Sunteți pe pagina 1din 23

HERPESVIRUSURI

gr. herpein
HERPESVIRIDAE

Tegument -Proteine virale deja sintetizate:
-inhiba sinteza proteinelor celulare
- inhiba mecanismele de aparare celulara
-stimuleaza expresia genelor virale
Virionul herpetic contine patru elemente: un miez electronoopac; o capsid
icosaedric, un tegument amorf pericapsidar si anvelop cu proiectii glicoproteice.
Adsorbtie=gp C=receptori-
glicosaminoglicani
gpD =co-receptori
(nectine, HVEM-herpes virus
entry mediator, 3OS
heparansulfat - enzima 3-O
sulfotranferaza prezenta in creier )
TEGUMENT
-VHS (virion host shut-off
protein) - decuplarea sintezei
proteinelor celulare,degradarea
ARNm celular
-factor de transcripie virional
-VP16 (alfa TIF-alfa trans-
inducing factor)
CICLUL REPLICATIV
Replicarea ADN- Rolling circle concatemeri clivati in monomeri in
cursul asamblarii nucleocapsidei
Gene beta (E) -Enzime si
proteine ADN-binding
implicate in replicarea genom
viral ex: ADN polimeraza si
TK rol cheie in sinteza ADN
VP16 (alfa TIF)- Gene alfa (IE)=
transactivatoare ale genelor asociate cu
infectia litica -secvente consens ce
servesc ca loc de legare pentru factori de
transcriere celulari oct1
Gene gama (L)-
proteine TARDIVE,
STRUCTURALE
Expresia genelor virale: secvential, in cascada

ADN viral --ARN polimeraza I I celulara---sinteza ARNm pt 3 specii de proteine:
alfa (IE); beta (E) (reglatorii, enzimatice, timpurii) si gama (L) (structurale, tardive)
GENOMUL HERPESVIRUSURILOR
Secventele repetitive codifica LATs (Latency Associated Transcript) -molecule de ARN exprimate
doar in cursul infectiei latente, care nu vor fi traduse in proteine
Expresia LAT inhiba expresia unor gene IE si E (ICP4 si timidin kinaza), prin modificari ale
histonelor ce convertesc portiuni din ADN viral in forme neproductive -persistenta genomului viral,
fara productie de virioni progeni=infectie latenta(mod de eludarea a raspunsului imun al gazdei)
Genomul este ADNds, liniar, asamblat ca un toroid care circularizeaz cu usurint. Fiecare
spir ADN contine dou componente L (long) si S (short) mrginite de secvente repetate
inverse, care pot face rocada producnd forme lineare izomere, ce explic multe proprietati
ale herpesvirusurilor, inclusiv latenta
Infectie primara,
productiva
Infectie latenta, fara
productie de virioni
progeni
Reactivarea infectiei latente,
productiva
SEDIUL LATENTEI HERPESVIRUSURILOR
ALPHAHERPESVIRINAE- Neuronii senzitivi din rdcina
posterioar a nervilor spinali si nucleii senzitivi ai nervilor cranieni
HERPES SIMPLEX 1 (HSV1)
HERPES SIMPLEX 2 (HSV2)
VARICELO-ZOSTERIAN (VZV)

BETAHERPESVIRINAE- Limfocitul T, monocite, organe solide
(plamni, rinichi) +/- epiteliul glandelor salivare
CITOMEGALIC (CMV)
HUMAN HERPESVIRUS 6 (HHV6)
HUMAN HERPESVIRUS 7 (HHV7)

GAMAHERPESVIRINAE- Limfocitul B, endoteliu capilar
EPSTEIN BARR (EBV)
HUMAN HERPESVIRUS 8 (HHV8)-KAPOSI ASSOCIATED

Toate alfa herpesvirusurile se caracterizeaza prin replicare rapida, citopatogenitate
inalta, reactivari frecvente, neurotropism si neuroinvazivitate.
INFECTIE PRIMARA HSV1-
GINGIVOSTOMATITA HERPETICA
REACTIVAREA INFECTIEI
LATENTE- HERPES FACIAL
LATENTA
Deficiente in transportul moleculelor alfa-TIF din citoplasma
catre nucleul neuronilor -blocheaza infectia HSV productiva

Prezenta de proteine celulare care inhiba activitatea alfa-TIF

Fixarea unor proteine celulare cu actiune represoare, la nivelul
secventelor ADN viral care controleaza expresia genelor imediat
timpurii .

Reducerea sau absenta expresiei proteinelor celulare necesare
activarii genelor imediat timpurii



Proteine celulare oct1
HERPES GENITAL
Diagnosticul infectiilor inaparente, asimptomatice sau cu
simptomatologie incerta:
-tampon vaginal/uretral -screening citologic- permite
evidentierea celulelor gigante multinucleate, cu incluzii
intranucleare- corpii Cowdry A
- diagnostic rapid prin IF pentru evidentierea Ag virale
HERPES GENITAL
HSV2- Transmitere materno fetala- perinatala:herpes
diseminat, encefalita herpetica a nou- nascutului

