Capitolul 11.

MANAGEMENTUL PRODUCERII
INDUSTRIALE A MEDICAMENTELOR
11.1. Cerine generale privind producerea de medicamente
11.2. Reguli de bun practic de fabricaie
11.3. Structura organizatoric a ntreprinderii farmaceutice
industriale
11.4. Documentaia tehnologic
11.5. Pregtirea personalului pentru activitate n produ-
cerea farmaceutic

Partea II.
MEDICAMENTUL OBIECTIVUL
PRINCIPAL AL FARMACIEI

292

11.1. Cerine generale privind producerea de medicamente.
Pe parcursul secolului precedent tema industrializrii medicinii i farmaciei
era foarte actual, deoarece, spre deosebire de alte domenii ale activitii omenirii,
pentru care revoluia industrial a avut loc n secolele XVI-XIX, sfera medicinii i
farmaciei i-a gsit resursele n dezvoltarea industriei abia cu nceputul anilor 20-
30 ai secolului XX.
Dezvoltarea acestei sfere n ultimii ani decurge furtunos datorit investiiilor ma-
sive n cercetrile tiinifice. Industria farmaceutic este prima n topul industriilor,
care investesc n cercetare i dezvoltare. Astfel numai n ultimii ani investiiile n cer-
cetarea i dezvoltarea ramurii farmaceutice au alctuit cca. 16% din volumul circuitului
i s-au plasat pe locul nti, ntrecnd chiar i domeniul tehnologiilor informaionale.
Industria farmaceutic contemporan, bazndu-se pe un volum imens de cer-
cetri fundamentale, utiliznd n arsenalul su sinteza chimic fin, metode bio-
tehnologice, ingineria genetic, dispunnd de centre i laboratoare analitice per-
formante, folosete toate realizrile noi n aceste domenii, ncepnd de la modela-
rea computerizat a medicamentelor i culminnd cu exploatarea sistemelor mon-
diale de telecomunicaii pentru reclama produselor sale.
Una dintre particularitile producerii industriale a medicamentelor este
profilizarea ei n cadrul ramurii, adic crearea ntreprinderilor specializate pentru
producerea unei nomenclaturi limitate de produse. O astfel de specializare permite
orientarea spre elaborarea i implementarea tehnologiilor avansate pentru produ-
cerea unui anumit tip de produse.
Industria farmaceutic a Republicii Moldova, ncepnd cu a. 2006 a pornit s se
dezvolte ascendent, numrul ntreprinderilor de fabricaie a medicamentelor
majorndu-se de la 1(a. 2005) la 25 (a. 2010). Se atest i creterea volumului produc-
iei medicamentelor autohtone, a vnzrilor pe piaa intern i a exportului (fig. 11.1.).
ntreprinderea industrial de fabricaie a medicamentelor, n afar de licena
pentru desfurarea activitii farmaceutice, trebuie s posede, n mod obligatoriu,
Autorizaie de fabricaie pentru fiecare unitate de produs n parte. Autorizaia este
necesar chiar dac formele medicamentoase industriale fabricate sunt destinate
exclusiv exportului.
ntreprinderea trebuie s dispun de autorizaie att pentru fabricaia parial
ct i total i pentru diferite procese de divizare, ambalare sau schimbare a for-
mei de prezentare.
Pentru obinerea autorizaiei de fabricaie, solicitantul trebuie s ndeplineasc
urmtoarele cerine cumulative:
s specifice medicamentele i formele farmaceutice care sunt fabricate i de
asemenea locul unde ele sunt fabricate i/sau controlate;
293


















