1) Compatibilitate i incompatibilitate.

Interaciunile dintre farmaconi se pot produce naintea ptrunderii lor n organism i se datoresc
unor fenomene de ordin fizico chimic, respectiv precipitare, complexare, hidroliz, lichefiere,
efervescen,modificarea culorii etc., caz n care se numesc incompatibiliti.Problema
incompatibilitilor se pune frecvent, acestea putnd determina modificarea proprietilor
terapeutice (mergnd de la diminuare pn la inactivare sau chiar apariia de produi toxici) sau
realizarea unor forme farmaceutice necorespunztoare.Incompatibilitile sunt actualmente
frecvente pentru soluiile injectabile, n condiiile cnd acestea se amestec n sering i, mai
ales, atunci cnd se prepar perfuziiintravenoase coninnd glucoz, electrolii,hidrolizate
proteice, vitamine, antibiotice i alte medicamente.
Incompatibilitatea cuprinde n primul rnd interaciunile dintrecomponentele individuale ale
medicamentului,aparute in cursul fabricarii acestora. acestora.Pentru obinerea
medicamentului, materiile prime sunt prelucrate cu ajutorul unor procedee n
formefarmaceutice i devin astfel, din punct de vedere fizic, componentele unui sistem constituit
din una saumai muite faze.Prin asociere este posibil s apar interaciuni cu efecte nedorite
avnd cauze diferite: chimice, fizico chimice, fizice.O cauz clinic a incompatibilitilor
este prezena impuritilor n materiile prime n cantitate aa demic nct s nu
depeasc limitele n normele de calitate pentru substanele respective, dar
totuisuficiente pentru a produce interacii la asociere si prelucrare n forma farmaceutic.n
cazul n care interaciunile nedorite se manifest repede , chiar n timpul
prelucrrii, atunci ele senumesc incompatibiliti.Exist dou tipuri
de incompatibiliti:1.incompatibiliti manifestate sunt cele care duc la modificri perceptibile
n mod nemijlocit pecale senzorial2.incompatibiliti acunse (mascate) care nu se pot observa pe cale
senzorial i pentru depistareacrora sunt necesare probe analitice sau teste IN
VITRO,pentru determinarea cedriisubstanei active.
2Principiile de clasificare a interactiunilor medicamentoase. Clasificarea interaciunilor se
poate face n funcie de tipul substantei care produce efectul sau care i modific
comportamentul datorit administrrii medicamentelor simultan cu ingestia de alimente, in doua
categorii: 1. Interaciunea medicament-nutrientReprezint rezultatul interaciunii dintre un
medicament i un nutrient care care nu este prezent pentru fiecare n parte
(ex tetraciclina i ciprofloxacina pot forma compui insolubili cu Ca din lapte)Principiul activ
medicamentos poate modifica absorbia sau utilizarea digestiv a nutrienilor. Aceast tip de
interactiune are relevanta deoserbita in tratamentele destinate afectiunilor
cronice.2. Interaciunea aliment-medicamentn cadrul acestui tip de interaciune, alimentele, prin
componentele lor (nutrieni, aditivi, poluani) altereaz comportamentul farmacocinetic sau
farmacodinamic al medicamentelor.In funcie de natura lor, interaciunile medicament-aliment se
pot clasifica n trei categorii:Interaciuni fizico-chimice acestea au loc n tractul digestiv,
naintea fazei de absorbie.Interaciuni farmacodinamice - desfurate la nivel enzimatic, al
receptorilor sau canalelor ionice;Interaciuni farmacocinetice n fazele de: absorbie,
distribuie, transport, metabolizare sau eliminare a medicamentului. n cadrul interaciunilor
farmacocinetice are loc modificarea nivelului plasmatic al subtantelor ative. Exemplu: scaderea
ratei de absorbtie a antibioticelor la administrarea lor impreuna cu alimentele.Interactiunile
farmacodinamice au loc la nivelul receptorilor. Substantele active din medicamente sau alimente
care au afinitate pentru anumiti receptori, se pot antrena in actiuni de competitie pentru acestia,
rezultatul constand in potentarea sau antagonizarea efectelor lor initiale.
