Sunteți pe pagina 1din 16

Faza farmacocinetic cuprinde evoluia SM n

organism, reprezentnd modificrile cantitative i


calitative n timp, n procesele de absorbie,
distribuie, metabolizare i eliminare.

Absorbia

Absorbia - procesul de trecere a substanei medicamentoase molecule, ioni!


de la locul dizolvrii pn n circulia sangvin. "n absorbie, ca i n procesele
de distribuie, eliminare, are loc fenomenul de traversare a membranelor
biologice.

Modalitile de trecere ale moleculelor substanelor prin membrane sunt


grupate n procese de#
- transport pasiv i
- transport specializat.

"n transportul pasiv, filtrarea este o modalitate de trecere de pe o parte a


membranei pe cealalt a moleculelor mici i $idrosolubile bazat pe diferena
de presiune $idrostatic sau osmotic.

%ifuziunea simpl se produce prin diferena de concentraie de la nivelul celor


dou fee ale membranei, deplasarea moleculelor avnd loc n sensul
gradientului de concentraie& capacitatea de difuzie este dependent de
gradul de ionizare a substanei medicamentoase.

"n transportul specializat intervin mecanisme specifice fiecrui tip de


transfer.

Difuziunea facilitat se face n sensul gradientului de concentraie,


nu necesit consum de energie, dar mecanismul transportor prezint o
specificitate steric i SM o anumit structur c$imic.

Transportul activ are loc n sens invers gradientului de concentraie


i necesit consum de energie, un sistem transportor cu mare
specificitate steric.

Transportul prin ioni pereche e'plic trecerea unor compui


puternic ionizai prin formarea unor compleci de tip ioni perec$e!#
sruri cuaternare de amoniu.

Pinocitoza realizeaz transportul lipidelor, vitaminelor liposolubile prin


nglobarea de ctre membran a unei picturi emulsie! care conine
substana dizolvat.
Mecanismul de transport al SM este dependent de organ sau esut#

n cavitatea bucal predomin filtrarea i difuziunea&

n stomac difuziunea pasiv&

n intestinul subire toate tipurile de transport&

n intestinul gros i rect filtrarea, difuziunea i pinocitoza&

piele i mucoase, filtrarea i difuziunea.



Distribuia

%istribuia n circuitul sanguin poate favoriza legarea SM de proteinele


plasmatice - consecine n e'primarea corect a (%.

)rocentul de SM legat cu proteinele plasmatice, volumul aparent de


distribuire sunt caracteristici ale SM ce stabilesc distribuia acesteia n spaiul
vascular i poate e'plica variabilele biodisponibilitii.

%istribuia SM este diri*at ctre cele + compartimente# intravascular,


e'tracelular i intracelular sau preferenial n cel intravascular sau n asociere
cu cel e'tracelular.

,'emple de substane distribuite n spaiul intravascular# spironolactona,


furosemid, de'tran, fenilbutazona etc.

%istribuite n spaiul intravascular dar i n lic$idul e'tracelular sunt unele


antibiotice penicilina -, streptomicina, ampicilina, gentamicina!, aspirina
etc.

"n tot volumul de ap din organism# lic$idul intracelular i e'tracelular,


difuzeaz nitroglicerina, fenitoina, prednison.

.actorii responsabili n distribuia SM sunt dependeni de gradul de ionizare,


coeficientul de parta* lipide/ap ale substanei ca i de factori fiziologici#
mrimea suprafeelor de trecere, presiunea $idrostatic a sngelui,

.enilbutazona, anticoagulantele orale se leag de proteinele plasmatice n


proporie de peste 012, persist n plasm i confer efect prelungit.

.i'area SM de proteinele tisulare poate duce la depozitarea n oase


tetraciclina! sau n fanere arsen!.

Metabolizarea

Metabolizarea SM n organism n cadrul unor procese bioc$imice


determin modificarea proprietilor fizico-c$imice i farmacodinamice
ale acestora.

)rocesele de metabolizare acioneaz pe moleculele liposolubile care


trec uor membranele celulare spre locurile enzimelor mai ales din ficat,
apoi din rinic$i, mucoasa intestinal, ctre suprarenale.

3 consecin a metabolizrii este modificarea structurii c$imice a


moleculei substanei medicamentoase n compui cu alte efecte
farmacodinamice.

(iotransformrile substanei medicamentoase n organism pot modifica


proprietile biologice rezultnd aciuni de#

inactivare total sau parial morfin n acid glucuronic!&

activare pro-drug! 4 gruparea ester a enalaprilului este $idrolizat


enzimatic - enalaprilat 4 form activ care in$ib activitatea
enzimatic a dipeptidil-carbo'i-peptidazei, ce reprezint enzima de
conversie a angiotensinei&

creterea efectului terapeutic datorit unui metabolit demetilarea


codeinei morfin& $idroliza fenacetinei paracetamol& $idroliza
acidului nalidi'ic acid $idro'inalidi'ic de 56 ori mai activ&

obinerea de metabolii to'ici petidina!& compui to'ici parationul!


sau cu alt efect terapeutic fenilbutazona!.

