Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
m
o
l
/
g
t
i
s
s
u
e
s
Fig. IV.37. Valorile glutation peroxidazei din omogenatelede ficat
Concentraiile glutationului redus i ale dialdehidei malonice,
determinate in omogenatele de ficat sunt consemnate n fig. IV. 38 i IV. 39.
35,42
30,24
41,62
39,11
40,14
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
C ontrol AA AA +S e 1 AA +S e 0,2 AA+ C e
m
o
l
/
g
t
i
s
s
u
e
s
Fig. IV.38. Valorile glutationului redus in omogenatele de ficat
Determinarea statusului total antioxidant, ca parametru global al
evaluarii intensitatii stresului oxidativ a condus la valorile inserate n fig.
IV.40.
Din analiza comparativ a valorilor privint influentarea de ctre
acrilamid a statusului antioxidant i capacitatea eventual a seleniului de a
normaliza valorile parametrilor afectai rezult c valorile activitii
superoxid dismutazei au sczut semnificativ la lotul la care s-a administrat
acrilamida. Valoarea medie determinat este de 133,2 U/mL la lotul AA,
51
comparativ cu 205,1 uniti/ml la lotul martor. Pentru loturile la care s-a
asociat administrarea acrilamidei cu seleniu, valorile activitii SOD au
crescut uor. Astfel pentru lotul AA+Se 1 valoarea este de 185,1 U/mL, iar
pentru AA+Se 0,2 activitatea SOD este de 145,7 U/mL. Aceste date
sugereaz existena unor diferene ntre capacitatea antioxidant n funcie
de concentraia n seleniu i forma sub care acesta este administrat.
Enzimele antioxidante (SOD, GPx) reprezint suportul aprrii
organismului fa de RLO (Shigeoka et al., 1991; Tabatabaie et al., 1994;
Bandhopadhay et al., 1999).
55,42
92,14
84,36
68,81
57,83
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
C ontrol AA AA +S e 1 AA +S e 0,2 AA+ C e
n
m
o
l
/
G
t
i
s
s
u
e
s
Fig. IV.39. Valorile malondialdehidei (MDA) in omogenatele de ficat
11,48
6,31
8,6
7,12
8,02
0
2
4
6
8
10
12
C ontrol AA AA +S e 1 AA +S e 0,2 AA+ C e
m
m
o
l
/
L
0
Fig. IV.40. Valorile statusului total antioxidant din plasm
52
Scderea activitii SOD i GPx la lotul tratat cu acrilamid poate fi
datorat creterii peroxidrii lipidice sau inactivrii enzimelor prin "cross-
linking" cu malon- dialdehida. Consecina acestor procese este acumularea
radicalilor peroxid i hidrogen peroxid cu consecine directe asupra
peroxidrii lipidelor. Rezultatele obinute n urma acestui studiu
experimental, n concordan cu cele raportate de Yousef et al., 2006; Allam
et al., 2010; Khalil et al., 2005) evideniaz capacitatea seleniului de a inhiba
acumularea H2O2 i a altor specii reactive de oxigen (Diplocke, 1994).
Cercetrile experimentale realizate au condus la confirmarea
rolului acrilamidei n intensificarea stresului oxidativ, raportat de Yousef et
al., (2006), fig. IV. 41. Astfel, valorile GPx la lotul intoxicat cu acrilamid
au sczut de la 1993,64 U/L la lotul martor la 1770,72 U/L (fig. IV. 36).
Administrarea simultan a seleniului a contracarat n mic msur aciunea
nociv a acrilamidei. Valorile de GPx au sczut considerabil la loturile care
au fost tratate cu asocierea acrilamida - seleniu comparativ cu lotul control,
sugernd c acrilamida declaneaz scderea activitii protectoare a
antioxidanilor din celul.
Valorile GPx prezint o scadere semnificativ atunci cnd sunt
comparate cu probele AA sugernd c o cantitate semnificativ de reactani
ar consuma acest agent reductor. O cretere neateptat a fost observat
cnd au fost comparate toate probele de seleniu cu probele de control.
Aceste date ar putea sugera c seleniul are un rol antioxidant din cauza
aceasta a fost inclus n activitatea antioxidant a GPx (fig. IV. 36; IV. 37).
Fig.IV.41. Modificri n activitatea superoxid dismutazei n ficat n urma
tratamentului cu acrilamid (Yousef et al., 2005).
Analiza valorilor glutationului (Fig. IV. 38) susin experimental
dublul rol al acestuia: cel de antioxidant i de detoxifiant. Dac pentru lotul
control valoarea GSH este de 35,42 mol/g de esut hepatic, la lotul tratat cu
acrilamid valoarea a sczut la 30,24 mol/g de esut.
