Fiziologia glandelor endocrine

Curs 1
Hipotalamusul endocrin
Hormonii hipofizari
Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara
Disciplina de Fiziologie
2013 Prof. Dr. Carmen Panaitescu Bunu
1) Hipotalamusul endocrin
Hipotalamusul este o zon integrativ important pentru
funcia endocrin, metabolic, vegetativ i
comportamental:
Hipotalamus procesarea informaiilor
optimizarea rspunsului
Stimuli variai
Nervoi Compui plasmatici
- Stres, Emoii
- Olfactivi, Vizuali
- A t
o
C
Nervos +
umoral
Organe int
Nervos +
umoral
Conexiunea cu hipofiza anterioar Conexiunea cu hipofiza posterioar
1. Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important
1. Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important
cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem port)
cu hipofiza posterioar: nervoas (tract hipotalamo-hipofizar)
Hipotalamus anterior
Artera
hipofizar
(Sistem
port)
hipofiza anterioar hipofiza posterioar
Neuroni
parvocelulari
Neuroni
magnocelulari
2. Tipurile de neurohormoni hipotalamici
Hipotalamus anterior
Artera
hipofizar
(Sistem
port)
hipofiza anterioar hipofiza posterioar
3) Neurotransmitori
(NA, Dopamina, Serotonina)
1) RH/IH
RH/IH


Tropi
+ -
4) Cibernine
Rol local
Rol paracrin
2) ADH/OXT
ADH/OXT
Neuroni
parvocelulari
Neuroni
magno-
celulari
dubla
capilarizare

3. Neurosecreiile hipotalamice (= 4 tipuri)
1) Hormoni eliberatori (RH - liberine) i inhibitori (IH - statine)
structur: polipeptide
rol: controleaz activitatea secretorie a adenohipofizei:
Liberinele (RH) |secreia h. adenohipofizari
Statinele (IH) + secreia h. adenohipofizari
tipuri:
TRH - tireoliberina,
CRH - corticoliberina,
LRH (GnRH) - gonadoliberina,
GRH somatoliberina + GIH - somatostatina,
PIH (hormonul inhibitor al prolactinei) = DOPA
Sintez: n corpii neuronilor parvocelulari din
hipotalamusul anterior RH/IH


iniial prin axonii neuronilor
Transport:
ulterior prin sistemul port hipofizar (dubl
capilarizare) asigur trecerea RH/IH n
snge i apoi din snge n adenohipofiz

Aciune: la nivelul structurilor adenohipofizei

efect reglator (stimulator sau inhibitor pe
secreia de hormoni tropi adenohipofizari)
3. Neurosecreiile hipotalamice
3. Neurosecreiile hipotalamice
Controlul secreiei de RH i IH
1. Mecanism nervos - predominant inhibitor
2. Tripla retroaciune = triplul feedback (predominant
inhibitor):
lung: |hormonilor din glanda int + secreia RH i +
tropi hipofizari
scurt: |hormonilor tropi hipofizari + secreia RH
ultrascurt: | RH + propria lor secreie
3. Concentraia plasmatic a unor substane ( AA, Gl)
4. Cibernine
5. Hormonii epifizari
Patologic: distrucia hipotalamusului induce hipofuncie
adenohipofizar asociat cu creterea PRL.
Tripla
retroaciune
(feed back)
Hormon
Gland
endocrin int
RH
Trop hipofizar
+
+
-
-
-
Hipotalamus endocrin
Adenohipofiza
f
e
e
d

b
a
c
k

l
u
n
g

f
e
e
d

b
a
c
k

s
c
u
r
t

-
feed back
ultrascurt
T
3
(7%)
(activ 4X|)
T
4
(93%)
Cortizol
Androgeni
Aldosteron
Hipotalamus endocrin
Adenohipofiza
Tiroid
CSR
TRH
TSH
+
-
+
LRH
(GnRH)
FSH
LH
Testo-
steron|
Estrogeni+
Estrogeni
Proge-
steron
GRH
+
-
Celule int
(os, muchi, organe)
PIH = Dopa
+
-
-
-
-
CRH
+
+
-
-
-
-
ACTH
+
Gonade

