vegetativ).
Fag temperat = se integreaz n genomul bacterian i
se replic sincron cu acesta (profag).
Bacterie lizogen = celul n care profagul poate
evolua n fag vegetativ sub efectul unor factori din
mediu (inducie fagic).
Aplicaii medicale ale bacteriofagilor
lizotiparea (subdivizarea unei specii bacteriene n
lizotipuri);
identificarea unei specii;
depistarea unor bacterii patogene n ape de suprafa.
Simetrie binara