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EMULSIONS
OBJECTIFS SPECIFIQUES
A la fin du chapitre sur les émulsions,
l’étudiant sera capable :
- d’expliquer et appliquer les bases
physicochimiques de la formulation des
émulsions
- de justifier le rôle des excipients dans la
formulation des émulsions
- d’appliquer les principes à la formulation et la
fabrication de crèmes à usage
dermatologique
EMULSIONS
Définition
• phase interne = phase dispersée
• dans phase externe = phase dispersante
huile huile
eau eau
Aspects physicochimiques des
émulsions
Tension superficielle
Tension interfaciale
+ cohésion
Tension superficielle
Concept
- attraction liquide-liquide> attraction liquide-gaz
- à la surface du liquide, molécules
attirées par molécules voisines
- à l’intérieur du liquide, molécules
faiblement attirées par le gaz
conséquences
• énergie libre plus élevée en surface
• tendance des molécules de surface à rentrer dans liquide
• tendance des gouttes de liquide à former une sphère
Mesure de la tension superficielle
tensiomètre de
Lecompte-Nouilly
force de rupture
γ =
2L
Définition de la tension superficielle
unité
•dyne/cm
•erg/cm2
Tension interfaciale
Concept
•force du même type que la tension superficielle entre 2
liquides non miscibles
•lié à l’hétérogénéité des forces de liaison à l ’intérieur
des 2 liquides
définition
force par unité de longueur existant entre 2 liquides non
miscibles
unité
dyne/cm ou erg/cm2
Propriétés des interfaces
W = γ ∆S W = travail
γ = tension interfaciale
∆S = augmentation de surface
%phase dispersée
• Théoriquement 26%
maximum
• en pratique maximum
95% car taille hétérogène
mais risque inversion de
phase
• stabilité maximum si 30-
60%
Problème de stabilité des émulsions
• crémage (sédimentation)
descente ou remontée des gouttelettes
réversible
• flocculation
rapprochement de gouttelettes qui restent
séparées
réversible
• coalescence
fusion de gouttelettes
irréversible
EMULSIONS
Excipients
• ATA
• agents viscosifiants
• agents conservateurs
• agents antioxydants
Agents viscosifiants
• Vitesse de sédimentation inversément
proportionnelle à la viscosité
• ajoute d’agents viscosifiants dans la phase externe
– phase aqueuse
• alginate
• carboxymethylcelluose et autres dérivés cellulosiques
– phase huileuse
Agents conservateurs
3 difficultés avec les émulsions :
• extraction de l'agent conservateur par la phase
huileuse
• complexation par les émulsionnants non ioniques
• trappage dans les micelles des agents tensioactifs
Nécessite du test d’efficacité des agents conservateurs
agents conservateurs
Les mêmes que pour les autres formes
pharmaceutiques
Agents antioxydants
• Indispensables si acides gras insaturés dans la
phase huileuse :
– BHT, BHA
– vitamine E, vitamine A
Définition
• molécule amphiphile possédant
– un groupement lipophile non polaire
– un groupement hydrophile polaire
hydrophile lipophile
Action :
- de par leur structure amphiphile :
adsorption aux surfaces L/G, L/L, L/S
- conséquence :
- diminution de la tension superficielle d ’un L
- diminution de la tension interfaciale entre 2 L
- faible concentration :
surface du liquide
concentration> conc micellaire critique:
formation de micelles
Principales catégories de surfactifs
Ammoniums quaternaires
– nombreux dérivés
– propriétés :agents conservateurs antimicrobiens
+
R3 R3
R3 R3
Surfactants amphotères
N-alkylbétaines
– utilisé comme shampooing (pour bébés)
CH3
R N+ CH2 COO -
CH3
Phospholipides
triglycérides avec
- 3e ac. gras remplacé par ac phosphorique
- lui même éventuellement estérifié par éthanolamine
ou choline ou autre
Surfactants non ioniques
-CHOH-
CH2 OH
(CHOH) 4
CH2 OH OH COOR
O O
+ RCOOH
HO O O
HO
sorbitol 1,4 - 3,6 dianhydrosorbitol
éthers de polyoxyéthylèneglycols
R—OH + n(CH2—CH2) → R—O(CH2—CH2O)n H
• lauromacrogols, ou éthers de l'alcool laurique,
• cétomacrogols, ou éthers de l'alcool cétylique,
• stéaromacrogols, éthers d'un mélange d'alcools
cétylique et stéarylique,
• oléomacrogols, ou éthers de l'alcool oléique.
ester de saccharose
HLB 6 à16
Tween : sorbitane + ac gras (= span) + PEG
(O—CH 2 —CH2 )XOH
tensioactif hydrophile CH—CH 2 —(O—CH 2 —CH2 )YOOCR
O
x=x+y+z+w
W = γ ∆S
W = travail γ = tension interfaciale S = surface
or la vitesse de sédimentation dépend de la taille de
particules
nécessité d’ajouter un ATA pour diminuer γ
2. structuration de la couche interfaciale
Définition
• Définition pour les ATA non ionique
HLB = PM hydrophile x 100
PM total x5
échelle de 0 à 20
Tween 20 = sorbitane monolaurate polyoxyéthylene
PM ATA = 1226 164 sorbitane
200 ac laurique
880 (44*20) PEG
-18
PM hydrohile = 1044 (880+164)
HLB 1044 *100/1226*5 = 17
Nombres de groupe (Davies)
Utilité HLB
solubilisation micellaire de 15 à 18
détergents de 13 à 15
émulsionnants H/E de 8 à 18
agents mouillants de 7 à 9
émulsionnants E/H de 4 à 7
agents anti-mousse inférieure à 3
Valeur de HLB optimale, critique ou requise
Il existe une valeur de HLB où l ’émulsion est la plus
stable : HLB optimale, critique ou requise
Alcool cétylique - 15
Alcool - 14
stéarylique 6 15
Acide stéarique - 17
Acide oléique - 14
Huile de ricin 7 10
Paraffine liquide - 9
Paraffine solide 6 12
Vaseline
Calcul des proportions d ’ATA dans une
émulsion
Type de liposomes
ex amphotéricine B
doxorubicine
Microémulsions
propriétés
propriétés Microémulsion Macroémulsion
Composition Phase aqueuse, phase huileuse, Phase aqueuse, phase huileuse,
surfactant (minimum 5-15%) surfactant
(cosurfactant)
Monophasique colloïdal Biphasique
Système
Thermodynamiquement stable Instable
Propriétés
Isotropie, transparence Non transparent
Taille gouttes : 20-200 nm Taille de gouttes : 1-20µm
Aisée : formation spontanée Apport d’énergie
Fabrication
Applications pharmaceutiques des microémulsions
• voie orale
- administration de PA faiblement soluble dans
l’eau sous forme de concentré de
microemulsions (huile +ATA+(cosurfactant))
- ex Cyclosporine : Neooral Sandimmun
antiHIV
• Voie topique
aspect cosmétique et augmentation de la pénétration