3. Interactiune farmacologica si farmaceutica. Farmacologia se ocupa cu studiul originii,
proprietatilor fizice si chimice, absorbtiei, metabolismului, excretiei, actiunilor si utilizarii
medicamentelor Notiunea de medicament defineste in sens restrans o substanta utilizata in
vederea prevenirii, ameliorarii, vindecarii sau diagnosticarii bolilor.Dupa origine, medicamentele
pot fi naturale, semisintetice sau sintetice, pot fi substante simple sau amestecuri de substante
formate dintr-o substanta activa si altele insotitoare cu rol adjuvant, corectiv sau de excipient.
Farmacologia, prin studii efectuate pe tesuturi izolate sau pe animale intregi (farmacologia
experimentala) sau pe voluntari sanatosi (farmacologia clinica), urmareste modul de actiune al
medicamentelor, datele privitoare la soarta acestora in organism precum si posibilitatea aparitiei
unor actiuni adverse.Pentru a ilustra efortul depus pentru obtinerea unui nou medicament,
credem ca este suficient sa aratam ca din 5000 de molecule nou sintetizate, doar una are sansa de
a deveni medicament; din 100 de compusi presupusi activi experimentati pe animale doar unul
ajunge in stadiul clinic, iar din 45 de compusi cercetati in clinica doar unul devine medicament
de larga utilizare.Sunt denumite i interaciuni farmaceutice, cere apar naintea administrrii
medicamentelor, deregul atunci cind un medicament este incompatibil fizic sau chimic cu un
altul ca urmare aunor precipitri, oxidri sau reduceri,
complexri,hidrolize,lichefiere,efervescen,etc.Cele mai frecvente sunt incompatibilitile la aso
cierea n aceeai sering sau flacon de perfuzare a dou sau mai multe medicamente. Intrucit astf
el de interaciuni sunt extrem denumeroase, se recomand pe cit e posibil evitarea
oricror asocieri i administrarea separat.INTERACIUNI FARMACEUTICE presupun
interaciunea intim ntre componentele unui sistem medicamentos, condiionate de influena
lor reciproc n
procesul,de,elaborare(prescriere), producere (preparare), depozitare, transportare i utilzare. cu al
te cuvinte, interaciunilefarmaceutice, fiind bazate pe legiti fizico-chimice, pot
parcurge:nemijlocit n medicament la contactare cu mediul ambiant (depozitare, transportare) la
contactare cu sistemele organismului (utilzare).
4.Interactiuni la nivelul procesului de absorbtie. Interactiuni la nivelul procesului de
absorbtieAbsorbtia medicamentelor administrate pe cale orala poate fi influentata prin :
interactiuni de ordin fizic:- adsorbtie: caolin + lincomicina; carbune + sulfamide; fenilbutazona
+anticoagulante cumarinice.- dizolvare: ulei de parafina + vitamine liposolubile, anticoagulante
cumarinice. interactiuni de ordin chimic:
- modificarea pH-urilor sucurilor digestive: la pH bazic, acidul acetilsalicilic se
absoarbe mai bine, tetraciclinele si chinina se absorb greu in mediu bazic.
- medicamentele pot forma chelati (complexe insolubile) tetraciclina formeaza
chelati insolubili cu calciu, magneziu, aluminiu, fier. interactiuni de ordin fiziologic:-
intirzierea golirii stomacului afecteaza absorbtia: hidroxidul de aluminiuintirzie absorbtia
fenobarbitalului, izoniazidei.- grabirea golirii stomacului determina accelerarea absorbtiei:
metoclopramida face ca paracetamolul, tetraciclinele, acidul acetilsalicilic, alcoolul etilic,
litiul,sa se absoarba mai repede.
- scaderea motilitatii intestinale prin substante parasimpatolitice( atropina),
favorizeaza absorbtia substantelor putin solubile propantelina creste
biodisponibilitatea digoxinei.- scaderea motilitatii intestinale prin administrarea de laxative,
determina scaderea absorbtiei medicamentelor putin solubile: digoxina sub forma de comprimate
areo absorbtie redusa daca se administreaza concomitent cu metoclopramida.
