Calcularea puterii si marimii esantionului

in cazul modelului Cox cu hazard proportional

Pentru calculul puterii si marimii esantionului in trialurile clinice bazate pe curbele de supra
vietuire care satisfac ipoteza de hazard proportional s au propus mai multe metode.
Se va prezenta metoda Freedman., pentru ca este usor de implementat.
Se presupune ca se doreste compararea a doua curbe de supavietuire. a doua grupe: un grup
de control (C si un grup experimentala (!.
"n grupul experimental sunt n# participanti si in grupul de control sunt n$ participanti.
%cestea sunt urmariti un timp maxim de t ani.
Se doreste verificarea ipotezelor:
&o: "'' ( # vs &a: "'' )#*
in care "'' este raportul de risc al grupului experimental fata de grupul de control.
Se considera un test cu doua cozi si un nivel de semnificatie +.
,aca raportul participantilor este n# - n$ ( ., atunci puterea testului este:
Putere ( /((s0rt(.m1 "'' #1 - (."'' 2 # z
# +-$
(#
3nde:
m ( numarul asteptat de evenimente din ambele grupuri* m ( n#p
!
2 n$p
C
p
C
probabilitate de esec in grupul C, in perioda maxima de timp a studiului ( t ani
p
!
4 probabilitate de esec in grupul !, in perioda maxima de timp a studiului ( t ani
Pentru a calcula p
C
si p
!
trebuie sa calculam urmatoarele:
5
i
( Pr ( evenimetul la timpul i intre participantii din grupul C, dat de faptul ca participantii
au supravietuit pana la timpul i 4 #si timpul nu este cenzurat la timpul i # ( riscul aproximativ la
timpul i in grupul C, i ( #,6, t.
"''5
i
( Pr( evenimetul la timpul i intre participantii din grupul !, dat de faptul ca
participantii au supravietuit pana la timpul i 4 #si timpul nu este cenzurat la timpul i # ( riscul
aproximativ la timpul i in grupul C, i ( #,6, t.
7
i
( Pr( un participant este cenzurat la timpul i dat de faptul ca el a fost urmarit pana la timpul
i si nu a avut un eveniment, i( 8,6,t, fapt ce se presupune ca este la fel in fiecare grup.
p
C
( 9 5
i
%
i
C
i
( 9 ,
i ,
unde suma este de la i ( #pana la i( t ($
p
!
( 9 ("''5
i
:
i
C
i
( 9 !
i ,
unde suma este de la i ( #pana la i( t (;
unde:
%
i
( < (# 4 5
=
, unde produsul este de la = ( # pana la = ( i 4 # (>
:
i
( < (# 4 "''5
=
, unde produsul este de la = ( # pana la = ( i 4 # (?
C
i
( < (# 4 7
.
, unde produsul este de la . ( 8 pana la . ( t (@
!xemplu
S a realizat un trial clinic pentru a testa eficacitatea diferitelor suplimente alimentare la
prevenirea pierderii de vedere la pacientii cu retinitis pigmentosa ('P.
Pierderea de vedere s a masurat prin pierderea functiei retinei, caracterizata cu o pierdere
de ?8A in electroretinograma (!'B cu amplitudine de ;8 &z, o masura electrica a activitatii
retinei. Pacientii studiului au fost randomizati in doua grupe: grupa de control si grupa
experimentala.
Brupul experimental a primit #?888 3" de vitamina % pe zi.
Brupul de control a primit C? 3" de vitamina % pe zi.
,atele evolutiei trialului sunt cuprinse in tabelul#.
Dabelul#.
Dimpul !veniment Cenzurat Supravietuir
e
Dotal
Brup experimental:#?888 3" vitamina % -zi
# an ( t# ; > #@? #C$
$ ani ( t$ @ 8 #?E #@?
; ani ( t; #? # #>; #?E
> ani ( t> $# $@ E@ #>;
? ani ( t? #? ;? >@ E@
@ ani ( t@ ? ># 8 >@
Brup de control:C?3" vitamina %-zi
# an ( t# F 8 #C> #F$
$ ani ( t$ #; ; #?F #C>
; ani ( t; $# $ #;? #?F
> ani ( t> $# $F F@ #;?
? ani ( t? #; ;# >$ F@
@ ani ( t@ #; $E 8 >$
Sa se calculeze puterea studiului propus in tabelul#.
Se da "'' ( 8.C, + ( 8,8?, z
# +-$
( #,E@, . ( #, n# ( n$ ( $88, t ( @
'ezolzare:
Drebuie sa calculam 5
i
, pentru grupul de control. 5
#
( F - #F$ ( 8,8>>,
5
$
( #; - #C> ( 8,8C>C, 5
;
( $# - #;? ( 8,#;$E, 5
>
( $# - #;? ( 8,#??@,
5
?
( #; - F@ ( 8,#?#$, 5
@
( #; - >$( 8,;8E?.
%vand 5
i
se poate calcula "''5
i
, %
i
conform formulei (>

