Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Eterogene Continuare

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N D E F A R M A C E
PARTEA A II-A
(PARTEA SPECIAL)
TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE
CAPITOLUL 3
FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE
3.1. SOLUII MEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R. X)
3.1.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate
administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile
medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.
$. I%&ri'
Printre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile
medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i
ntrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR ) din 1862 erau oficinale mai multe
soluii fr a avea o monografie de ,Generaliti. Denumirea ,Solutiones apare nc din FR X
unde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice.
n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern.
Soluiile au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari,
majoritatea lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic.
C. Cla%i#i'are
Exist mai multe criterii de clasificare a soluiilor.
n continuare vom prezenta cteva criterii:
a) Dup modul de formulare:
- soluii magistrale;
- soluii industriale;
- soluii oficinale.
b) Dup compoziie
- sol simple (cu o singur substan medicamentoas);
- sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate).
c) Dup natura solventului
- soluii apoase;
- soluii alcoolice;
- soluii glicerolate;
- soluii uleioase;
- soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.
d) Dup modul de preparare
- soluii obinute prin dizolvare;
- soluii obinute prin amestecare.
e) Dup modul de condiionare:
- soluii; unidoze;
- soluii multidoze .
f) Dup calea de administrare:
- soluii de uz intern;
- soluii de uz extern.
g) Dup modul de administrare:
- soluii cu msuri dozatoare;
- soluii administrate n picturi,
- soluii pentru fricionare, pensulaii etc.
D. A(ana)e
Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi,
administrabil pe toate cile de administrare.
Soluiile prezint multe avantaje i anume:
- administrare uoar;
- dozare exact a substanei active (omogenitate);
- biodisponibilitatea foarte bun;
- efect rapid;
- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;
- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz
amestecuri eutectice lichide;
- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust;
- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele
comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de
substan activ ntr-un anumit punct;
- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;
- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.
E. De*a(ana)e
- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice);
- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de
depozitare mari;
- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.
3.1.+. F&r,-larea %&l-"iil&r
Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime:
- substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul);
- substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi;
- materiale i recipiente de condiionare.
A. S-.%an"e ,e/i'a,en&a%e
Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt
substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate
n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive,
solubilitate etc.
Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care s
corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.
mpuritile pot fi de dou feluri:
- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;
- biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure i
necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.
n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor
este solubilitatea.
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un
amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite
detalii n Capitolul , subcapitolul Dizolvarea.
$. S-.%an"e a-0iliare
$1. S&l(en"i
B1.1. Generaliti
Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care
predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma procesului de
dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substana de dizolvat ct
i dup scopul terapeutic urmrit. n general, un solvent cu constanta dielectric mare este un bun
solvent pentru moleculele polare sau ionice, iar solvenii apolari cu constanta dielectric foarte
mic sunt solveni buni pentru molecule lipofile.
B1.2. Clasificarea solvenilor
Solvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele:
a: Dup constituia chimic:
- solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.);
- solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);
b. Dup miscibilitatea cu apa:
- solveni miscibili cu apa;
- solveni nemiscibili cu apa.
Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume:
- capacitate mare de dizolvare;
- s fie neutri, incolori, stabili;
- puri din punct de vedere chimic;
- ineri chimic i farmacologic;
- netoxici, neinflamabili;
- i cu cost economic sczut.
B1.3. Apa distilat
B1.3.1. Generaliti
Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de
baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca solvent
este avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.
Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele
medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte bun dizolvant pentru
substanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s corespund
condiiilor de calitate impuse de FR X. Pentru obinerea apei distilate se folosete apa potabil.
B1.3.2. Calitatea apei potabile
Apa potabil trebuie s fie limpede, incolor, inodor cu un procent de sruri n limitele
admise. n apa potabil pot fi coninute dou feluri de impuriti:
- i,1-ri!"i %&l-.ile:
sruri minerale (cloruri, bicarbonai de sodiu, potasiu, calciu, magneziu etc.);
substane organice provenite din metabolismul bacterian sau din descompunerea
microorganismelor;
- i,1-ri!"i ,e'ani'e:
particule de material anorganic;
particule de material organic: celule moarte etc.
Apa potabil utilizat pentru obinerea apei distilate se trateaz cu reactivi corespunztori i
anume:
- pentru distrugerea substanelor organice apa se trateaz cu KMnO4 sol 1% n cantitate de
25 ml/10 litri ap. Se amestec i se las n repaus 6-12 ore apoi se filtreaz.
Permanganatul de potasiu este oxidant, elibernd oxigenul atomic care distruge
microorganismele.
Substanele volatile i gazele sunt ndeprtate prin nclzire.
Duritatea temporar (dat de bicarbonaii de calciu i magneziu) se ndeprteaz cu soluie
de hidroxid de calciu sau carbonat de calciu 2-5%.
Duritatea permanent (srurile de calciu i magneziu solubile) se nltur cu soluii de
carbonat de sodiu 5-6%.
B1.3.3. Prepararea apei distilate
Modul de preparare a apei distilate a fost prezentat n Capitolul 2.3.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele monografii de ap distilat:
A1a /i%ila! (A2-a /e%illaa F3R. X) este un lichid limpede, incolor, inodor i fr gust i
trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform condiiilor de calitate prezentate de F.R. X.
Pstrarea apei se face n recipiente corespunztoare bine nchise .
A1a /i%ila! 1enr- 1re1arae in)e'a.ile (A2-a /e%illaa a/ in)e'a.ilia F.R. X).
Trebuie s corespund condiiilor de calitate din monografia Ap distilat. n afar de aceste
condiii trebuie s fie steril i apirogen. Aceste condiii se consider a fi ndeplinite doar n
primele 4 ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan.
n afar de distilare mai sunt i alte modaliti de purificare a apei i anume:
- schimb ionic;
- electrodializ;
- osmoz invers;
- ultrafiltrare.
Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de vedere
chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti.
B1.3.4. eminerali!area apei prin schimb ionic
Principiul metodei const n trecerea apei coninnd diferite sruri, pe o coloan de
schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ioni
mobili, care pot fi schimbai cu ioni de aceeai sarcin coninui n apa potabil.
a" Clasificarea schimbtorilor de ioni
Schimbtorii de ioni sunt diferii i pot fi clasificai dup mai multe criterii:
a1. Dup schimbul ionic:
- cationici R
-
H
+
(cationii);
- anionici: R
+
OH
-
(anionii);
a2. Dup structur:
- organici;
- anorganici;
a3. Dup provenien:
- naturali aluminosilicai (glauconit, montmorilonit, zeolit);
- sintetici:
organici: Wolfatii (obinui prin policondensare) i Amberlit (prin copolimerizare)
anorganici Permutii.
b" #ecanism$l schimb$l$i ionic
Schimbul ionic se realizeaz n urmtorul mod. Apa se absoarbe la suprafaa
scheletului i apoi are loc reacia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa trece
printr-o coloan de cationii cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitate
echivalent de ioni de hidrogen (H
+
).
R
-
H
+
+ NaCl
R
-
Na
+
+ HCl
n continuare apa este trecut printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii n
schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil.
R
+
HO
-
+ HCl
R
+
Cl
-
+ H2O
Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6%
(pentru cationii).
c. %nstalaii de deminerali!are
Demineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una
de anionii; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).
Figura 3.1. nstalaie de demineralizare
(dup Sipos Emese i Ciurba Adriana &ehnologie farmace$tic
pentr$ asisteni de farmacie, 2003)
n afar de aceast instalaie n industrie se lucreaz cu aparate de capacitate mare. Un
astfel de aparat este prezentat n figura 3.2.:
Apa
Figura 3.2. Schema instalaiei de demineralizare a apei utiliznd 6 coloane
(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
Debitul acestei coloane este mare de aproximativ 3.000 4.000 l/or.
n afar de aceste tipuri de schimbtori de ioni mai pot exista instalaii la care cationiii i
anioniii se gsesc suprapui ntr-o singur coloan. Apa demineralizat este pur din punct de
vedere chimic dat nu i microbiologic.
B1.3.'. eminerali!area apei prin electrodiali! sa$ electroosmo!
Celula osmotic este compus din trei compartimente separate prin dou membrane prin
care pot difuza ionii. n compartimentul central se gsete ap potabil iar n compartimentele
laterale sunt electrozii (anodul i catodul). Dup conectarea la sursa electric are loc o migrare a
ionilor la polul opus astfel nct apa din compartimentul central devine tot mai srac n ioni.
Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.3.:
Figura 3.3. Schema celulei osmotice pentru demineralizarea apei
(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)
B1.3.(. P$rificarea apei prin osmo! invers
Metoda se bazeaz pe fenomenul de osmoz. Dou soluii de concentraii diferite sunt
separate de o membran semipermeabil. n mod normal apa traverseaz spontan membrana
trecnd din compartimentul mai diluat spre cel mai concentrat pn la egalarea concentraiilor n
cele dou compartimente. n situaia cnd se creeaz o suprapresiune n compartimentul care
conine soluia concentrat apa iese din acest compartiment i debitul este proporional cu
presiunea aplicat. O astfel de instalaie este prezentat n figura 3.4.:
Figura 3.4. Principiul osmozei inverse
(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Membrana semipermeabil poate fi compus din acetat de celuloz, poliamide etc.
Prin osmoz invers se obine apa uor demineralizat lipsit de pirogene,
microorganisme, virusuri etc.
Apa astfel obinut se poate utiliza pentru splarea recipientelor, utilizate la ambalarea
soluiilor parenterale.
B1.3.).. P$rificarea apei prin $ltrafiltrare
Aceast metod utilizeaz suprapresiunea i permite separarea moleculelor dizolvate n
ap n funcie de masa molecular, cu ajutorul unei membrane foarte selective. Ultrafiltrele nu rein
srurile minerale dar rein moleculele organice (de o anumit mrime) i diferite particule
nedizolvate (bacterii, virusuri). Prin acest procedeu se obine apa utilizat n industria alimentar,
n electronic etc. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.5.:
Figura 3.5. Principiul ultrafiltrrii
(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)
B1.4. *olveni miscibili c$ apa
a. Al'&&l-l eili'
Alcoolul etilic este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic. Alcoolul se obine
prin fermentarea unor lichide care conin zahr. Este miscibil n orice proporie cu ap, glicerol,
aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid.
n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic:
a1. Al'&&l ( (Al'&4&l-,5 F.R. X) este alcool concentrat de 96
0
C (96% v/v amestec de alcool i
ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor.
a+. Al'&&l /il-a (Al'&4&l-, /il--, F.R. X). Alcoolul diluat este alcool de 70
0
(70% v/v)
obinut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g) la temperatura de 20
0
C.
n afar de cele dou concentraii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i alcool de alte
concentraii pentru prepararea soluiilor extractive (tincturi, extracte) i pentru prepararea tincturii
de iod (alcool 50
0
). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru substanele
organice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol,
lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic. (De
soluie
concentrat
soluie
mai puin
concentrat
Presiune
Membran
semipermeabil
exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul se
utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai
mare dect la solvenii luai separai.
La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee.
Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de
proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante.
.. Gli'er&l-l (Gl6'er&l-,5 F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor.
Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos,
higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n
cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu
trebuie depit temperatura de 130
0
C deoarece se descompune la aceast temperatur n
acrolein, un produs toxic.
Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);
- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);
- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu
concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);
- protector (pe epiteliu);
- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i
mucoase;
- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).
'. Pr&1ilen7li'&l-l (Pr&16len7l6'&l-, F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor,
incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil
cu ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul
nu este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe
mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).
/. P&lieilen7li'&lii li'4i*i (Ma'r&7&la F.R. X) n funcie de greutatea molecular i
consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.
- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);
- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);
- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.
Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub
forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoi
amar i uor arztor.
PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului
sicativ i astringent.
Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.
e. Al'&&l-l i*&1r&1ili'. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.
#. $-ilen7li'&l-l se utilizeaz la dizolvarea morfinei.
B1.'. *olveni nemiscibili c$ apa
a. Ulei-ri (e7eale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 20
0
C, limpezi, de culoare galben
deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa.
Exist i uleiuri vegetale solide la 20
0
C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile
n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de
car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei
legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.
a1. Ulei-l /e #l&area %&arel-i (8elian4i &le-, F.R. X). Se obine prin presarea la rece
sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs
conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide,
vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).
Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor
caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool,
insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.
Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile.
Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.)
mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi oleum
neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 160
0
C cu indice de
aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit
de lumin, la rece.
a+. Ulei-l /e ri'in (Ri'ini &le-, F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece a
seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac
obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.
Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i
densitate subunitar (0,945-0,966).
Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii
injectabile) ct i cu scop terapeutic.
ntern este folosit ca purgativ:
- la copii 2g/an vrst;
- la aduli 30-50 g.
a3. Ulei-l /e ,!%line (Oli(ar-, &le-,). Acest ulei se obine prin presarea fructelor de
Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu
este sicativ. Uleiul de msline calitatea poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile.
n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:
- uleiul de germen de porumb;
- ulei de soia;
- ulei de arahide etc.
.. Ulei-ri ,inerale
.1. Para#ina li'4i/! (Para##in-, li2-i/-, F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de
vaselin.
Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin
distilarea fracionat a petrolului.
Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform,
eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.
Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu
uleiuri volatile.
Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate
topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.
B1.+(. *olveni de sinte! nemiscibili c$ apa
a. Olea-l /e eil lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu
proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns are
tendin de rncezire.
.. Car.&na-l /e eil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are
solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil.
'. $en*&a-l /e eil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mrete
solubilitatea unor substane n ulei.
/. $en*&a-l /e .en*il este utilizat tot ca i cosolvent.
e. Miri%a-l /e i*&1r&1il este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezena
alcoolului crete capacitatea de dizolvare.
$+. A/)-(an"i 9i a/ii(i
Pentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali
auxiliari cu diferite roluri:
- ageni pentru mrirea solubilitii;
- ageni de vscozitate;
- corectri de pH;
- stabilizani;
- aromatizani;
- edulcorani;
- colorani etc.
a. A7en"i /e ,!rire a %&l-.ili!"ii. Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz diferite sisteme
tampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se utilizeaz n
concentraie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon:
- citrat de sodiu /acid citric;
- acetat de sodiu / acid acetic;
- borax / acid boric;
- benzoat de sodiu / acid benzoic etc.
.. Ani&0i/an"i. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii.
Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc.
Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.
'. E/-l'&ran"i. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor.
Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:
- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.;
- de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.
'1. :a4ar&*a (Sa''4ar-, F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore,
gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 160
0
C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz).
Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza
se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid,
datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt medii
prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea de
conservani.
'+. S&r.i&l-l (S&r.i&l-, F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab
dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Ca
i la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul c este
uor laxativ.
'3. :a4arina (Sa''4arin-, F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce.
Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Este
un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor.
/. Ar&,ai*an"i. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz
intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri:
- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;
- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.
e. C&l&ran"i. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:
a) corectarea aspectului neplcut:
- culoarea roie cu arom de ciree, viine;
- culoarea galben cu arome de citrice, banane;
- culoarea verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilitii la pacieni;
c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).
Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s nu fie toxic;
- solubilitate bun n solventul utilizat;
- putere mare de colorare;
- stabilitate la lumin, temperatur;
- inert chimic i terapeutic;
.- pre de cost sczut;
- s nu prezinte miros i gust neplcut.