5. Interactiuni la nivelul procesului de distributie. a) Modificarea fluxului sangvin hepatic
poate avea consecine asupra biodisponibilitii medicamentelor metabolizate puternic de ctre
ficat. De exemplu, propranololul scade fluxul hepatic cu reducerea metabolizrii lidocainei,
procainamidei i astfel creterea concentraiei lor plasmatice.Izoprenalina crete circulaia
hepatic i scade concentraia lidocainei n snge.b) Deplasarea de pe proteinele plasmatice se
datoreaz concureneimedicamentelor care se leag intens de acest sediu. Ca urmare a acestei
interaciuni, poate crete eficacitatea medicamentului deplasat sau chiar apariia unor efecte
toxice ale acestuia. De exemplu, aspirina n doze mari deplaseaz sulfamidele antidiabetice cu
apariia hipoglicemiei, iar sulfamidele antibacteriene deplaseaz anticoagulantele orale cu
apariia hemoragiilor. c) Deplasarea de pe locurile de legare de la nivelul esuturilor poate
determina creterea concentraiei plasmatice a unor medicamente. De exemplu, verapamilul i
chinidina pot deplasa digoxina.
6. Interaciuni la nivelul procesului de eliminarea Diureticele cresc eliminarea medicamentelor
prin modificarea reabsorbiei tubulare, iar forarea diurezei este o metod de tratament n cursul
intoxicaiilor acute medicamentoase. b) Modificarea pH-ului urinar influeneaz reabsorbia
tubular a medicamentelor. Astfel, alcalinizarea urinii crete eliminarea substanelor acide, iar
acidifierea urinii crete eliminarea substanelor alcaline.c)Competiia pentru transportorii activi
(carrier) poate reduce eliminarea unor medicamente. De exemplu, asocierea dintre probenecid i
penicilina G este util n practica terapeutic, deoarece acesta inhib procesul de eliminare la
nivelul secreiei tubulare a antibioticului i-i prelungete prezena n organism.
7. Interaciuni la nivelul procesului de metabolizare a) Inhibiia enzimatic este realizat de
unele medicamente care inhib mai ales enzimele microzomiale oxidative hepatice, datorit
competiiei pentru locurile de legare ale substratului pentru enzim. Caurmare cresc efectele
farmacologice i riscurile toxice, ceea ce impune ajustarea dozei. De exemplu, cimetidina,
fenilbutazona, unele sulfamide, cloramfenicolul, ketoconazolul, disulfiramul micoreaz
metabolizarea fenitoinei, anticoagulantelor orale, teofilinei, diazepamului i medazepamului. b)
Inducia enzimatic se realizeaz prin intervenia unor medicamente cu proprieti inductoare
asupra enzimelor microzomiale care metabolizeaz xenobioticele, cu accelerarea metabolizrii
substanelor cu care se administreaz concomitent i astfel scderea concentraiei lor plasmatice
i reducerea efectelor terapeutice. Au efect inductor enzimatic fenobarbitalul, glutetimida,
fenitoina, carbamazepina, rifampicina,griseofulvina. De exemplu, fenobarbitalul crete
metabolizarea anticoagulantelor orale, antidepresivelor triciclice, propranololului, blocanilor
canalelor calciului, glucocorticoizilor. Rifampicina crete metabolizarea anticoagulantelor orale,
chinidinei, estrogenilor, tolbutamidei,
teofilinei, beta-blocanilor
8. Inhibitia enzimatica: n urma administrrii concomitente a mai multor substane
medicamentoase, pot exista influene privind metabolizarea enzimatic de la nivel microzomial,
rezultnd, n funcie de medicament. Inhibiia enzimatic.Este efectul prin care anumite
substane inhib producerea de enzime implicate n biotransformrile altor substane. n unele
situaii, fenomenul de inhibiie enzimatic are aplicaii terapeutice, ca de exemplu: medicamente
IMAO (inhibitoare ale monoaminooxidazei);inhibitoare a enzimei de conversie, a Angiotensinei
I n angiotensin II; inhibitori de -lactamaze. Exist desigur situaii n care inhibiia
metabolizrii unor substane medicamentoase poate avea efecte duntoare prin creterea
concentraiei plasmatice. Pentru a preveni aceste efecte, este important ca dozele s fie ajustate
n aa mod nct concentraia plasmatic a substanelor medicamentoase s rmn n domeniul
terapeutic. Exist multe substane cu efect inhibitor enzimatic. n continuare se vor prezenta
urmtoarele substane din aceast categorie: cimetidina scade metabolizarea anticoagulantelor
perorale a benzodiazepinelor, a fenitoinei etc.;eritromicina scade metabolizarea hepatic a
teofilinei, carbamazepinei, ergotaminei etc. n situaia cnd se impun n schema terapeutic
asocieri de substane medicamentoase care au influene asupra enzimelor metabolizante, se
impune verificarea i respectiv ajustarea dozelor.
