Terapia biologica in cancer

Def: utilizarea unor materiale biologice, celule sau produsi celulari care actioneaza direct asupra proliferarii sau diferentierii
celulelor maligne sau modifica raspunsul organismului fata de tumora.
- metoda foloseste produsi cu efecte antiblastice poate avea efecte citotoxice sau citostatice sau poate nr cel efectoare
ale org
Variante: - imunoterapia: - activa: specifica / nespecifica (locala sau sistemica)
- pasiva: anticorpi, celule efectoare
- indirecta
- terapia genica
Imunoterapia
Raspunsul imun
- componenta aferenta: limfocitele T si care recunosc anumite antigene caracteristice celulelor maligne
- centrul imun: organele limfoide
- componenta eferenta: - cel efectoare: limfocite T!, Tc, cel "#, limfocite $iller activate, limfocite infiltrative tumorale,
macrofage
- anticorpi produsi de limfocitele
- cito$ine sintetizate de limfocite si monocite
Imunoterapia activa = imunizarea organismului afectat de boala maligna determinand in final o reactie imuna capabila sa
elimine sau sa incetineasca cresterea tumorii rezultatele depind de volumul si imunogenitatea tumorii si de
imunocompetenta gazdei
imunoterapia activa nespecifica
- locala - urmareste inducerea unui raspuns imun celular imediat sub actiunea unor substante diverse
- cel mai frecvent utilizate sunt bacteriile si produsii bacterieni numiti ad%uvanti imuni care sunt mai eficienti in
contact direct cu tumora (&', &. parvum)
- alti modificatori ai raspunsului biologic utilizati sunt cito$inele
- sistemica - stimulari sistemice cu ad%uvanti imuni
imunoterapia activa specifica
- vaccinuri preparate din celule tumorale autologe sau !eterologe asociate de obicei cu ad%uvanti imuni cu rolul de a
creste capacitatea macrofagelor de a recunoaste antigenele tumorale si de a declansa raspunsul imun
- antigenicitatea celulelor tumorale este foarte importanta pentru acest tip de imunoterapie
- primele experimente in cazul cancerelor cu etiopatogenie virala
Imunoterapia pasiva
- administrare de anticorpi monoclonali / policlonali
- modalitate de terapie tintita celulele tumorale cuplate cu anticorpi sunt distruse apoi prin sistemul
complementului sau prin citotoxicitate celulara anticorp-dependenta
- anticorpii pot fi cuplati cu citostatice, toxine sau radioizotopi
- administrarea de celule imunocompetente capabile sa medieze un raspuns antitumoral (imunoterapie adoptiva)
- se folosesc celule efectoare
- initial s-au utilizat limfocite $iller activate recoltate de la pacient prin afereza, crescute in culturi stimulate cu ()
si apoi reintroduse pacientului
- in prezent sunt studii si cu limfocite infiltrative tumorale, care ar fi atrase specific de catre celulele tumorale
Imunoterapia indirecta * cresterea gradului de imunocompetenta prin indepartarea factorilor supresori
- citokinele * proteine de reglare produse de celulele normale
- interleu$ine: interleu$ina + in cancerul renal, melanom, alte tumori (limfoame, sarcoame, ",&)&, colorectal)
- interferoni: interferon alfa in cancer renal, melanom, leucemii (-&), ).&), limfoame, carcinoid, #aposi
- factori de necroza tumorala: se folosesc in melanoame, sarcoame
- factori de crestere: eritropoietina, factori de stim a coloniilor granulocitare si macrofagice, trombopoetina
- anticorpii monoclonali se leaga de antigenele tumorale de suprafata si pot duce la distrugerea celulelor tumorale
- pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a radioizotopilor, toxinelor, citostaticelor (toxicitate sistemica redusa)
- ex: Trastuzumab (cancer mamar !er+neu/), 0ituximab (limfoame &1+2/), evacizumab (cancer colorectal)
- obstacole: - antigenicitate tumorala !eterogena
- legare redusa de tumora (incapacitatea de a penetra tumori mari)
- legare de antigene circulante
- dezvoltare de anticorpi impotriva lor
Terapia genica = te!nica de tratament in care o gena functionala este inserata in genomul unui pacient modificand genomul
celulelor neoplazice pentru a corecta o eroare genetica implicata in carcinogeneza
- modalitati de realizare:
- activarea selectiva a prodrogurilor prin inserarea in celulele tumorale a unor gene sensibile la respectivul
medicament, numite 3gene suicidare4
- transferul unor gene supresoare tumorale sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme antisens
- transferul unor gene raspunzatoare de producerea de cito$ine
- anularea expresiei unor gene prin intermediul ribozomilor