Sunteți pe pagina 1din 31

CURS 7

Matricea extracelular. Diferenierea


i moartea celular.
CUPRINS
CE ESTE MATRICEA EXTRACELULAR?
COMPONENTELE MATRICEI EXTRACELULARE
PROTEOGLICANII
PROTEINELE STRUCTURALE I DE
ADEZIVITATE
MECANISMELE GENERALE ALE
DIFERENIERII CELULARE.
CARACTERELE GENERALE ALE CELULELOR
DIFERENIATE I NEDIFERENIATE.
MOARTEA CELULAR: NECROZA I
APOPTOZA.
CE ESTE MATRICEA EXTRACELULAR?
Organizarea celulelor n esuturi se face cu ajutorul
matricei extracelulare:
o reea de macromolecule ce ocup spaiul
extracelular,
format din proteine i polizaharide secretate local i
asamblate n proximitatea celulelor ce le produc.
Matricea extracelular:
organizeaz celulele n esuturi i
coordoneaz funciile celulare prin activarea cilor
de semnalizare intracelulare ce controleaz creterea
celular, proliferarea i exprimarea genelor.
rol de susinere la animale celulele nu au perete
celular!
Dintre esuturile animale (epitelial, conjunctiv,
muscular i nervos) matricea extracelular este
cel mai bine reprezentat n esutul conjunctiv:
este mai abundent dect celulele pe care le
conine,
determin proprietile fizice ale esutului
respectiv.
esuturile conjunctive formeaz cadrul de
susinere al organismelor vertebrate, dar cantitatea
variaz n diferite organe:
n cartilaj i os constituent major,
n creier i mduva spinrii slab reprezentate.
esutul conjunctiv care susine un epiteliu conine diferite
tipuri de celule i componente ale matricei extracelulare.
Tipul celular predominant fibroblastele.
Macromoleculele matricei extracelulare sunt
produse local de celulele din matrice.
n majoritatea esuturilor conjunctive
macromoleculele matricei sunt secretate de
FIBROBLASTE.
Fibroblastele se difereniaz dnd natere altor
tipuri, mai specializate, de celule care secret
componentele matricei exemple:
condroblaste n cartilaj,
osteoblaste n os.
Celulele din esutul conjunctiv
Familia de celule din esutul conjunctiv
celule osoase
osteoblas/osteocit
fibroblast
celula cartilajului
condrocit
fibra muscular
neted
celula adipoas
COMPONENTELE MATRICEI
EXTRACELULARE
Matricea extracelular este alctuit din dou mari
clase de macromolecule:
polizaharide de tipul glicozaminoglicanilor
(GAG), de obicei legai de proteine sub form de
proteoglicani (formeaz substana fundamental)
proteine matriceale, de dou tipuri:
proteine structurale (fibre) colagen i elastin
proteine de adezivitate fibronectina i
laminina.
Glicozaminoglicanii (GAG) i
proteoglicanii
GAG sunt lanuri liniare polizaharidice compuse
din repetri ale unei subuniti dizaharidice.
Dizaharidul conine totdeauna:
un monozaharid aminat (N-acetilglucozamin
sau N-acetilgalactozamin), care prezint i o
grupare sulfat;
un acid uronic (glucuronic sau iduronic)
Datorit prezenei gruprilor sulfat i carboxil pe
majoritatea monozaharidelor GAG sunt
puternic ncrcate negativ!
Secvena dizaharidic repetat a lanului GAG
dermatan sulfat prezint puternic ncrcare electric
negativ datorit prezenei gruprilor carboxil i sulfat.
Lungimea lanului 70-200 monozaharide.
Exist patru mari clase de GAG, clasificate dup:
tipul monozaharidelor,
tipul legturilor dintre ele i
numrul i poziia gruprilor sulfat.
Clase de GAG:
(1) Acidul hialuronic (AH),
(2) condroitin sulfat i dermatan sulfat,
(3) heparan sulfat i heparina, i
(4) keratan sulfat.
Clasificarea GAG
Rolurile GAG
Lanurile polizaharidice GAG sunt
rigide i puternic hidrofile i nu pot
forma structuri compacte GAG
adopt o conformaie extins:
ocup un volum imens raportat la
masa lor
formeaz un gel (atrag apa), chiar la
concentraii mici.
Prin atragerea apei se creeaz o
presiune numit TURGOR confer
matricei extracelulare rezisten la
fore de compresie (spre deosebire de
colagen care rezist la ntindere).
Toi GAG, cu excepia acidului hialuronic:
conin zaharuri sulfatate,
conin subuniti dizaharidice diferite cu aranjament
mai complex,
au lanuri mult mai scurte cu mai puin de 200 de
subuniti,
totdeauna sunt ataai covalent de proteine formeaz
PROTEOGLICANI.
