Sunteți pe pagina 1din 4

EFECTE ADVERSE LA MEDICAMENTE

Administrarea unui medicament n doze eficiente terapeutic determin, pe lng efectul primar,
pentru care a fost administrat medicamentul respectiv, o serie de efecte, denumite efecte secundare.
Unele dintre aceste efecte secundare sunt benefice pentru pacient, potennd chiar efectul primar. Alte
efecte secundare prezint, ns, un risc de intensitate mai mare sau mai mic pentru pacient, fiind
denumite efecte adverse. Efectele adverse trebuie difereniate de efectele toxice ale unui medicament.
Efectele toxice se produc numai prin supradozarea medicamentului.
up mecanismul de producere, reaciile adverse la medicamente pot fi clasificate astfel!
1. Efectele toxice cu simptome similare celor din supradozare
"unt efecte adverse caracterizate prin posibilitatea de a se produce la orice om, dac doza
este suficient de mare. #himioterapicele antibacteriene aminoglicozidice pot produce surditate la toi
oamenii dar, pentru aceea$i doz, surditatea se produce sau nu, n funcie de sensibilitatea individuala.
2. Idiosincraziile
Aceste reacii se produc la doze eficiente terapeutic dintr%un medicament, la pacienii care
prezint anomalii genetice ale unor enzime ce intervin n metabolizarea medicamentului respectiv.
&diosincrazia se manifest prin exagerarea sau diminuarea unor efecte cunoscute sau prin apariia unor
efecte noi, deosebite!
a) Efecte anormal de lungi ale medicamentului
"uccinilcholina este un curarizant, cu efect de foarte scurt durat. Un numr foarte mic de bolnavi nu%
$i revin din curarizare 'adica din anestezie( dect dup cteva ore.
) Cre!terea "en"iilit#$ii la agen$ii farmacologici
Aceste anomalii au determinare genetic. Anomaliile eritrocitare pot determina anemie hemolitic in
cazul administrarii de sulfonamide.
c) A%ari$ia unor efecte calitati& noi
Exist o anomalie a eritrocitelor ce consta ntr%un deficit de glucoz%)%fosfat%dehidrogenaz '*)+(.
,a persoanele cu aceast anomalie, eritrocitului se lizeaz usor n contact cu medicamente ce nu
provoac hemoliz la omul normal! Acidul acetilsalicilic, #loramfenicol.
d) Di"triu$ia anormal# a agen$ilor farmacologici
Un exemplu l constituie anomaliile n capacitatea proteinelor plasmatice de a transporta hormonii
tiroidieni 'alfa%globulina( sau ceruloplasmina.
'. Reaciile imunologice la medicamente
-n cazul acestor reacii nu exist relaia doz%rspuns. .edicamentele pot /activa/ sistemul
imun '"&( pe ci nedorite, reaciile determinate reprezentnd un tip aparte de reacii adverse la
medicamente.
0eaciile adverse la medicamente, mediate prin procese imune, pot avea mecanisme diferite!
'.1. Reaciile imunologice /acute/, imediate (alergiile), mediate de &gE, includ! anafilaxia, urticaria $i
angioedemul. "ubstanele care pot determina acest tip de reacie sunt reprezentate de! chimioterapice
antibacteriene, hormoni '&nsulina(, barbiturice, compu$i cu arsen, cu mercur, cu iod, cu brom.
'.(. Reacii imunologice complement-dependente, care implic participarea unor anticorpi de tipul &g*
sau &g.. "indroame autoimmune ce pot aparea!
% lupus eritematos sistemic '1idralazina, +rocainamida, beta% blocantele, %penicilamina(2
% miastenie '%penicilamina(2
% purpur trombocitopenic '#hinidina(.
'.'. 0eacii la medicamente, exemplificate prin boala serului, care implic complexe immune
coninnd IgG sau IgM i vasculite multisistemice complement-dependente. .anifestrile clinice ale
bolii serului cuprind! erupii cutanate urticariene, artralgii3artrite, limfadenopatii $i febr.
'.). Reaciile imunologice mediate celular apar n timpul administrrii locale a medicamentelor 'de
exemplu, dermatitele de contact(. "ubstanele active care pot determina reacii pseudoalergice sunt
1
reprezentate de! substanele de contrast iodate, antiinflamatoarele nesteroidiene, analgezicele opioide,
unele anestezice locale.
4. Efecte adverse produse din cauza imaturitii enzimatice a unor funcii i a unor structuri
anatomice ale noului nscut
,a nou%nscut exist o serie de particulariti importante, cum ar fi!
%carene enzimatice din cauza imaturitii sistemelor biochimice2
%filtrarea glomerular funcioneaz la na$tere cu un randament de numai 45%6572
%deficit al mielinizrii n substana alb cerebral, etc.
eoarece bilirubina se elimina in cantitate scazuta prin caile biliare, apare icterul fiziologic.
Administrarea de sulfonamide creste nivelul de bilirubina 'care este toxica la nivel cerebral( si astfel
apare icterul nuclear, care se poate solda cu moartea sugarului sau cu leziuni cerebrale irecuperabile.
