Sunteți pe pagina 1din 80

1

MEDICAIA ANTIINFECIOAS



Medicamentele antiinfecioase acioneaz asupra germenilor patogeni cu rol n
prevenirea, respectiv tratarea infeciilor. Pe lng efectele antimicrobiene trebuiesc studiate i
proprietile farmacocinetice ale acestor medicamente, respectiv efectele toxice, asupra
organismului.
Proprietile farmacocinetice ale antibioticelor i chimioterapicelor alturi de spectrul de
activitate reprezint elemente eseniale n prescrierea i utilizarea lor corect n vederea
obinerii unei eficiene maxime din punct de vedere terapeutic.
Cunoaterea celor 4 procese farmacocinetice (absorbia,distribuia, metabolizarea,
eliminarea) sunt foarte importante pentru asigurarea unui efect optim., respectiv eficienei
terapeutice.
n ceea ce privete absorbia- procentul de substan absorbit, viteza cu care se
absorbe, legarea de proteinele plasmatice, etc. este diferit pentru fiecare substan depinznd
de calea de administrare. Difuziunea substanelor respective, n diferite esuturi i lichide
biologice joac un rol foarte important alturi de biotransformarea presistemic n realizarea
concentraiilor plasmatice eficiente,optime la locul infeciei,la fel de important fiind timpul de
meninere al acestei concentraii la locul infeciei, depinznd de timpul de njumtire i de
eliminarea substanei.
Eliminarea substantei antibiotice sau chimioterapice - presupune cunoaterea cilor de
eliminare, viteza eliminrii dependent de funcionalitatea organului excretor, timp de
injumtire, pH-ul lichidelor excretate.
Succesul terapeutic n final depinde defapt de concentraia antibioticului la locul de
aciune al infeciei.!!!
Substanele cu aciune antimicrobian se pot clasifica n dou grupe mari n funcie de
toxicitatea lor fa de organismul gazd:
Antiseptice , dezinfectante.
Chimioterapice , antibiotice


ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE

Acioneaz prin mecanism nespecific (nu au selectivitate).
Au fie efecte locale, fie absorbindu-se pot avea efecte toxice asupra organismului gazd,
de aceea se folosesc pentru dezinfecia mediului, a obiectelor, respectiv pentru aplicare extern
la nivelul mucoaselor sau tegumentelor (antisepticele). n anumite concentraii se utilizeaz ca
antiseptice,alteori se utilizeaz ca dezinfectante.

Mecanism de aciune:

Mecanismul de aciune este nespecific, alternd substana protidic a microorganismelor
prin mecanism fizico-chimic, fizic sau prin atingerea diferiilor fermeni, prin urmare se realizeaz
distrugerea membranei celulare sau a ntregii celule.
Privind spectrul de activitate nu au un spectru bine determinat, este de dorit ca ele s
acioneze pe un numr ct mai mare de germeni.
Eficacitatea lor depinde de:
proprietile substanei, respectiv stabilitatea ei;
spectrul de activitate;
concentraia bactericid, respectiv bacteriostatic;
timpul de aciune (cu ct timpul de aciune este mai mare, cu att aciunea este mai
intens);
temperatura (o temperatur crescut duce la intensificarea aciunii, dac compusul nu
este termolabil);
2
Interferena cu alte substane (ex. Compuii tersioactivi);
pH-ul;
mediul ionic.( reacia cu anumii ioni, Ag reacioneaz cu ionii de Cl )
Activitatea unui dezinfectant sau antiseptic se msoar prin diminuarea unui numr de
microorganisme n funcie de timp.( ntr-o unitate de timp)
Indicele fenolic (coeficient fenolic) reprezint indicele prin care se explic eficacitatea lor, iar
eficacitatea celorlalte antiseptice se evalueaz pe baza concentraiei eficace cu fenolul.
Aciunea asupra organismului:
nu se introduc n organism datorit efectelor toxice;
la locul de aciune pot avea efect iritant, astringent, caustic;
concentraie mare asupra diferitelor obiecte poate duce la efect coroziv.


CHIMIOTERAPICE I ANTIBIOTICE

Spre deosebire de antiseptice i dezinfectante se caracterizeaz prin selectivitatea
aciunii lor, fiind utilizate pentru prevenirea i tratarea infeciilor.
Selectivitate germen organism gazd ( Erlich- aciune intit)
Spectrul de activitate este caracteristic fiecrei substane , limitat pentru unele , larg i
foarte larg pentru altele.
Sensibilitatea unui microorganism la un antibiotic sau chimioterapic se exprim prin
concentraia minim inhibitoare (CMI) i concentraia minim bactericid (CMB).

Clasificare :
Dup tipul de germeni asupra crora acioneaz pot fi:
Antibacteriene
Antiprotozoarice
Antifungice, etc.
Dup tipul de aciune pot fi:
Bactericide;
Bacteriostatice.
1. Antibioticele bactericide- produc distrugerea germenilor necesitnd o participare redus a
mijloacelor naturale de aprare a organismului. De aceea substanele cu aciune bactericid sunt
indicate n infecii grave acute sau subacute, sau cnd mecanismele imunitare sunt reduse (ex. la
nou nscut, btrni, n infecii cronice), sau cnd indivizii fac radioterapie, corticoterapie sau
citotoxice (ce duc la instalarea imunodepresiei), n infecii grave, imunodepresie..
Dezavantaje:
Antibioticele bactericide pot provoca:
manifestri toxice, mai ales n concentraie mare, prin liz bacterian masiv, datorit
eliberrii de endotoxine;
manifestri alergice, prin eliberare de substane antigenice microbiene.
Principalele antibiotice bactericide sunt : penicilinele, cefalosporinele,
aminoglicozidele,rifamoicina, polimixinele, bacitracina etc.
2. Antibioticele bacteriostatice - inhib multiplicarea germenilor i i fac vulnerabili la forele de
aprare specifice ale organismului.
Sunt indicate n infecii uoare sau medii i trebuiesc evitate n situaiile n care mijloacele
de aprare ale organismului sunt deficitare.
Principalele antibiotice bacteriostatice sunt : tetraciclina,cloramfenicolul, eritromicina ( n funcie
de doz), lincomicina etc.
Efectul bacteriostatic sau bactericid depinde de concentraia substanei active la locul infeciei,
de mecanismul de aciune al antibioticului , de tipul de germeni pe care acioneaz, tipul
infeciei,etc.
Privind modalitile de aciune a principalelor antibiotice sau chimioterapice deosebim:

.
3
Se disting urmtoarele mecanisme de aciune fundamentale :

A .La nivelul peretelui celulei bacteriene.
Peretele celulei bacteriene- are rol n protecia fa de variaiile osmotice ale mediului,
precum i n multiplicarea celulei. El este rigid i este format din peptido-glicani. Antibioticele
acioneaz la nivelul stratului de peptido-glicani, respectiv interfer cu procesele responsabile de
biosinteza acestuia (inhib unele procese responsabile de biosinteza substanelor necesare
prezente n structura peptidoglicanilor) realiznd efect bactericid.
Astfel de antibiotice sunt: penicilinele, cefalosporinele, bacitracina, rifampicina, vancomicina,
teicoplamina. Ele sunt active numai n faza de multiplicare a germenilor cnd celulele fiice i
sintetizeaz un nou perete.

B. La nivelul membranei citoplasmatice-
Membrana citoplasmatic- intervine n reglarea permeabilitii i n sinteza proteinelor.
Unele antibiotice - produc modificri ale permeabiliii membranare ducnd la alterarea funciei i
structurii membranei citoplasmatice astfel nct celula microbian pierde metabolii eseniali
ceea ce duce la modificri structurale grave realizeaz efect bactericid
Exemple: polimixinele, parial aminoglicozidele, nitrofuranii, amfotericina B, nistatina, imidazolii,
colistina .Sunt mai active n faza de multiplicare ,dar acioneaz i n faza de repaus.
.
C. Aciunea asupra proceselor metabolice intracitoplasmatice. Se pot delimita trei
submecanisme:
--inhibarea sintezei proteice microbiene: poate avea loc la nivelul subunitilor ribozomale
prin mai multe modaliti:
- blocarea sintezei proteice n faza n care aminoacizii fixai pe ARN -urmeaz s fie
legai n polipeptide (tip Cloramfenicol),legarea de subunitatea 50S
- lipsa materialului necesar sintezei polipeptidelor, prin mpiedicarea migrrii
aminoacizilor de ctre ribozomi (tip tetracicline),legarea de subunitatea 30 S
- dislocarea competitiv a aminoacizilor de pe locurile de fixare pe ribozomi (tip
eritromicin) ,legarea de subunitatea 50 S
- perturbarea activitii ARN-mesager, cu sinteza unor polipeptide atipice- inadecvate
metabolismului bacterian (tip streptomicin)

- Inhibarea sintezei de acizi nucleici - la nivelul nucleului celulei bacteriene prin:
blocarea ARN-polimerazei ,(tip rifampicin)- determinnd scderea sintezei de acizi
nucleici,
- blocarea ADN polimerazei (tip novobiocin) ,inhibarea sintezei de ADN prin perturbarea
ncorporrii precursorilor ( acid nalidixic )
- inhibarea activitii normale a enzimei giraz enzim care catalizeaz rsucirea lanului
de ADN (fluorochinolone)

-antagonism competitiv fa de un metabolit esenial indispensabil activitii metabolice
normale a celulei bacteriene.
Ex: sulfonamidele ,care prin analogie structural cu acidul para amino-benzoic se pot
substitui acestuia inhibnd sinteza de acid folic precum i dezvoltarea microorganismelor
care folosesc aceast cale metabolic.









4









Rezistena microbian.
Reprezint insensibilitatea germenilor la un anumit antibiotic, capacitatea microorganismului
de a rmne activ i de a se multiplica chiar n prezena medicamentului.
Rezistena poate fi:
5
Rezistena natural- care caracterizeaz bacteriile n afara spectrului de aciune a
antibioticelor,este un fenomen fixat genetic ,aparinnd anumitor tulpini sau specii microbiene.
Bacilii gram negativ,de exemplu sunt rezisteni la benzilpenicilin datorit membranei exterioare
proprii acestor germeni,care este puin permeabil pentru antibiotic.
Rezistena dobndit- se datorete unor mutaii cromozomiale sau achiziii de plasmide.
- Mutaiile cromozomiale responsabile de rezistena dobndit survin n mod spontan cu o
frecven de 10 la -5- sau 10 la puterea -12 per celul i per generaie. Antibioticele i
chimioterapicele pot contribui la selecionarea mutanilor rezisteni,prin intoxicarea
electiv a germenilor sensibili.
- Rezistena poate apare brusc (single step)
ex.eritromocina,izoniazida,rifampicina,(indiferent de conc.AB)
- Penicilinele,cefalosporinele,cloramfenicolul,polimixinele-determin dezvoltarea lent a
rezistenei,care necesit mutaii succesive.(multiple step).
- Plasmidele elemente extracromozomiale,genetice cuprinse in citoplasma bacteriana-
Originea rezistenei:
negenetic care cuprinde starea metabolic inactiv (nemultiplicare, ex. forme
persistente ale micobacteriilor i pierderea structurii int pentru medicament la
unele generaii de microorganisme ex. trecerea n forme L - protoblati rezisteni
la beta lactamice)
- genetic
Originea genetic a rezistenei este cea mai frecvent. Poate fi de natur cromozomial (prin
formare de mutani, mutaie spontan o modificare n structura receptorului pentru medicament)
sau extracromozomial - prin plasmide-(elemente genetice extracromozomiale care realizeaz o
rspndire a rezistenei foarte repede).
Rezistena de natur cromosomial prin formare de mutani, este important ndeosebi pentru
gonococi,enterococi, Pseudomonas i Enterobacteriaceae.Unii mutani rezisteni pot prezenta o
virulen modificat.
Plasmidele sunt elemente extracromosomiale genice de dimensiuni mici (1-3% fa de
cromosomi) cuprinse n citoplasma bacterian,care constau n molecule circulare de ADN. Ele
pot conine secvene ADN care codeaz rezistena- factor R ,sau plasmid R- determinant...
Exemple: factorii R= clas de plasmide purttoare de gene pentru rezistena la substane
antimicrobiene. Aceste gene controleaz formarea enzimelor ce distrug antibioticul (ex.beta-
lactamazele) Aceti factori pot exista ca plasmide independente sau pot fi sumai n aceeai
plasmid,devenind factorul R complet- care permite transmiterea rezistenei plasmidice de la o
bacterie la alta. Plasmidele pot fi transferate prin transducie (includerea ntr-un virus care le
transfer la alt bacterie) prin trecerea de la o celul bacterian la alta, prin conjugare bacterian,
mai ales n cazul bacteriilor gram negativ.
Rezistena plasmidic a fost descris pentru peniciline, cefalosporine,
meticilin,eritromicin, lincomicin, aminoglicozide, tetracicline,cloramfenicol.
Rezistena ncruciat.
Const n scderea sensibilitii unor microorganisme la aciunea unui chimioterapic sau
antibiotic cu care nu a venit n contact dar care este nrudit cu alt substan la care germenii au
devenit rezisteni.
Prescrierea de antibiotice sau chimioterapice se va face numai cu indicaii precise i se vor alege
pe baza antibiogramei.
Administrarea trebuie fcut corect, la intervale bine calculate, potrivit timpului de
njumtire, ritmul administrrii trebuie corelat cu rata eliminrii antibioticului, iar durata
tratamentului trebuie s fie astfel aleas nct s duc la eradicarea germenului.
Insuficiena hepatic precum i insuficiena renal- reprezint probleme deosebite n utilizarea
clinic a unor antibiotice sau chimioterapice.Cele cu eliminare renal ,vor avea tendina de
acumulare la bolnavii cu insuficien renal producnd efecte toxice
Exist situaii n care se impune administrarea unei doze de atac , eficiente la nivelul
focarului infecios, pentru realizarea unei concentrii plasmatice maxime mai rapid dup care se
administreaz doze de ntreinere eficiente, corespunztoare ratei de epurare a
medicamentului.administrarea antibioticului trebuie fcut corect.

6


Mecanismul instalrii rezistenei:

1 -Mecanism biochimic- ( BRUIAJ ): - sinteza de enzime ce inactiveaz antibioticul,
inainte de ptrunderea n celul
Exemplu: sinteza de beta-lactamaze inactiveaz penicilinele, cefalosporinele.
2 -Modificarea permeabilitii peretelui microorganismului( BLINDAJ )
fa de substana activ, prin urmare antibioticul nu mai ajunge la locul de aciune.
Exemple: tetracicline, macrolide.
3-Modificarea configuraiei receptorului sau modificarea afinitii agentului
antimicrobian pentru sediile specifice de fixare (modificarea structurii ribozomilor
, receptor alterat...) (CAMUFLAJ )
Exemple: lincosamide, macrolide
4 Dezvoltarea unei ci metabolice care ocolete calea inhibat de medicament.
( ESCHIV ) dezvoltarea unei enzime active pentru metabolismul bacteriei,dar mai puin
sensibil la medicament
Exemplu.: sulfonamide,trimetoprim.














7
EFECTELE ANTIBIOTICELOR ASUPRA ORGANISMULUI GAZD

Efectele adverse: legate de administrarea antibioticelor pot pot fi mprite n 4 categorii:

Reacii alergice. Sunt comune pentru majoritatea antibioticelor. Sunt frecvente pentru
anumite substante de tip penicilinic.
Sunt favorizate de contactul repetat i prelungit cu antibioticul, pe suprafee ntinse i depinde
i de terenul alergic. Sunt reacii ncruciate n cadrul aceleiai grupe sau cu structur
asemntoare.
Manifestri clinice: de la simple erupii cutanate pn la stare de oc, oc anafilactic.
Reacii toxice: intereseaz de obicei numai un anumit organ sau esut.
Ex:
aminoglicozidele prezint ototoxicitate, nefrotoxicitate
polimixinele: neurotoxicitate
eritromicina, tetraciclina: hepatotoxicitate
penicilinele: neurotoxicitate n doze foarte mari
cloramfenicolul: toxic pentru hematopoez
Reacii idiosincrazice. sunt manifestri ale unor enzimopatii genetice.
Ex:
Sulfamidele produc anemie hemolitic la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat
dehidrogenaz.
Doze uzuale de izoniazid produc manifestri polinevritice la acetilatorii leni (la cei
cu deficit de N-acetil transferaz).
Reacii adverse de tip biologic.
Reacia de exacerbare Herxheimer este rezultatul distrugerii masive de germeni cu
eliberare de endotoxine. Se manifest printr-o simptomatologie variat: tulburri
digestive, circulatorii, chiar nervoase, datorit toxinelor ce ptrund n circulaie.
Aceste toxine pot duce la acutizarea proceselor inflamatorii.
Rezistena microbian reprezint dezavantajul chimioterapiei sau antibioticoterapiei.
Fenomenul de dismicrobism (disbioz), apare ca urmare a aciunii selective a
antibioticului. Germenii sensibili ai florei normale dispar i se nmulesc germenii
rezisteni, prin urmare medicamentul distruge flora normal a organismului cu rol
fiziologic n a apra organismul de restul germenilor astfel nct se produce
suprainfectarea cu germeni rezisteni.
Ex: septicemii cu Candida albicans, stafilococii intestinale grave ,dup administrare
de antibiotice cu spectru larg, timp ndelungat.
Pe lng acestea pot aprea i hipovitaminoze (complex B i vitamina K)


ANTISEPTICE , DEZINFECTANTE

n funcie de structura chimic se disting mai multe clase:
Substane oxidante: au reactivitate mare, elibereaz oxigen atomic n stare nscnd,
oxigen care descompune substanele organice. Sunt instabile , se descompun repede.
Apa oxigenat (1-3%)- peroxidul de hidrogen-
Pierde oxigenul spontan sub aciunea luminii, temperaturii crescute, substanelor organice,
catalazei, a esuturilor i sngelui (care conine catalaz) ducnd la efervescen i splarea
plgilor.
Oxigenul atomic sau molecular acioneaz asupra gruprilor sulfhidrice ale proteinelor, omornd
microorganismele.
Utilizri:-efect antiseptic relativ slab,dar are efect de curire a plgilor,mecanic i chimic,efect
dezodorizant,decolorant,efect hemostatic i oarecare aciune astringent.
Pentru dezinfecia mucoaselor
Canalului auditiv
Pulp i canale dentare (n diluie 1:1, sau 1: 2 )
Pentru efectul hemostatic i astringent.
8
Halogenii
Clorul
Aciunea microbicid se datoreaz acidului hipocloros prezent i sub form de
sruri(hipoclorii).
Mecanism de aciune: - oxidarea gruprilor sulfhidrice ale enzimelor i proteinelor bacteriene, la
care se adaug , - halogenarea gruprilor amino ale proteinelor.
Are aciune antiseptic i dezinfectant, coeficient fenolic de 150-300,
Acioneaz i pe protozoare .Puterea oxidant este exprimat n clor activ. Srurile hipocloriii-
utilizai pentru dezinfectarea tegumentelor.,sau chiar a rnilor (hipocloridul de sodiu)
Cloraminele (derivaii cu clor n molecul)
Coeficient fenolic: 60 , se dizolv n ap ,rezultnd soluii mai stabile dect hipocloriii.
Se utilizeaz pentru dezinfecia apelor, instrumentarului (1-3%), plgilor, tegumentelor,
mucoaselor (2%), etc.
Clorhexidina,Hexetidina (hexahidropirimidina) utilizate pentru dezinfecii bucofaringiene n
conc. de 0,1 %, Hexacloraleten tablete coninnd clorhexidin.
Iodul (1-4%)
Este volatil, ptrunde uor la nivelul tegumentelor.
La nivelul tegumentelor se folosete soluia alcoolic de iod iar pe mucoase soluie de iod/iodur.
Local are aciune iritant, produce hiperemie, vasodilataie.
Are spectru larg, poate apare hipersensibilitate la iod n caz de hipertiroidism.
Poate apare reacie alergic (iodism) cu hipotensiune arterial i colaps.Se utilizeaz cu
precauie.

Compui ai metalelor grele

Compuii cu mercur
Ionul de mergur (Hg
+
) precipit proteinele i inhib gruparile sulfhidrice ale enzimelor, ceea ce
duce la denaturarea proteinelor tisulare. Datorit toxicitii mari utilizarea lui este limitat.
Intoxicaiile cu mercur pot fi acute, subacute sau cronice (manifestate prin stomatite i tulburri
SNC).
Boratul fenilmercuric compus organic- utilizat doar extern-
Nu este coroziv, nu este iritant,are un coeficient fenolic de 800-100.Se utilizeaz doar pentru
dezinfecia suprafeelor.
Compuii cu argint
Argintul nu este toxic. n organism se depune ns nu prezint efecte toxice. n cocentraii mari
are efect astringent datorit proteinatului de argint care elibereaz Ag+ timp ndelungat.
Argintul favorizeaz epitelizarea, se utilizeaz pe plgi, mucoase, ochi.
Proteinatul de argint (protargol)
Se utilizeaz n concentraii de 1-2% ca i dezinfectant nazal la copii.
Colargolul: se utilizeaz n creme pentru dezinfecie i epitelizare.
Exemplu: creme pentru hemoroizi , creme pentru bebelui.
Compuii cu zinc
Sulfatul de zinc se utilizeaz pentru efectul astringent n infiltraii oftalmice, respectiv
conjunctivite.
Oxidul de zinc se utilizeaz n dermatologie pentru efectul sicativ i astringent.
Alcolii, aldehidele
Alcoolul etilic antiseptic. Nu este eficace asupra sporilor i virusurilor.
Acioneaz prin denaturarea proteinelor. Aciunea este rapid i necesit prezena apei, de
aceea alcoolul absolut este mai puin activ. Prin evaporare rapid are efect
rcoros,antipruriginos,anestezic local.
Are efect iritant pe mucoase, plgi, de aceea se utilizeaz doar pe tegumente.( usuc
tegumentele prin ndeprtarea lipidelor).
Formaldehida
Acioneaz prin fixarea de gruprile iminice din structura proteinelor transformnd masa
compact n mas imputrescibil.
9
Are efect antiseptic , astringent i mumifiant, anhidrotic (scade secreia sudoral). Efect puternic
iritant mai ales la nivelul mucoaselor.
Ca antiseptic se utilizeaz n concentraie de 1-5%.
Compui fenolici
Fenolul- nu se mai uilizeaz !!!
Crezolii- se utilizeaz n stomatologie n diferite tipuri de unguente pentru efectul rcoritor i
antipruriginos.
Amilmetacrezol substana activ din Strepsils.
Polifenoli
Rezorcinolul-antiseptic, antipruriginos, cheratolitic.
Se folosete soluia 0,5-5%
Acioneaz prin denaturarea proteinelor, respectiv a membranelor citoplasmatice.
Acizii
Acidul boric- antiseptic, slab antimicotic.
Se utilizeaz soluia glicerinat 1-4%, sau n unguente.
Barax tetraboratul de sodiu , se utilizeaz n infecii cu ciuperci,absorbit n organism este
toxic(efect neurotoxic).
Acid benzoic
Acid salicilic (soluie 2-5%)- antiseptic, cheratolitic.
Esteri ai acidului para-amino-benzoic
Nipaginele- esterii acidului parahidroxibenzoic- utilizai ca i conservani.
Benzoat de benzil (substana activ din balsamul de peru)
Detergenii- au efect de curire, de degresare, antiseptic.
Bromura de cetil-piridiniu (bromocet)
Irit mucoasele, se utilizeaz doar ca i dezinfectant. Produce reacie de hipersensibilizare, de
aceea nu se utilizeaz pe piele.
Spunurile
Compui cu structur diferit
Dequaliniu (decaderm)
Codecam (dequaliniu+tetraciclin)
Ambazona Faringosept-
Hexidina, clorhexidina antiseptice, dezinfectante mai ales pe germenii G+ .
Se utilizeaz n gingivite, tratamentul nespecific al afeciunilor oro-faringiene.
Se evit la astmatici i bolnavii alergici la aspirin.
Dezinfectanii
Violet de metill- antifungic n concentraii de 0,-1%
Etacridinii lactas -n comprese, splturi 1 . Se utilizeaz i pe plgi supurate.
Este activ fa de cocii piogeni.
Albastru de metilen- pentru badijonri bucale, n infecii urinare.


Antiseptice folosite n infecii intestinale

Derivaii de oxichinolone halogenate (oxichinoline halogenate)
Au efect antiseptic extern i intern (administrai per oral), efectul fiind bactericid, fungicid
i antiprotozoaric.
Se utilizeaz n gastroenterite nespecifice.
Clorchinaldolul (saprosan)
Este un antiseptic intestinal.
Spectru: Stafilococi, Streptococi, Enterococi, fungi, protozoare i Candida.
Avantaje: nu influeaeaz flora saprofit n doze terapeutice i pe termen scurt, avnd efect
eubiotic.(menine flora microbian)
Efectul antibacterian nu este influenat de puroi sau alte substane.
Local pe tegumente este cheratoplastic.
Tratamentul prelungit poate duce la apariia unui sindrom neurologic cu nevrite periferice,
, mielopatii sindrom ce poarta numele de Neuropatie mielooptic subacut (SMON). Este o
10
neuropatie senzorio-motoare a membrelor superioare, uneori cu tulburri de vedere i atrofie
optic.
Folosirea profilactic sistemic (21zile) a hidroxichinolinelor halogenate favorizeaz
apariia Salmonelozei prin distrugerea unei pri a bacteriilor saprofite intestinale.
Indicaii:
n infecii cu bacterii. protozoare, lamblii, entamoeba sau ciuperci patogene.
Enterocolite, candidoze, micoze.lambliaz
Gastro-enterit nespecific.
Contraindicaii:
Insuficien hepatic
Insuficien renala

Cliochinolum ( 5 Cl-7-iod-8-hidroxichinolina)
Dup adminitrare oral se absoarbe n proporie de 25%. Realizeaz concentraii mari n
coninutul intestinal.
Este activ fa de chisturile amoebiene.
Indicii:
n infecii cu germeni G- mai ales la purttorii de chisturi.
n dizenteria uoar, enterite, enteroclite acute.
Doze: 250 mg de 3ori pe zi timp de 7-10 zile. Dup alte 10 zile tratamentul se poate relua.
Reacii adverse (datorate iodului din molecul): febr, reacii cutanate, uneori fenomene de
iodism,erupii cutanate acneiforme.
Administrarea de doze mari timp ndelungat duce la apariia SMON-
Preparatul Mexaform- asociere ce conine-Cliochinol,fanchinon,(antiseptic),
oxifenoniu(antispastic,anticolinergic)

Derivaii de nitrofuran
Furazolidona
Nu se absoarbe din tubul digestiv. Acioneaz pe germeni G-:
Indicaii : n infecii intestinale cu Salmomella, Schigella, E. Coli, Proteus, Trichomonas,
Giardia.(infecii intestinale)
Efecte secundare: grea, vom, reacii alergice, cefalee, rar anemie hemolitic( la cei cu deficit
de glucozo -6 fosfat dehidrogenaz).
Poate da reacii de tip disulfiram cu alcoolul , interaciuni cu IMAO.
Nifuroxazid (Ercefuryl)
Indicatii : - diaree acuta presupus bacteriana,in absenta fenomenelor invazive,diarei nespecifice.
Se poate administra 4 capsule pe zi in 4 prize, maximum 7 zile.
Nu se absoarbe pe cale oral,acioneaz pe bacilii gram negativ- Salmonela, Schigella, E. Coli.,
Proteus.
Efecte secundare: reacii digestive, reacii alergice.
Contraindicatii: reactii alergice, copii sub 6 ani.

