Sunteți pe pagina 1din 8

Mecanismele generale ale dezv.

embrionare normale
Dezvoltarea unui organism rezulta din diferentierea progresiva la care se adauga si
cresterea celulara.
Ambele procese sunt sub un dublu control si anume:
un control genetic care determina specificitatea organismului (fiecare organism este
unic);
un control epigenetic ce asigura formarea primordiilor (mugurilor) si a organelor sub
forma lor definitiva.
Mecanismele care intervin in primele stadii ale dezv. si care sunt cel mai bine cunoscute se
pot grupa in 4 mari categorii:
1. miscarile celulare; ex. fenomenul de gastrulare (se formeaza 3 foite embrionare);
2. procesele de reglare; ex. proces de reglare ptr. ca gemenii monozigoti sa se dezvolte
dupa acelasi plan (gemenii monozigoti au acelasi sex);
3. procesele de crestere diferentiata; ex. aparitia sau disparitia unui segment sau organ
(branhii);
4. procesele de inductie, existenta unor celule ce alcatuiesc inductorul si care provoaca
diferentierea unui alt grup de celule; de ex. nu se formeaza globul ocular pana nu se
formeaza mai intai retina.
Anomalii de dezvoltare embrionara
omplexitatea si fragilitatea mecanismelor embriogenezei determina ca produsul de conceptie
sa fie vulnerabil si sa se poata prezenta in final cu anomalii de dezvoltare.
Defectele congenitale (prezente de la nastere) apar ca leziuni ireversibile constituite inainte de
nastere si caracterizate prin devieri de la: numarul, dimensiunile, forma, asezarea sau
caracterele obisnuite ale unui aparat, sistem, organ, tesut, celula sau chiar constituient celular.
Aceste devieri trebuie sa fie insa destul de evidente ptr. a fi etichetate drept anomalii.
Anomaliile pot rezulta din:
!. transmiterea genei anormale de catre parinti; ex. mutatii genice;
". transmiterea cromozomilor anormali prin gameti anormali; ex. mutatii cromozomice;
3. efectul factorilor de mediu externi in cursul primelor faze ale dezvoltarii.
1. In cazul mutatiilor unor gene, defectul este inscris in codul genetic al unuia sau al
ambilor parinti. #atul devine purtatorul unei :
- anomalii moleculare; e. !emo"ilie (incapacitatea coagularii sangelui) h sau h #
(boala transmisa de catre femei si care se manifesta doar la barbati)
- anomalii celulare; e. !emoglobina anormala $b%&%- care antreneaza o deformare a
hematiilor (hematii in forma de haltera sau secera), boala se numeste anemie falciforma
sau siclemie / drepanocitoza; de asemeni aceste anomalii pot produce defect al formei si
dimensiunilor, cum ar fi boala acondroplazie (a$hondros) % fara cartila&; oasele membrelor
sunt mai scurte decat normal.
2. In cazul mutatiilor cromozomice in cursul gametogenezei pot sa apara gameti
anormali purtatori ai unei aberatii cromozomiale autosomale sau heterosomale (implica numai
cromozomul ').
Dintre aberatiile autosomale:
- trisomia "! sau 'indrom Do(n (grup de anomalii cu o cauza comuna)
- trisomia !3 ) 'indrom *atau
- trisomia !+ ) 'indrom ,d(ards
'indromul Do(n % frecventa aparitiei este de ! la !-.. de nou nascuti.
Dintre aberatiile !eterosomale:
- sindrom /urner 0-,x % lipseste un cromozom 1
- sindrom 2linefelter 3 04, xx5; 0+, xxx5; 06 xxxx5.
Aceste sindroame prezinta o serie semne commune alaturi de semne specifice cromozomului
implicat.
Aceste semne sunt:
- anomalii morfologice ale unor organe;
- disgenezii gonadale (o formare anormala a gonadelor)
- debilitate mintala mai mult sau mai putin accentuate
3. (actorii nocivi de mediu se mai numesc si "actori ecologici. *ot avea efect nociv in
sensul ca pot determina multiple malformatii la embrion si fat prin efect teratologic (aparitia
malformatiilor).
(actorii ecologici se impart in :
- #actori "izici
- #actori c!imici si medicamentosi
- #actori biologici
- #actori materni
(actorii "izici sunt "oarte diversi: 3 radiatii ionizante, factori mecanici, temperatura.
a. Radiatiile vizeaza 3 aspecte:
- teratogeneza 78 aparitia malformatiilor
- mutageneza

78 aparitia mutatiilor
- cancerogeneza 78 aparitia cancerului
,x. bomba atomica de la Hiroshima din 9 august !60-.
Aprox. "+: dintre femeile gravide au suferit avort spontan. irca "-: au dat nastere unor copii
cu malformatii; ex. anomalii scheletice, anoncefalie, anoftalmie, cu microftalmie, iar aprox. "-:
dintre copiii nascuti au murit in primii ani de viata prin diverse forme de leucemie.