*. Mutageneza
.utaiile sunt modificri ale materialului genetic din celula animal, a cror urmare este
modificarea constituiei ereditare. ac modificarea genotipului este compatibil cu supravieuirea, ea
se va transmite ereditar.
.utaiile pot fi produse!
a( spontan, prin mecanisme necunoscute2
b( cu radiaii ionizante2
c( cu ageni chimici 'mutageni(.
.utaiile sunt greu de observat la om, fiindc nu l afecteaz pe purttor $i se manifest numai
dac acesta are descendeni. ac mutaiile au caracter recesiv, ele se pot manifesta peste generaii.
-ntre substanele mutagene se pot enumera!
%alchilanii $i antimetaboliii folosii n terapia cancerului2
%nitriii anorganici utilizai pentru conservarea crnii2
%alcoolul etilic $i nicotina.
+. Carcinogeneza
#ancerogeneza este un proces multistadial $i de lung durat, constnd n transformarea unei
celule normale n celul malign. Astfel, n cancerul indus chimic se deosebesc dou faze!
+.1. Eta%a de ini$iere a carcinogene,ei reprezint o modificare celular ireversibil, necesar, dar nu
suficient pentru a produce cancerul 'unele substane, cum ar fi, uretanul, produc numai iniierea(. -n
aceast prim etap se produce o alterare a genomului celular sub aciunea unor factori genotoxici 8
factori cancerigeni.
+.(. Eta%a de %romo&are a carcinogene,ei este faza n care substanele promotoare singure nu
produc cancer, dar l produc acolo unde iniierea a fost efectuat n prealabil. &n aceasta etapa
actioneaza si factorii favorizani ai cancerogenezei.
!actorii cancerigeni sunt reprezentai de! radiaiile ionizante, unele virusuri, agenii chimici
'hidrocarburile, aminele aromatice, nitrosaminele, substanele alchilante etc(.
#ancerul 'neoplazia( este o proliferare celular nengrdit $i metastazant, a unor celule
somatice ce au suferit transformri maligne, proliferare ce nu mai poate fi controlat de mecanismele
ce limiteaz cre$terea $i diviziunea n esuturile difereniate.
Un alt factor ce influeneaz carcinogeneza l reprezint constituia genetic! unele forme de
cancer apar mai frecvent n anumite familii.
. !eratogeneza
9eratogeneza reprezint procesul care conduce la malformaiile ftului, proces cauzat de
teratogeni. Un teratogen este un agent care poate determina perturbarea dezvoltrii embrionului sau
ftului. 9eratogenii pot conduce la ntreruperea sarcinii sau pot cauza malformaii congenitale.
enumirea de agent teratogen se folose$te numai pentru acei ageni chimici care produc
defecte anatomice ma:ore, cum ar fi! deschizturi palatale, focomielie, anencefalie, etc. ;actorii care
produc defecte minore structurale sau funcionale sunt denumii ageni dismorfogeni.
2
"genii dismorfogeni# teratogeni c$imici sunt reprezentai de! citostatice, hormonii sexuali,
9alidomida, barbituricele, ;enitoin, <itamina 'n exces(, alcoolul, Acidul acetilsalicilic, preparatele
de fier, corticosteroizii, tetraciclinele, contraceptivele n primele sptmni de sarcin, vitamina A.
Agenii teratogeni includ $i ageni infectioi 'virusul rubeolei, varicelei, herpesului, sifilis(,
ageni fi%ici 'ageni ionizani(, factori ce privesc starea de sntate a mamei 'diabetul(, ageni chimici
'compu$i organici ai mercurului, erbicide, solveni industriali(.
-. Efectele secundare "n timpul tratamentului infeciilor
in microorganismele omorte prin administrarea de chimioterapice antiinfecioase se
elibereaz toxine ce produc efecte septice, care se ncadreaz n reacia &erx$eimer. e aceea, atunci
cnd este de a$teptat o reacie 1erxheimer intens, terapia trebuie nceput cu doze mici 'de exemplu,
doze mici de #loramfenicol n febra tifoid, doze mici de +enicilina * n sifilis, doze mici de
tuberculostatice n 9=#(.
.. #$inuina% dependena% adicia la medicamente
/i!nuin$a la un medicament este o scdere a reactivitii dup administrarea repetat a
medicamentului respectiv, pentru meninerea constant a efectului fiind necesar cre$terea progresiv a
dozei.
'au%ele obinuinei pot fi!
> modificare n farmacocinetica medicamentului 'de exemplu, o metabolizare mai rapid(2
> scderea numrului de receptori sau trecerea lor dintr%o form n activ ntr%una inactiv 'de exemplu,
scderea numrului de receptori la &nsulin n hiperinsulinemie(2
(a$ifilaxia este o obi$nuin ce se instaleaz rapid. ?u poate fi nlturat prin cre$terea dozei.
De%enden$a. @ serie de substane, inhibitoare sau excitatoare ale "?#, pot ndeprta stri
psihice neplcute, pot provoca o senzaie de bun stare psihic $i fizic sau cre$terea acestei senzaii,
dac ea exist n prealabil, pn la atingerea strii de euforie. ;enomenul se poate produce att la
oameni bolnavi, ct $i la oameni snto$i.
