Sunteți pe pagina 1din 5

CONFLICTUL IMUNITAR IN VIVO.

MALADIILE AUTOIMUNE
n 1900, Ehrlich i Morgenroth au formulat conceptul horror autotoxicus, care
semnific faptul c, n mod normal, organismul i tolerea propriile componente, pe
care le prote!ea fa" de autodistrugerea pe calea efectorilor rspunsului imun#
$istemul imunitar este tolerant fa" de componentele proprii# $tarea de toleran" fa" de
self se instalea n cursul de%oltrii em&rionare#
'na din axiomele (munologiei este c, la organismele cu reacti%itate imunitar
normal, nu se produc anticorpi fa" de constituien"ii proprii organismului# )otui,
autoanticorpii apar mai ales la persoanele n %*rst+ sunt autoanticorpi anti,hematii sau
anti,mem&ran &aal glomerular#
$tarea de toleran" perfect a sistemului imunitar fa" de componentele self, este
pertur&at n unele situa"ii n care se sintetiea autoanticorpi sau se diferen"ia
limfocite autoreacti%e, care nu mai recunosc selful# -rin extinderea efectelor sale, starea
de autoreacti%itate imunitar generea maladiile autoimune# Maladiile autoimune, n
esen", se caracteriea prin expansiunea proliferati% a limfocitelor reacti%e fa" de
componentele self#
.eacti%itatea imunitar fa" de self nu s,a e%iden"iat niciodat ca fiind factorul
ini"iator primar al maladiilor autoimune, chiar dac self,reacti%itatea a amplificat
manifestrile patologice cu componente autoimune# Exist
maladii cu fenomene autoimune &ine exprimate, dar etiologia lor primar
nu se cunoate#
Mecanisme ipotetice ale iniierii conflictului autoimun
Mecanismele celulare i moleculare prin care este pertur&at starea de toleran" a
sistemului imunitar fa" de self, nu se cunosc, dar faptele de o&ser%a"ie au condus la
urmtoarele ipotee+
a/ Eliberarea antigenului sechestrat# $tarea de toleran" fa" de self se induce n
timpul de%oltrii em&rionare# 0ntigenele sechestrate sunt acelea care, prin localiarea
sau prin particularit"ile de %ascularia"ie ale unui "esut, sunt inaccesi&ile recunoaterii
de ctre celulele limfoide, n perioada de%oltrii em&rionare# Ele au localiare
intracelular sau sunt delimitate prin &ariere anatomice# (n situa"ii normale, antigenele
sechestrate nu stimulea nici starea de toleran" i nici nu induc rspunsul imun,
datorit a&sen"ei contactului lor cu limfocitele# 1in diferite caue 2traumatisme,
inter%en"ii chirurgicale, procese infec"ioase/, antigenele sechestrate se eli&erea i
de%in accesi&ile limfocitelor, declan*nd rspunsul imun# 'n astfel de mecanism
patogen s,a presupus c este acti% n generarea oftalmiei imune i n aspermia
autoimun a tubilor seminiferi# -roteinele cristalinului, n cursul inter%en"iilor
chirurgicale, dup traumatismele ce sparg capsula sau dup afec"iunile care
permea&iliea cristaloida, se comport ca antigene care declanea un rspuns
imun anti,cristalin# 0stfel, pot fi afectate irisul, procesele ciliare, coroida# -roteinele
spermatice, n caurile de spermosta, induc sintea local a anticorpilor n structurile
epididimului# 0nticorpii reac"ionea cu antigene acrosomale sau flagelare ale
spermatooiilor i produc imo&iliarea sau chiar aglutinarea lor, consecin"a
fiind sterilitatea autoimun# -rin acelai mecanism, al eli&errii antigenului sechestrat,
se pot declana alte maladii autoimune+ afeciuni demielinizante ale SNC, tiroidita
Hashimoto# $istemul ner%os central i tiroida sunt delimitate de &ariere anatomice
etane, care nu permit accesul efectorilor sistemului imunitar# 1up traumatisme,
inter%en"ii chirurgicale sau consecuti% unor infec"ii distructi%e, antigenele specifice
