AZOLI

- combinaii derivate de la furan, tiofen sau pirol prin nlocuirea uneia sau mai multe grupe
(CH) cu atomi de azot
N
S
N
N
H
N
N
H
Tiazol Pirazol Imidazol
Tiazol
Obtinere
- aldehide i cetone -halogenate prin condensare cu tioformamid sau tiouree
CHO
H
2
C
Cl
H
2
N
CH
S
- HCl
- H
2
O
N
S
+
N
S NH
2
CH=O
CH
2
Cl
H
2
N
C
S
NH
2
+
2-Aminotiazol
+ H
2
O
+ ClO
2
S
NHOAc
N
S NH
2
- HCl
- AcOH
Sulfatiazol
N
S NH SO
2
NHOAc
N
S
NH SO
2
NH
2
O
O
O
N
S
NH SO
2
NH
2
N
S
NH SO
2
NH CO
HOOC
+
Ftalilsulfatiazol
Sulfamide
Compui naturali pe baz de tiazoli

N
N CH
3
NH
2
CH
2
N
S
CH
2
CH
2
OH
CH
3
Vitamina B
1
Cl
N
S
NH
2
O
HOOC
H
3
C
H
3
C
Acid 6-aminopenicilanic
N
S
NHCOR
O
HOOC
H
3
C
H
3
C
Peniciline
Pirazol
Obtinere
- Pirazolul nesubstituit se obine din acetilen i diazometan
N
N
COOR ROOC
COOR
CH
COOR N
N
+
H
C C COOR ROOC
H
3
C C
O
CH
2
C
O
RO
Forma cetonic Forma fenolic Forma iminic
- ROH
- H
2
O
H
2
N
NH
C
6
H
5
N
N
C
6
H
5
O
H
3
C
N
N
C
6
H
5
H
3
C
OH
HN
N
C
6
H
5
O
H
3
C
- pirazolone
Fenil-metil-pirazolona (FMP)
Medicamente antitermice i anti-imflamatoare
CH
3
I
HNO
2
red.
Aminoantipirina Antipirina Nitrozoantipirina
HN
N
C
6
H
5
O
H
3
C
N
N
C
6
H
5
O
H
3
C
H
3
C
H
3
C
N
N
C
6
H
5
O H
3
C
NO
N
N
C
6
H
5
O
H
3
C
H
3
C
NH
2
Aminoantipirina
N
N
C
6
H
5
O
H
3
C
H
3
C
NH
2
(CH
3
)
2
SO
4
Piramidon
HOCH
2
SO
3
Na (CH
3
)
2
SO
4
Algocalmin
N
N
C
6
H
5
O
H
3
C
H
3
C
N
CH
3
CH
3
N
N
C
6
H
5
O
H
3
C
H
3
C
NH-CH
2
-SO
3
Na
N
N
C
6
H
5
O
H
3
C
H
3
C
N
CH
3
CH
2
-SO
3
Na
CH
2
O + NaHSO
3
N
N
H
5
C
6
H
5
C
6
nBu
O
O
Fenilbutazona
+
NH
NH
H
5
C
6
H
5
C
6
CH
C
C
O
RO
O
RO
nBu
-2ROH
Imidazol
Obtinere
CHO
CHO
NH
3
NH
3
O CH
2
N
N
H
-3H
2
O
+
+
C
C
O
O
H
5
C
6
H
5
C
6
NH
3
NH
3
- 3H
2
O
+
+
O CH C
6
H
5
N
N
H
C
6
H
5
C
6
H
5
C
6
H
5
Proprieti fizice i chimice
-cristale incolore cu p.t.= 90
0
C i p.f.= 256
0
C.
