Sunteți pe pagina 1din 130

Curs 1.

ANATOMIA SI FIZIOLOGIA
PIELII
Cel mai mare organ al organsimului: greutate
totala de 4 kg 5% din greutatea corpului
Hipodermul (esutul adipos subcutanat)
reprezint aproximativ 15% din greutate (circa 12
kg) la persoanele normostenice, dar greutatea
acestuia poate varia mult, n funcie de tipul
consituional i de patologia adipoas asociat.
Suprafata totala: 12-20m2
70% apa, 25% proteine, 2%lipide; restul:
substante minerale, acizi nucleici,
glicozaminoglicani, proteoglicani, etc
Culoarea pielii este determinat de mai muli factori:
grosimea stratului cornos
gradul de vascularizaie
cantitatea de pigment melanic
palmelor i plantar, precum i in zonele de hiperkeratoz fricional,
tegumentul are culoare albicios-glbuie;
zone hipervascularizate culoare mai roz (de regul la nivelul feei)
cantitatea de hemoglobin sczut determin paloare tegumentar
tegumentul persoanelor de ras alb este deschis la culoare, dar
prezint de asemenea variaii n funcie de sex (brbaii sunt mai
pigmentai dect femeile) i regiune (coapsele sunt mai nchise la
culoare dect zona lombar)
persoanele de ras neagr prezint de asemenea variaii de culoare
abdomenul este mai pigmentat dect zona lombar.

Grosimea tegumentului variaz n funcie de regiune - cea mai mare grosime este
atins la nivel palmo-plantar; regiunile posterioare au tegument mai gros dect
cele anterioare, suprafeele extensoare au tegument mai gros dect cele flexoare,
iar cea mai subire piele se ntlnete la nivelul feei i al organelor genitale.
esutul adipos variaz:
funcie de regiunea anatomic (mai abundent la nivelul abdomenului fa de faa anterioar a
gambei),
n funcie de sex (mai abundent la nivelul feei antero-inferioare a abdomenului la brbai fa
de femei, unde este mai abundent la nivelul coapselor)
strbtut de benzi fibroase (ligamentele cutanate) care ataeaz dermul reticular de fascie;
care la brbai sunt dispuse oblic, pe cnd la femei sunt dispuse perpendicular pe suprafaa
fasciei, ceea ce confer aspectul particular de denivelare neregulat a suprafeei tegumentului
n urma hipertrofiei lobulilor adipoi ("celulit"); de asemenea, la nivelul palmelor i plantelor
ligamentele sunt scurte, n numr mare pe unitatea de suprafa (asigur mobilitate redus cu
ataare ferm de planurile profunde), iar la nivelul glandelor mamare, mai ales la femei, sunt
lungi i groase (ligamentele suspensoare).

Suprafaa tegumentului este neregulat: intrerupt de orificii, brzdat de
cute i linii de tensiune.
Orificiile sunt numeroase, unele mari la nivelul cavitilor naturale unde
pielea se continu cu semimucoasele i apoi mucoasele corespunztoare,
altele mici, mai uor vizibile cu ajutorul lupei, pe unde se exteriorizeaz
firele de pr sau porii, unde se deschid ductele excretoare ale glandelor
sudoripare.
Pilozitatea are densitate i caracteristici diferite n funcie de regiunea
anatomic, vrst i sex:
scalp fire de pr sunt groase i lungi, indiferent de vrst, absena sau
diminuarea densitii lor fiind patologic
axilar i la nivelul organelor genitale externe pilozitatea este redus, cu fire de
pr scurte i subiri (vellus) la copii i fire de pr groase la pubertate i n
perioada adult
la brbai, firele de pr din barb i musta sunt de asemenea groase,
numeroase; pilozitatea abundent n aceste regiuni la femei este patologic
(hirsutism).
Cutele pielii sunt congenitale (structurale) sau funcionale (dobndite); cele
structurale pot fi de dimensiuni mari, localizate n regiuni specifice (axilar,
inghinal) i prezentnd modificri ale homeostaziei locale (pH mai alcalin,
umiditate accentuat, hipersudoraie, pilozitate abundent cu fire de pr groase
de tip terminal) sau de dimensiuni mici, pe toat suprafaa pielii, unind porii i
delimitnd suprafee romboidale. La nivel palmo-plantar se identific linii arcuate
dispuse paralel i n vrtejuri, cu caracteristici unice fiecrui individ - amprentele.
Elasticitatea intrinsec tegumentar (datorat att esutului elastic de la nivel
dermal, ct i lobulilor adipoi subiaceni) i confer o depresibilitate marcat,
caracteristic ce diminueaz cu avansarea n vrst. O alt consecin a scderii
elasticitii cutanate este apariia ridurilor - cute funcionale.
La nivelul pielii se constat prezena anexelor cutanate, respectiv pr i unghii.
Prul din zona scalpului, a sprncenelor, de la barb i musta la brbai sau din
regiunea genital, este alctuit din fire de pr groase, lungi (pr terminal), pe
restul suprafetei corporale ntlnindu-se fire de pr subiri, asemntoare unui puf
(pr vellus). Unghiile acoper feele dorsale ale falangelor distale.

Embriologia epidermului
Keratinocitele epidermului: embriogeneza
Epidermul incepe ca un strat ectodermic alcatuit dintr-un singur rand
de celule
In sapt 5 de viata intrauterina acesta se diferentiaza cel putin focal in 2
straturi: stratul bazal, de celule germinative si peridermul suprajacent;
iar in sapt 10 apare streatul intermediar
Celulele peridermului sunt largi, se reliefeaza pe suprafata epidermului
si sunt scaldate in lichidul amniotic
In sapt 19 exista mai multe straturi de celule intermediare si
peridermul se aplatizeaza
Keratinizarea este gata dezvoltat in sapt 23, in stratul intermediar apar
granule mici de keratohialin
La acest moment majoritatea celulelor peridermului sunt descuamate
iar celulele keratinizate care raman reprezinta nou formatul strat
cornos.

Histologia epidermului la 18 sapt
Embriologia epidermului
Din pdvd ultrastructural histogeneza epidermului
presupune formarea devreme a unor desmozomi imaturi si
hemidesmozomi si a unei membrane bazale distincte (sapt
6-7)
Filamente de ancorare sunt observate cateva sapt mai
tarziu, membrana bazala fiind structural matura la sfarsitul
primului trimestru
zona in contact dintre epiderm si lichidul amniotic creste
sugerand schimb activ de substante intre celulele
peridermului si lichidul amniotic
Tonofilamentele sunt rare pana in sapt 16 cand se
acumuleaza dens in celulele stratului intermediar ca dovada
a inceputului procesului de keratinizare
Embriologia epidermului
Exista 2 tipuri de celule in epiderm: keratinocitele si celulele
dendritice.
Keratinocitele difera de celulele dentritice prin posesia de punti
intercelulare si citoplasma abundenta
Pe masura ce se diferentiaza in celule cornoase keratinocitele se
distribuie in 4 straturi: strat bazal (stratum basalis), strat scuamous
(stratum spinosum), strat granular/os (stratum granulosum) si
stratul cornos (stratum corneum)
Notiunea de strat malpighian se aplica ultimelor 3 straturi respectiv
bazal, scuamos si granulos ce curpind epidermul nucleat, viabil
Un strat aditional stratul lucidum (stratum lucidum) poate fi
recunoscut in arii cu strat granulos si cornos gros, formand partea
inferioara a stratului cornos, in special palmar si plantar
Embriologia epidermului
Melanocitele:
celule cu origine ectodermal
precursorii lor migrnd n epiderm din creasta neural
popularea epidermului se realizeaz n sens cranio-caudal, melanocitele
putnd fi identificate n poriunile craniale din sptmna a 8-a, iar n
poriunile caudale n sptmna a 10-a.
Migrarea premelanocitelor din creasta neural ctre epiderm strbate mai
multe structuri, celulele putnd rmne captive n alte organe esuturi
conjunctive unde pot da natere sarcoamelor cu celule clare (melanomul
malign al prilor moi), ganglioni limfatici (unde pun probleme de diagnostic
diferenial cu metastazele limfoganglionare dintr-un melanom malign cutanat)
sau pot coloniza intestinul subire migrnd de-a lungul ductului vitelin (pot fi
punctul de plecare al unui melanom malign primitiv intestinal)
Pe parcursul migrrii, premelanocitele sunt inactive, melanozomii (implicit
pozitivitatea pentru markeri melanosomali gen HMB45, Melan A/Mart-1,
tirozinaz) i sinteza de melanin (evideniabil prin coloraie Fontana) fiind
prezente abia dup cantonarea epidermic

Embriologia epidermului
Celulele Merkel sunt celule de asemenea cu origine ectodermal, dar
originea lor este incert, unii autori susinnd originea n creasta neural,
precursorii lor migrnd n epiderm de o manier similar melanocitelor;
alii aduc argumente n favoarea unei origini epidermale printr-o
difereniere local din keratinocite. Interesant este c numrul celulelor
Merkel diminueaz odat cu avansarea dezvoltrii embrionare, unele
migrnd din epiderm ctre derm unde se ataeaz de filete nervoase,
astfel sugernd c au rol n creterea i dezvoltarea local
Celulele Langerhans provin din precursori hematopoietici; n sptmna a
7-a sunt rare, au talie mic, rare prelungiri dendritice, nu au nc granule
Birbeck i nici expresie imunohistochimic a CD1a; practic n acest
moment pot fi identificate numai histoenzimologic pe baza pozitivitii
pentru ATP-az; granulele Birbeck se dezvolt abia din sptmna a 10-a;
pozitivitatea caracteristic pentru CD1a ncepe din sptmna a 9-a i este
complet abia din sptmna a 12-a
Practic, la sfritul lunii a 4-a, epidermul neonatal este complet dezvoltat
i populat de toate tipurile de celule epidermice.

Embriologia dermului

Dermul se formeaz din mezenchimul primitiv subiacent epidermului unicelular primitiv. Iniial,
dermul se organizeaz n somite; pe msur ce embrionul se dezvolt, acest tip de segmentare
dispare i este nlocuit cu dezvoltarea de-a lungul nervilor cu organizarea dermului cefalic i al
membrelor n dermatozomi. Dermul papilar i reticular se difereniaz distinct ncepnd din
sptmna a 15-a
Ca structur histologic, n sptmna a 6-a dermul embrionar: mezenchim lax care include rare
celule mezenchimale i substan fundamental abundent.
Celulele mezenchimale: caracteristici elecronomicroscopice
celule stelate/dendritice cu procese citoplasmatice lungi (probabil primordiile celulelor endoteliale i
pericitelor),
celule cu citoplasm vacuolar, fr procese celulare lungi (probabil macrofage fagocitice),
celule cu foarte numeroase vezicule de tip granule secretorii, fr extensii membranare (probabil
melanoblaste sau precursori mastocitari)
celule Schwann (uor de etichetat electronomicroscopic datorit asocierii cu neuroaxonii)
ncepnd cu sptmna a 14-a, celulele mezenchimale se difereniaz masiv ctre fibroblaste i
ncepe depunerea de fibre conjunctive
iniial sunt depuse fibrele de reticulin (colagen III) Gomori + (impregnaie argentic),
ulterior fibrele colagene; acestea se organizeaz n fascicule i pot fi evideniate cu ajutorul coloraiilor van
Gieson, tricrom Masson sau rou Sirius (coloraii pentru colagen)
Fibrele elastice apar din sptmna a 22-a formnd o reea complet n sptmna a 32-a (15).

Embriologia anexelor cutanate

Anexele cutanate au origine embriologic
ectodermal:foliculii piloi, glandele sebacee i
glandele sudoripare apocrine provin din
primordiile foliculare, mai precis din stratul bazal
al epidermului din mugurii epiteliali foliculari
Mugurii foliculari apar n sptmna a 10-a sub
forma unor mici aglomerri de celule bazale sub
care se acumuleaz un grup de celule
mezenchimale dermale, din care ulterior se
formeaz papila folicular dermal.