*erioada de sensibilitate maxima se situeaza intre " si 4 saptamani de la fecundare.
;n primele " saptamani , efectul este letal sau fara efect demonstrabil.
b. Factorii mecanici:
- oligohidramnios 78 putin lichid amniotic; ;n mod normal cantitatea de lichid este de -..3
!... ml;
- benzile fibroase intra3amniotice, cand din tesut con&uctiv se formeaza niste benzi fibroase in
interiorul sacului amniotic, formand practic niste bariere, nelasand astfel sa treaca
proteinele;
- malformatii uterine % atunci cand uterul mamei este malformat si embrionul nu are spatiu sa
se dezvolte;
- gestatia multipla.
,x. de malformatii: 3 despicaturi faciale, amputatii ale membrelor, dislocarea soldului,
exencefalii (lipseste cutia craniana), artrogripoza (lipsa unor muschi cu imobilizarea articulatiilor
respective).
c. Temperatura 78 socurile de temp. presupun stari febrile sau expunere la temperaturi
ridicate.
<ipertermia poate induce malformatii congenital.
,x. sauna % la femeile care au mers la sauna in primele saptamani de sarcina;
sindactilie 3 degete unite
hipotonie % tonus muscular scazut.
(actorii c!imici si medicamentosi
#actorii chimici sunt compusi organici cu mercur; ex. boala inamata!, vine de la denumirea
unei mari din =aponia, copii nascuti cu malformatii ca urmare a consumarii de peste contaminat
de catre femeile gravide.
Intoxicatia cu plumb % pers. care lucreaza in tipografii, cadmiul, hidrocarburi aromatice
(benzen), clorura de >inil, coloranti sintetici si aditivi alimentari 3 care au potential teratogen.
)intre medicamente:
- "itotoxicele (chimioterapicele anticanceroase) utilizate in primul trimestru de sarcina, sunt
potential teratogene;
- #i$ersi hormoni (estrogeni, androgeni, progesteron); ,x.dietilstilbestrol, care este un
hormon estrogen de sinteza, f. puternic si care a fost prescris femeilor gravide, intre anii
!6093!644, ptr. a se preveni avorturile spontane si ptr. a se trata hemoragiile din timpul
sarcinii. Dupa !644 acest medicament nu a mai fost prescris din cauza riscurilor care s3au
constatat ptr. copiii ce urmau sa se nasca. ,x. in cazul baietilor % determina anomalii ale
aparatului genitor3urinar, malf. ale uretrei, iar la fete s3a obs. anomalii ale uterului, anomalii
capabile sa antreneze sterilitatea, iar la maturitate, acestea au prezentat un risc de avort
spontan, de sarcina extrauterina si de nastere prematura, precum si risc de cancer de vagin.
)intre antibiotice s-a constatat ca:
%entamicina si &anamicina provoaca afectare renala si surditate;
Tetraciclinele determina embriotoxicitate dar si toxicitate maternal;
'nticoagulantele ( au efect teratogen; ,x. talidomida! ( este un sedativ care a fost adm.
femeilor gravide intre anii !6-+3!693, in unele tari ca: Anglia, ?elgia, @ermania, =aponia, iar ca
urmare adm. acestui medicament s3au nascut copii cu diverse malformatii (malf. ale membrelor,
cu amelii3absenta membrelor, cu focomelii3lipsesc segmente proximale ale membrelor, iar
segmentele distale se insera direct pe trunchi; cu anotii % lipsa urechii;
'lcoolul ( are potential teratogen mai ales in perioadele timpurii ale sarcinii. *oate determina
cardiopatii congenitale, anomalii ale scheletului, deficiente mintale ('A este afectat),
microftalmii, sindromul alcoolic fetal care este asociat cu ingestia zilnica de catre mama a peste
3. mll de alcool absolut;
#rogurile (hasis, opium);
Fumatul % creste riscul de mortalitate perinatala;
"afeaua % consumata zilnic si in exces.
(actorii biologici:
- *irusurile; ex. v. rubeolic, v. herpetic, v. varicelo3zosterian, v. gripale;
- +acterii; ex. BTreponema pallidumC % este bacteria care provoaca sifilisul;
- *rotozoare, ex. toxoplasma gondii are ca si gazda pisica.
Anomalii provocate de virusul *aricelo-,osterian:
*rovoaca malformatii cutanate, malf. musculo3scheletice, malf. neurologice.
>. -ubeolic: microcefalie, meningo3encefalita, cataracta, cecitate(orbire), surditate neuro3
senzoriala.
>. .ripale: in primul trimestru de sarcina determina diverse malformatii si chiar moartea,
Dupa luna a 33a % determina nasterea prematura, "recventa sc!izo"reniei este mare la copiii a
caror mame au facut gripa in primele 3 luni de sarcina.