-foarte uor solubil n ap i greu solubil n hidrocarburi i ali dizolvani nepolari
-formeaz asociaii moleculare prin legturi de hidrogen
N N H N N H N N H
N N N N H
N N H H
H
HO
HO
H
- baz relativ tare cu K
b
=1.1 10
-7
(mai tare dect pirolul, pirazolul i piridina )
-formeaz sruri cristalizate cu acizii tari
-se comport ca un acid, mai tare dect pirolul. Este deci un amfolit:
-substituie aromatic tipic: pot fi halogenai, sulfonai, nitrai i cuplai cu amine
-aromatice diazotate
N
N
H
CH
3
I
NaOH
N
N
CH
3
CH
3
I N
N
CH
3
CH
3
]I
- Alchilare la azot
Tautomeria azolilor
N
N
H
R
1
2
3
4
5
5
4 2
N
N
R
H
3
1
N
N
H
R
1
2
3
4
5
5
4 2
N
N
R
H
3
1
CH
3
I
5
4
3
2
1
N
N
CH
3
R
1
3
N
N
R CH
3
2
4
5
+
Transfer de H
+
de la un
atom de N la altul
HETEROCICLI CU 6 ATOMI
Sruri de piriliu
CHO CHO
HX
H
2
O
O
] X
aldehida glutaconica
Dilthey (1916)
] X
C
H
2
C
CH
3
CH
3
CH
3
COCl
AlCl
3
O
CH
3
CH
3
CH
3
ClCOCH
3
+
Bisacilarea alchenelor
- Sinteza Nenitescu-Balaban
O
C
6
H
5
H
5
C
6
C
6
H
5
CH
CH
C
6
H
5
CO H
5
C
6
CH
3
CO
C
6
H
5
Ac
2
O
CO OC
C
6
H
5
H
5
C
6 C
6
H
5
- H
2
O
O H
5
C
6
C
6
H
5
C
6
H
5
HCl,FeCl
3
] FeCl
4
+
O
CH
3
CH
3
H
3
C
] X
HO
O
CH
3
CH
3
H
3
C
CO
CH
3
OH
H
3
C
H
3
C
- H
2
O
OH
CH
3
CH
3
] HO
- Reactie cu nucleofili
O
CH
3
CH
3
H
3
C
] X
O
CH
3
CH
3
H
3
C
NH
2
CO
CH
3
CH
3
H
2
N
H
3
C
- H
2
O
N CH
3
CH
3
H
3
C
NH
3
- H
2
O
NH
2
CH
3
H
3
C
Xilidina
Antociani si antocianidine
O
+
OH
HO
OH
OH
Cl
-
Pelargonidina
O
+
OH
HO
OH
OH
Cl
-
OH
Cianidina
O
+
OH
HO
OH
OH
Cl
-
OH
OH
Delfinidina
O
+
OH
HO
OH
OH
Cl
-
OCH
3
Peonidina
O
+
OH
HO
OH
OH
Cl
-
OCH
3
OCH
3
O
+
OH
HO
OH
OH
Cl
-
OH
OCH
3
Malvidina Petunidina
O
+
HO
OH
OGlu
R
OH
R'
Cation flaviniu, AH
+
rosu
O O
OH
OGlu
R
OH
R'
Baza chinoida, A
albastru
- H
+
O HO
OH
OGlu
R
OH
R'
OH
Pseudobaza carbinolica, B
incolor
OH HO
OH
OGlu
R
OH
R'
O
Chalcona, C
incolor
- H
+
H
2
O
Piridina
N
()
2 1
()
()
3
4
5
6
Piridina Picoline Lutidine Colidine
N
CH
3
(monometil-piridine) (dimetil-piridine) (trimetil-piridine)
N
(CH
3
)
2
N
(CH
3
)
3
-gudroanele crbunilor de pmnt
- din saruri de piriliu cu amoniac
Obtinere
O
CH
3
CH
3
H
3
C
] X
O
CH
3
CH
3
H
3
C
NH
2
CO
CH
3
CH
3
H
2
N
H
3
C
- H
2
O
N CH
3
CH
3
H
3
C
NH
3
- H
2
O
NH
2
CH
3
H
3
C
Xilidina
N N N
N
N
N
N
N
-baz slab (K
b
=2.310
-9
) elctroni neparticipanti in orbital sp
2
-se amesteca in orice proportie cu apa, eterul etanolul
-saruri cu acizi tari solubile in apa
Reactivitate
- reactivitatea asemanatoare cu nitrobenzenul
-Structurile cu sarcini desprite,, joac un rol important n cazul piridinei reactivitatea
fa de reactanii nucleofili (gen NaNH
2
) i orientarea substituiei electrofile n
poziia 3 ().
N
R C
O
O OH
N
O
HNO
3
N
O
NO
2
Fe
AcOH
N
NH
2
+
N
O
Piridinoxid
Substituia electrofil
SN- reactia Cicibabin
N
N
H
NH
2
+ Na
+
NH
2
-
]Na
N
NH
2
NaH
N
NHNa
- 1/2 H
2
H
N
NH
2
+
- NaH
N
NH
2
HNO
3
H
2
SO
4
N
NH
2
O
2
N
HNO
2
HCl
N
Cl
O
2
N
red.