53
Aceast scadere a valorilor glutationului sugereaza fie intervenia
glutationului n combaterea suprancrcrii celulare cu radicali liberi ai
oxigenului, fie implicarea sa n mecanismele de metabolizare i conjugare a
acrilamidei (Ohkawa et al., 1979, Jihen et al., 2009).
Pentru loturile tratate simultan cu acrilamid i cu seleniu se
constat o cretere a valorilor glutationului redus, proportional cu doza de
seleniu administrat. Astfel, pentru lotul AA + Se1 glutationul redus are
valorea 41,62 mmol/l, mai mare chiar dect a lotului martor; aceeai
tendin de normalizare s-a constatat la lotul AA + Se 0,2 i la cel care a
primit seleniu sub forma unui supliment nutritiv, Celnium.
Fig. IV.42. Variaia valorilor GSH dup administrarea de acrilamid
(Yousef et al., 2005)
Evoluia valorilor obinute la determinarea dialdehidei malonice
(Fig. IV. 39) evideniaz n primul rnd intervenia sever a acrilamidei n
procesele de intensificare a stresului oxidativ; valorile parametrului cresc
de la 55,42 mmol/g de esut hepatic la 92,14 mmol/g de esut. Aciunea
antioxidant a seleniului se manifest prin tendina de normalizare a acestor
parametri; valorile MDA au sczut semnificativ fa de cele ale lotului
tratat cu acrilamid, dar rmn mai mari dect cele ale lotului Control.
Rezultatele obinute sunt concordante cu ale altor autori care semnaleaz
normalizarea valorilor pentru parametrii de stres oxidativ la loturile de
animale intoxicate cu diferite xenobiotice (Newairy et al., 2007; Kesiket al.,
2008; Moghadaszadeh et al., 2006; Tong et al., 1999).
Statusul total antioxidant (Fig. IV. 40) prezint o scdere semnificativ
la toate probele care conin AA, respectiv acrilamid i seleniu fa de probele
lotului Control. Aceste date sugereaz c valorea sczut a statusului total
antioxidant este o consecin a administrrii acrilamidei. Cea mai mare scdere
a statusului total antioxidant este ntlnit n probele AA, n celelalte probe
scderea a fost mai puin sever. Este surprinztor faptul c, chiar dac GSH a
nregistrat o cretere n proba AA + SE1, statusul total antioxidant a sczut.
54
Valorile parametrilor care evalueaz intensitatea stresului oxidativ
sunt n concordan cu concluziile la care au ajuns Yousef et al, (2000).
Radicalii liberi sunt produi continuu in vivo i exist un numr de enzime
protectoare cu aciune antioxidant, unele dependente de statusul seleniului
din organism, care fac fa agresiunii unor substane toxice.
IV.3.29. Evidenierea modificrilor histopatologice
Examenul histopatologic a urmrit identificarea unor modificri
morfologice consecutive administrrii de acrilamid, respectiv acrilamid
asociat cu seleniu i suplimente nutritive pe baz de seleniu, la nivelul
creierului, ficatului, rinichiului, pancreasului i splinei, considerate posibile
organe-int.
Rezultate i discuii
Rezultatele obinute la examenul histopatologic al probelor
recoltate n acest scop sunt prezentate n figurile urmtoare.
Analiza acestor imagini histopatologice evideniaz:
Lotul martor: organele int au prezentat o structur
histoarhitectonic normal, nefiind decelat nici o modificare morfologic
(figurile IV.43 - IV.46).
Lotul tratat cu acrilamid, 50 mg/kgc, examenul histopatologic a
evideniat:
Creier: moderat edem perineuronal i perivascular, reacie zonal
de proliferare glial n substana alb, rari neuroni apoptotici (figura IV.47).
Ficat: organizare lobular pstrat, focare de degenerescen
granulo-vacuolar hepatocitar (subcapsular i n jurul venei centro-
lobulare), inconstant zone cu capilare sinusoide dilatate i congestive
(figura IV.48), rare focare de piecemeal necrosis (figura IV.49), moderat
proliferare a celulelor Kupffer, limfocite prezente n spaiile porto-biliare.
Rinichi: corpusculi renali de dimensiuni inegale, majoritate avnd
dimensiuni mici; leziuni glomerulare de la proliferare mezangial moderat,
limitat la matricial, la proliferare mezangial important (matrice i celule
mezangiale) (figura IV.50), n asociere cu lobulaie schiat sau evident,
focare izolate de scleroz intracorpuscular (figura IV. 51); predominant tubi
contori normali, rari tubi contori cu degenerescen granulo-vacuolar;
congestie la nivel cortical; medular fr modificri.
