Sunteți pe pagina 1din 25

1

ENZIMOPATIILE
afeciuni metabolice foarte diverse, n care lipsa congenital sau,
mai rar, sinteza diminuat sau anarhic a uneia sau mai
multor enzime produce dereglri biochimice complexe n
seria principalelor metabolisme
pot fi determinate genetic sau dobndite
reducerea afinitii enzimei fa
de substrat, modificarea stabilitii
cu sau fr alterarea proprietilor
catalitice, degradarea mai rapid i
deci reducerea nivelului activitii
sale, reducerea/blocarea sintezei
enzimei
determinate de deficitul unor
aminoacizi eseniali din structura
prii proteice a enzimei, de
deficitul unor coenzime
vitaminice, oligoelemente,
efectori enzimatici etc.
2
Consecinele metabolice i clinice ale
deficienelor enzimatice
lipsa unui produs final un lan metabolic poate fi ntrerupt n
orice punct
acumularea precursorului imediat sau a unor precursori
ai reaciei blocate
creterea sintezei unui produs alternativ
Clasificarea enzimopatiilor
f-ie de localizarea intracelular a enzimei afectate
mitocondriale
microzomale
lizozomale
f-ie de tipul de metabolism afectat de enzimopatie
(tabel, slide 3)
3
Clasificarea enzimopatiilor
Metabolismul afectat de enzimopatie Enzimopatiile
Metabolism glucidic
metabolismul glucozei:
deficit de G-6-P-DH-az
deficit de hexokinaz
metabolismul fructozei
deficit de fructokinaz
deficit de F-1-P aldolaz
alte enzimopatii
glicogenoze
mucopolizaharidoze
Metabolism lipidic
defecte enzimatice ale beta-oxidrii
acizilor grai
perturbri enzimatice ale
metabolismului sfingolipidelor
defecte enzimatice n metabolizarea
colesterolului
Metabolism proteic
defecte enzimatice ale ciclului ureei
defecte enzimatice n metabolismele
diferiilor aminoacizi
Metabolismul unor vitamine
enzimopatii care afecteaz
metabolismul biotinei
4
cunoaterea provenienei
cunoaterea mecanismelor prin care au trecut n snge
viaa lor n circulaie
modul de inactivare i eliminare
locul de producere modul n care ajung n snge
4 clase
enzime din: ser (plam), urin, saliv, suc gastric, suc duodenal
hematii, leucocite, material bioptic
5
Enzime secretate activ
se produc mai ales n ficat
se elibereaz n plasm
ndeplinesc un anumit rol fiziologic
enzime plasmatice
funcionale sau specifice
lecitin colesterol acil transferaza
enzime cu rol n coagulare i fibrinoliz
lipoprotein lipaza
pseudocolinesteraza
scderea
insuficiena funciei proteosintetice
hepatice
Enzime ale secreiilor exocrine
se produc n diferite
organe
difuzeaz pasiv n plasm
6
nu ndeplinesc rol fiziologic
cea mai mare parte trec n secreia exocrin respectiv
amilaza salivar i pancreatic
lipaza pancreatic
pepsinogenul gastric
fosfataza alcalin biliar i fosfataz acid prostatic
creterea
leziunea celulelor productoare
cu alterarea permeabilitii membranare
obstrucia cilor excretoare
scderea atrofia organului secretor
se recomand dozarea lor n produsul de secreie !!!
7
Enzime celulare
se gsesc n plasm n cantiti de
sute de ori mai mici dect n
esuturi
enzime plasmatice
nefuncionale sau de
leziune
creterea
citoliz (lezarea membranelor celulare)
dependent de localizarea tisular i intracelular
gradul de vascularizare al organului lezat
existena unei bariere inflamatorii
intensitatea procesului de citoliz
Exemple
lactat dehidrogenaza
transaminazele
creatin kinaza, glutamat dehidrogenaza
8
Enzime inductibile
sintetizate n exces, ca rspuns la un agent inductor
Exemple gama-glutamil transpeptidaza
enzime de hidroxilare (CYTP450)
glicuronozil transferaza
9
CAUZE DE LIMITARE
DISTRIBUIE REDUS N ORGANISM
POSIBILITATE MIC DE DIRIJARE EXTRAHEPATIC
INACTIVAREA SUB ACIUNEA PROTEAZELOR DIGESTIVE (TISULARE)
POTENIAL ANTIGENIC
POSIBILITI DE OPTIMIZARE
modulri chimice acilri (asparaginaza, activatori de plasminogen)
metode de imobilizare
reticulri
adsorbie/ataare covalent pe polimeri
sintetici
ncorporare ntr-un gel n cursul
polimerizrii
agregate insolubile
(dependent de dimensiuni, sarcin i
fenomene de glicozilare)
(creterea solubilitii, stabilitii sau nuanarea aciunii)
(creterea rezistenei la enzimele proteolitice
i chiar reducerea imunoactivitii)
10