Embriologia anexelor cutanate
Celulele epiteliale se extind:
In suprafa prin epiderm, unde formeaz ostiul folicular
n profunzime, invaginndu-se n derm sub forma de mugure pilar
cnd componenta epitelial ajunge la nivelul esutului adipos subcutanat, poriunea cea mai
profund se ngroa i formeaz bulbul folicular
celulele mezenchimale aglomerate n vecintatea mugurelui folicular dau natere papilei
foliculare.
in urma interaciunii dintre celulele epiteliale i cele mezenchimale, structurile epidermale se
difereniaz, cele din imediata vecintate a papilei dermale formnd matrixul pilar din care se
dezvolt conul pilar (genereaz firul de pr, cuticula i cele dou teci interne ale rdcinii
pilare), cele exterioare genernd teaca pilar extern
de la nivelul bulbului, tija pilar va ascensiona printr-un canal dermal format prin apoptoza
celulelor centrale din foliculul pilos iar la nivel intraepidermal printr-un canal format prin
keratinizarea celulelor periferice i atrofia celulelor centrale. n paralel cu formarea bulbului
folicular, din mugurele folicular extins intradermal se formeaz trei excrescene care vor da
natere glandei sudoripare apocrine (cea mai superficial), glandei sebacee (cea intermediar)
i ariei de inserie a muchiului erector pilar (cea mai profund); n zonele unde nu se
formeaz glande apocrine, excrescena superficial involueaz

Embriologia anexelor cutanate
Formarea mugurilor foliculari este un proces continuu care
evolueaz n etape att la nivelul embrionului (ncepe la nivel
cranial, mai exact la nivelul scalpului i sprncenelor i progreseaz
caudal aa nct n luna a 4-a se pot identifica fire de pr la nivel
cranial, pe cnd distal abia se formeaz primordiile foliculare), ct i
la nivelul unei regiuni anume (pe msur ce ntr-o zon mugurii
foliculari se matureaz i formeaz fire de pr, apar noi muguri
foliculari aa nct simultan sunt prezeni foliculi n diferite stadii de
evoluie embriologic). Firele de pr formate intrauterin sunt de tip
lanugo; ele cad spontan peripartum
Glandele sebacee iau natere din excrescena cea mai profund de
pe teaca extern a foliculului pilar n sptmnile 13-15; n
sptmna a 18-a sunt prezente glande sebacee conectate la foliculi
piloi cu fire de pr exteriorizate la suprafa, iar la natere sunt
complet dezvoltate

Embriologia anexelor cutanate
Glandele apocrine se dezvolt de asemenea din teaca extern a foliculilor piloi din cea mai
superficial excrescen de pe suprafaa acestora, la sfritul lunii 4 5; formarea lor continu pe
msur ce continu formarea de foliculi piloi. Glanda apocrin se formeaz ca un mugure epitelial
fr lumen, iniial perpendicular pe suprafaa foliculului pilos; pe msur ce cordonul epitelial se
alungete, se produc simultan dou fenomene: pe de o parte direcia de cretere se schimb,
primordiul apocrin invaginndu-se dermal i depind primordiul glandei sebacee i mugurele de
inserie a erectorului pilar; pe de alta cordonul se tubulizeaz prin dispariia celulelor centrale, ca
urmare a unui proces apoptotic extensiv. Celulele mioepiteliale care bordeaz poriunea secretorie
a glandei sudoripare apocrine se vor forma ulterior
Glandele eccrine se formeaz tot din epiderm, dar independent de foliculii piloi. Ele iau natere din
mici excrescene bazale de la nivelul epidermului care se invagineaz n derm; sunt similare
mugurilor foliculari, diferenierea fcndu-se pe baza lipsei aglomerrii de celule mezenchimale la
baza acestora. n sptmna a 14-a pot fi identificate primordiile eccrine la nivelul dermului
reticular sub forma de cordoane arcuate care se tubulizeaz dup luna a 7-a; odat cu formarea
lumenului, celulele se difereniaz n stratul intern secretor alctuit din celule cilindrice i stratul
bazal cu celule secretorii i mioepiteliale. Spre deosebire de glandele apocrine, componenta
secretorie a glandelor eccrine are structur histologic complet n momentul naterii. Formarea
glandelor eccrine respect caracteristicile filogenetice, n sensul c se formeaz mai nti la nivelul
palmelor i plantelor (luna a 4-a), apoi axilar (luna a 5-a) i apoi n rest

Epiderm

Derm

Tesut subcutanat
EPIDERM
Stratul cel mai superficial; prima bariera cu
lumea exterioara
3 tipuri de celule: keratinocite, melanocite,
celule Langerhans, celule neuroendocrine
(Merkel), axoni nemielinizati
Grosimea normala a epidermului 0.5-1mm

Strat bazal
Strat granulos
Strat spinos
Strat cornos
Epidermul are o suprafata ondulata,
inflexiunile epidermului in derm sunt santurile
sau invaginarile intradermice (rete ridges)
Proiectiile dermului in derm se numesc papile
dermice
Dermul este separat de epiderm printr-o
membrana bazala chimic extrem de complexa
Celule endoteliale si celule neurale si celule
suport: fibroblaste; monocite/macrofage
non/dentritice; mastocite
Matrice: colagen, glicozaminoglicani
Stratul bazal
Celule bazale unistratificate, columnare cu axul lung perpendicular
pe linia de demarcatie dintre epiderm si derm
Citoplasma mai bazofila decat celulele stratului spinos
Frecvent contin pigment melanic transferat de la melanocite
adiacente
Nucleu intens colorat oval sau elongat
Interconectate unele cu altele precum si cu stratul scuamos
suprajacent prin punti intercelulare, desmozomi
La baza lor celulele bazale sunt atasate de membrana bazala
subepidermica prin desmozomi modificati, hemidesmozomi
Celulele bazale si keratinocitele scuamoase contin filamente
intermediare de keratina numite tonofilamente ce formeaza un
citoskelet; aceste celule precum si proteinele citoskeletale formeaza
in final stratul cornos anucleat de la suprafata epidermului
Schematic overview of the architecture and cytologic constituents of normal human skin. Projection
demonstrates cellular components of epidermis and superficial dermis in greater detail, with
epidermal strata denoted numerically (1, stratum basalis; 2, stratum spinosum; 3, stratum granulosum;
4, stratum corneum). E, epidermis; PD, papillary dermis; RD, reticular dermis; SF, subcutaneous fat; SC,
stratum cornuem; SG, stratum granulosum; SS, stratum spinosum; SB, stratum basalis; LC, Langerhans
cell; M, melanocyte; IN, follicular infundibulum; IS, follicular isthmus; B, follicular bulb; AP, arrector pili
muscle; S, sebaceous gland; AC, eccrine acrosyringium; ED, dermal eccrine duct; EC, coil of eccrine
gland; V, vessel; EN, endothelial cell; MC, mast cell; M, macrophage; DC, perivascular dendritic cell; F,
fibroblast; ECM, extracellular matrix.

Distribuia keratinelor n celulele epiteliale epidermale este specific unui
anumit stadiu de difereniere celular. Astfel, la nivelul stratului bazal sunt
prezente keratina 5, 14, iar in zona celulelor stem este prezent i keratina
15
Pe msur ce keratinocitele se difereniaz, aceste keratine dispar i sunt
nlocuite cu altele, corespunztoare gradului de difereniere epitelial,
putnd fi identificate cu ajutorul tehnicilor imunohistochimice.
La nivelul stratului bazal au fost identificate dou tipuri celulare:
celulele stem, reduse numeric, care prin difereniere dau natere celulelor
proliferative, cu localizare la vrful crestelor epidermale (n pielea glabr) i n
teaca extern a firului de pr (n zonele cu pr); ele se reduc numeric pe
msura avansrii n vrst, putnd explica astfel vindecarea dificil a leziunilor
cutanate la aduli.
celulele proliferative, care prin difereniere dau natere celulelor spinoase;
KGF (factor de cretere keratinocitar) produs de fibroblaste are un rol
important n promovarea activitii proliferative a celulelor din stratul bazal.

Majoritatea activitatii mitotice in epidermul
uman normal are loc in stratul bazal
Mitozele ce apar localizate deasupra stratului
bazal sunt frecvent situate suprabazal in
juxtapozitie cu o papila dermica, fiind ca atare
bazale
Injectia intradermica de timidina tritiata in vivo
sau incubarea cu un marker de proliferare
celulara in vitro Ki-67 sunt metode eficiente de
identificare a activitatii mitotice.

Evidence of basal cell layer replicative
potential by Ki-67 immunostaining. Note the
predominance of labeled cells in the basal cell
layer of the epidermis and the included
portion of a follicular infundibulum
Stratum Spinosum

Celulele poliedrice dispuse deasupra stratului
bazal formand un mozaic de 5-10 straturi
Ele se aplatizeaza catre suprafata orientandu-se
cu axul lung paralel cu suprafata pielii
Celulele sunt separate de spatii traversate de
punti intercelulare care se coloreaza cu coloratia
PAS si albastru Alcian si fier coloidal sugerand
prezenta de mucopolizaharide neutre si acide
(glicozaminoglicani)


Tonofilamentele din citoplasma keratinocitelor din stratul spinos
sunt agregari de filamente electronodense de 7-8 nm in diametru
Aceste structuri se coreleaza cu proteine keratinice
(imunohistochimic)
Tonofilamentele se ataseaza la un capat de placa de atasare a
desmozomului iar celelalt capat se termina liber in citoplasma langa
nucleu
Desmozomul reprezinta puntea intercelulara. Fiecare desmoszom
poseda la cele 2 capete opuse 2 placi de atasare electronodense
localizate in citoplasma celor 2 keratinocite pe care le uneste
Adiacent placii de atasare este membrana trilaminara a celor 2
keratinocite.
Fiecare membrana trilaminara are 8nm si are 2 linii electronodense:
teaca interna si externa ce include o zona electronotransparenta
In interiorul desmozomului exista cementul intercelular

Expresia imunohistochimic a keratinelor din
stratul spinos este diferit fa de cea a
keratinelor din stratul bazal, keratinele
prezente la acest nivel fiind specifice gradului
de difereniere celular. Astfel, keratinocitele
spinoase exprim predominant keratina 1 i
10, iar la nivel palmar i plantar este
exprimat i keratina 9.

Immunohistochemistry for keratin proteins within
the normal epidermis. This antiserum, which
detects cytokeratins of various molecular weights,
demonstrates diffuse staining within epidermal
cells that contain keratin intermediate filaments
Stratum Granulosum

Celulele aplatizate cu citoplasma umpluta cu granule de kerathialin, intense bazofile si neregulate in
forma si dimesiune
Grosimea stratului granulos in pielea normala este proportionala cu cea a stratului cornos: 1-3
straturi daca stratul cornos este subtire; pana la 10 straturi in zonele palmo-plantare cu strat
cornos gros
De multe ori exista relatie de proportionalitate inversa intre grosimea stratului granulos si
parakeratoza (psoriazis)
In procesul de keratinizare granulele de keratohialin formeaza 2 structuri: matricea interfibrilara
sau filagrinul care cimenteaza filamentele de keratina intre ele si banda marginala (portiunea
interna a celulelor cornoase)
In timp ce tonofibrilele contin cantitati mici de sulf (grupari sulfhidrice) matricea interfibrilara si
banda marginala contin de cca 10 ori mai mult sulf, prin cisteina sau legaturi bisulfidice
Corespunzator tonofibrilele sunt moi si flexibile in timp ce matricea si banda marginala dau
stabilitate si putere
Ca atare keratina epidermului este keratina moale spre deosebire de keratina tare a unghiilor si
foliculilor pilosi, in care granulele de keratohialin lipsesc si tonofilamentele incorporeaza legaturi
disulfidice
Keratina moale se descuameaza prin activitate enzimatica pe cand keratina tare necesita taiere
periodica

++
Histology of acral skin. Note the normally
compacted and thickened stratum corneum (A)
and the markedly thickened stratum granulosum
(B), as compared to non acral sites.
In stratul granulos se pregateste disolutia
nucleului si a celorlalte organite celulare
Spre deosebire de stratul bazal si spinos in care
activitatea enzimelor litice lizozomale de gen
fosfataza acida sau aril sulfataza este prezenta
sub forma unor putinea gregate granulare in
stratul granular enzimele lizozomale se
concentreaza difuz
Acestea joaca rol important in modificarile
autolitice ce au rol la acest nivel

Stratum Corneum

Celule anucleate, tehnic moarte
Strat eozinofilic datorita lipsei nucleilor bazofilici
Uneori portiunea inferioara a stratului cornos apare ca o
zona subtire, omogena, eozinofila, stratul lucidum; zona
pronuntata palmo-plantar
Stratul lucidum difera histochimic de restul stratului cornos:
atunci cnd exist, din 2-3 rnduri de celule turtite, clare i
puternic strlucitoare. Celulele sunt anucleate sau prezint
nucleu picnotic. Celulele anucleate sunt turtite, acidofile, cu
limite indistincte i conin n citoplasm vacuole lipidice,
glicogen i o substan particular eleidina. Organitele lipsesc
ca urmare a aciunii esterazelor.

Celulele cornoase sunt n permanen exfoliate la
suprafaa pielii, fiind nlocuite de elemente
celulare provenite din straturile profunde,
regenerative, ale epidermului. Unitile
proliferative epidermale reprezint structurile pe
seama crora se realizeaz nlocuirea permanent
a celulelor exfoliate i sunt formate din 1-2 celule
stem, 6-7 celule precursoare din stratul bazal i
coloana de celule supraiacent. Regenerarea se
produce ntr-un interval de aproximativ 28 de
zile.
Keratinizarea (transformarea cornoasa a celulelor
epidermale) reprezint un proces adaptativ al
epidermului fa de anumite condiii mecanice.
Acest proces se realizeaz pe msura maturrii
celulelor profunde i migrrii acestora spre
straturile mai superficiale. Procesul se asociaz cu
importante modificri celulare: agregarea i
structuralizarea tonofilamentelor, formarea
granulelor de keratohialin, dispariia organitelor i
a nucleului.