acestor "esuturi, se pot eli&era i ptrund n circula"ie# 3a" de ele se poate declana
rspunsul imun, generator al maladiilor demieliniante cu component autoimun i al
tiroiditei autoimune#
&/ Pierderea strii de toleran, ca mecanism posi&il al generrii strilor de
autoimunitate, este tot mai mult acceptat# 1atorit unor muta"ii, ar fi posi&il
apari"ia clonelor de celule limfoide imunocompetente, care pierd proprietatea de
toleran" fa" de self# 4imfocitele ) i 5 autoreacti%e, generea efectorii rspunsului
imun care interac"ionea specific cu componentele self# 0pari"ia clonelor autoreacti%e
ar fi asociat cu un deficit al celulelor )s, precum i cu acti%area celulelor )h#
c/ Modificarea structurii chimice a antigenelor proprii 2teoria selfului alterat/# $u&
ac"iunea unor factori fizici 2arsuri, radia"ii/, biologici de natur infec"ioas 2&acterii,
%irusuri, fungi/ sau a unor su&stan"e chimice2medicamente/, proteinele proprii se
modific i expun determinan"i antigenici interni sau se alterea configura"ia lor
molecular# Moleculele modificate de%in autoantigene#
Virusurile n!elite au un rol important n generarea autoanticorpilor, deoarece, pe
suprafa"a celulelor infectate sunt expuse antigene %irale, care pot s modifice
specificitatea antigenic a moleculelor proprii mem&ranei celulare# 6irusurile n%elite
nmuguresc prin mem&ranele celulei gad i pot ncorpora proteine ale mem&ranei
celulare# 6irusul este neutraliat de anticorpi, iar complexul imun este ingerat de
macrofag prin intermediul receptorilor pentru 3c# 7dat cu glicoproteinele %irale, pe
suprafa"a macrofagului %or fi expuse i glicoproteine originare n celula gad# 0stfel
sunt stimulate limfocitele ) fa" de proteinele self#
d/ "semnarea antigenic ntre antigenele e#ogene $i componentele self # 'neori,
microorganismele infec"ioase con"in molecule asemntoare, nrudite antigenic cu
componentele self# $e sintetiea anticorpi care recunosc nu numai antigenul
in%adant, ci i propriile componente# 1e exemplu, peretele de Str%
haemol&ticus con"ine proteina M# 0nticorpii anti,protein M reac"ionea ncruciat cu
proteine mem&ranare ale celulelor muchiului cardiac# 'nele antigene exogene, de
origine &acterian, stimulea sintea anticorpilor ce dau reac"ii ncruciate cu molecule
ale suprafe"ei hematiei# 1e aceea, infec"ia cu Str% haemol&ticus produce, uneori, leiuni
ale miocardului#
Maladiile infec"ioase 2sifilis, lepr/ stimulea sintea autoanticorpilor 2factorul
reumatoid, anticorpi anti,tiroidieni/ i acetia ar putea fi caua deechili&rului
mecanismelor imunologice centrale# .spunsul autoimun este declanat de no!o sau
cel preexistent este amplificat dup infec"ia cu o larg %arietate de %irusuri 018 i 0.8,
4a animalele de experien", infec"iile %irale acute i persistente pot induce sau pot
accelera e%olu"ia maladiei autoimune#
e/ 0cti%area rspunsului imun poate fi rezultatul ntreruperii strii de echilibru a
reelei idiotipice% 4imfocitele sunt legate ntr,o re"ea func"ional complex, prin
interac"iuni ce implic regiunile %aria&ile ale receptorilor de antigen# 4imfocitele ) au
receptor de antigen cu regiuni %aria&ile i stimulea rspunsul anti,idiotipic# (n mod
normal, n a&sen"a stimulului antigenic, interac"iunile celulare men"in sistemul imunitar
n echili&ru, dar la contactul cu antigenul, re"eaua se orientea n sensul ela&orrii
rspunsului imun specific# 'lterior, datorit semnalelor supresoare, re"eaua se ntoarce