9. Interactiuni sinergice. . Interaciuni de ordin farmacodinamic Prin asocierea diferitelor
substane medicamentoase pot rezulta interaciuni prin care crete eficacitatea, respectiv
intensitatea efectului farmacodinamic, fiind vorba n acest caz de sinergism medicamentos .Prin
sinergism se nelege fenomenul de cretere al rspunsului farmacodinamic prin asocierea a dou
substane medicamentoase. n funcie de procentul de cretere, exist dou feluri de sinergism, i
anume:Sinergism de adiie, cnd efectul rezultat este egal cu suma efectelor celor dou substane
medicamentoase. Matematic, aceast afirmaie poate fi exprimat n urmtoarea relaie:EAB =
EA + EB ,EAB = suma efectelor celor dou substane :A i B; EA = efectul farmacodinamic al
substanei A; EB = efectul farmacodinamic al substanei B.Exist substane medicamentoase
care n urma asocierii dau un efect farmacodinamic superior sumei substanelor administrate
separat. Matematic, aceast afirmaie poate fi prezentat prin urmtoarea relaie, i anume:EAB
> EA + EB Utilizarea asocierilor este important cnd efectele farmacodi-namice se obin la
doze mai mici dect dac substanele ar fi administra-te separat i, de asemenea, reaciile adverse
sunt de intensitate mai mic sau chiar absente.Exist situaii cnd efectele sinergice nu sunt utile
din punct de vedere clinic, ca de exemplu: asocierea tranchilizantelor cu alcool etilic,
aminoglicozidelor ntre ele etc., datorit efectelor toxice pronunate.10. Interactiuni antagoniste.
Interaciuni de ordin farmacodinamicPrin asocierea diferitelor substane medicamentoase pot
rezulta interaciuni prin care crete eficacitatea, respectiv intensitatea efectului farmacodinamic
interaciuni prin care scade intensitatea efectului farmacodinamic, n aceast situaie fiind vorba
de antagonism medicamentos. Antagonismul medicamentos.Este fenomenul prin care, n urma
administrrii concomitente a dou medicamente, unul din ele reduce sau anuleaz efectul celui
de al II-lea medicament.Exist mai multe tipuri de antagonism, i anume:Antagonism fizic i
chimicn cadrul acestor tipuri de interaciuni, amintim urmtoarele:absorbia anumitor substane,
ca de exemplu: alcaloizi pe crbune activ n cazul administrrii concomitente;formarea de
compleci neabsorbabili ntre ionii unor metale grele i EDTA (etilendiaminotetraacetic),
antagonism cu aplicabilitate n toxicologie n intoxicaii cu metale grele;formarea de compleci
neabsorbabili ntre ionii de fier i deferoxamin, antagonism cu aplicabilitate n toxicologie n
intoxicaii cu fier; - formarea de compleci neabsorbabili ntre ionii de CN i edetatul de sodiu,
antagonism cu aplicabilitate n toxicologie etc.. Antagonismul funcional Acest tip de interaciuni
rezult cnd dou substane acioneaz asupra acelorai structuri biologice, dar efectul lor
farmacodinamic este opus ca sens. La aceast categorie de interaciuni prezentm urmtoarele
exemple, i anume: asocierea stimulantelor S.N.C. cu substane inhibitoare S.N.C.;asocierea
stimulantelor S.N.V. simpatic cu substane stimulatoare ale S.N.V. parasimpatic;

15. Reaciile adverse si toxice provocate de medicamente sunt fenomene neplcute, duntoare,
chiar periculoase, care apar la dozele uzuale de medicamente. Frecvena lor n condiii de
spitalizare este de cca 15%.Btrnii, copiii i femeile nsrcinate prezint un risc mai mare.