Varietatea regionala a epidermului
Straturile epidermului variaza considerabil de la o zona la alta:
Pleoapa, axile, coate/genunchi: arhitectura usor verucoasa
Pleoapa: numerosi foliculi pilosi de gen velus
Axile: numeroase glande apocrine
Genunchi/coate: strat cornos gros
Tegument acral: ingrosare progresiva si compactarea stratului cornos pe masura progresiei
dinspre dorsal spre ventral
Nas: glande sebacee proeminente
Scalp: foliculi pilosi in anagen cu bulb pilos ce descinde adanc in tesutul subcutanat
Zonele mucoase si paramucoase: cu exceptia portiunii dorsale a limbii si palatului
dur mucoasa gurii nu prezinta nici strat granulos nici strat cornos
In aceste zone celulele apiteliale in migragrea din stratul bazal in suprafata apar
mai intai vacuolate, ca rezultat a continutului in glicogen, apoi se micsoreaza si se
descuameaza
Celulele epiteliale ale mucoasei bucale au desmozomi slab dezvoltati. In schimb
prezinta microvili la margine. Celulele sunt legate intre ele de un cement amorf,
moderat electronodens; a carui rezolutie determina detasarea celulelor
superficiale

Structura specializata/functii

Coeziunea celulara superficiala asigurata de:
Numar de tonofilasmente ce creste in portiunea superficiala a stratului
scuamos
Granulele de keratohialin: agregate de ribonucleoproteine electronodense de-
a lungul tonofilamentelor
Acestea cresc in dimensiune prin agregarea periferica a particulelor de
ribonucleoproteine ce inconjoara din ce in ce mai multe tonofilamente putand
lua aspect in stea si atinge 1 pana la 2 m.
Dupa ce inconjoara toate filamentele se formeaza in stratul cornos matricea
proteica interfilamentoasa a keratinei epidermice
Granulele de keratohialin sunt biochimic complexe: una din componente este
o proteina bogata in histidina numita precursor filagrinic
Cand celulele granulare sunt convertite in celule anucleate din stratul cornos
precursorul filagrinic este rupt in multe unitati de filagrina, care agrega cu
filamentele de keratina actionand ca un liant

MELANOCITUL
Melanocitul are originea n crestele neurale i se gsete dispersat printre keratinocitele stratului
bazal i stratul extern al tecii foliculului pilos
Este o celul rotund, cu nucleu ovoid, ntunecat, mai mic dect al keratinocitelor bazale, cu citoplasma clar
i prelungiri dendritice subiri ce se extind printre celulele stratului bazal i spinos. Acestea ns nu pot fi
vizualizate n coloraiile uzuale cu HE.
Nu prezint desmozomi i nici tonofilamente
sunt ataate de membrana bazal prin structuri de tip desmozom-like
Produsul de secreie al melanocitului este reprezentat de pigmentul melanic, cu rol n protecia agresiunilor
induse de radiaiile ultraviolete.
Sinteza melaninei se face la nivelul melanozomilor, un rol important n acest proces revenind tirozinazei
(enzima melanogenic) ce folosete ca substrat tirozina ce va fi convertit n melanin.
Melanozomii prezint patru stadii de dezvoltare: n primul stadiu acetia nu conin melanin, melanina
ncepnd s apar n stadiul II, depozitele devenind mai evidente n stadiul III, pentru ca n stadiul IV s fie
plini cu melanin. De aici, melanina este transferat keratinocitelor vecine i celulelor foliculului pilos prin
intermediul proceselor dendritice.
Transferul melaninei se face printr-un proces complex, numit donare de pigment , prin care vrful
prelungirilor dendritice ale melanocitului este fagocitat de ctre keratinocite
Procesele dendritice ale unui melanocit se asociaz n medie cu 36 keratinocite carora le distribuie melanina,
realiznd astfel unitatea epidermo-melanocitar
Un rol important n procesul de sintez i transfer al melaninei l are expunerea la lumina ultraviolet, care
poate influena variaia regional i morfologia melanocitelor, o concentraie mai mare a acestora
constatndu-se la nivelul zonelor fotoexpuse


Melanocite n stratul bazal, HMB 45 pozitive,
HMB45 x 100
MELANOCITUL
Numrul melanocitelor este aproximativ acelai la persoane de rase diferite i
scade cu vrsta. Proporia acestora fa de keratinocitele stratului bazal variaz
ntre 1:4 i 1:10 n funcie de regiune, concentraia cea mai mare fiind prezent la
nivelul feei i ariilor genitale, iar cea mai sczut la nivelul trunchiului. Astfel,
diferena de culoare care apare la diferite rase nu este determinat de numrul
melanocitelor, ci de cantitatea de pigment produs i rata transferului acestuia
ctre keratinocite.
La persoanele cu piele deschis, melanina este prezent n cantiti reduse doar n
celulele stratului bazal, pe cnd la cele cu piele nchis la culoare melanina este
prezent n stratul bazal, stratul spinos, inclusiv stratul cornos, iar ocazional n
melanofagele din dermul superior.
Melanocitele sunt mai bine evideniate n microscopie optic cu ajutorul
coloraiilor speciale. Metoda Fontana-Masson indic prezena melaninei, care
apare colorat n negru pe seciunile histologice. n tumorile intens pigmentate,
cnd pigmentul melanic acoper detalii nucleare, identificarea specific a acestuia
utilizeaz metode de albire cu ajutorul agenilor oxidani, de tipul peroxidului de
hidrogen sau permanganatului de potasiu. Reacia DOPA (dihidroxifenilalanin)
vizualizeaz att corpul melanocitului, ct i prelungirile acestuia, pe care le
coloreaz n maro nchis pn la negru.

MELANOCITUL
Melanocitul poate fi evideniat specific cu ajutorul reaciilor imunohistochimice.
Antigenul S-100 este prezent n citoplasma i nucleul melanocitelor, subtipul S100B fiind predominant
exprimat n melanocitele normale, n timp ce S100A este exprimat n diferite leziuni cutanate.
S100 este un marker sensibil, dar lipsit de specificitate, deoarece este exprimat i de alte tipuri celulare
prezente la nivelul epidermului: celulele Langerhans, celulele Schwann, macrofagele specializate, glandele
sudoripare i adipocitele.
HMB-45, Melan-A/Mart-1, tirozinaza i PNL2 sunt de asemenea markeri de difereniere melanocitar.
HMB-45 (antigenul asociat melanomului) este exprimat de melanocitele embrionic, ale foliculului pilos i
melanocitele adulte stimulate , dar nu este exprimat de melanocitele epidermului normal la adult. El
reacioneaz cu celulele melanomului, nevul Spitz, nevii displazici i componenta joncional a nevilor
comuni. Este considerat un anticorp cu nalt specificitate n diagnosticul melanomului malign
Melan-A/MART-1 are o nalt sensibilitate n neoplasmele melanocitare comparativ cu HMB-45 i o nalt
specificitate comparativ cu S100
MART-1 este exprimat n melanocitele normale, nevul Spitz, nevii comuni i melanomul malign
Tirozinaza reprezint un marker de difereniere melanocitar, fiind o enzim important n biosinteza
melaninei.
T311 (anticorp monoclonal la tirozinaz) reprezint un marker specific melanocitar
PNL2, un anticorp monoclonal relativ recent, prezint nalt specificitate n variate leziuni melanocitare

CELULELE LANGERHANS
Celulele Langerhans sunt derivate din celula stem pluripotent de la
nivelul mduvei osoase, de unde migreaz la nivelul epidermului,
localizndu-se printre celulele spinoase, predominant n zona mijlocie i
superioar a stratului spinos
Sunt celule dendritice, prezentatoare de antigen, care pe seciunile
histologice colorate HE au citoplasm clar i nucleu ntunecat reniform.
Pe seciunile convenionale nu pot fi distinse de limfocitele i macrofagele
care apar ocazional n epiderm
Pentru identificarea lor i a prelungirilor dendritice ale acestora, se
utilizeaz reacia pentru ATP-az i aminopeptidaz , care ns necesit
seciuni la criostat.
Pe seciunile incluse la parafin, pot fi detectate imunohistochimic cu
ajutorul reaciilor pentru S-100 i HLA-DR. Deoarece imunoreactivitatea
pentru S-100 nu este specific, aceasta fiind prezent i n cazul
melanocitelor, identificarea mai specific a celulelor Langerhans se face cu
ajutorul reaciei pentru CD1a i/sau langerin.

Celule Langerhans, CD1a pozitive, CD1a
x100
CELULELE LANGERHANS
Celulele Langerhans au capacitatea de a procesa i prezenta limfocitelor diferii antigeni. Fiind
celule mobile, ele pot migra de la nivelul epidermului n derm, prin vasele limfatice pn la nivelul
ganglionilor limfatici, unde prezint antigenul celulelor T-naive i de memorie, capabile s rspund
specific la o stimulare ulterioar
intervin activ n imunitatea cutanat, exprimnd complexul major de histocompatibilitate clasa II ,
antigenul leucocitar comun, receptorii Fc i C3, antigenul CD1a, antigenul CD1c , ATP-aza ataat
membranei, proteina S-100, filamente de vimentin i actin-like
au un rol important n sensibilizarea i controlul imun mpotriva agenilor virali i neoplasmelor
cutanate, datorit capacitii lor de a prezenta antigenul.
n afara epidermului, celulele Langerhans pot fi gsite i n ganglion, timus, mucoasa oral, vagin i
uneori n derm
sunt mai frecvente la nivelul extremitilor dect la nivelul trunchiului
Numrul celulelor Langerhans n epiderm este similar cu al melanocitelor, dar n contrast cu
acestea, numrul lor scade n urma expunerilor repetate la lumina ultravioleta, scderea fiind
datorat pierderii temporare a markerilor membranari i nu distruciei celulare
Astfel, expunerile repetate la lumin UV pot duce la scderea controlului imun (prin scderea
numrului de celule Langerhans), care se poate asocia cu creterea riscului carcinogenetic.
Aplicarea de corticosteroizi locali, precum i infecia HIV pot duce de asemenea la o scdere a
numrului de celule Langerhans. Celulele Langerhans exprim CD4 (unul din receptorii HIV)
Aplicarea local de retinoizi poate duce la o revenire a numrului de celule Langerhans dup
scdere
CELULELE MERKEL
Celulele Merkel sunt prezente n stratul bazal epidermal, dispuse neregulat, fiind mai numeroase la
nivelul pulpei degetelor, buzelor i cavitii bucale, precum i n teaca extern a firului de pr
Ele pot fi distribuite liniar, n grupuri (la vrful crestelor epidermale) i arciform (la nivelul foliculului
pilos).
Sunt celule ovalare, cu citoplasma palid, orientate cu axul lung paralel cu suprafaa epidermului.
Identificarea acestora nu este posibil pe preparatele convenionale, fiind necesare tehnici
imunohistochimice sau de microscopie electronic pentru a le putea recunoate
Examinarea n microscopie electronic pune n eviden filamente intermediare de keratin
distribuite perinuclear n fascicule, precum i granule electrono-dense citoplasmatice, situate spre
polul celulei ce vine n contact cu terminaiile axonale
Baza celulei se afl n strns legtur cu poriunea terminal dilatat a fibrelor nervoase senzitive,
legtur care pe seciunile impregnate argentic poate fi vzut ca un disc i poart denumirea de
disc Merkel , avnd rol mecanoreceptor.
Celulele sunt situate imediat deasupra membranei bazale i sunt conectate cu keratinocitele vecine
prin structuri de tip desmozomi. Imunohistochimic prezint pozitivitate pentru citokeratine cu
greutate molecular mic, de tipul CK 8, 18, 19, 20.
Dintre acestea cea mai specific este CK 20, care la nivelul epidermului este exprimat numai de
celulele Merkel i nu i de keratinocitele adiacente

CELULELE MERKEL
Citoplasma celulelor Merkel conine de asemenea enolaza neuron-
specific i neurofilamente
Expresia markerilor neuroendocrini de tipul cromograninei A i
sinaptofizinei ar putea sugera faptul c celulele Merkel sunt celule
epiteliale neuroendocrine i au funcie neurosecretorie
n granulele electronodense ale celulelor Merkel au fost identificate
diferite neuropeptide: peptidul intestinal vasoactiv, CGRP,
serotonina i substana P
Prezena markerilor neuroendocrini mpreun cu CK 20 este
relevant n diagnosticul carcinomului cu celule Merkel.
n leziunile de tip prurigo nodular, keratoza actinic, carcinom
bazocelular s-a constatat o cretere a numrului de celule Merkel n
stratul bazal epidermal

MEMBRANA BAZALA
Membrana bazala separ dermul de stratul bazal epidermic, putnd fi evideniat
n microscopie optic prin reacia PAS, cnd apare ca o linie fin roie-violacee
continu, ondulat (indicnd prezena de mucopolizaharide neutre la acest nivel)
sau prin impregnare argentic cnd se coloreaz n negru. Imunohistochimic se
evideniaz cu anticorpi anticolagen- IV i anti-laminin.
Ultrastructural prezint patru componente distincte:
membrana plasmatic a celulelor bazale mpreun cu hemidesmozomii.
lamina lucida, traversat de filamente de ancorare scurte ce provin de la nivelul membranei
plasmatice a celulelor bazale pentru a se fixa ulterior pe lamina densa; laminina, o protein
evideniat n structura laminei lucida, mediaz legarea membranei bazale de suprafaa
celulelor epiteliale
lamina densa, a crei component principal este reprezentat de colagenul de tip IV.
lamina reticularis format din fibrile de ancorare (colagen de tip VII), ce se extind n esutul
conjunctiv al dermului i se ataeaz de fibrele de reticulin.
ngroarea membranei bazale n anumite leziuni inflamatorii poate fi vizibil n
microscopie optic.