#. C&n%er(an"i. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Un
conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- eficient n concentraie ct mai mic;
- netoxic;
- stabil;
- solubil n solveni;
- spectru larg de aciune;
- gust i miros acceptabil.
Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc.
Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.
Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul
utilizat ct i cantitatea folosit).
Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor:
Tabel 3.1.
Conservani admii de C.E.E.
(Sipos Emese i Adriana Ciurba, Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nr. C.E.E. Denumirea conservantului
E 200 Acid ascorbic
E 201 Sorbat de sodiu
E 202 Sorbat de potasiu
E 203 Sorbat de calciu
E 210 Acid benzoic
E 211 Benzoat de sodiu
E 212 Benzoat de potasiu
E 213 Benzoat de calciu
E 214 p-hidroxibenzoat de etil
E 215 Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 216 p-hidroxibenzoat de propil
E 217 Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 218 p-hidroxibenzoat de metil
E 219 Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 220 Anhidrid sulfuric
E 221 Sulfit de sodiu
E 222 Sulfit acid de sodiu (Bisulfit)
E 223 Disulfit de sodiu
E 224 Disulfit de potasiu
E 226 Sulfit de calciu
E 227 Sulfit acid de calciu
E 230 Difenil
E 231 o-fenilfenol
E 232 o-fenilfenat de sodiu
E 233 Tiabendazol
E 236 Acid formic
E 237 Formiat de sodiu
E 238 Formiat de calciu
E 239 Hexametilentetramina
3.1.3. Pre1ararea %&l-"iil&r
n farmacii prepararea soluiilor se face la scar mai mic dect industrial. n acest tip de
unitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de soluii:
- soluii magistrale;
- soluii oficinale;
- diluii a unor soluii tipizate concentrate;
- ct i produse elaborate sub form de soluii.
A. S1a"ii 9i a1ara-r!
n farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu
ustensile i aparatur corespunztoare:
- pahare Berzelius, Erlenmeyer;
- cilindru gradat;
- pipete;
- baghete;
- plnii;
- patentule;
- mensuri;
- lingurie de inox, balane.
Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare.
$. Re'i1iene /e '&n/i"i&nare
Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap
distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.
ndiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se
face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate
sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g,
500g i mai rar 1.000g.
C. Fa*ele 1re1ar!rii %&l-"iil&r
Fazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. Soluiile magistrale presupun
cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a
soluiilor magistrale.
C1. ;eri#i'area re"eei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate
de superscriptio.
C+. ;eri#i'area /&*el&r era1e-i'e ,a0i,e. Se realizeaz n modul prezentat deja la
,Calcularea dozelor maxime admise.
C3. Ale7erea ,e&/ei /e 1re1arare a %&l-"iil&r
Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul,
eticheta.
Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de
calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet
din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele
elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.
C<. C=n!rirea 9i ,!%-rarea. Sa.ilirea &r/inii /e /i*&l(are
n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se
aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula
prescris i pe msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe
talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg
linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n
funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol,
permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei
substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice
prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.
Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl
de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete
gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).
C>. Di*&l(area F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor
medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).
Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume:
C5.1. La %&l-"ii %i,1le solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se
adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald
n funcie de proprietile substanei.
La unele substanei dizolvarea se face ,per descensum.
C5.2. La %&l-"iile '&,1-%e substanele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n
funcie de solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare a
cantitii prescrise. La fel, pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug
iniial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i auxiliarii.
n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urmnd
apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la
sfrit.
Substanele volatile nu se adaug n soluii calde.
Pentru substanele care se dizolv cu degajare de cldur (oxid de calciu, hidroxid de
sodiu) sau cu efervescen se utilizeaz la dizolvare vase cu capacitate mai mare. Eventuale
modificri ale auxiliarilor se specific pe reet.
C5.3. S&l-"iile al'&&li'e se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite
concentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se
prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v.
Pentru prepararea alcoolului de diferite concentraii se utilizeaz tabelele alcoolmetrice din
farmacopee n care sunt prezentate diferitele constante fizice n funcie de concentraia alcoolic
Tabel : prezint concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 20
0
C, n funcie de
densitatea relativ.
Tabel : prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea
de alcool i ap, la 20
0
C (n g) dup cum urmeaz:
Tabelul 3.2. (F.R. X)
Concentraia
alcoolului
care se
dilueaz
Concentraia alcoolului obinut
30
0
40
0
50
0
60
0
70
0
80
0
90
0
Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap
95
0
266 734 361 639 459 541 564 436 675 325 795 205 927 73
94
0
270 730 366 634 466 534 572 428 686 314 807 193 941 59
93
0
275 725 372 628 473 527 581 419 696 304 820 180 956 44
92
0
279 721 377 623 481 519 590 410 707 293 832 168 970 30
91
0
283 717 383 617 488 512 599 401 717 283 845 155 985 15
90
0
287 713 389 611 495 505 608 392 728 272 858 142
89
0
292 708 395 605 503 497 617 383 739 261 871 129
88
0
296 704 401 599 511 489 627 373 751 249 884 116
87
0
301 699 407 593 518 482 636 364 762 238 898 102
86
0
305 695 713 587 526 474 646 354 774 226 911 89
85
0
310 690 420 580 534 466 656 344 786 214 925 75
84
0
315 685 427 573 543 457 666 334 798 202 940 60
83
0
320 680 432 568 551 449 676 324 810 190 954 46
82
0
325 675 440 560 560 440 687 313 823 177 969 31
81
0
330 670 447 553 568 432 698 302 836 164 984 16
80
0
335 665 454 546 577 423 709 291 849 151
79
0
340 660 461 593 587 413 720 280 863 137
78
0
346 654 468 532 596 404 732 268 867 124
77
0
351 649 475 525 605 395 743 257 890 110
76
0
357 643 484 516 615 385 755 245 905 95
75
0
363 637 492 508 625 375 768 232 920 80
74
0
369 631 500 500 636 364 781 219 935 65
73
0
375 625 508 492 646 354 795 206 951 49
72
0
381 619 517 483 657 343 807 193 967 33
71
0
388 612 526 474 669 331 821 179 983 17
70
0
394 606 535 465 680 320 835 165
Tabel : prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool
i ap, la 20
0
C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:
Tabelul 3.3.
Concentraia
alcoolului care se
dilueaz
Concentraia alcoolului obinut
30
0
35
0
40
0
45
0
50
0
55
0
60
0
65
0
70
0
75
0
80
0
85
0
90
0
Volumul de ap (n mililitri)
35 167
40
0
335 144
45
0
505 290 127
50
0
674 436 255 114
55
0
845 583 384 229 103
60
0
1017 730 514 344 207 95
65
0
1189 878 644 460 311 190 88
70
0
1360 1027 774 577 417 285 175 81
75
0
1535 1177 906 694 523 382 264 163 76
80
0
1709 1327 1039 812 630 480 353 246 153 72
85
0
1884 1478 1172 932 738 578 443 329 231 144 68
90
0
2061 1630 1306 1052 847 677 535 414 310 218 138 65
95
0
2239 1785 1443 1174 957 779 629 501 391 295 209 133 64
Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (30
0
-90
0
) se amestec 1.000 ml alcool (la
20
0
C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la
20
0
C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale.
Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur.
C5.4. S&l-"iile ?n 7li'er&l se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n
recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul
boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.
C5.5. S&l-"iile -lei&a%e se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.
Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i
a substanelor medicamentoase uor solubile.
Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin
nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
C@. O,&7eni*area se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea
soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.
CA. Filrarea %&l-"iil&r. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom
prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n
amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.
Filtrarea poate avea loc:
- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale);
- la suprapresiune;
- sau la vid.
Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare.
Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:
- filtrarea cu scop de clarificare;
- filtrarea sterilizat.
n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:
- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior
diametrului porilor;
- separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i
particule cu diametrul inferior diametrului porilor.
Viteza de filtrare poate fi mrit prin:
- creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului;
- creterea suprafeei de filtrare;
- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.
Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:
- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.
- soluiile alcoolice se filtreaz prin vat.
- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.
- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind
diferena de presiune dac e posibil.
nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.
Se utilizeaz dou tipuri de filtre:
- filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul;
- filtrul plisat: ndeosebi cnd suntem interesai de lichid.
Pentru filtrarea soluiilor apoase se indic utilizarea hrtiei Whatman.
CB. A/!-7area al&r #&r,e #ar,a'e-i'e
Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz
uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se
face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia
acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi.
Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestec
de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat.
Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea
prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m.
CC. C&n/i"i&narea 1ri,ar!. P!%rare. E01e/i"ie
Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n
funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitii
subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se
verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e
cazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea
tampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete
(pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea,
data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni ,Otrav, ,A se
pstra la loc rcoros, ,A se pstra ferit de lumin etc.
Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n
recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale se
prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacie
conform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului.
n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o dat
caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii corespunztoare legate
de modul de administrare pacientului.
D. Pre1ararea -nei %&l-"ii /il-ae /inrD& %&l-"ie '&n'enra!
Pentru a nelege modul de lucru se va exemplifica prin prepararea Apei oxigenate 3% din
Perhidrol 30%.
Pentru a prepara Apa oxigenat 3% se utilizeaz regula paralelogramului i anume:
Pentru a calcula necesarul de perhidrol i ap se face diferena ntre concentraiile apei
oxigenate i a materiilor prime utilizate.
Calculele vor fi efectuate pe diagonal iar rezultatele vor fi scrise la captul opus la diagonalei:
30 - 3 = 27 pri ap;
3 0 = 3 pri perhidrol.
n urma calculelor s-a ajuns la concluzia c 30g ap oxigenat se obin din 3 pri perhidrol
i 27 pri ap.
Pentru a afla cantitile materiilor prime utilizate pentru obinerea altor cantiti de ap
oxigenat 3% (de exemplu 100 g) se va proceda n urmtorul mod:
30 g ap oxigenat 3% se obine din ................ 3 g perhidrol ................ i 27 g ap distilat
100 g ap oxigenat 3% .................. x g ..................... y g ap distilat
Perhidrol g 10
30
300
30
3 100
x = =
= i distilat Ap g 90
300
27 100
y =
=
3.1.<. Cara'ere. C&nr&l. C&n%er(are
La soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. A%1e'-l %&l-"iei
Din Perhidrol
care conine
30% H
2
O
2
i
Ap care
conine 0%
H
2
O
2
se obine
3 p Perhidrol
27 p Ap
30 p Ap oxigenat
H
2
O
2
3%
Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic
componentelor (F.R. X).
$. dentificarea are loc conform componentelor din fiecare monografie.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n urmtorul tabel (vezi Tabelul 3.4.):
Tabel 3.4.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 25 g 5%
25 g i pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%
500 g i mai mult de 500 g 1%
E. Dozarea substanei active se efectueaz conform prevederilor din monografia
respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile
procentuale prevzute n tabelul urmtor (Tabelul 3.5.) dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 3.5.
Coninut declarat n substan activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
F. Conservarea soluiilor are loc n recipiente bine nchise.
Soluiile trebuie s-i pstreze calitile i efectul terapeutic pe toat perioada de
valabilitate.
3.1.>. S&l-"ii &#i'inale ?n F.R. X
3.1.>.1. S&l-"ii &#i'inale /e -* inern
1. S&l-i& A,,&nii A'eai% 1>E
*ol$ie de acetat de amoni$
Preparare
Solutio Ammonii hydoxydi 100g/l 35,7g
Acidum aceticum 300g/l 41,4g
Aqua destillata g.s.ad. 100,0g
Amoniacul, acidul acetic i 20g ap se amestec i se nclzesc la fierbere. Dup rcire
soluia obinut se neutralizeaz la hrtia de turnesol roie i se completeaz cu ap la 100g.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: expectorant.
+. S&l-i& $r&,4e0ini 86/r&'4l&ri/i F5+E
*ol$ie de clorhidrat de bromhe,in -+2.
Preparare:
Bromhexini Hydrochloridum 0,2g
Acidum tartaricum 0,10g
Methylis parahydroxybenzoas 70mg
Propilis parahydroxybenzoas 30mg
Aqua destillata g.s.ad. 100g
Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai
solvent la 100g.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: expectorant mucolitic.
3. S&l-i& 'al'ii '4l&ri/i >FE
*ol$ie de clor$r de calci$ '-.
Preparare:
Calcii chloridum 50g
Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm).
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hemostatic, antialergic i intervine n
metabolismul calciului.
<. S&l-i& Di7i&0ini F51E
Soluia de digitoxin 0,1% conine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: cardiotonic
>. S&l-"ie Di7&0ini F5F>E
Soluia de digoxini 0,05% conine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap i
propilenglicol.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: cardiotonic.
@. S&l-i& E#er(e%'en%
Sinonime: *ol$ie efervescent
/imonad ga!oas
Preparare:
Soluia :
Natrii hydrogenocarbonas 4g
Sirupus simplex 15g
Soluia
Acidum citricum 3,65g
Sirupus simplex 15g
Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiemetic.
A. S&l-i& E1ine14rini F51E
*inonime0 *ol$ie de adrenalin -+1.
Soluia de adrenalin 0,1% conine a/renalin! ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1
mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: simpatomimetic.
B. S&l-i& Gl6'er6li Trinirai% S1ir-&%a 1E
*ol$ie alcoolic de trinitrat de glicerin
*inonime0 sol$tio nitrogl1cerini spirit$osa
Soluia conine nitroglicerin dizolvat n soluie alcoolic.
O.%er(a"ie: La nclzire i lovire soluia poate exploda i se descompune n prezena
hidroxidului de sodiu.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antianginos.
C. S&l-i& Ma7ne%ii 'irai%
*ol$ie de citrat de magne!i$
Preparare:
Magnesii subcarbonas 15g
Sirupus simplex 50g
Citri Aetherolenum 0,1g
Talcum 5g
Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 70
0
C se adaug n poriuni
mici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplu
i uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi se
filtreaz i se completeaz cu ap la 350g.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: purgativ.
1F. S&l-i& Me46ler7&,erini 86/r&7en&,aleai% F5F+>E
Soluia conine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestec
de alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Soluia conine stabilizani i
conservani antimicrobieni potrivii.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hemostatic uterin.
11. S&l-i& Narii I&/i/i G131 IH
Soluia de ODUR [131 ] conine izotopul [131 i] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: Soluia este folosit pentru investigarea funciei
tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian.
3.1.>.+. S&l-"ii &#i'inale /e -* e0ern
1. S&l-i& Al-,inii a'e&Darari'i
Sinonime: *ol$ia de acetotartrat de al$mini$
*ol$ie B$ro2
Preparare
Aluminii sulfas 30g
Acidum aceticum dilutum 36,5g
Calcii carbonas 13,5g
Aqua destillata q.s
Acidum tartaricum q.s
Sulfatul de aluminiu se dizolv n 100g ap i se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se
adaug acid acetic diluat i carbonat de calciu dispersat n 20g ap (adugat treptat i sub agitare
continu). Se las n repaus timp de cel puin 24 de ore la temperatura camerei agitnd pn la
ncetarea degajrii bioxidului de carbon dup care se filtreaz. La fiecare 100g soluie se adaug
3,5g acid tartic.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: Astringent, antiseptic, sub form de comprese
umede n tratamentul ulcerelor varicoase, pentru gargarisme i splturi nazale n diluii potrivite.