Figura 11.1. Dinamica pieei medicamentelor autohtone (mln. USD)
s aib la dispoziie, pentru fabricaia medicamentelor spaii adecvate i sufi-
ciente, echipament tehnic i posibiliti de control n acord cu cerinele GMP
n ceea ce privete att fabricarea i controlul ct i depozitarea medicamentelor;
pentru testri speciale (medicamentele destinate studiilor de cercetare, dezvol-
tare, testrilor preclinice, clinice), controlul calitii medicamentului poate fi
realizat pe baz de contract ncheiat ntre ntreprinderea de producie i cea de
control, n afara locului de producie, n uniti de control autoriza-
te/recunoscute de Ministerul Sntii;
s aib la dispoziie serviciile unei sau mai multor persoane calificate.
Persoan Calificat (qualified person QP) este persoan definit n cadrul
unitii de producere, a lua decizia de acceptare spre producere a seriilor substan-
elor importate i de eliberare a seriei de produs.
Autorizaia de fabricaie se emite de ctre Agenia Medicamentului, numai
dup ce s-a asigurat de acurateea informaiilor furnizate printr-o inspecie efectu-
at de inspectorii si i este valabil 3 ani. Autorizaia se elibereaz numai pentru
spaiile, medicamentele i formele farmaceutice specificate n cerere.
Forma Autorizaiei de fabricaie a medicamentului este prezentat n caseta 11.1.
ntreprinderea deintoare a unei autorizaii de fabricaie este obligat:
s aib la dispoziie serviciile unui personal care s corespund cerinelor legale
existente n Republica Moldova att n ceea ce privete fabricaia ct i controlul;
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
2006 2007 2008 2009 2010
6,55
12,38
20,33
20,89
25,00
4,55
8,37
19,00
13,72
13,20
1,99
4,12
6,70
3,24
8,43
Volumul produciei Volumul vnzrilor interne Volumul exportului
294

Caseta 11.1.
MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA
AGENIA MEDICAMENTULUI
AUTORIZAIE DE FABRICAIE
_________

n conformitate cu Legile nr. 1456-XII din 25.05.93 Cu privire la activitatea far-
maceutic, nr. 1409-XIII din 17.12.97 Cu privire la medicamente, Agenia Medi-
camentului, n baza documentelor prezentate, autorizeaz fabricarea pe teritoriul Repu-
blicii Moldova a produsului medicamentos:
_____________________________________________________________________
(denumirea produsului medicamentos i forma farmaceutic)

Cu formula de fabricaie:



Fabricat de ___________________________________________________________
(Denumirea ntreprinderii farmaceutice productoare de medicamente)

Condiiile de calitate sunt cele prevzute de documentul analitico normativ al produ-
sului medicamentos ___________________________________________________
(DAN)

Orice modificare a compoziiei, tehnologiei de fabricaie sau a calitii acestuia, duce n
mod automat la anularea autorizaiei date.

Valabil pn la _______________ 20__

Directorul
Ageniei Medicamentului Numele, prenumele

L _________________20__


s pun pe pia medicamentele autorizate numai n acord cu legislaia din
Republica Moldova;
s anune n prealabil Agenia Medicamentului despre orice schimbri pe care
dorete s le fac n informaiile furnizate conform cerinelor stipulate mai sus;
n orice situaie, Agenia Medicamentului va fi imediat informat dac persoa-
na calificat este nlocuit neateptat;
295

s permit inspectorilor organelor abilitate accesul n orice moment n subdi-
viziunile sale;
s permit persoanei calificate s-i exercite sarcinile sale, spre exemplu prin
punerea la dispoziia sa a mijloacelor necesare.
Pentru organizarea producerii industriale a medicamentelor mai sunt necesare
urmtoarele condiii:
cererea pe pia s asigure rentabilitatea producerii;
stabilitatea materiei prime i a materialelor de condiionare, precum i a pro-
dusului finit, ce asigur valabilitatea lui pe perioada de timp demonstrat;
standardizarea materiei prime i a medicamentelor finite pentru asigurarea
calitii produciei corespunztor cerinelor documentaiei tehnice de normare;
producerea ritmic a medicamentelor n scopul asigurrii continue pentru sa-
tisfacerea cererii pe pia.
Sarcina prioritar n sfera producerii medicamentelor este crearea complexu-
lui industrial eficient i competitiv pentru asigurarea producerii, n primul rnd, a
medicamentelor incluse n Lista celor eseniale i vitale, ce ar permite consolida-
rea independenei i securitii rii.
Criteriile puse la baza organizrii producerii oricrui medicament sunt calita-
tea nalt i asigurarea rentabilitii producerii.
Cerine speciale sunt prevzute pentru fabricarea produselor farmaceutice ste-
rile. Principala cerin n producerea acestor forme farmaceutice este reducerea la
minimum a riscului contaminrii microbiene i pirogenice. Medicamentele sterile
trebuie s fie produse n zone sterile, n care accesibilitatea personalului i/sau a
obiectelor trebuie s se permit prin ecluze. n zonele sterile toate suprafeele trebuie
s fie netede, impermiabile i nedeteriorate pentru a reduce la minimum formarea
i acumularea particulelor sau microorganismelor, precum i pentru a putea utiliza
mijloacele de curare, iar la necesitate a celor dezinfectante. Zonele sterile tre-
buie s fie pregtite astfel, nct s corespund standardelor de curenie, iar aerul
s fie trecut prin filtre de eficacitate corespunztoare.
Diversele operaii pentru pregtirea componentelor (cum ar fi materialele de
ambalare i etanare), fabricarea propriu zis a produciei, ambalarea i steriliza-
rea trebuie s se realizeze n zone separate n interiorul zonei sterile.
11.2. Reguli de bun practic de fabricaie.
Cu producerea de medicamente se pot ocupa persoanele fizice i juridice, n-
treprinderile farmaceutice industriale, uzinele i laboratoarele de microproducie,
ce dispun de o baz tehnico-material corespunztoare, cadre calificate, ct i de
296