DERMUL
Dermul are origine mezodermal i este format din esut conjunctiv n care se
gsesc localizate structurile anexe cutanate i plexurile vasculare i nervoase
matrice extracelular (colagen, fibre elastice i substan fundamental)
component celular (fibroblaste, celule dendritice, macrofage, miofibroblaste i celule
mastocitare)

Topografic i structural este format din dou zone:
dermul papilar este reprezentat de o zon subire subepidermic i regiunile dintre crestele
papilare. Este format din esut conjunctiv lax, ce conine o reea fin de fibre de colagen,
alturi de fibre elastice i reticulinice foarte subiri, substana fundamental i elemente
celulare, predominant fibroblaste i mastocite. Componenta principal a fibrelor colagene din
dermul papilar este reprezentat de colagenul de tip III , n timp ce colagenul de tip I este
prezent n cantiti reduse. Termenul de derm adventiial definete esutul conjunctiv lax din
jurul structurilor anexe cutanate.
dermul reticular, situat ntre dermul papilar i esutul adipos subcutanat, este mai gros i este
format din esut conjunctiv dens, alctuit din fascicule groase de fibre colagene, predominant
colagen de tip I, fibre elastice groase i reticulinice. Alturi de acestea exist substana
fundamental i elemente celulare, dintre care cel mai bine reprezentate sunt fibroblastele i
macrofagele. Fasciculele colagene la acest nivel sunt orientate predominant paralel cu
suprafaa pielii
DERMUL
Componenta celular a dermului conine
Fibroblaste
Celule dendritice
Macrofage
Mastocite

DERMUL
Fibroblastele dermale deriv din celulele mezenchimale i au rol esenial n
sinteza activ a colagenului i a componentelor ce intr n structura
substanei fundamentale.
Ultrastructural au un reticul endoplasmic rugos bine dezvoltat, la nivelul
cruia se produc moleculele de procolagen, ce sunt transferate aparatului
Golgi, iar de aici sunt descrcate n spaiul extracelular prin intermediul
veziculelor secretorii, conversia procolagenului n colagen fcndu-se n
afara celulei
Imunohistochimic fibroblastele exprim vimentin, iar CD10 este exprimat
n fibroblastele perianexiale. Fibroblastele activate, cum sunt cele
prezente n esutul de granulaie, pot avea aspecte ultrastructurale i
imunohistochimice de miofibroblaste i exprim pe lng vimentin,
actina muchiului neted i desmin.
n seciunile convenionale colorate HE, fibroblastele sunt celule alungite,
cu nucleu elongat, ovoid i nu pot fi difereniate de alte celule alungite
prezente n derm.

DERMUL
Celulele dendritice dermale contribuie la meninerea imunitii cutanate, avnd trsturi
histoenzimatice i imunohistochimice asemntoare cu ale celulelor prezentatoare de antigen, dar
sunt net distincte de celulele Langerhans epidermale.
Ele au forma stelat i sunt localizate predominant perivascular n dermul superficial, dar pot fi
prezente i imediat sub jonciunea dermo-epidermic (dendrocite subepidermice), precum i difuz
n dermul reticular
n microscopie optic nu pot fi distinse de fibroblaste, dar imunofenotipic se aseamn cu celulele
sistemului fagocitic mononuclear. Ele prezint o mare heterogenitate funcional i imunofenotipic
fiind descrise multiple subseturi de celule dendritice dermice. La nivelul dermului au fost
recunoscute trei tipuri celulare distincte:
celule dendritice pozitive pentru factor XIIIa, avnd distribuie perivascular n dermul papilar i n jurul
glandelor sudoripare
celule dendritice pozitive la CD34, prezente n dermul mijlociu i profund, ct i n jurul anexelor
celule dendritice prezentatoare de antigen (Langerhans-like) care exprim HLA-DR i CD1c ; spre deosebire
de celulele Langerhans epidermice, aceste celule nu prezint granule Birbeck
Celulele dendritice dermice perivasculare au o mare plasticitate, astfel nct modificri ale mediului
local pot duce la transformarea unui subtip n altul. n anumite condiii dendrocitele dermice pot
avea funcie fagocitar, situaie n care sunt numite dendrofage i exprim unii markeri ai
macrofagelor mononucleare.
DERMUL
Macrofagele (histiocitele) au originea n mduva osoas, circul ca monocit inactiv prin sngele
periferic i ajung la esuturi unde sub aciunea unui stimul adecvat se transform n macrofag.
Transformarea n macrofag presupune o modificare a echipamentului enzimatic cu creterea
marcat a enzimelor lizozomale. Macrofagele aparin sistemului fagocitar mononuclear i au
capacitatea de a ingera i fagocita particule mari, fiind dotate cu un bogat echipament enzimatic.
Sunt localizate oriunde n derm, dar mai frecvent perivascular. Pot fi prezente ca atare sau sub
forma de histiocite epitelioide, celule gigante de corp strin sau se pot grupa sub forma de
granuloame. Au nucleu unic, vezicular, elongat, cu membran nuclear evident, fiind greu de
difereniat de fibroblastele sau celulele endoteliale pe preparatele convenionale.
Localizarea i activitatea fagocitic le poate ns distinge de acestea. Ele sunt evidente n derm
atunci cnd materialele ingerate sunt vizibile n citoplasma acestora.
n acest sens, melanofagele sunt macrofage ce au ingerat melanin, vizibil n citoplasma acestor
celule sub forma unui pigment brun-negricios; sunt prezente n dermul papilar la persoane cu
pielea nchis la culoare.
Siderofagele sunt macrofage care au ingerat hemosiderin, pigment ce apare de culoare galben-
verzuie n citoplasma acestora i poate fi identificat cu ajutorul coloraiilor pentru fier.
Macrofagele au pe suprafa receptori pentru poriunea Fc a IgG, pentru C3 i HLA-DR.
Imunohistochimic exprim CD68, KP1 i CD163

DERMUL
Fibrele de colagen reprezint componenta cea
mai abundent a esutului conjunctiv dermic,
fiind dispuse sub forma unei reele fine de fibre n
dermul papilar, n jurul anexelor cutanate i
vaselor de snge i sub forma de benzi groase,
orientate dezordonat ntr-un plan orizontal
paralel cu suprafaa epidermului, la nivelul
dermului reticular. Biochimic, componenta
principal a dermului papilar este colagenul de
tip III, iar cea a dermului reticular colagenul de tip
I
DERMUL
Fibrele de reticulin reprezint un tip special
de fibre de colagen foarte subiri, caracterizate
prin argirofilie i care se coloreaz n negru
dup impregnare cu nitrat de argint, altfel
nefiind vizibile n coloraiile uzuale. Pot fi
observate la nivelul membranelor bazale, n
dermul adventiial i anexele epidermale, n
jurul vaselor de snge i n jurul fiecrei celule
adipoase.
DERMUL
Sinteza colagenului ncepe n reticulul
endoplasmic rugos al fibroblastului, unde se
produc moleculele de procolagen, care vor fi
excretate n spaiul extracelular, unde se produce
conversia la colagen. Ulterior, asocierea
moleculelor de colagen va da natere fibrilelor de
colagen. Au fost descrise apte tipuri de colagen,
cu compoziie i antigenicitate diferit. Tipul I
este prezent n dermul reticular, tipul III n dermul
papilar i adventiial, tipul IV i VII apar la nivelul
membranelor bazale, tipul II la nivelul cartilajului
i tipul V n esutul vascular

DERMUL
Fibrele elastice sunt prezente att n dermul papilar, ct i n cel
reticular, iar ultrastructural constau dintr-o component
microfibrilar, ce se dispune sub form de travee ntr-o matrice de
elastin
Sunt mai subiri la nivelul dermului papilar, unde sunt dispuse sub
forma unui plex intermediar paralel cu suprafaa epidermului, din
care se desprind fibre subiri care urc pn la nivelul membranei
bazale, ancorndu-se n zona PAS-pozitiv a acesteia.
n poriunile mai profunde ale dermului ele sunt mai groase i se
dispun n fascicule orientate paralel cu suprafaa epidermului.
Identificarea lor pe seciunile histologice se face cu ajutorul
coloraiilor speciale pentru esut elastic (orcein sau rezorcin-
fucsin). Odat cu avansarea n vrst, sufer modificri de tipul
degenerrii elastotice, aceasta fiind consecina expunerii cronice la
soare.

HIPODERMUL
esutul adipos subcutanat separ pielea de esuturile subiacente i
este format din esut adipos matur dispus sub form de lobuli,
separai de septuri fine fibroase, n care se gsesc vase i nervi.
Are rol de rezerv nutritiv i de izolare termic i mecanic.
Celulele adipoase sunt celule sferice doar atunci cnd sunt izolate,
devenind poliedrice n preparatele histologice, datorit tasrii. Ele
conin n citoplasm o pictur lipidic ce mpinge nucleul la
periferie, iar citoplasma apare sub forma unei benzi subiri ce
nconjoar vacuola lipidic. n cursul procesului de prelucrare a
esutului adipos, lipidele se dizolv n solvenii organici folosii, iar
celula adipoas va apare pe seciunile histologice prelucrate la
parafin ca o celul goal n interior, cu nucleul mpins la periferie i
nconjurat de citoplasm, dnd aspectul unei celule n inel cu
pecete. Imunohistochimic, adipocitele sunt pozitive pentru
proteina S-100 i vimentin.

Modificri tegumentare asociate cu
vrsta

La copil i nou-nscut epidermul este mai subire dect cel al adultului, iar
melanocitele i celulele Langerhans au o densitate mai mare.
Celularitatea dermului este mai crescut dect a adultului
esutul adipos subcutanat conine adipocite mai mari dect cele ale
adultului.
Nou nscuii pot prezenta alturi de esut adipos alb i mici cantiti de
esut adipos brun, cu un coninut crescut de mitocondrii n citoplasm
Importana esutului adipos brun st n capacitatea termogenetic a
acestuia.
La natere numrul glandelor ecrine este mai mare, iar cele apocrine nu
sunt bine dezvoltate. Dei glandele sebacee sunt prezente, secreia lor
este redus, aceasta fiind influenata hormonal odat cu pubertatea.

La vrstnici modificrile se caracterizeaz prin atrofie cutanat
La nivelul stratului de celule bazale pot apare proliferri aberante ale keratinocitelor, ceea ce duce
la modificri arhitecturale ale epidermului i totodat se asociaz cu creterea riscului de dezvoltare
a neoplasmelor
Epidermul este mai subire, iar jonciunea dermo-epidermal se aplatizeaz
Pigmentaia este mai redus ca urmare a scderii numrului de melanocite, iar expunerea la lumin
ultraviolet crete de asemenea riscul de dezvoltare a leziunilor tumorale
Numrul de celule Langerhans scade, ceea ce duce la o alterare a rspunsului imun la nivel
tegumentar
Dermul este subire, cu vascularizaie i celularitate redus, alterarea fibrelor colagene, de elastin
i a substanei fundamentale
Elasticitatea pielii este sczut, iar fibroblastele ncep s produc amiloid. Dermul papilar sufer o
reducere numeric i n dimensiuni a fibrelor de elastin, pe cnd n dermul reticular acestea cresc
n numr i dimensiuni
Fibrele de colagen din dermul reticular devin mai groase i mai rigide
La nivelul zonelor fotoexpuse apare elastoza solar. Glandele eccrine i apocrine sunt reduse
numeric, n timp ce glandele sebacee sunt n numr crescut. Numrul i rata de cretere a firelor de
pr este sczut. esutul adipos subcutanat este redus pe fa, gambe, mini i picioare i crescut la
nivelul abdomenului la brbai i pe coapse la femei

HISTOLOGIA ANEXELOR CUTANATE

Foliculul pilos este alctuit din trei segmente (dinspre suprafa spre
profunzime):
infundibulul pilar (ntre ostiul folicular orificiul de deschidere a foliculului
pilos la nivelul suprafeei epidermului i inseria glandei sebacee;
componenta intraepidermal a foliculului pilar se numete acrotrichium)
istmul (ntre inseria glandei sebacee i inseria muchiului erector pilar)
segmentul inferior (poriunea cea mai distal a foliculului pilos de la inseria
muchiului erector pilar inclusiv papila dermal folicular)
Histologic, cea mai complex poriune a folicului pilos este cea inferioar
din care fac parte bulbul folicular epitelial i papila dermal (alctuit din
esut conjunctiv care protruzioneaz n interiorul cupei epiteliale)
Datorit producerii locale a unei cantiti importante de mucopolizaharide
acide papila dermal are un aspect histologic caracteristic (este uor
albstruie n coloraia HE i intens pozitiv n coloraii speciale pentru
mucine albastru alcian la pH1.5 i respectiv 2.5)

FOLICULUL PILOS
Componenta epitelial include mai multe
structuri (dinspre interior spre exterior):
matricea pilar alctuit din celule pluripotente din
care se difereniaz ctre extremitatea superficial a
bulbului dou structuri:
tija pilar alctuit din medulara pilar, cortexul pilar i
cuticula pilar
teaca radicular intern (alctuit din cuticula tecii interne
radiculare, stratul Huxley, stratul Henle)
teaca radicular extern (alctuit din celule clare,
ncrcate cu glicogen)







Folicul pilos n stadiu anagen: bulb folicular cu papila dermal,
matricea pilar teaca radicular extern. HE x 40















Bulb follicular alctuit din matricea pilar cu celule pluripotente din care se
difereniaz tija pilar acoperit de teaca radicular intern; la exterior se
identific teaca radicular extern. HE x 100





index proliferativ crescut n celulele de la nivelul bulbului folicular.
Ki67 x 200





tija pilar acoperit de teaca radicular intern i
teaca radicular extern cu celule clare. HE x 100

Aspectul microscopic al foliculilor piloi variaz foarte
mult n funcie de vrsta i sexul persoanei n cauz,
localizarea anatomic i momentul din ciclul evolutiv n
care se efectueaz examinarea.
Astfel, firele de pr ale scalpului au foliculi piloi
implantai profund n esutul adipos subcutanat n timp
ce la nivelul trunchiului i membrelor foliculii piloi
sunt mai rari i mai superficial localizai
La nivelul feei, pe brbie i obraji, femeile au fire de
pr subiri, rare, pe cnd brbaii au fire de pr
implantate profund, similar celor de la nivelul scalpului.