30% - 50% in cursul primului episod ;
1% - in cazul recurentelor
HERPES NEONATAL
Reinfectii si autoinoculari frecvente
Episoade recurente imunocompetenti: F -20% (8-80%); M-15% (5-50%)
Excretie virala asimptomatica (EVA)-75% din recurente; mai frecventa:
in zilele ce preced si ce urmeaza o recurenta simptomatica
in primele 3 luni dupa vindecarea primului puseu de herpes genital
la persoanele cu recurente simptomatice numeroase
la HSV2 vs HSV1 in determinarile genitale
VZV- PRIMOINFECTIE- VARICELA
VARICELA
LEZIUNI CE EVOLUEAZA DE LA
MACULA- PAPULA, VEZICULA,
PUSTULA- CRUSTE
- LEZIUNILE APAR IN VALURI,
FIECARE VAL PRECEDAT DE FEBRA )
RUJEOLA (ERUPTIE
MACULO-PAPULARA
CU FEBRA, RINOREE,
CONJUNCTIVITA,
DIAREE)
VACCIN VIU ATENUANT ANTI
VARICELOS
administrare la 19-35 luni
VACCIN VIU ATENUANT MMR
measles, mumps, rubella
(rujeola, oreion, rubeola)
administrare la 12 luni
RUBEOLA (ERUPTIE
MACULO-PAPULARA
DISCRETA CU
ADENOPATII
RETROAURICULARE,
SUBOCCIPITALE SI
STARE FEBRILA
REACTIVAREA VZV- ZONA ZOSTER
VZV -Transmitere materno-
fetala -rar
ACYCLOVIR
PO4 PO4 PO4
Analog nucleozidic purinic aciclic , derivat
din guanin; activ in forma trifosforilata,
prima grupare fosfat adaugata de
timidinkinaza virala
1988 -PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA
NOI PRINCIPII TERAPEUTICE
Sir James W. Black, Gertrude B. Elion , George H. Hitchings
Supresia herpesului genital prin terapia cu acyclovir:
Numarul mediu de episoade de herpes genital per
persoana per an
BETAHERPESVIRUSURI

INFECTIA CU CMV
La imunocompetenti -infectie primara asimptomatica
La imunosupresati infectii primare si reactivari simptomatice:
CMV POST-TRANSFUZII: mononucleosis-like
CMV +SIDA: RETINITE/ encefalopatii
CMV POST- TRANSPLANT :
PNEUMONIE letalitate ridicata>85%
Hepatite, colite, encefalite

Replicare lenta, citopatogenicitate redusa, reactivari majoritar in conditii
de imunosupresie, dependenta replicarii de stadiul mitotic al celulei gazda

TRATAMENT IN INFECTIA CU CMV: analogi nucleozidici inhibitori ai ADN polimerazei CMV :
GANCICLOVIR ( CYTOVENE) ; VALGANCICLOVIR (VALCYTE)
CIDOFOVIR- RETINITA CMV
FOSCARNET




Transmiterea materno-fetal a CMV - majoritar la primoinfectia in sarcina:
Prenatal-teratogen determin malformatii congenitale severe (microcefalie, retard mental,
chorioretinit, pierderea auzului, anomalii osoase); calcificari intracerebrale-prognostic sever
pentru dezvoltarea neurologica

Perinatal-determin boala cu incluzii citomegalice a nou nscutului (hepatosplenomegalie,
icter, anemie hemolitic, trombocitopenie); manifestari cutanate (petesii, purpura

Postnatal infectie asimptomatic sau asemntoare mononucleozei infectioase
Citomegalie si
incluzii intranucleare
tipice in ochi de
bufnita
Diagnostic infectie CMV : cultura shell vial cu evidentierea Ag virale timpurii prin
IF:ADN CMV prin PCR; ac specifici anti CMV tip IgM

Alte teste pt diagnostic infectie CMV : IF pt Ag pp65; ADN CMV prin PCR; ac specifici anti CMV tip IgM

Pentru detalii, cititi articolul NEJM Case 25-2003: A Newborn Boy with Petechiae and Thrombocytopenia
folder cazuri herpes, CMV neonatal
Virusul rubeolos -familia Togaviridae, gen Rubivirus (anvelopa lipidica-toga)- infectia
mamei in primul trimestru de sarcina (inaintea introducerii vaccinarii)- sindromul
rubeolos congenital

- cataracta
- malformatii cardiace
- surditate
toxoplasma

Others (VZV, VHB, HIV,
HTLV, Coxackie B,
streptococ grup B, etc..
CMV

v. rubeolos

HSV2

TORCH
Principalii agenti infectiosi cu transmitere materno-fetala ce determina
malformatii congenitale
GAMA HERPESVIRUSURI
Epstein-Barr Virus
INFECTIA PRIMARA: MONONUCLEOZA INFECTIOASA : febra, adenopatii
(laterocervicale, axilare, inghinale), mucosa palatina si faringiana eritem intens,
frotiu sg periferic predominanta mononucleatelor
REACTIVAREA INFECTIEI LATENTE CU EBV
EBV -Transforma limfocitele B umane in vitro

Limfom Burkitt endemic in Africa, la copii
Carcinom Nasofaringean-endemic in Asia
Boala limfoproliferativa post-transplant
Leucoplazie viloasa a limbii-in infectia HIV

MAI MULTE INFORMATII
http://www.ashastd.org/- American Social Health
Association.
http://www.gotherpes.com/
http://www.famvir.com/ si http://www.herpeshelp.com/
GlaxoSmithKline si Novartis.
http://www.ihmf.org/ International Herpes Management
Forum.
http://www.herpesdiagnosis.com/
http://www.focusdx.com/focus/splash/splash.asp
http://www.webmd.com/
http://www.herpeshomepage.com/

S-ar putea să vă placă și