TERAPIA BIOLOGICA IN

CANCER
Definitie
Utilizarea unor materiale biologice, celule
sau produsi celulari care actioneaza direct
asupra proliferarii sau diferentierii celulelor
maligne sau modifica raspunsul
organismului fata de tumora.
Metoda ce foloseste produsi cu efecte
antiblastice
Poate avea efecte citotoxice sau citostatice
sau poate stimula sau creste numarul
celulelor efectoare ale organismului
Clase de produsi
Antiproliferative
alfa si beta interferon
factor de crestere tumorala beta
inhibitori ai celulelor suse
oncostatin
Produsi imunoactivi
limfocite
interleukine
gama interferon
factor de necroza tumorala
anticorpi monoclonali
Clase de produsi
Factori de crestere hematopoetici
eritropoetina
factor de stimulare a coloniilor granulocitare
factor de stimulare a coloniilor granulocitar-
macrofagice
celule stem hematopoetice
Antimetastatice si antiangiogenice
inhibitori de colagenaze
factor plachetar 4
trombospodin
fumagillin
Variante
Imunoterapia
activa
specifica
nespecifica (locala sau sistemica)
pasiva
anticorpi
celule efectoare
indirecta
Terapia genica
IMUNOTERAPIA
Raspunsul imun
Componenta aferenta
limfocitele T si B care recunosc anumite
antigene caracteristice celulelor maligne
Centrul imun
organele limfoide
Componenta eferenta
celule efectoare: limfocite T helper, T
citotoxice, celule NK, limfocite killer activate,
limfocite infiltrative tumorale, macrofage
anticorpi produsi de limfocitele B
citokine sintetizate de limfocite si monocite
Imunoterapia activa
Se refera la imunizarea organismului afectat
de boala maligna determinand in final o
reactie imuna capabila sa elimine sau sa
incetineasca cresterea tumorii
rezultatele depind de volumul si
imunogenitatea tumorii si de
imunocompetenta gazdei
Imunoterapia activa nespecifica
Locala
urmareste inducerea unui raspuns imun celular
imediat sub actiunea unor substante diverse
cel mai frecvent utilizate sunt bacteriile si
produsii bacterieni numiti adjuvanti imuni care
sunt mai eficienti in contact direct cu tumora
(BCG, C. parvum)
alti modificatori ai raspunsului biologic utilizati
sunt citokinele
sistemica
stimulari sistemice cu adjuvanti imuni
Imunoterapia activa specifica
Vaccinuri preparate din celule tumorale
autologe sau heterologe asociate de obicei
cu adjuvanti imuni cu rolul de a creste
capacitatea macrofagelor de a recunoaste
antigenele tumorale si de a declansa
raspunsul imun
Antigenicitatea celulelor tumorale este
foarte importanta pentru acest tip de
imunoterapie
Primele experimente in cazul cancerelor cu
etiopatogenie virala
Imunoterapia pasiva
Administrare de anticorpi sau celule cu
actiune antitumorala
Administrarea de celule imunocompetente
capabile sa medieze un raspuns antitumoral
se mai numeste si imunoterapie adoptiva
Imunoterapia pasiva - anticorpi
Se folosesc anticorpi monoclonali sau
policlonali
Reprezinta o modalitate de terapie tintita
Celulele tumorale cuplate cu anticorpi sunt
distruse apoi prin sistemul complementului
sau prin citotoxicitate celulara anticorp-
dependenta
Anticorpii pot fi cuplati cu citostatice, toxine
sau radioizotopi
Imunoterapia celulara adoptiva
Se folosesc celule efectoare
Initial s-au utilizat limfocite killer activate,
recoltate de la pacient prin afereza, crescute
in culturi stimulate cu interleukine si apoi
reintroduse pacientului
In prezent sunt studii si cu limfocite
infiltrative tumorale, care ar fi atrase
specific de catre celulele tumorale
Imunoterapia indirecta
Cresterea gradului de imunocompetenta
prin indepartarea factorilor supresori
Citokinele
Proteine de reglare produse de celulele normale
Tipuri
interleukine
se foloseste interleukina 2 in cancerul renal,
melanom, alte tumori (limfoame, sarcoame, NSCLC,
colorectal)
interferoni
se foloseste interferon alfa in cancer renal, melanom,
leucemii (HCL, LMC), limfoame, carcinoid, Kaposi
factori de necroza tumorala
se folosesc in melanoame, sarcoame
factori de crestere
se foloseste eritropoietina, factori de stimulare a
coloniilor granulocitare, granulocitar-macrofagice
sau macrofagice, trombopoetina
Anticorpii monoclonali
Se leaga de antigenele tumorale de suprafata si pot
duce la distrugerea celulelor tumorale
Pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a
radioizotopilor, toxinelor, citostaticelor (toxicitate
sistemica redusa)
Se folosesc: Trastuzumab (cancer mamar
her2neu+), Rituximab (limfoame CD20+),
Bevacizumab (cancer colorectal)
Obstacole:
antigenicitate tumorala heterogena
legare redusa de tumora (incapacitatea de a
penetra tumori mari)
legare de antigene circulante
dezvoltare de anticorpi impotriva lor
TERAPIA GENICA
Definitie
Tehnica de tratament in care o gena
functionala este inserata in genomul unui
pacient modificand genomul celulelor
neoplazice pentru a corecta o eroare
genetica implicata in carcinogeneza
Modalitati de realizare
Activarea selectiva a prodrogurilor prin
inserarea in celulele tumorale a unor gene
sensibile la respectivul medicament, numite
gene suicidare
transferul unor gene supresoare tumorale
sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme
antisens
transferul unor gene raspunzatoare de
producerea de citokine
anularea expresiei unor gene prin
intermediul ribozomilor