Omul prezint trei tipuri diferite de pr
prul terminal
prul vellus
prul intermediar.
Prul terminal se gsete la nivelul scalpului, sprncenelor, axilelor, zonei
inghinale precum i n barb i musta la brbai i este alctuit din fire
lungi, groase, pigmentate cu structur histologic complex (folicul pilos
de care ader att glande sebacee ct i muchi erector pilar)
Prul vellus este alctuit din fire delicate, scurte, nepigmentate, fr
glande sebacee; aspectul general este acela al unui puf care acoper restul
corpului i are rol termoizolator.
Firele de pr intermediare au structur intermediar ntre firele de pr de
tip vellus i cele terminale. Sub aciunea dihidrotestosteronului, firele de
pr terminal de la nivelul scalpului se transform gradual n fire de pr
intermediar i apoi vellus, raportul dintre firele de pr terminal i cele
vellus scznd progresiv de la 2:1 la valori mult subunitare (alopecie
androgenetic).

Ciclul evolutiv al creterii firului de pr cuprinde trei stadii: anagen (faza de
cretere activ), telogen (faza inactiv) i catagen (faza involutiv)
Circa 84% din firele de pr sunt n faza anagen; durata perioadei anagen variaz n
funcie de localizare - circa 3 ani pentru scalp, mai redus pentru alte regiuni ale
corpului
Faza catagen dureaz 3 luni i nglobeaz circa 14% din totalul firelor de pr ale
organismului. n aceast faz mitozele sunt absente; sinteza de melanin se
oprete. Histologic, foliculul pilos catagen este caracterizat prin numeroase celule
apoptotice la nivelul tecii radiculare externe; astfel, teaca radicular extern se
retract n jurul bulbului iar stratul vitros de la interfaa dintre teaca radicular
extern i structurile dermo/hipodermice de vecintate se ngroa. Bulbul se
separ de papila dermal.
Un procent redus de fire de pr sunt n faza telogen (sub 2%) i rmn n aceast
faz circa 3 sptmni
n acest stadiu, teaca radicular extern se retract i mai mult, poriunea cea mai
profund a foliculului pilos fiind ascensionat pn la inseria erectorului pilar.
Teaca radicular intern dispare complet. La finalul fazei telogen se formeaz o
nou matrice pilar care genereaz o nou faz anagen






Folicul pilos n stadiu telogen incipient (imediat dup
catagen): rare celule apoptotice la nivelul tecii
radiculare externe; papila dermal mult ascensionat
n derm. HE x 40








Folicul pilos n stadiu telogen papila dermal
mult ascensionat n derm. HE x 40
Cu avansarea n vrst diminueaz att
numrul ct i rata de cretere a foliculilor
piloi, dar se constat apariia de fire de pr n
locuri mai puin obinuite, situaie care pune
probleme de ordin estetic (conduct auditiv
extern, nri, brbie i musta la femei etc).

GLANDELE SEBACEE
Glandele sebacee sunt prezente la nivelul
ntregului tegument cu excepia palmelor i
plantelor. Uneori pot fi identificate i n corionul
mucoaselor (glande sebacee ectopice
granulaiile Fordyce). La nivelul pleoapelor i
areolei se identifc glande sebacee modificate
(glandele Meibomiane n pleoape, glandele
Montgomery n tuberculii Montgomery de la
nivelul areolei mamare). Glandele sebacee sunt
alctuite din unul sau mai muli lobuli sebaceoi
care se deschid ntr-un duct excretor comun
conectat cu foliculul pilos
Lobulul sebaceos este alctuit dintr-o mas de celule
poligonale cu citoplasm vacuolat plin de picturi
lipidice i nucleu mic, central.
Produsul de secreie se realizeaz prin dezintegrarea
celulelor din vecintatea ductului excretor (secreie de
tip holocrin)
La periferie se identific un rnd de celule bazaloide de
talie mic, cu citoplasm puin, bazofil
Imunohistochimic, celulele sebaceoase sunt pozitive
pentru AE1, EMA, D2-40 i negative pentru CEA i
protein S100







Gland sebacee alctuit din mai muli lobuli
sebaceoi care se deschid ntr-un duct excretor
comun conectat cu foliculul pilos. HE x 40










Lobuli sebaceoi alctuii din celule poligonale cu citoplasm
vacuolat plin de picturi lipidice i nucleu mic, central; n periferie
se identific un rnd de celule bazaloide de talie mic, cu
citoplasm puin, bazaloid; HE x 200
Dimensiunea i numrul lobulilor sunt parametri care nu
depind de tipul de fir de pr la care este conectat glanda
sebacee respectiv
La nivelul feei (obraji, nas, frunte) glandele sebacee cu
lobuli mari sunt conectate la fire de pr subiri, din care
doar unele ajung la suprafaa pielii
Mrimea lobulilor sebaceoi este controlat hormonal
la natere, datorit hormonilor materni, sunt hipertrofici,
se atrofiaz dup cteva sptmni
se mresc din nou la pubertate n urma stimulrii induse de
hormonii sexuali
la vrstnici glandele sebacee sunt hipertrofice dar capacitatea
secretorie scade

GLANDELE SUDORIPARE
Glandele sudoripare
La nivelul pielii sunt prezente trei tipuri de glande sudoripare:
Eccrine
Apocrine
apo-eccrine.
Glandele sudoripare eccrine sunt prezente la nivelul ntregului
tegument cu excepia buzelor i a patului unghial. La nivelul frunii,
axilei, palmelor i plantelor, densitatea lor este foarte mare. Nu se
identific glande eccrine la nivelul glandului penian sau labiilor mici.
Glandele eccrine sunt prezente n numr mare la natere; la
vrstnici scade att numrul ct i secreia acestora.
Glandele sudoripare eccrine sunt alctuite din poriunea secretorie
spiralat i ductul excretor cu trei componente: ductul excretor
convolut, ductul excretor liniar intradermal i ductul excretor
intraepidermal (acrosiringium)

Componenta secretorie este localizat la jonciunea dermo-hipodermic i const
ntr-o structur tubular convolut care, n seciune bidimensional, apare sub
forma unei aglomerri de tubi bordai de un epiteliu alctuit din celulele clare i
celule ntunecate
Celulele clare sunt mari, poligonale sau piramidale, cu citoplasm abundent, eozinofil, fin
granular, ncrcat cu glicogen (secretante de lichid bogat n glicogen); de la nivelul
membranei celulare apicale (luminale) pornesc invaginaii adnci intercelulare formnd
canaliculi intercelulari n care proemin numeroi microvili.
Celulele ntunecate sunt intricate cu celulele clare i sunt mai mici, cu citoplasm mai puin
cu granulaii bazofile PAS i D-PAS pozitive (secretante de sialomucine) n periferie se identific
un strat discontinuu de celule mioepiteliale. Imunofenotipic, celulele secretorii sunt pozitive
pentru AE1, cam 5.2, CEA, EMA, GCDFP-15; n plus, celulele ntunecate sunt pozitive pentru
proteina S-100; celulele mioepiteliale sunt pozitive pentru SMA, HHF-35, p63, calponin i CK17
Structura epitelial este delimitat de esutul conjunctiv adiacent prin intermediul
unei membrane bazale continue cu aspect hialin. n periferia tubilor se identific
fibre elastice i rare celule adipoase, chiar dac structura epitelial se gsete n
derm.










Glanda sudoripar eccrin: componenta secretorie i ductul
excretor convolut - aglomerare de tubi bordai de un epiteliu
alctuit din celulele clare i celule ntunecate intricai de tubi cu
epiteliu cubic dublu stratificat i margine cuticular eozinofil. HE x
100.









Glanda sudoripar eccrin: detaliu; se difereniaz
ductele secretorii de tubii excretori margine cuticular
evident. HE x 200







celule mioepiteliale la periferia tubilor sudoripari
eccrini. SMA x 200 (IF cu alexa fluor 594)

Glandele apocrine sunt localizate la nivelul
axilelor, zonei mamare, inghinale, perineale i
pubis.
la nivelul pleoapelor sunt prezente glande
apocrine modificate (glandele Moll)
de asemenea, glandele ceruminoase din canalul
auditiv extern sunt glande apocrine modificate
Glandele apocrine se dezvolt complet abia la
pubertate; la persoanele vrstnice densitatea i
secreia glandular scad







glande sudoripare apocrine n vecintatea
unui folicul pilos. HE x 40
Histologic, glandele apocrine sunt alctuite dintr-o
component secretorie convolut localizat la nivel dermal
profund sau hipodermic i un duct excretor cu dou
componente intradermal i intraepitelial
spre deosebire de glandele eccrine, n glandele apocrine nu
se identific o parte convolut a ductului excretor
intradermal.
Dei sunt denumite apocrine, modul de producere al
secreiei sudoripare nu este pur apocrin (eliminarea de
material secretor cu o mic poriune a citoplasmei apicale),
ci asociaz secreie de tip melocrin (eliminarea de granule
fr citoplasm) i holocrin (ntreaga celul este distrus i
eliminat n produsul de secreie)








tubi sudoripari apocrini cu lumen dilatat bordat de
celule cu citoplasm eozinofil abundent i mici
excrescene apicale (secreie decapitat); HE x 200
Vascularizaia pielii
Vascularizaia cutanat se realizeaz
prin intermediul unui sistem vascular
complex, alctuit din:
Arteriole
arteriole terminale
sfinctere precapilare
capilare arteriale i venoase
venule postcapilare
venule colectoare
Din cauza fortelor de forfecare la care este
supus frecvent pielea, grosimea peretelui
vascular la nivel cutanat este mai mare n
comparaie cu alte organe. n ceea ce
privete organizarea sistemului vascular
cutanat, la nivelul dermului papilar acesta
formeaza un plex vascular superficial, care
este interconectat cu plexul vascular
profund situat la interfaa dermo-
hipodermic
Plexul vascular superficial

Se gsete la limita dintre dermul papilar i cel reticular, la 1-2 mm sub
suprafaa epidermal, avnd o orientare paralel cu aceasta. n structura
sa intr arteriole i venule, care sunt dispuse sub form de perechi ce
constituie o reea vascular vast.
Arteriolele plexului superficial au un perete muscular bogat n fibre
musculare netede, au lumenul cu diametrul cuprins ntre 7,5 m i 12 m
i un diametru exterior de 17-26 m i funcioneaz, cel mai probabil, ca
parte componenta a sistemului de vase de rezisten din piele.
De la nivelul arteriolelor terminale ale plexului superficial se formeaz
anse capilare care au un traiect ascendent spre poriunea superioar a
dermului papilar. Fiecare ans capilar este alctuit dintr-un bra
ascendent, o poriune cu aspect de arcad i un bra descendent. De
obicei, fiecare papil dermic este irigat de cte o ans capilar dar n
zonele n care reeaua crestelor interpapilare este mai dezvoltat pot
exista chiar mai multe anse capilare ntr-o singur papil. n regiunile
cutanate n care dezvoltarea papilelor dermice este redus, traseul anselor
capilare urmeaz jonciunea dermo-epidermic.

Un aspect important de
menionat este c, ansele
capilare ale plexului
superficial nu depesc
dermul; epidermul nu are
aport sanguin nutriia sa
realizndu-se prin imbibiie
Sngele provenit de la
nivelul anselor capilare este
preluat de venulele
postcapilare ale plexului
superficial, care formeaz o
reea venoas subpapilar
extins

Plexul vascular profund

Este dispus la limita dintre dermul profund i hipoderm, avnd un traiect paralel cu cel al plexului
superficial. Arteriolele acestui plex vascular sunt ramificaii ale unor ramuri din arterele musculo-
subcutanate ce ptrund n dermul profund.
Arteriolele plexului profund dau natere unor reele capilare ce particip la vascularizarea anexelor
pielii (foliculi piloi, glande sebacee, glande sudoripare)
De la acest nivel, sngele este preluat de venulele plexului profund care se vars n venule
colectoare, ce penetreaz esutul subcutanat i asigur propulsia sngelui de la nivelul pielii. Plexul
vascular profund este interconectat cu cel superficial prin intermediul unor arteriole i venule
scurte ntre care, la rndul lor, pot exista interconexiuni, arteriolele ascendente putndu-se uni ntre
ele prin arcade vasculare.
Vasele sanguine care aparin dermului mijlociu i profund au un diametru mai mare fa de cele din
dermul superficial. n general diametrul acestora este cuprins ntre 40 i 50m dar pot fi evideniate
i vase cu diametrul de pn la 100 m (104).
Din punct de vedere histologic, pereii arterelor mici i al arteriolelor cutanate sunt caracterizai
prin existena a trei straturi: intima, alctuit dintr-un strat de celule endoteliale i lamina elastic
intern, media, n care sunt prezente unul sau mai multe straturi de celule musculare netede i
adventicea, format din esut conjunctiv

Vasele limfatice cutanate

Capilarele limfatice de la nivelul dermului au aspect de deget de mnu,
se gsesc, n special, la nivelul dermului papilar i converg spre un plex
orizontal situat mai profund.
Vasele limfatice au lumen larg i perei subiri, alctuii din un singur strat
de celule endoteliale, o lamina bazal discontinu, i fibre elastice
Celulele endoteliale ale capilarelor limfatice sunt aplatizate i parial
suprapuse, constituind astfel mici valve care permit ptrunderea lichidului
din esut n vasul limfatic, dar nu mai permit ieirea acestuia din vas
Vasele limfatice ale pielii au un rol important n transportul fluidelor i
diverselor particule din spaiul extravascular cutanat. Circulaia limfatic
particip astfel la reglarea presiunii fluidului interstiial i ndeprtarea de
la nivelul pielii a substanelor toxice sau nefolositoare, a detritusurilor
celulelor sau agenilor patogeni care nu pot fi preluai de circulaia
sanguin.

