Cretu Alexandra

Dodu Vanessa
Grupa 33, Seria D
Toi tim c mitocondriile sunt uzina energetic a celulei, deoarece, n marea
majoritate a tipurilor celulare, ele convertesc eficient energia chimic din
alimente n ATP, necesar funciilor celulare. Dar mitocondriile joac, de
asemenea, roluri-cheie n alte procese celulare importante: controlul ciclului
celular i al proliferrii, termogeneza adaptativ, homeostazia calciului,
rspunsul imun nnscut, iniierea apoptozei, sinteza pirimidinelor, porfirinelor
i hemului, diverse procese metabolice, detoxificarea amoniacului i a
radicalilor liberi etc.
Disfunciile mitocondriale au fost observate iniial n boli
mitocondriale monogenice rare, ulterior i n diferite stri patologice
frecvente, cum ar fi: unele boli neurodegenerative, cancer, diabet, boli
cardiace, epilepsie, obezitate .a., precum i ca rspuns la aciunea unor
toxine externe, a infeciilor virale sau a unor medicamente. n plus,
declinul progresiv al expresiei genelor mitocondriale este o
caracteristic central a procesului normal de mbtrnire. Toate aceste
implicaii au fundamentat un domeniu nou i distinct de patologie
uman interdisciplinar, numit generic medicin mitocondrial.
Mutaiile n ADNmt se produc cu o frecven de 1020 de ori mai
mare dect n ADN nuclear, din cel puin trei motive:

(1) ADNmt nu formeaz complexe cu histonele (cu rol protector) i
de aceea este deosebit de vulnerabil la aciunea agenilor
mutageni, dintre care unii radicalii liberi de oxigen puternic
agresivi sunt generai n cantiti mari chiar n matricea
mitocondrial, adic n mediul n care se afl moleculele de
ADNmt;

(2) n cursul replicrii ADNmt, sub aciunea imperfect a ADN-
polimerazei gamma, se produc frecvent erori de mperechere a
bazelor azotate;

(3) Mitocondriile nu posed sisteme eficiente de reparare a ADN i,
ca atare, erorile inerente replicrii, precum i leziunile produse
accidental rmn, n marea lor majoritate, necorectate i se
acumuleaz n timp sub form de mutaii somatice, explicnd
progresia bolilor mitocondriale, apariia unor boli
neurodegenerative la vrstnici, precum i procesul de senescen.
Trebuie subliniat faptul ca genomul mitocondrial al zigotului provine
aproape exclusiv din ovul, deci de la mam, fapt ce determin un tip
particular de transmitere maternal a mutaiilor constituionale
(germinale) ale ADNmt i a bolilor monogenice mitocondriale pe care le
produc: de la mam la toi copiii si (de ambele sexe), n timp ce brbaii
bolnavi nu transmit boala.
Prima boal mitocondrial a fost
identificat n urm cu doar cinci
decenii (Luft i colab., 1962) la un
pacient cu hipermetabolism. Ulterior,
au fost descrise peste 200 de fenotipuri
patologice atribuite alterrii genetice a
funciei mitocondriale care, dei au
manifestri variate, prezint o trstur
unificatoare constituit din deficitul
balanei energetice. Scderea, sub un
prag critic, a produciei de energie la
nivel mitocondrial antreneaz
perturbri majore ale activitilor
celulare, acumularea unor produi
metabolici toxici (de exemplu, lactai),
traduse prin declinul capacitii unor
esuturi i organe de a-i ndeplini
funciile specifice.
Cele mai afectate sunt sistemul nervos i muchii scheletici, a cror activitate
este dependent prevalent de energia rezultat din procesul fosforilrii oxidative
mitocondriale. Virtual ns, toate organele pot ajunge n stare de incapacitate
funcional provocat de disfuncii mitocondriale i, ca atare, multe specialiti
medicale sunt inerent confruntate cu acest tip de patologie. Pe lng diversitatea
i complexitatea lor, bolile mitocondriale sunt mult mai frecvente dect se
estimeaz de ctre unii clinicieni, incidena lor depind cifra de 1: 3.500 de
nou-nscui (valoare comparabil cu aceea a fibrozei chistice n populaia
european, considerat una dintre cele mai frecvente boli genetice).
Acest fapt implic, o dat n plus, necesitatea recunoaterii i diagnosticrii
corecte a complexitii patologiei mitocondriale.
Cretu Alexandra
Dodu Vanessa
Grupa 33, Seria D