+. S&l-i& Ca,14&rae S1iri-&%a 1FE
Sinomine: *ol$ie alcoolic de camfor 1-.
*pirt camforat
Preparare
Camphora 10g
Alcoholum 70g
Aqua destillata q.s.ad. 100g
Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g i
apoi se filtreaz.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu aciune
locale.
3. S&l-i& F&r,al/e46/i
Sinonime: *ol$ie de formaldehid
*ol$ie de aldehid formic3 formol
Aceast soluie conine cel puin 35% i cel mult 37% formaldehid i mai conine metanol
folosit ca stabilizant.
Utilizare: dezinfectant pentru instrumentar, ncperi, pentru prepararea anatoxinelor ct i
pentru conservarea preparatelor anatomice.
<. S&l-i& 86/r&7enii 1er&06/i '&n'enraa
Sinonim: *ol$ie de pero,id de hidrogen
Perhidrol
Soluia conine peroxid de hidrogen n concentraie de aproximativ 30%. Trebuie s conin
cel puin 95% cel mult 105% H2O2 fa de valoarea declarat.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, hemostatic local, decolorant,
dezodorizant etc.
>. S&l-i& I&/i S1iri-&%a
Sinonim: *ol$ie alcoolic de iod iod$rat
&inct$ra de iod.
Preparare:
odum 2g
Kalii iodidum 3g
Alcoholum 50
0
g.s.ad. 100g
odul i iodura de potasiu se dizolv n 30g alcool de 50
0
i se completeaz cu acelai
solvent pn la 100g.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, micostatic cu aciune topic etc.
@. S&l-i& P4en6l46/rar76ri $&rai% F5+E
Sinonim: *ol$ie de borat fenilmerc$ric -+2.
*ol$ie fenosept
Boratul fenilmercuric se dizolv n ap nclzit la aproximativ 50
0
C iar dup rcire se
completeaz apa evaporat, se filtreaz i se ambaleaz.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic n afeciuni oculare, conservant pentru
colire i soluie uz extern.
A. Al'&4&l-, Dil--,
Al'&&l /il-
Preparare
Alcoholum gta 67,5
Aqua destillata q.s.ad. gta 100,00
Soluia se obine prin simpla amestecare a componentelor.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: solvent, antiseptic etc.
3.1.@. S&l-"ii ne&#i'inale 1re1arae #re'(en ?n #ar,a'ie
I. S&l-"ii ne&#i'inale -* inern
1. S&l-"ie /e i&/ i&/-ra
*ol$ie /$gol
Preparare
odum gta 1,00
Kalii iodidum gta 2,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
odul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n
prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap.
Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de
3
. Soluia de lugol se
ambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfuncia tiroidian
datorat carenei de iod.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.
+. S&l-"ie I&/ I&/a F&re
Preparare
odum gta 5,00
Kalii iodidum gta 10,00
odul i iodura de potasiu se dizolv n cantitatea mic de ap completndu-se apoi cu
solvent la masa prevzut. Ambalarea se face n acelai mod ca i soluia precedent.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.
3. S&l-i& Pa1a(erini 86/r&'4l&ri/i <E
Preparare
Papaverinum hydrocloridum gta 4,00
Acidum citricum sau Acidum tartaricum gta 2,00
Substanele solide se cntresc i se introduc ntr-un vas tarat de sticl sau mensur, dup
care se adaug apa distilat sau soluie conservant pn la masa prevzut. Amestecul
componentelor se nclzesc pe baia de ap pn la dizolvare. Dup rcire se completeaz
solventul evaporat, se filtreaz i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antispastic musculotrop.
<. S&l-i& Gl6'er&li >FE
Preparare:
Glycerolum gta 50,00
Componentele se amestec i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.
A'"i-nea #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: neuropsihiatrie infantil
II. S&l-"ii -* e0ern
1. S&l-i& 86/r&7eni Per&06/i Dil-a 3E
*inonim0 ap o,igenat 3.
Preparare
Perhidrol gta 10,00
Perhidrolul se amestec cu apa la temperatura camerei ntr-un vas de capacitate potrivit.
Dup preparare apa oxigenat se ambaleaz n flacoane de sticl de culoare brun i se
eticheteaz corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic.
+. S&l-i& A'i/-, $&ri'-, 3E
Preparare
Acidum Boricum gta 3,00
Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o
mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se
nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreaz
completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore,
etichetate uz extern.
3. S&l-ia E4a'ri/ini la'a% 1I
*ol$ie de rivanol
Preparare:
Aethacridini lactas gta 0,10
Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug
ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup
care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare
brun etichetate corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, micostatic i bactericid.
<. S&l-i& Ca%elani
Preparare:
Fucsinum gta 0,50
Alcoholum gta 10,00
Acetonum gta 5,00
Acidum boricum gta 1,00
Resorcinolum gta 4,00
Soluio fenolum 2% q.s. ad. gta 100,00
Fuxina bazic se dizolv n amestecul de alcool i aceton n cantitile prevzute n reet,
dup care se adaug acidul boric i rezorcina. Dup dizolvare se adaug treptat soluia de fenol
2% i se amestec. Produsul se ambaleaz n recipiente din sticl de culoare brun etichetate
corespunztor:
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antimicotic.
>. S&l-i& Sa.&-ra-/
Preparare:
Tinctura sabouraud
Acidum benzoicum
Acidum salicilicum
odum aa gta 1,50
Natrii benzoas gta 3,00
Alcoholum gta 60,70
Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu
n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup
obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i
etichetate corespunztor (uz extern).
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri3 antiseptic i antimicotic.
@. S&l-i& Ani,i'&i'a
Preparare:
Acidum benzoicum gta 1,20
Acidum salicylicum gta 1,20
Solutio iodi spirituosa gta 13,00
Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00
Acidul benzoic i salicilic se dizolv n 55 g alcool concentrat. Acidul boric cntrit se
dizolv n 26 g ap la cald iar dup rcire i completare la masa prevzut soluia de acid boric se
amestec cu soluia rezultat prin dizolvarea primelor dou componente. Dup omogenizare se
adaug tinctura de iod i dac este cazul se completeaz la masa prevzut cu alcool diluat.
Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz ,Extern.
A. S&l-i& Arnin7
Preparare:
Acidum salicylium gta 3,00
Tinctura Arnicae gta 10,00
Tincutra Benzoe gta 10,00
Solutio Camporae spirt. 10% gta 10,00
Primele dou componente se dizolv la temperatura obinuit n aproximativ 40 g alcool
diluat dup care se adaug tincturile i spirtul camforat. Dup omogenizare se completeaz cu
alcool diluat la masa prevzut. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz ,Extern.
B. S1ir 1enr- #a"!
Preparare:
Acidum benzoicum gta 1,00
Camphora gta 2,00
Glycerolum gta 5,00
Alcoholum gta 60,00
Lavandulae Aetherolum gta 1,00
Solutio Acidi Borici 3% gta 30,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup
obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand
agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz ,Extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, antiacneic.
C. S1ir Men&la 1%
Preparare:
Mentholum gta 1,00
Mentolul se dizolv n alcool dilut agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se
ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz ,Extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, antipruriginos, antiinflamator.
1F. S1ir 1enr- 1!r
Preparare:
Tinctura Arnicae gta 6,00
Tinctura Capsici gta 6,00
Tincutra Chinae gta 6,00
Lavandulae Aetheroleum gta 0,20
O.%: Resorcina se poate nlocui cu hidrochinon sau betanaftol, n cantiti egale.
Primele dou componente se dizolv n aproximativ 40 g alcool dup care se adaug
tincturile i uleiul volatil de lavand. Amestecul se agit uor pn la omogenizare completndu-se
apoi cu alcool dilut la masa prevzut.
Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz ,Extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, stimulant al creterii prului.
3.+. SIROPURI. SIRUPI (F.R. X)
3.+.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten
vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X).
$. I%&ri'
Siropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate
erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. niial ca edulcorant pentru siropuri era
utilizat mierea. Dup obinerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost mai
puin utilizat n acest scop.
n secolul V .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgraf
descoper c zahrul se poate obine i din sfecl de zahr. Cuvntul ,sirop provine de la
cuvntul arab ,schirab poiune, butur.
C. A(ana)ele -ili*!rii %ir&1-ril&r
Siropurile prezint cteva avantaje importante:
- se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie;
- au biodisponibilitate bun;
- au valoare nutritiv;
- sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut;
- se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.
D. Cla%i#i'are
Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:
a. Dup modul de preparare:
- siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase;
- siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase;
- siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor
precondiionate.
b. Dup rolul ndeplinit:
- sirop medicamentos (sirop de codein);
- sirop aromatizant (sirop simplu);
c. Dup aciunea terapeutic:
- sirop expectorant;
- sirop tonic;
- sirop contra tusei.
3.+.+. F&r,-larea %ir&1-ril&r
Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitate
prevzute n F.R. X
Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s
corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R: X.
Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor
solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter.
Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explic
prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de
deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a
celulelor bacteriene.
3.+.3. Pre1ararea %ir&1-ril&r
Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:
A. Prin dizolvarea zahrului n ap;
B. Prin amestecul siropului cu soluii medicamentoase;
C. Prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondiionate sub form de granule etc.
A. Pre1ararea %ir&1-ril&r 1rin /i*&l(area *a4!r-l-i ?n a1!
Prepararea siropului prin aceast metod presupune urmtoarele faze:
a. Dizolvarea zahrului n ap;
b. Completarea cu ap la cantitatea prevzut;
c. Clarificarea, decolorarea i filtrarea siropurilor.
A1. Di*&l(area *a4!r-l-i. Poate avea loc n dou moduri:
a) la rece;
b) la cald.
a) Di*&l(area la re'e se aplic mai ales cnd n soluia apoas sunt dizolvate substane
termolabile.
Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume:
prin dizolvare nu se altereaz substanele termolabile;
se mpiedic hidroliza zaharozei:
nu necesit supraveghere continu;
Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje:
nu rezult siropuri clare;
viteza de dizolvare este mic;
nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere);
filtrarea este greoaie.
1. Pentru dizolvarea zahrului la rece se pot utiliza trei metode:
a1. Dizolvarea prin agitarea zahrului cu solventul apos
a2. i!olvarea 4per descens$m5. Zahrul este pus ntr-un scule de tifon i se suspend n
partea superioar a soluiei apoase. Dizolvarea are loc sub influena forei gravitaionale
(moleculele de ap vin n contact cu zahrul iar dup dizolvare datorit diferenei de mas zahrul
difuzeaz n solvent dnd posibilitatea dizolvrii unei noi molecule de zahr).
a3. i!olvarea prin percolare. Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas de
form cilindro-conic prevzut cu un capac iar la partea inferioar are un tub de scurgere cu
robinet. La baza percolatorului este o plac perforat pe care se pune materialul filtrant, iar pe la
partea superioar se introduce solventul care va dizolva zahrul prin strbaterea coloanei de zahr
iar dup filtrare siropul se scurge printr-un robinet n vasul colector.
n industrie se utilizeaz zaharolizoarele. Construcia unui zaharolizor este dat n figura 3.6.
A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt
cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.
Figura 3.6. Zaharolizor
(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
Corpul zaharolizorului este de form cilindric, confecionat din cupru cositorit. La
jumtatea nlimii se gsesc dou diafragme reglabile ntre care se introduce ca material filtrant
vat ntre dou straturi de tifon, iar la partea inferioar este un robinet. La partea superioar se
introduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pereii perforai cu orificii
foarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat se
coboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la
partea de jos se scurge n vasul colector.
.. Di*&l(area la 'al/
Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje:
- dizolvarea rapid;
- obinere de siropuri clare (substanele albuminice se coaguleaz);
- conservabilitate mai bun;
- prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor.
Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei.
Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2
minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte.
La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i
caramelizarea avansat a zahrului.
n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n
industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oel inoxidabil.
A+. C&,1learea %ir&1-l-i '- %&l(en la 'aniaea 1re(!*-!
Siropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici:
- densitatea relativ de 1,3005-1,3247;
- indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550;
- fierbe la 105
0
C.
Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea
concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului.
Pentru determinarea concentraiei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode:
- determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 105
0
);
- determinarea densitii cu densimetre, cu balana Mohr Westphal sau cu picnometrul;
- prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g;
- cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafaa siropului citindu-se direct
concentraia siropului pe scal.
A3. Filrarea5 'lari#i'area 9i /e'&l&rarea %ir&1-ril&r
a. Filrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi
de tifon.
.. Clari#i'area se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice.
b1. Clarificarea prin mi6loace fi!ice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare:
- Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n
mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte
dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon.
- Crbunele activ se utilizeaz n concentraie de 2-5.
Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorbiei
unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide).
- Caolinul se utilizeaz n concentraie de 2.
- Talcul se utilizeaz n procent de 10.
- Carbonatul bazic de magneziu se utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul
este c aceast substan cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10).
- Albumina se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele n suspensie.
b2. Clarificarea prin mi6loace chimice
Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase.
b3. Clarificarea prin mi6loace biochimice
Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.
$. Pre1ararea %ir&1-ril&r 1rin a,e%e'area %ir&1-l-i %i,1l- '- /i#erie %&l-"ii
,e/i'a,en&a%e
Metoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n
ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.
C. Pre1ararea %ir&1-l-i 1rin /i*&l(area ?n ,&,en-l -ili*!rii a -n&r 7ran-lae %a-
1-l.eri 1re'&n/i"i&nae
Datorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri
se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul
utilizrii.
3.+.<. Cara'ere. C&nr&l. C&n%er(are
A. Cara'ere 9i '&nr&l
F.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii:
A1. A%1e': siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i
culoarea caracteristic componentelor.
A+. Den%iaea relai(!: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful
ensitate relativ.
A3. In/i'e /e re#ra'"ie: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful %ndice
de refracie.
A<. Ma%a &al! 1e re'i1ien: acest parametru se determin prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n
tabelul 3.6.:
Tabel 3.6.
Pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%
A>. I/eni#i'area se face conform componentelor din monografiile respective.
A@. D&*area: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia
respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile
procentuale prevzute n tabelul 3.7. dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 3.7.
Coninut declarat n substan activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5,%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
$. C&n%er(are
Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise,
complet umplute la temperaturi cuprinse 8-15
0
.
La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R.
X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n
raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.
C. Alerarea %ir&1-ril&r
n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare,
clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr.
Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri
nedorite la siropuri i anume:
- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;
- invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic;
- mucegirea;
- recristalizarea;
3.+.>. Sir&1-ri &#i'iale ?n F.R. X
1. Sir-1-% $al%a,i T&l-ani
*irop de Balsam de &ol$
Preparare
Tinctura balsami tolutani gta 4,50
Magnesii subcarbonas gta 1
Saccharum gta 64
Aqua destillata g.s. ad. . gta 100
Tinctura de balsam de tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu i
cu 20 g zahr. Dup amestecare se adaug 30 g ap, se omogenizeaz prin triturare apoi se
filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv prin nclzire la aproximativ 40
0
C restul de zahr
completndu-se apoi cu ap la 100 g.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator i
antispastic la nivelul musculaturii bronice.