+
GIH
GH
(STH)
PRL
+
Celule int
(glande mamare)
PRL
TSH
FSH
LH
-
-
2) Neurohormoni retrohipofizari (ADH i OXT)
Sintez: hipotalamus anterior - n neuronii magnocelulari
din nucleii supraoptic i paraventricular

Transport: tractul hipotalamo-hipofizar = axonii
neuronilor hipotalamici

Depozit: hipofiza posterioar de unde sunt eliberai la nevoie
3) Neurotransmitorii
NA locus coeruleus
Sintez Dopamina substana neagr
Serotonina nucleul rafeului
Rol: reglarea local a funciei neuroendocrine a
hipotalamusului.
3. Neurosecreiile hipotalamice
4) Ciberninele
Sunt neuropeptide cu rol paracrin (aciune la distan):
rol analgezic ~ opiul
Endorfine i encefaline termoreglare
(opiaii endogeni) reglarea aportului
alimentar
o i | MSH Lipoliz
ACTH Rol n procesele de memorie i
nvare
3. Neurosecreiile hipotalamice
2. Hormonul de cretere (GH) (STH)
1. Caracteristici generale
Polipeptid sintetizat de adenohipofiz
concentraie GH: |la copii (60 ng/ml)
+ la aduli - (<5ng/ml)
ritm de eliberare circadian (max dup primele 2h de somn)
aciune corelat cu activitatea somatomedinelor = IGF
(insulin like growth factors)
GH | somatomedina C
| sintezei IGF +sintezei IGF
GH Cortizolul
PRL Estrogenii
T
3

Insulina
Efectele somatomedinelor
| sinteza proteic
| sinteza de colagen
efecte metabolice
asemntoare insulinei
Legtura GH-Somatomedine (IGF)
http://www.zuniv.net/physiology/book/chapter30.html
2. Rolurile GH
1. Rol n creterea esuturilor i ntreinerea proceselor de
reparaie prin |anabolismului i + catabolismului
| rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare
rol puternic asupra creterii oaselor:
a) la nivelul cartilajului de cretere | lungimea os
1. formare de cartilaj nou
2. transformarea cartilajului n os
3. | lungimea osului.
aciune direct pe celula int (~ toate celulele),
efect 1hzile, metabolizare hepatic, T
1/2
=20-30 min
b) stimuleaz osteoblastele depu-
nere de substan osoas | n
grosime (n special la oasele late).
GH
+
+
+ GH la copii nanism hipofizar
cu dezvoltare psihic normal
| GH la copii gigantism
| GH la aduli acromegalie
GH
+
+
2. Rolurile GH
Obs: la adult, prin nchiderea cartilajelor de cretere GH nu
determin creterea n lungime a oaselor excesul de GH
| grosimea oaselor.
GH stimuleaz dezvoltarea masei musculare i a organelor
interne.
Patologic:

2. Rolurile GH
2) Roluri metabolice
a. Metabolismul proteic
|sinteza proteic |Anabolism
+Catabolismul proteic
|transportul intracelular de AA pentru sinteza proteic
n snge: |[Pr], +[AA], +[Ureea]
b. Metabolismul glucidic
| glicemia prin

| insulinemia
n timp: | nivelul GH induce insulinorezisten (reduce
efectele insulinei) efect diabetogen DZ tip II