Antiseptice / dezinfectante folosite n infecii urinare

Nitrofurantoina
Antiseptic urinar , se absoarbe bine, nu ajunge la concentraii active n esuturi,
50% din catitatea absorbit se metabolizeaz i se elimin urinar.
Spectru: E. Coli, Schigella, Staphilococi (inclusiv S. Aureus), Streptococi, Trichomonas, Proteus. .
Nu este activ pe virusuri i ciuperci.
Realizeaz efect antibacterian n cile urinare.
Aciunea sa este optim la pH=5-6
Indicaii: infecii acute, cronice, recidivante ale aparatului urinar(pielite, nefrite, cistite,pielonefrite.)
Efecte adverse: acuze gastrice, polinevrite, anemie hemolitic(la cei cu deficit de G-6-P
dehidrogenaz), fenomene alergice, central nervoase, fibroz pulmonar (la administrare
ndelungat).
11
Cotraindicaii: la polinevritici, diabetici, sarcin, insuficien renal, anurie, disurie,
sarcin, la cei cu deficit e G-6-P dehidrogenaz.
Doze: 100mg de 3-4 ori pe zi n infecii acute, cronice sau recidivante (cistite, pielite, pielonefrite).
Nu se asociaz cu Acid nalidixic (antagonism) sau Metenamin
Metenamina
Se administreaz oral avnd absorbie digestiv bun, aproximativ 10- 30% din doza oral, se
descompune, n stomac restul circul prin organism nemodificat, se elimin prin bil, urin,
eliminnd formaldehid la pH acid.
Spectru: Colibacili, Streptococcus, Proteus.
Avantaj: nu dezvolt rezisten.
Utilizri:
Infecii urinare ce nu rspund la alte tratamente.
La cei cu insuficien renal este bine suportat.
Cistite cronice.doze: 0,5-1 g de 4 ori pe zi

CHINOLONELE

Clasificarea chinolonelor:
Generaia I - Acidul nalidixic
Generaia II- Acidul oxolinic, rosoxacina, norfloxacina
Generaia III- Ciprofloxacina, ofloxacina,pefloxacina,lomefloxacina,sparfloxacina,
grepafloxacina, moxifloxacin, gatifloxacin , clinafloxacina..

Derivaii de chinolone-
Acidul nalidixic (Negram, Nalixid)
Derivai ai acidului 4-oxo-3-chinolein carboxilic- numite curent 4 chinolone.
Acidul nalidixic dup absorbie din intestin ,nu realizeaz concentraii plasmatice
eficiente,. Realizeaz concentraii tisulare ineficace, de 2- 5 ori mai mici dect n snge.
Eliminarea se face renal, 80-90% n 24 ore, realiznd n urin concentraii mai mari. n
insuficiena renal, eliminarea este diminuat.
Spectru antimicrobian: bacterii gram negativ, Salmonela,E.Coli, Proteus,Klepsiella pneumonie.
La concentraii mici - este bacteriostatic fa de:
Coci gram negativ: gonococ, meningococ.
Bacili gram negativ: Colibacili, Salmonella, Shigella, Aerobacter, Brucella, Proteus.
La concentraii de 5-10 ori mai mari dect cele bacteriostatice este bactericid. Efectul
antibacterian este mai intens la un pH acid 5-6.
!!! Rezistena se dezvolt repede.
Mecanism de aciune: inhibarea ADN girazei i -topoizomerazelor IV (girazelor bacteriene),
enzime care au rol n procesul de supraspiralizare a cromozomului ADN bacterian.
Indicai:
n infecii urinare acute, cronice recidivante, cistite, pielonefrite, litiaz urinar infectat,
uretrite, TBC renal complicat prin infecii cu germeni gram negativ, nefrite interstiiale de origine
ascendent..
Posologie:
n infecii acute se administreaz 1 g (2 comprimate a 500mg ) de 4 ori pe zi.
n infecii subacute: 1 g de 2 ori pe zi.
n infecii cronice: 1 g pe zi.
Efecte adverse:
Aparat digestiv: greuri, vrsturi, diaree, dureri abdominale.
SNC: cefalee, ameeli, tulburri vizuale, diplopie, diminuarea acuitii, discromatopsie,.
Uneori pot apare manifestri psihotice, convulsii la bolnavii predispui (epileptici, parkinsonieni,
ateroscleroz cerebral), hipertensiune intracranian.
Aparat respirator: deprimarea respiraiei (mai ales la vrstnici).
Reacii alergice: erupii cutanate, fotosensibilitate, eozinofilie.
Anemie hemolitic la cei cu deficit de G-6-P dehidrogenaz.
Contraidicaii:
12
Sarcin, primul semestru, alptare;
Copii pn la pubertate deoarece produce leziuni ale cartilajelor de cretere;
Deficien de G-6-P dehidrogenaz;
Epilepsie;
Insuficien renal avansat;
Insuficien hepatic avansat.
Norfloxacina (Nolicin)
Se absoarbe 30-40%. Are un T1/2 de 5h .Face trecerea ctre cea de-a 3-a generaie-
Are spectru antibacterian mai larg care cuprinde n plus i ali germeni gram negativi precum:
Enterococi, Stafilococi, Pseudomonas, dar i germeni gram pozitivi.
Utilizri: infecii urinare i prostatice cu germeni sensibili. Dar se utilizeaz doar n infecii
urinare.
Doze: 400mg de 2 ori pe zi
Ali reprezentani:
Acid oxolinic
Cinxacina
Rosoxacina
Generaia a III-a. Fluorochinolonele - Floxacine
Spectru: cuprind un spectru mult mai larg ,iar germenii rezisteni la celelalte generaii sunt
susceptibili la reprezentanii acestei generaii
Coci i bacili gram pozitiv;
Bacili G-, Coci gram negativ
Bacterii anaerobe;
Clamidii : Chlamidia trachomatis
Piocianic
Mycoplasme : Mycoplasma Pneumoniae
Ricketsii;
Ureaplasma
Unele micobacterii cu cretere rapid
Caracteristici:.
Fluorochinolonele administrate oral au biodisponibiliate mai bun ..Legarea de
proteinele plasmatice este medie. Au volum mare de distribuie, datorit difuziunii tisulare bune.
Au efecte sistemice, se pot utiliza n infecii sistemice, septicemii, endocardite, meningite ,infecii
ale cilor respiratorii i biliare, osteomielite.
Realizeaz concentraii mai mari n rinichi, prostat, ficat, plmni, bil (de 5-8 ori mai
mult dect n plasm), oase. Concentraii mai mici dect n plasm realizeaz n saliv, secreii
bronice, lichid prostatic, umoarea apoas.
Trec n LCR mai ales cnd meningele este inflamat (40-90% din concentraia plasmatic).
Epurarea se face renal pentru ofloxacin, hepatic pentru pefloxacin (metaboliii sunt
activi) i pe ambele ci pentru celelalte fluorochnolone.
Au aciune bactericid.
Mecanism de aiune: bactericid prin inhibarea enzimei ADN girazei ( ADN topoizomerazelor IV)
bacteriene.
Rezistena se instaleaz lent, prin mutaii cromozomiale spontane.
Indicaii:
Infecii urinare complicate i necomplicate inclusiv cu Pseudomonas aerginosa;
Prostatit bacterian;
Profilaxia cistitei recurente la femei;
Infecii cu N gonorhae, inclusiv cu germeni rezisteni la penicilin: uretrit, prostatit,
faringit, cervicit (o singur doze rezolv aceste infecii n proporie de 100%);
Infecii gastrointestinale: diareea cltorului, gastroenterit cu Salmonella, dizenteria
bacilar, febra tifoid;
Gastroenterite bacteriene grave-n care tratamentul este obligator
13
Infecii pulmonare; episoade acute ale bronitelor cronice, exacerbri ale fibrozei chistice,
pneumonii nosocomiale (se asociaz cu o aminoglicozid cnd este suspectat
Pseudomonas aeruginosa);
Osteomielita cronic;
Infecii ale pielii cu bacili gram negativi;
Tuberculoz pulmonar: ofloxacina, ciprofloxacina.
Reaciile adverse sunt rare, fluorochinolonele fiind bine suportate.:
Aparat digestiv: grea, vom, diaree, rar colit cu Clostridium difficile;
SNC: convulsii, delir, halucinaii;
Reacii alergice: erupii cutanate, pruriginoase, fotosensibilizare (pefloxacina,
fleroxacina), urticarie, edem angioneurotic, reacii anafilactice, vasculit;
Snge: leucopenie, eozinofilie; alte reacii adverse rare: cristalurie, hematurie, nefrit
interstiial, insuficien renal acut;
Eroziuni i leziuni la nivelul cartilajelor.
Ciprofloxacina
Biodisponibilitatea oral este medie, aproximativ 60%. Difuziune bun n esuturi, cu
realizarea de concentraii mari n rinichi, prostat, parenchim pulmonar, mucoasa bronic.
Nu realizeaz concentraii eficace n LCR. Metabolizare n proporie redus cu formarea
de metabolii activi biologic.
Eliminarea e face predominant renal (65%) i prin scaun. T1/2 este e 4,1 h.
Doze: n infecii obinuite: 250-500mg de 2 ori pe zi.
n infecii grave: 750mg de 2 ori pe zi, durata tratamentului 5-10 zile.
Ofloxacina
Are biodisponibilitate oral 90%. Realizeaz concentraii tisulare mari, trecnd inclusiv
n LCR (realizeaz 90% din concetraia plasmatic). Eliminare predominant renal n form
activ. T1/2 mediu de 5-7 ore. T1/2 crete n insuficien renal.
n infecii obinuite se utilizeaz n doze de : 200-400mg de 2ori pe zi
n infecii grave n doze de : 600-800mg de 2 ori pe zi.
Efecte secundare: tulburri central nervoase cu insomnii, datorit fixrii pe receptorii GABA.
Administrarea substanelor antiacide , i scade absorbia.
Contraindicaii: epilepsie, graviditate, perioada de alptare.
Pefloxacina
Biodisponilitate oral bun, difuziune bun n esuturi, n LCR realizeaz 40% din concentraia
plasmatic., metabolizare 80 % cu metabolit activ,eliminare urinar 60% i biliar.
T1/2 este de aproximativ 12h.
Doze: 400mg de 2 ori/zi
Grepafloxacina : de 8 ori mai activ pe Stafilococi i de 15 ori pe Pneumococi dect
ciprofloxacina.,prezint cardiotoxicitate.
Sparfloxacina
T1/2 16-22 h. Se administreaz n doz de 400 mg/zi.Cardiotoxicitate- prelungirea undei QT
Lomefloxacina
Are biodisponibilitate de 95%, T1/2 de 8 h.
Se administrez 400 mg de 2 ori/zi.
Frecvena reaciilor de fotosensibilitate este mai mare.
Trovafloxacina
Are activitate superioar pe micoplasme i clamidii.
Moxifloxacina (Avelox)
Utilizat n exacerbri acute ale bronitelor cronice, sinuzite bacteriene acute, pneumonii
comunitare cu excepia cazurilor severe.Se administreaz 400 mg un comprimat pe zi, sau la 12
ore , cardiotoxicitate prin prelungirea undei QT.
Alti reprezentani:
- Enoxacina, Fleroxacina, Difloxacina.



14
SULFONAMIDE ANTIMICROBIENE

Sunt substane de sintez derivai de sulfanilamid-
Gruparea amino din poziia para fa de gruparea sulfonamidic este esenial pentru
activitatea antimicrobian.
Mecanism de aciune:sunt bacteriostatice ,distrugerea microorganismelor se realizeaz prin
forele fiziologice de aprare ale organismului. Efectul lor este slab atunci cnd organismul nu
dispune de fore fiziologice de aprare.
Sulfamidele interfer cu procesul de sintez al acidului folic, deoarece molecula
prezint asemnri structurale cu acidul para-aminobenzoic, pe care l antagonizeaz competitiv.
Blocheaz dihidropteroatsintetaza, enzim care catalizeaz ncorporarea acidului para-
aminobenzoic, respectiv transformarea n acid dihidrofolic acid tetrahidrofolic (folinic).
De asemenea, prin substituirea acidului p-aminobenzoic de ctre sulfamide n procesul
de biosintez se formeaz un analog nefuncional al acidului folic. Deficitul de acid folic mpiedic
formarea nucleotizilor purinici i pirimidinici i n final a acidului dezoxiribonucleic.
Aciunea bacteriostatic a sulfamidelor este mpiedicat e acidul p-aminobenzoic, purin
i timin, de prezena puroiului i a esuturilor necrozate (care conin cantiti mari de nucleotizi
purinici i pirimidinici).
Eficacitatea clinic este n concordan cu eficacitatea lor ca antivitamine,ca
antimetabolii ai acidului para aminobenzoic. Efectul este reciproc, sulfamidele sunt puin active n
prezena puroiului i a esuturilor necrotice, din cauza prezenei unor cantiti mari de nucleotizi
purinici i pirimidinici.
Rezistena la sulfamide se instaleaz lent prin apariia unor ci alternative- substituirea
cii metabolice a acidului folic.
Pteridine + PABA Dihydropteroic acidDidihydrofolic acidTetrahydrofolic acid




N
N N
N
OH
N H
2
CH
2
-OH
N
H
N
N N
N
OH
N H
2
C
H
2
COOH
COOH
NH
2
N
N
OH
N H
2
N
H
N
H
C
H
2
CON
H
CH
CH
2
CH
2
COOH
COOH
N
N
N
OH
N H
2
N
H
N
H
C
H
2
CON
H
CH
CH
2
CH
2
COOH
COOH
N
H
N
N
OH
N H
2
N
N
H
C
H
2
CON
H
CH
CH
2
CH
2
COOH
COOH
N
H
CHO
Dihidropteroat-sintetaza
SULFAMIDE
(-)
acid paraaminobenzoic
dihidrofolat-sintetaza
+acid glutamic
acid dihidrofolic
dihidrofolat-reductaza
acid tetra-hidrofolic
formil-transferaza
acid folinic
TRIMETOPRIM
(-)

15
Spectru:
Coci gram pozitiv: streptococ, pneumococ;
Coci gram negativ; gonococ, meningococ;
Bacili gram pozitiv: Clostridium tetani;
Bacili gram negativ: Brucella, E. Coli, Haemophilus influenzae, Klepsiella, Proteus,
Salmonella, Schigella;
Clamidii;
Micoplasme;
Actinomicete;
Noocardia;
Protozoare: toxoplasme, plasmodii, Pneumocystis.
Neisseria meningitis
Rezistena bacterian se instaleaz prin:
- Sinteza unei dihidropteroat sintetaze (mediat plasmidic) rezistent la sulfamide;
- Sinteza bacterian a unor cantiti mari de acid p-aminobenzoic i
dihidropteroatsintetaz;
- Substituirea cii metabolice a acidului folic (germenii utilizeaz aportul exogen de timin
i metionin);
- Scderea permeabilitii nveliului microbian la sulfamide;
- Modificarea enzimei bacteriene obinuite (determinat cromozomial), care devine
insensibil.
Farmacocinetic:
- Se absorb bine din tubul digestiv, excepie face ftalilsulfatiazolul;
- Difuzeaz bine n esuturi, unele pot ajunge i n LCR, fiind utile n meningite; difuziunea
este dificil n focarele supurative ncapsulate,
- Se leag de proteinele plamatice n proporie diferit;
- Traverseaz placenta trecnd n circulaia fetal;
- Acioneaz intra i extracelular;
- Sufer biotransformare hepatic, prin acetilare, cu formare de compui inactivi. acetilarea
se face n proporii diferite;
- Eliminarea se face preponderent renal dar i biliar (cele care sufer reabsorbie
intestinal);n urina acid pot precipita, cu formare de precipitate aciculare, care pot duce
la leziuni renale.
Efecte adverse:
Reaciile adverse (n jur de 5%) sunt favorizate de folosirea de doze mari i administrare
prelungit.
SNC: cefalee, ameeli, nevrite, neurotoxicitate.
Aparat excretor: sulfamidele cu durat scurt de aciune, puin solubile n ap produc
cristalurie, hematurie, colici i obstrucie renal. Aceste fenomene pot fi evitate prin
administrarea unor cantiti mari ap (volumul de urin trebuie meninut la 1- 2 l n 24
ore) i prin alcalinizarea urinii (creterea pH-ului duce la ceterea solubilitii).
Accidente de natur toxic
La nivelul sngelui- : produc cianoz prin met- i sulfhemoglobinemie i tulburri de
coagulare prin hipovitaminoz K (consecina disbacteriemiei). La bolnavii cu deficit
de G-6-P dehidrogenaz produc anemie hemolitic (anelmia poate fi de natur
imun sau idiosincrazic). Alte reacii adverse sunt: agranulocitoz, trombocitopenie
(alergic sau toxic), anemie aplastic (prin mielosupresie).
Aparat digestiv : greuri, inapeten, vrsturi.
Reacii alergice manifestate prin: febr, erupii cutanate i mai rar edem
angioneurotic, fotosensibilitate, vasculite alergice; - fenomenele alergice sunt mai
frecvente dup aplicare local manifestate prin purpur, compuii cu grupri p-
amino-benzoici produc sensibilizare la contact cu tegumentele,rar pot produce
sindrom Stevens Johnson, sindrom Lyel, mai ales sulfamidele cu durat lung de
aciune;
16
- la nou nscut pot crete nivelul bilirubinei, cu apariia icterului nuclear.
Fenomenul apare pe deoparte datorit imaturitii sistemelor enzimatice
(sulfamidele i bilirubina intr n competiie pentru sistemele de conjugare), iar pe
de alt parte datorit deplasrii moleculelor de bilirubin de pe proteinele
plasmatice.
Contraindicaii :
Alergia la sulfamide;
Insuficiena renal i hepatic;
Nou-nscui (n prima sptmn).
Precauii: tratamentul prelungit necesit control hematologic.
Farmacoterapie:
Utilizarea sulfamidelor este n prezent restrns datorit reaciilor adverse i alergice
relativ frecvente i datorit introducerii unor grupe noi de chimioterapice cu activitate bacteian
superioar.
Sunt utilizate n tratamentul infeciilor urinare (mai ales asocierea sulfametoxazol+
trimetoprim), n noocardioz (medicaie de elecie);
Se utilizeaz ca medicaie de alternativ n infeciile cu Chlamidia trachomatis,
infecii biliare, respiratorii.
Salazosulfapiridina este indicat n rectocolita ulcerohemoragic cronic.
Sulfamidele locale sunt utilizate n infecii oculare superficiale cu germeni sensibili
(sulfacetamida) i pentru profilaxia infeciei plgilor (sulfadiazina argentic).
Din punct de vedere al proprietilor farmacocinetice sulfamidele se deosebesc astfel :
a ) - sulfamide sistemice cu durat de aciune scurt -
-au absorbie digestiv bun, legarea de proteinele plasmatice este medie, difuzeaz bine n
esuturi. Realizeaz concentraii mai mari n ficat i rinichi, comparativ cu concentraiile
plasmatice, au difuziune redus n focarele supurative ncapsulate i n LCR.
Trec prin placent n circulaia fetal.
Biotransformarea se face n ficat prin N4-acetilare, cu formare de derivai acetilai lipsii de
activitate microbian, dar cu toxicitate ridicat. Metabolizarea este dependent de substan,
doza administrat, de reactivitatea individual (acetilatori rapizi sau leni).
Sulfafurazolul (neoxazol)
Se absoarbe bine din tubul digestiv, cu atingerea concentraiilor plasmatice maxime dup 1-2 ore.
n LCR realizeaz 1/3 din concentraia sanguin. Biotransformarea are loc prin acetilare n
proporie de 30%. Eliminarea se face 90% renal.
Indicaii:
Pielita i pielonefrita acut fr suferine obstructive,
n cistita acut produs de E. Coli.
Este medicament de elecie n noocardioz.
Contraindicaii:
-sensibilizarea la sulfamide reprezint o contraindicaie absolut
la nou-nscut (n prima sptmn de via);- gravide - in ultimul semestru
insuficien renal i hepatic grav.
Doze: 2-4g la 4-6 ore.
Sulfisoxazol acetyl sub forma de tablete oral se prefer la copii, mpreun cu eritromicina n
tratamentul otitei medii.
b ) -sulfamide sistemice semiretard - (t1/2 8-16 ore)
Sulfametoxazol
Are biodisponibilitate oral bun,. Se leag de proteinele plasmatice n procent mai mare (peste
70%). T1/2 este de aproximativ 10 ore. Este acetilat n ficat n proporie mare, prezentnd risc
mare de cristalurie. Are difuziune bun n esuturi, atingnd concentraii active n LCR. Trece prin
placent. Eliminarea se face preponderent renal.
Spectrul antimicrobian este specific sulfamidelor, iar n terapie se folosete frecvent asociat cu
trimetoprim.
Doze: 2g la 12 ore iniial, apoi 1g la 12 ore.
Sulfadiazina
17
Are t1/2 lung, difuzeaz bine n LCR. Se administreaz la 12 ore, aprox 4 g/zi. Doza se poate
crete la nevoie.
c) - sulfamide sistemice retard-
Au absorbie crescut i rapid din tubul digestiv i legare mare de proteinele plasmatice ( 95%).
Se acetileaz n proporie mic (aproximativ 10%), metabolizarea se face prin N1-
glucuronoconjugare (metaboliii glucuronoconjugai sunt solubili i se elimin uor). T1/2 este
lung, depind 24 ore.
Sulfadimetoxina este un preparat depozit.
Se leag 95% de proteinele plasmatice, ptrunde n LCR.
Doza de atac este de 1g, doza de ntreinere de 0,5g.se utilizeaz n infecii ale apartului
respirator, n ORL.
Sulfalenul
Se administreaz oral: 2g o dat pe sptmn.
Se utilizeaz n infecii cronice respiratorii, infecii urinare, biliare cu germeni sensibili.
T este lung de 48- 96 de ore .
Sulfadoxina
- T variabil de la 72 de ore la 11 zile.
Se administreaz iniial 2g apoi 1-1,5 g/sptmn.
n asociere cu pirimetamina se utilizeaz n tratamentul malariei.

Sulfamide cu aciune intestinal-
Au absorbie redus din tubul digestiv. Nu realizeaz concentraii sanguine eficace n
administrare pe aceast cale. Se elimin predominant prin fecale.
Sunt indicate pentru reducerea florei bacteriene inaintea interveniilor chirurgicale pe colon sau n
infecii intestinale cu germeni sensibili
n tratament prelungit pot favoriza suprainfecia cu Candida
Salazosulfapiridna
Se absoarbe foarte puin din intestinul subire, se leag de esutul conjunctiv al peretelui
intestinal avnd efect antiinflamator.
n colon se desface n sulfapiridin i acid 5-aminosalicilic.
Indicaii:
n colita ulceroas, enterite.
Colopatii acute sau cronice.
n poliartrita reumatoid, boli reumatice.
Reacii adverse: grea, febr, erupii cutanate.
Doze: 4-6 comprimate (a 500mg)/zi timp de 3 sptmni . (n enterite i colopatii).

Sulfamide cu aciune local.
Sulfacetamida
Este indicat n conjunctivite i infecii oculare superficiale cu germeni sensibili. Se folosete ca
sare sodic, soluia de 10-30% (instilaii conjunctivale; 1-2 pic la 2-3 ore). Nu este iritant. Se
poate utiliza i n ORL.
Contraindicaii: la persoanele alergice la sulfamide.
Sulfadiazina argentic se utilizeaz sub form e crem 1% pentru profilaxia i tratamentul
infeciei plgilor. Acioneaz att prin sulfamid ct i prin argintul eliberat.
Mafenidul (sulfamylon)
Este un omolog al sulfanilamidei, cu spectru antimicrobian asemntor acesteia, dar cu
unele avantaje: este mai activ fa de anaerobi i unele tulpini sulfamidorezistente, iar aciunea
antimicrobian nu este antagonizat de acidul p-amino-benzoic.
Se gsete n soluie oftalmic de 5% sau creme 10%.
Se utilizeaz pentru profilaxia infectrii arsurilor.
Poate produce reacii alergice i acidoz sistemic (dac este aplicat pe suprafee intinse)
Puroiul nu-i scade eficacitatea ,avantaj fa de restul sulfamidelor.



18
Sulfamid cu structur de diaminopirimidin, cu aciune sistemic.
Trimetoprim
Este un derivat diaminopirimidinic, nrudit structural cu pirimetamina.
Spectrul este asemntor sulfamidelor ns potena sa este mai mare pentru ca este activ
asupra majoritii germenilor G-.
Are absorbie digestiv bun i rapid. Se leag n proporie de 35-40% de proteinele plasmatice.
T1/2este de 10ore. Are difuziune bun n esuturi, realiznd concentraii tisulare superficiale celor
plasmatice n lichidul pleural, umoarea apoas, secreia prostatic, vaginal, biliar, expectoraie.
n insificiena renal prezint tendin de cumulare.
Mecanism de aciune: inhib selectiv dihidrofolat reductaza bacterian mpiedicnd
transformarea acidului dihidrofolic n acid tetrahidrofolic activ, precursorul acidului folinic.
Afinitatea pentru dihidrofolat reductaza bacterian este de aproximativ 50.000 de ori mai mare
dect pentru cea uman, aceasta implicnd toxicitatea electiv fa de microorganismele
bacteriene .

