DIURETICE

DIURETICE
Diureticele = medicamente care determina
cresterea diurezei

Mecanismul general de actiune = impiedicarea
reabsorbtiei Na+ si pierdera lui prin urina

Diureticele modifica si excretia altor electroliti,
a apei si a pH urinar si sanguin
DIURETICE
Non Commercial Use Only
Information and material on slide kit may be reproduced and distributed for educational use only
Commercial use of these materials is prohibited without prior written permission.
Copyright 2006, Les Laboratoires Servier - all rights reserved.
Nephron Nephron (2) (2)
DIURETICE
Non Commercial Use Only
Information and material on slide kit may be reproduced and distributed for educational use only
Commercial use of these materials is prohibited without prior written permission.
Copyright 2006, Les Laboratoires Servier - all rights reserved.
Nephron Nephron (1) (1)
Notiuni de fiziologie a excretiei
renale

Urina se formeaza in urma a 3 procese:

Filtrarea glomerulara

Secretia tubulara

Reabsorbtia tubularea

Notiuni de fiziologie a excretiei
renale
Filtrarea glomerulara
Determinata de presiunea de filtrare(Pf) care
reprezinta diferenta dintre presiunea hidrostatica
a singelui din capilar (ph) si suma presiunii coloid
osmotice capilare (pco)cu presiune hidrostatica
din capsula lui Bowman (phB)
Pf = ph (pco + phB)

Filtreaza toate componentele singelui cu
gm < 68 000daltoni

Nu filtreaza proteinele si elementele figurate
sanguine
Notiuni de fiziologie a excretiei
renale
Secretia tubulara

La nivelul tubului contort proximal (TCP)
se secreta acizii si bazele organice ( ex. Acidul uric)
Sistemul secretor al acizilor si bazelor organice poate fi concurat
de diuretice => impiedicarea secretiei

La nivelul tubului colector (TC) si tub contort distal (TCD)
Secretia de K+ la schimb cu reabsorbtia de Na+ sub
actiunea aldosteronului
Secretia de H+
Notiuni de fiziologie a excretiei
renale
Reabsorbtia tubulara

Tub contort proximal (TCP)
Rebsorbtie totala glucoza, aminoacizi,
bicarbonat, metaboliti
Reabsorbtie Na+ aprox 60 - 70%
Rebsorbtie Cl- si H2O care insotesc Na+



Secretia
si
reabsorbtia
la
nivelul
nefronului
Notiuni de fiziologie a excretiei
renale
Reabsorbtia tubulara
Ansa Henle
Portiunea descendenta a ansei Henle
Cresterea osmolaritatii prin contracurentul multiplicator
Portiunea ascendenta a ansei Henle
Reabsorbtie Na+ (25% - 30%), K+, Cl- prin
cotransportorul Na+/ K+/2 Cl-
Reabsorbtie Mg2+ si Ca2+ prin transport
transcelular
NU SE RESBSOARBE APA
DIURETICELE DE ANSA actioneaza la
acest nivel


Secretia
si
reabsorbtia
la
nivelul
nefronului
Notiuni de fiziologie a excretiei
renale

Reabsorbtia tubulara
Tubul contort distal (TCD)
Reabsorbtie Na+ si Cl- (10%)
TIAZIDICELE actioneaza la acest nivel

Notiuni de fiziologie a excretiei renale
Reabsorbtia tubulara
Tubul colector (TC)
Reabsorbtie Na+ la schimb cu K+ sub
actiunea aldosteronului (rebsorbtie
facultativa)
Este locul de actiune al diureticelor
antialdosteronice

Reabsorbtia apei sub actiunea ADH

DIURETICE
DIURETICE
Indicatii boli care determina retentie hidrosalina:

Insuficienta cardiaca
Reactie de adaptare a rinichiului la insuficienta perfuzie renala =>
consecinte: edeme periferice si edem pulmonar

Ciroza hepatica
Hipertensiune portala + hipoproteinemie + hiperaldosteronism
secundar => ascita si edeme

Sindromul nefrotic
Hipoproteinemie => edeme

Insuficienta renala



Mecanismul
de
actiune
al
diureticelor
DIURETICE
Mecanism de actiune

1. Inhibitia simportului Na+/K+ - diuretice tiazidice
actiune pe TCD

2. Inhibitia simportului Na+/K+/2Cl- - diuretice de
ansa actiune pe ansa Henle

3. Inhibitia canalelor de Na+ - triamterenul si
amiloridul (diuretice ce economisesc K+) - actiune
pe TC

4. Antagonizarea receptorilor mineralocorticoizi
diuretice antialdosteronice (diuretice ce
economisesc K+) - actiune pe TC



Transportul ionic transmembranar
DIURETICE
Mecanism de actiune

5. inhibarea anhidrazei carbonice - actiune pe
TCP=> scade sintezei de H2CO3
=> scade disocierea in H+ si HCO3-
=> scade reabsorbtie de Na+ la schimb cu H+