ncapsulare materiale biodegradabile
materiale inerte
lipozomi
fantome eritrocitare
ali transportori celulari
SOLIDE
SOLUII BUVABILE
SOLUII INJECTABILE
PREPARATE DESTINATE UZULUI LOCAL
enzime individuale sau asociate ntre ele
asocieri cu ali principii activi
activatori enzimatici
inhibitori ai altor enzime
(potenial de inire tisular)
11
afeciunile digestive
bolile genetice (terapie de substituie)
bolile cardiovasculare
boli neoplazice
medicaie
antiinflamatoare
reumatologie
O.R.L
afeciuni bronice
(terapie de substituie)
dermatologie
oftalmologie
12
extragere din diferite esuturi sau lichide biologice umane sau din organe
animale
purificare
culturi de celule mamifere sau bacterii nepatogene
induc o sintez crescut de enzime, cu grad de puritate
avansat
surse vegetale
tehnica ADN-ului recombinant
13
STREPTOKINAZA activeaz plasminogenul
plasmina
cliveaz fibrina insolubil din cheagul de snge
n infarct miocardic
ACTIVATORUL TISULAR AL PLASMINOGENULUI (TPA)
(ALTEPLAZA)
UROKINAZA
risc hemoragic crescut
(consecutiv activrii
plasminogenului circulant)
nuanarea aciunii: derivai acilai acioneaz doar pe plasminogenul fixat pe fibrin
PROUROKINAZA
MECANISME MOLECULARE
14
streptokinaza amestec de enzime extras de streptococ
util pentru dizolvarea cheagurilor din infarctul
de miocard
activeaz plasminogenul (o proenzim fibrinolitic,
prezent n mod normal n plasm)
plasmina (serin proteaz care cliveaz fibrina
insolubil din cheag)
urokinaza
risc hemoragic consecutiv activrii plasminogenului circulant
alteplaza
serin proteaz, produs la scar industrial prin
bioinginerie genetic, folosind ca vector o plasmid
de E.coli
15
asparaginaza
tratarea unor tipuri de leucemie
celulele tumorale sunt dependente de asparagin (aminoacid preluat din
plasm)
adm.i.v. determin scderea nivelului asparaginei plasmatice i
scade consecutiv viabilitatea celulelor tumorale
hialuronidaza
enzima litica pentru acidul hialuronic
permeabilizeaza tesutul conjunctiv
wobenzym enzimoterapie de sistem
amestec de enzime naturale (pancreatin, tripsin,
chimotripsin, amilaz, lipaz, papain) i rutozid
antiinflamator, antiedematos, antiagregant plachetar, imunomodulator, antioxidant
16
Enzime utilizate n tratarea afeciunilor digestive ca i componente
n cadrul terapiilor de substituie
pancreatina (concentrat enzimatic de origine porcin sau bovin, coninnd lipaz, proteaz i
amilaz)
pancrelipaza (de origine porcin cu activitate lipolitic, proteolitic i amilolitic mult mai intens
dect pancreatina)
amilaza (enzim glicolitic care determin liza amidonului i glicogenului)
tripsina (endopeptidaz secretat de pancreasul exocrin, cu aciune de hidroliz a legturilor dintre
aminoacizii aromatici i cei diaminomonocarboxilici)
lipaza (esteraz ce realizeaz hidroliza lipidelor)
papaina (complex enzimativ din fructe de papaia, coninnd 2 proteaze, amilaze, lipaze,
pectinesteraze i lizozim)
ficina (complex de enzime proteolitice din ficus, coninnd cel puin 6 izoproteinaze)
bromelina (se obine din ananas; se utilizeaz i n scop diagnostic, n controlul serologic
de depistare a unor antigene i anticorpi eritrocitari)
17
Exemple de produse industriale pentru tratarea afeciunilor digestive ca terapie de
substituie
Denumirea produsului
Enzima/enzimele coninute
Alipase pancrelipaz
Combizym pancreatin
Cotazym forte tripsin, lipaz, amilaz, celulaz, extract de bil bovin
Digestal forte pancreatin, extract de bil bovin i hemiceluloz
Digestin pancreatin
Eurobil pancreas total de porc liofilizat
Festal lipaz, amilaz, proteaze, hemiceluloz, bil bovin
Kreon pancreatin, lipaz, amilaz, proteaze
Mezym forte pancreatin
Neo-Pampur pancreatin
Pancrease HL lipaz, amilaz, proteaz
Panzcebil enzime pancreatice, bil de bou i hemiceluloz
Panzytrat lipaz, amilaz, proteaze, pancreatin
Triferment tripsin, lipaz, amilaz
Zymogen pepsin, lipaz, amilaz, proteaze, hemiceluloz
18
Enzime utilizate n patologia cardiovascular
Denumirea produsului Enzima coninut
Trachocomb, Trasylol trombina
Reptilase, Venostat, Botropase hemocoagulaza
Streptase, Kabikinase,
Heberkinase, Awelsyn
streptokinaza