Principalele simptome se situeaz n ordinea descrescnd a frecvenei la nivelul pielii,tubului
digestiv, sistemului nervos central, sngelui, aparatului circulator.I.REACIILE ADVERSE DE
TIP TOXIC - sunt dependente de doz i de proprietile farmacodinamice ale medicamentului.
Se manifest prin mtulburri funcionale sau leziuni la nivelul diferitelor aparate i sisteme.
Factorii care determin dozele uzuale de medicament s provoace fenomene toxice depind de
individ i de medicament.a) factorii legai de individ: - reactivitatea biologic individual
(prezint risc mai ales indivizii hipersensibili, situai n partea stng a curbei lui Gauss);-
insuficiena organelor de epurare (ficat, rinichi);- anumite stri patologice de organ sau
metabolice (de ex. miocardul bolnav sau hipopotasemia favorizeaz aritmiile);b) factori legai de
medicament- indicele terapeutic mic (ex. citostaticele, aminoglicozidele, digoxinul); - folosirea
nejustificat a unor ci de administrare cu risc toxic mare (ex. injectarea intravenoas a
adrenalinei, aminofilinei); - scheme de administrare inadecvate; - anumite interaciuni
farmacologice (de ex. asocierea adrenalin-halotan determin un risc crescut de aritmii severe;
asocierea anticoagulante orale - aspirin poate duce la hemoragii; asocierea antiinflamatoare
nesteroidiene -glucocorticoizi prezint un risc marcat de a genera ulcer gastric, iar asocierea
tranchilizante minore - alcool duce la o sedare excesiv). Exemple de reacii adverse de tip toxic:
hepatotoxicitatea determinat de izoniazid, nefrotoxicitatea dup gentamicin, ototoxicitatea
dup streptomicin sau furosemid.
16. Efecte dismorfogene. Unele medicamente, in anumite circumstante (utilizare indeungata,
existenta unei predispozitii), pot provoca aparitia cancerului. In general, acest risc major apare
prin transformarea canceroasa a unor celule, fie prin dezvoltarea unor cancere deja
aparute.Mutatiile genetice si efectele teratogene sunt riscuri greu de prevazut. Ele constau in
provocarea unor defecte sau anomalii (malformatii) prin actiunea toxica asupra embrionului sau
fatului. Ele depind de doza medicamentului respectiv, stadiul de dezvoltare al embrionului,
starea patologica sau fiziologica a mamei, particularitatile genetice ale cuplului fat-mama.
Reactiile dismorfogene apar, de obicei, dupa medicamente administrate femeii insarcinate
(efecte morfologice congenitale). Citotoxicele anticanceroase pot provoca sterilitate, avort sau
malformatii congenitale. Aceleasi tulburari pot provoca aminoglicozidele, anticoagulantele
cumarinice, streptokinaza, penicilamina, dozele mari de chinina, clorochina etc. Medicamentele
cu efecte mutagene sunt citotoxicele anticanceroase, imunodepresivele, unele antiepilectice,
neurolepticele, metronidazolul etc. Proprietati cancerigene pot avea, in anumite conditii, unele
medicamente (uretanul, agentii alchilanti citotoxici, D.T.T. etc).
