Cauze Semne si caracteristici Metode de diagnostic Profilare,tratament Exemplificare n imagini Definitia bolii
Generalitati: Sindromul Blau este o boal genetic. Aceasta este o boal a copilriei timpurii, care, de obicei, ncepe cu erupii spontane cutanate. Afectarea ochilor poate duce la orbire fara tratament prompt.Pacienii sunt n general negativi pentru anticorpii antinucleari, factor reumatoid, si HLA-B27. Ancheta patologic a organelor dezvluie inflamaie granulomatoas. Pacientii sufera de o combinaie de erupii pe piele,artrita si uveita.De asemenea si alte organe pot fi afectate iar febr permanenta poate fi o normalitate. Termenul de sindrom Blau este folosit pentru formele familiale ale bolii, de asemenea si forme sporadice pot aparea i sunt cunoscute ca Early Onset Sardoidosis (EOS). Alte nume pentru sindromul Blau: granulomatoza arthrocutaneouveal sarcoidoza cu debut precoce granulomatoza familiala,de tip Blau granulomatoza sistemica juvenila artrita inflamatorie granulomatoas, dermatit, i uveita familiala artrita granulomatoasa pediatrica
Numele oficial al acestei genei afectate este " oligalizarea nucleotidelor cu domeniul 2." NOD2 fiind simbolul oficial al genei. Gena NOD2 ofer instruciuni pentru a face o proteina care joaca un rol important in functionarea sistemului imunitar. Citogenetic Locul de amplasare: 16q21 Locul de amplasare molecular de pe cromozomul 16: perechi de baze 50731049 50766986 la NOD2 gena este situat pe bratul (q) al cromozomului 16 , la poziia 21. Mai precis, NOD2 gena este situat la pereche de baz 50731049 pentru pereche de baz 50766986 pe cromozomul 16.
Proteina NOD2 este activa in unele tipuri de celule ale sistemului imunitar (inclusiv monocite, macrofage, celulele si dendritice ), care ajuta la protejarea organismului impotriva cotropitorilor straini, cum ar fi virusi si bacterii. Proteina este de asemenea, activ n mai multe tipuri de celule epiteliale, inclusiv celulele Paneth, care se gasesc in mucoasa intestinului. Aceste celule ajuta la aprarea peretele intestinal impotriva infectiei bacteriene. Protein NOD2 are mai multe funcii critice n aprarea organismului mpotriva invadatorilor strini.Protein este implicat n recunoaterea anumitor bacterii si stimularea sistemului imunitar de a rspunde n mod corespunztor. Atunci cand sunt declansate de anumite substane produse sau de bacterii, proteina NOD2 pornete (activeaza) un complex de proteine numite factor nuclear kappa-B-. Acest complex de proteine reglementeaza activitatea multipla a genelor, inclusiv genele care controleaza raspunsul imun i reacii inflamatorii. O reacie inflamatorie apare atunci cand sistemul imunitar trimite molecule de semnalizare i celule albe din sange la un site de prejudiciu sau de boal pentru a lupta invadatori microbiene i pentru a facilita repararea tesuturilor.Proteine NOD2, de asemenea, pare sa joace un rol ntr-un proces numit autofagie, (celulele utiliza pentru a nconjoare i s distrug bacteriile i viruii). n plus fa de protejarea celulelor de la infectie, autofagia este folosit pentru a reciclare de celule i descompunerea anumitor proteine atunci cnd acestea nu mai sunt necesare. Acest proces este, de asemenea, implicat n auto- distrugerea celulelor (apoptoza).
NOD2 este un receptor intracelular de recunoatere a formelor care au o structur similar cu proteinele rezistente de plante i recunoate molecule care conin structura specific numit muramil dipeptid (MDP), care se gsete n anumite bacterii. Functia: Aceasta gena este un membru al familiei NOD1/Apaf-1 (de asemenea, cunoscut sub numele de NOD, cum ar fi familia receptorilor) i codific o protein cu dou domenii de recrutare caspase (carduri) i alte unsprezece bogate cu leucina(LRRs).Proteina este exprimat n primul rnd n leucocitele din sngele periferic. Acesta joac un rol in raspunsul imun prin recunoaterea moleculelor bacteriene care posed dipeptid (MDP), radicalul muramil i activarea de proteine NF-kB i boala grefa-contra- gazda. NOD2 interactioneaza cu NLRC4. NOD2 se leag la MAVS, ca raspuns la ssRNA sau tratament ARN-ului viral i activeaza rspunsul IFN. Acesta este primul raport al NOD2, actioneaza ca un receptor de recunoatere pentru a detecta virui. Structura: Poriunea C-terminal a proteinei conine un domeniu bogat cu leucina repetata, care este cunoscut frin patul ca joaca un rol n interaciunile protein-protein. Partea de mijloc a proteinei este caracterizata printr-un domeniu NOD implicat n proteina de auto-oligomerizare. Poriunea N- terminal conine dou domenii CARD cunoscute prin faptul ca joaca un rol in apoptoza si cai de activare a NF-kB.
