Organele limfoide primare

organele limfoide primare, numite i centrale, sunt situate n afara cilor de acces i circulaie antigenic. n
aceste organe diferenierea apare precoce, n viaa embrionar, naintea celor secundare. Proliferarea
limfocitar este intens i independent de stimularea antigenic.
Organele limfoide primare au urmtoarele roluri:
permit multiplicarea limfocitelor T timodependente! i " dependente de mduva roie #ematogen $
bone marro% & la mamifere!.
g'duiesc primele stadii de difereniere, p(n la limfocitele T sau " mature, apte s recunoasc
structurile antigenice i s fie stimulate de antigene.
efectorii imuni )nva* la acest nivel s recunoasc i s tolere'e constituenii propriului organism
auto&recunoatere i toleran fa de )self*!.
+n limfocit T sau " matur care a prsit timusul, respectiv mduva osoas #ematogen, nu mai revine
niciodat la acest nivel, cele dou organe fiind n afara cilor de recirculare a limfocitelor antigen&specifice
din organele limfoide secundare.
Timusul
Timusul se formea' n perioada de de'voltare a celui de&al treilea arc branc#ial.
nc din stadiul de de'voltare fetal, timusul este pre'ent n cavitatea toracic, fiind dispus retrosternal, ca
un organ bine difereniat, de,a funcional. -gene'ia acestei regiuni duce la apariia unui deficit congenital
rar, sindromul .i /eorge apla'ia congenital timic sau boala )pipernicirii*!, caracteri'at prin tulburri ale
imunitii celulare i implicit prin susceptibilitate crescut la infecii respiratorii, digestive i cutanate,
produse n special de fungi i virusuri i mai rar de ctre bacterii!, tetanie neonatal datorat absenei
paratiroidelor! i malformaii congenitale diverse arc aortic dublu, tetralogie 0allot, micrognatism, atre'ie de
esofag etc!.
Timusul este un organ situat n mediastinul anterior i superior, retrosternal, format din doi lobi unii printr&
un istm median. 0iecare lob este format din lobuli compartimentai de septuri derivate din capsula
organului. 1obulul timic este alctuit din 2 'one: cortical la e3terior! i medular la interior!. 4niial se
de'volt 'ona cortical.
/reutatea sa varia' cu v(rsta este bine de'voltat la ft, greutatea crete p(n la pubertate & de'voltarea
ma3im se reali'ea' la v(rsta de 56&52 ani, apoi sufer o involuie lent, fr s dispar total!.
n 'ona cortical, trama de&a lungul creia se plasea' protimocitele sosite n timus de la 7O8! cuprinde
celule epiteliale, celule dendritice intratimice i macrofage.1imfocitele mici, denumite i timocite corticale,
sunt numeroase, grupate n grme'i, n ,urul celulelor epiteliale.9le se divid activ, dar nu se structurea' n
noduli limfatici.
n 'ona medular, celulele epiteliale sunt i'olate sau grupate form(nd corpusculii lui 8assal formaiuni de
celule epiteliale care degenerea', fiind mereu nlocuite cu alte celule similare!, caracteristici timusului. :e
consider c au rol fagocitar.;resc at(t numeric c(t i ca dimensiuni, probabil datorit contactului cu
microorganismele din flora normal, dar i contaminrii cu alte microorganisme.7edulara mai conine i
celule dendritice, macrofage i timocite.Timocitele medulare sunt mult mai dispersate dec(t cele din 'ona
cortical. 1a acest nivel are loc selecia negativ a timocitelor.
Timusul are capacitatea de a elimina prin selecie po'itiv celulele care, odat eliberate n circulaie, nu ar
fi putut produce efectul scontat, deoarece nu ar fi recunoscut structurile non&self i prin selecie negativ
celulele care ar fi dat reacii autoimune.
Populaia limfocitar aflat n proces de multiplicare n timus, este foarte sensibil la aciunea
corticosteroi'ilor, <=> din limfocite fiind distruse. ?estul de => din limfocitele cortico&re'istente sunt cele
care, la finalul maturaiei, trec n circulaie. :e pare c iniial are loc distrugerea a @6> dintre limfocite, 26>
a,ung la nivel medular i dintre acestea supravieuiesc cele 5&=> limfocite cortico&re'istente. Timocitele
a,unse n 'ona medular sunt mai re'istente la aciunea corti'olului dec(t cele din 'ona cortical. 0igura
nr. 5!