condiii pentru efectuarea controlului produsului finit. Pentru realizarea acestei
activiti persoanele fizice i juridice trebuie s dein licen pentru activitate
farmaceutic cu specificaia genului concret fabricaia medicamentelor.
Licena de producere se elibereaz n baza cererii, la care se anexeaz descrie-
rea ncperilor de producie, utilajului, informaia despre organizarea producerii, a
personalului de conducere, tehnic i auxiliar, precum i nomenclatura medicamen-
telor preconizate pentru producere. O condiie important n licenierea producto-
rilor farmaceutici este respectarea cerinelor GMP, care se apreciaz n rezultatul
inspectrii.
n licen se nscrie categoria preparatelor, permise pentru producere la ntre-
prinderea dat (se anexeaz lista lor), numele conductorului responsabil de produce-
re, de controlul calitii produciei QP i alte funcii (ambalarea, marcarea .a.).
Deintorul licenei de producere trebuie s produc medicamentele n aa fel,
nct s asigure corespunderea lor destinaiei i s exclud riscul pentru pacieni,
legat de inofensivitate, calitate sau eficien. Atingerea acestui scop este obligaiunea
conducerii i necesit participarea i responsabilitatea personalului tuturor seciilor
ntreprinderii la toate nivelurile, precum i a furnizorilor i distribuitorilor.
Producia acestor ntreprinderi trebuie s corespund cerinelor documentaiei
tehnice de normare.
Producerea de medicamente n condiiile actuale se bazeaz pe tehnologii per-
formante, ce asigur calitatea produsului finit conform cerinelor standardelor
internaionale. Acestea sunt regulile GMP.
Regulile de bun practic de fabricaie prezint acea parte a asigurrii calit-
ii, care garanteaz c producia se controleaz n permanen la corespunderea
standardelor de calitate, corelate cu destinaia ei. Regulile GMP sunt orientate, n
primul rnd, spre micorarea riscului prezent n oriice proces de producie far-
maceutic.
Compartimentele principale ale regulilor GMP sunt:
managementul calitii;
personalul;
localurile i echipamentele;
documentaia;
fabricaia;
controlul calitii;
contractul de fabricaie i de control;
reclamaiile i retragerea produsului;
autoinspecia.
Regulile de bun practic de fabricaie a medicamentelor, este acea parte a
297

