Sunteți pe pagina 1din 4

CALEA PENTOZOFOSFATILOR

- cale alternativa de metabolizare a glucozo-6-fosfatilor


- reactiile oxidative genereaza NADPH si pentozofosfat
- reactiile neoxidative genereaza numai pentozofosfat
6 glucozo-6-fosfat + 12 NADP+! + 6 H2" # 6$"2 + 12NADPH+H+! +
% fructozo-6-fosfat + 2 gliceralde&id-'-fosfat(
$alea oxidativa a pentozofosfatilor este principala sursa de NADPH in
celule( NADPH este necesar pentru )
Detoxifierea celulara
- reducerea glutationului oxidat
- citocrom P%*+ monooxigenaza
,eactii de reducere
1( -inteza acizilor grasi
2( -inteza colesterolului
'( -inteza neurotransmitatorilor
%( -inteza nucleotidelor
*( -inteza superoxizilor
-ursa de pentoze ribozo-*-fosfat pentru biosinteza nuleotidelor!
PATOBIOCHIMIE
.x ) in eritrocit/ de deficitul in generarea de NADPH datorita deficientei in
glucozo-6-fosfat-de&idrogenaza conduce la )
- acumularea de agregate de &emoglobina Heinz bodies!
- &emoliza eritrocitelor
- stres oxidativ
0n eritrocit/ glicoliza e anaeroba(
Metabolismul fructozei
-e gaseste in dieta ca monoza&arid miere! sau in compozitia za&aridelor
za&aroza! in fructe si dulciuri(
.a poate fi sintetizata si din glucoza pe calea poliol/ la nivelul cristalinului
Prima etapa 1 fosforilarea fructozei la fructozo-1-fosfat/ etapa catalizata de
fructo2inaza(
Aldolaza-3 cliveaza fructozo-1-fosfatul la di&idroxiaceton-fosfat DHAP! si
gliceralde&ida( DHAP intra in glicoliza sau gluconeogeneza(
4liceralde&ida este fosforilata la gliceralde&id-'-fosfat de catre triozo2inaza/
intermediar al glicolizei(
$alea poliol 1 converteste glucoza la fructoza(
Prima enzima a caii este aldozoreductaza(
Aldozoreductaza converteste la nivelul cristalinului glucoza in sorbitol si
galactoza in galactitol(
$alea poliol functioneaza in veziculele seminale combustibil preferat pentru
spermatozoizi! si in cristalin(
PATOBIOCHIMIE
Deficienta ereditara a aldolazei-3 duce la intoleranta la fructoza(
Acumularea de fructozo-1-fosfat in&iba glucozo-6-fosfataza si
glicogenfosforilaza/ consecinta sec&estrarea glucozei in ficat ca ester
fosforic/ ceea ce explica crizele &ipoglicemice(
In rinichi si muschi/ deficienta &exo2inazei/ enzima ce converteste fructoza
la fructozo-6-fosfat/ duce la acumularea fructozei in sange/ urmata de
eliminarea acesteia fructozurie esentiala!(
Sorbitolul/ produs al caii poliol este considerat 5 toxina tisulara 6
contribuind la patogeneza neuropatiei si nefropatiei diabetice( Acumularea
sorbitolului la nivelul cristalinului contribuie la aparitia cataractei(
Metabolismul alactozei
4alactoza este convertita la glucoza in principal in ficat si rinic&i(
,eprezinta o componenta ma7ora a proteoglicanilor/ glicoproteinelor si
glicolipidelor(
Prima etapa 1 fosforilarea galactozei sub actiunea galacto2inazei cu
formarea galactozo-1-fosfatului(
4alactozo-1-fosfatul e transformat in .DP 1 galactoza si glucozo-1-fosfat/
intra in glicoliza prin intermediul glucozo-6-fosfatului(
8DP-galactoza poate fi transformata in 8DP-glucoza si invers atunci cand
necesitatile organismului o cer/ intrand in calea metabolica a glucozei(
9actoza este secretata de glanda mamara in lactatie/ este formata din
galactoza si este controlata &ormonal de catre prolactina(
PATOBIOCHIMIE
Deficienta galactokinazei duce la acumularea galactozei in sange