Acidul para amino-benzoic + pteridin
Dihidropteroat sintetaza Sulfamide
Acidul dihidropteroic
Dihidrofolat sintetaza
Acidul dihidrofolic
Dihidrofolat reductaza Trimetoprim
Acidul tetrahidrofolic

Acidul folinic


Trimetoprimul n mod frecvent se folosete asociat cu o sulfamid. Asociaia trimetoprim-
sulfamid acioneaz sinergic, raportul optim ntre concentraii fiind 1:5.
Avantajul asocierii este aciunea bactericid i spectru antimicrobian mai larg. Efectul
bactericid se explic prin blocarea celor dou etape de formare a acidului folinic: ncorporarea
acidului p-aminobenzoic n acidul dihidrofolic i transformarea acidului dihidrofolic n acid
tetrahidrofolic activ- acid folinic.
Avantajele asocierii:
-doza de 80 mg trimetoprim+ 400 mg sulfamethoxazol( Cotrimoxazol, Biseptol) realizeaz
un sinergism, efect bactericid.
n urin raportul concentraiilor trimetoprim/ sulfamethoxazol este 1/5-1/1 (deoarece
sulfametoxazolul este inactivat n proporie mare); acest raport permite obinerea unui
efect sinergic dar nu este optim; - un raport optim urinar se obine n cazul asocierii
trimetoprim-sulfadiazin (deoarece aceasta se metabolizeaz n proporie mic).
Asocierile sunt indicate n:
- infecii urinare acute i cronice cu germeni sensibili: E. coli, Klepsiella,
Enterobacter, proteus mirabilis, Proteus morgani (mai ales n infecii cronice
recidivante) i mai ales pentru profilaxia infeciilor recurente la femei cu
comprimat seara/la2 zile.
infecii respiratorii,pneumonie,bronit cronic ,acutizat.
- dizenteria bacilar cu Schigella, constituie medicaia de prim alegere la copii
(este util n cazul instalrii rezistenei la tetraciclin, eritromicin);
- salmoneloze (alternativ a ampicilinei asociat cu rifampicin i a
cloramfenicolului);
- noocardioz (ca alternativ la sulfamide cnd nu sunt eficace singure);
- otite cu Haemophilus influenzae (rezistent la ampicilin sau la bolnavii alergici la
penicilin);
- medicaie de prim alegere n infecia cu Pneumocistis carinii (la doze mari,
corespunznd la 20 mg/kg/zi de trimetoprim), la bolnavii imunodeprimai se face
tratamentul profilactic cu 2 comprimate de 2 ori /zi.
- infecii gonococice.
19
Efecte adverse: greuri, vrsturi, diaree, stomatit,erupii alergice,etc.
Contraindicaii:
- gravide (inhib acidul tetrahidrofolic)- poate avea efecte teratogene.
- n anemii megaloblastice


ANTIBIOTICE ANTIBACTERIENE

PENICILINELE
Penicilinele sunt antibiotice naturale sau semisintetice avnd la baz un nucleu comun,
acidul-6-aminopenicilanic. Acesta este format dintr-un inel tiazolidinic i un inel beta-lactamic, de
aici provenind i denumirea de antibiotice beta-lactamice.
Mecanismul aciunii - este bactericid de tip degenerativ, penicilinele fiind active doar n
faza de proliferare a germenilor.
La nivel molecular mecanismele de aciune posibile sunt:
Legarea de proteinele membranare PBP (penicilin binding proteins), care servesc drept
receptori specifici pentru beta-lactamine. Aceste proteine variaz n cadrul diferitelor
grupuri de bacterii, dar conin n structura lor transpeptidaze care intervin n formarea
peretelui bacterian.
Legarea covalent a penicilinelor de transpeptidazele care asigur soliditatea peretelui
bacterian.
Activarea unor enzime autolitice: autolizine, --hidrolaze.
ntr-o prim etap acionarea receptorilor -produce mpiedicarea formrii peretelui celulelor
bacteriene,ca urmare a inhibrii procesului final, de consolidare a polimerului peptidoglicanic
rezultnd aciune bactericid a antibioticelor active n faza de multiplicare.
Rezistena bacterian la peniciline poate fi:
a) Natural: imprimat de caracteristicile microorganismelor.
Ex: bacilii gram negativi posed o membran fosfolipidic suplimentar situat la suprafaa
exterioar a peretelui celular prin care penicilinele naturale nu pot ptrunde pentru a se lega
de receptorii specifici PBP. Penicilinele cu spectru larg (ampicilina, amoxicilina), penicilinele
antipseudomonas (carbenicilina) au molecula hidrofil i pot fi active pe aceste
microorganisme.
b) Dobndit, care apare prin mai multe mecanisme:
Prin secreie de beta-lactamaze (penicilinaze), enzime care desfac legtura
amidic din inelul beta-lactamic, inactivnd astfel antibioticul;
Ex: Stafilococul auriu secret extracelular o penicilinaz care inactiveaz
benzilpenicilina.
Prin modificarea receptorilor membranari specific
Ex: pneumococii rezisteni la peniciline prezint proteine receptoare modificate care
nu mai pot lega antibioticul.
Casificare:
Peniciline naturale:
1. Injectabile
-cristalizate: benzilpenicilina;
-sruri cu aciune retard: procain-benzilpenicilina, benzatin-benzilpenicilina.
2. Orale: fenoximetilpenicilina.
Peniciline de semisintez, care dup spectrul antimicrobian se clasific n:
a) peniciline antistafilococice: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, nafcilina;
b) peniciline cu spectru larg (aminopeniciline) :
-substane active ca atare: ampicilina, amoxicilina, epicilina,
-prodroguri: pivampicilina, bacampicilina, talampicilina;
c) peniciline active fa de Pseudomonas:
- carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina;
- ureidopenicilinee: piperacilina, azlocilina;
d) peniciline active fa de enterobacteriacee ( amidinopeniciline) ;
20
- mecilinam, pivmecilinam, temocilina.

Spectrul antimicrobian:
Penicilinele naturale (benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina) au-
spectru relativ ngust care cuprinde:
-coci G+ , mai puin stafilococul penicilinazosecretor;
-Coci G-;
-bacili G+;
-spirochete: treponema i leptospira;
-actinomicete.
Penicilinele antistafilococice: au spectru asemntor penicilinelor naturale cu
urmtoarele excepii:
-sunt active pe stafilococi penicilinazosecretori;
-activitatea pe ceilali germeni este mai slab comparativ cu benzilpenicilina.
Penicilinele cu spectru larg, aminopenicilinele (ampicilina, amoxicilina) au spectru
asemntor benzilpenicilinei, dar cuprind n plus bacili G- (excepie Pseudomonas la care
majoritatea tulpinilor au devenit rezistente).
Penicilinele active pe Pseudomonas - cuprinde spectrul antimicrobian:
-bacterii G+: coci i bacili;
-Bacili G-, inclusiv majoritatea tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa.
Penicilinele active fa de enterobacteriacee au spectru antimicrobian ngust care
cuprinde numai acest tip de bacterii.(bacterii gram negativ-)
Schematic- vezi tabelele-








21




Farmacotoxicologie:
Reacile adverse provocate de peniciline sunt:
a ) Reacii alergice. Penicilinele au un potenial alergizant foarte mare, frecvena reaciilor
alergice fiind de 1-10% din bolnavii tratai cu peniciline.
Manifestrile alergice cele mai frecvente sunt urticarie i eritem cutanat (aproximativ 60% din
totalul manifestrilor alergice). Reacii alergice mai rare sunt: erupii purpurice, buloase, sindrom
Stevens-Johnson, boala serului, nefrit interstiial; cea mai grav reacie alergic este ocul
anafilactic i are frecven de aproximativ 0,02-10% din cazuri (evoluia este letal).
Capacitatea antigenic a penicilinelor este datorat att moleculelor de antibiotic, dar mai ales a
unor metabolii care funcioneaz ca haptene (antigene incomplete) i se leag complet de
proteine, formnd antigene complete.
Aceti metabolii sunt:
- peniciloilamida (prin desfacerea inelului beta-lactamic se formeaz radicalul
peniciloil),peniciloilpolilizina considerat determinant antigenic major- este implicat cel
mai frecvent n sensibilizare;
- acid penicilanic, acid peniciloic considerai determinani minori, care determin mai rar
sensibilizare.
b) Reacii adverse toxice:
- convulsii la doze mar (penicilina)i;
- hepatit (oxacilina);
- nefrit (meticilina);
- hemoragii (carbenicilina, datorit efectului antiagregant plachetar);
- granulocitopenie (meticilin, nafcilin).
Convulsille sunt favorizate de leziuni SNC i de hiponatriemie. La administrare i.v. de doze
mari de benzilpenicilin potasic, efectul toxic poate fi datorat i de cationul de potasiu i mai
ales n prezena unei insuficiene renale.
c) Efect iritant local:
22
-la adminstrare i.v. poate apare flebit local;
La administrare i.m apar dureri la locul injectrii.
d ) Reaciia Herxheimer- apare n primele zile de tratament al sifilisului, cu penicilin.
Manifestrile sunt: febr, frison, mialgii, artralgii, reactivarea leziunilor sifilitice. Evoluia poate fi
letal. Aceste efecte apar ca urmare a distrugerii unui numr mare de treponeme i a eliberrii
unor cantiti mai de endotoxine.
Pentru evitarea acestei reacii se recomand nceperea tratamentului cu cantiti mai mici de
antibiotic.
e) Favorizarea suprainfeciilor, dup administrarea oral a penicilinelor cu spectru larg, ca
urmare a modificrii florei intestinale. Se pot dezvolta microorganisme rezistente: Stafilococi,
Candida, Pseudomonas .
Peniciline naturale
Benzilpenicilina (penicilina G)
Este inactivat de acidul clorhidric din stomac. Concentraiile sanguine active se menin 6
ore. T1/2 este de 30min-1 or. Legarea de proteinele plasmatice este medie, 50-60%. Are
distribuie bun n esuturi, mai puin n SNC i esuturile nevascularizate (cornee, esuturi
necrozate). Poate realiza n LCR, concentraii de 5-10% din concentraia plasmatic (la doze
tarapeutice mari acestea pot fi eficace). Traverseaz placenta. Trece n laptele matern.
Eliminarea se face renal, predominant prin secreie tubular (80%) i filtrare glomerular .
Secreia tubular activ poate fi interferat de acizii organici: probenecidul i scade eliminarea,
crescndu-I nivelul plasmatic.
Eliminarea este redus la nou-nscui i la btrni !!!
Spectru:
-coci G+: streptococi, pneumococi, stafilococi nesecretori de penicilinaze;
-coci G-: gonococi, meningococi;
-bacili G+: bacil difteric, bacil crbunos, clostridii anerobe;
-spirochete: treponema pallidum, leptospira sp.
-actinomicete :
Mecanismul de aciune este de tip bactericid degenerativ.
Rezistena se instaleaz prin sinteza de beta-lactamaze produse de ctre cocii gram pozitivi
(Staphilococcus aureus, Staphilococus epidermidis); o parte din tulpinile de gonococi iniial
sensibile au devenit rezistente.
Reacii adverse:
-convulsii mai ales la administrare intrarahidian;
-sensibilzare dup administrare repetat, n contact cu tegumentele sau mucoasele;
-reacii alergice: oc anafilactic, boala serului, astm bronic, edem angioneurotic, dermatite de
contact;
-reacia Herxheimer,;
-anemie hemolitic n cazul folosirii de doze mari timp ndelungat;
-nefrit interstiial i necroz tubular la administrare n perfuzie i.v., n doze mari;
-Locale: dureri la locul injectrii i.m., infiltraii nodulare, abcese, flegmoane (soluii nesterile);
tromboflebite dup perfuzii i.v., prelungite.
Indicaii:
Este antibiotic de elecie n:
- infecii cu pneumococ: pneumonii, meningite, septicemii;
- infecii cu streptococ hemolitic: angine, erizipel, scarlatin, otit, mastoidit, septicemii;
- endocardit lent cu streptococ viridans, endocardit enterococic;
- infecii cu meningococ: meningit;
- actinomicoz;
- gangren gazoas, tetanos, difterie;
- lues;
- profilactic n reumatismul poliarticular acut, plgi zdrobite (tetanos, gangren
gazoas),pregtire preoperatorie (chirurgie pulmonar, ORL ).
Posologie:
Se administreaz cel mai frecvent i.m. profund sau i.v. n perfuzie. Soluia se prepar extempore
n ser fiziologic steril, administrarea se face la 4 - 6ore.
23
Nu se asociaz cu alte medicamente n aceeai sering.
Adult: 1-2 milioane U.I./zi pn la 2-20 mil U.I./zi n infecii grave.
Nou-nscut: 60.000 U.I./kg/zi sau 1 milion U.I./kg/zi n 2 prize (la 12 ore).
Copii: 25.000-50.000 U.I./kg/zi.
Pentru administrare intrapleual sau intrapericardic 50.000-200.000 UI.
Intrarahidian: 10.000 UI odat pe zi.

Peniciline injectabile cu efect retard
Procainbenzilpenicilina (Efitard)
Este o sare cristalin a benzilpenicilinei cu procaina care se folosete n suspensie
apoas.
Administrat i.m. se absoarbe lent de la locul injeciei, pe msura dizolvrii, fiind un preparat cu
aciune retard.
Doza: 30 000 UI administrat i.m.. Concetraiile active se menin 24 ore.
Reaciile adverse sunt cele ale benzilpenicilinei la care se adaug i riscul alergizant al procainei.
Indicaii:
-Faringite streptococice i scarlatin: 600 000 UI o dat/zi timp de 10 zile;
-uretrit gonococic necomplicat: i.m. 4,8 milioane UI/zi;
-sifilis recent 1 200 000 UI/zi timp de 10 zile.
Benzatinbenzilpenicilina (Moldamin)
Este o sare a benzilpenicilinei cu dibenzil-etilen-diamina, cu caracer retard, utilizat ca suspensie
apoas.
Spectrul antibacterian este identic cu cel al benzilpenicilinei (activitatea este redus
datorit concentraiilor plasmatice reduse).
Local produce la locul injectrii i.m. durere, noduli, induraii (mai ales la copii care au
mas muscular redus i la administrarea n acelai loc).
Indicaii:
-faringit streptococic i scarlatin 1.200.000 UI ntr-o singur injecie;
-pentru profilaxia infeciei streptococice la bolnavii cu reumatism poliarticular acut 1,2 milioane o
dat pe sptmn;
-prevenirea recidivelor infeciilor streptococice- conform programelor naionale-
-sifilis, 2,4 milioane UI i.m. la intervale de 4-5 zile.
Contraindicaii:
-infecii cu germeni puin sensibili;
-infecii grave care necesit niveluri plasmatice ridicate de benzilpenicilin;
-antecedente alergice;
-copii sub 3 ani sau mai mari dac au masa muscular redus.


Peniciline orale

Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Se administreaz oral sub form de sare de potasiu sub form de comprimate sau ca
sare a benzatinei sub form de sirop.
Este relativ stabil la aciunea sucului gastric, avnd o biodisponibilitate oral de 50%.
Alimentele i scad absorbia, datorit legrii de proteinele alimentare. Este preferabil ca
administrarea s se fac pe stomacul gol. Legarea de proteinele plasmatic se face n proporie de
80%. T1/2 este de 45 minute.
Spectrul antmicrobian este similar penicilinei G, dar concentraii plasmatice reduse
permit administrarea ei doar n infecii uoare i medii cu germeni foarte sensilbili.
Este indicat n infecii uoare: faringite, otite, sinuzite mai ales la copii i pentru
profilaxie.
Administrarea se face la 6 ore. 5 mil UI/zi.
Efecte secundare: greuri, diaree.


24
Peniciline antistafilococice

- Sunt rezistente la aciunea beta-lactamazelor, fiind active fa de stafilococul penicilinazo
secretor.
Clasificare:
-Meticilina (capul de serie, scoas n prezent din uz datort nefrotoxicitii mari);
-Nafcilina;
-Izoxalilpeniciline: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina.
Mecanismul de aciune este e tip bactericid degenerativ.
Spectrul antimicrobian este asemntor benzilpenicilinei, cu urmtoarele deosebiri:
- sunt active fa de stafilococi secretori de beta-lactamaz, deoarece au n molecul
catene laterale voluminoase rezistente la aciunea hidrolitic a acestor enzime. Aciunea
asupra stafilococului auriu este sinergic cu cea a aminoglicozidelor;
- pe ceilali germeni activitatea antimicrobian este mai slab.
- Staphilococus aureus i Staphilococcus epidermitis au dezvoltat rezisten la
meticilin (aceti germeni sunt rezisteni la toate penicilinele, cefalosporinele,
streptomicin, tetracicline).
Penicilinele antistafilococice sunt indicate exclusiv n tratamentul cu aceti germeni.
Reacii adverse:
- tulburri digestive: grea, vom, diaree (mai ales pentru preparatele orale), rar
enterocolit pseudomembranoas;
- hepatice: creterea transaminazelor, icter colestatic;
- snge: leucopenie;
- renale: nefrit alergic sau toxic;
- SNC: convulsii la doze foarte mari i n prezena insuficienei renale;
- Reacii alergice (riscul de oc anafilactic este foarte mic).

Oxacilina
Biodisponibilitatea - oral este de aproximativ 33% datorit absorbiei intestinale reduse. Legarea
de proteinele plasmatice este mai mare de 90%. Are difuziune bun n esuturi. T1/2 este scurt.
Epurarea se face prin metabolizare (45%) sau renal (46%).
Spectrul antimicrobian este specific penicilinelor antistafilococice, fiind indicat n infecii ale pielii,
aparatului respirator, septicemii.
Se administreaz oral cu 1 or nainte de mncare sau parenteral.
Doze: 500mg-1g odat n 4-6 prize.
Copii: 50-100mg/kg/zi
Parenteral: 2-12 g/zi fracionat la 4-6 ore.
Indicaii : n infecii cu stafilococ penicilorezisteni,, localizate la nivelul pielii, aparatului
respirator, osteomielit, septicemie.
Contraidicaii: alergie la peniciline sau n infecii sensibile la penicilina G.,insuficien hepatic.
Cloxacilina
Are biodisponibilitate oral mai mare comparativ cu oxacilina 43%. Epurarea se face
predominant renal sau prin metabolizare..
Se administreaz oral sau i.m., ca sare sodic n infecii stafilococice.
Adulti i copii peste 14 ani : 250-500 mg la 6ore; Copii,cu greutate mic(de 20 kg): 50 mg/kg/zi.
Dicloxacilina
Biodisponibilitatea dup administare oral este de 50-85 %. Nivelurile plasmatice eficace se
menin 6 ore. Epurarea este predominant renal.
Aduli i copii peste 14 ani : 250-500 mg la 6 ore.
Copii (sub 25 kg): 25mg/ kg/zi.
Nafcilina
Absorbia este incomplet i inegal din intestin. Legarea de proteinele plasmatice este de
aproximativ 90%.Epurarea se face prin metabolizare hepatic i n msur mai mic renal.
Este cea mai eficient penicilin fa de stafilococul auriu penicilinazo- pozitiv.


25
Peniciline cu spectru larg

Clasificarea aminopenicilinelor:
- substane active ca atare: ampicilina, amoxicilina;
- prodroguri: pivampicilina, bacampicilina, talampicilina.
Spectru antimicrobian:
- coci gram pozitivi (cu excepia stafilococului penicilinazo pozitiv) i coci gram negativi;
- bacili gram negativi.
Cocii gram pozitiv prezint o sensibiliate mai mic dect la benzilpenicilin.
O mare parte din bacilii gram negativ, iniial sensibili la ampicilin au devenit rezisteni:Klepsiella,
Enterobacter, Serratia, Proteus vulgaris, Pseudomonas.
Parial rezisteni sunt unele tulpini de enterobacteriacee: E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella,
Schigella.
Sunt active dup administrare oral, nefiind distruse de acidul clorhidric din stomac.

Ampicilina
Este rezistent la aciunea acidului clorhidric din stomac, iar absorbia se realizeaz din
intestin. Biodisponibilitatea este redus, dac se administreaz pe stomacul plin. Se
administreaz cu 60 minute nainte de mncare sau cu 2,5 ore dup mncare.
Are distribuie mare n esuturi, realiznd concentraii mari n lichidele biologice. Trece n
LCR n concentraii mici (difuziunea este mai bun n meningitele inflamat, cnd realizeaz
concentraii mai mari.Se elimin predominant renal, n form activ . O parte se elimin prin bil
i prin scaun. T1/2 este de 90 minute i crete n insuficiena renal i hepatic.
Indicaii:
- meningite bacteriene la copii, provocate de Haemophilus influenzae, pneumococ sau
meningococ;
- sinuzite, otit medie, bronite cronice acutizate cu Haemophilus influenzae, pneumococ,
streptococ piogen;
- uretrit gonococic;
- infecii urinare cu germeni sensibili: colibacili sau Proteus mirabilis;
- infecii biliare cu colibacili sensibili;
- listerioz;
- medicaie de alternativ n febra tifoid i paratifoid;
- gastroenterita salmonelozic neinvaziv.
Doze:
Aduli:2-4 g/zi la 6 ore.
Copii: 100-200 mg/kg/zi n 3-4 prize.
Poate favoriza diareea la sugari sau suprainfecia cu Candida !!!.
Ampicilin+sulbactam (Unasyn)
Sulbactamul este un inhibitor de beta-lactamaz, care are eficacitate antibacterian redus
dac s-ar utiliza singur. Asociat cu ampicilina lrgete spectrul antimicrobian al acesteia i asupra
germenilor productori de beta-lactamaze, asocierea fiind activ pe:
- coci gram pozitiv, inclusiv stafilococi rezisteni la peniciline,
- coci gram negativ, inclusiv gonococi rezisteni la ampicilin;
- bacili gram negativ: H. influenzae, E. coli, Klepsiella pneumoniae, Proteus mirabilis i
vulgaris, Bacterioides fragilis, productori de betalactamaze.
Sunt rezistente la toate enterobacteriaceele care produc beta-lactamaze: Enterobacter. Serratia,
Pseudomonas i unele tulpini de stafilococi.
Indicaii:
- infecii ale tractului respirator;
- infecii gonococice, avort septic;
- infecii gastrointestinale;
- infecii ale pielii i esuturilor moi;
- infecii osteorticulare.
Asocierea ampicilin/sulbactam se face n raport 2/1.
Doze: un comprimat a 375mg la 6ore.
26

Amoxicilina
!!! Are biodisponibilitatea oral mai mare (96%) comparativ cu ampicilina. Absorbia nu este
influenat de alimente.
Are difuziune mai bun n esuturi, inclusiv n secreiile bronice. Eficacitatea se menine
i dup ce procesul inflamator scade. T1/2 mediu este de 1,7 ore. Eliminarea se face renal, n
form activ.
Se administreaz oral, i.m., i.v.:
Adult: 500 mg la 8 ore n funcie de gravitatea infeciei.
Copii: 125 mg la 8 ore
n enterocolite: 1-2 g /zi.
Gonoree: 3 g/zi n doz unic.
n otit medie la copii (2-10ani) 40mg/kg corp de 2 ori pe zi, timp de 5- 10 zile.
Amoxicilina+ acid clavulanic (Augmentin, Amoksiklav).
Acidul clavulanic este un inhibitor de beta lactamaz i n asociere cu amoxicilina i
lrgete spectrul antimicrobian al acestuia.
Spectrul antimicrobian al asocierii i indicaiile terapeutice sunt aceleai cu ale asocierii
ampicilin-sulbactam.
Asocierea amoxicilin-clavulanat de potasiu se face n raport de 2/1 sau 4/1.


Peniciline cu spectru larg, active pe Pseudomonas

Clasificare:
- carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina;
- ureidopeniciline: , peperacilina, mezlocilina, azlocilina.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- bacterii gram-pozitive (bacili i coci); sunt active pe aceti germeni la concentraii mai
mari comparativ cu benzilpenicilina.
- Bacili gram-negativ, inclusiv Pseudomonas.
Sunt indicate n infecii cu pseudomonas singure sau n asociere cu aminoglicozide sau
ciprofloxacin.
Carbenicilina
Nu se absoarbe dup administrare oral, de aceea se administreaz i.m. sau i.v. Are
difuziune bun n esuturi, dar nu trece n LCR prin meningele neinflamat (n meningite poate
atinge concentraii de 30-50% comparativ cu cele plasmatice). Realizeaz concentraii mai mari
dect cele plasmatice n bil.
Reacii adverse:
- reacii alergice, n special erupii cutanate;
- accidente hemoragice, la doze mari i la bolnavii cu insuficien renal, deoarece are
aciune antiagregant plachetar i prelungete timpul de sngerare.
- hepatice: creterea transaminazelor serice, hepatit;
- renale: nefrit interstiial;
- convulsii, la doze mari;
- tulburri electrolitice.
Este indicat n:
- infecii cu Pseudomonas: pneumonie, infecii respiratorii, meningite, abcese cerebrale,
arsuri infectate, infecii cutante, infecii urinare.
- Se utilizeaz n infecii urinare, genitale cu Entrobacter, E. coli, Proteus indol-pozitiv,
Proteus mirabilis.
- Este activ pe Bacterioides fragilis, Clostridium tetani.
Se administreaz i.m. sau i.v. 1g la 6 ore.
La copii: 100 mg/kg/zi
Preparate cu administrare oral: carindacilina (esterul indanilic al carbenicilinei) i carfecilina
(esterul fenilic al carbenicilinei).
27
Carindacilina este rezervat pentru tratamentul oral- al infeciilor urinare cu Streptococus
fecalis,Pseudomonas, Proteus , Enterobacter- numit i penicilin pentru Proteus i
Pseudomonas.
Ticarcilina
Are propieti asemntoare carbenicilinei fiind indicat n:
- septicemii, infecii ale pielii i esuturilor moi produse de Pseudomonas;
- infecii urinare cu bacili gram negativ, inclusiv Enterococ;
- infecii respiratorii, intraabdominale i pelvine, infecii ale pielii i esuturilor moi produse
de anaerobi.
- se asociaz cu acidul clavulanic (Timentin) pentru lrgirea spectrului i asupra germenilor
secretori de beta-lactamaze.
Piperacilina
Are spectru asemntor carbenicilinei, cu avantajul c este mai activ pe Pseudomonas,
Enterococi i Klepsiella.
Se poate asocia cu tazobactam (inhibitor de beta-lactamaz)
Se administreaz i.v. lent.
Azlocilina
Se administreaz parenteral. Eliminarea se face predominant renal, dar i biliar.
Este indicat n infecii grave cu Pseudomonas: infecii pulmonare, urinare, septicemii, la bolnavii
neutropenici imunodeprimai. Se asociaz frecvent cu aminoglicozide.Se adm .2-5 g la 8 ore.


Peniciline active pe enterobacteriacee

Mecilinam
Spectrul antibacterian este ngust i cuprinde n special bacterii gram-negative,
enterobacteriacee. Se administreaz i.m. sau i.v.,
Sunt rezisteni: Proteus indol-pozitiv, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, Bacterioides.
La concentraii obinuite efectul este bacteriostatic, dar la concentraiile mari realizate n urin
este bactericid. Acioneaz prin legarea pe un receptor specific PBP2, mpiedicnd procesul de
alungire al bacteriilor, care devin sferice. Efectul este sinergic cu al altor betalactamine care
acioneaz pe ali receptori membranari bacterieni.
Este indicat n infecii urinare cu germeni sensibili.
Se administreaz i.m. sau n perfuzie i.v., n doz de 5-10 mg/kg la 6-8 ore, timp de 7-10 zile.
Pivmecilinam
Este un ester al mecilinamului care se absoarbe din intestin i prin hidroliz elibereaz n
organism mecilinam.
Se administreaz oral: 200-400 mg de 3-4 ori pe zi n infecii urinare.
Temocilina
Nu se absoarbe dup administrare oral.
Administrat i.m. sau i.v are distribuie bun n esuturi inclusiv LCR, epurarea se face renal n
form activ.
Doze: 1-2 g la 12 ore.