sistemului de asigurare a calitii, care garanteaz c produsele sunt fabricate i
controlate n mod consecvent dup standarde de calitate adecvate utilizrii lor i
conform cerinelor Certificatului de nregistrare sau specificaiei produsului.
Regulile se aplic att produciei ct i controlului calitii, ele reglementeaz:
definirea clar a proceselor de fabricaie i revizuirea lor sistematic n acord
cu experiena dobndit, astfel nct acestea s poat asigura fabricarea n mod
consecvent a medicamentelor de calitatea cerut i care s corespund specifi-
caiilor lor;
validarea etapelor critice ale procesului de fabricaie i a schimbrilor semnifi-
cative ale acestuia;
asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea GMP i anume:
personal calificat i instruit n mod corespunztor;
localuri i spaii adecvate;
echipamente i ntreinere corespunztoare;
materiale, recipiente i etichete corespunztoare;
proceduri i instruciuni aprobate;
depozitarea i transportul corespunztoare.
redactarea clar i fr ambiguiti a instruciunilor i procedurilor, aplicabile
n mod specific facilitilor respective;
instruirea operatorilor pentru respectarea procedurilor;
nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor rezultatelor
din toate etapele procesului de fabricaie, evideniindu-se n acest mod respec-
tarea riguroas a procedurilor i instruciunilor, astfel nct produsul obinut s
corespund calitativ i cantitativ specificaiilor; orice deviere semnificativ
trebuie nregistrat i investigat;
documentele de fabricaie i de distribuie trebuie s oglindeasc fidel istoricul
complet al fiecrei serii; acestea trebuie s fie pstrate ntr-o form complet i
uor accesibil;
distribuia (angro) medicamentelor n condiii care s micoreze riscul privind
calitatea lor;
existena unui sistem de retragere a oricrei serii de produs de pe piaa farma-
ceutic;
examinarea reclamaiilor privind medicamentele comercializate, investigarea
cauzelor neconformitilor de calitate i luarea msurilor adecvate, att n ceea
ce privete produsul necorespunztor reclamat, ct i pentru prevenirea repet-
rii neconformitii.
n anexele la regulile GMP sunt reglementate cerine speciale fa de fabricaia
anumitor grupe concrete de produse, fa de unele procese i aplicaii tehnologice:
298

fabricarea produselor medicamentoase sterile;
fabricarea produselor medicamentoase biologice de uz uman;
fabricarea produselor radiofarmaceutice;
fabricarea gazelor medicinale;
fabricarea produselor medicamentoase de origine vegetal;
prelevarea probelor de materii prime i a materialelor de ambalare;
fabricarea lichidelor, cremelor i unguentelor;
fabricarea medicamentelor sub form de aerosoli presurizai pentru inhalat, cu
valv dozatoare;
sisteme computerizate;
utilizarea radiaiilor ionizate la fabricarea produselor medicamentoase;
fabricarea produselor medicamentoase pentru investigaie clinic;
fabricarea produselor medicamentoase derivate din snge i plasm umane;
calificarea i validarea;
certificarea de ctre persoana calificat i lansarea seriei;
lansarea parametric;
reguli de bun practic de fabricaie pentru substane farmaceutice active.
Pentru implementarea cu succes a cerinelor GMP sunt necesare cunotine de
specialitate i respectarea unui complex de reguli speciale, precum i crearea la
lucrtorii din ramura dat a mentalitii i viziunii specifice asupra producerii
farmaceutice.
Regulile GMP preconizeaz validarea proceselor critice, precum i schimbri
n procesul tehnologic, care pot influena calitatea produciei. Prin noiunea de
validare se nelege culegerea i aprecierea datelor, ncepnd cu elaborarea i con-
tinund cu perioada de producere, care garanteaz, c procesele de producere,
incluznd instalaiile, ncperile, personalul, materia prim, pot atinge rezultatele
scontate permanent i pe o perioad ndelungat.
11.3. Structura organizatoric a ntreprinderii farmaceutice
industriale.
Subdiviziunea de baz a ntreprinderii farmaceutice industriale (fig. 11.2.)
destinat producerii unui tip de producie este secia de producie. Fiecare secie la
rndul su are cteva sectoare sau compartimente unde se efectueaz operaiile
unitipice, ce formeaz un anumit proces tehnologic.
De exemplu, secia de tabletare are sectoarele de amestecare a ingredientelor,
granulare, uscarea granulatului, presarea masei tabletare .a.

299

























Figura 11.2. Structura organizatoric a ntreprinderii farmaceutice
industriale
Linia tehnologic n secia de fiole realizeaz ciclul tehnologic nchis, nce-
pnd cu splatul fiolelor i ncheindu-se cu controlul puritii soluiei n fiole.
Fiecare secie este condus de un ef de secie cu urmtoarele atribuii:
asigurarea producerii i pstrarea produciei n corespundere cu documentaia
aprobat pentru atingerea calitii cerute;
aprobarea instruciunilor, ce in de operaiile de producere i asigurarea nde-
plinirii lor stricte;
asigurarea aprecierii i semnrii documentelor de producere de ctre persoana
responsabil nainte de transmiterea n secia de control a calitii;
controlul strii i deservirii seciei, ncperilor i utilajului;
asigurarea realizrii proceselor corespunztoare de validare;
DIRECTOR NTREPRINDERE
Controlul gestiunii Contabilitate Informatic
Logistic
Aprovizionare
Depozitare
Director producie
Secia forme lichide Secia de unguente Secia de comprimate
Forme interne Forme externe Colire
Asigurarea calitii Laborator de control
Analize fizice Analize chimice Analize bacteriologice
Servicii tehnice
Servicii generale
Servicii sociale Serviciul personal
300