Gluconeogeneza hepatic
+transportul intracelular al glucozei
+utilizarea glucozei la nivel celular
Bilan azotat echilibrat
c. Metabolismul lipidic
|lipoliza energogenez bazat n special pe lipide cu
pstrarea Pr. i glucozei: Lipide AGL CC
| cetogeneza hepatic
n snge +[L], |[AGL], |[corpi cetonici]
d. Echilibrul hidromineral
|reabsorbia de NaCl i ap |volemia
|reabsorbia de Ca
2+
i fosfor oase
3) Alte efecte ale GH
| activitatea metabolic a ficatului
| eritropoieza
| lactogeneza
2. Rolurile GH
3. Interaciunea GH cu ali hormoni
GH
Hormonul
Tipul
interaciunii
Funcia
PRL Sinergic | Secreia lactat
Testosteron Sinergic Cretere
Insulin Sinergic
Metabolism
proteic
Insulin Antagonist
Metabolism lipidic
i glucidic
4. Reglarea secreiei de GH
Secreia de GH prezint variaii circadiene, cu maximul de
secreie dup primele 2h de somn
Factori care cresc secreia de GH:
1. Stresul, emoiile, traumele
2. | efortului (pt. protecia metabolizrii proteinelor)
3. +[Glicemiei] (rol major n faza acut)
4. +[Proteinemiei] - n nfometare (rol important n faza
cronic pentru protecia metabolizrii proteinelor)
5. +[AGL]
6. Neuromediatorii hipotalamici (NA, Dopamina, Serotonina) -
ca rspuns la stress sau emoii
7. Prin intermediul altor hormoni








8. Axul hipotalamo-hipofizar: dublu
control prin sinteza de GRH i
GIH i mecanism de feed back:
Secreia de GH
Stimulare Inhibiie
T
3
Progesteron
Estrogeni Cortizol
ACTH somatomedine
Catecolamine
hipotalamus
adenohipofiz
+ GRH GIH -
GH |
-
+
4. Reglarea secreiei de GH
3) Prolactina (PRL)
PRL = polipeptid secretat de hipofiza anterioar
[PRL]
Normal = +
n timpul sarcinii ||| , dup natere +++ (n 15 zile)
n perioada alptrii: | intermitent (pentru 1 or),
stimulat de supt
Are un ritm circadian: maxim n primele ore de somn
Corelat cu ciclul menstrual, PRL
max
cnd LH
max
Metabolizare hepatic, T
1/2
=20-30 min.
1. Rolul PRL: acioneaz direct pe esuturile int
1) Mamotrop: dezvoltarea glandei mamare
ncepe la pubertate, stimulat de estrogeni (ciclul lunar)
2) Lactotrop: lactogeneza - proces complex:
Dezvoltarea snilor pentru secreia lactat, dependent de
Estrogeni dezvoltarea sistemului ductal
Progesteron dezvolt lobulii i sistemul alveolar
Aceti hormoni inhib secreia lactat
Secreia lactat: dependent de PRL
primele zile: colostrul = proteine, lactoz dar fr lipide
apoi, prin ++ Estrog i Progesteron |lactaia (pt >1 an)
Coninutul de AA, zaharide, lipide, Ca
2+
din lapte - dependent
de GH, insulin, cortizol, PTH
3) Rol metabolic: PRL ~ GH (prin somatomedine)
Reglarea secreiei PRL:
1. Control hipotalamic: mecanismul principal este inhibitor:
Hipotalamus PIH (dopamina) inhib hipofiza
anterioar +PRL
2. Stimularea PRL prin mecanism neurogen:
Stimuli (supt, mulgerea snilor, activ. sexual, stres)
impulsuri senzoriale transmise prin nervi somatici
mduva spinrii hipotalamus |PRL, |OXT
3. Ali hormoni: estrogeni PRL, progesteron +PRL
2. Reglarea secreiei de PRL
Patologic:
|PRL galactoree
||| PRL (tumori hipofizare) Ginecomastie
Feedback negativ hipotalamic +LRH
+FSH + + LH + funcia gonadic
4) ADH-ul: rol i reglare
ADH (vasopresina) = hormon polipeptidic (9 AA)
Sinteza: hipotalamus anterior (nucleii supraoptici i
paraventriculari)
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) tractul
hipotalamo-hipofizar
Stocare: hipofiza posterioar (neurohipofiza)
Rol - ADH acioneaz direct pe celulele int:
1. Renal: pe ultima poriune tubular (TCD terminal i TC)
reabsorbia facultativ a apei (8-14 % FG),
secundar reabsorbia Na
+
i Cl
-
,
favorizeaz reabs. ureei (|reabs. apei |[uree]
tubular
)
Controleaz gradientul corticopapilar controleaz i
procesele din ansa Henle
rol principal n concentrarea i diluarea urinei
| ADH | reabsorbia apei
+ diureza (0,5 l/zi) + | osmolaritate (1200 mOsm/l)
| volemia
+ ADH + reabs. apei
| diureza (20 l/zi) + + osmolaritate (50 mOsm/l)
+ volemia
2. || ADH (vasopresina) VC | TA
3. | absorbia intestinal a apei
4. | hidratarea celular
5. + perspiraia (pierderea apei prin respiraie, piele)
ADH i aldosteronul = hormonii adaptrii la cald persoa-
nele adaptate prezint | vol. perspiraiei, ++ pierderii NaCl
1. Rolul ADH
2. Reglarea secreiei de ADH
1. Modificri ale osmolaritii osmoreceptorii
au sensibilitate|| sesizeaz modificri de 1% ale
osmolaritii
localizare: hipotalamus i peretele anteroventral al ventr. III
(organum vasculosum)
Osmolaritatea (VN= 290 mOsm/l):
| osm ratatinarea osmoreceptorilor stimul pentru |
ADH | reabs. apei osmolaritatea +
+ osm crete volumul osmoreceptorilor + stimul
pentru ADH + reabs. apei |osmolaritatea
2. Modificri ale volemiei baroreceptori (cu sensibilitate mai +
sesizeaz modificri de 5% din sistemul cardiovascular)
(Volemia = 5 l)
Snge
Urin
H
2
O