;n cazul BTreponema pallidumC poate provoca de la avort, nastere prematura, deces
intrauterin, hepatos3pleno megalie (marirea ficatului si a splinei), icter, modificari ale DE,
tumefactii articulare (artrita luetica) ) sifilis 7 lues;
/ooplasma 3 determina boala care se numeste toxoplasmoza, este importanta ptr. pers.
imuno3deprimate si ptr. femeile gravide care fac boala, se infesteaza ptr. prima data in timpul
sarcinii.
Da pers. imuno3competente, toxoplasmoza se poate manifesta ca o stare gripala (umflarea
ganglionilor limfatici, dureri musculare);
*oate provoca pierderea sarcinii, respectiv o sarcina prelungita, poate afecta viitorul copil,
acesta prezentand probleme de crestere, este afectat 'A, apar leziuni cerebrale, epilepsie,
surditate, orbire, strabism.
Eiscul de infestare este mai mare in cel de3al 33lea trimestru de sarcina, 4.: dintre copii fiind
afectati, iar in graviditatea precoce aproximativ !-:.
,fectele asupra fatului sunt cu atat mai severe cu cat sarcina este mai timpurie.
(actorii Materni:
- varsta inaintata a mamei; ex. sindrom Do(n 3 la femei peste 0- de ani, ! la !"
cazuri (04 cromozomi)"3F"0);
- starea patologica maternal (mama cu sifilis, rubeola, tulburari metabolice);
- diabetul
- hipovitaminozele si hipervitaminozele (vit. A) % care determina avort si diverse
malformatii, despicaturi faciale, ancefalie.
0rincipiile si Mecanismele /eratogenezei
In cursul gestatiei se disting doua perioade:
- perioada embrionara % care tine de la fecundatie si pana la sf. lunii a "3a, cand orice
agresiune fizico3chimico3biologica poate determina o malformatie;
- perioada "etala % care tine din luna a 33a pana la nasterea copilului.
Grganismul fetal este format, dar organele nu sunt diferentiate functional, pot aparea fetopatii
prin actiune directa sau alterare metabolica.
,fectul teratogen in cazul unui medicament depinde de natura medicamentului, de momentul
actiunii, de reactivitatea embrionului si de starea fizio3patologica a mamei. 'e are in vedere
urmat. aspecte:
- doza si durata adm. unui anumit medicament;
- modul de adm. a medicamentului (peros, intravenos, intramuscular);
- transformarile metabolice pe care le produce medicamentul;
- viteza de excretie a medicamentului.
;n ceea ce priveste momentul actiunii, perioada embrionara este cu sensibilitate maxima.
)oua categorii de "actori conditioneaza raspunsul embrionului la agenti
teratogeni:
- factori de ordin cronologic % care se refera la momentul diferentierii primordiilor de
organe;
- factori de ordin genetic.
(actori de ordin cronologic:
1. 2cordul% % se schiteaza intre ".30. zile de la fecundatie;
&34 % se schiteaza intre !-3"- zile; membrele % intre "0339 zile; organul vizual % intre "030.
zile, "aciesul % intre "939. de zile.
#azele timpurii ale diferentierii primordiilor de organe sunt caracterizate printr3o accentuata
sensibilitate si receptivitate la agentii cu potential teratogen.
Degatura dintre factorul teratogen si mecanismele diferentierii 38 de Ccalendar teratologic!.
;n cazul talidomidei, ingerarea intre zilele )*+), de la fecundatie, poate induce anotie
(absenta congenitala a urechii externe) si de asemenea paralizia nervilor cranieni ;;;, ;>, >; si
>;;.
;ntre zilele 41-44 3 produce aplazia gambelor (dezv. defectuoasa).
;ntre zilele 35-44 % produce aplazia bratelor.
;ntre zilele 35-46 % apar anomalii ale aparatului cardiovascular, ale tubului digestiv, luxatie
coxala.
)upa ziua 67 % produce dublarea policelui sau halucelui, deasemnea atrezia rectului (lipsa
orif. anal).
(actorii genetici:
'ensibilitatea, receptivitatea, distrugerea diferentiata sunt determinate de constitutia
genetica a embrionului.
Aneele produsului de conceptie
1. 0lacenta (turta, placinta) % celulele trofoblastului contin un baga& enzimatic bogat care
produce erodarea mucoasei uterine. Din celulele stratului periferic se formeaza niste prelungiri
78 $ilozitati coriale si care se implanteaza in adancimea mucoasei uterine; (corion 7
membrana externa a zigotului la mamifere).
Din vilozitatile coriale indreptate spre peretele uterin se va forma placenta.
*lacenta este implantata prin vilozitatile sale in grosimea mucoasei uterine (ca niste radacini).