?olul timusului se manifest local i la distan:
rolul local, const n transformarea limfocitelor nedifereniate n limfocite T mature, cu ac#i'iia de
receptori pentru antigene T;?!. Procesul de multiplicare i difereniere are loc, n principal, n regiunea
cortical. ;elulele ac#i'iionea' progresiv marAeri ai limfocitului T adult: molecule ;.2, ;.B, ;.C, ;.@ i
T;?. +rmea' o dubl selecie, po'itiv i negativ. n selecia po'itiv, timocitele care recunosc
antigenele strine fi3ate pe moleculele 78; pot prolifera timocitele ;.CD recunosc moleculele 78; clasa
44, timocitele ;.@D recunosc moleculele 78; clasa 4!, n timp ce acele limfocite care nu i&au de'voltat
receptori pentru antigene sunt distruse. n selecia negativ, timocitele care recunosc structurile self sunt
distruse, elimin(ndu&se astfel timocitele puternic autoreactive, care ar conduce la apariia unor fenomene
autoimune imediat dup natere. n timus are loc multiplicarea, diferenierea i selecia limfocitelor T. Tot la
nivel timic are loc producerea celulelor de control, cu rol n prevenirea bolilor autoimune e3perienele
reali'ate prin nlocuirea limfocitelor proprii cu limfocite de la persoane sntoase a dus, pentru un timp, la
dispariia semnelor de boal, dovedind astfel e3istena acestor celule timice!. 0igura nr. 2!
rolul la distan se reali'ea' prin factorii timici peptidici umorali timostimulina, timopoietinele,
timo'inele, factorul umoral timic etc!. -ceti factori au funcii diverse, unii dintre ei influen(nd diferenierea
limfocitelor T n ariile timodependente din organele limfoide periferice. -cionea' at(t la nivelul timusului
c(t i la distan. ;(teva informaii despre factorii timici:
Timo'ina are efecte asupra limfocitelor T, stimul(ndu&le activitatea citoto3ic i cresc(nd sinte'a de 41&E. 4n
vivo, stimulea' 18 i /n?8, iar in vitro Prolactina i /8.
Timostimulina necesit Fn pentru a aciona. -re efect asupra de'voltrii protimocitelor n 7O8.
0actorul umoral timic induce producerea de 41&2 are potenial antiviral!.
Timopoietina intervine n procesul de difereniere a limfocitelor T.
Mduva osoas hematogen la mamifere
1a mamifere, se menine divi'area funcional n limfocite T i ", dar nu e3ist bursa lui 0abrit'ius.
Transformarea celulei stem n limfocit " matur are loc n mduva osoas #ematogen bone marro%, 1"!.
1a copii, rolul de organ limfoid primar este asigurat at(t de mduva din oasele late c(t i din oasele lungiG
ulterior, mduva de la nivelul oaselor lungi este nlocuit cu esut adipos, care mai t(r'iu se fibro'ea', iar
mduva activ rm(ne la nivelul oaselor late stern, co3al, coaste, vertebre!. ;a'urile cu deficit imunitar
selectiv pentru limfocite " e3. maladia "ruton!, confirm e3istena unei autonomii a acestei populaii.
Transplantul de mduv osoas #ematogenrestaurea' imunitatea umoral, duc(nd la dispariia
perturbrilor.
.intre funciile mduvei osoase #ematogen n imunitate amintim:
5. meninerea unui procent de celule stem cu difereniere spre linia limfocitar i primele stadii ale seriei T
i "G
2. maturarea i diferenierea complet a limfocitelor " n celule " mature, apte s coloni'e'e organele
limfoide secundare.
1a nivelul mduvei e3ist mai multe tipuri de celule: celule )cap de serie* i celule tinere care deriv din
acestea, celule din seria granulocitar, celule din seria megaAariocitar, celule din seria eritrocitar, celule
din seria monocito&macrofagic, celulele din seria limfoid dar nu e3ist 1T, ci doar protimocite, limfocite T
nedifereniate!.
Organele limfoide secundare
.e'voltarea organelor limfoide secundare, numite i periferice sau efectoare, este tardiv fa de cea a
organelor limfoide primare, ating(nd de'voltarea deplin numai dup stimularea antigenic. -mintim ca
e3emple de organe limfoide secundare: ganglionii limfatici, splina i organele limfoide ataate sistemului
digestiv apendice, amigdale, plci PeHer! etc. 1a nivelul acestor organe se cantonea' limfocitele T
provenite din timus i limfocitele " provenite din mduva osoas #ematogen, migrate pe calea torentului
circulator. n organele limfoide secundare, aceste celule se vor activa n urma contactului cu antigenele.
n anumite 'one ale organelor limfoide secundare, precum cele din ganglionii limfatici sau din splin, se
gsesc grupuri de celule, constituite n special din limfocite ", denumite foliculi sau noduli limfatici. naintea
stimulrii antigenice, aceti foliculi primari sunt n repaus, cu limfocite mici apropiate unele de altele,
determin(nd un aspect dens, caracteristic. -ceste limfocite mature sunt denumite )naive*, deoarece nu au
avut contact cu antigenul. .up circa B&E 'ile de la stimularea antigenic, foliculii primari se transform n
foliculi secundari, cu un centru germinativ clar, ncon,urat de o 'on mai ntunecat. n ,urul foliculului e3ist
o 'on marginal puin vi'ibil, constituit din limfocite " cu memorie. 0oliculul secundar persist c(teva
sptm(ni dup care redevine folicul primar.
