Mucopolizaharidoze(MPZ)

Boli cu evolutie progresiva

Majoritatea se transmit autosomal recesiv(AR) exceptie
MPZ II- transmitere legata de X
Cauza: acumularea intralizozomala in exces a MPZ acide
datorita deficitului unor enzime lizozomale
MPZ acide ( glicozaminoglicani) se leaga de proteine
formand proteoglicani (constituienti ai tesutului
conjunctiv)
Enzimele lizozomale degradeaza aceste macromolecule
in componenti mai mici: heparan sulfat, dermatan
sulfat, keratan sulfat (produsi ai unui proces de
degradare incompleta acumularea acestora interfera
cu functia celulei)
Aspecte clinice
SNC: hidrocefalie, retard mental, instabilitate
atlantoaxiala
Cardiac: angina secundar aterosclerozei); disfuntii
valvulare, HTA, insuficienta cardiaca
Pulmonar: boala obstructiva, trahee/cai bronsice
inguste; apnee in somn
Oftalmologic: opacifiere corneeana, scaderea acuitatii
vizuale, glaucom, papiloedem cronic, degenerare a
retinei
ORL : surditate de conductie, neurosenzoriala; infectii,
deformari ale oaselor mici
Musculoscheletal: statura mica, blocarea
articulatiilor/hiperlaxitate; sdr de tunel carpian
Mucopolizaharidoza
MPZ I (Hurler si Scheie)
Deficit de -L-iduronidaza; urinar se detecteaza
dermatan si heparan sulfat
Sanatosi la nastere; diagnosticul se contureaza la
6-24 luni
Clinic: hernie inghinala/ombilicala,hepatosplenomegalie,
opacifieri corneene, deformitati scheletale (dysostosis
multiplex); trasaturi faciale ingrosate , statura mica, pierdere auz,
Retard mental
Deces in jurul varstei de 10 ani
MPZ I (Scheie) - debut la varsta de 5 ani; statura
normala; inteligenta normala, speranta de viata
normala
MPZ II (Hunter)
Deficit de iduronat sulfataza; urinar se detecteaza
dermatan si heparan sulfat
Debut la 2-4 ani
Transmitere ereditara legata de X
Forma severa:
Clinic: leziuni ale pielii, neurodegenerare progresiva
(RM, comporament agresiv); degenerare a retinei,
deformitati ale scheletului, trasaturi faciale
grosolane
Deces 10-15 ani
Forma usoara: rata progresiei mai scazuta;
inteligenta normala; deces 16-17 ani
MPZ III (Sanfilippo)
Deficit de heparan N-sulfataza; in urina se pune in
evidenta heparan sulfatul
Debut 3-6 ani
Clinic: implicare severa a SNC; trasaturi
grosolane,hirsutism,usoara
hepatosplenomegalie,hidrocefalie; devin agresivi;
profund retardati
Deces:20-30 ani
MPZ IV (Morquio)
Deficit de N acetilgalactozamin 6 sulfataza; in urina
se detecteaza keratan sulfat
Clinic: manifestarile ortopedice sunt pe primul
plan(genu valgum, statura ica, laxitate ligamentara,
displazie spondiloepifizara,instabilitate
atlantoaxiala
Forma severa deces 30-40 ani; forma usoara
speranta de viata normal

MPZ V (Maroteaux- Lamy)
Deficit de N acetigalactozamin-4-sulfat; in urina se
detecteaza dermatan sulfat
Debut 1-3 ani
Clinic: asemanator MPZ I (Hurler), opacitate
corneana, trasaturi grosolane, defecte scheletale,
inteligenta normala
Deces: 30 ani
MPZ VI (SLY)
Deficit de -glucuronidaza, in urina se detecteaza
dermatan si heparan sulfat
Este rara
Forma severa se asociaza cu hidrops fetal,
hepatosplenomegalie
Test screening
Se poate efectua screening prenatal (teste
moleculare din vili corionici in saptamana 12 de
gestatie sau prin amniocenteza in saptamana 15-
18 de gestatie)
Postanatal: teste biochimice (dozarea in urina a
dermatan,heparan, keratan sulfatului)
Management
Radiografii: dysostosis multiplex (macrocefalie,
suturi inchise prematur, sela turcica in forma de
J, calvarium ingrosat; dentitie (malpozitie);
clavicule scurte, groase, neregulate; cifoza; coxa
valga; diafize mari cu metafize neregulate
CT cranian : pt hidrocefalie
Ecografie cardiaca
Ex Oftalmologic : electroretinografie
ORL: audiograma, potentiale evocate
Tratament
Terapie genica - Laronidaza imbunatateste
capacitatea de a merge si functia pulmonara;
folosit mai ales in MPZ I (Hurler)
ORL : protezare auditiva
Transplantul de maduva osoasa: efecte benefice
asupra hepatosplenomegaliei , obstructiei de cai
aeriene si asupra bolilor cardio-pulmonare
Chirurgical: hidrocefalia (shunt
ventriculoperitoneal; transplant de cornee;
inlocuire de valve; traheostomie ; ortopedic