Sunteți pe pagina 1din 6

ANTIPA RKIN SONIENE

BAZE FIZIOPA TOLO GICE

§l FARMA CO LOG ICE

Baze fiziopatologice

Bazele anatomo -fiziologice:

- functia motorie involuntara a musculaturii striate scheletice este controlata de

sistemul nervos central extrapiramidal, cu cele trei nivele de integrare: cortical, striat, mezencefalic;

dependen t e de echilibrul fiziologic dintre

aglomerarile de neuroni dopaminergici s i colinergici din sistemul nigrostriat; - dezechilibrul functional al celor doua sisteme, dopaminergic si colinergic, provoaca tulburari motorii. Bazele fiziopatologice si neurochimice:

• Hipofunctia dopaminergica in sistemul nigrostriat, insotita de o hiperfunctie colinergica, determina boala Parkinson; tratament cu dopaminergice si anticolinergice.

Sindromul Parkinson Se manifesta clinic prin trei tulburari motorii caracteristice:

- tremor al extremitatilor; - hipertonie, pana la rigiditate musculara; - hipokinezie (consecinta rigiditatii). Alte simptome asociate:

- tulburari de echilibru;

- dureri ale muschilor scheletici (consecinta hipertoniei);

- simptome vegetative de tip colinergic (sialoree);

- simptome psihice.

Tipuri de parkinsonism:

- idiopatic (boala Parkinson sau paralizia agitanta);

- secundar (postencefalitic, aterosclerotic, toxic si medicamentos).

Boala Parkinson este cronica, progresiva, avand evolu tie lenta in decurs de ani. Baze neurochimice:

- mis ca rile involuntare normale sunt

Hiperactivitatea colinergica este responsabila de:tremor s i rigiditate. Hipoactivitatea dopaminergica este responsabila de hipokinezie.

Medicamentele

Definitie

antiparkinsoniene

amelioreaza

parkinsonian (tremor, rigiditate, hipokinezie).

clinic

simptomele

sindromului

Clasificare

Antiparkinsonienele sunt medicamente care actioneaza fiziopatogenic, in sensul ameliorarii dezechilibrului dintre sistemele dopaminergic de ficitar s i colinergic in exces, in nigrostriatum, ameliorand astfel simptomatologia sindromului parkins onian. Clasificarea antiparkinsonienelor, functie de mecanismul de actiune :

- Antiparkinsoniene anticolinergice (trihexifenidil, benzatropina, biperiden);

- Antiparkinsoniene care stimuleaza transmisia dopaminergica;

- Antiparkinsoniene antiglutamatergice, antagonisti ai receptorilor NMDA (receptori pentru N-metil-d-aspartic acid): amantadina, memantadina. Clasificarea antiparkinsonienelor ce stimuleaza transmisia dopaminergica :

- Antipakinsoniene ce influenteaza pozitiv metabolismul dopaminei;

- Antiparkinsoniene agonisti dopaminergici D 2.

a)

dopaminei:

Antiparkinsoniene

ce

influenfeaza

pozitiv

metabolismul

al) cresc biosinteza (levodopa)

Levodopa

+

inhibitori

ai

aromatic

1-aminoacid

decarboxilazei

(carbidopa,

 

benserazid);

a2)

stimuleaza

eliberarea

dopaminei

(amantadina

=

amina

triciclica,

derivat

de

adamantan);

a3) inhiba enzima MAO-B, ce metabolizeaza dopamina: IMAO-B selectivi si ireversibili (selegilina );

a4)

inhiba

selectiv

si

reversibil

enzima

COMT

periferica,

ce

metabolizeaza

levodopa dopamina (tolcapon, entacapon).

 

si

b) Antiparkinsoniene agonisti dopaminergici D 2:

bl) derivati semisintetici si sintetici ai alcaloizilor din ergot (dihidroergocriptina, bromocriptina, pergolid, lergotril, lisurid); b2) derivati piperazinici (piribedil); derivati nonergolinici (pramipexol, ropinirol)

Farmacoterapie

Tratamentul poate produce ameliora ri la cca 60-80% din bolnavi, care pot astfel sa-si desfasoare activitatea. Tratamentul trebuie continuat toata viata. Principii de tratament:

a) In formele incipiente:

- anticolinergice (trihexifenidil);

- stimulatoare ale eliberarii dopaminei (amantadina);

Acestea sunt mai putin active ca levodopa, dar au mai putine efecte adverse si sunt mai maniabile.