6. cresterea presiunii osmotice in tubi renali
diuretice osmotice => impiedica reabsorbtia

Mecanismul de actiune al diureticelor
Contrareglarea pierderii de
Na+ prin aldosteron
DIURETICE
Diuretice tiazidice
hidroclortiazida (Nefrix)
clortiazida (Salvric)
clortalidona (Hygroton)
metazolona (Zaroxolyn)
indapamida (Tertensif)
Diuretice de ansa
Furosemid
Torasemid
Bumetanid
Acid etacrinic
DIURETICE
Diuretice care economisesc K+
Diuretice antialdosteronice
spironolactona (Aldactona, Verospiron)
Diuretice blocante ala canalelor de Na+
triamterenul (Dytac)
amiloridul (Midamor)
Inhibitori de anhidraza carbonica
acetazolamida
Diuretice osmotice
manitol
ureea
izosorbidul
glucoza hipertona (10, 20, 33%)

Consecintele actiunii diureticelor

Cresterea diurezei

scadere tranzitorie a volumul plasmatic



hemoconcentratie efect antihipertensiv


cresterea concentratiei proteinelor plasmatice Indicatii - HTA


cresterea presiunii coloid osmotice


apa trece din interstitiu in patul vascular


mobilizare edeme refacerea volemiei

Indicatii: IC, CH, SN, IRC
Mobilizarea edemelor
Reactii adverse la diuretice

1 Hipokaliemia

2 Hiperkaliemia

3 Pierderi de Na - acute sau cronice

4 Hiponatriemie cronica de dilutie

5 Hipocloremie

Reactii adverse la diuretice

6. Modificari metabolism calciu
Tiazidicele scad eliminare de calciu => cresc
calcemia
Furosemidul creste eliminare de calciu
7. Retentie de acid uric mai ales
tiazidicele
8. Hiperglicemie mai ales tiazidicele
9. Deshidratare
Reactii adverse la diuretice
DIURETICE TIAZIDICE
hidroclortiazida (Nefrix)
clortiazida (Salvric)
clortalidona (Hygroton)
metazolona (Zaroxolyn)
indapamida (Tertensif)

DIURETICE TIAZIDICE

Mecanism de actiune

Inhibitia simportului de Na+/Cl- in
celula epiteliala a TCD
=> antagonizarea reabsorbtiei
tubulare de Na+ si Cl- (diuretice
saluretice)

In insuficienta renala tiazidicele nu
ajung la membrana lumenului tubular
=> nu au efect



DIURETICE TIAZIDICE
DIURETICE TIAZIDICE
Efecte farmacologice
Crestere a concentratiei de Na+ si Cl- in tubii renali
=>urina concentrata

Pierdere de K+ este consecinta
scaderii volmului sanguin cu declansarea SRAA
cresterea schimbului Na/K la TCD si TC

Creste rebsorbtia de Ca2+

Scaderea rvp

Efectele terapeutice
Moderate, dar durabile
Sunt scazute daca scade RFG



Mecanismul
de
actiune
al
diureticelor
DIURETICE TIAZIDICE

Indicatii
HTA
IC
Diabet insipid concentreaza urina
pot inlocuii ADH (mecanism ????)
Litiaza renala calcica
Efecte secundare
Hipopotasemie
Hiperglicemie
Hiperuricemie prin scderea secretiei de acizi
organici => guta
Cresterea colesterolului total, LDL, TGL


DIURETICE TIAZIDICE
Indapamida
Analog tiazidic
Are si actiune vasodilatatoare
prin blocarea calelor de Ca2+ voltaj dependente
(intensitate de 100x mai mica decit a nifedipinei)
Prin cresterea sintezei de prostacicline

Fata de hidroclorotiazida:
Actiune diuretica mult mai putin intensa
Durata de actiune lunga
Nu determna tulburari metabolice


DIURETICE TIAZIDICE

Contraindicatii
Absolute: IRC grava, alergia, sarcina
Relative: diabetul zaharat, hiperuricemia, guta

Doze si mod de administrare
Hidroclorotiazida (Nefrix) 25-50mg
DIMINEATA, zilnic sau intermitent
Potenta T/2 (ore)
Hidroclortiazida 1 2,5
Indapamida 1/20 14
DIURETICE DE ANSA

Furosemid
Torasemid
Bumetanid
Acid etacrinic

Sunt diureticele cele mai intense
DIURETICE DE ANSA
Mecanism de actiune

inhibitia simportului
de Na+/K+/Cl- pe
intreaga ansa Henle

antagonizarea
reabsorbtiei tubulare
de NaCl (diuretice
saluretice)

DIURETICE DE ANSA
DIURETICE DE ANSA
Efecte farmacologice
Cresc eliminarea de Na+
Cresc eliminarea de K+
Cresc volumul urinar
Cresc eliminarea de Ca2+ (tiazidicele scad
eliminarea)
Efecte terapeutice
intense, scurte
se mentin chiar daca scade RFG