la starea de echili&ru# (nterac"iunile idiotipice pot a%ea rol stimulator sau inhi&itor al
rspunsului imun# 0nticorpii anti,idiotipici, care n mod o&inuit au rol reglator, pot fi
autoanticorpi#
f/ Supra!ieuirea limfocitelor autoreacti!e# (n timus, clonele de limfocite self,
reacti%e sunt eliminate# (n organism, rm*n totui clone cu o autoreacti%itate medie# Ele
nu sunt agresi%e fa" de propriile antigene, dar pot de%eni foarte reacti%e, dup ce s,au
acti%at su& ac"iunea unui antigen exogen# 1up acti%are, proliferea i atac "esutul
self# 1ac limfocitele supra%ie"uiesc mai mult dec*t este necesar, efectul ac"iunii lor se
extinde# Mecanismul supra%ie"uirii limfocitelor acti%ate pare a fi implicat n
generarea lupusului sistemic eritematos i a artritei reumatoide# $upra%ie"uirea
limfocitelor se datorea producerii unor molecule ce &lochea ligandul 'as# 0stfel,
ligandul'as nu se mai leag specific cu receptorul 'as i transmiterea mesa!ului mor"ii
n limfocit este &locat#
g/ Stimularea policlonal a limfocitelor (# 'nii agen"i infec"ioi, ca de exemplu
%irusul Epstein,5arr, infectea limfocitele 5 i produc acti%area policlonal# Ele str&at
c*te%a cicluri de di%iiune i sintetiea anticorpi cu specificit"i multiple de com&inare,
unii fiind autoanticorpi# Micoplasmele sunt acti%atoare policlonale ale limfocitelor i pot
contamina preparatele %irale# 3rec%ent, %irusurile infectea limfocitele i macrofagele,
stimul*nd astfel eli&erarea citochinelor# 0ceste molecule influen"ea ni%elul de
exprimare a moleculelor 9M: ( i ((, modul*nd rspunsul imun#
h/ )nfluenele hormonale# 8umeroase o&ser%a"ii clinice sugerea o corelare
direct ntre deechili&rele hormonale i momentul declanrii maladiilor autoimune#
Maladiile autoimune sunt mai frec%ente la femei, iar &r&a"ii cu fenomene autoimune au
un ni%el mai crescut de hormoni estrogeni# $arcina se asocia cu ameliorarea
se%erit"ii maladiilor autoimune, n special a artritei reumatoide#
!/ 'actorii genetici# Maladiile autoimune tind s ai& o inciden" familial, ceea ce
sugerea su&stratul genetic predispoant la maladiile autoimune#
MECANISME CELULARE I MOLECULARE
ALE PROGRESIEI MALADIILOR AUTOIMUNE

(ndiferent de mecanismul declanator, maladiile autoimune se caracteriea prin
sintea autoanticorpilor sau prin generarea limfocitelor ) autoreacti%e# 4eiunile tisulare
consecuti%e ac"iunii efectorilor imunitari, se produc pe una din urmtoarele ci+
, autoanticorpii au, uneori, o ac"iune direct fa" de antigenele tisulare cu care
formea complexe imune# $e acti%ea complementul i reultatul este lia celulelor;
, alteori, autoanticorpii au ac"iune indirect# 9omplexele imune 20g , 0c , 9/ se
depun la ni%elul %aselor mici 2arteriole, capilare/ din diferite organe i produc reac"ii
inflamatorii, consecin"a fiind distrugerea "esutului;
, n alte cauri, "esutul "int este leat su& ac"iunea limfocitelor *c infiltrate#
4a pacien"ii la care se sintetiea autoanticorpi, maladiile autoimune au o
particularitate comun+ inflamaia cronic fr o cau infec"ioas cunoscut#
0utoanticorpii pot ini"ia procesul patologic, pot contri&ui la patogene i sunt utili
pentru diagnostic# (n e%aluarea semnifica"iei autoanticorpilor tre&uie a%ute n %edere
urmtoarele situa"ii+ 1/ autoanticorpii pot fi agenii efectori ai maladiei, ca de exemplu, n
anemia hemolitic autoimun; </ alteori, dup learea unor "esuturi 2ner%os, cardiac/ se
sintetiea autoanticorpi care reac"ionea cu "esuturile respecti%e; =/ autoanticorpii
semnific preen"a unui agent etiologic, fr s ai& rol n patogenitate i indic