asigurarea instruirii necesare primare i ulterioare a personalului seciei, lund
n consideraie condiiile concurenei.
Toate lucrrile legate de utilizarea materiei prime, semifabricatelor i a mate-
rialelor se nfptuiesc n corespundere cu instruciunile de serviciu i metodele
standard de lucru, care la necesitate se protocoleaz. n procesul de producere este
necesar de efectuat controlul cantitativ al materialelor consumate, semifabricatelor
i produciei finite. Nu se admite producerea mai multor medicamente concomi-
tent sau consecutiv n una i aceeai ncpere; aparatele, utilajele i ncperile tre-
buie s fie clar marcate. La toate etapele procesului tehnologic materialele i cele-
lalte produse trebuie s fie protejate de contaminarea microbian. n ncperile de
producere periodic se efectueaz controlul aerului privind coninutul de microor-
ganisme, particule suspendate.
Producia finit se marcheaz. Marcarea se aplic pe etichet i ambalajul
medicamentului.
La fiecare ntreprindere se creeaz o subdiviziune de control a calitii (SCC)
n componena creia sunt laboratoare analitice, microbiologice .a. (n dependen-
de profilul producerii) precum i controlori n seciile ntreprinderii. Funcia de
baz a SCC este elaborarea msurilor de realizare a controlului strict asupra exe-
cutrii procesului tehnologic complet, corespunztor regulamentului tehnologic.
Aceast subdiviziune este independent de celelalte i este condus de un
specialist competent, cu calificare i experien corespunztoare.
n funciile conductorului SCC intr:
s accepte sau nu materia prim, materialul de ambalare, precum i produsele
intermediare, nedivizate i producia finit;
s aprobe procesele verbale ale seriilor;
s asigure efectuarea tuturor cercetrilor necesare;
s aprobe specificaiile, instruciunile pentru selectarea probelor, metodelor de
control i altor metode de control al calitii;
s asigure realizarea proceselor corespunztoare pentru validare;
s asigurare instruirea primar i ulterioar a personalului seciei.
Aprecierea produciei finite trebuie s cuprind toi factorii ce au tangen cu
procesul, inclusiv i condiiile de producere, rezultatele cercetrilor n procesul de
producere, sinteza analitic a documentaiei tehnologice, corespunderea specifica-
iilor pentru producia finit i controlul produciei finite.
Personalul SCC trebuie s aib acces n zonele de producere pentru preleva-
rea probelor i cercetarea lor.
301

11.4. Documentaia tehnologic.
Pentru asigurarea calitii nalte a produciei fabricate n ntreprinderi se ela-
boreaz i se aprob regulamentul tehnologic pentru fiecare produs n parte. Acest
document determin ordinea de activitate a ntreprinderii pentru fabricarea unui
anumit medicament. Regulamentul tehnologic include specificaii referitoare la
caracteristica produsului finit, schema tehnologic, caracteristica materiei prime i
a semifabricatelor, expunerea procesului tehnologic, balana material, deeurile
de producere, controlul etapelor producerii, securitatea muncii, protecia mediului
nconjurtor. La baza regulamentului tehnologic se afl bilanul material a organi-
zrii procesului tehnologic de acelai tip. Cantitatea substanelor medicamentoase
n produsul finit trebuie s corespund cantitii indicate pe ambalaj. Devierile nu
trebuie s depeasc limitele stabilite n documentaia analitico-normativ.
Pe baza regulamentului se determin normativele tehnico-economice, inclusiv
normele de consum ale materiei prime i materialelor, se ntocmesc instruciuni de
producere, ale tehnicii securitii, se elaboreaz msuri de utilizare pentru fiecare
serie, dosarul seriei, a deeurilor de producere.
Compartimentele de baz ale regulamentului tehnologic sunt:
1. caracteristica produsului finit;
2. schema chimic de producere;
3. schema tehnologic de producere;
4. specificarea aparaturii i utilajului;
5. caracteristica materiei prime i a produselor semifinite;
6. descrierea procesului tehnologic;
7. bilanul material;
8. deeuri de producere;
9. controlul n procesul de producere;
10. securitatea muncii, sanitaria de producere, securitatea antiincendiar;
11. protecia mediului ambiant;
12. materiale informative.
n afara regulamentului tehnologic la ntreprinderi trebuie s existe un com-
plex de documentaie obligatorie, ce reglementeaz procesul de producere i cali-
tatea produsului finit. n acest set intr:
specificaiile, ce stabilesc cerinele fa de calitatea produciei; care sunt do-
cumentele normative, ce regleaz relaiile ntre productor i cumprtor;
instruciunile de producere, care stabilesc metodele tehnologice, mijloacele
tehnice, normele i normativele de producere a medicamentelor. Instruciunile
tehnologice trebuie, de asemenea, s conin ordinea predrii i primirii
302