+. Sir-1-% $ella/&nnae
Sinonime: *irop de #trg$n+
*irop de belladon
Preparare
Tinctura belladonnae gta 5,00
Sirupus simplex gta 95,00
Componentele se amestec i se omogenizeaz.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: parasimpatolitic.
3. Sir-1-% C&/eini F5+E
*irop de codein -+2.
Preparare
Codeinum gmma 0,20
Alcoholum gta 1,80
Sirupus simplex gta 98
Codeina se dizolv n alcool i se amestec cu siropul simplu.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antitusiv.
<. Sir-1-% Si,1le0
*irop simpl$
Preparare
Saccharum gta 64,00
Aqua destillata q.s.ad. gta100,00
Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se
completeaz cu apa nclzit la aproximativ 70
0
C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: edulcorant.
3.3. LIMONADE. LIMONADA
3.3.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Limonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau
sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferite
afeciuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.
$. F&r,-larea li,&na/el&r
Limonadele conin urmtoarele componente:
a. A'i*i. Acizii se utilizeaz n concentraii de 0,2-1%. Pentru prepararea limonadelor se
pot folosi urmtorii acizi:
a1 7 aci!i organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic);
a2 7 sa$ aci!i anorganici (acid clorhidric i acid fosforic):
.. S!r-ri. Citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc.
'. E/-l'&ran"i: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc.
/. S&l(en: apa distilat.
Limonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus
sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.
C. Pre1ararea li,&na/el&r
Limonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. La
limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are
loc n mod diferit i anume:
- prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid
de carbon;
- prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecarea
fcndu-se n momentul utilizrii;
- prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-un
recipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de
nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib
pereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm.
Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnice
pentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.
D. Li,&na/e &#i'inale ?n F.R. X
n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol.
Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge).
1. S&l-i& E#er(e%'en%
*inonime0 *ol$ie efervescent
/imonada ga!oas
Preparare:
Soluia :
Natri hydrogenocarbonas 4g
Sirupus simplex 15g
Soluia
Sirupus simplex 15g
Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiemetic.
+. S&l-i& Ma7ne%ii 'irai%
*ol$ie de citrat de magne!i$
Preparare:
Magnesii subcarbonas 15g
Sirupus simplex 50g
Citri Aetheroleum 0,1g
Talcum 5g
Peste acidul citric dizolvat n 200 ml ap nclzit la aproximativ 70
0
C se adaug n
cantitate mic carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare. Se adaug siropul simplu
i uleiul de lmie n prealabil triturat cu talcul i 20 ml ap, apoi se filtreaz i se completeaz cu
ap la 350 g.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: purgativ.
3.<. APE AROMATICE. AJUAE AROMATICAE (F.R3 IX)
3.<.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Apele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare
sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. X).
n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria
utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru
aromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic.
Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentru
preparate uz extern (ape de gur, creme etc.).
$. I%&ri'
Apele aromatice au fost cunoscute i utilizate nc din antichitate. Cele mai vechi surse
care indic utilizarea acestei forme le gsim n literatura antic chinez, de unde au fost preluate
de ctre arabi. n sec. X d.Hr. savantul arab Geber a dat indicaii asupra distilrii ca metod de
obinere a apelor aromatice i a prezentat proprietile acestei forme. Mai trziu apele aromatice
au fost aduse n Europa (n sec. al X-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur forma
s-a perfecionat tot mai mult prin mbuntirea metodelor de obinere i respectiv a aparaturii
utilizate.
n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. (1862) unde sunt
nscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. V
sub denumirea de ,Aquae aromaticae sau ,Hydrolata, n care sunt introduse i soluiile de uleiuri
volatile alturi de soluiile extractive obinute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. V care
descrie monografia ,Aquae aromaticae.
n F.R. X avem monografie general ,Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. X
nemaifigurnd aceast monografie.
3.<.+. F&r,-lare
Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:
a. Pr&/-%e (e7eale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal
(frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile
de levnic care se utilizeaz uscate.;
.. ;e4i'-l. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs
vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului
volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.
3.<.3. Pre1ararea a1el&r ar&,ai'e
Apele aromatice pot fi obinute n urmtoarele moduri:
- distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante;
- diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate obinute industrial;
- dizolvarea uleiurilor volatile n ap:
dizolvarea direct;
dizolvarea cu talc (F.R. X);
dizolvarea cu ajutorul agenilor tensioactivi
- dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap.
A. Di%ilarea 9i anrenarea '- (a1&ri /e a1!
Exist diferite instalaii utilizate pentru obinerea apelor aromatice, prin distilare i antrenare
cu vapori de ap. n continuare vom prezenta cteva dintre aceste instalaii care utilizeaz aceast
metod.
A1. Antrenarea c$ vapori de ap. Metoda utilizeaz instalaia prezentat n figura 3.7.:
Figura 3.7. Antrenarea cu vapori de ap
(dup on onescu Stoian &ehnic farmaceutic, 1974)
nstalaia este compus dintr-un balon, generator de vapori de ap, balonul cu produsul
vegetal din care vor fi antrenate uleiurilor volatile, sursa de nclzire, refrigerent i vasul colector. n
timpul fierberii, vaporii de ap formai n generator antreneaz vaporii de ap ncrcai cu uleiuri
volatile din vasul al doilea, care datorit suprapresiunii create ajung n refrigerent, de unde, dup
rcire se condenseaz obinndu-se astfel apa aromatic care este colectat ntr-un vas colector.
Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediul
balonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile.
A2. Antrenarea c$ vapori de ap 8n acela9i ca!an. Aceast metod utilizeaz instalaia din
figura 3.8.:
Figura. 3.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici uliana, 1997)
1 Cazan;
2 Refrigerent;
3 Vas colector
Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul
degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaie
produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac,
ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin
produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit
suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelor
de densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice.
Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puin
miscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele dou
lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit
pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amestecului
eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale
P = Pa + Pu
Pa = presiunea parial a vaporilor de ap;
Pu = presiunea parial a vaporilor volatili.
Presiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai
mic de 100
0
C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii temperatura
rmne constant pn la epuizarea unuia dintre componente. Produsul vegetal utilizat pentru
obinerea apei aromatice n acest mod trebuie adus n prealabil la gradul de mrunire
corespunztor, dup care se macereaz 24 de ore cu ap rece sau amestec de ap i alcool, apoi
se supune antrenrii cu vapori de ap.
A3. Antrenarea c$ vapori de ap care provin de la $n generator separat
La aceast metod utilizat mai mult industrial exist un generator de vapori care poate
alimenta o baterie de distilatoare. Generatorul poate fi plasat ntr-un spaiu separat prezentnd n
acest mod cteva avantaje:
- distilatoarele nefiind n contact cu sursa caloric se nltur eventualele posibiliti de
incendiu;
- extracia decurge continuu nefiind nevoie de ntreruperi pentru completarea cantitii de
ap epuizat.
n operaiile de distilare se acord o atenie deosebit nclzirii pentru ca producerea de
vapori s fie moderat, condensarea rapid pentru a evita pierderile de ulei volatil.
Primele poriuni de distilat sunt principii volatile cu caracter hidrofil (aldehide, alcooli, acizi)
cu arom plcut, n continuare obinndu-se fraciuni volatile mai greu solubile n ap i cu miros
aromat mai puin evident. Sfritul distilrii se constat att prin absena mirosului produs de uleiul
volatil dar i prin diferite identificri calitative.
$. Dil-area a1el&r ar&,ai'e '&n'enrae &."in-e in/-%rial
ndustria furnizeaz soluii concentrate de uleiuri volatile care se dilueaz cu ap n funcie
de concentraia produsului tipizat (duplex, triplex etc.), adic soluii care rezult prin amestecarea a
dou sau trei pri ap cu o parte ulei volatil.
C. Di*&l(area -lei-ril&r (&laile ?n a1!
C1. i!olvarea direct. Se realizeaz prin agitarea uleiului volatil cu ap n cantiti strns
corelate cu gradul de solubilitate a uleiului volatil n ap.
C2. ispersarea $lei$l$i volatil c$ talc :;.<. %="
Preparare
Aetheroleum gta 1,00
Talcum gta 10,00
Sol. Conservans q.s.ad. gta 1000,00
Uleiul volatil se tritureaz cu talcul i cu soluia conservant nclzite la 35-40
0
C adugat
treptat. Talcul are rolul de a dispersa uleiul n particule foarte fine mrindu-se n modul acesta
suprafaa de contact a uleiului cu apa i uurndu-se astfel dizolvarea.
Talcul mai are rolul de a clarifica soluia. n acest mod se produce o dizolvare selectiv i
anume se dizolv componentele volatile hidrofile n cantiti de 0,3-0,4 g/l. Diferena de 60-70%
ulei volatil reprezentat de hidrocarburile terpenice greu solubile nu se dizolv n ap.
C3. ispersarea $lei$l volatil c$ ageni tensioactivi
Prin aceast metod se obine o dizolvare bun, inconvenientul fiind gustul mai puin
agreabil produs de Tween, fapt pentru care F.R. X exclude aceast metod de obinere.
n F Hung. V avem urmtoarea formul pentru obinerea apelor aromatice utiliznd
aceast metod:
Aetheroleum gta 2,00g
Tween 20 gta 20,00
Alcoholum gta 200,00
Aqua destillata gta 778,00
Conform acestei metode uleiul volatil se dizolv n alcool apoi prin intermediul
emulgatorului n apa distilat.
. i!olvarea $lei$rilor volatile 8n alcool 9i dil$area c$ ap a sol$iilor alcoolice
Conform acestei metode apele aromatice se obin n urmtorul mod: se prepar iniial o
soluie coninnd 1% ulei volatil utilizndu-se alcool concentrat n cantitate corespunztoare pentru
a obine 100 ml. Pentru obinerea apei aromatice se amestec 3 ml din aceast soluie
concentrat cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la aproximativ 40-50
0
C. Apa este adugat n
poriuni mici i sub agitare continu, dup care se filtreaz.
3.<.<. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
Apele aromatice sunt soluii neutre sau slab acide, limpezi sau slab opalescente, cu mirosul
i gustul uleiului volatil.
F.R. X prevede la condiii de puritate controlul urmtoarelor substane: cloruri, fer, metale
grele, alcool i substane tensioactive.
Dozarea uleiului volatil se face prin extracie i cntrire conform metodei generale nscrise
n F.R. X. Apele aromatice trebuie s conin n general 0,03% ulei volatil. F.R. X prevede un
termen de valabilitate de 6 luni (deoarece apele aromatice sunt uor alterabile).
Factorii care contribuie la alterarea apelor aromatice sunt:
- factori fizici (temperatura, lumina);
- factori chimici (oxigenul etc.);
- factori de ordin biologic (invadare cu microorganisme).
F.R. X prevede c apele aromatice care prezint mucegaiuri, miros modificat s nu fie
folosite. Unele farmacopei permit adugarea de conservani (nipagin 0,05%).
Apele aromatice se conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl
complet umplute i bine nchise.
3.>. ALTE FORME FARMACEUTICE CU ADMINISTRARE INTERNK
3.>.1. P&"i-ni
Sunt preparate farmaceutice, apoase, ndulcite, care conin una sau mai multe substane
medicamentoase administrate intern cu lingura sau linguria. Poiunile au conservare limitat, de
aceea se prepar la nevoie n cantiti necesare consumului pentru cteva zile (150-300 ml).
Poiunile conin diferite componente ca: uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri,
decocturi, edulcorani, aromatizani iar ca solvent apa distilat.
3.>.+. Eli0ire
Elixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n
alcool coninnd i un edulcorant potrivit.
Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 20
0
i o concentraie n zahr de
maxim 20%.
Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu
glicerol.
3.>.3. Ale %&l-"ii .-(a.ile
n aceast grup intr soluii rezultate prin dizolvarea substanelor medicamentoase ntr-un
solvent sau amestec de solveni i destinate administrrii interne. Aceste soluii pot avea diferite
condiionri i anume:
- flacoane de sticl prevzut cu dop picurtor;
- sering dozatoare alturi de flaconul n care se gsete ambalat soluia;
- fiole de sticl de diferite forme dar cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete
(tip C).
Modul de deschidere a fiolei este urmtorul: fiola se aduce n poziie oblic deasupra unui
pahar cu ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat dup care se rupe unul din capilare prin
uoar apsare. Apoi fiola se ntoarce invers i prin ruperea celui de-al doilea capilar soluia
ambalat curge n pahar.
3.@. SOLUII MEDICAMENTOASE ADMINISTRATE PE MUCOASE
3.@.1. S&l-"ii .-'&#arin7iene
Pentru cavitatea bucofaringian se utilizeaz mai multe forme farmaceutice (soluii,
aerosoli, tablete) dar o pondere mare o au soluiile (ap de gur, gargarisme etc.).
Preparatele bucofaringiene sunt utilizate cu dou scopuri terapeutice i anume:
- scop curativ (infecii, inflamaii etc.);
- scop profilactic (prevenirea infeciilor).
n continuare vor fi prezentate principalele forme utilizate n acest scop:
a. A1e /e 7-r!. Sunt soluii apoase, hidroalcoolice, destinate meninerii sntii mucoasei
bucale sau utilizate chiar n scop curativ. Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz urmtoarele
ingrediente:
- substane active (antiseptice, deodorante, antiinflamatoare, astringente sau antestezice
locale) dizolvate singure sau mpreun cu ali auxiliari ntr-un solvent potrivit. Pentru prepararea
aceste forme utilizm substane ca: acid boric, acid benzoic, timol, eucaliptol etc.
- iar ca solveni: ap, soluii hidroalcoolice (ntre 50
0
-80
0
) i uneori cu adaos de glicerol.
Modul de utilizare a formei este prin meninerea n contact cu mucoasa bucal un anumit
timp urmat de eliminarea apei de gur i cltirea cavitii bucale.
.. C&l-&rii (badijonaje). Sunt forme farmaceutice vscoase, destinate administrrii topice
pe mucoasa bucal. Pentru obinerea acestor forme se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active (albastrul de metilen 1-3%, colargol 1-2%, fenosept, acid lactic, nystatin,
borax, anestezice locale, antiinflamatoare);
- iar ca vehicule se utilizeaz: glicerol, propilenglicol, polietilenglicoli lichizi, mucilagii de
metilceluloz sau carboximetilceluloz etc.
Aceste vehicule avnd o vscozitate ridicat asigur o aderen fa de mucoase
prelungind n acest mod timpul de contact al medicamentului cu mucoasa bucal.
Principalele colutorii (badijonaje) utilizate n practica medical sunt urmtoarele formule
neoficinale n F.R. X:
1. S&l-i& Gl6'erini .&ra0ai 1FE (+FE)
Preparare
Natrii tetraboras gta 10,00 (20,00)
Glicerolum q.s. ad. gta. 100,00
Boraxul cntrit la cumpna de mn sau alt balan farmaceutic se introduce dup
pulverizare ntr-un vas emailat sau din sticl dup care este adugat glicerina. Dizolvarea se
realizeaz prin nclzire pe baia de ap. Dup obinerea soluiei badijonajul este ambalat n
recipiente de capacitate mic 10-20 g i etichetat ,uz extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, antimicotic n stomatite.