DIURETICE DE ANSA
Indicatii
Retentii hidrosaline moderate rezistante la
tiazidice

Ciroza hepatica

EPA

HTA

IR

Intoxicatii acute

Edem cerebral
DIURETICE DE ANSA
Efecte adverse
Hipopotasemie
Alcaloza hipokalemica prin iesirea K+ in
celule si intrarea H+
Hipovolemie acuta => hTA => soc
Hiperuricemie prin blocarea secretiei la
TCP => guta
Hiperglicemie
Surditate rar, cind se asociaza cu
aminoglicozide

DIURETICE DE ANSA
Contraidicatii
Absolute: IRC grava, alergia
Relative: diabet zaharat, guta, I trim. sarcina,
asocierea cu aminoglicozide

Doze si mod
de administrare
Oral IV

Doza 40mg
240 mg
20mg
500mg - IRA
Incepere
efect
1/2h 1/6-1/4h
Efect maxim 2-3h - 1/2 h
Durata efect 4-6h 2-5h
Tiazidice vs. furosemid
Intensitate
efect
Inceput si
durata
efect
Variatii
doze
Eficienta
in IR
Tiazidice Moderata Lent si
durabil
Mici Ineficace
Furosemid Mare Rapid si
scurt
Mari Eficace
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
spironolactona
(Aldactona, Verospiron)

canrenona
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

Mecanism de
actiune
blocarea receptoriilor
intracitoplasmatici pentru
aldosteron de la nivelul TC

=> nu se mai rebsoarbe Na+ si
nu se mai secreta K+

Consecinte:
=> Na+ se peierde in urina
=> K+ ramine in singe

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

Efecte farmacologice se exercita la pacientii cu
hiperaldosteronism
Retinerea de K+
Pierderea de Na+ prin urina

Efecte terapeutice
Slabe numai in hiperaldosteronism
Se instaleaza dupa 3-4 zile

DIURETICE
ANTIALDOSTERONICE
Indicatii
Diuretic in monoterapie sau asociat cu tiazidice si
diuretice de ansa pentru a prevenii pierderea de K+
Hiperaldosteronismul secundar (ex. CH., IC)

Efecte secundare
Hiperpotasemie
Hiponatremie atentie la cirotici
Ginecomastie, ipotenta sexuala la barbati
Tulburari menstruale la femei

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

Contraindicatii
Hiperpotasemie
IRA
IH

Doze si mod de administrare
Oral: 25-50mg/zi 200mg/zi
Diuretice
blocante de canale de Na+ ale
epiteliului TC


triamterenul
amiloridul
Diuretice
blocante de canale de Na+ ale
epiteliului TC

Mecanism de actiune

Impiedica reabsorbtia Na+ si secretia de
K+ la TCD si TC prin blocarea canalelor de
Na+ la nivelul celulelor epiteliale
tubulare

Actiunea se exercita si in absenta
aldosteronului

Diuretice blocante de canale de Na+
ale epiteliului TC
Diuretice
blocante de canale de Na+ ale
epiteliului TC

Efecte farmacologice
Indicatii
Efecte secundare

Similare cu a diureticelor antialdosteronice
INHIBITORI AI
ANHIDRAZEI CARBONICE

Rolul fiziologic al
anhidrazei carbonice

Sinteza la nivelul
epiteliului tubului contort
proximal (TCP) de H2CO3

H2Co3 disociaza in H+ si
HCO3-

H+ este secretat in TCP si
la schimb este reabsorbit
Na+

=> anhidraza carbonica
determina reabsorbtia
Na+

INHIBITORI AI
ANHIDRAZEI CARBONICE
Acetazolamida
Mecanism de actiune
Inhiba anhidraza carbonica de la nivel renal

Inhiba sinteza de H2CO3 si formarea de
ioni de H+

scade secretia de ioni de H+ si
reabsorbtia de Na+

Alte nivele de interventie - corpi ciliari, celule
parietale gastrice




INHIBITORI AI
ANHIDRAZEI CARBONICE
Acetazolamida
Efecte farmacologice
Pierdere de Na+
Cresterea diurezei
Cresterea pH urinar prin retinere HCO3- in lumen

Indicatii
Glaucom
Epilepsie
Rau de altitudine
Ulcer

INHIBITORI AI
ANHIDRAZEI CARBONICE

Efecte secundare
Acidoza metabolica hipercloremica
prin pierdere de HCO3-
Hipopotasemie
Calculi urinari pH alcalin favorizeaza
formare de calculi
Somnolenta si parestezi

DIURETICE OSMOTICE

manitolul
ureea
izosorbidul



DIURETICE OSMOTICE
Mecanism de actiune

Diureticele osmotice
filtreaza glomerular

determina cresterea
osmolaritatii in lumenul
tubular

impiedica reabsorbtia
apei si electrolitilor
DIURETICE OSMOTICE
Efecte farmacologice
Eliminare apa >eliminare Na+

Indicatii
Edem cerebral
Intoxicatii acute
IRA din soc