Inervaia pielii
Pielea este inervat prin intermediul unei reele tridimensionale ce
cuprinde milioane de fibre nervoase. Aceast reea este alctuit
din fibre nervoase senzoriale i fibre aparinnd sistemului nervos
autonom
Cele mai numeroase fibre nervoase cutanate sunt cele senzoriale,
care singure (terminaii nervoase libere) sau asociate cu structuri
specializate (receptori compleci) funcioneaz ca receptori pentru
sensibilitile tactil, termic, dureroas sau pruriceptoare.
Fibrele nervoase autonome cutanate inerveaz vasele de snge i
limfatice, muchii erectori ai firelor de pr, glandele sudoripare
ecrine i apocrine, foliculii piloi
Astfel, fibrele nervoase cutanate autonome sunt implicate n
reglarea circulaiei sanguine i limfatice cutanate, reglarea
sudoraiei, piloerecie.

Fibrele nervoase cutanate senzoriale

Fibrele nervoase cutanate senzoriale au
originea la nivelul neuronilor senzitivi din
ganglionii spinali
Ele provin din ramuri ale nervilor musculo-
cutanai care ptrund la nivelul pielii.
Aceste ramuri subiri care se distribuie la
nivelul dermului profund sunt alctuite din
mai multe fibre nervoase, celulele Schwann
care le nconjoar, tecile endoneurale care
au rol de protecie i suport i teaca
perineural alctuit din celule elongate,
aplatizate
La nivelul dermului, fibrele nervoase
constituie un plex profund i un plex
superficial din care numeroase ramuri se
distribuie spre a inerva variatele structuri ale
pielii.

Fibrele nervoase cutanate senzoriale

Diversitatea senzaiilor generate de
diferitele maniere de stimulare
(mecanic, termic, dureroas,
pruriceptoare) a tegumentului a fcut
ca interesul pentru studierea
structurilor din piele i esutul
subcutanat implicate n recepia
diverselor tipuri de stimuli, s creasc
progresiv.
Astfel, au fost identificate numeroase
tipuri de receptori cutanai care pot fi
terminaii nervoase libere sau
structuri complexe n care terminaia
nervoas este asociat cu structuri
nonneurale: corpusculi Pacini,
corpusculi Meissner, discuri Merkel,
receptori anexai firului de pr,
corpusculi Krause, corpusculi Ruffini.

Fibrele nervoase cutanate senzoriale

Densitatea i tipul fibrelor
nervoase receptoare difer de
la o regiune la alta. Unele
zone, precum degetele i
buzele au receptori mai
numeroi, n timp ce la nivelul
trunchiului densitatea
cutanat a receptorilor este
mai mic. De asemenea,
tipurile de receptori pe care i
regsim n pielea proas sunt
relativ diferite fa de cele din
pielea glabr.

Corpusculii Pacini

Sunt localizai n esutul
subcutanat i regiunile mai
profunde ale dermului, att n
pielea glabr ct i n cea
proas
Au densitate mare la nivelul
palmelor i plantelor. La nivelul
minii se gsesc aproximativ
2500 de corpusculi Pacini, mai
numeroi la nivelul degetelor
dect n palm (aproximativ
800 corpusculi la nivelul
palmei fa de 350 pentru
fiecare deget)

Corpusculii Pacini
Corpusculii Pacini sunt receptori voluminoi. Ei au o
lungime de aproximativ 2mm i aproape 1mm
diametru, fiind vizibili cu ochiul liber
Datorit dimensiunilor mari i posibilitaii de a-i
preleva cu uurin, corpusculii Pacini au fost i cel
mai bine studiai mecanoreceptori, att din punct
de vedere funcional ct i histologic
Corpusculul Pacini este alctuit dintr-o capsul
rotund-ovalar, format din 20-60 lamele
concentrice formate din celule laminare foarte
elongate, aplatizate, strns ataate una de cealalt
i de esutul conjunctiv
ntre acestea se gsete un fluid vscos, ce confer
corpusculului aspectul unui bulb de ceap. Zona
subcapsular este format din colagen i fibroblaste
iar n zona central se gsesc structuri semicirculare
derivate din celule Schwann, aflate n apropierea
terminaiei nervoase a unei fibre senzoriale. Fiecare
corpuscul este inervat de o singur fibr i fiecare
fibr nervoas deservete un singur corpuscul
Pacini. Captul fibrei este nemielinizat, dar fibra
devine mielinizat cu puin nainte de a prsi
corpusculul. Primul nod Ranvier este situat n
interiorul corpusculului iar al doilea lng locul de
emergen a fibrei din corpuscul
Corpusculii Pacini se adapteaz extrem de rapid, n
cteva sutimi de secund i sunt implicai n
perceperea senzaiei vibratorii.

Corpusculii Meissner

Sunt localizai n special n pielea glabr a palmelor i plantelor. Sunt foarte
numeroi la vrfurile degetelor i in buze. La nivelul minii adultului tnr
densitatea lor este de aproximativ 4000 de corpusculi Meissner pe cm
2

Ei se gsesc la nivelul papilelelor dermice, n apropierea jonciunii dermo-
epidermice, orientai perpendicular pe suprafaa epidermului; aceast
localizare, ntre crestele epidermale, este optim pentru detectarea
deformrilor laterale ale suprafeei externe. La vrful degetelor,
aproximativ 25% dintre papilele dermice conin cte un corpuscul
Meissner
Corpusculii Meissner se adapteaz rapid, au un cmp receptor redus i
transmit informaii cu rezoluie spaial nalt. Caracteristicile structurale
i funcionale ale corpusculilor Meissner fac ca acetia s fie foarte
sensibili la vibraii de frecven joas i la micarea suprafaei pielii fa de
diferite obiecte.

Corpusculii Meissner
Corpusculii Meissner au form elongat sau ovoidal, asemntoare unui con de
brad i au dimensiuni cuprinse ntre 80-150m, ocupnd cea mai mare parte a
papilei n care sunt localizai.
La exterior au o capsul subire conjunctivo-elastic ce nconjoar o strom
format din lamele conjunctive i mai multe straturi de celule Schwann aplatizate,
care sunt aezate transversal fa de axul lung al corpusculului i ai cror nuclei
sunt localizai n cea mai mare parte la periferia acestuia
ntre aceste straturi de celule laminare se gsesc ramificaii spiralate ale
filamentelor nervoase terminale care sunt nconjurate de prelungiri ale celulelor
laminare.
ntre poriunea superioar a corpuscululilor Meissner i stratul bazal al
epidermului supraiacent nu se interpune membrana bazal, astfel nct
terminaiile nervoase i celulele laminare sunt n contact direct cu celulele bazale
ale epidermului
Terminaii nervoase alungite ale corpusculului au originea n fibre nervoase
mielinizate groase.
Fiecare fibr nervoas de acest tip inerveaz 30-80 de corpusculi i fiecare
corpuscul Meissner primete terminaii nervoase de la una pn la ase astfel de
fibre

Discurile Merkel
Sunt situate att n pielea proas ct i n cea lipsit de pr. Au densitate
mare, n special la nivelul degetelor. n pielea palmelor i plantelor, sunt
concentrate n preajma ductelor glandelor sudoripare ecrine. n pielea
proas, aceti receptori sunt asociai n special cu foliculii piloi de la
nivelul regiunii cervicale i de pe faa dorsal a antebraelor
Discurile Merkel apar sub forma unor terminaii neurofibrilare concave,
aplicate pe celule epiteliale cu structur modificat. Aceste celule au fost
descrise pentru prima dat n 1875 de Friedrich Sigmund Merkel i
reprezint 3,6-5,7% din celulele stratului bazal al epidermului
Studii recente au identificat un grup de citokeratine foarte specifice, ntre
care citokeratina CK20, permind identificarea imunohistochimic a
celulelor Merkel
Discurile Merkel sunt de obicei aranjate n grupuri de 5-8 celule care se
afl n contact strns cu terminaii nervoase senzitive dermice cu originea
ntr-o singur fibr nervoas mielinizat tip A beta, dar pot exista pn la
50 de celule Merkel inervate de o singur fibr nervoas ramificat.
Acestea formeaz un organ receptor unic foarte sensibil receptorul n
dom Iggo.
Discurile Merkel
Nu este nc elucidat pe deplin implicarea celulelor Merkel n procesul de mecanorecepie. Funciile
propuse n acest sens pentru celulele Merkel au fost foarte variate, de la un simplu rol de celul de suport
pentru terminaiile nervoase, la un rol pasiv de transmitere mai eficient a stimulului mecanic la aferenele
mecanosenzitive, pn la un rol trofic pentru fibra nervoas
ns, n ultima perioad s-au acumulat dovezi importante privind un rol mult mai activ al celulelor Merkel n
procesul de recepie a stimulilor mecanici.
Astfel, n citoplasma celulelor Merkel, s-au evideniat numeroase vezicule ce conin neuropeptide. Acestea
sunt prezente n toat citoplasma, dar sunt concentrate la polul celular din apropierea terminaiilor
nervoase.
Zonele de jonciune dintre celulele Merkel i terminaia nervoas adiacent ar putea constitui sinapse
active. Acest fapt este susinut de evidenierea la nivelul celulelor Merkel a numeroase molecule implicate n
procesele sinaptice i neurosecretorii
Faptul c celulele Merkel exprim molecule implicate n producia i eliberarea de glutamat, susine ipoteza
existenei unei sinapse de tip glutamatergic ntre celulele Merkel i terminaiile nervoase
Un alt neurotransmitor a crui implicare a fost luat n considerare n comunicarea dintre celula Merkel i
fibra nervoas este serotonina (5-hidroxi triptamina)
De asemenea, la nivelul celulelor Merkel s-au pus n eviden receptori pentru numeroi neuromediatori,
ceea ce sugereaz posibilitatea unei comunicri bidirecionale cu terminaia nervoas.
Discurile Merkel sunt receptori lent adaptativi, au cmp receptor mic i joac un rol important n perceperea
atingerii continue a obiectelor pe piele i n localizarea senzaiilor tactile.

Corpusculii Ruffini

Se gsesc att n pielea proas ct i n tegumentul lipsit
de foliculi piloi
Sunt localizai la nivelul dermului inferior i n esuturile
mai profunde, dar i la nivelul capsulei articulare
Corpusculii Ruffini au lungime cuprins ntre 250-1000 m
i au form cilindric sau fusiform
Conin o terminaie nervoas a unei fibre mielinizate
groase, cu numeroase ramificaii butonate, cuprins ntr-o
capsul format din 4-5 lamele concentrice
Aceti receptori au adaptare lent i cmp receptor larg i
au o importan deosebit n perceperea senzaiei de
presiune.

Corpusculii Krause

Sunt localizai la nivelul dermului
Ei sunt mai numeroi n special la nivelul
semimucoaselor i jonciunilor muco-cutanate (gland,
prepu, clitoris, labii mici, regiunea perianal, buze)
Au form cilindric sau sferoidal, lungime de 25-100
m
Prezint o capsul subire, lamelat ce nconjoar
terminaii nervoase bogat ramificate ce capt aspectul
unor ghemuri. Acestea funcioneaz probabil ca
mecanoreceptori cu adaptare rapid

Sistemul imun al pielii

Sistemul imun specific pielii (SIS) s-a dezvoltat pe parcursul evoluiei datorit
expunerii la ageni fizici (radiaia solara) i atacuri biologice (microorganisme i/sau
alergeni)
Pielea reprezint un organ cu imunitate extern, fiind o reea complex de celule i
molecule interconectate. Reeaua imun local constituie conceptul de baza al
dermato-imunologiei
ntr-o situaie ideal, efectorii celulari naturali i cei adaptivi coopereaz n vederea
obinerii unui rspuns antitumoral si antiinfectios concentrat, intens i eficient
Rspunsul imun declanat mpotriva antigenelor tumorale i imunosupravegherea
tumorii nu reprezinta noiuni noi, conceptul de imunosupraveghere fiind sugerat
nc de acum 40 de ani de Burnet
S-a postulat iniial c sistemul imun ndeparteaz celulele somatice care au suferit
mutaii - celule anormale - mpiedicnd transformarea acestora n celule tumorale.
Ulterior conceptul lui Burnet a fost susinut de dovezi experimentale
Astfel, s-a observat o regresie spontan a tumorilor cutanate, n timp ce pacienii
cu un sistem imunitar deficitar (pacieni cu infecie HIV, pacieni carora li s-a facut
transplant renal i vrstnicii) au o inciden tumorala crescuta
Cel mai mare organ cu funcie imunitar, pielea, cu o
suprafa medie de 2 m
2
(151) are un rol dublu: constituie
principala barier fizic fa de mediu (152) i conine o
reea complex de efectori umorali i celulari imuni, numit
sistemul imun al pielii/ sistemul imun cutanat
Componentele celulare ale SIS includ keratinocite, celule
dendritice prezentatoare de antigen, monocite/ macrofage,
granulocite, mastocite, celule endoteliale
limfatice/vasculare i limfocite T
Moleculele secretate de componentele celulare ale SIS -
citokine, neuropeptide, eicosanoizi, prostaglandine, radicali
liberi, peptide antimicrobiene, complement,
imunoglobuline i fibrinolizine constituie componentele
umorale ale SIS