b) In forme avansate, cand intensitatea simptomelor deranjaza activitatea bolnavului:

- levodopa. c) Parkinsonismul medicamentos (sindromul neurologic extrapiramidal indus de neurolep¬ tice) se trateaza cu: anticolinergice (trihexifenidil); excluse dopaminergicele. d) Dozele sunt crescute treptat. e) Asocierile de antiparkinsoniene sunt indicate, pentru cresterea e ficacitatii clinice (largirea spectrului de actiune asupra tuturor simptomelor sj cresterea efectului). f) Intreruperea administrdrii se face treptat. Intreruperea brusca produce RA, functie de mecanismul de actiune:

- la anticolinergice, efect rebound colinergic

coli-

(efect

de

reglare

"up"

a

receptorilor

nergici),

cu

o

hiperfunctie

colinergica,

manifestata

cu

simptome

grave

 

(halucinat

ii,

transpiratii profunde, efecte vegetative colinergice);

a

receptorilor dopaminergici), cu o deficientadopaminergicamajora, manifestataprintr-o akinezie majora.

- la levodopa, efect de obisnuinta dopaminergica

(efect

de

reglare

"down"

LEVODOPA

SI

ALTE

STIMULANTE

ALE

SISTEMULUI

 

DOPAMINERGIC

 

Farmacodinamie:

Antagonizeaza

hipokinezia

si

rigiditatea. Farmacoterapie:

Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.

 

Selegilina,

inhiband

selectiv

MAO-B

ce

metabolizeaza

dopamina,

creste

si

prelungeste

efectele levodopei, permitand reducerea dozelor de levodopa; intarzie evolutia bolii.

Amantadina si bromocriptina sunt adjuvante.

Amantadina- are si actiune antivirotica, fiind indicata in proilaxia si tratamentul infectiei cu virus gripal A; Farmacotoxicologie:

Efecte

halucinatii);

Cl:

psihotice

(confuzie,

- psihoze; asociere cu neuroleptice (antagonism);

- tratamentul sindromului parkinsonian indus de neuroleptice, la psihotici.

LEVODOPA

Fdin.:

- precursor al dopaminei si noradrenalinei;

- efecte dopaminergice centrale;

- efecte dopaminergice si simpatomimetice periferice;

- inhibarea secretiei hipofizare de prolactina (consecinta stimuia rii dopaminergice, la

nivel hipotalamic); - cresterea secretiei de hormon somatotrop (HST). Ftox.:

- obisnuinta, cu diminuarea intensitatii si duratei efectului, la tratament indelungat

(dupa cea doi ani);

- efect "on-of"

care se intensifica treptat, devenind excesiv s i facand tratamentul inoperant; - miscari anormale involuntare de tip coreiform, consecinta a manifesta rii unei hiperfunctii dopaminergice in putamen (clipire, deschiderea gurii, rotatii spontane

ale trunchiului, membrelor si capului, cu inclinarea lui; dispnee prin diskinezia muschilor respiratori) ; efect secundar ce apare dupa doi ani de tratament, se manifesta la cea 1 de la administrare si limiteaza cresterea dozelor;

- stare paranoida, la tratament lung, cu doze mari;

- efecte secundare periferice, dopaminergice si simpatomimetice (cardio - vasculare, digestive). Fter. si Fgraf.:

-

(fluctuatii

mari

ale

starii

bolnavului,

pe

parcursul

unei

zile),

-

4

ore

Se

asociaza

in

produse

tipizate

cu

inhibitoare

ale

dopa -decarboxilazei

(carbid

opa, benserazid) care actioneaza numai in periferie, deoarece nu difuzeaza prin bariera hemato-encefalica, protejand levodopa de degradarea la nivel periferic. Madopar ' = levodopa + benserazid;

- Se administreaza in asociere cu inhibitoare de COMT (tolcapo n, entacapon), care protejeaza levodopa si dopamina de degradare; dozele de levodopa se reduc corespunzator. Farmacografia prevede administrare per os, dupa masa.

Posologie:

Dozele initiae de 0,25g de 2- 3 ori/ zi sunt crescute cu 0,25-0,50g la 4-7 zile. Doza eficace medie este de 3-4g/zi, repartizata in 4-5 prize.

reducerea dozelor gradat,

pentru a preveni efectul rebound akinetic sever. Fepid.: CI in afectiuni cardiovasculare grave. Interactii:

Antagonism: cu piridoxina(Vit. B6) (efectul levodopei diminuat, datorita stimularii

Atenfie!