+. $a/i)&na) .-'al '- ane%e*in! 9i .&ra0
Preparare
Ethilis p-Aminobenzoas gta 3,00
Natrii tetraboras gta 3,00
Boraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin,
pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de
solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut.
Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, antimicotic n stomatite.
3. S&l-i& Me46lr&%anilini C4l&ri/-, 1E
Sinonime: *ol$ie de violet de genian 1.
*ol$ie de pioctanin 1.
Preparare
Methylrosanilini chloridum gta 1,00
Alcoholum gta 10,00
Glycerolum gta 5,00
Solutio conservans q.s. ad. gta 100,00
Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar soluia
conservant i glicerolul pn la masa prevzut. Dup omogenizare soluia se ambaleaz n
flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antimicrobian i antimicotic pentru uz extern pe
epitelii i mucoase.
<. S&l-i& Me46l4i&ninii C4l&ri/-, 1E
Sinonime: *ol$ie de albastr$ de metil 1.
Preparare
Methylthioninii chloridum gta 1,00
Albastrul de metil se dizolv n ap nclzit agitndu-se uor pn la dizolvare. Dup
omogenizare soluia se ambaleaz n flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antimicrobian pentru uz extern pe epitelii i
mucoase.
'. Gar7ari%,ele. Sunt preparate fluide destinate tratamentului diferitelor afeciuni cu rol de
splare a mucoasei cavitii bucale, respectiv faringiene prin efectul mecanic realizat de
barbotarea aerului dar evitndu-se desigur nghiirea soluiei.
Gargarismele au aciune local de splare i dezinfectare a mucoasei.
Pentru obinerea formei se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active: ap oxigenat, borax, infuzie de mueel, permanganat de potasiu,
cloramin;
- iar ca solveni apa distilat.
n continuare se va prezenta o formul magistral de soluie utilizat pentru gargar:
1. S&l-"ie 1enr- 7ar7ar! '- 'l&ra,in! F5+E
Preparare
Chloramina B gta 2,00
Natrii tetraboras gta 2,00
Natrii hydrogencarbonas gta 4,00
Componentele se dizolv n ap n ordinea prescris . Dup omogenizare soluia se
ambaleaz n flacoane colorate etichetate ,Extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antimicrobian utilizat n gargar pentru diferite
afeciuni ale cavitii buco-faringiene.
/. S&l-"ii 1enr- re7i-nea 7in7i(&/enar! (soluii stomatologice). Sunt preparate lichide
care conin antiseptice, anestezice, uleiuri volatile, dizolvate n soluii apoase, alcoolice sau
glicerolate i destinate tratamentului unor afeciuni gingivale.
e. S&l-"ii /eni#ri'e. Sunt preparate lichide utilizate pentru curirea i albirea dinilor. n
ultimul timp aceste soluii sunt mai puin utilizate, locul acestora fiind preluat de pulberi pentru dini
dar mai ales de pastele de dini.
3.@.+. S1!l!-ri 9i '&,1re%e
a. Cli%,e %a- %1!l!-ri re'ale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n diferite scopuri:
laxativ, purgativ, nutritiv, dezinfectant sau pentru tratamentul diferitelor afeciuni ale poriunii terminale a
tractului digestiv. Ca substane medicamentoase se utilizeaz: antiseptice, astringeni,
antiinflamatoare, calmante, laxative dizolvate n diferite vehicule (ap, soluii extractive apoase etc.).
.. S1!l!-ri (a7inale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n scop igienic pentru
tratamentul mucoasei vaginale coninnd diferite substane: antiseptice, dezodorizante,
astringente, antimicotice, epitelizante dizolvate n ap distilat sau n soluii izotonice de NaCl etc.
'. S1!l!-ri -rerale. Sunt soluii lichide care conin diferite substane (permanganat de
potasiu 0,1%, protargol 1%, rivanol 0,5% etc.) dizolvate n ap distilat i utilizate pentru
introducerea n uretr n scop terapeutic cu ajutorul unor sonde speciale.
/. L&"i-ni. Sunt soluii care servesc la umectarea sau splarea pielii (capului, feei), prului
i minilor. Loiunile conin substane antiseptice (resorcinol etc.), antiparazitare, (sulf), tonifiante
(ulei de ricin), dizolvate ntr-un vehicul (ap sau alcool diluat).
3.@.3. Pi'!-ri 1enr- na%. R4in&7-ae (F.R. X)
A. Generali!"i
A1. De#ini"ie
Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii, emulsii sau
suspensii destinate administrrii pe mucoasa nazal. n afar de picturi pentru nas, pentru
tratamentul mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele utilizate n acest scop sunt
numite medicamente rinologice. Dintre formele rinologice utilizate frecvent amintim: erine (picturi
pentru nas), aerosoli, unguente, sisteme pulverulente sau sisteme bioadezive.
Denumirea de erine deriv din limba greac de la cuvintele ,en = n ,rhinos = nas. Pe
lng tratamentele topice pe aceast cale se pot administra i tratamente sistemice.
n acest capitol al soluiilor nazale se ncadreaz i splturile nazale care sunt utilizate
pentru splarea mucoasei. Splturile nazale trebuie s fie izotonice, cu pH 7-8, aciune
antiseptic i sunt condiionate n recipiente de 50 ml.
A+. I%&ri'
Pe cale nazal s-au administrat medicamente din timpuri strvechi. Primele forme utilizate
au fost inhalaiile i fumigaiile utilizate de egipteni, mesopotami, i sunt menionate n diferite
scrieri vechi. Tot n antichitate, la greci, la romani s-au utilizat forme endonazale solide (rinocornuri,
avnd ca excipieni grsimi animale solide sau cear). Mai trziu s-au preparat soluii apoase i
uleioase cu aplicaie pe mucoasa nazal.
A3. A(ana)e
Administrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid;
- aplicare uoar i rapid;
- biodisponibilitate bun;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii avansate;
- posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin utilizarea unor excipieni
adecvai (excipieni de vscozitate ridicat).
A<. De*a(ana)e
Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje:
- interval scurt de contact cu mucoasa nazal;
- aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n circulaia general);
- posibile iritaii locale.
A>. Cla%i#i'are
Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii:
a. Dup modul de formulare:
- magistrale;
- oficinale;
- industriale (tipizate).
b. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- emulsii;
- suspensii.
c. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
d. Dup durata efectului terapeutic:
- aciune imediat;
- aciune prelungit.
e. Dup natura solventului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- soluii vscoase (hidrofile).
f. Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulverizaii;
- inhalaii.
g. Dup aciunea terapeutic:
- local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase);
- sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).
A@. Ana&,ia 'a(i!"ii na*ale
Cavitatea nazal este prima poriune a cilor respiratorii superioare, avnd rolul de a
pregti aerul inspirat nainte de a ptrunde n cile respiratorii inferioare, prin filtrare respectiv,
nclzire. n afar de acest rol, nasul are i funcie olfactiv.
Cavitatea nazal este mprit n dou fose nazale care comunic cu faringele. n
cavitatea nazal se gsete o mucoas, bogat vascularizat care are dou tipuri de celule: ciliate
(70-80%) i caliciforme. Datorit prezenei cililor suprafaa mucoasei este foarte mare de
aproximativ 140-170 cm
2
. Cilii sunt prezeni pe ntreaga suprafa a mucoasei, exceptnd zona
olfactiv i preturbionar.
AA. Fi*i&l&7ia 'a(i!"ii na*ale
Prima funcie a nasului ca importan este cea respiratorie, funcia olfactiv fiind a doua ca
importan. Pentru mplinirea funciei respiratorii nasul este adaptat pentru a filtra, a nclzi i a
umecta aerul nainte de a ptrunde n plmni. Aceste funcii sunt ndeplinite de mucoasa nazal
prevzut cu cili vibratili care este scldat de mucus secretat de glandele de pituitur. Mucusul
este compus din: 95-96% ap, sruri organice 1-2%, mucin 2,5-3% i o scleroprotein care se
depune pe extremitatea cililor avnd proprietatea de a reine praful. n afar de rolul de reinere a
particulelor solide (praf) mucusul are i un rol de a apra cile respiratorii superioare de diferitele
invazii cu microorganisme. Ptrunderea unui corp strin n cavitatea nazal produce o alcalinizare
a mucusului rezultnd o activare a cililor ceea ce determin evacuarea rapid a corpului strin.
Rolul antimicrobian este ndeplinit de o enzim care se gsete n mucus cu proprieti
bacteriostatice (lizozima).
Cili vibratili au 7m lungime i 1-3 m diametru. Fiecare celul are 10-15 cili care sunt ntr-
o continu micare. Ritmul micrii cililor este de circa 300-500 micri/minut i imprim o
deplasare a mucusului spre cavitatea faringian cu o vitez de aproximativ 0,25-0,75 cm/min. Cilii
au o micare ondulatorie.
ntegritatea aparatului ciliar i stratului mucos sunt factori eseniali pentru sntatea
mucoasei nazale.
AB. In#l-en"a #a'&ril&r #i*i'i 9i '4i,i'i a%-1ra a'i(i!"ii 'iliare
Activitatea ciliar este de o importan major pentru meninerea funcionalitii
corespunztoare a cilor respiratorii superioare. n continuare vor fi prezentai civa dintre factorii
de ordin fizico-chimic care influeneaz activitatea ciliar i anume:
a. Te,1era-ra: temperatura optim pentru micarea ciliar este cuprins ntre 18-33
0
C.
Sub 18
0
C micarea ciliar ncetinete. La temperaturi mai mari de 33
0
C micarea ciliar de
asemenea ncetinete, iar la temperaturi de 44
0
C activitatea ciliar este oprit.
.. U,i/iaea: este indispensabil pentru micarea ciliar. Lipsa de umiditate
corespunztoare produce distrugerea aparatului ciliar.
'. 18D-l: optim este cuprins ntre 6-7,5. O acidifiere marcat a mucoasei (ntlnit n infecii
supurative) duce la paralizia micrii ciliare. Un pH alcalin ntlnit n rinite alergice, sinuzite duce la
o activare a micrii ciliare.
/. Fa'&ri '4i,i'i: substanele medicamentoase n afar de efecte terapeutice,
influeneaz activitatea ciliar. Substanele medicamentoase utilizate n tratamente ale C.R.S. pot
fi mprite n doua grupe:
d1. *$bstane bine tolerate de m$coasa na!al (camfor, sruri de potasiu, antihistaminice,
fenilefrina, efedrina, neomicina etc.);
d2. *$bstane care inhib activitatea ciliar (srurile de argint, anestezice locale, mentol).
$. F&r,-larea 1i'!-ril&r 1enr- na%
La formularea picturilor pentru nas trebuie avut n vedere mai muli factori care vor fi
prezentai n detaliu n acest subcapitol.
O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale, respectiv a
aparatului ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar pentru creterea cililor
de 2-3 luni.
innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i preparate
nct s corespund urmtoarelor exigene:
- toleran bun local i sistemic;
- eficacitate;
- stabilitate fizico-chimic;
- s aib un termen de valabilitate corespunztor;
- pH-ul sa fie cuprins ntre 6-7,5;
- pe ct posibil s fie izotonice.
ndeplinirea acestor condiii de calitate se obine prin corelarea sau concursul mai multor factori:
- alegerea substanei medicamentoase i a auxiliarilor cei mai potrivii;
- alegerea tehnologiei potrivite pentru preparare;
- condiionarea ntr-un recipient adecvat;
- ambalarea i depozitarea corespunztoare.
n continuare vor fi prezentate detalii legate de diferitele aspecte menionate i modul n
care se poate influena pozitiv calitatea.
$1. S-.%an"e a'i(e. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu diferite
efecte farmacodinamice i anume:
a. Ani,i'r&.iene 9i ani(irale: din acest grup menionm urmtoarele subgrupe:
a1. antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol, camfor);
a2. antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin etc.);
.. ;a%&'&n%ri'&are (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina etc.);
'. (a%&/ilaa&are (papaverina);
/. aniin#la,a&are %er&i/iene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat,
betametazon, triamcinolon etc.);
e. ani4i%a,ini'e (feniramin);
#. ane%e*i'e l&'ale (procaina, lidocaina, anestezina);
7. ,-'&lii'e (ureea);
4. (ia,ine (hidrosolubile i liposolubile);
i. %-.%an"e '- a'"i-ne %i%e,i'!:
- cardiovasculare (nitroglicerina);
- parasimpatolitice (atropina etc.).
$+. S-.%an"e a-0iliare
Pentru prepararea picturilor pentru nas se utilizeaz urmtorii auxiliari:
a. S&l(en"i. Alegerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul terapeutic
urmrit ct i de solubilitatea substanelor active. Un solvent potrivit trebuie s ndeplineasc
urmtoarele condiii:
- s corespund exigenelor calitative impuse de F.R. X sau alte stasuri;
- toleran bun;
- inerie chimic i farmacologic;
- s asigure stabilitatea substanelor;
- s nu corodeze recipientul;
- s fie miscibil cu mucusul i s nu influeneze negativ micarea ciliar;
- s fie economic.
Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau
uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat.
Cei mai utilizai solveni sunt:
- soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%;
- soluie glucoz 5%;
- uleiuri vegetale neutralizate;
- propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat);
- polietileniglicoli lichizi.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a
da parafinoame.
.. Al"i a-0iliari (a/)-(an"i). Sunt substane utilizate cu diferite roluri la prepararea
respectiv conservarea picturilor pentru nas.
Dintre adjuvani menionm urmtoarele grupe:
.1. A7en"i /e ,!rire a (=%'&*i!"ii: sunt utilizai cu scopul de a prelungii timpul de contact a
substanei medicamentoase cu mucoasa nazal. Soluiile simple sunt rapid eliminate din fosele nazale
n faringe, apoi sunt nghiite crendu-se chiar posibilitatea extinderii infeciilor n zonele nvecinate.
Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie bine tolerai de mucoasa nazal;
- s nu influeneze negativ micarea ciliar;
- s fie ineri chimic i farmacologic.
Ca ageni de vscozitate se pot meniona urmtorii:
- soluie apoas de metilceluloz n concentraie 1-2%;
- soluie apoas de hidroxipropilceluloza 2%;
- soluie apoas de carboximetilceluloza 1-2%;
- soluie apoas de dextran 5-10%;
- soluie apoas de gelatin 0,5-1%;
- soluie apoas de carbopoli 0,5%.
.+. I*&&ni*an"i. Micarea ciliar este influenat de concentraia soluiilor i anume, se
produce o perturbare a micrii administrnd soluii foarte diluate sau foarte concentrate. Soluiile
bine tolerate sunt cele izoosmotice cu lichidele mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se
poate realiza izotonia trebuie inut cont de urmtorul aspect i anume: soluiile uor hipertonice
sunt mai bine tolerate dect soluii hipotonice. Ca izotonizani pentru picturile de nas se pot
utiliza: glucoza, clorura de sodiu etc.
Pentru soluiile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie.
.3. A7en"i /e '&re'are a 18D-l-i. pH-ul joac un rol important n meninerea sntii
mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare. pH-ul secreiei nazale difer i anume:
- n funcie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii;
- n funcie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i mai acid n timpul
nopii;
- n funcie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventilaie, stri de emoie etc.).
F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru ajustarea pH-ului
se utilizeaz diferite soluii tampon ca de exemplu:
- soluii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic);
- soluii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric).