galactozemie! si in urina galactozurie!/ manifestata clinic prin aparitia
cataractei(
Deficienta de galactozo-2-fosfat-uridiltransferaza se caracterizeaza prin
acumularea de galactozo-1-fosfat in ficat/ cu blocarea fosfatului sub forma
acestui ester/ galactozemie si galactozurie( :anifestarile clinice sunt )
cataracta/ alterari &epatice/ tulburari neuropsi&ice(
Glicozide, glicoproteine si glicolipide
8DP-glucoza reprezinta forma activa a glucozei/ aceasta ocupa un loc
central in sinteza glicogenului/ lactozei/ glicoproteinelor si glicolipidelor(
Biosi!teza lico"rotei!elor
- are loc la nivelul reticului endoplasmatic si aparatului 4olgi
- presupune transferul unui oligoza&arid precursor pe proteina
acceptoare 1 procesul se numeste glicozilare(
4licoproteinele indeplinesc multiple functii precum)
- &ormoni/ anticorpi/ enzime/ componente ale matrixului extracelular
- in procesele de aparare ale organismului/ imunoglobulinele/ factorii
sistemului complement/ interferonul
- in diabet/ datorita &iperglicemiei/ are loc glicozilarea neenzimatica a
&emoglobinei reflectata prin cresterea concentratiei &emoglobinei
glicozilate produsi Amadori!
4licozilarea ne-enzimatica a proteinelor cu durata de viata lunga duce la
formarea de produsi numiti generic A4. Advanced 4l;cation Products!
A4. se formeaza mai frecvent cu inaintarea in varsta mai ales la bolnavii de
diabet( Acesti produsi sunt captati de macrofage care au receptori pentru ei
,A4.! contribuind astfel la patogeneza unor boli degenerative cum ar fi
ateroscleroza(
Calea acizilor uro!ici
8DP-glucuronatul transforma radicalul glucuronic pe diversi in sinteza
proteoglicanilor/ glicozaminoglicanilor sau in formarea
glucuronocon7ugatilor(
Prin con7ugarea lor cu acidul glucuronic acestia capata proprietati ionice si
solubilitate in apa/ reprezentand o modalitate de a transforma compusi cu
polaritate scazuta in derivati solubili/ usor de transportat si eliminat din
organism(
Biosi!teza licoli"i#elor
4licolipidele sunt compusi alcatuiti din lipide sfingozina! si resturi
oligoza&aridice(
Din aceasta categorie fac parte cerebrozidele si gangliozidele(
4angliozidele/ lipide importante ale membranei neuronale sunt generate din
ceramide prin aditia succesiva a unor resturi de glucoza/ galactoza/
galactozamina/ etc(
-fingolipidele sunt componente importante ale sistemului nervos central(
4licolipidele sunt implicate in comunicarea intercelulara(
Alaturi de glicoproteinele care prezinta resturi oligoza&aridice identice si
care se gasesc in membrana celulara servesc drept factori de recunoastere
celulara(
,esturile oligoza&aridice din componenta glicolipidelor si glicoproteinelor
ce se gasesc in membrana eritrocitelor si care constituie antigene de grup
sanguin A3"!(
PATOBIOCHIMIE
Deficientele enzimatice se caracterizeaza prin acumularea de sfingolipide in
viscere/ creier/ sistemul reticuloendotelial/ -N$ sau rinic&i( Acestea sunt
grupate intr-o categorie de boli ereditare numite sfingolipidoze(
3oala <a;--ac&s este caracteristica evreilor din .uropa de .st As2enazi
=e>s!( 3oala este caracterizata de acumularea de gangliozide in special
ceramide! in creier/ piele/ ficat si splina( Aceste lipide complexe nu pot fi
degradate si duc la tulburari psi&omotorii(