si :
i
conform formulei (?.
7
#
( 8 - #C> ( 8, 7
$
( ; - (#?F 2 ; ( 8,#F@, 7
;
( $ - #;C ( 8,8#>@,
7
>
( $F - (F@ 2 $F ( 8,$>?@, 7
?
( ;# - (;# 2 >$ ( 8,>$>C, 7
@
( $E - ($E 2 8 ( #
,atele sunt centralizate in Dabelul $
Dabelul$
i 5
i
"'' 5
i
7
i
%
i
:
i
C
i
,
i
!
i
8 8,8 8,8 8,8 4 4 4 4 4
# 8,8>>8 8,8;8F 8,8 #,8 #,8 #,8 8,8>>8 8,8;8F
$ 8,8C>C 8,8?$; 8,8#F@ 8,E?@8 8,E@E$ #,8 8,8C#> 8,8?8C
; 8,#;$E 8,8E;8 8,8#>@ 8,FF>@ 8,E#F? 8,EF#> 8,##?> 8,8F;E
> 8,#??@ 8,#8FE 8,$>?@ 8,C@C8 8,F;;# 8,E@C8 8,##?> 8,8FCC
? 8,#?#$ 8,#8?F 8,>$>C 8,@>CC 8,C>$> 8,C$E? 8,8C#> 8,8?C;
@ 8,;8E? 8,$#@C #,8 8,?>EF 8,@@;F 8,>#EC 8,8C#> 8,8@8>
Dotal 8,>FE8 8,;C8C
Se calculeaza p
C
cu formula ($ si p
!
cu formula (;
p
C
( 8,>FE8, p
!
( 8,;C8C, m($88(8,>FE8 2 8,;C8C ( #C#,E
Se calculeaza puterea cu formula (#.
Putere ( /((s0rt(#C#,E18,C #1 - (8,C 2 # #,E@ ( /(8,;?> ( 8,@;F
,eci puterea studiului este @>A.
Marimea esantionului.
Presupunem ca dorim sa comparam curba de supravietuire a grupului experimental (! cu
cea a grupului de control (C.
. 4 reprezinta rata dorita pentru dimensiunile celor doua esantioane (nr. participanti din
grupul !-nr. participanti din grupul C, in cazul nostru n
#
-n
$

t 4 timpul maxim de urmarire a grupelor
"'' 4 raportul de risc al grupului experimental fata de grupul de control
,orim sa efectuam un test bilateral cu un nivel de semnificatie +.
Gumarul de participanti necesari in fiecare grup pentru a obtine puterea #4H este:

(C
(F
unde
(E
p
!
si p
C
reprezinta probabilitatea de aparitie a evenimentului in grupul ! respectiv C
!xemplu.
'eluam exemplul de la punctul anterior, dorim sa estimam numarul de participanti necesar in fiecare
grup pentru a obtine o putere de F8A.
p
!
( 8.;C8C, p
C
( 8.>FE8, . ( #, "'' ( 8.C, + ( 8.8?, z
# +-$
( #.E@
din ecuatia (E avem:
m ( (#.C-8.;
$
(#.E@28.F>
$
( $?#.F
din ecuatiile (C si (F rezulta:
n
#
( n
$
( $?#.F-8.;C8C28.>FE8 ( $E;
!ste nevoie de $E; de participanti in fiecare grup sau ?F@ de participanti in total pentru a obtine o
putere de F8A.