17. Reactii de tip alergic anafilactic si de tip intirziat. O reactie anafilactica sau soc anafilactic
este o problema care poate pune viata unui copil sau adult in pericol major. Exista multi alergeni
diferiti factori care pot declansa o reactie alergica care pot cauza o reactie anafilactica, cum
sunt ciupiturile de insecte, medicamentele sau anumite alimente. Alunele, ouale, laptele de vaca,
pestele sau scoicile sunt alergeni alimentari frecventi care pot declansa reactia anafilactica. Iata
mai multe despre reactia anafilactica si sfaturile de interventie, de la Desprecopii: O reactie
anafilactica, numita si anafilaxie, este o reactie alergica severa si imediata, care afecteaza in
general mai multe organe sau sisteme. Ea poate pune viata in pericol, in cazul in care nu este
tratata imediat. Exista multi alergeni diferiti factori care pot declansa o reactie alergica care
pot cauza o reactie anafilactica, cum sunt ciupiturile de insecte, medicamentele sau anumite
alimente. Alunele, ouale, laptele de vaca, pestele sau scoicile sunt alergeni alimentari frecventi
care pot declansa reactia anafilactica. Reactiile inflamatorii initiate de catre leucocitele
mononucleare si nu de catre anticorpul singur au fost denumite reactii de hipersensibilitate de tip
intarziat. Termenul intarziat este folosit pentru a sublinia aparitia raspunsului celular secundar
care se produce dupa 48 pana la 72 ore dupa expunerea la antigen, in contrast cu raspunsul
hipersensibilitatii imediate ce se observa in mod obisnuit la 12 ore de la expunerea la antigen si
care este produs de mediatorii eliberati din bazo file sau de un anticorp preformat. De exemplu,
la un individ infectat anterior cu M. tuberculosis, administrarea intradermica pentru testare
cutanata, a unui derivat proteic purificat din tuberculina, determina la 48 pana la 72 de ore o zona
de indurare tegumentara, ceea ce indica o expunere prealabila la tuberculoza.
18. Toleranta.. Acest tip de manifestare const ntr-o sensibilitate sczut a organismului la
aciunea diferitelor medicamente. Tolerana poate fi de dou tipuri:nnscut (congenital) Poate
fi de mai multe feluri, i anume:tolerana de specie, ca de exemplu: iepurele, tolereaz atropina
datorit faptului c posed atropinesteraza, o enzim care metabolizeaz acest alcaloid;sau
tolerana de grup cnd anumite populaii prezint un anumit deficit enzimatic cu repercusiuni
asupra metabolizrii diferitelor medicamente; sau dobndit, Acest tip de manifestare const n
scderea efectului medicamentului n urma administrrii repetate, fiind nevoie de creterea dozei
pentru obinerea acelorai efecte.Tolerana dobndit este de dou feluri, i anume:acut
(tahifilaxie);cronic (obinuin).Tolerana acut Tolerana acut const n scderea treptat a
efectului produs de medicamente prin administrri repetate, la intervale scurte de timp. Acest tip
de toleran are urmtoarele caracteristici:fenomenul este reversibil, dup ntreruperea
tratamentului;tolerana se instaleaz rapid;efectul se diminueaz treptat, pn la dispariie;durata
efectului este scurt, dup ntreruperea tratamentului.Tahifilaxia are urmtorul mecanism de
producere:epuizarea sau saturarea unor receptori;desensibilizarea receptorilor prin internalizare
(down regulation).Exemple de medicamente care pot da tahifilaxie sunt: efedrina, 2-
adrenomimetice, nitrii organici coronarodilatatori etc.Tolerana cronic (obinuina) Tolerana
cronic const n scderea efectului substanelor medicamentoase dup administrarea repetat,
fiind necesar creterea dozei pentru obinerea aceluiai efect. Datorit obinuinei, organismul
poate s suporte la un anumit moment chiar doze toxice fr probleme. Un tip de obinuin este
mitridatismul, nume care vine de la Mitridates, regele Pontului, care a experimentat o astfel de
toleran cronic dobndit.Tolerana cronic are urmtoarele caracteristici:se instaleaz lent;este
necesar creterea treptat a dozelor; fenomenul este reversibil dup o perioad de timp mai
ndelungat.i n cazul acestui tip de toleran, mecanismul farmacodinamic este desensibilizarea
receptorilor prin down regulation.Acest tip de toleran poate fi dat de substane
medicamentoase, ca: hipnotice barbiturice, agoniti opioizi .