CEFALOSPORINELE

Cefalosporinele sunt antibiotice cu structur beta-lactamic, avnd ca nucleu de baz
acidul 7-aminocefalosporanic, care cuprinde un inel dihidrotiazinic condensat cu un inel beta-
lactamic.
Mecanismul de aciune este bactericid prin legarea de proteine membranare specifice,
PBP3, cu mpiedicarea formrii legturilor transversale la nivelul polimerului peptidoglicanic din
structura peretelui bacterian i prin activarea autolizinelor bacteriene.
Rezistena se instaleaz prin:
Scderea permeabilitii membranei celulare externe;
Modificarea PBP;
28
Inactivarea prin beta-lactamaze.
Spectrul antimicrobian este difereniat n funcie de generaia din care fac parte:
Generaia I:
Coci G+: streptococ, pneumococ, stafilococ secretor de beta-lactamaze, dar meticilino sensibil;
Coci G-: meningococ, gonococ;
Bacili G+: Clostridium perfringens, bacilul difteric;
Unii bacili G-: Proteus mirabilis, Klepsiella pneumoniae, E. coli.
Spectrul corespunde asocierii: ampicilin+oxacilin.
Generaia a II-a:
Coci G+: streptococ, pneumococ, stafilococ secretor de beta-lactamaze, dar meticilino sensibil;
Coci G-: meningococ, gonococ;
Unii bacili G-: Haemophilus influenzae, inclusiv cel rezistent la ampicilin, Proteus mirabilis,
Klepsiella pneumoniae, E. coli.
Spectrul este corespunztor asocierii: ampicilin+ oxacilin+ gentamicin+ metronidazol.
Generaia a III-a:
Grupul cefotaximei este activ pe coci G+ i G-, pe enterobacterii (cu efect redus pe Bacterioides
fragilis i pe piocianic).
Grupul ceftazidinei este activ pe bacilii G- anaerobi, inclusiv pe piocianic.
Grupul oxacefemelor (moxalactam) este activ pe Bacterioides fragilis i pe ali germeni anaerobi.
Spectrul este corespunztor asocierii: ampicilin+oxacilin+ticarcilin+metronidazol.
Generaia a IV-a:
Sunt active pe germenii secretori de betalactamaze, avnd spectru ultralarg, care cuprinde
enterobacteriacee i ali germeni anaerobi.
Reacii adverse comune cefalosporinelor:
Reacii de hipersensibilizare manifestate prin: erupii maculo-papulare, febr. Mai rar se
nregistreaz urticarie, bronhospasm i oc anafilactic.
Reaciile alergice sunt ncruciate cu penicilinele, de aceea trebuie evitate la bolnavii
care au avut n antecedente accidente alergice la peniciline.
Reacii hematologice. Neutropenie i trombocitopenie. Rar pot produce hemoliz.
Produc sngerri prin tulburri de coagulare, cu scderea concentraiei de protrombin,
ca urmare a reducerii sintezei de vitamina K. Acest efect apare la compuii cu caten
metiltiotetrazolic: latamoxef, cefoperazon, cefotetan, cefamandol, care inhib
carboxilaza dependent de vitamina K. Latamoxeful are i aciune antiagregant
plachetar..
Pentru cefalosporinele din generaia a III-a efectul se datoreaz perturbrii florei
intestinale saprofite.
Nefrotoxicitatea este mai intens la cefaloridin (de aceea a fost retras din uz) i crete
n urma asocierii cu aminoglicozide.
Hepatotoxicitatea se manifest prin creterea transaminazelor serice,a fosfatazei
alcaline. Produc litiaz biliar reversibil la ntreruperea tratamentului.
Convulsiile apar la administrarea de doze mari, mai ales la sugari i copii mici.
Reacii adverse gastrointestinale: greuri, vrsturi; n mod excepional poate apare colit
pseudomembranoas cu Clostridium difficile, cu Candida sau cu stafilococi meticilino
rezisteni.
Reacii adverse locale: flebit i durere la locul administrrii intramusculare.
Alte reacii adverse. Intoleran la alcool, cu apariia efectului de tip disulfiram.



Schematic vezi tabelele-


29




30






Cefalosporinele din generaia I
- Se leag n proporie de peste 70% de proteinele plasmatice; T1/2 este mic;
- Elimnarea se face renal.
Sunt utile n infeciile cu bacterii G+, rezistente la peniciline. Sunt active dup administrare
oral. Sunt indicate n infecii uoare i medii, acute sau recidivante n sfera ORL, infecii
respiratorii, infecii ale pielii i esuturilor moi, infecii urinare. Substanele administrate parenteral
sunt utile pentru profilaxia infeciilor chirurgicale (intervenii chirurgicale, intra-abdominale,
ortopedice, inseria materialelor protetice, etc).
n cazul infeciilor sistemice cu bacili G- sensibili dac se asociaz cu aminoglicozidele!!!-
nefrotoxicitatea crete.
Nu se utilizeaz n meningite deoarece nu traversez bariera hematoencefalic n concentraii
active terapeutic.
Cefalotina
Dup administrare oral nu se ating concentraii plasmatice eficiente. Absorbia i.m. este rapid i
complet. Difuziunea n esuturi este bun, redus n LCR. Metabolizarea este hepatic (prin
dezacilare ), iar eliminarea se face renal.
Reaciile adverse sunt comune cefalosporinelor. La doze mari poate produce deprimare
medular sau nefri interstiial.
La administrare i.v. poate produce tromboflebit local.
Administrare se face i.v. lent sau n perfuzie. Doze:4-8 g/zi
Cefazolina
Este inactiv dup administrare oral. Realizeaz concentraii plasmatice mari dup administrare
i.m. sau i.v.. legarea de proteinele plasmatice se face n proporie e 80%. T1/2 este mai lung
comparativ cu cefalotina, iar concentraia activ se menine 8-10 ore.eliminarea se face renal,
predominant prin filtrare glomerulr.
Doze: 3-6 g /zi la 6-12 ore.
Cefapirina este asemntoare cefalotinei
31
Cefalexina
Este activ dup administrare oral, avnd o biodisponibilitate medie. Legarea de proteinele
plasmatice este medie, eliminarea se face renal cu realizarea de concentraii plasmatice active n
urin.
Spectrul antimicrobian cuprinde bacterii G+ i unii bacili G-: E. coli, Proteus, Klepsiella.
Doze aduli : 0,5-1g la 8 ore.
copii: 50-100 mg/kg/zi la 8 ore.
Cefradina
Se administreaz att oral ct i parenteral
Doze: 250-500mg de 4 ori/zi.
Cefadroxil
Se utilizeaz att oral (suspensie,comprimate, capsule) ct i parenteral.

Cefalosporinele din generaia aII-a :
Sunt indicate n infecii cu germeni rezisteni la peniciline i cefalosporinele din prima
generaie
Se pot utiliza ca monoterapie n infecii ORL, bronhopulmonare, urinare de gravitate
uoar sau medie, profilaxia infeciilor dup chirurgia cardiac, chirurgia plastic, tratamentul
infeciilor stfilococice profunde ale oaselor i n intervenii ortopedice..
Se pot asocia cu aminoglicozidele sau fluorochinolonele n infecii sistemice grave .
(germeni aerobi sau anaerobi).
Cefamandol (Mandol)
Dup administrare oral nu atinge concentraii plasmatice active. Se administreaz i.m.. legarea
de proteinele plasmatice este de 70%. Eliminarea se face renal n form activ.
Este activ pe germeni G+, civa G-. Sunt rezisteni stafilococul rezistent la meticilin, Listeria,
Pseudomonas.
Administrarea se face i.m. sau i.v. 0,5-1 g la 4-8 ore.
Cefuroxim, cefuroxim axetil (Zinnat)
Cefuroxima ca atare este inactiv administrat oral. Sub form de cefuroxim-axetil are
biodisponibilitate oral bun. n mucoasa intestinal i n snge hidrolizeaz i formeaz
cefuroxima. Difuzeaz bine n esuturi cu realizarea de concentraii acive n LCR.. eliminarea se
face renal n proporie de peste 90% n form activ.
Doze: 500 mg de 2ori/zi n infecii respiartorii.
250 mg de 2 ori/zi n infecii urinare.
Aduli: 750 mg de 3 ori pr zi. n infecii grave dozele se pot crete pn la 1,5 g de 3 ori/zi.
Cefoxitina (Cefoxin, Mefoxitin )
Este inactiv dup administrare oral, dup administrare i.m. are difuziune bun n esuturi, iar
concentraia se menine aproximativ 2 ore. Legarea de proteinele plasmatice este n medie de
70%. Se elimin renal predominant nebiotransformat.
Spectru:
Coci G+ (pneumococ)i G- (gonococ), bacili G- (E. coli, Proteus mirabilis), bacterii anaerobe (
Bacterioides fragilis, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens).
Este indicat datorit spectrului antimicrobian n infecii mixte cu germeni aerobi i anaerobi
(peritonit, infecii intraabdominale), uretrit gonococic cu germeni rezisteni la penicilin,
preoperator, n prevenirea infeciilor chirurgicale.
Doze: i.m. sau i.v. 1-2 g la 8 ore.
Cefaclor
Are absorbie oral bun, sczut de prezena alimentelor. Difuzeaz bine n esuturi, cu
excepia LCR. Eliminarea se face renal i biliar n form activ.
Se utilizeaz n infecii respiratorii, ORL, urinare cu gemeni sensibili.
Doze:
Adult: 750 mg/zi la 8 ore.
Copii i sugari: 200mg/kg/zi n 2-3 prize.

Cefalosporinele din generaia a III-a
Au o difuziune foarte bun n LCR, fiind utile n meningite.
32
n infeciile cu germeni gram pozitiv eficacitatea este slab.
Se utilizeaz n cazuri grave, selecionate astfel:
Infecii nosocomiale cu bacili G- multirezisteni.
Septicemii cu germeni neidentificai la bolnavii imunocompeteni sau imunodeprimai,
neutropenici (n asociere cu aminoglicozide).
Meningite cu Haemophillus influenzae, Pneumococi, Meningococi, inclusiv anaerobi
difuziune bun n LCR.
Cefotaxima
Nu se absoarbe oral. Difuziune bun n esuturi i lichidele biologice (ascitic, din urechea medie),
inclusiv n ochi i LCR (cnd meningele este inflamat realizeaz concentraii mai mari).
Metabolizarea are loc n ficat prin dazacilare cu formarea unui metabolt inactiv. Eliminarea se
face renal.
Reaciile adverse sunt comune cefalosporinelor, dar cu frecven mai mare a sngerrilor prin
hipovitaminoz K, suprainfecii cu Candida, colit pseudomembranoas.
Este indicat n infecii grave: septicemii, endocardite, meningite cu germeni sensibili., polinefrita
din timpul sarcinii cu germeni gram negativ , rezisteni la alte antibiotice.
Doze: 3-6 g/zi n 3 prize.
Cefoperazona (Cefobid,Cefazone)
Este inactiv oral, nu trece n LCR. Se elimin predominant prin bil, de aceea eliminarea
scade n caz de insuficien hepatic sau obstrucie biliar.
Spectrul este comun cefalosporinelor din generaia aIII-a cu excepia c este mai puin activ pe
enterobacteriacee.
Reaciile adverse sunt comune cefalosporinelor i n plus produce:
Hemoragii prin hipovitaminoz K.
Diaree,
La asocierea cu alcool produce reacii de tip disulfiram i dup 5 zile de la ntreruperea
tratamentului.
Este indicat n:
Infecii cu bacili G- la bolnavii cu insuficien renal (deoarece nu se elimin renal);:
Asociat cu aminoglicozidele n infecii cu Pseudomonas; pneumonii cu germeni G- sensibili.
Doze:
Aduli: 1-2 g/zi la12 ore i.v.
n infecii grave se poate ajunge la 9 g/zi.
Latamoxef (Moxalactam)
Este activ pe bacili G-, inactiv pe coci G+
Se administreaz parenteral 4-6 g/zi.
Ceftazidina ( Fortum )
Este inactiv oral, eliminarea se face renal, netransformat n proporie de 84 %. Difuzeaz bine
n esuturi, realizeaz concentraii variabile n LCR.T1/2este de 2 ore.
Spectrul antimicrobian prezint unele deosebiri:
Este cea mai activ cefalosporin din generaia a III-a pe Pseudomonas.
Eficacitatea este mai slab pe cocii G+.
Doze: 2-4 g n 2 prize.
Ceftriaxon (Rocephin)
Inactiv pe cale oral. Realizeaz concentraii plasmatice mari dup administrare i.m. sau i.v
.legarea de proteinele plasmatice este de 90-95 %. Distribuie bun n esuturi, inclusiv LCR:
Concentraiile active se menin 24 ore. Se elimi renal n form activ i prin bil. T1/2 mediu
este de 7ore.
Este o cefalosporin cu spectru larg, foarte bine suportat.
Este indicat n infecii grave cu germeni sensibili:
Meningite (excepie fcnd cele produse de Monocytogenes);
Infecii urinare i respiratorii severe;
Infecii ale pielii, oaselor i articulaiilor;
Pentru profilaxia chirurgical.
Doze: 1-2g/zi la 12 ore sau in administrare unic.
Cefixima (Suprax)
33
Biodisponibilitatea dup administrare oral este medie, 40-50%. T1/2 este de aproape 4 ore,
se elimin renal n proporie de 40%. Stabil la beta lactamaze.
Spectrul antimicrobian este larg, cuprinznd germeni G+ i G-. Activitate redus pe stafilococi.
Doze:
400mg/zi n priz unic sau n dou prize.
Cefsulodin (Monaspor)
Este de circa 10 ori mai activ pe piocianic dect aminoglicozidele(gentamicina).

Cefalosporinele din generaia a IV-a
Sunt utile exclusiv n infecii nosocomiale i a infeciilor grave cu bacterii gram pozitive i bacili
gram negativ, eventual asociate cu aminoglicozide pentru lrgirea spectrului antimicrobian (ex;
infecii cu Pseudomonas aeruginosa).
Cefepima ( Maxipine)
Absorbie oral redus, de aceea nu se folosete pe aceast cale pentru efect sistemic.
Legarea de proteinele plasmatice este redus, T1/2este de 2ore, trece n LCR. Epurarea se face
predominant renal, n form activ.
Spectru:
- bacili G-: Proteus indol-pozitiv, Klepsiella, Seratia, Enterobacter, E. coli, Citrobacter,
Salmonella, Schigella, Pseudomonas, H. Influenzae, Bordetella, Pasteurella, Yersinia
enterocilitica.
- Coci G-: neisseria gonorrhoeae;
- Coci G+: stafilococ auriu (excepie stafilococul rezistent la meticilin), streptococi (piogen
, pneumoniae, anaerobic);
- Sunt rezisteni la majoritatea anaerobilor i Listeria monocitogenes.
Avantaj fa de cefalosporinele din generaia a III-a este faptul c rezistena se instaleaz mai
lent deoarece:
datorit sarcinii pozitive ptrunde mai rapid prin porii (canalele voltaj dependente)
membranei externe a bacteriilor gram negativ (E. coli, enterobacter,
Pseudomonas).
are afinitate mare pentru proteinele din membranele receptoare PBP (important
pentru pneumococi, Haemophillus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, rezisteni
la cefalosporinele din generaia a III-a).
este stabil la aciunea beta lactamazelor mediate cromozomial, produse de
Enterobacter, Klepsiella i Pseudomonas.
Indicaii:
Ca monoterapie n infecii urinare, ale pielii, esuturilor moi, septicemii;
n infecii grave cu Pseudomonas se asociaz cu alte antibiotice active pe acest tip de germeni:
peniciline, cefalosporine, chinolone.
n infecii intraabdominale se asociaz cu metronidazol sau clindamicin.
Doze: i.m. sau i.v. 0,5-1 g la 12 ore.
Cefpiroma (Cefpirom)
Asemntoare cefepimei
Doze: 1-2 g la 12 ore.

Cefalosporine orale - vechi- Cefalexina, Cefaclor
Cefalosporine orale noi - Cefixima Ceftibuten, Cefetamet, Cefpodoxima
Cefixima- are biodisponibilitate medie ,40-50 %, activitate redus pe stafilococ, indicat in
- infecii urinare necomplicate cu E.coli,Pr. Mirabilis
- otit medie cu H. Influenzae, Moraxella catarrhalis ,Streptococus pyogenes
- bronit acut i bronit cronic acutizat cu germeni sensibili,
Se administr. Oral 400 mg pe zi, sau la 12 ore.
Ceftibuten abs. Oral bun, eliminare renal netransformat, activitate mai redus pe
pneumococ,
- este indicat n infecii respiratorii, otite, infecii urinare,enterit, gastroenterit cu bacili
gram negativ.SE adm. n doza de 400 mg pe zi, n insuficien renal se reduc dozele, n
funcie de clearance-ul pt creatinin.
34
Cefetamet abs. Oral bun, mai activ pe bacilii gram negativ,indicat n infecii
respiratorii,ORL, infecii urinare.
Cefpodoxima- este asemntoare cefiximei. Se adm 100-200 mg la 12 ore.


CARBAPENEMII

Sunt antibiotice beta-lactamice, a cror structur chimic difer de cea a penicilinelor
prin: nlocuirea atomului de carbon din poziia 1 cu un atom de sulf;
Prezena unei duble legturi ntre atomii de carbon din poziiile 2-3.
Spectrul antimicrobian este foarte larg i cuprinde bacterii G+ i G-, aerobe i anaerobe.
Imipenem
Nu se absoarbe dup administrare oral. Dup administrare injectabil este excretat
renal, iar n urin este hidrolizat sub influena dihidropeptidazei I (enzim secretat la nivelul
tubului renal proximal). n urma hidrolizei se formeaz un metabolit inactiv i stabil. n
terapeutic se folosete asocierea imipenem-cilastatin n raport 1:1, deoarece cilastatina
blocheaz enzima DHP-1 ( dihidropeptidaza ) protejnd antibioticul de degradare.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- coci G+: stafilococi penicilinazo- i nepenicilinazo-secretori, streptococi, pneumococi;
stafilococii rezisteni la meticilin i pneumococii rezisteni la penicilin au sensibilitate
variabil.
- Coci G-: gonococ, meningococ;
- Bacili G-: E. coli, Klepsiella, Proteus, Salmonella, Serratia, Schigella, Pseudomonas, H.
Influenzae;
- Anaerobi, inclusiv B. Fragilis.
Mecanismul de aciune este bactericid. Se leag de proteinele membranare PBP2 i PBP1
pentru bacteriile gram negative i PBP2 n cazul bacteriilor gram pozitive, inhibnd astfel sinteza
peptidoglicanului din constituia peretelui bacterian. Este rezistent la majoritatea beta-
lactamazelor.
Efecte secundare: grea, vom, diaree,creterea transaminazelor hepatice, erupii cutanate
(alergia este ncruciat cu penicilinele). La doze mari i n prezena insuficienei renale pot
aprea convulsii.
Este indicat n infecii nosocomiale ( infecii intraspitaliceti ) cu germeni gram negativ
multirezisteni, infecii n care sunt suspectate bacterii anaerobe, sau Pseudomonas.
n infeciile cu Pseudomonas se poate asocia cu aminoglicozide.
Doze: 0,5 g de 3 ori pe zi.
Meropenem
Este asemntor imipenemului cu urmtoarele avantaje:
- este stabil la aciunea DHP-1, de aceea se poate administra singur;
- nu produce convulsii i se poate folosi n meningite produse de pneumococi,
meningococi, H. Influentzae.
Ertapenem
Asemntor imipenemului.
Este indicat n: infecii intraabdominale, ale tegumentelor, ale aparatului urinar, pelvine, moderate
sau severe cu germeni sensibili.

MONOBACTAMII

Sunt antibiotice betalactamice cu nucleu betalactamic monociclic.
Sunt activi pe bacili G- aerobi, inclusiv pe Pseudomonas aeruginosa.
Aztreonam
Este inactiv dup administrare oral, deoarece este inactivat de flora intestinal. Dup
administrare i.m. sau i.v realizeaz concentraii active n esuturi: plmn, bil, perineu, LCR.
Epurarea renal, 70% n form neschimbat, activ.
Spectrul antimicrobian cuprinde: bacili G- aerobi: Klepsiella, Serratia, E. coli, H. Inflenzae,
inclusiv Pseudomonas.
35
Mecanismul de aciune este bactericid. Prin fixarea de proteinele receptoare PBP-3 ale
bacililor gram negativ, mpiedic sinteza peretelui bacterian.
Este rezistent la majoritatea beta-lactamazelor produse de bacilii gram negativ aerobi. Rezistena
se poate instala pentru Pseudomonas.
Reacii adverse:
Digestive: grea, vom, diaree;
Hepatice: creterea transaminazelor;
Erupii cutanate. Frecvena este mai mare la persoanele alergice la penicilin;
Dureri la locul injeciei i.m.; flebit la administrare i.v.
Este indicat n:
- infecii cu bacili gram negativ: septicemii, infecii urinare, pelvine, intraabdominale,
respirtorii (reprezint o alternativ la aminoglicozide sau peniciline);
- infecii nosocomiale cu bacili gram negativ rezisteni la alte antibiotice sau
chimioterapice.
n infecii polimicrobienen care sunt implicate bacterii gram negativ sau anaerobe se asociaz cu
alte antibiotice (ex: clindamicin, metronidazol).
doze: 2g la 12 ore.
Ali reprezentani: carumonam, tigenoman.

Schematic:



36

MACROLIDELE

Macrolidele cuprind n molecula lor un ciclu lactonic ( de dimensiuni mari )- un inel
lactonic legat prin legturi glicozidice de structuri zaharidice i/sau aminozaharidice.
Clasificare
Dup origine:
- substane naturale: eritromicina, oleandromicina, josamicina, spiramicina.
- Substane de semisintez: roxitromicina, claritromicina, azitromicina.
Dup ordinea introducerii n terapie:
- generaia I: eritromicina, oleandomicina, josamicina,spiramicina.
- generaia a II-a: roxitromicina, diritromicina, claritromicina, azitromicina, telitromicina.
Spectrul antimicrobian: asemntor penicilinei G
- coci G+, streptococ inclusiv stafilococii penicilinazo-secretori ,mai puin sensibili
- bacili G+: bacilul difteric foarte sensibil, Lysteria monocitogenes,
- coci G-;
- mycoplasme;
- Chlamydii;
- Rickettsii;
- Treponeme;
- Actinomicete.
Mecanismul de aciune- const n inhibarea sintezei proteice ribozomale, prin fixare de
subunitile ribozomale 50 S, blocnd reaciile de transpeptidare i/sau translocaie. La
concentraii terapeutice obinuite, efectul este bacteriostatic, iar la concentraii mari este
bactericid..
Eritromicina
Este un antibiotic natural din culturile de Streptomyces erythreus, cu caracter bazic.
Are absorbie redus pe cale oral, deoarece este inactivat de sucul gastric. Se
administreaz ca preparate enterosolubile cu biodisponisilitate variabil. Alimentele reduc
absorbia eritromicinei, se administreaz cu cel puin o or nainte de mncare. Se fixeaz de
proteinele plasmatice n proporie de 84 %, realiznd concentraii active care se menin 6 ore.
Difuzeaz bine n esuturi, cu excepia LCR. Trece placenta i prin laptele matern. Se
concentraz n ficat unde se metabolizeaz parial prin demetilare i se elimin prin bil n
concentraii mari. Eliminarea se face prin bil , fecale (2/3) i renal (1/3).
Are efect bacteriostatic sau bactericid n funcie de concentraia antibioticului,
microorganism i faza de cretere a microorganismului.
Intoxicarea microorganismelor este datorat fixrii pe subunitatea ribozomal 50 S i
mpiedicarea sintezei proteinelor bacteriene. Legarea de ribozomi este reversibil i competitiv
cu clindamicina i clorafenicolul.
Antibioticul ptrunde n bacteriile G+ n concentraii mai mari dect n cele G-. Activitatea
este maxim la pH alcalin deoarece concentraia formei este mai mare i ptrunde mai uor prin
peretele bacterian. Este activ pe germeni intracelulari deoarece realizeaz concentraii mari n
macrofage i leucocite polimorfonucleare.
Spectrul antimirobian este specific grupei fiind activ pe:
- coci G+: pneumococ, streptococ, stafilococ pnicilinazosecretor;
- coci G-: Neisseria ghonoreae, N. Meningitidis;
- bacili G+: bacilul difteric (de elecie), Clostridium perfringens, Clostridium tetani,
Lysteria monocytogenes,
- Mycoplasma pneumoniae;
- Treponema palidum;
- Rickettsii;
- Chlamidii.
Rezistena apare prin:
- mutaii ale receptorului specific de la nivelul ribozomilor 50 S;
- scderea permeabilitii membranelor celulare bacteriene;
- inactivarea antibioticului sub aciunea unei esteraze mediate plasmidic.
37
Reacii adverse:
- digestive: grea, vom, diaree, anorexie;
- rar fenomne alergice: erupii cutanate, febr, eozinofilie;
- rar aritmii cardiace;
- la doze mari poate produce hipoacuzie tranzitorie.
- folosirea esterilor pentru o perioad mai mare de 2 sptmni duce la dezvoltarea
icterului colestatic.
Contraidicaii: n insuficien renal i hepatic.
Utilizri:
Este antibiotic de elecie n:
- pneumonia cu Mycoplasma pneumoniae;
- difterie;
- tuse convulsiv.
- pneumonia cu Clamydia trachomatis la sugari;
- forme grave de enterocolit cu Campilobacter pilori
Reprezint medicaia de alternativ la bolnavii alergici la peiciline deoarece au acelai spectru
antimicrobian.
- n infecii streptococice: faringit, scarlatin, otit medie;
- infecii pneumococice: pneumonii, otit medie;
- prostatit bacterian, infecii biliare;
- acneea vulgaris n aplicare topic.
Preparate sub form de comprimate:
Eritromicin propionat
Eritromicin stearat
Eritromicin estolat
Eritromicin etil succinat
Preparate parenterale:
Eritromicin lactobionat, utilizat doar n infecii grave.
Josamicina
Absorbia oral este superioar eritomicinei, rezistena la antibiotic se instaleaz mai greu,
aciunea este de tip bacteriostatic.
Doze: 1,5-2,g/zi n 3-4 prize
Spiramicina se utilizeaz n infecii stafilococice rezistente sau asupra unor coci G-, bacili G-
asupra crora eritromicina are eficacitate redus.
Macrolide noi: au T1/ 2 mai lung (aprox 10 ore ), de aceea se administreaz de dou ori pe zi.
Roxitromicina
Este o macrolid semisintetic, stabil la aciunea sucului gastric i cu absorbie crescut din
intestin. Difuziunea n esuturi i lichidele biologice este mai bun comparativ cu eritromicina.
Particularitatea este penetrabilitatea ridicat n macrofage i leucocite, ceea ce i sporete
eficacitatea pe germenii intracelulari.
Utilizri: infecii ale aparatului respirator, urinar, genital, piodermite i alte infecii cutanate cu
germeni sensibili.
Diritromicina
Biodisponibilitatea oral este redus, sczut n prezena alimentelor. Prin hidroliz
neenzimatic se transform n eritromicilamin activ.
Indicaii: n exacerbri acute ale bronitelor suprainfectate cu Moraxella catarrhalis, n pneumonii
cu Legionella, Mycoplasma, faringite streptococice, n infecii cutanate cu stafilococi sensibili la
meticilin.