-olurile placentei: are rol de protetie, rol metabolic, de schimb, rol endocrin (ea
intervine in respiratie, in circulatie, in digestie si excretie).
;ndeplineste pe langa rolul nutritiv metabolic si functia de glanda endocrina, temporara,
secretand urmatorii hormoni: estrona, hormonul gonadotrop corial -H"%.,
progesteronul.
Acesti hormoni asigura adaptarea organismului matern la starea de sarcina (cresterea
muschiului uterin, a glandelor mamare).
'chimbul de subst. are loc la nivelul membranei placentare. Aceasta membrana numita bariera
placentara, desparte sangele circulant al mamei de sangele fetal, dar permite schimbul de
subst. si de gaze, adica subst. nutritive si oxigenul sunt preluate de sangele fetal, iar produsele
de degradare ale metabolismului copilului sunt transferate in sangele matern.
Suprafata vilozitatilor coriale la placenta matura este de cca. ! m , cam de " ori mai
mare decat supraf. corporala a unui adult. #atre sfarsitul sarcinii, placenta are forma unui disc
cu un diametru de $%&" cm, cu o grosime de ,3 ' cm si cantareste cam '""%$"" gr.
2. 4ordonul ombilical % este alcatuit din vase de sange care duc sangele fetal la
placenta (artere) si aduc sangele bogat in oxigen si subst. nutritive la fat, acestea numindu3se
vene.
irculatia placentara reprez. suportul care favorizeaza schimburile dintre sangele fetal si cel
matern, respective intre circulatia fetala si cea materna.
4irculatia "etala 38 sangele a&unge in placenta prin cele " artere ombilicale care sunt ramuri ale
arterelor iliace interne fetale si se disperseaza intr3o retea fina pana in cele mai mici diviziuni
vilozitare.
'angele se reintoarce prin vena ombilicala stanga in sistemul cav al fatului (sistem venos).
*rin sistemul vascular ombilical sangele circula la fel ca in circulatia pulmonara de dupa nastere
si anume in vene 38 sange arterial, iar in artere 38 sange venos.
4irculatia materna 38 sangele prin arterele uterine scalda vilozitatile coriale in sange oxigenat.
urentul sangvin este apoi preluat de venele uterine. Debitul foarte ridicat al celor " circulatii
fetala si materna (-.. ml)min), favorizeaza schimburile feto3materne.
3. Amniosul (punga amniotica) % se dezv. la 4 zile dupa fecundatie si este format din "
straturi. Amniosul incon&oara fatul ca o manta protectoare, impiedicand patrunderea germenilor
in cavitatea uterina, care este practic sterila.
Amniosul este o anexa prezenta in tot timpul vietii intrauterine si secreta un lichid 38 lichidul
amniotic care permite fatului miscari in uter.
-oluri ale amniosului:
o prote&eaza fatul impotriva eventualelor traumatisme exercitate asupra abdomenului
femeii gravid;
o asigura o temp. constanta.
Dichidul amniotic in cant. de -..3!... ml este limpede in primele luni de sarcina; mai tarziu
devine usor tulbure si contine celule descuamate ale pielii fatului, fire de par care se numesc 38
lanugo, contine clorura de sodiu (Aal), grasimi, urme de proteine.
*ielea fragila a fatului este acoperita cu un strat de grasime care 38 $ernix caseosa si care are
rol de protectie; prin lichidul amniotic prote&eaza de macerare.
Analiza lic!idului amniotic -8 Amniocenteza
;n vederea realizarii acestei analize se efectueaza fie recoltarea transvaginala, care reprez. risc
de infectie, fie recoltare transabdominala a unei mici cantitati de lichid amniotic (aprox. !- ml).
Analiza permite depistarea unor anomalii metabolice, depistarea unor anomalii cromozomice
(trisomiile), depistarea sexului fatului, a unor boli cu transmitere gonozomala (cromozomi
sexuali
1 sau H). ,x. hemofile % gena bolnava se gaseste pe cromozomul 1.
'mniocenteza se face intre sapt. /* si 0/; dar prezinta risc de avort.
4azuri in care se recomanda e"ectuarea amniocentezei:
o atunci cand varsta mamei a depasit 3- de ani;
o cand exista antecedente familiale de boli genetice;
o cand exista de&a un copil tarat genetic (care sufera de o actiune genetica % ex. sindrom
Do(n).
4. Alantoida 3 8 apare in reg. ventrala a embrionului si in partea caudala a veziculei
viteline (vezicula care exista in perioada embrionara).
Aceasta anexa dispare spre sfarsitul lunii a "3a.
;nainte de a disparea, o parte va participa la formarea sinusului urogenital si a vezicii urinare,
iar o alta parte va deveni un cordon fibros 38 uraca si care face legatura intre vezica urinara si
cordonul ombilical.