Eliminarea

,liminarea substanei medicamentoase din organism se face sub form


nesc$imbat, de metabolii activi sau inactivi prin principalul organ de
e'creie 4 rinic$iul.

Alte ci de eliminare sunt# saliva pentru bromuri, alcaloizi& bila pentru


eritromicin, rifampicin, ampicilin, digito'in, $ormoni steroidieni&
mucoasa intestinal pentru morfin& intestinul gros pentru substane
medicamentoase greu solubile.

7alea pulmonara elimin anestezicele gazoase, alcoolul, eucaliptolul i


la nivelul secreiilor glandelor bronice iodurile, benzoat i sruri de
amoniu.

,liminarea la nivelul pielii are loc pentru uree, ioduri i la nivelul


fanerelor se elimin mercurul i arsenicul.

)rocesul de eliminare prin glanda mamar a unor substane


medicamentoase purgativele, antrac$inona, cloramfenicol, nicotin,
c$inina, alcool! poate reprezenta o sursa de to'icitate pentru sugari.

Modul de eliminare a substanei medicamentoase ca atare sau ca


metabolii poate constitui o posibilitate de evaluare cantitativ din
urin, saliv, n situaia n care nu se poate face recoltarea sngelui
pentru determinarea (%.

Parametrii farmacocinetici

)rocesele absorbie, distribuie, metabolizare, eliminare! prin care trece o SM


dup administrarea medicamentului sunt caracterizate printr-o serie de
parametrii specifici care asigur stabilirea dozelor n terapie,
biodisponibilitatea substanei medicamentoase dintr-o form farmaceutic,
reducerea efectelor to'ice.

)aramaetrii farmacocinetici sunt reprezentai de#

concentraia plasmatic,

viteza de absorbie,

volum aparant de distribuie,

clearence-ul,

timpul de n*umtire,

biodisponibilitatea substanei medicamentose

Administrat pe o anumit cale, medicamentul va elibera substana


medicamentoas care, dizolvat n lic$idele biologice va declana absorbia n
circulaia general cu o anumit vitez i cantitate - biodisponibilitate.

Concentraia plasmatic

3biectivele determinrii biodisponibilitii unei substane


medicamentoase dintr-o form farmaceutic#

coninutul de substan medicamentoas i

viteza cu care a*unge n snge.

,voluia substanei medicamentoase n organismul animal sau


uman se poate urmri prin msurarea concentraiei n unele
compartimente uor accesibile snge, plasm!, la perioade de
timp diferite, dup administrarea medicamentului pe diverse ci.

%oza de medicament, forma farmaceutic, calea de


administrare i comportarea farmacocinetic a substanei
medicamentoase influeneaz concentraia plasmatic 7! care
va determina efectul terapeutic i reaciile secundare.

Volumul aparent de distribuie

8olumul aparent de distribuie 8d ! - parametru farmacocinetic prin


care se apreciaz distribuia SM n organism dup administrarea
medicamentului.

8d se obine din raportul ntre doza administrat pe cale i.v. i


concentraia plasmatic, conform relaiei#

8d 9 volumul total de lic$id n care s-a dizolvat medicamentul

% 9 doza administrat i.v. mg!

7o 9 concentraia plasmatic mg/l!


)rin cunoaterea 8d se stabilete#

afinitatea SM pentru componentele organismului fa de snge&

relaia ntre doza prescris i concentraia plasmatic necesar efectului


terapeutic

se poate calcula doza de atac.


O
d
C
D
V =

Clearanceul !M

7learance-ul 7l! - parametru farmacocinetic care e'prim viteza de


epurare 8! raportat la concentraia substanei medicamentoase 7! n
lic$idele biologice.

,liminarea medicamentelor depinde de capacitatea de epurare a


ficatului 7l$! i a rinic$iului 7lr!, intervenind n clearance-ul sistemic
total.

7learance-ul renal al SM intervine n ritmul diminurii renale stabilind


pentru constanta de eliminare :e! conform relaiei#

.uncia normal a rinic$iului prin evaluarea indicelui clearance-ului


creatininei este 5;< 4 5=< ml/min fa de valoarea de 5< - ;< ml/min n
cazul insufucienei renale.
C
V
Cl =
d
r
e
V
Cl
K =

Timpul de "n#umtire

>impul de n*umtire >5/;! - timpul n care cantitatea de


substan medicamentoas din organsim scade la *umtate.