Tratamentul

nu

se

intrerupe

brusc,

ci prin

biotransformarii in periferie). Produse farmaceutice Madopar (Roche, Austria)

Compr.200mg+50mg

Fdin.:

SELEGILINA

Mecanism: selegilina este inhibitor selectiv al monoaminoxidazei tip B (IMAO- B) si diminua metabolizarea dopaminei prin dezaminare oxidativa.

Ftox.:

potenteaza

unele

efecte

secundare date de levodopa (insomnie, greata,

hipotensiune ortostatica).

si

Fter.

Fgraf.:

Avantaje:

- tratamentul precoce cu selegilina intarzie cu 6-9 luni nevoia tratamentului cu levodopa; - asocierea selegilinei la trat amentul cu levodopa, amelioreaza unele dintre efectele

nedorite al tratamentului cu levodopa s i anume: obsnuinta si fenomenul "on -off' (a se vedea la levodopa); in cazul asocierii, dozele de selegilina pot fi reduse la 1/2, iar dozele de levodopa pot fi mai mici. Farmacografia selegilinei prevede administrare per os, dimineata s i la pranz. Doza init iala de 5 mg poate fi crescuta pana la 10 mg. Atentie! a nu se depasi dozele zilnice uzuale (uzual: 5mg x 2 / zi), pentru a preveni efectele de tip amfetaminic (agitatie psihomotorie, anxietate, insomnie, halucinatii). Produse farmaceutice Selegos( Medochemie, Cipru) Compr. 5mg

TOLCAPON Ftox.: R.A. de tip dopaminergic (greata, diaree, anorexie, diskinezii, tulburari ale somnului). Fter. si Fgraf.:

Indicatie in boala Parkinson, in asociere cu levodopa si inhibitori periferici de dopadecarboxilaza (benserazid sau carbidopa), cu reducerea corespunzatoare a dozei de levodopa.

zi;

doza de intretinere 100 -200 mg x 3/ zi.

Posologie: p.o., initial 100 mg Interactiuni:

- cu

biotrans¬ formarea, provocand astfel efecte de supradozare a acestora (de ex. NA, ADR, DA, dobutamina, alfa-metildopa);

- cu medicamente antidepresive de tip IMAO (atat neselective, cat sj selective

IMAO-A), pe care le poate potenta, prin extinderea inhibitiei biotransformaii catecolaminelor endogene, provocand efecte de supradozare.

structura chimica de catecol, carora le poate inhiba

x

3/

medicamente avand

ENTACAPON

Profil farmacologic: similar cu cel al tolcaponului. Produse farmaceutice Comtam ( Novartis,Finlanda)

Compr.film.200mg

TRIHEXIFENIDIL

Farmacodinamie:

- antagonizeaza intens hipertonia, moderat tremorul si slab hipokinezia;

- sialoreea este anulata;

Farmacotoxicologie:

Tolerabilitate mai buna, fata de dopaminergice. RA de tip efecte secundare anticolinergice periferice (uscaciunea gurii, constipatie, tulburari de mictiune, cicloplegie cu tulburari de vedere). Farmacoterapie:

Eficacitate

dopaminergic. Indicatii:

inferioara

grupei

de

stimulante

ale

sistemului

- forme incipiente de parkinsonism, mai ales cand predomina hipertonia;

- in asociere cu levodopa, pentru reducerea dozelor, in cazul cand nu este suport at;

- sindromul extrapiramidal indus de neuroleptice. Farmacografie:

• In boala Parkinson, administrare per os, dupa masa. La adult, doza initiala de 1 -2

mg de 3 ori/zi este crescuta treptat, pana la 2 mg de 5 ori/ zi. La copii de 3 -10 ani,

doza initiala de 1 mg/zi, crescandu -se la nevoie. Pentru copii de 2-3 ani, doza de 1

mg/zi,

• In sindromul extrapiramidal indus de medicatia neuroleptica sunt necesare doze

divizat in 3 prize.

mai mari, pana la 14 mg/ zi. CI: - glaucom; adenom de prostata. Produse farmaceutice Romparkin (Terapia, Romania)

Compr.2mg

AMANTADINA

Indicatii:

Parkinsonism,

anativiral,

nevralgie

postherpetica Produse farmaceutice Viregit-K(egis, Ungaria)

Caps.100mg