Claritromicina
Are biodisponibilitatea superioar eritromicinei. Se concentreaz n esuturi, realiznd
concentraii mai mari dect cele plasmatice. Metabolizarea este hepatic, cu formarea unui
metabolit activ mai ales pe Haemophilus. T1/2 este de aproximativ 5 ore.
Spectrul este asemntor eritromicinei dar este activ i pe: Mycobacterium avium, Helicobacter
pylori. Este mai activ pe Haemophilus de 2 ori fa de eritomicin.
Doze: -500 mg la 12 ore, suspensia pentru copii conine 250mg/5ml.
38
Azitromicina (Sumamed)
Biodisponibilitatea oral este medie, sczut n prezena alimentelor. Se acumuleaz n esuturi
i se elibereaz lent, avnd un T1/2 de 60 ore. Se acumuleaz n eritrocite i macroface.
Realizeaz concentraii plasmatice mari n sput, plmni, amigale, sinusuri, stomac, organe
genitale feminine i prostat.
Spectrul este asemntor eritromicinei dar este activ i pe unele bacterii G-: Haemophillus
influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella, Neisseria, Bordetella.
Doze: prima zi 500mg n priz unic, apoi 250 mg/zi 4 zile sau 500 mg/zi 3 zile
Poate interaciona cu medicamente biotransformate de sistemul oxidazic microzomial
dependent de citocrom P450 ( warfarin, teofilina ,midazolam).













39
Ketolides (Telithromycin)- compus semisisntetic derivat de eritromicin,are proprieti
antibacteriene , similare cu eritromicina. Ketolidele - sunt active pe staphylococci, streptococci,
S.pneumoniae, Haemophylus spp. Moraxella catarrhalis ,mycoplasma,chlamydia, Legionella.
Mecanismul de actiune este asemanator- se leag de subunitatea ribozomal 50S ,blochez
progresia i creterea lanului peptidic.
Sunt tablete de 400mg,cu absorbtie orala buna. Pot cauza prelungirea segmentului QT cu
cresterea riscului de aritmii ventriculare.Contraindicate la pacientii cu sindrom QT.Este un
inhibitor al CYP 3A4, poate crete concentraia metoprololului si digoxinei.


LINCOSAMIDE

Cuprind n molecula lor un aminozahar acilat i un derivat de prolin.
n model tridimensional prezint asemnri cu eritromcina, ceea ce explic i
proprietile biologice i mecanismul de aciune asemntor.
Interesul terapeutic deriv de la eficacitatea acestora fa de bacteriile G+ i fa de
unii germeni anaerobi.
Clindamicina
Este derivatul 7-dezoxi-7-cloro al lincomicinei.
Are biodisponibilitate oral bun , 87%. Legarea de proteinele plasmatice se face n
proporie mare, aproximativ 94%. Distribuia este larg n esuturi i lichide biologice, cu
realizarea de concentraii active n tractul respirator, lichid pleural, esuturi moi, oase, lichid
sinovial, prostat. Concentraii mari realizeaz n leucocite polimorfonucleare, macrofage
alveolare, n abcese. n ficat i bil realizeaz concentraii de 2-3 ori mai mari ect cele
plasmatice.
Difuziune slab n LCR i creier, trece prin placent.
Este metabolizat hepatic cu formarea de metabolii activi: derivai N-demetil i sulfoxid.
Eliminarea este biliar cu circuit enterohepatic, persist n intestin i poate afecta flora intestinal.
Este bacteriostatic la doze mici i bactericid la doze mari.
Mecanism de aciune : Se fixeaz pe subunitile ribozomale 50 S i mpiedic
sinteza proteinelor bacteriene. La asociere cu eritromicina sau cloramfenicol poate apare
antagonist , datorit competiiei pentru locurile de legare.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- majoritatea bacteriilor G+: pneumococ, streptococ piogen, streptococ viridans,
stafilococ auriu meticilino sensibil, bacil difteric;
- anaerobi patogeni , mai ales Bacterioides fragilis;
- protozoare: Toxoplasma gondi, Plasmodium, Pneumocystis carinii.
Este un antibiotic de rezerv deoarece poate produce colit pseudomembranoas,
favoriznd suprainfecia intestinal cu tulpini rezistente cu Clostridium difficile germen secretor
al unei endotoxine foarte agresive.( scaune diareice cu snge i mucus, colici abdominale i
febr)..
Rar poate produce: leucopenie, trombocitopenie, afectare hepatic, glosit, stomatit, vaginit.
Indicaii:
Este antibiotic de prim alegere n infecii grave cu anaerobi: pulmonare, pelvine, abdominale,
septicemii grave cu Bacterioides fragilis. n infecii mixte cu aerobi i anaerobi se asociaz
frecvent cu gentamicina.
Antibiotic de alternativ n actinomicoze, infecii streptococice, la bolnavii alergici la
benzilpenicilin i cefalosporine.
Local se utilizeaz n acnee vulgar i rozacee.
Pe cale oral se folosete clorhidratul de clindamicin, iar injectabil fosfatul de clindamicin.
Doze: 150-300 mg la 6 ore.
Doza se poate crete pn la 450mg n infecii grave.
Lincomicina
Este antibiotic lincosamidic natural , produs de Streptomyces lincolnensis. Are absorbie
incomplet din tubul digestiv i difuziune bun n esutul osos.
Acioneaz pe subunitatea 50 S ribozomal.
40
Are utilizri restrnse n infecii stafilococice osoase, peritonite, datorit reaciilor adverse mai
grave comparativ cu clindamicina.Interesul terapeutic deriv de la eficacitatea fa de bacteriile
gram-pozitiv i fa de germenii anaerobi.
Se administreaz de regul parenteral.
500 mg la 6-8 ore i.m.

OXAZOLIDINONE

LINEZOLID (LINEZOLIDUM) Preparat ZYVOX
Este un agent sintetic antimicrobian din clasa oxazolidinone ( fluoro-morfolinfenil-oxo-oxazolidin
metil-acetamida)
Spectru bacterian cuprinde :
- coci si bacili gram pozitivi, incluzind staphylococci, streptococci, enterococci,
Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes,
- actiune moderata pe Mycobacterium tuberculosis, si
- aciune foarte slab pe germeni gram negativ,respectiv anaerobi.
Datorita mecanismului unic de actiune: - este activ pe tulpini rezistente la diferite antibiotice ,
incluzind S. Pneumoniae (rezistent la peniciline) sau tulpini de staphylococci rezistente la
meticilina, vancomicina, si tulpini de enterococci rezistente la vancomicina.
Mecanism de actiune : inhib sinteza proteic prin legarea de situsul P ribozomal
subunitatea 50S prevenind formarea complexului ribozomal care iniiaza sinteza proteic.
Indicaii:
- pneumonii nosocomiale,
- infectii cutanate si ale tesuturilor moi,
- infectii enterococice.
Nu se administreaza in Colita pseudomembranoasa, este inhibitor MAO ,de aceea se evita pe
parcursul tratamentului cu consum ridicat de tiramina sau asocierea cu dopamina sau adrenalina.
Reactii adverse : cefalee, diaree, candidoza vaginala, gust metalic, cresterea bilirubinei totale.


GLICOPEPTIDE

Vancomicina
Se absoarbe limitat din intestn dup administrare oral. Legarea de proteinele plasmatice
este slab. T1/2 este variabil n funcie de vrst fiind de 5-6 ore la adult, 2-3 ore la copii, 4 ore la
sugari i de 5-10 ore la nou-nscui. Are distribuie larg n esuturi cu realizarea de concentraii
eficace n plmni, inim, rinichi , oase i lichidele biologice: pleural, peritoneal, pericardic i
sinovial.
Difuziunea este redus n umoarea apoas i LCR. Eliminarea dup administrare
sistemic se face prin urin, n proporie mare n form neschimbat, prin filtrare glomerular. n
insuficien renal T1/2 poate crete pn la 7 zile.
Mecanisml acunii : antibacteriene este bactericid prin inhibarea consolidrii peretelui celulelor
bacteriene. Inhib i sinteza ARN-ului citoplasmatic.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- bacterii G+ ,coci,bacili G pozitiv , aerobe: stafilococi, inclusiv cei rezisteni la meticilin,
streptococi, enterococi, pneumococi, Corynebacterium, Listeria, Clostridium.
Are efect nefrotoxic i ototoxic ireversibil doar la doze mari .
La administrare injectabil rapid sau n soluie concentrat poate produce reacie anafilactoid
trectoare caracteristic "red man syndrom" (sindrom om rou).
Indicaii:
Este antibiotic de rezerv utilizat n:
- infecii cu stafilococi rezisteni la meticilin;
- infecii cu pneumococi rezisteni la peniciline i cefalosporine;
- endocardite date de streptococi , enterococi i stafilococi ;
- antibiotic de alternativ n infecii grave cu bacterii G+ la bolnavii cu alergie la
antibioticele beta-lactamice;
41
- profilactic n cadrul interveniilor cardiovasculare sau ortopedice pentru implante
protetice, pentru prevenirea infeciilor cu S. Epidermidis sau S.aureus, rezisteni la
meticilin. Se asociaz cu o aminoglicozid pentru extinderea spectrului pe bacili G- i a
potenrii efectului vancomicinei pe enterococi.
- Oral se administreaz la bolnavii cu diaree i colit pseudomembranoas produse de
Clostridium difficile, care complic tratamentul cu Clindamicin.
- Nu ptrunde n LCR.
Doze: 1-2 g la 12 ore.
Teicoplamina-cu profil asemntor vancomicinei
Nu se absoarbe oral, se administreaz i.m., volumul de distribuie mare cu concentraii
terapeutice n oase, ficat, pancreas.
Are efect bactericid prin inhibarea consolidrii peretelui celulei bacteriene, inhibarea sintezei
ARN citoplasmatic.
Se utilizeaz n infecii grave,endocardite, osteomielite.
Daptomycin
Antibiotic lipopeptidic, derivat de la Streptomyces roseosporus.Activ pe bacterii aerobic
grampozitiv , stafilococci ,streptococci, activ pe tulpinile rezistente la vancomicina.
Corynebacterium spp, Peptostreptococus,Clostridium perfringens, Actinomicete.
Absorbtia orala ff. slab, se administreaza parenteral i.v.
Este indicat in infecii cauzate de tulpini S.aureus meticilin rezistente,,streptococi, E faecalis.


AMINOGLICOZIDE

Sunt antibiotice naturale sau de semisintez cu caracter bazic, policationice,foarte
polare. Molecula este format dintr-o baz ciclic + componenta glucidic, care prezint
asemnri structurale cu unele polizaharide din capsula i peretele celulelor bacteriene.

Proprieti comune:
- nu se absorb din tubul digestiv dect 1-2 %, toate aminoglicozidele au absorbie redus,
deoarece la pH-ul intestinal predomin forma ionizat neabsorbabil (concentraiile
plasmatice atinse dup administrare pe aceast cale sunt ineficace terapeutic). Dup
administrare oral se elimin integral prin scaun
- nu se administreaz oral pentru efecte sistemice
Absorbia este complet dup administrare i.m., cu realizarea unor concentraii plasmtice
maxime dup aproximativ o or de la administrare.. legarea de proteinele plasmatice se face n
procent mic. T1/2este scurt, aproximativ 2-3 ore.
- eliminarea se face pe cale renal, n parte activ, netransformat, ducnd la o toxicitate
crescut n insuficien renal.
Difuziunea n esuturi este bun, mai puin n LCR (realizeaz concentraii inficiente).
Difuzeaz n lichidele biologice: pleural, pericardic, ascitic, sinovial, n secreiile branice.
Cea mai mare concentraie este atins n corticala rinichiului; 85% din cantitatea coninut n
organism la sfritul tratamentului.
Trece prin placent, realiznd concentraii de 25 % din concentraia plasmatic a
mamei.
Mecanismul de aciune: - este bactericid. Ptrund n celulele bacteriene prin difuziune i
transport activ i se fixeaz pe subunitile ribozomale 30S, inhibnd astfel sinteza proteic
bacterian.
De asemenea modific formarea polipeptidic prin citirea greit a codului genetic.
Acest lucru determin lezarea membranelor citoplasmatice cu pierderea constituenilor
intracelulari ducnd la moartea celulei bacteriene.(efect bactericid ).
Au efect postantibiotic, ce se menine cteva ore dup scderea concentraiilor
plasmatice sub valoarea CMI. Acest efect este favorizat de prezena leucocitelor i crete cu
concentraia i durata expunerii la antibiotic.
Spectrul antimicrobian:
42
- bacili gram negativ aerobi: Enterobacter, E. coli, Klepsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis, Proteus indol pozitiv, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Seratia, Schigella.
- Coci gram pozitiv: stafilococi (tulpinile rezistente la meticilin sunt rezistente i la
gentamicin).
- Mycobacterium tuberculozis- streptomicina i kanamicina.
- bacili gram pozitiv- Lysteria
Aciunea antibacterian scade n prezena puroiului deoarece o parte din moleculele de
antibiotic se leag de acizii nucleici eliberai prin liz celular; de asemenea, n condiii le
anaerobiozei este inhibat mecanismul activ care transport antibioticul n interiorul celulei
bacteriene.
Mecanismul transportator activ este inhibat n mediul acid i prin asocierea cu cationi
bivaleni (calciu i magneziu n cantiti mari).
Rezistena bacterian poate apare datorit unor mutaii ribozomale ceea ce modific locul de
legare la nivelul ribozomilor, sau apar unele enzime mediate plasmidic ce inactiveaz antibioticul.
Farmacotoxicologie
Sunt antibiotice cu indice terapeutic mic, cu concentraia plasmatic eficace terapeutic
apropiat de cea toxic.
Principalele efecte adverse sunt oto- , nefro- i neurotoxicitatea.
Ototoxicitatea se manifest prin leziuni cohleare i vestibulare. Aminoglicozidele
realizeaz concentraii mari n perilimfa din urechea intern, producnd distrugerea celulelor
senzoriale i degenerescena retrograd a nervului acustic. Ototoxicitatea este favorizat de
folosirea unor doze mari, tratament prelungit, vrsta naintat, scderea volumului intravascular;
oc, deshidratare, febr prelungit, tratament cu diuretice.
Leziunile cohleare se manifest prin tinitus, senzaie de nfundare a urechilor, urmate de
surditate.
Leziunile vestibulare se manifest prin: cefalee, grea, vom, tulburri de echilibru,
nistagmus, urmate de ataxie.
Nefrotoxicitatea apare datorit acumulrii aminoglicozidelor n parenchimul renal i
depide e concentraie. Este favorizat de prezena leziunilor renale, vrst naintat, scderea
volumului intravascular, asocierea cu alte medicamente nefrotoxice.
Scad filtrarea glomerular prin inhibiia unei fosfolipaze implicat n sinteza
prostaglandinelor vasodilatatoare. Se instaleaz astfel un deficit de prostaglandine, creterea
angiotensinei II, care produce vasoconstricie, i scderea filtrrii glomerulare.
Neurotoxicitatea se explic prin atingerea perechii VIII a nervilor cranieni cu
tulburri de echilibru i ataxie.
Au efect pseudocurarizant prin inhibarea eliberrii acetilcolinei din terminaiile
presinaptice. Produc bloc neuromuscular cu relaxarea musculaturii scheletice cu stare de
oboseal a musculaturii scheletice i respiratorii (chiar apnee). De aceea hipocalcemia marcat
sau asocierea cu curarizante crete riscul acestor accidente.
Reaciile alergice se produc cu frecven redus i se manifest prin eozinofilie, erupii
cutanate, febr.
Rezistena bacterian
Poate apare uor se datorete unor enzime mediate plasmidic,care sunt situate n
membrana celulelor bacteriene i inactiveaz aminoglicozidele prin acetilare, fosforilare..
- imposibilitatea antibioticului de a ptrunde prin membrana celulei bacteriene, datorit
unor mutaii care modific mecanismul transportor activ,
- rezultatul unor mutaii ribozomiale,care modific locul de legare a
aminoglicozidelor,respectiv mpiedic fixarea eficace pe ribozomi.

Indicaii
Sunt antibiotice indicate n infecii grave cu bacili gram negativ aerobi , rezisteni la alte antibiotice
mai puin toxice.
Se folosesc frecvent asociate cu alte antibiotice pentru lrgirea spectrului antimicrobian i pentru
efectul sinergic:
- n infecii grave cu Pseudomonas se asociaz cu carbenicilina sau cu alte peniciline sau
cefalosporine active pe acest germen;
43
- n infecii cu enterococ se asociaz cu benzilpenicilina, ampicilina sau vancomicina;
- n infecii grave cu stafilococii penicilinazo secretori se asociaz cu oxacilina;
- n infecii grave cu Klepsiella i n infecii pneumococice nosocomiale se asociaz cu o
cefalosporin;
- n infecii cu Bacterioides fragilis se asociaz cu cloramfenicol, clindamicin, ticarcilin,
metronidazol.
Nu se asociaz niciodat ntre ele.

AMINOGLICOZIDE DIN GENERAIA I

Au toxicitate sistemic mare, utilizare terapeutic limitat.
Absorbia dup administrare oral este redus (max 2%) datorit higroscopicitii mari.
Streptomicina
Absorbie digestiv redus cu eliminare integral prin scaun dup administrare oral. Difuziune
redus n esuturi i LCR. Dup administrare i.m. concentraiile sanguie active se menin 8-12
ore. Traverseaz placenta realiznd la ft concentraii de 50% fa de concentraia mamei.
Legarea de proteinele plasmatice se face n procent mic (aproximativ 30%).
T1/2 este de 2-4 ore i crete n insuficien renal.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- bacili G-: Klepsiella, Salmonella, Schigella, Haemophilus influenzae, Brucella,
Pasteurella;:
- bacilul Koch uman;
- coci G+: stafilococi;
- coci G-: meningococ.
Predomin oto- i nefrotoxicitatea.
Poate da reacii alergice: erupii cutanate nsoite uneori de febr, prurit, eozinofilie.
Indicat n general n: endocardit bacterian - cu enterococ, streptococ viridans (n asociere
cu -lactamine);
tularemie , bruceloz, pest (de elecie);
tuberculoz (n diverse scheme terapeutice).
n infecii cu ceilali germeni sensibili are utilizare limitat datorit reaciilor adverse .
Kanamicina
Proprietile farmacocinetice sunt asemntoare gentamicinei.
Spectrul antimicrobian conine:
- bacili G-: E. coli, Salmonella, Schigella, Proteus, Klepsiella;
- coci G+: streptococ;
- bacilul tuberculos.
Este ineficace pe Pseudomonas, pneumococ, streptococ piogen, Enterococ, anaerobi.
Indicaii:
- n infecii grave cu stafilococ (bronhopneumonie, abces pulmonar, endocardit,
septicemie), infecii cu bacili G-.
Oral este utilizat pentru pregtirea interveniilor pe colon.
Local pentru profilaxia i tratamentul infeciilor oculare.
Produce ototoxicitate pn la surditate ireversibil, tulburri de echilibru, i nefrotoxicitate cu
tulburri glomerulare i tubulare, are i aciune curarizant.
Neomicina
Absorbia oral este redus, cu aciune limitat la nivel intestinal.
Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al streptomicinei.
Prezint oto- i nefrotoxicitate mare, care nu permit administrarea sistemic.
La folosire local produce reacii alergice manifestate prin erupii pruriginoase.
Administrat oral n tratamente prelungite poate duce la apariia unui sindrom de malabsorbie
intestinal.
Este utilizat n infecii digestive cu germeni sensibili, pentru pregtirea interveniilor pe colon,
com hepatic (datorit reducerii florei intestinale micoreaz producia de amoniac).
Local n pielodermite , impetigo, furunculi, eczeme infectate, arsuri i plgi infectate.
Preparatele topice asociaz neomicina, bacitracina i polimixina B.
44
Spectinomicina
Este un antibiotic produs de -Streptomyces spectabilis- iar din punct de vedere structural este un
aminocyclitol, se recomand pacienilor care sunt alergici la betalactamine,sau chinolonele sunt
contraindicate.
Nu se absoarbe dup administrare oral. Se administreaz i.m. n doz de 2g.
Spectrul antimicrobian cuprinde germeni gram pozitiv i gram negativ pe care acioneaz
bacteriostatic. Rezistena germenilor se instaleaz rapid.
Se utilizeaz exclusiv n tratamentul gonoreei la bolnavii alergici la penicilin i n cazul
gonococilor penicilinazo-secretori.

AMINOGLICOZIDE DIN GENERAIA A II-A

Prezint toxicitate sistemic mijlocie, eficacitate mai bun,
Sunt mai active pe gram negativ-fiind utilizate n infecii sistemice cu gram negavi, au un spectru
mai larg.
Gentamicina
Absorbia din tubul digestiv este neglijabil. Dup administrare i.m. realizeaz concentraii
plasmatice eficiente n 60-90 minute. Circul n snge nelegat de proteinele plasmatice.
Concentraia activ se menine 8 ore.
T1/2 este variabil; la adulii normali este ntre 1-4 ore, n insuficiena renal crete n funcie de
cearance-ul creatininei, putnd ajunge n caz de anurie pn la 70 ore.
Eliminarea se face renal prin filtrare glomerular, nemodificat.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- bacili G-: Seratia, Proteus, Pseudomonas, Klepsiella, E. coli, Enterobacter;
- coci G+: stafilococi (stafilococii rezisteni la meticilin sunt rezisteni i la gentamicin).
Rezistena bacterian este mediat plasmidic i se instaleaz prin sinteza unor enzime care
inactiveaz antibioticul.
Este ototoxic, producnd mai ales afectare vestibular, i nefrotoxic. Nu se asociaz cu alte
substane oto-, nefro-toxice sau cu curarizante.
Se asociaz cu:
- carbenicilina n infecii cu Pseudomonas;
- ampicilina n infecii cu colibacili sau Proteus;
- cefalosporine n infecii cu Klepsiella;
- cu benzilpenicilina sau ampicilina n endocardita cu enterococi rezisteni la streptomicin.
n meningite cu bacili G- sensibili se administreaz sistemic i pe cale intrarahidian.
Doze: 40-8mg de 2 ori /zi. n cazuri grave se poate crete doza la 240 mg/zi n 3 prize. La
bolnavii care au primit curarizante poate cauza apnee toxic.
Tobramicina
Spectrul antimicrobian este asemntor gentamicinei, dar cu activitate mai intens pe
Pseudomonas i Serratia i mai redus pe ceilali germeni G-. Efectul este sinergic cu
benzilpenicilina sau ampicilina pe enterococ.
Reaciile adverse sunt comune cu ale gentamicinei dar de intensitate mai sczut.,nefrotoxicitate
mai redus.
Se administreaz i.m.sau i.v. la 8 ore.
Pentru efect local, n infecii ale ochiului cu bacterii sensibile, se utilizeaz sub form de soluie
oftalmic 0,3%, sau unguent oftalmic 0,3%.
Sisomicina spectru antibacterian asemntor

AMINOGLICOZIDE DIN ENERAIA A III-A
Se caracterizeaz prin toxicitate sistemic mult mai redus,
Spectrul de activitate mai larg,- iar rezistena bacterian se instaleaz greu.
Amikacina
Este un derivat sintetic al kanamicinei eficace pe multe tulpini de enterobacteriacee rezistente la
gentamicin i tobramicin deoarece are molecula invulnerabil la enzimele ce inactiveaz
aceste substane. Potenialul de dezvoltatre al rezistenei este redus.
Ototoxicitatea este mare, prodicnd mai ales leziuni cohleare; nefrotoxicitaea este redus.
45
Se folosete n infecii cu germeni G- rezisteni la gentamicin i tobramicin; ca tratament
empiric n infeciile nosocomiale.
Se asociaz cu chimioterapice specifice n infecii cu Mycobacterium tuberculosis, M.avium i n
noocardioz.
Netilmicina
Are proprieti asemntoare gentamicinei cu deosebirea c este rezistent la enzimele ce o
descompun pe aceasta.
Este activ pe tulpinile rezistente la gentamicin i tobramicin.
Este mai puin oto- i nefrotoxic dect celelalte aminoglicozide.
Administrarea se face oral, n infecii nosocomiale cu germeni G- i n infeciile bolnavilor
imunodeprimai.
Local se utilizeaz n infecii cu germeni sensibili, ale ochiului i anexelor sale, sub form de
soluie oftalmic 0,3 %.
Isepamicina
Derivat al gentamicine irezistent la majoritatea enzimelor bacteriene inactivatoare pentru
celelalte aminoglicozide.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
Coci G+: stafilococi meticilinosesibili;
Bacili G-: Haemophyllus influenzae, Lysteria monocytogenes, campylobacter, Salmonella,
Schigella, E. coli, Proteus, Yersinia.






46





47





ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG

n aceast categorie se ncadreaz dou tipuri de substane: tetracicline i amfenicoli.
n prezent utilizarea lor este limitat, datorit efectelor adverse i instalrii rezistenei
germenilor.
AMFENICOLII
n aceast grup se ncadreaz substabe naturale, clorafenicolul i de sintez, tiamfenicol.