Abbokinase, Urokinase, Udikan urokinaza
Tomize pro-urokinaza
Eminase anistreplaza
Activase, Actilyse alteplaza
Retavase, Rapilysin reteplaza
Vadikreine, Kallikreine kalikreina
reduc riscul de formare a trombilor i, n unele cazuri determin dizolvarea trombilor
deja formai (transformarea fibrinogenului solubil n fibrin insolubil)

19
!!!! MEDICAMENTE INHIBITORI ENZIMATICI
explic mecanismele biochimice ale
medicamentelor la nivel molecular
acioneaz ca antimetabolii
Medicaia anti-Parkinson
Enzima asupra creia
acioneaz
Medicamentul
DOPA-decarboxilaza
(dioxifenilalanin-decarboxilaza)
Benserazid, Carbidopa
MAO-B (monoaminoxidaza
izoforma B)
Selegilina
COMT (catecol-O-metiltransferaza) Tolcapon, Entacapon
influeneaz pozitiv metabolismul dopaminei (unul
dintre principalii neurotransmitori de la nivelul SN)
20
Medicaia antihipertensiv
medicamentele inhibitoare ale enzimei de conversie ai angiotensinei (IECA)
Enzima asupra creia
acioneaz
Forme active ca atare Pro-droguri (esteri)
ECA Captopril, Lisinopril Enalapril, Fosinopril,
Trandolapril, Ramipril,
Perindopril,
Quinalapril
Medicaia antidiuretic
Enzima asupra creia
acioneaz
Medicamentul Afeciuni
Anhidraza carbonic Acetazolamida Edeme, ulcer gastric i
duodenal, glaucom,
epilepsie
21
Medicaia anticanceroas (citostaticele)
reduc volumul tumorilor, amelioreaz starea clinic, prelungesc
supravieuirea, sau pot chiar s induc vindecarea
Enzima asupra creia
acioneaz
Categoria sau tipul
interveniei
Reprezentani
Dihidrofolatreductaza Analogi structurali ai
acidului folic
Metotrexat
Replicaza (din biosinteza
ADN)
Analogi structurali ai
bazelor azotate purinice
6-mercaptopurina, 6-
tioguanina,
azouridina,
bromodeoxiuridina
Timidilat-sintetaza (din
biosinteza ADN)
Analogi structurali ai
bazelor azotate
pirimidinice
5-fluorouracil,floxuridina,
azidotimidina (AZT)
Amidotransferaza Intervine n reacia 2 din
biosinteza nucleotidelor
purinice
Azaserina
ADN-topoizomerazele (I i II)
(enzime responsabile de clivarea
i refacerea lanurilor de ADN)
Formarea de complexe
cuaternare (producnd
rupturi ireversibile la nivelul
duplexului de ADN)
Etoposid, Teniposid,
Topotecan, Irinotecan
22
Medicaia antiviral
intervine asupra sistemelor enzimatice implicate n multiplicarea viral
Enzima asupra creia
acioneaz
Medicamentul
Revers transcriptaza HIV Azidotimidina (AZT), Abacavir,
Lamivudin, Didanozin
Integraza HIV Zintevir
Proteaza HIV Amprenavir, Atazanavir,
Ritonavir, Nelfinavir
Proteinkinaza viral Maribavir
ADN-polimeraza virusului
herpetic (asigur autoreplicarea
ADN)
Aciclovir, Penciclovir,
Ganciclovir
Neuraminidaza virusului gripal
(rol n eliberarea virusului n celula
gazd)
Oseltamivir, Zanamivir
23
Medicaia bacteriostatic
Enzimele asupra
crora acioneaz
Clasa terapeutic Reprezentani
Cele care intervin n
sinteza acidului
folic (n special,
dihidropteroat
sintetaza)
Antagoniti
structurali ai
acidului p-
aminobenzoic
Sulfamidele
bacteriostatice
Medicaia antigutoas (uricoinhibitorii)
Enzima asupra
creia acioneaz
Tipul de aciune medicamentul
Xantinoxidaza Competitiv- analog
structural
Alopurinol
SAU Degradarea
acidului uric
Uricaza (preparat prin
biotehnologie, tehnica
ADN-ului recombinat)
24
Medicaia antinflamatoare
Enzima asupra
creia acioneaz
Clasa terapeutic Reprezentani
Fosfolipaza A2
(elibereaz acidul
arahidonic, substrat
pentru formarea
compuilor
proinflamatori)
Antiinflamatoare
steroidiene (AIS)
Corticosteroizi
Ciclooxigenazele
(COX) I i II
(determin apariia unor
substane
proinflamatoare i
accentuarea rspunsului
inflamator)
Antiinflamatoare
nesteroidiene
(AINS)
inhibitori
neselectivi: Acid
acetilsalicilic,
Diclofenac,
Indometacin,
Ibuprofen,
Piroxicam
inhibitori
selectivi COX-2:
Celecoxib,
Rofecoxib,
Parecoxib
25
Medicaia antiastmatic
Enzima asupra
creia acioneaz
Medicament
5-lipoxigenaza
(catalizeaz biosinteza
leucotrienelor
bronhoconstrictoare)
Zileuton
Hipocolesterolemiante (Statine)
Enzima asupra
creia acioneaz
Medicament
HMG-CoA
reductaza (hidroxi-
metil-glutaril)
Atorvastatina,
Fluvastatina,
Lovastatina,
Simvastatina,
Rosuvastatina