originea infec"ioas a maladiei; >/ autoanticorpii se gsesc uneori, mai ales la %*rstnici,
n a&sen"a manifestrilor patologice#
'nele maladii autoimune se caracteriea prin procese patologice strict
localizate, adic efectorii 2n special anticorpii/ au ac"iune specific fa" de antigenele
proprii organului sau "esutului "int# 0stfel, n maladia autoimun diabetus
melitus insulino,dependent, auto,anticorpii au specificitate numai fa" de celulele 5 din
insulele 4angerhans, iar n tiroidita Hashimoto, autoanticorpii sunt specifici fa" de
celula epitelial tiroidian#
4a centrul spectrului se situea leiunile care tind s fie localiate ntr,un singur
organ, dar autoanticorpii nu au specificitate de organ# Exemplul tipic este ciroza biliar
primar, n care, canaliculele &iliare sunt "inta infiltrrii cu celule inflamatorii, dar
anticorpii serici, n special anti+mitocondriali nu au specificitate de organ 2nu sunt
specifici fa" de mitocondriile hepatice/# 1e asemenea, n sindromul ?oodpasture,
autoanticorpii se fixea pe mem&rana &aal a glomerulului renal i a epiteliului
al%eolar, produc*nd glome,rulonefrita cronic i hemoragii pulmonare#
4a cealalt extremitate a spectrului sunt maladiile autoimune diseminate,
caracteriate prin sintea autoanticorpilor fa" de antigene cu distri&u"ie tisular larg
2de exemplu, anticorpi anti,nucleari n lupusul eritematos diseminat/#
0utoanticorpii se sintetiea preponderent, fa" de antigenele "esuturilor
endocrine+ tiroid, corticosuprarenale, celulele insulare pancreatice, paratiroide,
hipofi, o%ar# )itrul cel mai crescut se nregistrea n caul maladiei tiroidiene#
0utoanticorpii pot fi specifici fa" de diferite componente antigenice+
, fa" de molecule ale suprafe"ei celulare i au rol patologic2ca de exemplu,
anticorpii anti, receptori de hormoni/;
, fa" de "inte extracelulare 2molecule circulante sau ale matricei extracelulare/ i
pot fi agra%an"i ai maladiei autoimune;
@ fa" de componente intracelulare#
0utoanticorpii au specificitate fa" de molecule self# -reen"a autoanticorpilor este,
uneori, un indiciu al riscului pentru %iitoare maladii autoimune, iar alteori, titrul lor seric
este o reflectare direct a amplitudinii deordinii autoimune# E%iden"ierea
autoanticorpilor nu este niciodat re%elatoare pentru diagnosticul unei maladii, deoarece
se pot gsi i n serul organismului normal# -reen"a lor n serul normal are o frec%en"
%aria&il n func"ie de %*rst i sex+ cea mai mic frec%en", autoanticorpii o au n serul
&r&a"ilor tineri, iar n serul femeilor %*rstnice, frec%en"a este cea mai mare#
0utoanticorpii se identific prin tehnicile de aglutinare pasi! $i precipitare#
)ehnicile de aglutinare utiliea particule de latex sau eritrocite, tapetate cu antigenul
molecular#
0utoanticorpii antitiroidieni se detectea prin hemaglutinarea pasi% 2:0(/, adic
antigenul tiroidian este legat pe suprafa"a eritrocitelor, iar aglutinarea particulelor de
latex tapetate cu imunoglo&ulin este cea mai folosit pentru detectarea factorului
reumatoid# (munofluorescen"a indirect este folosit pentru e%iden"ierea anticorpilor
antinucleari#
8u to"i pacien"ii cu o anumit deordine endocrin sintetiea autoanticorpi#
)estul negati% al detectrii autoanticorpilor nu exclude maladia autoimun, iar testul
poiti% nu are semnifica"ia o&ligatorie a unui diagnostic poiti%# 0utoanticorpii fa" de
celulele insulare pancreatice au o particularitate ce const n faptul c procenta!ul
serurilor poiti%e scade dup declanarea &olii#

S-ar putea să vă placă și