)uforia este o stare subiectiv plcut, n care individul se simte satisfcut sub aspect fizic $i
psihic, de propria sa persoan $i deplin satisfcut de tot ceea ce l ncon:oar.
&ependena psi'ic se caracterizeaz prin!
a( senzaia unei cerine de a consuma produsul respectiv, pentru a obine o stare de bun dispoziie2
b( tendina de a cre$te doza consumat este limitat sau absent2
c( dependena psihic nu este nsoit de o dependen fizic2
d( efectele nocive 'pot fi comise acte antisociale(.
ependenele psihice cele mai frecvent ntlnite sunt la tutun, cafea sau alte buturi care
conin cafein.
&ependena fizic este o stare de intoxicaie cronic sau periodic, consecin a utilizrii
unui agent farmacologic euforizant.
+rintre caracteristici se pot enumera!
a( o nevoie irezistibil 'compulsiv( de a lua continuu agentul farmacologic, pentru procurarea cruia
dependentul utilizeaz orice mi:loace2
b( o tendin de cre$tere a dozei2
c( existena dependenei psihice, instalat n prealabil, precum $i a dependenei fizice2 oprirea sau
scderea brusc a consumului euforizantului respectiv poate provoca moartea dependentului2
d( efectele dependenei sunt nocive nu numai pentru dependent, ci $i pe plan social.
+rezena simultan a dependenei fizice $i a celei psihice se nume$te adic$ie.
@prirea brusc a consumului substanei care a determinat adicia, produce reacii somatic care
se ncadreaz n "indromul de a"tinen$#, ce difer n funcie de substana implicat $i, uneori, poate
provoca moartea dependentului.
Alcoolul etilic provoac cele mai frecvente adicii. Alte substane cu aciune asupra "?#, care
pot provoca adicie, sunt! eterul, barbituricele, cloralhidratul, opiaceele.
3
10. !olerana local a medicamentelor
10.1. La admini"trarea %arenteral# a medicamentelor
eoarece administrarea intramuscular este uneori dureroas, $i poate duce la apariia unor
complicaii, cum ar fi, necroza sau abcesele sterile, pentru unele medicamente se prefera administrarea
intravenoas. Aceasta are multe avanta:e, dar exist $i riscuri, cele mai grave efecte adverse locale
fiind flebitele si tromboflebitele 'de exemplu, la administrarea clorurii de calciu(.
@ alt complicaie a cateterismului este embolia gazoas, ca urmare a in:ectrii intravenoase a
unei mici cantiti de aer.
#ateterul venos central este modul de supravieuire a pacienilor care necesit o nutriie
parenteral pe termen lung, iar infeciile acestuia, celulita $i flebita supurativ reprezint cauze des
ntlnite de spitalizare $i morbiditate.
"oluiile uleioase nu sunt niciodat complet resorbite, reaciile de corp strin determinate,
ducnd la nchistarea unei proporii variabile din produsul in:ectat, cu formarea unor noduli, ce se
menin pentru tot restul vieii.
?umeroase flegmoane apar dup in:eciile cu substane puternic vasoconstrictoare 'adrenalina(
sau cu soluii uleioase. -n flegmonul post%in:ecional, cauza principal e reprezentat de nerespectarea
regulilor de asepsie si antisepsie.
"indromul ?icolau, numit de asemenea $i Aembolica cutis medicamentosaB, este caracterizat de
dermatita bine circumscris $i necroz aseptic dup in:ecie intramuscular.
10.(. La admini"trarea "i"temic# a medicamentelor
Administrarea oral a medicamentelor este de preferat pentru antiinflamatoarele folosite n
tratamentul durerii u$oare $i moderate. +oate s apar sngerare gastrointestinal, att datorit
substanelor, ct, mai ales datorit combinrii acestora cu alcoolul. Avnd n vedere lezarea gastric
produs de acidul acetilsalicilic prin aciune la nivelul mucoasei, acidul acetilsalicilic tamponat este de
preferat celui netamponat, pentru a evita microhemoragiile locale.
&buprofen, naproxen $i diclofenac sunt antiinflamatoare nesteroidiene 'A&?"(, care afecteaza
mucoasa gastrica.
10.'. La admini"trarea e1tern# a medicamentelor
+entru numeroase antiinflamatoare indicate n durerile musculare $i articulare se prefera
administrarea local, percutan. 9olerana local sczut, poate determina, n cazul medicamentelor
administrate extern 'pe tegumente sau mucoase( apariia fenomenelor iritative locale 'de exemplu!
iritarea cutanat sau iritarea mucoaselor bucal, con:unctival, nazal, rectal, vaginal(.
@ serie de unguente 'cu chimioterapice antibacteriene, glucocorticosteroizi(, aplicate topic pe
tegumente sau mucoase, pot determina, n special dup administrare cronic, modificarea florei
bacteriene $i suprainfecia cu oportuni$ti care de obicei sunt greu de tratat.
4