Cloramfenicolul
Este un antibiotic natural produs de Streptomyces venezuelae.
Claramfenicolul baz se absoarbe bine oral, avnd biodisponibilitatea oral variabil 75-90%.
Cloramfenicolul palmitat atinge concentraii plasmatice mai joase, iar concentraia maxim se
realizeaz lent, deoarece cloramenicolul baz activ, se desface treptat prin hidroliz n intestin.
T1/2 este scurt, dar n caz de insuficien renal sau hepatic se poate dubla sau tripla.
Are liposolubilitate mare, cu difuziune bun i rapid n toate esuturile, inclusiv n LCR
(realizeaz concentraii e 30-50% fa de cele plasmatce, atunci cnd meningele este
neinflamat).
Traverseaz placenta realiznd la ft concentraii plasmatice egale cu cele realizate la mam.
Epurarea se face predominant prin metabolizare (glucuronoconjugare).
O parte se elimin renal netransformat, realiznd concentraii eficiente terapeutic.
Mecanism de aciune: este bacteriostatic, prin fixarea de subunitatea 50S a ribozomilor
bacterieni, inhibnd sinteza proteic microbian,oprind formarea lanurilor peptidice.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
- bacili G-: E. coli, Klepsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophyllus influenzae,
Salmonella, Brucella;
- coci G+: stafilococ auriu penicilinazosecretor;
48
- coci G-: gonococ, meningococ;
- rickettsii.
Gravitatea reaciilor adverse produse de cloramfenicol este mare, ceea ce i restrnge utilizarea
terapeutic.
Reacii adverse hematologice:
- deprimarea hematopoezei: anemie aplastic (deficit de ncorporare a Fe de ctre
eritrocite), leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie; manifestrile clinice constau n
hemoragii i infecii. Fenomenul este ireversibil i apare n cursul tratamentului sau dup
ncetarae lui la diferite intervale de timp. Este favorizat de cure prelungite i repetate,
fiind independent de doz. Mecanismul este probabil de natur idiosincrazic.
- Reacii adverse la nivelul tubului digestiv:
diaree, vrsturi, dureri abdominale, colici,
hemoragii intestinale (la doze mari n tratamentul de atac al febrei tifoide),
enterit stafilococic sever manifestat prin diaree, hipotensiune cu tendin de
colaps, oc;
pe mucoase produce: glosite, stomatite, limb neagr, anorectite.
- tulburri neuropsihice de ordin toxic: nevrit optic, confuzie, delir.
La nou nscut duce la apariia sindromului cenuiu, manifestat prin anorexie, vom, distensie
abdominal, diaree cu scaune verzi, tahipnee, cianoz, colorarea cenuie a pielii, letargie.
Moartea survine la 3 zile de la nceperea tratamentului.
Fenomenul se datoreaz deficitului de epurare hepatic prin glucuronoconjugare dar i
deficitului de eliminare renal a formei neconjugate.
Interaciuni medicamentoase:
- inductorii enzimatici (fenobarbitalul) cresc epurarea cloramfenicolului prin metabolizare;
- cloramfenicolul este inhibitor enzimatic i crete concentraia plasmatic pentru
anticoagulantele cumarinice, fenitoin, sulfamide antidiabetice.
Contraindicaii:
- nu este indicat n infecii cu germeni sensibili la alte antibiotice i chimioterapice;
- nu se fac serii repetate de tratament;
n cursul tratamentului se fac examene hematologice i se oprete admiistrarea la primele semne
de deprimare medular.
Indicaii:
Este antibiotic de rezerv n infecii grave pentru care nu exist alternativ terapeutic:
- febr tifoid i paratifoid, alte salmoneloze;
- meningite purulente , laringotraheite, pneumonii cu Haemophylus influenzae;
- abcese cerebrale cu bacterii anaerobe;
- septicemii de origine abdominal (asociat cu amikacina);
- tifos exantematic, bruceloz, ca alternativ la tetracicline;
- infecii cu stafilococ penicilinazo-secretor.
Doze:
Aduli: 2-4 g/zi mprit n 4 prize.
Local, unguente 1-2 % sau colir 0,4-1%.
I.v. 1-2 g/zi la mprite n 3-4 prize la 6-8 ore.
Dac tratamentul depete 5 zile, se indic efectuarea hemogramei, iar cantitatea total ntr-o
cur s nu depeasc 20-25 g, pentru copii 700 mg /Kg corp
Tiamfenicol
Este analog al cloramfenicolului la care gruparea NO2 a fost nlocuit cu SO2-H3.
Are avantajul c:
- realizeaz concentraii mari n urin i bil;
- riscul anemiei aplastice este mare.



49





50

TETRACICLINELE

Sunt antibiotice produse de diferite specii de Streptomyces, cu nucleu policiclic
naftacencarboxamidic.
Clasificare:
Dup origine:
1. substane naturale: tetraciclina
2. substane sintetice
administrate oral
- semiretard: metaciclina, minociclina.
- retard: doxiciclina.
Administrate injectabil: rolitetraciclina.
Dup generaii:
1. generaia I: tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina, demecociclina;
2. generaia a II-a: minociclina, doxiciclina

Farmacocinetic:
Absorbia tetraciclinelor se face din stomac sau duoden. Biodisponibilitatea dup
administrare oral este mai mic de 80 % iar a doxiciclinei i minociclinei este de 90-100%.
Alimentele, mai ales produsele lactate, medicamentele antiacide cu Ca, Mg, Al, Fe, formeaz
chelai mai ales cu tetraciclinele din prima generaie.
Legarea de proteinele plasmatice este medie la tetraciclin i mare la doxiciclin (peste
80%).
Difuziunea n esuturi este mare pentru teraciclinele din a II-generaie datorit
liposolubilitii crescute, realiznd concentraii crescute n plmni, saliv, sput, bil, organe
genitale feminine i prostat.
n LCR numai minociclina realizeaz concentraii eficiente. Trec bariera placentar i n
laptele matern.
Tetraciclinele se acumuleaz n oase i dini.
Eliminarea se face prin scaun i urin. Tetraciclina se elimin prin scaun 40% (de aceea
deprim intens flora intestinal) i renal 60%. Doxiciclina se elimin sub form de chelai inactivi,
deprimnd mai puin flora intestinal. Insuficiena renal ,determin acumularea i crete
toxicitatea tetraciclinelor.Se administreaz obinuit pe cale oral, mai rar parenteral.
Tetraciclinele sunt rareori folosite ca antibiotice de prim alegere, din cauza frecvenei
mari a rezistenei bacteriene precum i a fenomenelor nedorite legate de spectrul foarte larg de
aciune.
Mecanismul de aciune: este bacteriostatic prin legarea specific se subunitile ribozomale
30S, cu mpiedicarea sintezei proteice bacteriene.Tetraciclinele traverseaz prin difuziune
membrana extern a bacililor gram negativ ,prin membrana citoplasmatic a celulelor
microbiene,acumulndu-se intracelular.
Spectrul antimicrobian:
- coci G+: streptococi, stafilococi. Pneumococi;
- coci G-: gonococ, meningococ;
- bacili G+: bacillus antracis, Listeria;
- bacili G-: Brucella, Vibrio cholerae, Zersinia, Francisella tularensis, Legionella, unele
tulpini de E. coli, Klepsiella, Enterobacter, Proteus;
- spirochete
- virusuri mari, protozoare, micoplasme;
- unii helmini.
Rezistena bacterian se instaleaz lent i este mediat plasmidic. Apare prin capacitatea
sistemului transportor activ de a transporta tetraciclinele n interiorul celulei sau prin scderea
permeabilitii membranare.
Rezistena bacterian- este important, se instaleaz lent, ca urmare a expunerii la antibiotic i
este mediat plasmidic (transfer plasmidic) datorit interferrii sistemului transportor care
asigur ptrunderea tetraciclinelor n celule.
51
Indicaii terapeutice :
- n infecii mixte, infecii cronice ale cilor respiratorii, n tratamentul episoadelor acute ale
bronitei cronice, pneumonii cu pneumococ,streptococ, stafilococ,infecii oftalmice i
digestive,infecii produse de micoplasme, clamidii, tifos exantematic, febra Q, bruceloz,
tularemie, antrax, furunculoze, abcese,uneori n tratamentul acneii.
Reacii adverse:
La niveul aparatului digestiv:
- iritaie gastric i intestinal, grea, vom, dureri epigastrice la administrare oral.
- mai rar ulcere esofagiene; pentru evitarea acestui fenomen se administreaz cu mult
ap i se evit administrarea nainte de culcare;
- disbacterioz intestinal (dismicrobism) prin favorizarea dezvoltrii infeciilor enterice cu
Candida, fenomen frecvent pentru tetraciclinele din prima generaie;
- scderea produciei de vitamine sintetizate de flora intestinal ( vitamina B, K )
- stomatit, rectit, iritaie perianal complicat cu suprainfecii i hipovitaminoz. Nu se
administreaz sub form de aerosoli sau rectal.
La nivel hepatic: pot produce infiltrarea gras a ficatului; efectul toxic hepatic este favorizat de
insuficiena renal, coexistena cu alte boli hepatice, malnutriie, sarcin.
La nivel renal:
- afectarea toxic a celulelor tubulare,deoarece se acumuleaz la bolnavii cu insuficien
renal provocnd fenomene toxice ,inclusiv afectarea toxic a rinichiului,motiv pentru
care sunt contraindicate n insuficien renal.(excepie doxicilina).
- diabet insipid nefrogen, rezistent la vasopresin
- fotosensibilizare
La nivelul oaselor i dinilor se cumuleaz i formeaz chelai de tetraciclin cu ortofosfat de
calciu. Se produce colorarea n brun a dinilor cu hipoplazia smalului dentar. Acest fenomen
afecteaz dentiia de lapte dac se administreaz n a doua jumtate a sarcinii i dentiia
definitiv dac se administreaz pn la vrsta de 8 ani.
Depunerea n oase poate inhiba creterea copiilor.
La sugari poate crete presiunea lichidului cefalo-rahidian cu bombarea fontanelelor.,fiind
contraindicte la sugari, femei gravide leuze.
.Injectate i.v. pot produce fenomene flebit local.
Contraindicaii:
La sugari crete presiunea n LCR, de aceea sunt contraindicate la femei gravide, sugari, copii
sub 8 ani.
n insuficien renal, excepie doxiciclina.
Este contraindicat asocierea tetracicline-peniciline deoarece apare antagonism (tetraciclinele
antagonizeaz efectul bactericid al penicilinelor prin mpiedicarea nmulirii germenilor ,datorita
inhibarii sintezei proteice).

Tetracicline din prima generaie
Tetraciclina
Biodisponibilitatea oral este bun 70-80%, sczut n prezena ionilor de calciu, magneziu,
aluminiu, fier.Alimentele ,produsele lactate, substane alcalinizante de asemenea i scad
absorbia considerabil.
T1/2 plasmatic este de 6-12 ore. Se leag de proteinele plasmatice 60%.
Difuzeaz bine n lichidul peritoneal, pericarpic, sinovial i n secreia sinusului maxilar.
Se acumuleaz n esutul reticuloendotelial, oase, dentin i smalul dentar.
Este medicaie de elecie n :
- bruceloz
- holer
- ricketzioze,
- infecii cu Chlamidia pneumonii, cu Mycoplasma,trachoma,
Medicaie de alternativ n:
- tularemia, gonoree
- amebiaz intestinal
- actinomicoz, acnee.
52
Doze: 2-4g/zi n patru prize egale.
Rolitetraciclina
Este un derivat al tetraciclinei care elibereaz prin hidroliz tetraciclin.
Este indicat exclusiv n infecii grave cu germeni sensibili.
Poate fi administrat intrapleural, intraperitoneal, intraarticular, intravezical sau n cavitile
infeciilor.
Demeclociclina
Face trecerea ntre cele dou clase de tetracicline.
Are absorbie digestiv medie, T1/2 mai lung comparativ cu tetraciclina.
Reacile adverse sunt specifice grupei, dar cu inciden a disbacteriozei intestinale redus.
Prezint cel mai mare risc de reacii fototoxice dintre tetracicline.
Doze: 300mg 500 mg la 12 ore.

Tetracicline de generaia a doua
Doxiciclina
Absorbie oral crescut, peste 90%, cu biodisponibilitate puin influenat de alimente, cationi
bi i trivaleni. Fierul scade absorbia doxiciclinei.
Se leag de proteinele plasmatice mai mult de 80%. T1/2 este lung, depind 12 ore.
Are liposolubilitate de 5 ori mai mare dect tetraciclina de aceea distribuia tisular este mult mai
bun. Excreia se face renal, 70% din cantitatea filtrat glomerular se reabsoarbe tubular, ceea
ce i confer efect retard.
Epurarea ei nu este influenat de insuficiena funcional a rinichiului sau a ficatului.
Spectrul antimicrobian este asemntor tetraciclinei, cu deosebirile:
- cocii G+: streptococi, pneumococi, stafilococi sunt sensibili la concentraii mici de
antibiotic, iar numrul tulpinilor rezistente este redus.
- bacili G- aerobi, gonococi, Bacterioides fragilis-este mai activ dect tetraciclina.
Indicaii:
- episoade acute ale bronitelor cronice;
- pneumonii atipice produse de Mycoplasma;
- sinuzite;
- infecii pelvine produse de gonococi, E. Coli i ali bacili gram negativ anaerobi;
- prostatit cronic cu germeni gram negativ sau Clamydia;
- profilactic, o doz/zi pentru evitarea diareei cltorilor produs de E. coli.
Doze :iniial 200 mg, apoi 100 mg/zi.
Minociclina
Absorbie complet din tubul digestiv, neinfluenat de alimente, lapte, cationi bi i trivaleni, cu
excepia fierului.
T1/2 este de aproximativ 18 ore.
Are liposolubilitate de 25 ori mai mare comparativ cu tetraciclina.
Poate produce toxicitate vestibular prin acumulare n epiteliul nervos vestibular. Frecvent
produce: greuri, tinitus, ameeli, tulburri de echilibru, vertij.
La administrare prelungit poate produce pigmentarea pielii, unghiilor, a sclerei.
Doze: iniioal 200 mg, apoi 100 mg/zi la 12 ore.


53






54



ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE


Cuprind dou grupe de substane:
1. Bacitracina
- activ pe cocii gram pozitiv: streptococi, stafilococi;
- bacili gram pozitiv: clostridii, bacil difteric i
- pe coci gram negativ: gonococi, meningococi.
2. Polimixinele:
- active pe bacilii gram negativ: E. coli, Klepsiella, Salmonella, Pasteurella, Bordetella,
Enterobacter.

Bacitracina
Este un antibiotic natural produs de Bacillus subtilis,
- cuprinde un amestec de polipeptide, principalul component fiind bacitracina A.
Spectrul antimicrobian:
coci G+: streptococi, stafilococi
bacili G+: bacil difteric, clostridii;
coci G-: meningococ, gonococ
spirochete: Treponema palidum
Are aciune bactericid de tip degenerativ, prin inhibarea formrii peretelui bacterian.
Rezistena bacterian se instaleaz lent.
Utilizri
Se uilizeaz exclusiv local deoarece are nefrotoxicitate mare.
Unguente pentru aplicale local sau pe piele:
- eczeme infectate,
- ulcer cutanat infectat,
- plgi traumatice i chirurgicale inflamate.
55
Pulberi sau soluii.
Preparatele locale conin asocieri de bacitracin polimixin sau/i neomicin
( de regul coninutul n bacitracin este de 500 UI la 1g).

POLIMIXINE
Au structur lipopeptidic,
- altereaz membrana citoplasmatic a bacteriilor gram negative ireversibil, avnd aciune
bactericid absolut,
- au toxicitate sistemic mare,(nefrotoxicitate, neurotoxicitate, produc dezechilibre electrolitice,
paralizia musculaturii striate),
-se utilizeaz doar n infecii foarte grave cu bacili gram negativ.

Polimixina B
Produs de bacillus Polymixa polimixina B- acioneaz asupra majoritii
bacililor gram negativ.
Polimiina B sulfat nu se absoarbe dup administrare oral (nu apar efecte sistemice).
Dup administrare i.m. difuzeaz bine n esuturi, cu excepia LCR i creier unde
realizeaz concentraii ineficiente din punct de vedere terapeutic. Poate provoca reacii de tip
toxic (nefrotoxic)
Eliminarea se face preponderent renal cu risc de cumulare n caz de insuficien renal.
Mecanismul de aciune este bactericid absolut:
- datorit moleculei ce conine o poriune lipofil i una hidrofil, se inser ntre lipidele i
proteinele membranei citoplasmatice bacteriene pe care o altereaz ireversibil.
Spectrul antimicrobian cuprine:
bacili G-: E.coli, Klepsiella, Enterobacter, Salmonella, Pateurella, Bordetella.
Pseudomonas aerugiosa este sensibil la concentraii mai mari;
Puin sensibili sunt Proteus i Serratia.
Rezistena se intaleaz lent prin modificarea membranei celulare bacteriene externe care nu
mai permite ptrunderea antibioticului la membrana citoplasmatic.
Produce reacii de tip toxic, de aceea se folosete rar sistemic!!!
Are potenial nefrotoxic mare, scade filtrarea glomerular i crete azotemia.
Fenomenele sunt reversibile la ntreruperea tratamentului.
! Toxicitatea renal crete n asociere cu antibiotice nefrotoxice (aminoglicozide)..
Are efect neurotoxic manifestat prin: vertij, tulburrie vedere, parestezii periorale.
Produce paralizia musculaturii striate cu oprirea respiraiei.
Are efec iritant local, cu apariia durerii la locul injeciei i.m.
La aplicarea topic poate produce: senzaie de arsur, edem local.
Contraindicaii:
miastenia gravis;
asocierea cu alte deprimante ale plcii motorii: curarizante, aminoglicozide.
insuficien renal.
Indicaii:
- Oral n dispepsii colibacilare la sugari i copii i n dizenteria colibacilar.
- Sub form de aplicaii locale n otita extern, ulcere corneene, infecii oculare;
- Ca aerosoli n infecii traheobronice cu bacili gram negativi;
- Intra-rahidian n infecii cu Pseudomonas aeriginosa, H. Influenzae, E.coli;
-!!! Sistemic doar n infecii grave cu bacili gram negativ sensibili.
Preparatele de uz topic (soluii, unguente) conin asocieri cu bacitracina, neomicina,
pentru lrgirea spectrului de aciune.
Oral se administreaz fracionat la 8 ore.

PPOLIMIXINA E - Colistina- COLIMICIN
Produs de bacilus colistimus, polimixina E - acioneaz pe bacilii gram negativ, avnd efect
bactericid .
Spectrul cuprinde : Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Schigella,Haemophiyus, Piocianic.
56
Absorbia dup administrare oral ( sub form de sulfat )este foarte redus, efectele fiind locale -
intestinale
Nu se absoarbe prin mucoase.
Se acumuleaz n membranele celulare.
Nu trece n creier i LCR.
Sub form de metansulfonat de sodiu se administreaz parenteral, i.m. sau i.v. cnd nivelul
plasmatic crete de 3 ori.( la adm. i.v.) cu aciune sistemic.
Eliminarea se face renal, n form activ , cu realizarea unor concentraii urinare mari, eficient
n infeciile cilor urinare..
Mecanismul de aciune i specrul antimicrobian sunt similare polimxinei B.
Pentru utilizare oral i topic se folosete sulfatul de colistin, indicat n infecii cu bacili Coli,
Enterobacter,Schigella Salmonella cu localizare intestinal sau urinar, iar Haemophylus,
Pseudomonas cu localizare meningeal, se injecteaz n LCR.
Indicat n:
gastroenterite cu germeni sensibili ;topic,
pregtirea pentru intervenii chirurgicale pe colon;
instilaii articulare i oftalmice, splturi vezicale, injecii inraarticulare i pleurale.
Pentru utilizare injectabil i.m. sau i.v. se folosete metansulfonatul de sodiu, indicat n infecii
severe.
Posologia :doza exprimat n U.I. 1 mg Colistin corespunde 10.000UI ,Doza :6-8 milioane/ zi pe
cale oral , 1-4 milioane /zi pe cale parenteral.
La copii 100.000 UI /zi/kgc oral,25.000UI/kgc.
Preparate COLIMICIN comprimate,250.000 UI.
n insuficien renal se reduc dozele -






57











ANTITUBERCULOASE


n genul Mycobacterium exist peste 30 de germeni, dar foarte muli dintre ei sunt
nepatogeni pentru om.
M. tuberculosis i M. Bovis produc tuberculoza, M. Leprae produce lepra, M. Avium i
alte micobacterii atipice produc boli mai rare la om.
Tuberculoza apare prin infecia cu M. Tuberculosis, care se transmite prin contact
direct pe cale respiratorie. Bacilii ptrund n plmn sub form de picturi aerosolizate, apoi sunt
ingerai de macrofage i transportai la ganglionii limfatici regionali (aici, rspndirea lor este
oprit). De asemenea, bacilii trec n snge, iar prin intermediul sistemului circulator disemineaz.
Indiferent de locul n care se gsesc bacilii tuberculoi (plmni, ganglioni limfatici, focare
diseminate), leziunile se vindec prin intervenia monocitelor care se transform n macrofage i
se organizeaz n granuloame.
Microorganismle pot supravieui n interiorul macrofagelor, dar nu se rspndesc, ns
pot fi reactivate.
58
Dup prima infecie bacilii se nmulesc n interiorul celulei timp de 2-8 sptmni, iar
organismul gazd dezvolt hipersensilitate (mediat celular), care poate fi evideniat prin testul
de reactivitate cutanat la derivaii proteici purificai ai tuberculinei.
Tuberculoza poate fi :
- TBC infecie primar- de obicei asimptomatic,ce poate evolua ca o pneumonie
nespecific;
- TBC- boal reactivat - boal cronic, cu simptome constituionale ca: pierderea n
greutate, transpiraii nocturne, febr;
- TBC- pulmonar- boal cu debut insidios cu afectare pulmonar; semne clinice: tuse cu
expectoraie redus, nepurulent, hemoptizie;
- TBC- extrapulmonar- const n extinderea infeciei la nivelul altor organe: genitourinar,
ocular, meningeal, gastrointestinal, cutanat etc.
- Bacilii sunt localizai n parte intracelular i n leziuni greu accesibile,pot dezvolta repede
rezisten, au perioade de laten metabolic- de aceea tratamentul trebuie s asocieze
dou sau mai multe chimioterapice i s fie de durat lung. De multe ori pot prezenta
forme atipice, ceea ce face mai dificil tratamentul.

Clasificare:
a) chimioterapice antituberculoase majore:
-antibiotice: rifampicina, , streptomicina;
-chimioterapice: izoniazida, etanbutol, pirazinamida
b) chimioterapice antituberculoase minore (de rezerv):
-antibiotice:, cicloserina, capreomicina, kanamicina, amikacina, ansamicina
-chimioterapice: etionamida, protinamida, pirazinamida, acid aminosalicilic, , ofloxacina,
ciprofloxacina., moxifloxacina,gatifloxacina

Tratamentul se face cu o prim linie de terapie care const n :
Izoniazid + rifamoicina +pyrazinamida+ ethambutol sau streptomicina,
O alternativ ar fi : moxifloxacina,sau gatifloxacina, cycloserina,capreomicina, kanamicina,
amikacina,etionamida, acid aminosalicilic.

Mecanisme de aciune:

1. inhibiia sintezei acizilor grai, cu un numr mare de atomi de carbon, care sunt
precursori ai unui acid - acid micolic- constituent major al peretelui bacterian, -
inhibarea sintezei unor lipide i fosfolipide din peretele micobacteriilor: izoniazida;
2. inhibarea sintezei proteice prin:
- complexarea ARN polimerazei (prin legarea de subunitatea ) cu formarea unui complex
stabil , dependent de ADN, cu scderea formrii ARN: rifampicina;
- inhiarea sintezei proteice prin fixarea de subunitatea ribozomal 30S: streptomicina,
kanamicina, amikacina;
3. inhibiia sintezei peretelui bacterian: cicloserina;
4. inhibiia ADN girazei bacteriene : fluorochinolone (moxifloxacina, ofloxacina,
ciprofloxacina);
5. mpiedicarea sintezei acidului folic prin antagonism competitiv cu acidul p-
aminobenzoic: acid aminosalicilic.
Tratamenul antituberculos este reglementat prin programul naional antituberculos.
Se aplic ntotdeauna polichimioterapie, sub supraveghere strict medical care are ca scop
eradicarea infeciei i a mutanilor rezisteni.
Se recomand asocierea ntre antibiotice i chimioterapice:
- 2-3 luni: rifampicin+etambutol+izoniazid, apoi izoniazid+etambutol sau
izoniazid+streptomicin
- n formele grave: rifampicin+streptomicin+izoniazid+pirazinamid.
Rifampicina
Derivat semisintetic al Rifampicinei B produs de Streptomyces mediteranae.
59
Face parte din clasa ansamicinelor, compui care au un nucleu aromatic i un lan alifatic care
leag ca o ans doi atomi opui, cuprini n structura aromatic.
Absorbia oral este aproape complet. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 90%.
T1/2 este de aproximativ 3-5 ore la nceputul tratamentului, apoi scade la 2-3 ore, datorit
induciei enzimatice. Distribuia n organism este bun. Realizeaz concentraii mari n plmn,
ficat, bil, urin. Trece n laptele matern.
Metabolizarea se face prin dezacetilare, cu formarea unui metabolit activ ca antituberculos. Se
elimin pe cale renal i prin bil. Particip n circuitul enteroheopatic.
Prezint risc de cumulare n insuficiena hepatic i renal.
Are aciune enzimoinductoare enzimatic la nivelul ficatului.
Spectru:
- bacilul Koch i alte micobacterii
- bacterii G+, bacili G-
- stafilococi,
- Klebsiella,E.Coli, Schigella,Enterobacter.
Mecanismul de aciune- este bactericid, fiind activ mai ales pe germenii aflai n faza de
diviziune rapid. Este activ pe germeni extracelulari i germeni cuprini n fagocite.
Formeaz un complex stabil cu subunitatea beta a ARN polimerazei, dependent de ADN,
inhibnd astfel formarea ARNm (mpiedic sinteza proteic).
Efecte adverse:
- efecte toxice hepatice:creterea transaminazelor, hepatit cu icter. Toxicitatea hepatic
crete n asociere cu izoniazida;
- grea, vom, dureri abdominale;
- reacii alergice: prurit, erupii cutanate, febr;
- SNC: oboseal, somnolen, cefalee, ataxie, confuzie;
!!! Administrarea intermitent determin creterea frecvenei reaciilor adverse,favoriznd apariia
unor accidente cu caracter imunoalergic.
Sindromul imunoalergic se caracterizeaz prin febr, frisone, mialgii (n snge sunt prezeni
anticorpi antirifampicin), nefrit interstiial, anemie hemolitic.
Contraindicaii:
- insuficien hepatic i renal;
- primul trimestru de sarcin ( primele 3 luni).
Indicaii:
- tuberculoz pulmonar sau extrapulmonar;
- endocardit stafilococic complicat,
- lepr (n asociere cu dapsona );
- osteomielite, artrit cu stafilococ auriu, infecii cu Stafilococ auriu ( n asociere cu
cefalotina sau aminoglicozide);
- zona zoster, idiferent de localizare;
- este activ pe Neisseria gonorhoae 600-900mg.
Posologie:
- n tuberculoz: 600 mg/zi doz unic.
- n tratamenul intermitent: 750-900 mg de 2 ori/sptmn.
Datorit efectului inductor enzimatic, scad efectele medicamentelor metabolizate hepatic.
Sinerdol RH
Derivat de rifampicin, cu solubilitate mai mare i BD mai bun. Efectul este mai durabil i
tolerana mai bun.
Izoniazida
Are biodisponibilitatea oral crescut, este 90%. Circul liber n plasm, nelegat de proteinele
plasmatice. Trece n LCR cu realizarea unor concentraii reduse. Trece prin placent i laptele
matern. Biotransformarea se face prin acetilare la nivel hepatic cu formarea acidului izonicotinic.
O parte se elimin renal netransformat. Procesul de biotransformare prezint polimorfism
genetic:
- la acetilatorii leni, T1/2 este de aproximativ 3,1 ore, eliminarea renal nebiotransformat este
de aproximativ 29% din doza administrat (risc major de cumulare n insuficiena renal);
efectele secundare constnd in polinevrite mai ales,
60
- la acetilatorii rapizi, T1/2 este 1,1 hepatotoxicitatea este mai frecventa,datorita formarii in
cantitate mai mare a acetil hidrazinei , metabolit hepatotoxic.
Este activ pe micobacterii aflate n faza de multiplicare (este preluat de bacili prin mecanism
transportator activ i oprete nmulirea acestora).
Mecanismul de aciune - const n inhibiia sintezei acizilor grai cu lan lung -precursori ai
acidului micolic care intr n compoziia peretelui bacterian- ,inhibarea sintezei unor lipide i
fosfolipide din peretele micobacteriilor.
Reacii adverse:
1. afectare hepatic( hepatit toxic) care apare dup 1-2 luni de tratament (mai ales la
persoanele vrstnice). Creterea transaminazelor serice, hiperbilirubinemie;
2. efecte datorate deficitului de piridoxin i/sau inhibrii MAO
- nevrit periferic, nevrit optic, dermatit, anemie datorit analogiei structurale a
izoniazidei cu piridoxina.
- tulburri SNC: crete excitabilitatea SNC ducnd la insomnie, ameeli, ataxie, convulsii,
euforie, agitaie, insomnie, scderea capacitii de memorizare, tulburri psihice datorate
deficitului de piridoxin i inhibrii MAO. La doze mari sau n caz de intoxicaie pot
aprea crize epileptiforme.
- tulburri digestive: uscciunea gurii, constipaie, retenie urinar datorate inhibrii MAO;
3. reacii alergice: erupii cutanate, febr, vasculit sindrom reumatoid, sindrom lupoid,
anemie, trombocitopenie, agranulocitoz.
Indicaii: pneumonie pulmonar i extrapulmonar. Pentru profilaxia tuberculozei active.
Posologie:
10 mg/kgc/zi
- la persoanele care fac cure intermitent: 15 mg/kgc/zi
- la persoanele care fac chimioprofilaxie: 5 mg/kgc/zi.
Etambutolul
Are absorbie bun dup administrare oral, realizeaz concentraii mari n plmn (de 5-9 ori
mai mari dect n plasm. Trece bariera hematoencefalic mai ales cnd meningele este inflamat
(util n meningita tuberculoas). Trece prin placent dar nu trece n laptele matern.
Mecanismul de aciune- este bacteriostatic prin inhibarea sintezei de ARNm i a
metabolismului bacililor.este activ asupra bacililor intracelulari i extracelulari.
Reacii adverse:
- nevrit optic datorit afectrii fibrelor nervoase centrale i periferice: scderea acuitii
vizuale, discromatopsie, tratamentul se face sub control oftalmologic .
- anorexie, reacii alergice cutanate, leucopenie, cefalee, ameeli, confuzie.
Posologie: 25-30 mg/kgc/zi de 3 ori/sptmn.
Pirazinamida
Absorbia oral este aproape complet, distribuia n esuturi este foarte bun, inclusiv n LCR.
Mecanism de aciune: bactericid, acioneaz n special pe populaiile bacteriene mici, a cror
multiplicare se face lent n macrofage, n mediu acid..
Efecte secundare:
- toxic hepatic: ceterea transaminazelor, hepatit cu icter;
- creterea acidului uric n snge ca urmare a inhibrii excreiei acestuia;
- grea, vom, anorexie, erupii cutanate, febr, fotosensibilizare.
Contraindicaii: gut, sarcin, bolnavi cu porfirie, diabetici.
Posologie: 30-40 mg/zi de 3 ori pe sptmn.
Capreomicina
Acioneaz specific asupra bacilului Koch prin mpiedicarea sintezei proteice.
Are absorbie redus dup administrare per.os., de ceea se prefer administrarea i.m.
Se utilizeaz doar n formle rezistente la chimioterapicele majore.
Efecte secundare: ototoxocitate, nefrotoxicitate, pierderi de electrolii.
Posologie: 1g/zi 4 luni, apoi 1g la 2 sptmni, 1g la 3 sptmni, etc.
Etionamida
Absorbia oral este incomplet. Difuziunea n esuturi este bun, cu realizarea de concentraii
active n LCR. Epurarea se face prin metabolizare.
61
Mecanism de aciune: inhibarea sintezei proteice. Acioneaz att pe germenii intracelulari ct i
pe cei extracelulari.
Efecte secundare:
- toxicitate hepatic cu creterea transaminazelor i icter;
- tulburri neurologice i psihice: polinvrite, convulsii, depresie;
- reacii alergice: erupii cutanate;
- tulburri endocrine: ginecomastie;
- hipotensiune ortostatic.
Acidul para-aminosalicilic
Eficacitatea ca atituberculos este redus. Mecanismul de aciune const n mpiedicarea
sintezei aidului folic (prin antagonism competitiv cu acidul p-aminobenzoic).
Posologie: 8/12 g/zi, fracionat n 3-4 prize.
Cicloserina
Are absorbie oral bun i distribuie larg n esuturi. Realizeaz concentraii active n LCR..
eliminarea se face renal. T1/2 prezint variabilitate interindividual mare , 3-15 ore.
Spectru:
- Mycobacterium tuberculosis i micobacterii atipice;
- Bacili G+;
- Richetsii, virusuri mari.
Mecanismul de aciune este bactericid i const n inhibarea formrii peretelui bacterian
(deoarece este analog structural al D-alaninei inhib sintetizarea peptidoglicanului).
Reactii adverse neurophihice: hiperreactivitate motorie, pn la convulsii, depresie sau psihoze.
Posologie: 500mg-1g/zi n 2 prize.
Rifabutin
Derivat al rifampicinei care acioneaz n special asupra micobacteriilor atipice.
Este uitil n tuberculoza rezistent la rifampicin.
Se utilizeaz n profilaxia infeciei diseminate cu M. Avium la bolnavii cu SIDA, n stadiul avansat.
-Fluorochinolone- utilizate: gatifloxacina,(tequin) i moxifloxacina (avelox)
Linezolid (ZYVOX)- agent antimicrobian sintetic din clasa oxazolidinone,activ pe coci i bacili.