>5/; se deduce din relaia n care :e este constanta de


eliminare#

>5/; este o caracteristic a substanei medicamentoase i nu


depinde de doza administrat fiind necesar n stabilirea#

dozei pariale durata aciunii unei doze este n relaie logaritmic


cu doza!

intervalului dintre doze

timpului de administrare pe o anumit cale de administrare


e
K
T
2 ln
2 / 1
=

$iodisponibilitatea

(iodisponibilitatea (%! - cantitatea de substan


medicamentoas i viteza cu care a*unge n circulaia sistemic
sub form nemodificat dup administrarea unei forme
farmaceutice.

(iodisponibilitatea - parametru specific medicamentului fiind


apreciat prin procentul (d2! din cantitatea de substan
medicamentoas care a*unge n snge dup administrarea n
special pe cale oral sau i.m., i.v., rectal.

%iferenele privind procesele de absorbie ale SM determinate


de forma farmaceutic i calea de administrare vor provoca
aciuni sistemice n funcie de viteza i cantitatea de substan
medicamentoas ce a*unge la locul de aciune.

"n aceeai msur fenomenele care se petrec n cursul


distribuiei, metabolizrii i eliminrii pot demonstra influenele
asupra substanei medicamentoase i viteza cu care n final
a*unge la locul aciunii n biofaz, la receptori!.

Modaliti de determinare a biodisponibilitii

(iodisponibilitatea se determin evalund concentraia de


substan medicamentoas din sngele total sau plasm, ser,
urin, saliv etc.

%ozarea substanei medicamentoase la timpi diferii din lic$idul


biologic servete la stabilirea curbei concentraiei de SM n
funcie de timp din care se obin parametrii farmacocinetici# (%,
>5/;, 7l, 8d, AS7.

(% se apreciaz prin procentul (%2! sau fracia .! din


cantitatea de substan medicamentoas din doza administrat
care a*unge n snge.

(iodisponibilitatea se evaluaeaz pe baza concentraiilor


plasmatice dup administrarea formei farmaceutice pe o cale.

Corelarea datelor in vitro
cu cele in vivo

7aracteristicile in vitro ale formelor farmaceutice solide orale


proprieti fizico-c$imice, stabilitate, dezagregare, solubilitatea
substanei active, limita i viteza de dizolvare! au fost
considerate utile n apreciarea comportamentului n tractul
gastro-intestinal, privind modul de absorbie pentru a determina
concentraia i viteza cu care se regsete substana
medicamentoas n snge sau alte lic$ide biologice.

Avanta*ele stabilirii unei corelaii ntre determinarea in vitro i


cea in vivo se reflect n costul acestora i sigurana
medicamentelor.

>estul de dizolvare se apreciaz ca cel mai sensibil i precis mod


de apro'imare al biodisponibilitii.

Faza farmacodinamic

.aza farmacodinamic este reprezentat de interaciunea moleculelor SM cu


moleculele materiei vii, respectiv receptorii i declanarea unor modificri
fiziologice cu apariia efectului farmacodinamic.

.actorii farmacodinamici se refer la locul aciunii, mecanismul de aciune care


determin tipul farmacodinamic, efectul ma'im, latena, durata. ?eactivitatea
individual include organismul n conte'tul factorilor fiziopatologici i a celor
dependeni de tipul de administrare, alimentaie, alte medicamente, etc.

%urata aciunii unui medicament este condiionat de#

calea de administrare&

forma farmaceutic cu toi factorii biofarmaceutici prezentai ct i factorii


de care depind n organism&

caracteristici farmacocinetice ale substanei medicamentoase :a, :e, >5/;,


8d, AS7, etc!.

afinitatea substanei fa de substratul pe care acioneaz&

tipul de legtur format ntre substan i substrat.

?elaiile stabilite n procesele de eliberare, dizolvare, absorbie, distribuie,


metabolizare, eliminare i rspunsul farmacologic contribuie la conturarea unui
parametru farmaceutic de calitate 4 (% SM caracterizat prin#

cantitatea de SM eliberat din forma farmaceutic i dizolvat la locul de


administrare&

absorbia pentru a a*unge n circulaia general&

viteza cu care se produc aceste fenomene.


,fectele farmacodinamice asemntoare ntre dou medicamente presupun


parametri farmacocinetici identici, dar nu ntodeauna ce pare asemntor este i
identic!.

Mecanismele de aciune ale SM se produc la nivel molecular prin interaciune ce


receptori!, celular asupra membranei sau a unor organite intracelulare!, care
declaneaz efecte asupra sistemului nervos, muc$ii netezi, a aparatelor
efectoare i sistemului de reglare $ormonal, etc.

8ariaiile individuale ale efectului farmacodinamic sunt influenate de greutatea


corporal, vrst, se', asocieri cu alte medicamente sau alimente, de momentul
din zi cnd se face administrarea medicamentului.

@ndiferent de locul de aciune al SM n organism, doza este factorul care duce la


apariia afectului farmacologic.
Interpretarea reprezentrii grafice a
concentraiei plasmatice n funcie
de timp privind unii parametri
farmacodinamici.