Pancreas: insule Langerhans de dimensiuni foarte mari
(hipertrofiate), componenta acinar prezentnd zone de acini mici alternnd
cu zone de acini mari, dilatai, plini de secreie cu localizare adiacent
insulelor Langerhans (figura IV.52); mici focare de necroz acinar n
55
interiorul zonelor cu acini dilatai (figura IV.52), sugernd posibilitatea ca
hipertrofia acinar s precead necroza.
Fig.IV.47.Creierlot acrilamid Fig.IV.53. Creierlot acrilamid
protecie Se 1
Fig. IV.48. Ficatlot acrilamid Fig.IV.49. Ficat lot acrilamid
Fig.IV.54. Ficat lot acrilamid
protecie Se1
Fig.IV.56. Ficat lot acrilamid
protecie Se 0,2
56
Fig. IV.50. Rinichilot acrilamid Fig.IV.51. Rinichilot acrilamid
Fig.IV.55. Rinichi lot acrilamid
protecie Se1
Fig.IV.57. Rinichi lot acrilamid
protecie Se 0,2
Fig.IV.52.Pancreaslot acrilamid Fig.IV.58. Pancreas lot acrilamid
protecie Se 0,2
57
Splina: histoarhitectonic normal.
Pentru loturile tratate cu 1 mg/kgc selenit de sodiu i acrilamid, 50
mg/kgc, modificrile histopatologice la nivelul creierului, ficatului i
rinichilor sunt mai puin severe:
Creier: moderat edem perineuronal i perivascular (fig.IV. 53).
Ficat: organizare lobular pstrat, capilare sinusoide dilatate n
treimea intern a lobulilor, adiacent venelor centro-lobulare (figura IV.54),
foarte rare limfocite n spaiile porto-biliare.
Rinichi: 50% din corpusculii renali prezint ghemul glomerular fin,
fr ncrcare mezangial; 50% din corpusculii renali prezint proliferare
mezangial important (matricial) (figura IV.55).
Pancreas: histoarhitectonic normal.
Splin: histoarhitectonic normal.
Concentraiile mai mici de seleniu (0,2 mg selenit de sodiu/kgc) i
cele trei suplimente nutritive administrate n vederea evaluarii aciunii
potenial protectoare n intoxicaia cu seleniu acioneaz n sensul
normalizrii structurilor histoarhitectonice ale organelor investigate.
Creier: moderat edem perineuronal i perivascular.
Ficat: organizare lobular pstrat, infiltrat inflamator limfocitar
prezent n spaiile porto-biliare (figura IV.56).
Rinichi: n jur de 50% din corpusculii renali prezint ghemul
glomerular fin, fr ncrcare mezangial; n plus, mai puin de jumtate
din corpusculii renali prezint proliferare mezangial important (celule
mezangiale) (figura IV.57).
Pancreas: histoarhitectonic normal (figura IV.58).
Splin: histoarhitectonic normal.
IV.4. Concluzii
Evaluarea modificrilor biochimice, hematologice i
histopatologice la obolanii la care administrarea de acrilamid (intoxicaie
subacut) a fost asociat cu administrarea simultan de seleniu (selenit de
sodiu), respectiv un supliment nutritiv coninnd seleniu (Celnium) a
urmrit determinarea unor parametri specifici pentru:
- Testarea integritii celulare dup administrarea de acrilamid i
seleniu, pentru evidenierea modificrii permeabilitii membranei
hepatocitului,
- Controlul capacitii de sintez a ficatului prin evidenierea
perturbrii funciei proteosintetice;
- Evaluarea stresului oxidativ consecutiv intoxicaiei cu
acrilamid, respectiv dup administrarea acrilamidei n asociere cu seleniu;
58
Examenul histopatologic a urmrit identificarea unor modificri
morfologice consecutive aportului de acrilamid la nivelul creierului,
ficatului, rinichiului i pancreasului, considerate posibile organe-int i
evidenierea capacitii poteniale a seleniului de a diminua aceste modificri.
Evoluia valorilor alanil aminotransferazei, enzim cu localizare
strict citosolic, evideniaz creteri semnificative ale activitii acesteia,
sugernd permeabilizarea membranei hepatocitului i migrarea sa n spaiul
intercelular. Dinamica valorilor determinate pentru AST sugereaz c ar
avea loc migrarea AST din citoplasma hepatocitelor n spaiul intercelular
datorit creterii permeabilitii membranare. Aceast permeabilizare a
membranei hepatocitului fi datorat lezrii consecutive legrii acrilamidei
sau a unor metabolii de proteinele membranare.