N
H
2
N
Hidroxi-piridine. Tautomeria lactam-lactimic
N
OH
N O
H
N
OH
N
H
O
2-hidroxi-
piridina
4-hidroxi-
piridina
N
OH
N O
H
2-hidroxi-
piridina
2-piridona
+ CH
2
N
2
+ CH
3
I
N OCH
3
N O
CH
3
2-metoxi-piridina
N-metil-2-piridona
Compui naturali cu structur piridinic

Nicotina
N
N
CH
3
ox.
N
COOH
Vitamina PP- Niacina, Nicotinamida
N
COONH
4
t (
o
C)
- H
2
O
N
CONH
2
N
COOH
+ CH
3
OH
H
N
COOCH
3
+ NH
3
N
COCl
+ SOCl
2
+ NH
3
+ NH
3
Niacina
Nicotinamida
Piridoxina (vitamina B
6
)
N
HOCH
2
CH
2
OH
OH
CH
3 N
HOCH
2
OH
CH
3 N
HOCH
2
OH
CH
3
CHO CH
2
NH
2
- 2H
+2H
2H, NH
3
(-H
2
O)
-2H, -NH
3
(+H
2
O)
Piridoxol Piridoxal Piridoxamin
Sinteza moderna- reactie Diels Alder
N
O
Z
H
3
C
+
R'
R''
N
H
3
C
Z
R'
R'
O
N
OH
R'
R'
H
3
C
- ZH
Z- grupa activatoare care se poate usor elimina, OEt, CN
diena
N
O
Z
H
3
C
+
R'
R''
N
H
3
C
Z
R'
R'
O
N
OH
R'
R'
H
3
C
- ZH
filodiena
CH
3
C
O
CH COOEt
Cl
+ H
2
NCHO
N
O
CH
3
COOEt
+ NH
3
- EtOH
N
O
CH
3
CONH
2
- H
2
O
N
O
CH
3
CN
5-ciano-4-metiloxazol
Preparare diena
OH
OH
1,4-buten-diol
+
OHC
H
+
- H
2
O
O
O
CN
CH
3 N
O
- HCN
H
3
C
HO
CH
2
OH
N
O
O
HCl
H
3
C
HO
N
CH
2
OH
Piridoxol
Preparare filodiena
Benzopiridina (Chinolina)
1
2
3
4 5
N
6
7
8
N
N
..
..
..
Obinere
Sinteza Friedlnder
N
N
CHO
NH
2
CH
3
H
O
- 2H
2
O
+
N
R
R
N
CHO
NH
2
CH
2
R
O
R
- 2H
2
O
+
Sinteza Skraup
NH
2
CH
2
HC
CHO
- H
2
O
+
N=CH CH
CH
2 +
H
2
N
- C
6
H
5
-NH
2
N
H
N
-2H
NH
CH
2
CH
2
CH
N C
6
H
5
Reacie de tip Doebner-Miller - Sinteza 2-metilchinolinei (chinaldina)
NH
2
NH
CH
CH
2
CH
N C
6
H
5
CH
3
- C
6
H
5
NH
2
+ O=HC-CH=CH-CH
3
+
N
CH
CH
CH
CH
3
N
H
CH
3 N CH
3
Chinaldina
[O]
H
2
N
Reactivitate
Substituia electrofil
1
2
3
4 5
N
SO
3
H
6
7
N
OH
NaOH 2
O
N
N
O
M
N
H
2
SO
4
220
O
C
Metal
300
O
C
izom.
N
HO
3
S
N
NO
2
N
NO
2
+
HNO
3
H
2
SO
4
t (
o
C)
M
+
= Al
3+
, Mg
2+
i Zn
2+
:
Medicamente antimalarice cu structur chinolinic
N
H
3
CO
CH
HO
N
CH CH
2
Chinina
N
CH
3
O
NH
CH H
3
C (CH
2
)
3
-N(C
2
H
5
)
2
Plasmochina
N
CH
3
O
NH
CH H
3
C (CH
2
)
3
-N(C
2
H
5
)
2
Clorochina
arbore de chinina
sinteza