62











63




ANTIMICOTICE

Medicaia antimicotic cuprinde 2 categorii de medicamente: -din categoria antisepticelor i cu
aciune mai selectiv.

Clasificare
1. antiseptice, dezinfectante: cu efect superficial, nu ptrund n straturile cutanate, nici n
poriunea cheratinizat.Tratament local cu : iod, clorhexidin, decaliniu, ,,,
2. antimicotice cu aciune mai selectiv:
- cu aciune sistemic
- cu aciune local
-

MEDICAIA ANTIMICOTIC







structur celular complet (nucleu, citoplasm, membran
citoplasmatic, perete celular rigid);
acizi nucleici (ADN; ARN);
echipament enzimatic asigurnd un metabolism i o reproducere
independente;
FUNGI
64
Clasificarea micozelor
1. Micoze superficiale
EPIDERMOFIII (cauzate de fungi din genurile):
Tricophyton (T. violaceum, T. rubrum, T. mentagraphytes, T. schonleini);
Epidermophyton (E. floccosum, E. inguinale)
Malassesia (M. furfur)
ONICOMICOZE(localizate la unghii,mini,picioare)
PILOMICOZE (localizate la nivelul prului i a foliculului polisebaceu)

2. Micoze profunde - afecteaz straturile profunde ale pielii; invadeaz esuturile moi i uneori
pot disemina la distan ( micoze sistemice);
- exemple: sporotrichoza (cauzat de Sporotrichum scensckii), micetomul (cauzat de
actinomicete, Streptomyces madurae );

3. Micoze sistemice - evoluie grav; prognostic rezervat;
apar adesea n condiii de imunosupresie;
localizare pulmonar, hepatic, cerebral etc);


Clasificarea medicaiei antimicotice
Majoritatea antifungicelor interfer n diferite etape ale sintezei peretelului celular al fungilor, al
cror constituent esenial este ergosterolul.



MICOZE SUPERFICIALE
Tinea pedis,
Tinea manum
Tinea cruris (inguinalis)
Pitiriasis versicolor
Piele
Folicul
pilosebaceu
Tricofiie
Favus
Microsporie
Sicozis
Unghii
Onicomicoze
Mucoase
65

1. Dup structura chimic:
ANTIBIOTICE:
Amfotericina b
Nistatina
Natamicina
Griseofulvina
AZOLI:
imidazoli
Ketoconazol
Miconazol
Econazol
Clotrimazol
triazoli
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol
Bifonazol

ALILAMINE:

Terbinafina
Naftifina

ALTE STRUCTURI
Flucitozina
Amorolfina
Tolnaftat
Tolciclat
Ciclopirox
2. Dup tipul de aciune:
- exclusiv sistemic: Griseofulvina, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol;
C H
3
O
S CoA
C H
3
C H
3 CH
3
C H
3
CH
3
C H
3
C H
3
CH
3
O H
C H
3
C H
3
C H
3
CH
3
CH
3
CH
3
-
2
Aceto-
acetil-SCoA
3-HMG-CoA
Mevalonat
....
Squalen
HMG-CoA-
reductaz
Squalen-
epoxidaz
2,3-epoxisqualen Lanosterol
Lanosterol-
sintaz
....
Zimosterol
Fecosterol
C
24
-sterol-metil-
transferaz
C

-sterol-
izomeraz
Episterol
....
Ergosterol
ALILAMINE
(terbinafin,
naftifin)
TIOCARBAMATI
(tolnaftat, tolciclat)
66
- exclusiv local: Amorolfina, Ciclopirox, Tolnaftat, Bifonazol, Tolciclat;
- sistemic i local:
Antibiotice : Amfotericina B, Nistatina,Natamicina,
Azoli : Ketokonazol,Miconazol,Econazol,Clotrimazol,
Alilamine: Terbinafina

Antibiotice antimicotice

AMFOTERICINA B
Structura chimic antibiotic cu structur polienic ;
Farmacocinetic:
absorbie oral neglijabil; traversare dificil a membranelor biologice;
administrare parenteral (perfuzie i.v. aprox. 0,5mg/kg corp ), local (cutanat, colir,
intravitros, subconjuctival), intrarahidian;
distributie larg (echilibrul se instaleaz lent);
T relativ lung (cca. 11 zile), legare intens de proteine;
eliminare predominant renal, netransformat
Mecanism de aciune: se leag ireversibil de structurile steroidice ale membranelor fungice,
mai ales de ergosterol , lezeaz celulele fungice prin procese oxidative, favorizeaz creterea
permeabilitii membranei fungice ( favorizeaz ptrunderea altor antimicotice n celula fungic
sinergism cu alte antimicotice!);
Spectru antimicotic: spectru larg - Candida sp., Criptococcus, Histoplasma capsulatum,
Sporotrix sp., Coccidioides immitis, Aspergillus sp., Mucor sp. fungicid sau fungistatic
Aciune antiprotozoaric: Leismania sp., Naeglaeria
Indicaii: administrarea sistemic se face numai n condiii de spitalizare,cu monitorizarea
funciei renale, formulei sanguine...
infecii micotice sistemice grave (perfuzie i.v. poate salva bolnavul) ;
meningite fungice ( in meningita cu Candida- intrarahidian);
endoftalmii fungice;
candidoze (trat. local)
Reacii adverse/ Efecte secundare (toxicitate ridicat!):
nefrotoxicitate (doz-dependent) hematurie, cilindrurie, proteinurie; creterea ureei i
creatininei;
acidoz, hipokaliemie - modificri ECG, astenie
la adm i.v. toxicitate ridicata : febr, hTA, aritmii cariace (uneori foarte grave), flebite,
alergii;
i. rahidian: cefalee, parestezii, dureri lombare;
anemie, trombocitopenie
NISTATINA structur polienic.
Farmacocinetic:
absorbie oral practic nul;
administrare local sau oral (pentru micoze candidoze cu localizare digestiv)
Mecanism de aciune similar amfotericinei B;
Spectru antimicotic: spectru ngust: levuri (Candida sp.), fungi imperfeci (Criptococcus,
Histoplasma capsulatum), dermatofii;
Indicat n candidoze cutaneo-mucoase, bucofaringiene vulvo-
vaginale,digestive,tricofiie,pitiriazis.In candidozele intestinale se administreaz 500.000.UI- un
milion U.I.In candidozele vaginale -100.000U.I. o dat pe zi (comprimate vaginale ).
NATAMICINA antibiotic cu structur macrolidic produs de Streptomyces natalensis;
Farmacocinetic:
absorbie oral redus;
administrare local (cutanat, aerosoli) sau oral (pentru micoze candidoze cu
localizare digestiv)
Mecanism de aciune similar amfotericinei B;
67
Spectru antimicotic: levuri (Candida sp.), fungi imperfeci (Criptococcus, Histoplasma
capsulatum), dermatofii, mucegaiuri (Aspergillus sp.), protozoare (Trichomonas)
Se administreaz oral n candidoza intestinal, iar local n candidoz,tricomoniaz,keratit
fungic, micoze respiratorii (inhalatorii).
GRISEOFULVINA - produs de Streptomyces griseofulvum; are aciune asemntoare cu
toxicele fusului, inhib mitoza prin perturbarea fusului ,ca urmare a interaciunii cu microtubulii
polimerizai.
Farmacocinetic:
absorbie oral variabil dependent de diametrul particulelor ultramicronizate , Bd.
aprox. 50%-75%
T1/2 plasmatic aprox,24 ore
Se depoziteaz n piele ,inclusiv n keratina celulelor precursoare ale fanerelor,astfel
realizeaz protecie antifungic la nivelul fanerelor nou- crescute.
Utilizare - exclusiv sistemic, inclusiv pentru micoze superficiale,
eliminare n stratul cornos al pielii;
Indicaii:
fungistatic cu spectru ngust,pe specii de dermatofii:Epidermophyton,Microsporium,
Tricophyton,administrare oral comprimate de 125 mg,aduli 500mg-1g pe zi, fracionat la
mesele principale, la copii 5-15 mg pe kg c pezi.
utilizare n epidermofiii, tratament cteva sptmni +tratament local
n onicomicoze ale minilor tratament 6 luni, ale picioarelor tratament 8-12 luni.
n pilomicoze (microsporie,tricofiie,...) tratament cteva sptmni.
Contraindicatii: - sarcina, porfirie,hepatopatii,alergie la griseofulvina.
Atenie! Prezint efect inductor enzimatic marcat.
Uneori doze mari 1,5-3g/zi se pot utiliza pentru actiune antiiflamatoare si vasotrofica
(vasodilatatie la nivelul micocirculatiei).

Azoli antifungici

Structur chimic: deosebim 2 clase- derivai imidazolici i derivai triazolici
Mecanism de aciune:
inhibarea C14-sterol-demetilazei (o enzim a Citocromului P450 ) - mpiedicarea
transformrii lanosterolului n ergosterol- steroid esenial al membranei fungice ,
efect fungicid-fungistatic doz-dependent;
!!! afectarea stereoidogenezei umane (mai ales derivaii imidazolici, nu cei triazolici)
Spectru antimicotic:
spectru: levuri (Candida sp.), fungi imperfeci (Criptococcus, Histoplasma capsulatum,
Blastomyces; Coccidiodes sp), dermatofii,
specii limitat sensibile: Sporotrichum sp., Aspergillus sp
specii rezistente: mucegaiuri (Mucor sp., Absidia sp, Rhizopus sp.)
DERIVAI IMIDAZOLICI
KETOCONAZOL (Nizoral cpr. 200 mg; ampon):
-prin inhibarea sintezei de ergosterol realizeaza efect fungistatic si fungicid cu intoxicarea
ciupercilor
utilizare local (ampon)
metabolizare hepatic important, eliminare bilar, secundar renal
Atenie!!! Prezint efect inhibitor enzimatic marcat i antisteroidian
Indicaii: n micoze cronice ,pentru c efectul apare lent i este de durat,se utilizeaz mai
puin n cele acute, micoze sistemice i de organ,candidoze sistemice, histoplasmoz,
blastomocoz,micoze ale pielii,prului , mucoaselor ,rezistente la tratament local.
Tratamentul n micoze sistemice necesit adeseori chiar i 6 luni.
Reacii adverse / secundare:
inhibarea sintezei de steroizi (corticosteroizi, dar mai ales androgeni) ginecomastie,
oligospermie, impoten, tulburri menstruale;- toxicitate hepatic, tulburri digestive.
68

Datorit inhibrii citocromului P450, poate potena toxicitatea ciclosporinei,terfenadinei,
astemizolului.
Crete concentraia plasmatic a antidiabeticelor orale ( crize hipoglicemice),i a
anticoagulantelor orale (accidente hemoragice).
Rifampicina ( inductor enzimatic ) i scade conc.plasmatic.
ALI COMPUI ai grupei:
CLOTRIMAZOL (Canesten), derivat de imidazol ,fungicid cu spectru larg,
-administrat local se absoarbe puin- 0.5%, de pe mucoasa vaginal se poate absorbi ntre 3-
10%, aciunea persist cteve zile n piele( fiind reinut n stratul cornos), fracia absorbit este
metabolizat la nivel hepatic i eliminat biliar.Se utilizeaz sub form de creme 1%,2%, timp de
7 zile n epidermomicoze, comprimate vaginale 100mg, o dat pe zi, timp de 7 zile.
MICONAZOL, - antifungic cu spectru larg,se administreaz local,foarte rar oral sau n perfuzie
i.v.cnd poate produce reacii adverse foarte grave ,datorate n parte miconazolului,pe de alt
parte solventului,putnd duce chiar la oc anafilactic.
ECONAZOL-antifungic cu spectru larg ,realizeaz concentraii bune n derm,se absoarbe cam
1%,se adm. Sub form de emulsii, sprayuri,n concentraii de 1%.
DERIVAI TRIAZOLICI
FLUCONAZOL (Fluconazol, Diflucan cp. 200 mg);
Triazolii cu efecte sistemice ,spre deosebire de cei imidazolici, se metabolizeaz foarte lent i
au un efect minim asupra sintezei sterolilor umani.
Farmacocinetic:
absorbie digestiv foarte bun (cca.95%), neinfluenat de alimente, antiacide;
distribuie larg (inclusiv n LCR, saliv, sput);
metabolizare hepatic redus;
eliminare renal (80% netransformat)
Indicaii:
utilizare sistemic n candidoze (viscerale i ale mucoaselor), histoplasmoz,
criptocococoz ,
meningit criptococic ,tratament timp de 10-12 sptmni, 400 mg iniial, apoi 200-400
mg pe zi, pn la negativarea culturilor din LCR,
la bolnavii cu candidoze i SIDA, cu vindecare a micozei n procent de 80%,
la bolnavii cu SIDA, se va continua tratamentul cu 200 mg pe zi (tratament supresiv),
blastomicoz;
eficacitate mai slab n sporotricoz;
n caz de insuficien renal , doza se scade cu sau din doza admin. oral sau i.v.
Reacii adverse:
toxicitate hepatic;
nu inhib sinteza de steroizi ( nu are efecte endocrine), dar INHIB CYP3A4 i
CYP 2C9 (interaciuni) ---- !!!
alergii, uneori grave (sindrom Stevens-Johnson) , tulburri digestive
ALI COMPUI ai grupei:
ITRACONAZOL (Orungal cp. 100 mg),
VORICONAZOL (Vfend cp. 50: 200 mg;),
TERCONAZOL (local)

Alilamine
Mecanism de aciune:
inhibitoare ale sintezei de ergosterol (blocheaz scualen-2,3 epoxidaza)!

TERBINAFINA
-inhib selectiv scualen .2,3-epoxidaza fungic cu blocarea consecutiv a biosintezei
ergosterolului,
Farmacocinetic: - administrare oral BD cca.40% - i topic;
69
distribuie important n piele, unghii, mucoase); acumulare (T1/2 lung) ;
eliminare (prin epurare hepatic, de asemenea la nivel renal)
Spectru antimicotic:
activ pe dermatofii, efecte modeste pe Candida i Malassesia furfur
Reacii adverse:
toxicitate hepatic, alergii, uneori grave (sindrom Stevens-Johnson), tulburri digestive
Compui similari:
NAFTIFINA - alilamin antifungic cu spectru larg, fungicid fa de dermatofii i fungistatic
fa de Candida. Se utilizeaz sub form de geluri, creme, soluii n concentraie de 1-2 %, n
aplicaii locale pe zi.

Tiocarbamai i compui similari

Se utilizeaz local: TOLNAFTAT, TOLCICLAT, CICLOPIROX

Alte antifungice
FLUCITOZINA
- este o fluoro-pirimidin ,nrudit cu fluorouracilul
- spectrul este mai ngust dect al Amfotericinei B-
Mecanism de aciune:
antimetabolit al bazelor pirimidinice (dup ptrunderea selectiv n celula fungic) n
celul are loc dezaminarea flucitozinei cu formare de 5-fluorouracil( 5-FU) care
funcioneaz ca antimetabolit;
Se administreaz pe cale oral n infecii micotice grave (adesea asociat cu amfotericina B).
Indicaii:
infecii micotice sistemice grave criptococoz ( pulmonare,meningeale),
candidoze ( urinare, septicemii).
Aspergiloze,
Se recomand oral 100-200mg,pe kg corp ,pe zi fracionat la 6 ore,sau n perfuzie i.v. n cazuri
grave, local se pot utiliza pansamente, introducere prin sond.
Reacii adverse/ secundare :
- este mai bine suportat dect Amfotericina B, - este avantajos a fi asociat cu aceasta.
Se evit asocierea cu medicamente care inhib mduva hematopoetic, i se administreaz cu
mare pruden la bolnavii sub radioterapie sau chimioterapie anticanceroas


MEDICAIA ANTIVIRAL

Virusuri particule infecioase, posednd material genetic (ADN sau ARN) i un nveli proteic;
sunt dependente strict de metabolismul celulei gazd infectate.

Virusuri structur minim 2 componente
Un acid nucleic (ADN,sau ARN) cu structur polinucleotidic,
Bazele azotate purinice sau pirimidinice sunt reprezentate de
Adenin,guanin,timin,citozin,n cazul ADN viral
Adenin,guanin,uracil,citozin,n cazul ARN
O manta proteic-capsid viral
unele virusuri prezint un nveli membranar-anvelop viral
Particula viral complet denumit virion
Stadiile ciclului de via a virusurilor virulente
- Absorbia virusului pe suprafaa celulei gazd
- Intrarea acidului nucleic n celul
- Transcrierea ,translaia i replicarea viral,
- Maturarea particulelor virale
- Eliberarea particulelor virale neoformate n mediul extracelular
70
Clasificarea virusurilor n funcie de natura genomului-
- virusuri ADN- genom ADN monocatenar sau bicatenar (adenovirusuri,herpesvirusuri,VHB)
- virusuri ARN- genomul alctuit dintr.lan de ARN(virus hepaticA, rhinovirusuri, virusuri
gripale,virusul hepatitei C, retrovirusuri-HIV-imunodeficienei umane),
- -retrovirusuri- conin tot un lan de ARN,dar prin revers-transcriptaz se formeaz un lan de
ADN,care va fi inclus n genomul celulei gazd

Clasificarea medicaiei antivirale dup tipul de virusuri sensibile

-ageni antivirusuri herpes simplex,varicelo-zosterian aciclovir, valaciclovir, ciclofovir...
-ageni antivirus citomegalic- ganciclovir, valganciclovir, foscavir...
-ageni antivirusuri gripale,- amantadina ,rimantadina, oseltamivir, zanamivir,
-ageni antivirus hepatitic B, - interferon, PEG interferon ,lamivudin, ribavirin, clevudin...
- ageni antivirus hepatitic C Interferon, PEGinterferon 2alfa-2a ,ribavirina, levovirin,
-ageni antivirus sinciial respirator- palivizumab, ribavirin, Ig antiVSR
-ageni antiretrovirusuri anti HIV- zidovudin, lamivudin, saquinavir,indinavir, ritonavir
-ageni antipapilomavirusuri- afovirsen

- ageni antivirali cu spectru larg-
- interferoni VHB, i VHC,papilomavirus, citomegalovirus,herpesvirusuri,
-ribavirin- VSR,virusuri gripale, v. Herpetice,adenovirusuri.

MEDICAMENTE ANTI-HERPES VIRUSURI
Grupul Herpes virusurilor cuprinde:
Herpes simplex tip I, II;
VZV (virusul varicelo-zosterian);
CMV (citomegalovirus);
EBV (virusul Epstein-Barr )
ANALOGI NUCLEOZIDICI
-sunt analogi ai guanozinei (aciclovir, penciclovir, ganciclovir i pro-drug-uri valaciclovir,
famciclovir, valgangiclovir);
formeaz analogi nefuncionali ai GMP GTP inactivi)
ACICLOVIR (Zovirax cp. 200 mg; ung. 5%)
administrare oral (200 mg X 5/zi) BD cca. 15-30% - i topic (crem, unguent oftalmic)
i i.v. n perfuzie; T scurt (2,5 h);
VALACICLOVIR (Valtrex cp. 500 mg; ung. 5%)
pro-drug al aciclovirului; asigur o biodisponibil biodisponibilitate superioar i
concentraii plasmatice mai ridicate pentru substana activ;
GANCICLOVIR (
foarte activ pe CMV; activ pe EBV, slab HZV;
folosit mai ales post-transplant n perfuzie i.v. (pentru a preveni activarea infeciei latente
cu CMV)
VALGANCICLOVIR (Valcit cp. 450 mg)
oral 900 mg X 2 /zi (retinit cu CMV, la bolnavi de SIDA, post-transplant) .






ADN sau ARN
Capsomere
71
MEDICAMENTE ANTI- VIRUSURI HEPATITICE

HEPATIT CU VIRUS B tratament de elecie cu lamivudin i interferoni;
LAMIVUDINA (Epivir, Zefix cp. 100 mg; 150 mg)
INHIB revers-transcriptaza HIV i ADN-polimeraza VHB;
absorbie oral bun (cca. 80%), ptrunde n LCR; T cca. 9 h;
R.A.: cefalee, toxicitate hematologic, creterea transaminazelor, mialgii, hTA,
parestezii, pancreatit
INTERFERONII I(Interferon alfa-2a, interferon alfa-2b, PEG-interferon)-inhibitori ai
maturrii virale-
CITOKINE cu aciune antiviral, imunomodulatoare, antiproliferativ; indicaii:
hepatite (B, C);
condiloma accuminata;
scleroz multipl;
sarcom Kaposi.
- reacii adverse (medicaie greu tolerat!): sindrom pseudogripal, neuro- i hemato toxicitate,
insuficien cardiac, insuficien renal, apariia de anticorpi.

HEPATIT CU VIRUS C
tratament de elecie cu ribavirin i interferoni;
RIBAVIRINA (Copegus, Rebetol cpr. 200 mg)
inactiv n monoterapie;
mecanism:
activarea limfocitelor T, inhibiia IMPDH (inozin-monofosfat dehidrogenaza),
inhibarea replicrii virale
R.A.: astenie, febr, parestezii, depresie, insomnie, mialgii

MEDICAMENTE ANTI- VIRUSURI GRIPALE
Se utilizeaz mai ales medicamente care sunt active asupra subtipului A al virusului gripal.
Substane care mpiedic decapsidarea viral ((proteina de tip M2 -virus de tip A) ;
AMANTADINA (Viregyt, cp. 200 mg), RIMANTADINA (administrate pe cale oral
Substane care inhib neuraminidaza (sialdaza): OSELTAMIVIR (Tamiflu cpr. 75 mg),
ZANAMIVIR; administrare oral (75 mg X 2/zi oseltamivir carboxilat), respectiv inhalator
(zanamivir).

MEDICAMENTE ANTI-VIRUS SINCIIAL RESPIRATOR
Se utilizeaz n infecii grave cu virus sinciial respirator (frecvente la nou-nscui):
ribavirina, pavilizumab.
PAVILIZUMAB (Synargis pulv. liof. 50 mg; 100 mg)
anticorp monoclonal umanizat (antiglicoprotein F de pe suprafaa virusului sinciial
respirator);
neutralizeaz i inhib fuziunea VSR;
administrare la nou-nscut

MEDICAMENTE ANTI-HIV
Se folosete de obicei o tripl asociere pentru a evita apariia rezistenei virale (ANALOGI
NUCLEOZIDICI inhibitori de revers transcriptaz + inhibitori de revers transcriptaz NE-
NUCLEOZIDICI + inhibitori de proteaz viral).