Activitatea GGT nregistreaz o cretere semnificativ pentru lotul
de animale tratat cu acrilamid; aceast cretere se coreleaz cu evoluia
indicatorilor de citoliz hepatic la acest lot. Pentru loturile de animale
care au primit acrilamid n asociere cu seleniu valorile -glutamil
transpeptidazei au evoluat spre cele caracteristice lotului Control.
Rezultatele concentraiei proteinelor plasmatice pentru cele 5 loturi
de obolani luate n studiu evideniaz concentraii diminuate ale
proteinemiei la loturile intoxicate cu acrilamid n concentraie de 50
mg/kg corp. Asocierea seleniului normalizeaz evident valorile plasmatice
ale proteinelor totale n plasma sanguin.
Rezultatele obinute n urma determinrii concentraiilor plasmatice
ale bilirubinei totale confirm afectarea sever a funciei hepato-biliare n
intoxicaia cu acrilamid.
Situaia este asemntoare i n ceea ce privete bilirubina direct;
valoarea plasmatic a acestui parametru a crescut de 19 ori pentru lotul
intoxicat cu acrilamid fa de martor. i n cazul bilirubinei directe se
poate afirma, pe baza valorilor obinute, c administrarea de seleniu ar
normaliza traseul bilirubinei totale la nivel hepatobiliar.
Dinamica valorilor colesterolului total este n concordan cu datele
publicate de ali autori. Astfel, concentraiile colesterolului total sunt mai mari
dect ale lotului control dup Administrarea a 50 mg acrilamid/kgc. i pentru
loturile la care administrarea acrilamidei a fost asociat cu seleniu s-a obinut o
cretere a valorilor colesterolului, dar n msur mult mai redus. Aceeai
dinamic a fost obinut i la determinarea valorilor LDL colesterolului.
Perturbarea homeostaziei ferului (creterea concentraiilor plasmatice
la loturile intoxicate cu acrilamid i tendina de normalizare la cele la care
aceasta a fost asociat cu seleniul) se poate explica prin scderea n greutate a
59
animalului n prima etap a experimentului i prin formarea unor aduci
acrilamid-hemoglobin, respectiv glicidamid-hemoglobin.
Rezultatele obinute la determinarea sodiului i a potasiului
plasmatic reflect o uoar perturbare a homeostaziei acestor minerale, ca
urmare a afecrii funciei renale.
Determinarea parametrilor care evideniaz afectarea renal
confirm toxicitatea renal a acrilamidei; astfel, valorile plasmatice ale
ureei, creatininei i acidului uric au crescut semnificativ la lotul tratat cu
acrilamid, dar au manifestat tendin de normalizare la administrarea
simultan de seleniu.
Investigarea funciei tiroidiene prin determinarea T
3
i T
4
i
urmrirea raportului acestora a evideniat scderea dramatic a valorilor
plasmatice ale tiroxinei la animalele tratate cu acrilamid, comparativ cu
lotul martor. Scderea este mult mai redus la asocierea seleniului n
concentraie mai crescut. Faptul c administrarea de seleniu a perturbat
raportul T3/T4 sugereaz intervenia seleniului n metabolismul tiroidian.
Concentraiile plasmatice ale glucozei au crescut la toate loturile
comparativ cu martorul; s-a constatat i o uoar creterea valorilor glucozei la
loturile la care acrilamida a fost asociat cu seleniul. Se poate presupune
intervenia acrilamidei n metabolismul glucidic care conduce la creterea
valorilor glicemiei. Aceast perturbare a metabolismului glucidic s-ar
suprapune peste intensificarea gluconeogenezei provocat de administrarea de
seleniu.
Rspunsul sistemelor antioxidative mpotriva nivelurilor ridicate de
acrilamid administrate la sobolani i eventualul potential protector al
seleniului a fost investigat prin determinarea (n snge total, plasm sau
omogenate de ficat) parametrilor de stres oxidativ: superoxid dismutaza
(SOD), glutathion peroxidaza (GPx), glutationul redus (GSH),
malondialdehida (MDA) i statusul total antioxidant (TAS). Din analiza
comparativ a valorilor privind influenarea de ctre acrilamid a statusului
antioxidant i capacitatea eventual a seleniului de a normaliza valorile
parametrilor afectai rezult c valorile activitii superoxid dismutazei au
sczut semnificativ la lotul la care s-a administrat acrilamida i existena unor
diferene ntre capacitatea antioxidant n funcie de concentraia n seleniu i
forma sub care acesta este administrat. Scderea activitii SOD i GPx la
lotul tratat cu acrilamid poate fi datorat creterii peroxidrii lipidice sau
inactivrii enzimelor prin "cross-linking" cu malon- dialdehida. Analiza
valorilor glutationului susine experimental dublul rol al acestuia: cel de
antioxidant i de detoxifiant. Scderea valorilor glutationului sugereaza fie
intervenia glutationului n combaterea suprancrcrii celulare cu radicali
60
liberi ai oxigenului, fie implicarea sa n mecanismele de metabolizare i
conjugare a acrilamidei.