Canal de ap
(aquaporina 2)
ATP
ADH
Rec
membr.
Adenilat
ciclaza
AMP
c

Protein
kinaza
H
2
O

|Osm

+ OsmoR

+ HIPOT
+ HIPOT
l
+ BaroR
l
+Vol
Nefrocit
2. Reglarea secreiei de ADH
+ volemiei barorec. de nalt presiune (sinus carotidian
i crosa aortic) | ADH | reabs. Apei + + diurezei |
volemia
|volemiei barorec. de joas presiune (atrii i circ.
pulmonar) aferen n. X HIPOT + ADH
+ reabs. Apei + | diurezei + volemia

Alte mecanisme:
tC: | tC | ADH + diureza
+ tC + ADH | diureza
Ag II | ADH
Nicotina | ADH
Etanol + ADH | diureza
Stress, durere, somn | ADH
2. Reglarea secreiei de ADH
5) Oxitocina (OXT)
OXT = structur polipeptidic
Sinteza: hipotalamusul anterior, nucleii supraoptici i
paraventriculari
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) - tractul
hipotalamo-hipofizar (tract neuronal)
Stocare: hipofiza posterioar (cu ADH)
Rol:
1) Rolul principal: contracia musculaturii uterine - n special n
sarcin foarte important n timpul travaliului |||
contraciile uterine naterea copilului.
Efectul OXT n timpul travaliului se explic prin:
1. [OXT] |||: prin reflex neurogen capul copilului dilat
progresiv cervixul, ceea ce determin:
Neuroreflex | OXT (hipotalamus)
| contraciilor uterine | dilatarea cervixului
feedback | contraciilor uterine
2. | nr. receptorilor pt. OXT din musculatura uterin
3. ++ activitatea oxitocinazei | efectul OXT
4. OXT uter sinteza prostaglandine | contr. Uter
5. Raportul estrogeni/progesteron se schimb dup 9 luni:
1 7 9 (luni)
Estrogeni contracie uterin
Progesteron relaxare uterin
2) Ejecia laptelui prin reflex neurogen
Suptul stimuleaz mamelonul neuroreflex
Hipotalamus |OXT
|OXT contracia celulelor mioepiteliale periacinare
ejecia laptelui n ducte
Timp: dup 30 sec - 60 sec
3) Reflex condiionat: mama vede copilul secreie lactat
Rolurile Oxitocinei
Reglarea sintezei de OXT
|OXT Hipotalamus
|Expulzia lapte
Uter: contracie
|nr. Receptori
+ activ. enzimatic
Stimulare cervix uterin
(expulzia capului)
Supt
stimuli