zidovudina, el cual se fosforila mediante 3 enzimas, la cinasa de timidina, la cinasa de timidilato y la cinasa de nuclesido difosfato. El 5`trifosfato de zidovudina acta como inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa y como finalizador de cadena al incorporarse al ADN provirico, interrumpiendo su prolongacin.
MECANISMO DE RESISTENCIA: Vinculada a mutaciones en los codones de retrotranscriptasa 41,44,70,210,215 y 219; se las conoce como TAM porque confieren resistencia cruzada a otros anlogos. TAM induce la escisin de los anabolitos nucletidos incorporados a travs de la pirofosforolisis .
Farmacocintica y farmacodinamia: - Biodisponibilidad: sistmica a 64% - Absorcin: rpida y buena en TGI. - Distribucin: [P] mx. en 1h; cruza la BHE, se detecta en leche materna, semen y tej. Fetales. La relacin LCR/P es de 0,6. Su unin a protenas plasmticas es un 34 a 38%. - Metabolismo: es heptico; se convierte en 5- glucoronilzidovudina - Excrecin: Gran parte en orina como frmaco sin modificar y como metabolito. - T1/2: EC:1h, IC:3-4h
USO TERAPEUTICO:
para VIH-1 y 2: virus linfotrpico de clulas T humanas (HTLV) trombocitopenia por VIH, prevencin de la trasmisinde madre a hijo del virus, profilaxis del personal de salud
EFECTOS SECUNDARIOS:
Fatiga, malestar general, Mialgias, anorexia, Nusea, cefalalgia e insomnio. Supresin medular en forma de anemia o granulocitopenia. Macrocitosis eritrocitica sin anemia Hiperpigmentacin de uas Miopata por alteracin del ADN mitocondrial Sindrome de acidosis lactica-esteatosis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Probenecid, fluconazol, atovacuona y Ac V.: [P] Estavudina: existe antagonismo. PRESENTACIONES: RETROVIR, AZT, ZDV comprimidos Capsulas: 100 y 250 mg Tabletas: 300 mg Solucin oral: 100 ml/1g (cada 1 ml con 10 mg) Fco. Amp. : 200 mg, 10mg/ml Dosis: Adultos: 250 300 mg/12 h, Nios: 300 600 mg/m2/da cada 8-12 hrs