Pentru loturile tratate simultan cu acrilamid i cu seleniu se
constat o cretere a valorilor glutationului redus, proportional cu doza de
seleniu administrat.
Statusul total antioxidant prezint o scdere semnificativ la toate
probele care conin AA, respectiv acrilamid i seleniu fa de probele
lotului Control. Valorile parametrilor care evalueaz intensitatea stresului
oxidativ sunt n concordan numeroase date din literatura de specialitate;
radicalii liberi sunt produi continuu in vivo i exist un numr de enzime
protectoare, unele dependente de statusul seleniului din organism, cu
aciune antioxidant, care fac fa agresiunii unor substane toxice.
Evaluarea histopatologic a fragmentelor de creier provenite de la
animalele lotului de Control prezint o structur histoarhitectonic normal.
Pentru lotul tratat cu acrilamid n concentraie de 50 mg/kg corp, analiza
histopatologic a evideniat prezena unor edeme perineuronale i
perivasculare moderate, reacie zonal de proliferare glial n substana
alb, precum i rari neuroni apoptotici.
Examenul histopatologic al ficatului pentru lotul Control a relevat o
histoarhitectonic normal. Imaginile obinute n urma evalurii
histopatologice la animale din lotul AA reliefeaz focare de degenerescent
granulo-vacuolar hepatocitar (subcapsular i n jurul venei centro-
lobulare), inconstant zone cu capilare sinusoide dilatate i congestive rare
focare de piecemeal necrosis (fig. moderat proliferare a celulelor Kupffer.
Asocierea AA + Ce, Se 1mg/kgc i Se 0,2 mg/kgc protejeaz ficatul,
stimulnd aprarea fapt susinut de exacerbarea infiltratului inflamator
limfocitar prezent n spaiile porto-biliare; cel mai bine a protejat SE1,
numrul de limfocite prezente fiind foarte mic.
Spre deosebire de lotul de referin, unde analiza histopatologic a
fragmentelor de rinichi nu au evideniat nici o modificare morfologic
imaginile obinute pentru lotul intoxicat cu acrilamid au prezentat corpusculi
renali de dimensiuni inegale, majoritatea avnd dimensiuni mici. De asemenea,
s-au putut observa leziuni glomerulare de la proliferare mezangial moderat,
la proliferare mezangial important (matrice i celule mezangiale).
Asocierea AA + Ce, Se 1mg/kgc i Se 0,2 mg/kgc protejeaz rinichiul,
la nivelul cruia leziunile identificate mai sunt reduse fa de cele prezente la
lotul tratat exclusiv cu AA: exist o populaie important de corpusculi renali
(aproximativ 50%) cu aspect normal, iar afectarea mezangial alterneaz ntre
proliferare matricial, respectiv matricial i celular.
61
CONCLUZII GENERALE
Finalizarea cercetrilor pentru realizarea tezei de doctorat au
condus la urmtoarele concluzii generale:
Stabilirea protocolului de lucru pentru metoda de determinare
spectrofotometric a seleniului din probe de produse alimentare i
suplimente nutritive (lungimea de und, stabilitatea culorii, volumele
optime de reactivi etc) a stat la baza validrii acesteia. Parametrii de
validare studiai (liniaritate, repetabilitate, exactitate, limit de detecie,
limit de cuantificare, etc) s-au nscris n limitele acceptate pentru aplicarea
acestui tip de metode. Reproductibilitatea metodei a variat ntre 84, 43 i
97,06% la determinarea pe probe de pine integral i ntre 81,14 i 96,52
la determinarea realizat pe probe de usturoi. Aceste valori se ncadreaz n
cerinele impuse pentru validarea metodelor spectrofotometrice.
Metoda validat a fost aplicat pentru determinarea seleniului din
probe de produse alimentare. Separarea seleniului din probe s-a realizat
prin mineralizare umed nitro-sulfuric. Rezultatele obinute, exprimate n
g Se/100g de produs alimentar sut n concordan cu valorile raportate de
ali autori pentru acelai tip de produse.
Aceeai metod spectrofotometric a fost aplicat pentru
determinarea seleniului din suplimente nutritive cu seleniu, comercializate
n Romania. Abaterea procentual calculat variaz ntre (- 7,20%) i
(+7,06%) i se ncadreaz n reglementrile n vigoare (Standarde de
referin USP).