Celule imune asociate pielii i moleculele
implicate n comunicarea inter-celular

Molecule secretate implicate n rspunsul imun Celule asociate
rspunsului imun
Citokine pro- si anti-inflamatorii, chemokine (IL-1, IL-
8, CCL27, CCL5, CCL17, CXCL10, MIG, IP9,
CCL20), factori de stimulare ai coloniei (M-CSF/GM-
CSF), componente ale sistemului complement (C3,
factor B si H, C9), neuropeptide
Keratinocite
Citokine: IFN, IL-17, IL-4 Limfocite T
Perforine Celule NK
Complementul si proteien reglatoare ale
complementului, Cathelicidine, Defensine
Chemokine, ROS
Granulocite
Leukotriene, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF, GM-
CSF, Prostaglandine, Eicosanoizi
Mastocite
TGF-beta 1, 2 si 3 Macrofage tisulare
IL-1beta Celule Langerhans
Lectine care leag manoza Monocite
alpha-defensine 1-3
producie limitat de citokine/chemokine
Celule dendritice imature
IL-12
producie crescut de chemokine
Celule dendritice mature
IL-8; laminina-421 Celule endoteliale
vasculare/ limfatice
Sistemul imun al pielii
Componenta celular imun a SIS este esutul limfoid asociat pielii
(SALT), alctuit din celule circulante pe o rut stabilit piele
ganglioni limfatici. Acestea sunt n principal celule Langerhans (LC) i
celule dermale prezentatoare de antigen (APC)
Celulele non-imune, keratinocitele i celulele endoteliale, produc o
gam larg de citokine cu funcie imun i de reglare a proliferrii
celulare. Limfocitele extravazeaz din circulaie n piele i reprezint
componenta nalt specific a SALT
Toate aceste elemente interacioneaz pentru a realiza
imunosupravegherea la nivelul pielii, cu rol crucial n meninerea
homeostazei
Importana SALT a fost dovedit n cazul unor tumori maligne
cutanate i a infeciilor, patologii n care funciile imune ale pielii
sunt limitate
Sistemul imun natural i cel adaptiv coopereaz pentru a menine o
imunosupraveghere cutanat eficient

Sistemul imun al pielii
Componentele celulare ale SIS
n afar de componentele celulare deja cunoscute ale
sistemului imun adaptiv, limfocitele T i B, APC ca fagocitele
mononucleare i celulele dendritice (DC), contribuie la
rspunsul imun alturi de celulele Langerhans, keratinocite
i celulele endoteliale.
Dou componente celulare clare i unesc funciile:
rspunsul imun adaptiv i cel nnscut
Componenta imun nnscut este mai rapid dar
nespecific, n timp ce componenta adaptiv moduleaz
rspunsul imun i, dei mai lent, are o specificitate mai
mare i dezvolt memorie imunologic pe termen lung.

Imunosupravegherea adaptiv
La nivelul pielii, acest proces a fost oarecum didactic
etichetat ca imunosupraveghere primar, secundar i
teriar
Imunosupravegherea primar are loc n ganglionii limfatici, unde
APC profesionale prezint antigenul (Ag) celulelor T naive\
Imunosupravegherea secundar produce celule T de memorie
efectoare, antigen- specifice, care exprim receptori de ecotaxie
ce directioneaz migraia acestora ctre esutul n care s-a
produs iniial contactul cu Ag
Imunosupravegherea teriar este rspunsul imun dobndit pe
termen lung i care include producerea memoriei centrale i a
celulelor efectoare ce pot fi direcionate ctre alte esuturi
dect locul expunerii iniiale la Ag

Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea primar
DC activate (derivate din LC epidermice sau DC
dermice) sunt APC profesionale care prezint
antigenele i induc maturarea celulelor T naive ctre
un fenotip efector/de memorie
DC din derm sunt un fel de mediatori centrali ntre
rspunsurile nnascute i cele imune adaptive
APC activate proceseaz particulele strine i sufer un
proces de maturare n timp ce emigreaz prin
limfaticele aferente ctre ganglionii limfatici locali
maturarea lor amplific procesarea antigenului i
crete expresia de molecule MHC i molecule co-
stimulatoare
Funcia ganglionilor limfatici locali este aceea de a
asigura contactul frecvent i supravegheat cu
antigenele.
Aceste antigene provin din piele i sunt purtate de DC
(migrate prin limfaticele aferente) ctre celulele T care
ptrund n ganglionul limfatic prin venulele endoteliale
inalte
Celulele T naive care au ntlnit o DC activat i matur
vor trece prin procesul de proliferare i expansiune
clonal, vor produce factori de cretere autocrini i se
vor diferenia n celule T de memorie/efectoare n
etapa de imunosupraveghere secundar.

Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea secundar
Activarea celulelor T din ganglionii limfatici locali are ca rezultat producerea de
celule efectoare antigen-specifice care exprim receptorii de ecotaxie pentru
acel situs
Celulele T recrutate la locul inflamaiei din piele, vor fi supuse aciunii unei
game de mediatori inflamatori declanati de mecanismele imune nnascute. DC
dermice activate i celulele epidermice dendritice inflamatoare (IDEC) pot
prezenta Ag i pot furniza semnale co-stimulatoare celulelor T care exprim
receptorii potrivii
Cand celulele T sunt recrutate n piele, primul pas n acest proces este legarea
i apoi deplasarea celulelor T pe moleculele de adeziune, E-selectina i/sau P-
selectina exprimate de venulele dermice post-capilare. Celulele T cu ecotaxie
ctre piele pot fi identificate pe baza expresiei epitopului de natur glucidic al
antigenului limfocitar cutanat (CLA), care leaga E-selectina.
CLA este exprimat de ~30% dintre celulele T de memorie circulante i este
practic absent la nivelul celulelor T naive
Exist nc aspecte de clarificat n privina funciei de ecotaxie a celulelor T
Majoritatea celulelor T alpha-beta din pielea normal exprim receptorul
pentru chemokine 8 (CCR8) i produc citokine proinflamatoare
Exist studii care arat faptul c suspensiile celulare dermice umane conin
populatii de celule T gamma-delta Vdelta1(+) i celule NK CD56(+)CD16(+), care
sunt predominante n sngele periferic
Receptorii CCR8 pentru ecotaxie ctre piele i CLA sunt exprimati de o fracie
major a ambelor tipuri de celule, n timp ce receptorii chemokinelor asociai
cu migraia limfocitelor la pielea inflamata sunt abseni.
Dei celulele T gamma-delta prezint o expresie crescut a receptorului pentru
ecotaxia ctre ganglionii limfatici - CCR7- n urma activrii TCR, niciun alt tip
celular nu l-a exprimat.
Stimularea liniilor celulare T gamma-delta Vdelta(+) cutanate a indus secreia
unor cantiti mari de TNF-alpha, IFN-gamma i a ligandului pentru CCR8, CCL1.
S-a propus ideea conform creia celulele T gamma-delta i celulele NK
reprezint constitueni obinuii ai pielii umane normale cu posibila functie n
eliminarea tumorii i a altor celule supuse supuse variatilor stresori
Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
CLA a fost identificat la majoritatea celulelor T prezente n infiltratele
limfocitare cutanate si n aproape toate bolile de piele
Micromediul din ganglionii limfatici cutanai promoveaz expresia CLA de ctre
celule T efectoare nou-activate iar cteva studii recente au demonstrat aceast
ipotez.
Studiul inducerii in vitro a CLA a demonstrat ca expresia acestuia este crescut
de activarea CD3 n prezena IL-12, i nu e limitat la subseturile functionale i
fenotipice ale celulelor T
Cteva chemokine i receptorii lor sunt asociate cu celulele T de ecotaxie ctre
piele, inclusiv receptorul 4 CC-chemokine (CCR4) i ligandul acestuia CCL17
(chemokina timic reglat de activare, TARC) precum i CCL22 (chemokina
derivat de la macrofage, MDC). Interactiunile CCR4-CCL17 pot conduce la
oprirea deplasarii celulelor T daca acestora li s-a furnizat ligandul integrinei
O chemokin, produs preferential de keratinocitele epidermice, CCL27
(chemokina atractant pentru celule T cutanate, CTACK) a fost implicat, de
asemenea, n ecotaxia ctre piele. Astfel, s-a demostrat in vitro ca n urma
legrii CTACK de CCR10, se induce chemotaxia celulelor T
Aparent, celulele de memorie venite in piele si care exprim CLA, CCR4 i
antigenul 1 asociat funciei leucocitare (LFA1) se acumleaz, n timp ce E-
selectina, CCL17 i ICAM1 sunt exprimate constitutiv i inductibil n venulele
post-capilare
Celulele T din pielea neinflamat exprim niveluri ridicate de CLA i CCR4;
alaturi de alti receptori ai chemokinelor, receptori cu care celulele se leag i
apoi se deplaseaza constitutiv la niveluri sczute de selectin exprimat n
venule dermale postcapilare
S-a emis ipoteza c aceste celule scaneaz continuu suprafeele celulelor
endoteliale ale esutului int i detecteaz semnalele de activare pentru a
dezvolta un rspuns imediat
S-a descris expresia constitutiv a E-selectinei, CCL17 i ICAM1 pe
microvascularizatia cutanat i datorit acestor interaciuni constitutive, o
fracie a celulelor T ptrund i circul continuu prin piele, cautand antigene faa
de care se pot activa

Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea teriar
Dup contactul iniial cu un antigen, celulele
de memorie specifice antigenului, exprimnd
CD62 ligand (CD62L) i CCR, au abilitatea de a
circula prin ganglionii limfatici
Aceste celule pot migra apoi din ganglionul
limfatic unde au fost iniial generate ctre alti
ganglioni limfatici din ntreg organismul
(inclusiv cei din interfeele celulelor epiteliale
non-cutanate), unde pot intlni DC care
exprim acelai antigen. n acest fel, sistemul
imun este pregtit sa dezvolte un rspuns
rapid i eficient, chiar dac urmtorul contact
cu Ag are loc n cadrul unei interfee diferite
Celulele T de memorie pot ptrunde n
esuturi, deoarece endoteliul local exprim
receptori adecvai i chemoatractani. Doar
dup ce au prsit fluxul sanguin, pot
rspunde antigenului corespunzator care este
prezentat productiv

Celulele T
Pielea uman sntoas nu conine limfocite B, iar subtipurile gamma/delta TCR umane nu apar ca migrnd preferenial
ctre piele.
Pielea uman conine celule T alpha/beta mai numeroase decat celulele T gamma/delta aflandu-se ntr-un raport de 10 la
1, identic raportului dintre celulele T alpha/beta i gamma/delta din snge
La om, un antigen cutanat specific, non-polimorf, stimuleaz aceste celule T, care reprezint o populaie de limfocite
selectate in evoluie de specificitatea receptorului ctre epitopi antigenici ai organismelor comensale.
Aceti epitopi conservai pot fi prezentai de ctre LC n restricie MHC de clas I sau clas II
Doar aproximativ 2% din limfocitele asociate pielii sunt localizate intra-epidermic, n timp ce restul se afl n derm.
Majoritatea celulelor T sunt CD8+ i celule CD45RO de memorie , iar aproximativ 50% din celulele T epidermale exprim
CLA. Acest antigen este o glicoprotein tip sialil Lewis-X, intens studiat n special n contextul melanomului cutanat.
n piele, raportul CD4+: CD8+ este 1:1, diferit de raportul 2:1 din periferie, fiind posibil ca celulele T din epiderm sa fie o
populaie specific de celule de memorie, ce au extravazat selectiv n epiderma
Acum 20 ani era cunoscut faptul c limfocitele T din derm reprezint aproximativ 98% din numarul totul de celule T
cutanate, majoritatea fiind celule de memorie grupate n manete perivasculare n jurul venulelor mici i arteriolelor
Diferena dintre populatiile dermice i epidermice de celule T CD4+ i CD8 poate indica faptul c celulele T CD8 din
epiderm sunt rennoite n permanen prin expunerea la un nivel sczut de antigene cutanate prezentate restricionat
MHC de clasa I ns nu i de clasa II.
De asemenea, celulele T posed un ligand de ecotaxie, HECA-452, prezent la aproximativ 16% din celulele T circulante,
incluznd celule de memorie CD4+ i CD8+. Aproximativ 85% dintre celulele T prezente n leziuni inflamatoare ale pielii
exprim HECA-452, comparativ cu doar aproximativ 5% n restul esuturilor, susinand teoria conform creia limfocitele
pot circula preferenial ntre piele i ganglionii limfatici
n expunerea experimental la UVB, datele indic faptul c rspunsurile in vivo ale celulelor T sunt orientate ctre reglarea
imun mediat de UVB, incluznd un efect nou asupra marimii populaiei de celule T activate i asupra dezvoltarii celulelor
T de memorie n compartimentele periferice

Celulele T
Citokinele produse de celulele T recrutate pot influena coninutul infiltratelor prin modificarea
balanei chemokinelor produse
Spre exemplu, interferon- (IFN-) poate induce keratinocitele s produc o gam de produi,
incluznd CXCL10 (proteina 10 indus de IFN, IP-10), XCL9 (monokina indusa de IFN-, MIG) i
CXCL11 (-chemoatractantul celulelor T indus de IFN, ITAC), ce acioneaz pentru a recruta celule T
care exprim receptorul chemokinei CXCR3 (194).
S-a demonstrat c UVB induce preferential n pielea normal infiltrarea epi/dermal a celulelor T
CD4+. Calea LFA-1/ICAM-1 i psoriasin sunt implicate n acumularea de celule T CD4+ n pielea
iradiata cu UVB, posibil printr-un mecanism de recrutare
Ca rspuns la expunerea la UVB, expresia ARNm pentru psoriasin, dar nu i a ARNm pentru IL-16, a
fost crescut
Celulele T, ce infiltreaz epi/derma dup expunerea UV, au fost aproape exclusiv cu fenotip T CD4+
CD45RO+, exprimnd un receptor de tip celula T alpha/beta, dar fr markerii de activare HLA-DR,
VLA-1 i IL-2R
Drept urmare, la om, modificrile n populaia de celule T cutanate pot contribui, de asemenea, la
imunosupresia indus de radiatia UVB la nivelul pielii
Celulele T reglatoare, un alt subset de celule T, pot circula ctre piele, utilizand cai similare celor
folosite de celule efectoare i au funcii imunosupresoare eseniale.