.<. C&n%er(an"i ani,i'r&.ieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganismelor pentru
formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substane antimicrobiene ca de exemplu:
- clorur de benzalconiu 0,01%;
- clorobutanol 0,05-0,1%;
- fenosept 0,025%;
- clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%;
- parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%;
- clorocrezol 0,05-0,1% etc.
b5. Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre componentele soluiei
(oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient
n cazul substanelor sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei de
floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidani.
C. Pre1ararea 1i'!-ril&r 1enr- na%
F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare
sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui
neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).
Regulile generale de preparare au fost amintite i sunt cele descrise n monografiile
,Solutiones, ,Emulsiones i ,Suspensiones. La preparare se utilizeaz auxiliari necesari
(izotonizani, corectori de pH, stabilizani, solubilizani etc.) cu scopul de a obine preparate
corespunztoare calitativ cu o biodisponibilitate mare, efect terapeutic foarte bun, efecte toxice
minime i contraindicaii ct mai puine sau absente.
Aparatura i vasele de laborator necesare sunt aceleai care au fost utilizate la prepararea
formelor menionate n monografiile respective.
D. C&n/i"i&narea 9i '&n%er(area erinel&r
Erinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de
proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate
mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.
n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5 ml
transparente la care umplerea i deschiderea se face automat.
Pentru erinele multidoz se utilizeaz:
- flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu pulverizator;
- fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.
n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet urmtoarele
indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate, fabrica productoare etc.
Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate
iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu:
- ,numai pentru uz nazal;
- ,nu trebuie nghiite;
- ,se evit utilizarea prelungit;
- ,de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.
Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un
sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.
E. Cara'ere 9i '&nr&l
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile ,Solutiones,
,Emulsiones i ,Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:
- 18D-l 1i'!-ril&r 1enr- na% apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se
face poteniometric;
- i/eni#i'area conform monografiei respective;
- ,a%a &al! 1e re'i1ien: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.:
Tabel 3.8.
Masa declarat pe recipient Abaterea admis
Pn la 10 g
10 g pn la 25 g
10%
5%
- /&*area: se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n
substan activ poate prezenta fa de valorile declarate abaterile prevzute n tabelul 3.9. dac
monografia nu prevede altfel.
Tabel 3.9.
Coninut declarat n substan activ Abaterea admis
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
7,5%
5%
3%
Conservarea la temperatura camerei.
F. Pi'!-ri 1enr- na% &#i'inale ?n F.R. X
1. R4in&7-ae Na14a*&lini 86/r&'4l&ri/i F51E
Preparare
Naphazolini 0,10 g
Dinatrii hydrogenophosphas 0,72 g
Natrii dihydrogenophosphas (R) 0,22 g
Natrii chloridum 0,60 g
Solutio phenylhydrargyrii boratis 0,2% 1,00 g
Aqua destillata q.s.ad 100 g
Substanele se dizolv n 80 g ap iar dup dizolvare se adaug soluia de boratfenil
mercuric 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g apoi se filtreaz i se ambaleaz n flacoane cu
dop picurtor etichetate ,extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: vasoconstrictor local.
G. Pi'!-ri 1enr- na% ne&#i'inale
1. S&l-i& Narii C4l&ri/i I%&&ni'a
Preparare
Natrii chloridum gmma 0,90
Clorura de sodiu se dizolv n ap ntr-un pahar Erlenmeyer la rece. Dup dizolvare i
filtrare soluia se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate ,extern.
+. S&l-i& ;i%'&%a
Preparare
Methylcellulosum gta 1,00
Solutio natrii chloridi isotonica gta 80,00
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gta 2,00
Metilceluloza se dizolv n ap obinndu-se mucilagul respectiv, apoi se adaug soluia de
clorur de sodiu izotonic i conservantul completndu-se cu ap la masa prevzut.
3. R4in&7-ae Ar7eni C&l&i/ale 1E
Preparare
Argentum colloidale gta 1,00
Colargolul se adaug ,per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescripie
lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal obinut se ambaleaz n
flacoane cu dop picurtor etichetate ,extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antispetic.
<. R4in&7-ae Ar7eni Pr&eina% 1E
Preparare
Argentum proteinas gta 1
Protargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescripie
lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal obinut se ambaleaz n
flacoane cu dop picurtor etichetate ,extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antispetic.
>. R4in&7-ae E14e/rini 86/r&'4l&ri/-, F5>E
Preparare
Ephedrini hydrochloridum gmma 0,50
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100
Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se
adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei
aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun, etichetate extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: vasoconstrictor nazal.
@. R4in&7-ae E14e/rini 86/r&'4l&ri/-, 1E
Preparare
Ephedrini hydrochloridum gta 1,00
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100
Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se
adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei
aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun etichetate extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: vasoconstrictor nazal.
3.@.<. Pi'!-ri 1enr- -re'4i. O&7-ae (F.R. X)
A. Generali!"i
A1. De#ini"ie
Picturile pentru ureche sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii, emulsii
sau suspensii destinate administrrii n conductul auditiv extern (F.R. X)
Picturile pentru ureche sunt o parte a medicamentelor otologice. n afar de picturi se
mai utilizeaz diferite alte forme, ca de exemplu: unguente sau chiar forme solide care sunt
instilate, pulverizate sau introduse n conductul auditiv extern.
Denumirea de forme otice provine de la cuvntul grec ,othos = ureche, iar termenul de
preparate auriculare provine de la cuvnt latin ,auris = ureche.
A+. A(ana)e
Administrarea preparatelor otologice prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid si direct datorit administrrii topice;
- administrare uoar, elegant netraumatizant;
- ca preparate otologice se pot administra diferite forme (soluii, badijonaje, unguente,
pulverizaii etc.);
- utilizarea unei formulri care influeneaz pozitiv calitatea produsului (soluii vscoase,
soluii hipertonice etc.).
A3. De*a(ana)e.
- formele utilizate trebuie nclzite la temperatura corpului;
- nu totdeauna se poate asigura un contact prelungit cu mucoasa conductului auditiv;
- soluiile apoase nu totdeauna sunt eficiente;
- uneori soluiile pot transporta infecia in zonele nvecinate (sinusuri);
- uneori soluiile nu sunt miscibile cu secreiile urechii meninndu-se o umiditate crescut
factor care favorizeaz apariia infeciilor microbiene sau fungice.
n general, soluiile apoase sunt indicate n afeciuni nesupurative, iar soluiile uleioase se
vor evita pe ct posibil.
A<. I%&ri'
Medicamentele otologice au fost utilizate din cele mai vechi timpuri. Primele informaii
despre utilizarea acestei forme le avem de la Galenus (131-201 d.Hr.) care indic pentru
tratamente otice tampoane cu vat mbibat n soluii medicamentoase.
n sec. al XV-lea se utilizau pentru tratamente otice locale, duuri cu ap sau soluii
extractive apoase. La nceput n F.R. soluiile otice au fost introduse n monografia ,Soluii. n F.R.
X (1976) apare monografia general ,Otoguttae nefiind nscrise picturi oficinale, situaie
prezent i n F.R. X.
A>. Cla%i#i'are
Formele otice se clasific dup mai multe criterii:
a. Dup modul de formulare:
- forme otice magistrale;
- forme otice tipizate sau industriale:
b. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- emulsii;
- suspensii;
c. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
d. Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulverizaii.
e. Dup natura solventului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- soluii glicerinate (sau alt vehicul vscos hidrofil).
f. Dup durata efectului:
- aciune imediat (soluii apoase);
- aciune prelungit (soluii uleioase, emulsii, suspensii);
g. Dup aciunea terapeutic:
- antiinflamatoare;
- antiinfecioase;
- cicatrizante;
- fluidificante ale secreiilor;
- deodorizante;
- sicative etc.
A@. Ana&,ia 9i #i*i&l&7ia -re'4ii
Urechea este segmentul periferic al analizatorului acustico-vestibular. Urechea este organ
pereche i conine receptorii a dou simuri foarte importante:
- auzului;
- cel al echilibrului (a poziiei spaiale).
Anatomic urechea este mprit n urmtoarele trei pri:
- urechea extern;
- urechea medie;
- urechea intern.
a. Ure'4ea e0ern! este compus din urmtoarele pri:
- pavilion;
- conductul auditiv extern;
- membrana timpanic.
a1. Pavilion$l $rechii este compus dintr-un schelet fibrocartilaginos de form neregulat
acoperit cu piele. n aceast poriune exist multe glande sebacee, sudoripare i foliculi piloi.
nfeciile foliculelor piloi sunt numite furunculoze.
a2. Cond$ct$l a$ditiv e,tern are o lungime de aproximativ 2,3 cm i face legtura ntre
pavilion i urechea medie de care este desprit prin membrana timpanic. Pielea conductului
auditiv extern este acoperit cu fire de pr care au rol protector frnnd ptrunderea n cavitate a
unor particule solide i glande ceruminoase care secret cerumenul (de asemenea cu rol protector
i cu rol lubrifiant al mucoasei). n prezena umiditii cerumenul devine un mediu prielnic pentru
dezvoltarea microorganismelor ducnd la mbolnviri ale acestei caviti numite otite externe.
a3. &impan$l este o membran constituit dintr-un esut conjuctivo-epitelial, elastic,
rezistent, subire de form aproape circular i bombat spre urechea medie. Timpanul are o
bogat inervaie i vascularizaie.
.. Ure'4ea ,e/ie este format din urmtoarele pri:
- cavitatea timpanului (spaiul plin cu aer spat n osul temporal);
- oscioarele urechii;
- cavitatea mastoidian (spat n osul temporal);
- trompa lui Eustachio care leag cavitatea timpanului de cavitatea nasofaringian drennd
secreiile urechii medii spre faringe.
'. Ure'4ea inern! este zona cea mai important a analizatorului acusticovestibular
alctuit din urmtoarele pri:
- o parte osoas (labirintul osos);
- i una membranoas (labirintul membranos).
Urechea este un organ vulnerabil la diferite infecii microbiene, fungice de aceea studiul
formelor otologice, formularea, prepararea i utilizarea lor au un interes deosebit pentru terapie.
$. F&r,-larea 1i'!-ril&r 1enr- -re'4e
Medicamentele rinologice lichide sunt indicate n tratamente ale conductului auditiv extern
ct i ale urechii medii. Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente
principale:
- substane active;
- auxiliari (solveni, adjuvani etc.).
La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte:
- pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5;
- pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile;
- pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii izotonice;
- pentru urechea extern sunt mai tolerate soluiile hipertonice.
$1. S-.%an"ele ,e/i'a,en&a%e utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s
ndeplineasc condiiile de calitate prevzute de F.R. X sau alte norme de calitate.
Dintre condiiile foarte importante amintim urmtoarele:
- toleran bun;
- s nu fie toxice n concentraiile utilizate;
- substanele solide administrate sub form de suspensii s aib un diametru al particulelor
de maxim 50m (F.R. X);
- s nu influeneze micarea fiziologic a cililor.
Substanele utilizate pentru medicamente otologice pot avea diferite efecte i se clasific n
funcie de aciunea farmacodinamic n urmtoarele subgrupe:
a. Ani,i'r&.iene
antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin);
- antiseptice (acid boric, acid salicilic, derivai organo-mercurici etc.);
.. Ani#-n7i'e (nystatin, clotrimazol etc.);
'. Aniin#la,a&are:
- steroidiene (betametazon, hidrocortizon);
- nesteroidiene (indometacin).
/. Ane%e*i'e l&'ale (anestezin, procain, lidocain).
e. ;a%&'&n%ri'&are (efedrina).
#. A7en"i 'er-,en&lii'i (dioctilsulfocuccinat de sodiu).
7. Anal7e*i'e antipiretice (aminofenazona).
4. A%rin7ene (sruri de cupru, aluminiu, zinc).
$+. S-.%an"e a-0iliare
a. S&l(en"i. Pentru prepararea soluiilor otice se pot utilizeaz urmtorii solveni:
a1. A1a /i%ila! este solventul folosit frecvent pentru soluii otice, acionnd prin efectul
de curire, calmare a proceselor inflamatorii ptrunznd foarte uor n cavitile profunde ale
urechii, fiind indicat n afeciunile nesupurative ale urechii.
Pentru afeciuni supurative apa este contraindicat datorit faptului c nu dizolv secreiile
auriculare i menine umiditatea crescut n cavitatea urechii factor care favorizeaz dezvoltarea
microorganismelor patogene.
a+. Al'&&l-l este un solvent polar cu o capacitate de dizolvare bun dnd soluii
conservabile i cu efect antiseptic.
a3. Gli'er&l-l utilizat frecvent pentru prepararea formelor otice lichide are avantajul
meninerii substanei timp ndelungat n contact cu mucoasa otic datorit vscozitii i datorit
miscibilitii cu secreiile auriculare.
a<. Pr&1ilen7li'&l-l este un solvent bine tolerat de mucoasa otic, utilizat mai ales n
calitate de cosolvent (ap propilenglicol, alcool propilenglicol) avnd o capacitate de dizolvare
bun.
a>. P&lieilen7li'&li li'4i*i sunt substane higroscopice utilizai singuri sau n asociere cu
ap n tratamentul otitelor supurative;
a@. Ulei-l /e #l&area %&arel-i este utilizat mai ales ca solvent pentru substanele lipofile
fiind bine tolerat de mucoasa auricular i datorit vscozitii avnd un efect prelungit. Fiindc nu
are efect osmotic nu este indicat n otite supurative deoarece mpiedic drenajul secreiilor.
aA. Xilen-l este un solvent utilizat mai rar la formularea picturilor pentru ureche. Xilenul
este un bun dizolvant pentru dopul de cerumen.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent la prepararea soluiilor otice
datorit riscului de a forma oleoame (parafinoame).
.. A/)-(an"i. Pentru obinerea picturilor utilizate n tratamente auriculare se pot folosi
urmtorii adjuvani:
- ageni de mrire a solubilitii (cosolubilizani);
- ageni de mrirea a vscozitii (glicerol, PEG etc.);
- izotonizani;
- corectori de pH (pH-ul favorabil este ntre 5-7,5);
- antioxidani;
- conservani (clorur de benzalconiu 0,1-0,5%; clorobutanol 0,5-1%, fenosept 0,005%%,
nipagin i nipasol 0,02-0,08%).
C3 Pre1ararea 1i'!-ril&r 1enr- -re'4e
Picturile pentru ureche se prepar prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea
substanelor active ntr-un vechiul corespunztor, format din unul sau mai muli solveni
completndu-se la masa prevzut (m/m, F.R. X).
Modul de preparare este conform regulilor generale cuprinse n monografiile ,Solutiones,
,Emulsiones, ,Suspensiones. La prepare se va ine cont de proprietile fizico-chimice ale
substanelor active i a auxiliarilor folosii evitnd-se contaminarea cu microorganisme sau
impurificarea cu diferite substane strine.
D. Cara'ere 9i '&nr&l
Soluiile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i suspensiile trebuie s corespund
prevederilor Farmacopeei sau normelor de fabricaie. F.R. X prevede controlul urmtorilor
parametrii la soluiile otice:
a. 18D-l: trebuie s fie cuprins ntre >DA5> iar determinarea se face poteniometric;
.. Ma%a &al! 1e re'i1ien: se face prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.10.:
Tabel 3.10.