19.Farmacodependenta. n funcie de perioada de timp i de ali factori prezentai anterior, se
poate instala farmacodependena, care are mai multe stadii, pe care le vom prezenta n ordinea
apariiei dup administrarea de substane care dau farmacodependen, i anume: Dependena
psihic Acest tip de farmacodependen const n dorina individului, dezvoltat pe un fond
psihic alterat, de a procura substana incriminat, utiliznd orice modalitate posibil cu scopul de
a nltura disconfortul psihic i de a crea senzaia de bine, n pofida faptului c indivizii
respectivi cunosc bine consecinele acestui fapt n plan personal, familial i social, ct i
prevederile legale care limiteaz utilizarea acestor substane cu scop protector asupra entitilor
amintite anterior. Tolerana a fost studiat anterior i reprezint starea adaptativ a
organismului, manifestat prin scderea efectului substanei respective la administrarea repetat
a unor doze similare, pentru obinerea acelorai efecte fiind necesar creterea dozei. Scderea
efectului este rezultatul diminurii reactivitii neuronilor la anumite doze din substana
administrat. Dependena fizic.Este starea patologic care este evideniat n momentul
ntreruperii administrrii unei substane care creeaz dependen, sau la o reducere semnificativ
a dozelor. Dependena fizic este evideniat prin apariia sindromului de abstinen sau sevraj.
Mecanismul instalrii acestui tip de dependen const n hipersensibilizarea unui sistem care
este dependent funcional de sistemul asupra cruia acioneaz drogul, ca de exemplu:la
administrarea opioidelor sunt sensibilizai receptorii adrenergici, prin reglare ascendent (up
regulation), deoarece neurotransmisia adrenergic este modulat de neurotransmisia prin opioide
endogene care inhib eliberarea de catecolamine,sau, n cazul barbituricelor, sunt sensibilizai
receptorii glutamatergici a cror modulare este realizat de sistemul GABA prin inhibarea
eliberrii acidului glutamic, n urma stimulrii ndelungate a neurotransmisiei inhibitoare. n
cazul dependenei fizice, sindromul de abstinen este caracterizat att prin tulburri psihice, ct
i somatice.
20)Asocierea medicamentelor. Asocierea medicamentelor este factorul care creaz premisa
unor multiple interaciuni. Farmaconii pot coexista n aceeai formul (de ex., Vetramicin,
Pododermin etc), dar pot fi administrai i separat. Asocierele medicamentoase pot avea i
efecte terapeutice favorabile cnd se urmrete potenarea aciunii printr-o intensificare a
efectului sau o prelungire a duratei. Interaciunile dintre farmaconi se pot produce naintea
ptrunderii lor n organism i se datoresc unor fenomene de ordin fizico chimic, respectiv
precipitare, complexare, hidroliz, lichefiere, efervescen, modificarea culorii etc., caz n care
se numesc incompatibiliti. Problema incompatibilitilor se pune frecvent, acestea putnd
determina modificarea proprietilor terapeutice (mergnd de la diminuare pn la inactivare
sau chiar apariia de produi toxici) sau realizarea unor forme farmaceutice necorespunztoare.
Incompatibilitile sunt actualmente frecvente pentru soluiile injectabile, n condiiile cnd
acestea se amestec n sering i, mai ales, atunci cnd se prepar perfuzii intravenoase
coninnd glucoz, electrolii, hidrolizate proteice, vitamine, antibiotice i alte medicamente.
Exemple: - Penicilina G potasic este incompatibil cu: acidul ascorbic, vitamina B,
aminofilin, Ringer lactat; - Vitaminele B i C sunt incompatibile cu: aminofilin, antibiotice; -
Calciu clorur, gluconat sunt incompatibile cu: bicarbonat de sodiu, tetracicline, cefalotin,
prometazin, sulfat de magneziu. Aceste incompatibiliti, puin cunoscute, impun limitarea
n msura posibilului a amestecului farmaconilor n sering i n flaconul de perfuzie.