Organele limfoide secundare cuprind urmtoarele grupe:
56. B. 5. Ganglionii limfatici
/anglionii limfatici nodulii limfatici! repre'int structuri imune, organi'ate, situate la )interseciile* traseelor
limfatice. -u urmtoarele roluri:
colectea' structurile antigenice care traversea' teritoriul vaselor limfatice aferente libere sau
captate de macrofage i$sau de celulele dendritice!G
induc un rspuns imun fa de antigenele de tip celular, n regiunea paracortical d(nd natere la
limfocite T specifice! sau fa de antigene de tip umoral, n foliculii limfatici cu limfocite " active, maturate n
mduva osoas #ematogen i
stoc#ea' informaiile imune datorit limfocitelor cu memorie dar au rol i n diseminarea rspunsului
imun prin circulaia limfocitelor pe calea traseelor limfatice eferente, ctre torentul circulator i ulterior spre
alte teritorii ganglionare, splenice, digestive sau respiratorii.
n seciune anatomo&patologic transversal remarcm la e3terior o 'on cortical cuprinde n special
limfocite ", )instruite* la nivel medular, aglomerate sub form de noduli limfatici.n mi,locul nodulilor se afl
centrii germinativi. 0oliculii cresc mult n dimensiuni dup infecie, iar ganglionii limfatici devin palpabili i
dureroi.
:ub 'ona cortical se afl 'ona paracortical cuprinde n special limfocite T!. n mi,loc se afl 'ona
medular, n care se gsesc at(t limfocite " c(t i limfocite T. n ganglionii limfatici se mai gsesc
macrofage, celule dendritice etc. 0igura nr. 2!
Splina
:plina este cel mai mare organ limfoid secundar, av(nd ns i alte funcii:
,oac rolul unui )filtru* care n mod nespecific ndeprtea'$elimin comple3ele antigen&anticorp
circulante, diferite microorganisme, eritrocite para'itate e3. cu Plasmodium spp., "abesia microti!G
are o eficien remarcabil n ndeprtarea$eliminarea microorganismelor slab opsoni'ate precum i
celor capsulate e3. :treptococcus pneumoniae, 8aemop#ilus influen'ae, Ieisseria meningitidis,
;apnocHtop#aga spp.!G
eliminarea #ematiilor degradate, mbtr(niteG
reglarea volumului s(ngelui etc.
Pe seciune, splina are o culoare roie, cu formaiuni albe diseminate, numite corpusculii 7alpig#i foliculi
splenici!.
:plina este compus din dou tipuri de esuturi: pulpa roie implicat n distrugerea #ematiilor i pulpa
alb, corespun'toare esutului limfoid. -ceasta din urm este organi'at sub forma unor grupri de
limfocite T dispuse n imediata vecintate a arteriolelor manoane de limfocite T & teaca limfatic
periarterial!, iar spre periferia acestora se gsesc cordoane de limfocite " 'ona marginal!. :e consider
c 'ona bogat n limfocite T este 'ona timo&dependent, n timp ce 'ona cu limfocite " este 'ona medulo&
dependent.
Jasculari'aia splinei are o serie de particulariti. -rtera splenic intr prin #ilul splenic iar ramificaiile
sale, arterele trabeculare, urmea' cloa'oanele con,unctive. .in aceste artere se nasc ramificaii, arterele
centrale ncon,urate de manoane de limfocite T, vase care asigur irigaia foliculilor limfatici i artere
penicilate care intr direct n contact cu sinusurile venoase ale pulpei roii. .in arteriole se nasc capilarele,
apoi venulele postcapilare situate n 'ona sinusului marginal. 0igura nr. B!
la nivelul 'onei marginale are loc captarea antigenelor de ctre celulele reticulare. .up 2C de ore,
antigenul se regsete la nivelul centrului germinativ al foliculului sau n 'ona timo&dependent.
1a periferia foliculilor splenici se gsesc plasmocite. 1a acest nivel are loc sinte' de anticorpi n special
dup stimuli antigenici )solubili*, venii pe calea torentului circulator!. .up sinte', moleculele de anticorpi
sunt antrenate sanguin i pot a,unge n tot organismul. :plina repre'int un organ n care are loc sinte'a
anticorpilor de tip 4g7 i diferenierea spre 1" cu memorie n cadrul ?4 primar.