Mas declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g/recipient 10%
ntre 10 g 25 g 5%
'. I/eni#i'area se face n funcie de componentele soluiei otice.
/. D&*area se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv iar coninutul n
substan activ poate s prezint fa de valoarea declarat abaterile prevzute n tabelul 3.11.
dac nu se prevede altfel.
Tabel 3.11.
Cantitate declarat de substan activ % Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
ntre 0,1 0,5% 5%
0,5 i peste 0,5% 3%
E3 C&n/i"i&nare 9i '&nr&l
>1. Pict$rile pentr$ $reche sunt condiionate n recipiente bine nchise de capacitate
cuprins ntre 5-25 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor.
Flaconul cu soluie se eticheteaz corespunztor utilizndu-se i diferite etichete adiionale de
exemplu:
- ,A se pstra la loc rcoros
- ,A se pstra ferit de lumin etc.
>2. Bile a$ric$lare se administreaz n cantiti mari pn la umplerea conductului auditiv
extern de acea prepararea i condiionarea lor presupune respectarea unor reguli stricte.
F. E0e,1le /e 1re1arae &i'e
Pentru tratament otice se utilizeaz diferite soluii otice tipizate ct i soluii otice preparate
pe baz de prescripii magistrale.
Un exemplu utilizat frecvent este soluia de alcool boricat 4. care se prepar dup
urmtoarea formul:
Rp.
Alcoholum q.s.ad. gta. 100,00
Preparare
Acidul boric cntrit este adus ntr-un mojar unde este pulverizat n mod corespunztor.
Dup pulverizare acidul boric este adus ntr-un balon de 200 ml mpreun cu alcoolul utilizat ca
solvent. Peste balon se pune o plnie de sticl (plnia fiind ndreptat cu tija n sus i funcionnd
ca refrigerent ascendent).
Boratul de etil se distileaz la 120
0
C dar prin metoda descris pierderea de borat de etil
este prevenit. Dup dizolvarea acidului boric i rcirea soluiei se completeaz cu alcool la masa
prevzut apoi se filtreaz urmnd ca alcoolul boricat s fie ambalat n recipiente prevzute cu
dop picurtor i etichetate ,uz extern.
Ca soluii utilizate pentru splturi (pentru ndeprtarea cerumenului) se pot utiliza:
- soluie de ap oxigenat 3%;
- soluie de acid boric 0,5% etc.
3.A. SOLUII EXTRACTI;E DIN PLANTE
3.A.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Soluiile extractive din plante sunt preparate care conin componente extrase din produsele
vegetale cu ajutorul solvenilor prin metode care s asigure o extracie corespunztoare.
$. I%&ri'
Soluiile extractive s-au utilizat din timpuri strvechi n perioada marilor civilizaii ale
antichitii (China, ndia, Egipt). Galenus n sec. al -lea d.Hr. a utilizat mai multe preparate
obinute prin extracie, iar ca solveni au fost: apa, oetul, vinul, uleiuri vegetale etc.
Dup descoperirea distilrii de ctre arabi i obinerea alcoolului etilic pur aceast
substan devine unul dintre solvenii principali utilizai la extracie. n urma progresului tiinelor
farmaceutice i dezvoltrii chimiei sec. XX-XX, a sczut interesul pentru produsele obinute prin
extracie, inconvenientul fiind dificultatea de a obine produse standardizate. n aceast perioad
ptrund masiv n terapie produsele obinute prin sinteze chimice.
n ultimii ani se pune din nou accent important pe fitoterapie datorit mai multor factori:
- existena unui adevrat tezaur de remedii vegetale;
- eficacitatea unui extract este mai complex dect a componentului pur;
- efectele secundare sunt absente sau de intensitate mic.
Pentru obinerea produselor extractive de calitate trebuie s fie urmrite cteva aspecte
importante:
- asigurarea unei extracii ct mai selective;
- obinerea componentelor vegetale nemodificate n forma natural existent n plant;
- asigurarea unei stabiliti maxime a componentelor extrase pentru ntreaga perioad de
valabilitate;
- obinerea unor randamente ridicate de extracie.
C. A(ana)e
Preparatele obinute prin extracie au urmtoarele avantaje:
- valorificarea florei naturale existente;
- obinerea unor variate forme farmaceutice (lichide, semisolide, solide);
- obinerea i a unor forme standardizate (tincturi, extracte preparate industrial);
- produsele obinute prin extracie pot fi o form intermediar utilizat la prepararea altor
forme farmaceutice (siropuri, soluii, pilule, drajeuri, comprimate, granule etc.);
- preparatele extractive pot servi ca surs pentru obinerea compuilor chimici puri;
- aciune terapeutic complex.
D. De*a(ana)e
- n afar de tincturi i extracte coninutul de principii active din soluiile extractive nu este
exact dozat i de asemenea greu de analizat
- extracia este ndelungat.
- soluiile extractive apoase au stabilitate mic;
- datorit variaiei concentraiei n principii active pot aprea fluctuaii ale efectului terapeutic.
E. Ti1-ri /e 1re1arae &."in-e 1rin e0ra'"ie
Prin extracie se pot obine urmtoarele tipuri de preparate:
e1. soluii extractive apoase macerate, infuzii, decocturi;
e2. soluii extractive alcoolice sau hidroalcoolice (tincturi);
e3. extracte vegetale care n funcie de consisten pot fi fluide, moi sau uscate;
e4. specii medicinale sau ceaiuri sunt amestecuri de plante cu ap preparate ,ex tempore
de ctre bolnav sau preparate conform prescripiilor magistrale;
e5. preparate opoterapice sunt extracte din produse biologice (organe, glande, esuturi
animale etc.)
e6. digestii sunt soluii extractive uleioase obinute prin extracia la cald;
e7. extracte cu alergene sunt produse obinute prin extracie din diferite plante i utilizate
n urmtoarele scopuri:
- diagnosticul diferitelor forme de alergii,
- pentru desensibilizare n diferite manifestri alergice minore.
F3 E0ra'"ia 'a #en&,en #i*i'
Procesul extraciei diferiilor compui din plante are loc prin dou mecanisme principale:
F1. Di*&l(area /ire'! a '&n%i-en"il&r 1r&&1la%,ai'i
Acest fenomen se produce atunci cnd solventul vine n contact direct cu celula sfrmat.
Cu ct gradul de mrunire vegetal este mai mare cu att procentul substanelor ajunse n contact
cu solventul este mai mare.
F+. E0ra'"ie 1r&1ri-D*i%!
Este un proces complex i se produce prin influena solventului asupra celulelor intacte.
Dup uscarea produsului vegetal protoplasma pierde ap iar o parte din substanele
protoplasmatice precipit sub form amorf sau cristalin, situaie n care celula pierde capacitatea
osmotic. Prin ptrunderea solventului n interiorul celulei (proces facilitat de spaiile intermicelare
care se creeaz n membranele celulozice n urma uscrii i contactului cu solventul) se
restabilesc o parte din condiiile iniiale. Astfel solventul dizolv o parte din constituenii celulari
dup care migreaz prin membran n spaiile interstiiale (datorit osmozei) pe baza diferenei de
concentraie a lichidelor de la cele dou fee ale membranelor (spaiu intracelular i extracelular).
Extracia are loc pn cnd concentraiile soluiilor din cele dou spaii devin egale.
G. Fa'&rii 'are in#l-en"ea*! 1r&'e%-l /e e0ra'"ie
Acetia pot fi mprii n trei grupe:
- factori care depind de produsul vegetal,
- factori care depind de solvent;
- factori n care este implicat tehnologia de extracie.
G1. Fa'&ri 'are /e1in/ /e 1r&/-%-l (e7eal
n continuare vom analiza n mod succint civa factori care depind de produsul vegetal
a. Na-ra 1r&/-%-l-i (e7eal. Calitatea substanelor active coninute n produsul vegetal
depind de foarte muli factori i anume: de respectarea momentului optim al recoltrii, de modul n
care are loc uscarea i de condiiile n care a fost stabilizat respectiv conservat produsul vegetal.
Procesul de stabilizare urmrete n primul rnd distrugerea enzimelor care ar putea degrada n
prezena apei componentele active.
Stabilizarea poate s fie realizat n mai multe moduri, i anume:
- uscarea produsului vegetal (n aer liber la soare, la umbr sau n spaii nchise) deoarece
enzimele sunt active doar n prezena apei i n general devin inactive la temperaturi mai mari
dect +60
0
C;
- tratament cu vapori de alcool sau aceton n autoclav;
- tratament cu vapori de ap sub presiune la 105
0
.
Produsul vegetal supus extraciei trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate stabilite de
F.R. X.
Procedeul de extracie ales va ine cont de natura produsului vegetal i a componentelor
active care urmeaz a fi extrase.
.. U,i/iaea 1r&/-%-l-i (e7eal. Chiar n urma uscrii produsele vegetale mai conin o
anumit cantitatea de ap numit umiditate rezidual: Aceast umiditate este cuprins ntre 3-15%
procent care variaz n funcie de produsul vegetal:
- rdcin de nalb, frunze de ment, frunze de ptlgin 14% ap;
- frunza de digital 3% ap;
- rdcin de ipeca 8% ap.
Desigur procentul exact depinde de modul de uscare i conservare a produsului vegetal.
'. Gra/-l /e ,!r-n"ire. Dup cum am artat extracia depinde de gradul de mrunire a
produsului vegetal. Gradul de mrunire optim difer n funcie de: natura produsului vegetal, de
compoziia produsului vegetal i de metoda de extracie.
F.R. X prevede pentru prepararea soluiilor extractive apoase urmtoarele grade de
mrunire:
c1. flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita );
c2. rdcini, rizomi, scoare (sita );
c3. fructe, semine sita (V);
c4. produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide sita V.
Respectarea gradului de mrunire indicat pentru diferite categorii de produse vegetale este
foarte important deoarece o mrunire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de
celule i dizolvarea unor mari cantiti de substane balast (substane fr eficien terapeutic)
care vin n contact cu solventul utilizat.
n general, aceste dificulti apar cnd solventul utilizat este apa. La extracia produselor
vegetale cu alcool sau solveni organici anhidri procesul extraciei neavnd loc prin osmoz i
difuziune ci prin dizolvare simpl fapt ce implic o mrunire avansat.
Mrunirea se va face cu puin timp naintea extraciei.
/. U,e'area 1r&/-%-l-i (e7eal. Umectarea n prealabil este utilizat la unele metode
de extracie. Prin umectare produsul vegetal i mrete volumul, solventul ptrunznd uor prin
pereii celulei favorizndu-se astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru
soluii extractive apoase sau amestecuri hidroalcoolice pentru tincturi.
G+. Fa'&ri 'are /e1in/ /e %&l(en
a. Na-ra %&l(en-l-i. Solvenii cei mai utilizai pentru extracie sunt apa, soluii
hidroalcoolice sau soluii eteroalcoolice.
n continuare vom analiza n mod succint cteva aspecte legate de solvenii utilizai.
a1. Apa distilat sau apa deminerali!at prezint avantajul s se poat asocia cu acizi sau
baze n scopul de a mri randamentul extraciei. Dezavantajul apei utilizat ca solvent este c
produsele obinute au stabilitate mic.
Soluiile extractive apoase (macerate, infuzii, decocturi) sunt stabile 1-2 zile iar prelungirea
valabilitii la 1-2 sptmni se poate realiza doar prin adaos de conservani.
a2. Alcool$l etilic Etanolul se utilizeaz ca solvent n concentraii de 20-96
0
, concentraie
dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei active i de alte condiii.
Preparatele obinute prin extracie cu alcool au termen de valabilitate mai mare (2-3 ani).
Alcoolul se folosete pentru obinerea tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X).
.. 18D-l ,e/i-l-i. pH-ul nflueneaz randamentul extraciei. La soluiile apoase un pH
acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic este favorabil pentru extragerea
saponinelor. Si n cazul utilizrii ca solvent a soluiilor hidroalcoolice exist un anumit pH optim
pentru extracia diferitelor produse vegetale.
'. Ra1&r-l 1r&/-% (e7eal L %&l(en
Acest raport variaz n funcie de produsul vegetal dar i de solventul utilizat. n general
cnd medicul nu precizeaz n prescripia magistral cantitatea de produs vegetal utilizat se
utilizeaz un procent 6% (F.R. X).
Fa de aceast regul general exist urmtoarele excepii:
- pentru flori de mueel, rdcin de odolean (valerian) i rdcin de ciuboica cucului
se utilizeaz pentru extracie un procent de 3% produs vegetal;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Cnd solventul utilizat este alcool de diferite concentraii raportul produs vegetal solvent
difer n urmtorul mod:
- la produsele vegetale care conin substane puternic active raportul este 1/5;
- pentru celelalte tincturi acest raport este 1/10.
G3. Fa'&ri 'are /e1in/ /e e4n&l&7ia -ili*a! la e0ra'"ie
a. A7iare. Procesul de difuziune (osmoz) n stare de repaus este ncetinit pe msur ce
are loc extracia ajungndu-se la momentul de echilibru al concentraiilor din spaiul intracelular i
extracelular cnd difuziunea nceteaz.
Prin agitare, acest echilibru este deranjat mrindu-se n acest mod viteza de extracie.
Agitarea este utilizat att la obinerea soluiilor extractive apoase ct i a tincturilor obinute prin
macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple pn la cele care produc o
agitare mecanic puternic (vibroextracia, turboextracia) cnd timpul de extracie scade foarte
mult (5-10 minute).
.. D-raa /e e0ra'"ie. F.R. X prevede pentru soluiile extractive apoase o durat de
extracie de 30 de minute la care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i
decocturilor.
La prepararea tincturilor timpul de extracie este de 10 zile (extracia prin macerare) iar la
percolare timpul extraciei este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare
utilizat).
'. Te,1era-ra. La produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile extracia
are loc la cald n funcie de produsul vegetal supus extraciei i anume:
- pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se
adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n condiiile unor minime
pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase
emailate, porelan);
- pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare, rdcini, rizomi, semine sau fructe
de coriacee) i care conin principii active termostabile se aplic decocia. Decocia se realizeaz
n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte extracia continundu-
se prin nclzirea pe baia de ap timp de 30 minute.
Ridicarea temperaturii accelereaz extracia cnd solventul utilizat este apa. Cnd
solventul utilizat este alcoolul sau eterul extracia are loc numai la temperatura camerei.
3.A.+. S&l-"ii e0ra'i(e a1&a%e. S&l-i&ne% E0ra'i(ae A2&-ae F.R. X
A. Generali!"i
A1. efiniie
Soluiile extractive apoase sunt preparate farmaceutice lichide obinute prin macerarea,
infuzarea sau decocia produselor vegetale cu ap obinndu-se: macerate, infuzii sau decocturi.
B. ;orm$larea sol$iilor e,tractive apoase
Modul de formulare a fost prezentat n subcapitolul anterior ,Generaliti. Dar n general,
cantitatea de produs vegetal utilizat pentru obinerea soluiilor extractive apoase este 6% conform
F.R. X.
F.R. X prevede urmtoarele excepii:
- pentru flori de mueel, rdcin de odolean, i rdcin de ciuboica cucului se utilizeaz
pentru extracie o cantitate de 3g produs vegetal la 100 g soluie extractiv rezultat;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Metoda de extracie se alege n funcie de produsul vegetal utilizat.