schimbului, obligaiunile, drepturile i responsabilitatea, cerinele pentru secu-
ritatea n sectorul dat i regulile de comportare n caz de accidente;
metodele standard de lucru, ce reglementeaz anumite tipuri de lucrri (deser-
virea tehnic i curirea utilajului, validarea, inspectarea, schimbul echipa-
mentului, deriticarea ncperilor .a.) care pot fi folosite n calitate de docu-
mente ce completeaz regulamentul tehnologic;
dosarele seriilor, ce oglindesc procesele de pregtire a fiecrei serii de produc-
ie, incluznd producerea, controlul i realizarea;
registrele de nregistrare i cele de laborator, documente de eviden i gestiune.
Coninutul tuturor felurilor de documente normative trebuie s fie univoc, iar
informaia din ele trebuie s fie expus consecutiv i uor supus controlului.
Fiecare proces tehnologic trebuie s fie precedat de un proces verbal, n care
se indic faptul c tot utilajul i zona de lucru sunt eliberate de producia prece-
dent, documentele i materialele ce nu vor fi folosite la procesul planificat i c
utilajul este curat i gata pentru exploatare.
Pentru a admite producia industrial n serii a unui medicament nou, este ne-
cesar s fie elaborate i aprobate 3 tipuri de regulamente:
de laborator;
de producie experimental;
de demarare.
Fa de documentaie sunt naintate un ir de cerine:
documentele trebuie s fie concepute, pregtite, revizuite i distribuite cu gri-
j; trebuie s corespund cu prile relevante ale dosarelor de autorizare, de
fabricaie i de punere pe pia;
documentele trebuie s fie aprobate, semnate i datate de persoane competente
i autorizate;
coninutul documentelor nu trebuie s fie ambiguu; titlul, tipul i scopul do-
cumentelor trebuie s fie clar exprimate, prezentate ntr-un mod ordonat i tre-
buie s fie uor de verificat. Documentele reproduse trebuie s fie clare i uor
de citit. Reproducerea documentelor de lucru din documentele standard nu
trebuie s permit nici o eroare;
documentele trebuie s fie revizuite cu regularitate i actualizate. Atunci cnd
un document este revizuit, trebuie s existe un sistem care s previn folosirea
versiunilor anterioare ale acestuia;
documentele nu trebuie s fie n form de manuscris; totui, cnd documentele
necesit introduceri de date, acestea vor fi scrise de mn, dar clar, cite i de
neters. Spaiul rezervat acestor date trebuie s fie suficient;
orice corectur adus unui document trebuie s fie semnat i datat; corectura
303

