Neurobiologia schizofreniei

n schizofrenie exist un flux redus de snge i glucoz n special n cortexul prefrontal, i de

asemenea o scdere a numrului de neuroni.
Atrofia spinilor dendritici ai celulelor piramidale a fost ntlnit n cortexul prefrontal i n
girusul cingulat. Spinii dendritici conin sinapse glutaminergice; transmisia lor glutaminergic este
astfel perturbat. n plus, n aria afectat, formarea GABA i/sau numrul neuronilor GABA-ergici pare
a fi redus, astfel nct inhibiia celulelor piramidale este redus.
Implicarea neurotransmisiei dopaminergice n schizofrenie este astzi unanim acceptat.
Modelul actual descrie: hipofuncie dopaminergic la nivelul cortexului prefrontal, rspunztoare de
tulburrile cognitive i de simptomele de tip negativ; hiperfuncie dopaminergic limbic (prin
dezinhibiie), rspunztoare de simptomele de tip psihotic i implicat n primul rnd n responsivitatea
terapeutic.
Eliberarea i activitatea dopaminei sunt sporite de cteva substane care promoveaz dezvoltarea
schizofreniei. Astfel, tratamentul dopaminergic al maladiei Parkinson poate duce la apariia
schizofreniei:
L-Dopa duce la o intensificare a formrii i eliberrii dopaminei;
Inhibitorii monoaminooxidazei (MAO) inhib clivarea dopaminei i astfel cresc
disponibilitatea eliberrii n fanta sinaptic;
Cocaina stimuleaz de asemenea eliberarea dopaminei n fanta sinaptic;
Amfetaminele inhib reacumularea dopaminei n terminaiile nervoase presinaptice.
n schimb substanele antidopaminergice pot mbuntii schizofrenia: fenotiazidele i
haloperidolul nlocuiesc dopamina de la nivelul receptorilor i astfel au un efect antidopaminergic. Este
posibil ca i serotonina s joace un rol important n apariia simptomelor schizofreniei.
Modelele de neurodezvoltare ale schizofreniei
n ultima decad, conceptul de schizofrenie privit ca o tulburare a neurodezvoltrii a luat
amploare. Putem distinge trei modele care ncorporeaz idei din psihopatologia de dezvoltare: modelul
precoce, modelul tardiv i un al treilea model, de risc.
1. Modelul de neurodezvoltare precoce
Chris Hollis a avansat ideea c neuropatologia schizofreniei este de origine perinatal. Acest
model vede cauza primar a schizofreniei ca o leziune static aprut n timpul dezvoltarii creierului
fetal. Leziunea incriminat ar putea fi de origine neurogenetic sau de mediu (infecii virale sau hipoxia
fetal).
Dou argumente importante vin s susin modelul de neurodezvoltare precoce:
1. Studiile post-mortem ale morfologiei creierului au raportat absena gliozei i posibile anomalii
n migrarea neuronal, care sugereaz c modificrile cerebrale sunt cauzate mai degrab de
neurodezvoltarea aberant dect de neurodegenerare.


2. A doua linie de dovezi (mai indirect) include asocierea schizofreniei cu afectarea premorbid
social i cognitiv i cu anomalii fizice minore. Sunt cateva puncte slabe ale acestui model: primul nu
ofer o explicaie satisfctoare n legatur cu latena lung ntre afectare (leziunea perinatal) i
debutul tipic al simptomelor n adolescena trzie sau la adultul tnr, al doilea - o leziune precoce de
neurodezvoltare nu poate explica prin ea nsi descoperirea c spaiul extracerebral sulcal este crescut
pentru lichidul cerebrospinal n schizofrenie. Pierderea difuz de esut cerebral limitat la perioadele
prenatal sau perinatal poate determina mrirea ventriculilor laterali, dar nu i creterea spaiului
extracerebral pentru fluidul cerebrospinal.
Sunt cteva puncte slabe ale acestui model:
primul nu ofer o explicaie satisfctoare n legtur cu latena lung ntre afectare (
leziunea perinatal) i debutul tipic al simptomelor n adolescena trzie sau la adultul tnr.
al doilea o leziune precoce de neurodezvoltare nu poate explica prin ea nsi
descoperirea c spaiul extracerebral sulcal este crescut pentru lichidul cerebrospinal n schizofrenie.
2. Modelul de neurodezvoltare tardiv
Chris Hollis susine c evenimentele-cheie neuropatologice din schizofrenie apar ca rezultat al
dezvoltrii anormale a creierului n adolescen, cnd se produce o eliminare sinaptic i/sau denditric
excesiv, determinnd o conectivitate neuronal aberant i simptome psihotice.
Eliminarea sinaptic excesiv din timpul adolescenei este doar o amplificare a procesului
normal de remodelare neuronal care ncepe n copilrie. Schimbrile majore regresive din adolescen
cu remodelarea conexiunilor neuronale este posibil s fie sub control genetic, eliminarea sinaptic din
schizofrenie reprezentnd o extrem a variaiei normale. n modelul tardiv, anomaliile premorbide din
copilarie sunt vazute mai degrab ca o serie de factori de risc nespecifici dect ca manifestari precoce
ale unei neuropatologii schizofrenice subiacente. Ambele modele presupun c schizofrenia este o
expresie direct i specific unei patologii cerebrale.
Modelul de risc susine faptul c patologia cerebral precoce i/sau tardiv reprezint mai
degrab un factor de risc dect o cauz i, deci, efectele ei pot fi nelese doar n lumina unei expuneri
individuale la ali factori de risc sau protectori.
Bibliografie
Nica Sorin (2014) Neurobiologie Curs intern