:plina are i rol n sinte'a unei en'ime care desprinde tuftsina tetrapeptid re'ultat din clivarea en'imatic
a poriunii 0c din molecula de 4g/! de pe molecula de 4g/ tuftsina la r(ndul ei are rol n creterea funciei
fagocitare a P7I i n c#emotactism!.
8ipofuncia splenic i n special splenectomia favori'ea' apariia unor infecii grave, inclusiv sepsis, cu
microorganisme capsulate i microorganisme care para'itea' eritrocitele. 9ste necesar aplicarea unei
strategii de prevenire a infeciilor, inclu'(nd vaccinarea i uneori profila3ia cu antibiotice i c#imioterapice.
Sistemul limfoid asociat mucoaselor (MALT - mucous associated
lymphoid tissue)
;ile respiratorii, tractul digestiv i cel uro&genital sunt ncon,urate pe toat lungimea lor de esut limfoid
difu' sau nodular!, bogat n limfocite " i plasmocite care secret s4g-. .atorit particularitilor
funcionale, 7-1T se subdivide n:
:istemul imunitar na'o&faringian I-1T & nasop#arHn3 associated lHmp#oid tissue! repre'entat de
inelul lui KaldeHer cu diferitele amigdale palatine, faringian, linguale! i structuri adenoide. -migdalele
sunt constituite din foliculi limfoi'i agregai i esut limfoid difu' n str(ns asociere cu epiteliul
faringian.-migdalele sunt lipsite de vase limfatice, la fel ca i splina. -migdalele au un rol protector
important n regiunea esofagian, faringian i a arborelui tra#eobronic, constituind un prim obstacol
mpotriva infeciilor. ;u toate c dup amigdalectomie nu re'ult infecii severe, deci'ia privind aceast
operaie trebuie luat numai dup o anali' critic, pun(nd n balan at(t beneficiile c(t i posibilele urmri
negative. :tructurile adenoide se inflamea' frecvent n timpul copilriei dup diferitele i frecventele
infecii respiratorii! i deseori, cresc(nd n dimensiuni, trebuie e3tirpateG
:istemul imunitar asociat tubului digestiv /-1T & gut associated lHmp#oid tissue! cuprinde plcile
PeHer i formaiunile limfoide ale apendicelui secret 4g-!, limfocitele intra&epiteliale i limfocitele sub&
epiteliale. Plcile PeHer repre'int aglomerri de celule limfoide la nivelul ,e,unului, duodenului i
ileonului!..up infecii bacteriene se mresc i se pot uni n adevrate )cordoane* limfoide. Iu au vase
limfatice propriiG
:istemul imunitar asociat arborelui bronic "-1T & bronc#us associated lHmp#oid tissue!G
:istemul imunitar asociat cilor uro&genitale, pre'ent n special la nivelul vaginuluiG
:istemul imunitar asociat glandelor mamare mammarH associated lHmp#oid tissue!.
1aptele matern conine 4g- secretorie s4g-! cu rol protector pentru noul nscut fa de infeciile
digestive.4g- nu poate trece prin bariera #emato&placentar, dar s4g- poate fi primit n timpul alptrii,
asigur(nd protecia nou&nscutului i sugarului fa de o serie de patogeni, n primele luni de via.
n organele limfoide secundare, distribuia limfocitelor i a celorlalte celule imune este controlat de citoAine
i c#emoAine. 7embrii familiei TI0 tumour necrosis factors! citoAine implicate n reacii inflamatorii! au un
rol deosebit de important n de'voltarea normal a organelor limfoide. ;elulele imune au receptori pentru
aceti mediatori, acest lucru fiind demonstrat pe cobai la care s&au distrus o serie de receptori pentru a se
pune n eviden care este rolul lor.
7olecula 74P&BL face parte din categoria c#emoAinelor pentru care limfocitele T pre'int receptori. .atorit
acestei substane, limfocitele T se locali'ea' cu strictee n 'onele timodependente. ?eceptorul pentru
74P&BL se numete ;;?M, iar la cobaii la care receptorii ;;?M au fost distrui s&a observat absena
marcat a 'onelor timodependente i un rspuns imun primar e3trem de slab. ;elulele dendritice
interdigitate produc c#emoAina 74P&BL i pentru c sunt pre'ente n 'onele timodependente, atrag acolo
limfocite T mature. ?eceptorul ;;?M este pre'ent n proporie mic i la nivelul limfocitelor ", lucru care
e3plic migrarea acestora prin 'onele timodependente ctre foliculii limfatici.