Imunosupravegherea nnscut

Imunosupravegherea nnascuta este susinut de
keratinocite i LC n epiderm, iar n derm de mastocite, DC
i de macrofage. Toate aceste celule particip la schimburi
reciproce intercelulare prin proteine chemotactice i
citokine
APC asociate pielii constau din macrofage, LC i DC dermice
Majoritatea leucocitelor dermice papilare sunt macrofage;
aceste celule sunt difereniate terminal. In micromediul
dermic, macrofagele sunt cele care elimin antigenele i
particip la mecanismele efectoare imune

Celulele Langerhans

LC interactioneaza permanent cu keratinocitele i cu limfocitele T recirculatoare n
cadrul sistemului integrat SALT care definete imunosupravegherea cutanat
LC (fenotip HLA-DR (+)CD207(+)) sunt CD1a+ i, n timpul dezvoltrii fetale,
migreaz ctre piele
DC mature sunt localizate n poriunea suprabazal a epidermei
Acestea acoper aproximativ 25% din poriunea de suprafa datorit elongaiilor
dentritice pe care le posed, precum i datorit orientrii lor orizontale, n ciuda
faptului c reprezint mai puin de 5% din populaia celulelor epidermice
LC dezvolt o reea integrat pentru a cuprinde majoritatea antigenelor care
penetreaz pielea. Pentru a-i pierde aderena, LC trebuie s fie stimulate de
citokinele proinflamatoare i s migreze ctre ganglionii limfatici.
n timpul migraiei, LC se transform n DC limfoide. Tot n timpul acestei migraii,
markerul de suprafa celular HLA-DR i molecule co-stimulatoare de la nivelul LC
cresc, n timp ce lectina Langerin specific LC este scazut
Maturizndu-se n DC, LC pot prezenta eficient antigenul celulelor T naive. Exist o
cooperare permanent ntre celulele de tip imun i fibrele nervoase cutanate care
pot afecta activitatea local imuna prin eliberarea diferitelor neuropeptide
Celulele Langerhans
LC sunt localizate n special n apropierea suprafeei externe a membranei bazale, ntr-o poziie
adiacent terminaiilor libere ale fibrelor nervoase cutanate, pentru comunicarea cu alte LC i celule T
Extensiile dentritice pot fi ntlnite ntre keratinocite n cadrul stratum granulosum, realiznd un
contact fizic cu keratinocitele n epiderma inferioar
Funcia de APC a LC este susinut de expresia moleculelor MHC de clasa I i clasa II, mpreun cu
moleculele CD1
LC prezint de asemenea activitate adenozin-trifosfatazic (ATP-azic) de membran, conin filamente
intermediare de tip vimentin, exprim proteina de suprafa S-100 i CD34, iar n epiderma normal
(cu excepia keratinocitelor din acrosiringium) sunt singurele celule care exprim antigene MHC de
Clasa II
Modul n care se produce captarea antigenelor externe prin LC n ciuda stratum corneum (SC) i a
jonciunilor strnse (TJ) nc reprezint un subiect supus studiului aprofundat. Recent, s-a demonstrat
c, n urma activarii, LC i prelungesc dendritele pentru a penetra TJ ale keratinocitelor i pentru a
supraveghea mediul extra-TJ sub stratum corneum.
Dendritele penetrate preiau antigenele si astfel, ncadrate de bariere, LC i keratinocitele coopereaz
pentru ca LC sa obin accesul la Ag externe, care au penetrat bariera SC
In urma expunerii la radiaia UVB s-a demonstrat c celulele care migreaz din straturile epidermice
expuse prezint o scdere a procentului de celule LC HLA-DR pozitive, precum i o capacitate redus
de a induce proliferarea celulelor T alogenice, n comparaie cu celulele care migreaz din straturile
neexpuse. S-a constatat nu numai c un numr redus de celule LC CD1a-pozitive au migrat din pielea
integral expus la UVB, dar c s-a produs, de asemenea, o scdere a LC CD1a-pozitive din epiderm.

Celulele Langerhans
Aceasta implic faptul c UVB induce mai degrab moartea LC, precum i
pierderea de molecule de suprafa celular, dect modificarea migraiei acestora
Dermul uman posed APC specializate, numite DC dermice (fenotip HLA-
DR(hi)CD11c(+)BDCA-1(+)) ce exprim niveluri ridicate de molecule MHC de clasa I
i CD1, cu funcie de prezentare a antigenului similar aceleia dezvoltata de LC
Alte celule, precum eozinofilele i mastocitele, pot ghida rspunsul imun local. Prin
urmare, mastocitele stocheaz i secret TNF-alpha i cnd celulele se
degranuleaz, declaneaz o cascad de citokine care este extrem de importanta
n ceea ce priveste raspunsul inflamator local.
Este demonstrat c att eozinofilele, ct i mastocitele au rol n patologia unor boli
de piele
Mastocitele care elibereaz diferite paneluri de citokine i compui bioactivi,
inclusiv leucotriene, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF i factorul stimulator al
coloniei de granulocite-macrofage (GM-CSF), ca reacie la diveri liganzi TLR,
reprezint o alt component esenial a sistemului imuni cutanat
Acestea, mpreun cu ali produi ai mastocitelor, joac un rol important n
iniierea, i n modularea reaciilor imune nnascute precum i n generarea de
rspunsuri imune adaptive.

Celule non-imune implicate n
rspunsul imun-Keratinocitele

n epiderm, 90% din celule sunt
reprezentate de keratinocite, care pe
lng rolul lor de meninere a
barierei de keratin, susin i alte
componente celulare ale
micromediului epitelial
Rolul lor imunologic nu este minor
i, pe lng cooperarea lor direct cu
celule immune, acestea pot secreta
citokine ce declaneaz un rspuns
imun
De exemplu, produc cantiti mari
de interleukina-1alpha (IL-1alpha),
factor de necroz tumoral (TNF),
alte citokine i neuropeptide, ca
rspuns la diveri stimuli, cum ar fi
traume fizice i termice, radiaie
UVB

Celule non-imune implicate n
rspunsul imun-Keratinocitele

IL-1alpha (i IL-1beta din LC epidermice)
reprezint un stimul puternic al funciei
imune locale i este una din citokinele
imunoregulatoare de baz pentru o
multitudine de procese
Toate aceste molecule afecteaz celulele
imune rezidente n piele, cum ar fi
mastocitele, DC i macrofagele, care duc la
reglarea pozitiv a altor mediatori inductibli
i iniierea recrutrii unor celule imune
adiionale din snge
De exemplu, secretnd IL-7, factor de
cretere i supravieuire, keratinocitele susin
populaia epidermal de celule T.
Interaciunea cu celulele T este complex i
bazat pe o serie de molecule secretate cu
funcie de reglare pozitiv si negativ i care
astfel influeneaz activitatea celulelor T
Keratinocitele produc cytokine care regleaz ascendent
funciile limfocitului T, citokine pro-inflamatorii ca: IL-1,
GM-CSF, TNF-alpha, IL-6, 7, 12, 15, 18. Keratinocitele
produc i cytokine care regleaz descendent funciile T: IL-
1Ra, IL-10, alpha-MSH, CXCL10, Contra IL-1, PGE2.
Limfocitul T produce IFN-alpha, IL-17, IL-4 care influeneaz
funciile keratinocitului. Citokinele chemoatractante
produse de keratinocite influeneaz traficul limfocitelor T:
IL-1, IL-8, CCL27, CCL5, CCL17, CXCL10, MIG, IP9, CCL20

Pielea uman este compus din trei compartimente
relevante pentru funciile imune asociate.
Epidermul este compus din celule epiteliale
keratinizate care funcioneaz ca barier fizic, dar
i ca sistem de avertizare timpurie a oricrei
agresiuni.
Celulele imune rezidente n epiderm include celule
dendritice specializate (DCs) cum sunt celulele
Langerhans i limfocitele intraepiteliale.
Celulele sistemului imun rezidente n pielea
neinflamat includ DCs dermice, mastocitele i un
numr redus de limfocite T de memorie care
exprim antigenul limfocitar cutanat (CLA). V
enulele dermale post-capilare exprim constitutiv
nivele sczute de E-selectin, ligandul 17 al CC-
chemokinelor (CCL17) i molecula 1 de adeziune
intercelular (ICAM1).
Aceste molecule determin efectul de marginalizare
i migrare a limfocitelor T de memorie CLA+ n
pielea neinflamat.
Limfocitele T CLA-, inclusiv celulele naive i cele de
memorie/efectoare care sunt specifice altor esuturi
alturi de granulocite i de alte celule imune nu au
receptorii necesari pentru aderarea la vasele din
derm i astfel nu pot emigra n pielea ne-inflamat.


Celulele endoteliale

Alte celule implicate n imunosupraveghere sunt celulele
endoteliale care constituie unii dintre principalii reglatori imuni ai
pielii
Dei aceste celule sunt coninute de venulele i arteriolele dermice
i au un rol mai mult sau mai puin pasiv n contextul menionat,
sunt de fapt traversate de leucocite n timpul extravazrii lor
Celulele endoteliale mediaz transmiterea semnalelor chemotactice
i stimulatoare, legnd dermul de compartimentul intravascular
IFN-gamma secretat de celulele din situsul inflamator induce
exprimarea MHC de clas II de ctre celulele endoteliale, activeaz
celule care pot fagocita antigene i le prezint celulelor T
Interaciunea dintre ICAM-1 legat de LFA-1 i CD2 pe celulele T,
declaneaz semnale co-stimulatoare; prin urmare, celulele
endoteliale preiau funcia de APC pentru celulele T intravasculare.

Ca toate componentele celulare ale pieli, keratinocitele rspund la factori care sunt
implicai n procesele patologice al pielii.
Astfel, expunerea la UVB duce la producia crescut a ctorva citokine de ctre
keratinocite i la infiltrarea de celule inflamatorii. Radiaia UVB regleaz pozitiv
cofactorii membranari, CD55 i CD59 la nivelul keratinocitelor, fr sa afecteze
secreia constitutiv de C3 i Factor B.
Astfel, UVB poate sa induc o cretere a rezistenei keratinocitelor fa de propriile
componente ale sistemului complement, cunoscut fiind faptul c acestea sunt
produse n exces ca rspuns la citokinele inflamatorii aprute dup expunerea la
UVB
Fiind un proces complex, n care neutrofilele invadeaz pielea expus la UVB i,
similar macrofagelor, exprim CD11b i HLA-DR, a fost studiat contribuia acestora
n secreia de IL-10
Dup expunerea la UVB, expresia pentru IL-10 a fost detectat n macrofagele care
exprimau fenotipul CD11b+ HLA-DR+ CD36+ atat n epiderm, cat i n derm iar
cea mai intensa expresie a fost gasita la neutrofilele cu fenotipul CD11b+ HLA-DR+
elastaz+ CD66b+. Aadar, neutrofilele din pielea expus la UVB exprim IL-10 i
sunt participante active la formarea unui micromediu imunosupresor indus de
expunerea la UVB i n leziunile cutanate
Pielea uman este compus din trei compartimente distincte, implicate n
rspunsul imun.
Epidermul, compus din celule epiteliale keratinizate, funcioneaz ca o barier
fizic i ca un sistem de avertizare timpuriu.
n epiderm, celule dendritice specializate, precum celulele Langerhans i
limfocitele intraepiteliale, sunt celule imune rezidente.
Dermul este compus, n mare parte, din esut conjunctiv produs de fibroblaste
dermice. La dermul neinflamat, DC dermice, mastocitele i un numr redus de
celule T de memorie CLA-pozitive sunt celulele imune rezidente.
Venulele dermice post-capilare exprim niveluri sczute de E-selectin, ligandul 17
al chemokinei CC i molecula 1 de adeziune intercelular; aceste molecule susin
acumularea i emigrarea iniial a celulelor T de memorie CLA+ n pielea
neinflamata.
Celulele T CLA-negative, incluznd att celulele naive, ct i celulele efectoare/de
memorie orientate spre alte esuturi, precum i granulocite i alte celule imune,
sunt lipsite de receptorii adecvai pentru a se ataa la vase dermice i pentru a
emigra n pielea neinflamat.
Imunosupravegherea este un mecanism complex i interconectat. Este constituit
din trei etape, n care rspunsul primar iniiaz angajarea rspunsului imun adaptiv
unde antigenele ntlnite la nivelul pielii sunt purtate de celule dendritice activate
i prezentate celulelor T naive i de memorie central, care circul prin ganglionul
limfatic. Celulele T care ntlnesc antigenul prolifereaz i se difereniaz n celule
efectoare ce exprim receptori de ecotaxie

Imunosupravegherea secundar asigur rspunsuri imune adaptive locale eficiente
i rapide la antigene ntlnite n prealabil, crete expresia de molecule de adeziune
i prezentarea de chemokine specifice pe endoteliul local. Celulele T de memorie
efectoare sunt recrutate ntr-o manier nespecific de antigene

Imunosupravegherea teriar amplific rspunsurile imune adaptive la antigenele
ntlnite n esuturi diferite de acelea unde au fost ntlnite anterior. Celulele T de
memorie central produse n ganglionii limfatici cutanai recircul prin nodulii
limfatici din ntregul corp, asigurnd rspunsuri amplificate la antigenele ntalnite
ntr-o interfa ambiant diferit