Cercetarea capacitii de cedare a seleniului din suplimentele
nutritive luate n studiu scoate n eviden faptul c n unele situaii forma
farmaceutic cedeaz, in vitro, mai puin de 50% din cantitatea de seleniu
declarat. Dou dintre probe au cedat seleniul dup numai 10 sau 20 de
minute de experiment. n schimb, alte 4 probe au prezentat o capacitate de
cedare a seleniului de 70%, 73%, 37,5 i, respectiv 46,2%. Aceste rezultate
sugereaz c nu toate suplimentele alimentare condiionate sub form de
comprimate sau capsule respect condiiile impuse privind capacitatea de
dizolvare in vitro.
62
Studierea potenialului protector al seleniului (administrat sub form
de selenit de sodiu) i a unor suplimente alimentare cu seleniu asupra
obolanilor Wistar n intoxicaia experimental, pe cale oral, cu doze
crescute de acrilamid realizat prin evaluarea modificrilor biochimice,
hematologice i histopatologice la obolani cu intoxicaie subacut cu
acrilamid (50mg/kgc/zi), respectiv prin evaluarea modificrilor biochimice,
hematologice i histopatologice la obolanii la care administrarea de
acrilamid (intoxicaie subacut) a fost asociat cu administrarea simultan
de seleniu (selenit de sodiu), respectiv un supliment nutritiv coninnd
seleniu (Celnium) a evideniat intervenia benefic a seleniului prin tendina
de normalizare a u unor parametri biochimici.
Rspunsul sistemelor antioxidative mpotriva nivelurilor ridicate de
acrilamid administrate la sobolani i eventualul potential protector al
seleniului a fost evaluat n cadrul unui experiment n care s-a lucrat pe
obolani albi Wistar. Ca parametri pentru cercetarea prezenei perturbrilor
biochimice provocate de intoxicaia cu acrilamid i evidenierea rolului
seleniului ca antioxidant n normalizarea valorilor acestor parametri s-au
determinat: superoxid dismutaza (SOD), malondialdehida (MDA),
glutationul redus (GSH), glutathion peroxidaza (GPx) i statusul total
antioxidant (TAS).
Administrarea acrilamidei (AA grup) a fost asociat cu o cretere
semnificativ statistic a nivelurilor MDA n omogenatele din ficat
comparate cu probele control. Mai mult, comparat cu probele control,
acrilamida a cauzat descreterea glutation peroxidazei din ficatul omogenat
i a statusului total antioxidant din snge i, respectiv, plasm. Co
administrarea selenitului de sodium i a Celnium-lui cu acrilamid a fost
asociat cu creteri semnificative ale parametrilor de stress oxidativ n
ficatul omogenat prin comparaie cu probele de acrilamid. Nivelul de
MDA din ficatul omogenat a crescut puin n probele care au primit
acrilamid, selenit de sodiu i Celnium, ca ageni hepatoprotectori.
Nivelurile de GPx au sczut considerabil cnd au fost comparate cu
probele care au primit acrilamid i probele de control, sugernd c
acrilamida declaneaz scderea activitii protectoare a antioxidanilor din
celul. Cea mai mare degradre a fost observat n lotul AA care conin
numai acrilamid sau cu o doz diferit de selenium.
Statusul total antioxidant prezint o scdere semnificativ la lotul
AA n comparaie cu Lotul Control. Aceste date sugereaz c activitatea
sczut a antioxidanilor totali este o consecin a administrrii acrilamidei.
63
Este surprinztor faptul c, dei GSH a nregistrat o cretere n proba AA +
SE1, capacitatea antioxidant (TAS) a sczut. Concentraiile MDA din
probele AA au sunt semnificativ mai mari dect probele control. n probele
ce conin diferite concentraii de selenium, valorile MDA evideniaz
refacerea parial a activitii antioxidante a esutului hepatic al animalului.
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
Allam A. A, El-Ghareeb A. W, Abdul-Hamid M., Bakery A. E, Gad
M., Sabri M., Arch Toxicol. 2010; 84(2):129-41.
Arthur J. R., Nicol F., Becket GT. Selenium deficiency, thyroid
hormone metabolism and thyroid hormone deiodinases. Am.J.
Clin. Nutr., 1993; 57: 5236-5239.
Barclay M.N.I., MacPherson A., Dixon J., Selenium content of a
range of UK foods. Journal of Food Composition and Analysis,
1995; 8(4): 307-318.
Brown K. M., Arthur J. R. Selenium, selenoproteins and human
health: a review, Public Health Nutr. 2001 Apr; 4(2B):593-9.