ANALOGI NUCLEOZIDICI INHIBITORI DE REVERS TRANSCRIPTAZ
inhib revers-transcriptaza (ADN-polimeraza ARN-dependent) prin mecanism
competitiv inhib elongarea lanului de ADN;
compuii grupei: ZIDOVUDINA (AZT -azidotimidina),
STAVUDINA,
72
DIDANOZINA,
ABACAVIR,
ZALCITABINA;
INHIBITORI DE REVERS TRANSCRIPTAZ NE-NUCLEOZIDICI
inhib revers-transcriptaza (ADN-polimeraza ARN-dependent) prin mecanism
necompetitiv (legare alosteric de enzim) inhib elongarea lanului de ADN
compuii grupei: NEVIRAPINA,
EFAVIRENZ,
DELAVIRDINA;

INHIBITORI DE PROTEAZ VIRAL
proteaza viral asigur clivarea precursorilor proteici (lanuri polipeptidice care
trebuie clivate n proteine mature);
sunt analogi de substrat ai proteazei HIV;
Sunt substrat pentru P-glicoprotein (mecanism care favorizeaz instalarea rezistenei)
i inhib CYP 3A4 (risc de interaciuni medicamentoase!)
compuii grupei: SAQUINAVIR,
INDANAVIR, RITONAVIR

MEDICAIA ANTIPROTOZOARIC

ncrengtura Protozoarelor nglobeaz organisme unicelulare- formate din mas
citoplasmatic,nucleu, membran.
n funcie de condiiile de mediu ,se pot gsi sub form vegetativ sau una chistic.Din punct de
vedere patologic sunt importante patru clase de protozoare parazite:
-clasa sporozoarelor- genul Plasmodium
-clasa flagelatelor ex. Lamblia intestinalis
-clasa rhizopodelor- ex.Aetamoeba
- clasa ciliatelor ex. Balantidium
Protozoarele sunt organisme unicelulare, parazite intracelular (Plasmonium sp.,
Tripanosoma sp.), sau extracelular (Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii).

MEDICAMENTE ANTIMALARICE



nar
Sporozoii
Ficat
Splin
Mase
pasmoidale
Merozoii
Hematii
Trofozoii
Schizoni Gametocii
Schizogonia exo-
eritrocitar
Schizogonia
eritrocitar

73






ncrengtura protozoare nglobeaz numeroase organisme unicelulare formate din: mas
protoplasmatic, nucleu, membran. Unele posed i cili pentru locomoie.
Prezena sau absena unor organite difereniaz protozoarele n clase. n funcie de
condiiile din organism se pot gsi ntr-o form vegetativ sau chistic.
Din punct de vedere patologic sunt importante patru clase:
- clasa sporozoare (ex. Plasmodium)
- clasa flagelate (ex. Lamblia)
- clasa rhizopodelor (ex. Antaemoba)
- clasa ciliatelor (ex. Balantidium)

ANTIMALARICE
Antimalaricele sunt chimioterapice cu aciune electiv asupra protozoarelor din genul
Plasmodium, care, inoculai la om de ctre femela de tnar din genul Anofeles, provoac
malaria.
Speciile de plasmodium implicate:
- Pl. Vivax, Pl. Falciparum, Pl. Malariae, Pl. ovalae
Aceste speci se caracterizeaz printr-un mod dublu de nmulire:
- un ciclu asexuat, schizogonic, care reprezint modul de multiplicare a parazitului n gazd
(om);
- un ciclu sexuat, sporogenic, care reprezint modul de multiplicare a parazitului n abdomenul
femelei de nar.
Ciclul asexuat parcurge dou faze: exoeritrocitar i eritrocitar.
Faza exoeritrocitar: parazitul (plasmodiul) sub form de sporozoii inoculat la om prin neptura
femelei de nar, cu ocazia hrnirii, ajunge pe cale sanguin n celulele hepatice, unde se
dezvolt i se multiplic, formnd merozoii. Aceast faz dureaz 6-20 zile, n funcie de specia
de plasmodiu.
Faza eritrocitar: merozoiii trec din ficat n snge i se localizeaz n hematii. Aici se
transform n merozoii. Merozoiii pui n libertate n snge, prin ruperea membranei eritrocitelor
reinfecteaz alte hematii. Dup un numr de cicluri, unele forme ajunse la maturitate, schizoni,
se difereniaz n forme sexuate, gametocii care ajuni n snge l fac infectant.
Apariia gametociilor la om reprezint nceputul ciclului sexuat.
Ciclul sexuat debuteaz atunci cnd gametociii sunt ingerai de ctre femela de tnar anofel.
Gametociii ajuni n stomacul femelei insectei se maturizeaz i se transform n gamei
masculini i feminini, care n urma fecundrii formeaz un zigot (ou). Zigotul, n urma creterii i
multiplicrii formeaz un ou chist, care ajuns la maturitate, prin ruperea membranei, pune
libertate sporozoii mobili. Acetia migreaz, ajung n glanda salivar a insectei. n urma unei noi
hrniri, femela inoculeaz parazitul la omul sanatos.

Sporozoiii Schizoni Schizoni Gametociii
30-60 min
Inoculai de n ficat n hematii sunt ingerai de
nar la om tnar
Antimalarice
schizontocide tisulare
(i secundare)
mpiedic infestarea eritrocitelor
Primachina;
Pirimetamina
Antimalarice
gametocide
Antimalarice
schizontocide hematice
mpiedic infestarea eritrocitelor
Clorochina;
Hidroxiclorochina,
Pirimetamina
Chinina
Clorochina
Hidroxiclorochina,
Pirimetamina

74

Antimalaricele pot realiza efect :
- supresiv, prin omorrea schizonilor din hematii;
- radical, acionnd asupra paraziilor ce se dezvolt n ficat (schizontocide tisulare).
Scizontocidele tisulare distrug i paraziii ce reinfecteaz ficatul dup ce s-au nmulit n
hematii.
- gametocid, distrug formele sexuat mpiedicnd infestarea narilor, astfel nct se oprete
rspndirea malariei. Se pot utiliza profilactic.
Chinina derivat chinolinic-
- alcaloid extras din scoara arborelui de cincona. Acest extras conine pe lng ali alcaloizi,
doi antipozi optici chinina i chinidina.
- Se administreaz oral, BD=75%, se metabolizeaz hepatic n proporie mare, cu formare de
3-hidroxichinina (parial cu aciune antimalaric) .
- pH-ul acid al urinei grbete eliminarea renal.
Are aciune:
- schizontocid hematic;
- gametocid asupra Pl. vivax, Pl. malariae.
Mecanism de aciune: inhibare sintezei proteice( sinteza acizilor nucleici) ca urmare a legrii de
ADN protozoaric, inhibarea mai multor enzime.
Alte aciuni:
- analgezic, antipiretic (slabe);
- administrat local: anestezie, iritaie i inflamaie 8la doze mari).
- deprim inima, scad tensiunea arterial, stimuleaz pofta de mncare.
Reacii adverse:
- forme moderate:tulburri gastro-intestinale, tinitus, vertije, surditate, cefalee, tulburri de
cedere, erupii cutanate;
- forme grave: grea, vom, delir, deprimare respiratorie,slbiciune accentuat, colaps, chiar
com, agranulocitoz.
- poate produce hemoliz la cei cu deficit de G-6-P-DH
Intoxicaia poart numele de cinconism.

Derivai de 4 amino- chinolin
Clorochina
- antimalaric de sitez, cu spectru antiplasmodic relativ larg.
- Se absoarbe repede i aproape totalitate din tubul digestiv;
- Se distribuie larg n organism; se acumuleaz cu concentraii pestecele plasmatice n
eritrocite i mai ales n ficat, rinichi ,plmni i inim;
- Se metabolizeaz parial n ficat, se elimin lent prin urin. T1/2 aprox. 41 zile.
Mecanism de aciune: se fixeaz de ADN-ul protozoaric, i distruge structura terial, cu inhibarea
consecutiv a sintezei acizilor nucleici i proteinelor.
Are aciune:
- schizontocid hematic
- gametocid (excepie Pl. falciparum)
- antiprotozoaric i fa de Entamoeba histolytica.
- antiinflamatoare, util n PAR, LED etc.
Reacii adverse:
- n cazul administrrii orale: tulburri gastro-intestinale iritative, cefalee, tulburri vizuale,
urticarie, hemoliz(la cei cu deficit de G-6P-DH); tratamentul cronic poate duce la
decolorarea patului ungheal i a membranelor mucoaselor; tulburri de pigmentare cu
depunere la nivelul corneei i retinei;
- la administrare parenteral, la doze mari: thTA, vsodilataie, deprimare cardiac, modificri
EKG, stri confuzive, convulsii, com.
Contraindicaii:
- epilepsie, miastenia gravis,
- afeciuni hepatice, gastro-intestinale;
- n tratament ndelungat se impune control oftalmologic i neurologic.
75
!!!! Hidroxiclorochina
Ste derivatul beta-hidroxilat al clorochinei. Are proprieti foarte asemntoare cu ale clorochinei.
Se utilizeaz mai ales n tratamentul de font al PAR i al LED.
Mepacrina
- shizontocid hematic;
- activ i n lambliaz, trichomonaz, teniaz, LED.
Mecanism de aciune: este inhibitor enzimatic inhib mai ales colinesteraza.
La doze mari produce:
- bradicardie, cu scdeea forei de contracie;
- hT, prelungirea conducerii atrio-ventriculare.
Efecte adverse:
- efecte neuropsihice (beie mepacrinic): excitaie motorie, logoree, tulburri psihice,
- colici abdominale,
Posologie:
- ca antimalaric: 8x100 mg/zi prima , a doua zi 4x100 mg/zi, 3x100mg timp de 5zile
- n lambliaz: 3x100 mg /zi 5 zile. La copii 2 mg/khc/zi
- n LED: 1,2 comprimate (100-200 mg)/zi timp de 3-4 luni.
- Derivai de 8 amino- chinolin-
Primachina
- derivat de 8-aminochinolin, cu spectru antiplasmodic ngust.
- administrat oral se absoare aproape complet din intestin; T1/2 este de 10 ore;
- se metabolizeaz prin oxidare, parial intr n circuitul enterohepatic;
- se elimin renal sub form metabolizat.
Are aciune gametocid i shizontocid tisular. Este foarte activ ca schizontocid tisulat
secundar n malaria produs de PL. vivax i Pl. ovale.
Efecte adverse:
- tulburri degestive;
- anemie hemoliic la cei cu deficit de G-6P-DH
- la doze mari: methemoglobinemie toxic, leucopenie, rar agranulocitoz.
Se administreaz n combinaie cu clorochina .
Derivai diamino-pirimidinici
Pirimetamina
Este inrudit structural cu trimetoprimul.
Mecanism de aciune: inhib dihidrofolat reductaza.
Are aciune:
- schizotocid hematic (inferioar clorochinei)
- schizontocid hepatic fade Pl. falciparul, Pl. vivax;
- gametocid fa de toate speciile de plasodium.
- la doze mari este activ i fa de Toxoplasma gondi.
Acioneaz sinergic cu sulfamidele, mai ales cu trimetoprimul. Se poate asocia cu sulfadoxima.
Fansidar

=sulfadoxim (500 mg) + pirimetamin(25 mg)
Proguanil
Antimalaric de sintez, derivat de biguanid, activ prin cicloguanil, un metabolit cu structur de
triazin ciclic.
Are aciune schizontocid tisular, shizontocid hematic (lent), sporontocid (slab).
Mecanism de aciune: inhib selectiv dihidrofolat reductaza-timidilat sintetaza plasmodiilor
sensibile, determinnd inhibiia sintezei de ADN i depleia cofactorilor folai.
Se utilizeaz profilactic: 100-200 mg/zi . n doze mari are efect supresiv.
Alte antimalarice:
Meflochina
- nrudit chininei
-
are aciune scizontocid hematic intens fa de Pl. falciparum polichimiorezistent.

Halofantrina
Are aciune schizontocid hematic fa de tulpinile de Pl. falciparul i Pl. vivax, rezistente la
clorocin.
Atovaquona
76
D rezultate bune n malaria cu tulpini de plasmodii rezistente la alte antimalarice. Se asociaz
cu proguanilul.

TOXOPLASMOZELE
- important d.p.v. medical este specis Toxoplasma gondi, se transmite mai ales de la pisic.
n organismul uman parazitul se localizeaz n ganglioni i alte esuturi.
Forme clinice: -acut : miocardit,encefalit,hepatit, pneumonie interstiial,
- subacut: hidrocefalie,convulsii, tulburri retiniene.
- toxoplasmoza congenital ,de gravitate mare- traverseaz placenta-
- Terapie- se utilizeaz : pirimetamina- , sulfamide ( biseptol), spiramicin

MEDICAMENTE ACTIVE N TRICHOMONAZ , GIARDIOZ, AMEBIAZ
MEDICAMENTE ANTITRICOMONAZICE , ANTILAMBLIAZICE
Derivai de imidazol
METRONIDAZOL
SPECTRU :
protozoare: Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, T. Intestinalis, Entamoeba
histolytica;
coci Gram pozitiv anaerobi: Peptostreptococcus, clostridii
bacili Gram negativi anaerobi: Bacteroides fragilis, helicobacter pylori

Forme farmaceutice: Metronidazol cpr. 500 mg; sol. perf. 0,5%;se administreaz
uzual 1-2 g n 4 prize; doz unic 2 g (giardoz)
Agenii patogeni ai trichomonazei sunt trei specii din genul Trichomonas:
- Trichomonas elongata (carii dentare, cripte amidaliene);
-
Trichomonas intestinalis (enterocolite mai ales la copii mici);

- Trichomonas vaginalis.
Clasificare n funcie de structura chimic:
- derivai de 5- nitroimidazol: metronidazol, tinidazol, nomorazol, ornodazol, sechidazol;
- derivai de 5-nitrotiazol: tenonitrozol;
- chinolone: clorochina, clorchinaldol.
Metronidazol
Farmacocinetic:
absorbie rapid i cvasi-integral;
legare redus de proteine (cca. 20%), T cca. 8 h
distributie larg, traverseaz semnificativ BHE;
metabolizare prin glucurono-conjugare;
eliminare renal, sub form de metabolii
- administrat oral se absoarbe aproape total;
- are distribuie bun n organism;
- T/2 8-14 ore;
- este metabolizat hepatic i eliminat renal.
- Intoxic specific unele protozoare: Entamoeba,Trichomonas vaginalis Giardia intestinalis,
- Toate bacteriile anaerobe-inclusiv Clostridium i Bacterioides sunt sensibile la metronidazol.
Mecanism de aciune : prin acceptarea unui electron de la ferodoxine trece ntr-un
anion nitro foarte reactiv (care inactiveaz ADN)
-este captat preferenial de germenii anaerobi ,protozoare bacterii, - mpiedic producerea
de hidrogen exercitndu-i aciunea toxic, prin lipsirea microorganismelor anaerobe de
echivaleni reductori indispensabili pentru anumite procese anabolice. Metabolitul rezultat prin
reducerea gruprii nitro NO2 din molecula metronidazolului lezeaz lanul de ADN acionnd ca
o nucleaz( Entamoeba i Trichomonas sunt foarte sensibile ).
- metronidazolul este un prodrug, bioactivarea are loc prin reducerea gruprii nitro de ctre
microorganismele sensibile:
77
- aceste microorganisme conin obinuit componente transportatoare de electroni, care posed
suficient potenial redox negativ pentru a dona electroni unor acceptori biologici furnizori de
energie pentru metabolismul protozoaric sau unor acceptori exogeni cum ar fi metronidazolul.
- Transferarea unui electron, la o grupare nitro a metronidazolului, o transform ntr-un anion
nitro foarte reactiv care inactiveaz ADN-ul i posibil altor molecule vitale pentru parazit.
Cu toate c este foarte bine suportat, prezint numeroase reacii adverse:
Reacii adverse:
- toxicitate neurologic (nevrite periferice, ataxie, vertij, convulsii);
- toxicitate hematologic (neutropenie);
- toxicitate hepatic;
- grea, vom, disgeuzie;
- alergii, erupii cutanate, cefalee,
- sindrom de tip disulfiram la consum de alcool
- anorexie, gust metalic;
- administrat timp delungat: slbiciune, nevrit periferic, parestezii, vertij, ataxie, chiar crize
epileptice;.
Contraindicaii:
- afeciuni cerebrale, sarcin i alptare;
- afeciuni hepatice.
Indicaii:
SISTEMIC:
dizenterie amebian, amebiaz hepatic(3x 750 mg/zi timp de 5-10 zile)
tricomoniaz uro-genital (3x250 mg/zi2 sptmni)
lambliaz, giardioz: 2 grame odat, timp de 3 zile;
infecii grave cu anaerobi (Bacteroides fragilis),
eradicarea H. pylori;
LOCAL: intravaginal.

- medicaie de elecie n infecii grave cu anaerobi (i.v.): avort septic, infecii peritoneale,
intervenii pe colon, apendce perforat i gangrenat;
- are aciune bacteicid pe germeni G+, G- anaerobi;
- se utilizeaz n tratamentul pentru Helicobacter pylori.
ALI COMPUI ai grupei: TINIDAZOL (Fasigyn cpr. 500 mg), ORNIDAZOL (Tiberal cpr.
500 mg).
Tinidazol
- asemntor metronidazolului.
Utilizri:
- tricomonaz i giardioz: oral 2 g, doz unic;
- dizenterie amebian: 2g/zi timp de 2,3 zile;
- amebiaz hepatic: 2 g/zi timp de 3-5 zile;
- infecii cu anaerobi: 2g iniial, apoi 1 g/zi 5-7zile;
- profilactic naintea interveniipr chirurgicale.
Ornidazol
- se administreaz 3 comprimate (500mgx3)timp de 2 zile.(ef. Sec. Stare deru, ameeli)
Emetina
- inhib sinteza proteic ca urmarea blocrii funciei ADN-ului amebian.
- Are aciune amoebicid sistemic, este activ i fa de Fasciola hepatica.
- Are IT mic , este toxic al miocardului.
- 1 mg/kgc/zi timp de 10 zile.
Dihidroemetina
- IT mai mare dect al emetinei
- Este mai puin activ asupra chisturilor;
- este activ i fa de Fasciola hepatica
- produce frecvent tulburri gastro-intestinale, fenomene de intoxicaiemiocardic (tahicardie
sinusal, hTA), oboseal neuromuscular.
Diloxanid furoat
78
- activ asupra chistuilor amoebiene
- mecanismul de aciune ste insuficient cunoscut.
Cliochinol, clorchinaldol, diiodohidroxichinolina
- sunt active ca amoebicide intestinale
- sunt utile fa de chisturile amebiene, dizenterie bacilar, enterite, enterocolite acute.
- Cliochinolul este indicat la purttorii de chisturi i n dizenteria uoar (forme cronice)
- Se administrez n doz de 250 mg de 3 ori pezi, timp de 7-10 zile., administrarea prelungit
poate duce la sindromul neuropatie mielooptic subacut- (SMON)- caracterizat prin :
tulburri senzitive, slbiciune muscular, tulburri de vedere, orbire,tulburri psihice.

ANTIHELMINTICE

Helminii sunt parazii patogeni i cuprind dou sub-ncrengturi:
- nemathelmini (viermi cilidrici): nematode;
- plathelmini (viermi plai): cestode i trematode.
Antielminicele acioneaz vermifug sau vermicid.
- vermifugele: afecteaz structurile neuromusculare i inhib motilitatea helminilor; paralizia
poate fi precedat de stimularea motilitii, ceea ce uureaz expulzarea paraziilor prin
scaun (spontan sau n urma administrrii unui purgatv);
- vermicidele: acioneaz prin creterea permeabilitii esutului cutanat, ceea ce duce la
moartea paraziilor i eliminarea lor framenta sau dierat de ctre sucurule digestive; altele
la nceput stimuleaz motilitatea, apoi paralizeaz i n final determin moartea paraziilor.

ANTIHELMINTICE ACTIVE PE CESTODE
Niclodamida
- fiind practic inslubil, nu se absoarbe din tubul digestiv, se elimin n totalitate prin scaun.
- vermicid foarte activ pe cestode: Taenia sagitata, T. Solium, Hymenolepis nana,
Diphylobotrium latum (botriocefal);
mecanism de aciune:
- produce intoxicarea metabolic a viermilor. Intervine n metabolismul glucidic al paraziilor,
blocheaz ciclul acidului citric , cu acumulare congestiv de acid lactic (autointoxicaie cu
acid lactic) i moartea paraziilor.
- Enzimele digestive (proteazele) diger treptat aceste proglote eliminndu-le prin scaun
(oule nu sunt distruse);
Pentru eliminare se administreaz un purgativ salin.
Indicaii:
- teniaz, botriocefaloz, himenolrpido.
- aduli i copii peste 6 ani: 2 g;, copii 2-6 ani: 1g; copii sub 2 ani: 0,5 g
Dup o pauz de 1,3 sptmni se repet cura.
Administrarea se face dup o clis sau dup administrarea unul purgatv salin;
Efecte secundare: tulburri digestive minore, grea, vrsturi, epigastrii, colici adominale.
Mepacrina
Are efect vermifug prin inhibarea motilitii paraziilor prin afectarea formaiunilor neuromusculare
ale acestora (paralizia aparatului neuromuscular).
- este i un shizontocid hematic, utilizat n malarie, se utilizeaz i ca antiemetic.
- Doze: 400-80 mg prin sond duodenal, pentru a evita iritaia gastric, apoi se administreaz
un purgativ salin.
Efecte secundare: tuburri psihice.
Contraindicaii: ulcer, boli hepatice i renale.

ANTIHELMINTICE ACTIVE PE NEMATODE
Piperazina
- se absoarb repede dup administrare oral;
Este activ fa de Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis.
Mecanism de aciune: funcioneaz ca un GABA-agonist:
79
- prin crestere conductanei ionilor de clor la nivelul membranei celulare a paraziilor produce
hiperpolarizare;
- reduce excitabilitatea plcii motorii la Ach, cu relaxarea consecutiv a musculaturii striate i
apoi paralizia flasc a paraziilor i eliminarea lor prin intestin.
Este foarte greu tolerat comparativ cu antihelminticele moderne.
Levamisol
- antihelmintic aminotizolic;
- se absoarbe complet din intestin, se metabolizeaz hepatic;
- este activ mai ales pe Ascaris lumbricoides.
- are efect vermifug, are efect depolarizant persistent, ducdla paralizia aparatului
neuromuscular al paraziilor.
- are i proprieti imunostimulatoare, fiind util n PAR i alte afeciuni inflamatorii cronice.
Doze:
- se administreaz oral (dup masa principal) n doz unic de 150 mg, la aduli.
- se repet la nevoie dup 1 sptmn.
- la copii: 3 mg/kgc doz unic.
Este bine suportat chiar i de ctre persoanele cu stare general alterat.
Efecte adverse:
- neutropenie;
- tulburri digestive, cefalee, ameeli, hTA:
Contraindicaii: insuficien renal i hepatic.
Pirviniu-pamoat.
- are aciune toxic pe Enterobius vermicularis pe care l omoar ca umare a nterferrii cu
metabolismul glucidic i a proceselor oxidative ale parazitului.
- administrat oral nu se absoarbe, realizeaz concentraii mari la nivelul mucoasei intestinului
subire, ceea ce explic eficacitatea mare n oxiuriaz i lipsa toxicitii sisemice.
- se administreaz n doz unic: 5 mg/kgc dimineaa, coloreaz scaunul n rou,
- tratamentul se repet dup 10-20zile, este bine suportat.
Pirantel-pamoat
- derivat piperidinic;
- activ fa de Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Enterobius vermicularis, Necatoe
americanus.
- provoc paralizia spastic a viermilor pri depolarizarea selectiv a plciiterminale motorii
(inhib colinesteraza);
- Utilizri:
- ascariiaz i oxiuriaz, n infecii mixte cu cei doi helmini;
- oral n doz unic: 11 mg/kgc, se repet la 2zile; este puin toxic;
- se impune pruden la cei cu probleme hepatice i la gravide.
Mebendazol
- derivat benzimidazolic;
- are proprieti antihelmintice cu spectru larg, activ fa de: Ascaris lumbricoides, Enterobius
vermicularis, trichiuris trichiura, Ancylostoma duodenale; Echilococcus granulosus, Taenia
sagitatea, T. Solium. Omoar i oule de Trichiuris, Ancylostoma i Ascaris.
- are efect vermicid prin inhibarea transportului lucozei i decuplarea fosforilrii oxidative.
Doze:
- 100-200 mg/zi timp de 3 zile, n funcie de natura viermilor.
- ascaridioz: 100 mg de 2 ori pe zi
- oxiuriaz :100 mg doz unic
- la nevoie se repet tratamentul dup 2 sptmni.
- este activ n caz de infestare multipl.
La doze obinuite este lipsit de toxicitate sistemic.
Efecte secundare: tulburri gastro-intestinale i central nervoase.
Contraindicaii; sarcin, n primele trei luni.
Tiabendazol
- are proprieti vermicide cu spectru larg;
- este cel mai activ n trichineloz (trichinella spiralis). Este activ i fa de Strongyloides.
80
- Are i aciune analgezic, antipiretic, antiinflamatoare;
Indicaii: n special n strongiloidoz.
- se administreaz 25 mg/kgc de2 ori /zi timp de 2-4zile sau 50 mg/kgc/zi
- administrat oral se absoarbe repede din tractul gastro-intestinal, este metabolizat proporie
de 100 %, se elimin urinar, sub form de metabolii.
- datorit toxicitii mari este utilizat limitat.
Reacii adverse:
- anorexie, grea, vom, diaree;
- hematurie, leucopenie.
Dietilcarbamazida
- se absoarbe din intestin dup administrare oral, se metabolizeaz , se elimin urinar.
Este eficace n filarioza limfatic;
Se administreaz 6 mg/kgc/zi n 2-3 prize timp de 10zile pn la dispariia filariilor din snge.
Este activ i fa de larvele de: Wuchereria , Brugia, Loa loa..
Albendazol
Antihelmintic cu spectru larg, activ pe nematode i cestode.
- Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichiuris trichiura, strongyloides stercoralis,
Necator americanus, Ancylostoma duodenale;
- Taenia sagitata i solium;
- distruge oule de ascaris, ancylostoma, Trichiuris i larvele de necator.
Administrat pe termen scurt este bine suportat.
Reacii adverse:
- cefalee, dureri epigastrice, grea, diaree;
- erupii cutanate, prurit alopecie, creterea transaminazelor.
Contraindicaii: -ciroz, sarcin.
Indicaii:
- oxiuriaz, ancylostomiaz, necatoriaz, tricocefaloz: 400 mg doz unic, repatat la 2
sptmni.
- strongiloidoz: 400 mg de 2 ori/zi timp de 3-7 zile, pauz o sptmn dup care se repet
tratamentul;