Proteinele structurale i de adezivitate
Colagenul
Colagenul este o familie de proteine fibroase care se
gsesc n toate organismele animale multicelulare.
Este secretat de toate celulele esutului conjunctiv,
dar i de alte tipuri de celule.
Ca o component major a pielii i oaselor, colagenul
reprezint cea mai abundent protein la mamifere,
constituind 25% din masa total de proteine la aceste
animale.
Funcia: confer esuturilor rezisten la ntindere.
Principalele tipuri de colagen gsite n esuturile
conjunctive sunt tipurile I, II, III, V, i XI, tipul I
fiind gsit n piele i oase (cel mai frecvent). Acestea
reprezint colagenul fibrilar, cu o structur
asemntoare unei frnghii. Colagenul de tip III
formeaz fibrele de reticulin.
Moleculele de colagen asociat fibrilelor, cum ar fi
tipurile IX i XII, decoreaz suprafaa fibrilelor de
colagen i influeneaz interaciunile fibrilelor unele
cu altele i cu alte componente matriceale.
Tipul IV de colagen este un colagen ce formeaz
reele: moleculele sale se asambleaz ntr-o structur
bidimensional, care este o component esenial a
tuturor laminelor bazale mature.
Elastina reprezint proteina
matriceal dominant n
artere, reprezentnd 50% din
masa uscat a celei mai mari
artere aorta; de asemenea se
gsete n piele i plmni.
Reeaua de fibre elastice din
matricea extracelular a
acestor esuturi le confer
acestora elasticitatea necesar
pentru a-i reveni la forma
iniial dup ntindere.
Proteinele structurale i de adezivitate
Elastina
Matricea extracelular conine, pe lng proteinele
fibroase, i proteine cu domenii variate de legare
pentru alte molecule matriceale i receptori de pe
suprafaa celulelor proteine multiadezive.
Aceste proteine contribuie deci la:
organizarea moleculelor din matrice
(proteoglicani, proteine fibroase);
facilitarea aderrii celulelor de matricea
extracelular.
Proteinele structurale i de adezivitate
Fibronectina i laminina
Prima protein multiadeziv caracterizat a
fost FIBRONECTINA, o protein dimeric
mare prezent la toate organismele
vertebrate.
Fibronectina conine situs-uri de legare
pentru integrine (receptori celulari de
adezivitate) i pentru componentele matricei
(colagen, proteoglicani) ataeaz
celulele de matrice.
LAMININA este principala protein
multiadeziv din lamina bazal.
Este o protein heterotrimeric, n form de
cruce, care formeaz o reea cu
componentele laminei bazale (proteoglicani,
colagen de tip IV) ataeaz celulele de
lamina bazal subiacent.
n organismele animale, epiteliile i alte grupuri
organizate de celule sunt aezate sau nconjurate de
lamina bazal, o reea bidimensional de
componente matriceale cu grosime de aproximativ
60-120 nm.
Lamina bazal este secretat de celulele pe care le
susine i poate fi organizat n mai multe moduri:
nconjur celulele (fibrele musculare),
se gsete la baza epiteliilor, i
poate fi interpus ntre dou straturi de celule (ca n
glomerulul renal)
LAMINA BAZAL
Diferenierea celular
Diferenierea celular n organisme pluricelulare
este procesul prin care celulele organismului
dobndesc proprieti specializate care disting
diferitele tipuri celulare.
Diferenierea se produce n dou perioade principale:
n embriogenez n timpul dezvoltrii
organismului din zigot pn la formarea unui sistem
complex de esuturi i tipuri celulare,
n organismul adult celulele stem adulte se divid
i creeaz celule fiice complet difereniate, n timpul
regenerrii tisulare normale.
Tipuri de celule difereniate
Populaiile de celule difereniate din organism
dou tipuri:
celule care persist ntreaga via exemplu:
neuronii;
populaii de celule difereniate n esuturile
care pierd celule n mod fiziologic exemple:
epitelii, celule sangvine.
Celulele care persist ntreaga via fr a se
divide sau a fi nlocuite (n esuturi cu celule
permanente); acestea sunt: neuronii, celulele
muchiului cardiac, celulele receptoare senzoriale
pentru lumin i sunet i celulele cristalinului.
Exist dou situaii:
sunt conservate fr nlocuirea componentelor
(celulele cristalinului), sau
sunt active metabolic i i rennoiesc
componentele; exemplu neuronii i nlocuiesc
permanent proteinele, chiar i pot regenera axonii
i dendritele secionate.
Celulele difereniate n esuturile care pierd celule n
mod fiziologic acestea au o durat limitat de via;
mor i sunt nlocuite.