Canter P. H., Wider B., Ernst E., The antioxidant vitamins A, C,E
and selenium in the treatment of arthritis: a systematic review
of randomized clinical trials, Rheumatology, 2007; 46(8):
1223-1323.
Cuciureanu R., Elemente de Igiena alimentaiei, Ed. Gr. T. Popa,
Iai, 2005;
Diplocke A. T. Antioxidant and free radical scavengers. In: Catherine
Rice-Evans and R H Burdon, "Free Radical Damage and its
Control", 1994; (4) 113-130. Elsevier, New York.
Environmental Health Criteria 58, Selenium, Geneva: World Health
Organisation, 1987. Eurola M, Hietaniemi V (ed.) Report of the
Selenium Monitoring Programme 1997-1999. Publications of
Agricultural Research centre of Finland, series B24, 2000
Jokoinen, Finland: Agricultural Research Centre of Finland.
Ferretti R. J., Levander O.A., Effect of Milling and Processing on the
selenium content of grains and cereal products, J. Agric. Food
Chem, 1974; 22(6), 1049-1051.
64
Foster H. D. Selenium and Health: Insights from the People's
Republic of China. Journal of Orthomolecular Medicine, 1989;
4(3): 123-135.
Grtner R., Gasnier B. C. H., Dietrich J. W. Selenium
Supplementation in Patients with Autoimmune Thyroiditis
Decreases Thyroid Peroxidase Antibodies Concentrations. The
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2002;
87(4):16871691.
Ge K., Yang, G. The epidemiology of selenium deficiency in the
etiological study of endemic diseases in China. Am. J. Clin.
Nutr., 1993; Supplement 57: 259S-263S.
Hussein L., Bruggemann J. Selenium analysis of selected Egyptian
foods and estimated daily intakes among a population group.
Food Chemistry 65, 1999; 527 532.
Hussein M. M., Yousif A. A., Saeed A. M. Serum Levels of
Selenium, Zinc, Copper and Magnesium in Asthmatic Patients:
a Case Control Study, Sudan Journal of Medical Science,
2008; 3 (1): 45-49.
Khalil1 F. A., Abd El Aziem B. H. Effect of Dietary acrylamide
formed in otato crisps and toasted bread on rats, Egyptian
Journal of Natural Toxins, 2005; Vol. 2, 57-70.
Koishi R. Production of functional human selenocysteine-containing
KDRF/ thioredoxin reductase in E-coli. Journal of
Biochemistry, 2000; 127(6): 977-983.
Lctuu R., Ghelase I. Seleniul n solurile zonelor hematurigene din
Carpaii Orientali, Bul. Inf. ASAS, 1992; 22, 35-50.
Lctuu R., Tripdu I., Lungu M., Crstea S., Kovacsovics B.,
Crciun I., Selenium abundance in some soils of Dobrogea
(Romania) and ovine myodistrophy incidence, Trans. of
Macro- and Trace Elem. Symp., Jena, Germqany, 2002; 114-
119.
Lctuu R., Lungu M., Aldea M., Lctuu A-R, Stroe V.M., Lazr
D., et al., Selenium in the rock soil system from south/eastern
part of Romania present environment and sustainable
development, , 2010 (4): 145-157.
65
Lobanov A. V., Hatfield D. L., Gladyshev V. N. Reduced reliance on
the trace element selenium during evolution of mammals,
Genome Biol. 2008; 9(3):R62.
McCoy K. E. M., Weswig P. H. Some selenium responses in the rat
not related to vitamin E. Journal of Nutrition, 1969; 98: 383-
389.
Meuillet E., Stratton S., Cherukuri D. P. Chemoprevention of
prostate cancer with selenium: An update on current clinical
trials and preclinical findings. Journal of Cellular
Biochemistry, 2004; 91(3): 443458.
Mzes M., Balogh K., Prooxidant mechanism of selenium toxicity- a
review, Acta Biologica Szegediensis, 2009; 53 (1): 15-18.
Moghadaszadeh B., Beggs AH. Selenoproteins and their impact on
human health through diverse physiological pathways.
Physiology, 2006; 21: 307-15
Mottram D. S., Wedzicha B. L., Dodson A. T. Acrylamide is formed
in the Maillard reaction, Nature, 2002; 419: 448-449.
National Research Council (U.S), Subcommittee on Selenium,
Selenium in Nutrition, Washington D.C.: National Academy
Press, 1983.
Negro R. Selenium and thyroid autoimmunity. Biologics: Targets &
Therapy, 2008; 2(2): 265-273.
Newairy A. A., El-Sharaky A. S., Badreldeen M. M., Eweda S. M.,
Sheweita S. A. The hepatoprotective effects of selenium
against cadmium toxicity in rats. Toxicology 2007; 242: 23-30.