trebuie s permit citirea informaiei originale. Dac este cazul, trebuie s fie
nregistrat motivul corecturii;
nregistrrile trebuie s fie efectuate sau completate n momentul n care fieca-
re aciune a fost realizat i n aa fel nct toate operaiile semnificative pri-
vind fabricaia medicamentelor s poat fi reconstituite. Ele trebuie s fie ps-
trate cel puin un an dup data de expirare a produsului finit;
datele se nregistreaz cu ajutorul sistemelor electronice de prelucrare a date-
lor, prin fotografiere sau prin alte mijloace de ncredere; n aceste cazuri, pro-
cedurile detaliate privind funcionarea sistemului folosit trebuie s fie disponi-
bile i exactitatea nregistrrilor s fie verificat. Dac documentele sunt pre-
lucrate prin sisteme electronice de procesare a datelor numai persoane autori-
zate pot introduce sau modifica datele n computer i trebuie s existe nregistrri
ale modificrilor sau anulrilor fcute; accesul trebuie s fie protejat prin paro-
le sau alte mijloace i rezultatul introducerii datelor critice trebuie s fie verifi-
cat independent. Dosarele seriei stocate electronic trebuie s fie protejate prin
transfer pe suport magnetic, microfilm, hrtie sau oricare alt mijloc. n special,
este important ca datele s fie uor disponibile pe perioada pstrrii lor.
11.5. Pregtirea personalului pentru activitate n producerea
farmaceutic.
Stabilirea i meninerea unui sistem satisfctor de Asigurare a calitii i fa-
bricaia corect a produselor medicamentoase se bazeaz pe personal. n ntreprinde-
rea de producere a medicamentelor trebuie s existe personal cu calificare corespun-
ztoare pentru a ndeplini toate sarcinile care sunt n responsabilitatea fabricantului.
Responsabilitile individuale trebuie s fie clar cuprinse n fia postului, care este
parte integrant a contractului de munc (i trebuie s fie nsuite de fiecare persoa-
n). Tot personalul trebuie s-i nsueasc principiile Regulilor specifice locului
de munc i s beneficieze att de o instruire iniial, ct i de o instruire continu,
care s cuprind i regulile de igien corespunztoare n raport cu activitatea efec-
tuat.
Una din condiiile primordiale n asigurarea producerii medicamentelor de o
calitate nalt este pregtirea sistematic a personalului la toate etapele de produ-
cere: la executarea operaiilor tehnologice, la exploatarea calitativ a utilajului i
la deservirea comunicaiilor inginereti, cldirilor i ncperilor.
Reieind din aceasta la fiecare ntreprindere farmaceutic exist sistemul in-
struirii continue a personalului. Acest sistem determin i concretizeaz cerinele
standardelor de ramur, indicaiilor metodice i a regulamentelor pn la nivelul
304

sectoarelor de producere. Pentru aceasta se organizeaz cursuri de lecii ntru
pregtirea teoretic a personalului i instruirea n vederea cunoaterii documenta-
iei normative. n afar de aceasta, personalul care a trecut instruirea i atestarea,
n activitatea sa practic ulterioar la locurile de munc are posibilitatea s folo-
seasc instruciuni i metode pentru control operativ al aciunilor sale.
O atenie deosebit n programele de instruire se acord igienei personale,
executrii instruciunilor, regulamentelor tehnologice i procedurilor operaionale
standard.
Una din cele mai eficace forme de pregtire a personalului este studiul indi-
vidual al instruciunilor i autoverificarea dup teste, precum i autoinspecia. La
ndeplinirea testelor se impune folosirea informaiei expuse n instruciuni. Testele
pot fi folosite pentru aprecierea eficienei programelor de instruire la sectoarele-
model de producere.
La autoinspectare trebuie de luat n consideraie:
calitatea elaborrii i testrile clinice a medicamentelor produse;
corespunderea tehnologiei medicamentelor produse n serie i produse pentru
testri clinice;
existena procedurii de rechemare a medicamentului n caz de reclamaie.
Perfecionarea programelor i metodelor de instruire a personalului, imple-
mentarea autoinspeciei i organizarea interaciunii lor sunt principalele direcii n
perfecionarea sistemului de asigurare a calitii produciei de medicamente.
Tot personalul (inclusiv i cel ce se ocup de deservirea tehnic) ce lucreaz
n zona curat la producerea formelor medicamentoase sterile trebuie periodic s
efectueze reciclarea pe disciplinele legate de producerea formelor sterile, inclusiv
i problemele ce in de igiena personal i bazele microbiologiei. Lucrtorii ocu-
pai n producerea medicamentelor sterile trebuie s fie instruii c ei sunt obligai
s raporteze despre oriice mprejurri, ce pot cauza rspndirea anomalic sau
tipic a microorganismelor.
n aa fel, producerea de medicamente i calitatea lor sunt organic dependen-
te, deoarece calitatea produciei farmaceutice se formeaz pe parcursul executrii
procesului tehnologic lund n consideraie toi factorii cum ar fi starea ncperi-
lor, utilajul, calitatea materiei prime, potenialul de cadre .a.