Rennoirea celulelor difereniate se produce n
organismul adult n dou moduri:
prin simpla duplicare a celulelor difereniate
existente acestea se divid i dau natere la dou
celule fiice de acelai tip: celule hepatice,
endoteliale acest proces nu implic difereniere; i
prin diviziunea celulelor stem, relativ nedifereniate
printr-un proces care implic schimbri n fenotip
i achiziia de noi proprieti: epiteliile de acoperire,
celulele sangvine.
Proprietile definitorii ale unei
celule stem sunt:
1. Acesta nu este ea nsi terminal
difereniat (nu este celula terminal
a unei ci de difereniere);
2. Se poate diviza fr limit (sau cel
puin pentru durata de via a
animalului) nu mbtrnete;
3. Cnd se divide, fiecare celul fiic
are o alegere:
poate rmne o celul stem, sau
poate urma o cale ireversibil de
difereniere terminal.
CELULELE STEM au un aspect necaracteristic,
ceea ce le face greu de identificat:
nu au structur specific
nu au funcie specific,
nu au compoziie chimic specific.
Totui exist anumite diferene ntre ele dei nu
sunt difereniate, ele sunt totui determinate
produc doar anumite tipuri de celule:
acele celule stem care dau natere la un singur tip
de celule difereniate sunt numite unipotente, i
cele care dau natere la mai multe tipuri de celule
se numesc pluripotente.
Celule stem pluripotente sunt supuse specializrii n
celule progenitoare multipotente care dau natere apoi
la celule funcionale.
Celule stem hematopoietice (celule stem adulte) din
maduva osoas hematogen dau natere
hematiilor, leucocitelor i trombocitelor din snge;
Celulele stem mezenchimale (celule stem adulte)
din mduva osoas dau natere la celule stromale,
celule adipoase, i tipuri de celule osoase;
Celulele stem epiteliale (celule progenitoare) dau
natere la diferite tipuri de celule ale pielii;
Celulele satelite ale muchiului (celule
progenitoare), care contribuie la diferenierea
esutului muscular.
CARACTERISTICILE CELULELOR
DIFERENIATE I NEDIFERENIATE
Celule
DIFERENIATE
Celule
NEDIFERENIATE
(celulele stem)
Funcia specific
+
Structura specific
+
Compoziia chimic
specific
+
Adezivitatea de suport
+ +
Joncionarea
+ +
Inhibiia capacitii de
diviziune
+
Inhibiia de contact
+ +
mbtrnirea celular i moartea celular
mbtrnirea (senescena) celular este fenomenul prin
care celulele normale diploide difereniate pierd
capacitatea de a divide, n mod normal dup
aproximativ 50 de diviziuni celulare (in vitro).
Scurtarea succesiv a telomerilor (capetele)
cromozomilor cu fiecare ciclu celular se crede c
limiteaz numrul de diviziuni ale celulei, contribuind
astfel la mbtrnire senescena replicativ.
Celulele pot deveni senescente i din cauza rupturilor n
catena de ADN, acumulri de toxine etc; exemplu:
neuronii celulele permanente nu prezint senescen
replicativ, dar totui mbtrnesc.
Rspuns la deteriorarea ADN-ului celulele
mbtrnesc sau se auto-distrug (apoptoza).
Necroza implic distrugerea
membranei celulare, ceea ce
duce la scurgeri de proteine
intracelulare n spaiul
extracelular i inflamaie.
Necroza afecteaza, de obicei,
grupuri mari de celule.
Apoptoza implic de obicei
celule individuale care sunt
supuse unei distrugeri organizate
a citoscheletului celular i
formarea corpilor apoptotici,
care sunt fagocitai, fr o reacie
inflamatorie.
MOARTEA CELULAR NECROZA I APOPTOZA
Necroza este moartea prematur sau nenatural a
celulelor i esuturilor vii.
Necroza este cauzata de factori externi, cum ar fi
infecia, toxine, sau traumatisme. Acest lucru este n
contrast cu apoptoza, care este o cauza natural deces
de celular.
Necroza este aproape ntotdeauna n detrimentul
organismului gazd, i poate fi fatal.
Celulele care mor din cauza necrozei nu trimit, de
obicei, aceleai semnale chimice sistemului imunitar.
Acest lucru mpiedic fagocitele din apropiere s
localizeze i s nglobeze celulele moarte, ceea ce duce
la o acumulare de esut mort i resturi celulare la sau
lng locul necrozei.
Este adesea necesar s se elimine chirurgical esutul
necrotic.
Apoptoza este o form de
moarte celular programat n
organismele multicelulare.
Modificrile morfologice n
apoptoz, includ:
blebbing decuplarea
localizat a
citoscheletului de
membrana plasmatic, cu
formarea corpilor
apoptotici
micorarea celulei,
fragmentare nuclear,
condensarea cromatinei,
precum i fragmentarea
ADN-ului cromozomial.