Odland I., Romert L., Clemedson C., Walum E. Glutathione content,
glutathione transferase activity and lipid peroxidation in
acrylamide-treated neuroblastoma NIE 115 cells. Toxicol. In
Vitro, 1994; 8, 263-267.
Oldfield J. E. A brief history of selenium research: From alkali
disease to prostate cancer (from poison to prevention).
Reilly C., Selenium in food and Health, Blackie Academic and
Professionals, Londra, 1996.
Reilly C. The Nutritional Trace Metals. Oxford, Blackwell
Publishers, 2004.
66
Revanasiddappa H. D. Kumar T. N. A facile spectrophotometric
method for the determination of selenium, Anal. Sci., 2001; 17
(11):1309-12.
Salonen J., Alfthan G., Huttunen J. Association between serum
selenium and the risk of cancer. Am. J. Epidemiol.1982; 120:
342-349.
Shigeoka S., Takeda T., Hanaoka T. Characterization and
immunological properties of selenium-containing glutathione
peroxidase induced by selenite in Chlamydomonas reinhardtii,
Biochem. J., 1991; 275: 623627.
Shiobara Y., Yoshida T., Suzuki K. T. Effects of dietary selenium
species on Se concentrations in hair, blood, and urine., Toxicol
Appl Pharmacol., 1998; 152(2): 309-314.
Sunde R. A. Molecular biology of selenoproteins. Annu Rev. Nutr.,
1990; 10: 451-474.
Swedish National Food Agency, Press release, (2002),
http://www.slv.se/engdefault.asp;
Tabatabaie T., Floyd R. A. Susceptibility of glutathione peroxidase
and glutathione reductase to oxidative damage and the
protective effect of spin trapping agents, Biochemistry and
Biophysics, 1994; 314: 112-119.
Tarp U., Overvad K., Thorling E.B. Selenium treatment in
rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatology, 1985; 14: 364
368.
Thomas C. D. Assessment of requirements for selenium and
adequacy of selenium status, A review, Eur J Clin Nutr, 2004;
58, 391-402.
Thompson C. D., Chisholm A., McLachlan S. K., Campbell J. M.,
Brazil nuts: an effective way to improve selenium status. Am.
J. Clin. Nutr., 2008; 87: 379-384.
Virtamo J. E., Valkeila G., Alfthan S., Punsar J. K., Huttunen,
Karvonen M. J. Serum selenium and the risk of coronary heart
disease and stroke. Am. J. Epidemiol., 1985; 122: 276-282.
World Health Organization and Food and Agriculture Organization
of the United Nations, Vitamin and mineral requirement in
human nutrition, 2nd ed., 2004.
67
World Health Organization. Acrylamide in Food (Update), Weekly
Epidemiological Record, 2002; 77(30): 253-254.
Yousef M. I., El-Demerdash F. M. Acrylamide-induced oxidative
stress and biochemical perturbations in rats. Toxicology, 2006;
219(1-3):133-141.
Yousef M. I., El-Demerdash F. M. Acrylamide-induced oxidative
stress and biochemical perturbations in rats. Toxicology, 2005;
219 (1-3): 231-239.
Zhong L., Holmgren A. Essential Role of Selenium in the Catalytic
Activities of Mammalian Thioredoxin Reductase Revealed by
Characterization of Recombinant Enzymes with Selenocysteine
Mutations. Journal of Biological Chemistry, 2000; 275(24):
18121-18128.
ARTICOLE PUBLICATE DIN TEZA DE DOCTORAT
1. Vlad-Ioan Teodor, Magdalena Cuciureanu, Cristiana
Filip, Nina Zamosteanu, Rodica Cuciureanu - Protective effects of
selenium N-acrylamide toxicity in rats liver. Effects on the oxidative
stress, Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iai 2011;115(2): 612-618;
2. Vlad-Ioan Teodor, Magdalena Cuciureanu, Bogdan
lencu, Nina Zamosteanu, Rodica Cuciureanu - Potential protective
role of selenium in acrylamide intoxication. A biochemical study,
Studia Universitatis Vasile Goldi, Seria iinele Vieii 2011; 21
(2): 163-168.
3. Vlad-Ioan Teodor, Irina Vrlan, Nina Zamosteanu, D.
Chelrescu, Magdalena Cuciureanu, Rodica Cuciureanu
-
Potential
protective role of selenium dietary supplements in experimental
acrylamide intoxication, European Journal of Drug Metabolism and
Pharmacokinetics (14th Pan-Hellenic Pharmaceutical Congress, 9-11
May, 2009), in extenso n CD-ul Congresului.