Alte nume pentru gena NOD2 sau produsele genei sunt: Acug CARD15 caspase domeniu familie de recrutare, membru 15 caspase domeniu de proteine de recrutare 15 CD IBD1 Boala inflamatorie intestinala de proteine 1 LRR care conin proteine NOD2B NOD2_HUMAN PSORAS1 Cauze : Sindromul BLAU rezulta din mutatii in gena NOD2 (cunoscuta drept si CARD15) . Mutatiile genei NOD2 ce cauzeaza sindromul dat se formeaza intr-o protein NOD2 hiperactiva ce poate provoca o reactie inflamatorie anormala i pentru c CARD15 este exprimat predominant in monocite, un tip de celule care se pot diferentia in celule gigante si epitelioide agregind n formaiunile granulom. Sindromul Blau este mostenit autosomal dominant, ceea ce nseamn ca o copie a genei alterate in fiecare celula este suficient pentru a provoca modificari genetice. Cel puin 17 mutatii NOD2 gena au fost gasite de a provoca sindromul Blau, o boala inflamatorie care afecteaza in primul rand pielea, articulaiile, i ochii. Aceste mutatii modifica blocuri unice de proteine de constructii (aminoacizi), n proteine NOD2. Toate aceste mutatii rezultat ntr-o versiune de proteine NOD2 care este hiperactiva, care poate declansa o reactie inflamatorie anormala,umflarea si iritare. Cu toate acestea, nu este clar modul n care proteina anormala activ determin modelul specific de inflamaie ce afecteaz pielea, articulaiile, i ochii, fiind caracteristice sindromului Blau.
Semne si caracteristici:
Principalele simptome ale bolii sunt o triada clinica de artrita, dermatita i uveita.
Simptomele initiale includ un exantem tipic, cu leziuni mici rotunde care variaz n culori de la roz pal la eritem sau bronz intens. De-a lungul anilor erupiile cutanate se intaresc i dispar. Artrita este manifestarea cea mai comun, ncepnd din primul deceniu de viata. Nu este umflarea important n comun cu mobilitate pstrat la debut. Cu timpul apar micri limitate iar deformrile i eroziunile se pot dezvolta. Uveita (inflamatie a irisului) este cea mai ameninatoare manifestare, deoarece de multe ori este asociat cu complicaii (cataract, creterea presiunii intraoculare) i poate provoca scderea vederii sau chiar pierderea, dac este lsata netratate. n plus, inflamatia granulomatoasa poate afecta un spectru larg de alte organe, cauznd alte simptome, precum i pulmonara scazuta sau a funcionrii rinichilor, creterea tensiunii , febr persistent. Cu cit copilul creste boala progreseaza negativ.
Mutatiile in aceasta gena au fost asociate cu boala Crohn , sindromul Blau [ i boala grefa- contra-gazda.
Gena NOD2 este legat de boli inflamatorii, cum ar fi bolile inflamatorii intestinale / Boala Crohn i sindromul Blau Tratament: Ea nu poate fi vindecat, dar poate fi ameliorata si mentinuta intr- un echilibru cu medicamente ce controleaza inflamatia la nivelul articulatiilor, a ochilor i alte organe implicate.Tratamentul medicamentos are ca scop controlul simptomelor si de a opri progresia bolii. O alta tehnica cunoscuta este transplantul de celule stem sanatoase la pacientul cu sindrom Blau.
n prezent, nu exist dovezi n ceea ce privete tratamentul optim pentru sindromul Blau / EOS. Probleme comune de multe ori pot fi tratate cu medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene i metotrexat. Metotrexatul este cunoscut pentru capacitatea sa de a controla artrita la muli copii cu artrita cronica juvenila; eficacitatea sa n sindromul Blau poate fi mai puin marcat. Uveita este foarte dificila de controlat; terapii locale (picturi pentru ochi steroizi, sau injectarea de steroizi locale), ar putea s nu fie suficienta pentru multi pacienti. Eficacitatea metotrexatului de a controla uveita nu este ntotdeauna suficient, iar pacientii pot avea nevoie s ia corticosteroizi pe cale oral, n scopul de a controla inflamaia sever a ochiului(-lor). La pacienii cu inflamaie a ochilor i/sau articulaiilor, i la pacienii cu implicarea organelor interne, utilizarea inhibitorilor de citokine-notabile, a TNF- inhibitori (infliximab, adalimumab) poate fi eficace. Limita a tratamentului nu exista atit timp cit sunt simptome.