C. Prepararea sol$iilor e,tractive apoase
C1. Ma'erarea. Aceast metod se aplic pentru extragerea substanelor vegetale
termolabile i a mucilagiilor (rdcin de nalb, semine de in).
Conform F.R. X macerarea se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal mrunit
i splat sub jet de ap, se adaug cantitatea de ap prevzut i se pstreaz la temperatura
camerei timp de 30 minute agitnd de 5 -6 ori.
Lichidul obinut se decanteaz i se filtreaz prin vat, filtratul completndu-se la masa
prevzut prin splarea reziduului cu ap fr a-l presa. Dac soluia extractiv rezultat
depete 100 g se adaug un amestec de 75 mg nipagin i 25 mg nipasol pentru fiecare 100
grame soluie rezultat.
Pentru efectuarea acestei operaii se pot utiliza vase de sticl (pahar Berzelius), vase din
porelan nchise cu capace potrivite sau vase din tabl smluite. Toate aceste vase trebuie sa
aib gtul larg fiind acoperite n timpul operaiei de extracie.
C+. In#-*area. Se utilizeaz la extragerea componentelor active din produsele vegetale
care conin esuturi friabile (flori, frunze, ierburi).
Conform F.R. X infuzarea se face n urmtorul mod:
- produsul vegetal mrunit se umecteaz n prealabil timp de 5 minute. Umectarea se face
adugnd pentru fiecare gram de produs vegetal 3 g ap. La produsele vegetale care conin ulei
volatil umectarea se face cu 0,5 ml alcool dilut pentru fiecare gram produs vegetal (excepie fcnd
florile de tei unde umectarea se face cu ap).
Florile de tei au pe lng uleiurile volatile i mucilagii care precipit n prezena alcoolului.
Frunzele de digitala nu se vor umecta ci se vor trata direct cu apa fierbinte pentru a evita hidroliza
glicozidelor cardiotonice. Dup umectare se completeaz cu ap la masa prevzut cu ap
nclzit la fierbere pn la masa prevzut lsndu-se produsul vegetal n contact cu solventul
timp de 30 de minute n condiiile n care pierderile termice s fie minime. Dup 30 de minute
soluia extractiv se filtreaz prin vat completnd-se la masa prevzut prin splare cu ap sau
stoarcerea reziduului. La fel ca i la macerate cnd soluia extractiv depete 100 de grame
pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg nipagin i 25 mg nipasol. Pentru
prepararea infuziilor se utilizeaz infuzoare de porelan cu perei groi, gradate n interior i care
asigur o rcire lent a soluiilor extractive.
C3. De'&'"ia: Aceast metod de extracie se utilizeaz pentru substanele active din
produsele vegetale conin esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoare, fructe de coriacee).
Decocia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire
corespunztor se adaug 3 ml ap distilat pentru fiecare 1g produs vegetal lsndu-se n contact
5 minute pentru umectare. Dup umectare se adaug restul apei nclzit pn la fierbere
aducndu-se vasul pe baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere) unde se menine timp de 30
de minute sub nclzire continu. Dup extracie soluia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat
completndu-se la cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului. Cnd soluia
extractiv depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg
nipagin i 25 mg nipasol. Pentru extracia produselor vegetale care conin alcaloizi se adaug apa
acidulat cu: acid citric, acid clorhidric sau acid tartric n pri egale (m/v) cu coninutul de alcaloizi
din produsul vegetal luat n lucru. Excepie de la aceasta regul face scoara de china la care se
adaug 1,5 ml acid clorhidric pentru fiecare 1 g alcaloizi. Pentru produsele vegetale cu coninut n
saponine acide greu solubile n ap se adaug 1 g de bicarbonat de sodiu pentru fiecare 10 g
produs vegetal. Obinerea soluiilor extractive apoase se poate realiza i prin diluarea soluiilor
concentrate fabricate industrial cnd exist aceast posibilitate.
D. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are. Conform F.R. X soluiile extractive sunt lichide
limpezi sau slab opalescente cu culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor extrase din
produsul vegetal.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la soluiile extractive:
a. Caracteristici organoleptice (prezentate anterior)
b. Masa total pe recipient se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prezentate n tabelul 3.12.:
Tabel 3.12.
Mas declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%
Soluiile extractive apoase se prepar n cantiti mici (doar la cerere) i se pstreaz la
temperaturi ntre 8
0
-15
0
C.
Pe eticheta preparatului se va trece pe lng indicaiile de administrare, data preparrii,
numele preparatorului i indicaiile: ,A se pstra la rece i ,A se agita nainte de utilizare.
E. E0e,1le /e %&l-"ii e0ra'i(e a1&a%e
Rp
Chamomilae flores gta 3,00
Aqua destillata q.s. ad. gta. 100,00
Misce fiat infusio
Dentur signetur intern
Florile de mueel se umecteaz cu 1,5 ml alcool diluat timp de 5 minute. Dup umectare
se adaug apa la fierbere peste produsul umectat meninndu-se astfel 30 de minute n condiii n
care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup
extracie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente
colorate etichetate corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, antihistaminic, antiinflamator,
antiulceros, citoprotector, somahic etc.
Rp
Thiliae flores gta 6,00
Aqua destillata q.s. ad. gta. 100,00
Misce fiat infusio
Dentur signetur intern
Florile de tei se umecteaz cu 9 ml ap distilat timp de 5 minute. Dup umectare se
adaug apa la fierbere peste produsul umectat meninndu-se astfel 30 de minute n condiii n
care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup
extracie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente
colorate etichetate corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: n afeciuni respiratorii.
3.A.3. S&l-"ii e0ra'i(e al'&&li'e (in'-ri). Tin'-rae (F.R. X)
A. Generali!"i
A1. efiniie
Tincturile sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii alcoolice, hidroalcoolice
sau eteroalcoolice obinute prin extracia produselor vegetale.
$. F&r,-larea in'-ril&r
Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de substane active
standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz:
- produsul vegetal uscat;
- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.
Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile extractive obinute
se numesc alcoolaturi.
C. Pre1ararea in'-ril&r
Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode:
- macerare;
- macerare repetat;
- percolare.
Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv este
degresat nainte de umectare (dac e cazul).
Solventul folosit la extracie este n general alcool dilut. n unele cazuri alcool dilut acidulat
sau alcool de diferite concentraii n funcie de produsul vegetal supus extraciei.
Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m) pentru tincturile preparate
din produsele vegetale care conin substane puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile
preparate din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea
extractelor uscate sau prin diluarea extractelor fluide.
C1. #acerarea simpl :;.<. ="
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv se
adaug solventul sau amestecul de solveni ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs vegetal-
solvent se ine n contact la temperatura camerei timp de 10 zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe
zi. Lichidul extractiv obinut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz.
Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi. Presa este
format dintr-un vas cilindric cu perei perforai. Cilindrul este fixat pe un suport sub care este
adaptat un jgheab de unde soluia extractiv este condus ntr-un vas colector.
Dup terminarea extraciei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o
temperatur de 5-10
0
C timp de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
Un recipient pentru macerare industrial este prezentat n figura nr. 3.9.:
Figura 3.9. Recipient de macerare industrial Noremberg
(dup Popovici Adriana, &ehnologie farmace$tic, 2004)
Recipientul este compus dintr-un vas cilindric de capacitate mare avnd la partea inferioar
o sit pe care este aezat materialul filtrant (pnz dens). Peste sit este adus produsul vegetal
dup care se introduce solventul iar vasul este acoperit cu un capac adecvat. Pentru a asigura
amestecarea uniform zilnic se scurg din robinet din cantitatea de solvent extractiv care este
turnat din nou n vas sau pentru o mai bun omogenizare se poate adapta un sistem de agitare.
Dup terminarea operaiunii, lichidul rezultat colectat prin robinetul de la partea inferioar este
filtrat, reziduul se preseaz iar soluia extractiv obinut se amestec cu filtratul obinut anterior.
Acest aparat are o capacitate de 200-300 litri.
C2. #acerarea repetat :;.<. ="
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv se
adaug succesiv pri egale din volumul total de solvent prevzut i se menine la temperatura
camerei ntr-un vas bine nchis. Lichidul extractiv se separ, produsul vegetal se preseaz i este
adugat poriunea urmtoare de solvent.
Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 5-
10
0
C timp de 6 zile. Apoi se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
C3. #acerarea circ$lant
Produsul vegetal este introdus ntr-un scule de tifon care este suspendat n straturile
superioare ale solventului extractiv. Extracia are loc n mod asemntor procedeului de dizolvare
(,per descensum).
C4. #acerarea prin agitare
Pentru a grbi procesul de extracie se pot aplica diferite metode de agitare i anume:
a. A7iarea ,e'ani'!. Se poate realiza cu ajutorul extractorului cu agitare mecanic care
este compus din:
- un recipient cilindric vertical prevzut la partea superioar cu o gur de ncrcare pentru
solvent i pentru produsul vegetal;
- o sit metalic peste care este pus produsul vegetal;
- un agitator cu palete;
- o gur pentru descrcare.
Agitarea mecanic se mai poate realiza i prin turboextracie.
Pentru turboextracie se utilizeaz turboextractorul prezentat n figura 3.10.
Figura 3.10. Turboextractor
T-r.&e0'ra"ia const n agitarea energic a produsului vegetal aflat mpreun cu
solventul ntr-un vas potrivit. Turboextractorul poate s dezvolte turaii foarte mari de pn la
10.000 turai/min. Agitatorul este compus dintr-un ax pe care sunt fixate dou pn la patru cuite
care n timpul agitrii produc turbulen care afecteaz extracia. Cu acest aparat se pot obine
soluii extractive n aproximativ 10 minute.
Dezavantajul metodei este c n timpul turaiilor mari amestecul este supranclzit ceea ce
impune adaptarea unui sistem de rcire.
.. A7iarea 1rin (i.ra"ii ele'r&,a7nei'e. n aceast metod se utilizeaz
vibroextractorul a crui construcie este prezentat n figura 3.11.:
Figura 3.11. Vibroextractor
Vibroextractorul este construit dintr-un recipient de sticl sau oel inox n care se introduce
amestecul produs vegetal-solvent. n partea superioar a recipientului se gsete un dispozitiv
care produce vibraii electromagnetice cu o frecven de aproximativ 50 Hz. Energia vibraiilor este
transmis prin intermediul unui ax prevzut la partea inferioar cu un disc sau con din metal inox
cu perforaii. n timpul funcionrii se produce turbulen agitnd amestecul i accelernd extracia.
Utiliznd aceast metod extracia se poate realiza n 10-20 minute.
Avantajul metodei const n faptul c nu este supranclzit amestecul n timpul funcionrii
aparatului i de asemenea aparatul funcioneaz cu randament superior.
'. A7iarea '- a)-&r-l -lra%-neel&r. Utiliznd aceast metod, agitarea amestecului
produs vegetal-solvent este realizat prin intermediul ultrasunetelor. Prin acest procedeu timpul de
extracie este de aproximativ 6 minute.
/. A7iare -ili*=n/ e0ra'&r-l 'enri#-7al. Utiliznd aceast metod amestecul produs
vegetal solvent este introdus ntr-o tob centrifugal unde este lsat pentru macerare un anume
timp prevzut n norma respectiv dup care se pune n funciune aparatul. Solventul strbate
produsul vegetal sub aciunea forei centrifuge (1.400 turaii/min) trecnd prin pereii perforai ai
tobei care sunt cptuii cu material filtrant dup care ajunge ntr-un recipient colector de unde se
poate din nou recircula.
C'. Percolarea. Este a -a metod oficinal n F.R. X. Cuvntul percolare deriv din limba
latin de la cuvintele ,per = prin; ,colare = a curge pictur cu pictur.
C5.1. Percolarea simpl. Metoda const n epuizarea progresiv a produsului vegetal prin
scurgerea lent a solventului prin produs la presiune normal sub influena forei gravitaionale. n
unele cazuri utiliznd metode modificate ale percolrii se poate utiliza suprapresiunea sau vidul.
Conform F.R. X percolarea se realizeaz n urmtorul mod:
Produsul vegetal se aduce la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv. n
continuare pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare 0,5 ml solvent.
Dup amestecare se las la temperatura camerei timp de 3 ore ntr-un vas bine nchis pentru
umectare, apoi se trece prin sita 1 i se introduce n percolator presnd uor produsul vegetal i
adugnd solvent pn cnd ncepe s curg prin robinetul inferior care este n poziia deschis, iar
deasupra amestecului aflndu-se un strat de solvent. Robinetul se nchide, se las 24 de ore dup
care se ncepe percolarea. Viteza de percolare trebuie astfel reglat nct n 24 de ore s se obin
1,5 g soluie extractiv pentru fiecare gram produs vegetal. Pe ntreaga perioad a extraciei
produsul vegetal trebuie s fie acoperit de solvent. Percolarea se efectueaz pn la obinerea
cantitii de tinctur prevzut n monografia respectiv dup care se las n repaus timp de 6 zile
la temperaturi cuprinse ntre 5-10
0
C, apoi se filtreaz. Pe o prob filtrant se dozeaz coninutul n
principii active i dac este cazul se dilueaz cu solventul respectiv la concentraia prevzut.
Percolatoarele pot avea form cilindric, conic sau cilindro conic, fiind confecionate din
sticl, porelan sau oel inox.
Percolarea pe scar mic se realizeaz n percolatorul clasic care are o capacitate de 2 l i
n care pot s fie introduse aproximativ 500 g produs vegetal. Schema acestui percolator este
prezentat n figura 3.12.:
Figura 3.12. Percolator de laborator
Percolatorul clasic are form cilindro-conic prevzut la partea inferioar cu un tub de
scurgere i un robinet. n industrie se utilizeaz percolatoare de capacitate mare de 600-700 l
confecionate din oel inoxidabil. Pentru a mri randamentul percolrii i pentru utilizarea unor
cantiti mai mic de solvent se utilizeaz diferite modificri ale percolrii i anume: extracia
fracionat, utilizarea bateriilor de percolare, utilizarea suprapresiunii, vidului etc.
n continuare vor fi prezentate diferite metode moderne care reprezint modificri ale
percolrii.
C'.2. <epercolarea se poate realiza cu ajutorul unui aparat a crui schem este indicat n
figura 3.13.:
Figura 3.13. Schema repercolrii
Repercolarea numit i percolarea fracionat utilizat pentru prepararea extractelor fluide
const n mprirea produsului vegetal n trei fracii:
- percolatorul aproximativ 500 g produs vegetal;
- percolatorul aproximativ 300 g produs vegetal;
- percolatorul aproximativ 200 g produs vegetal.
Cele trei fraciuni sunt introduse n cele 3 percolatoare n modul indicat anterior.
Prima poriune se extrage din percolatorul nr. separndu-se o cantitate de 200 g de
percolat (fraciunea cea mai concentrat). Percolarea se continu colectndu-se 3 fraciuni a 300 g
soluie extractiv. Cu cele 3 percolate reunite se continu extracia n percolatorul din care se
colecteaz o prim poriune de 300 g percolat, operaia continundu-se i colectnd nc 3
fraciuni a cte 200 g percolat. Cele trei fraciuni a cte 200 g percolat servesc n ordinea colectrii
pentru extragerea produsului vegetal din percolatorul . Din acest percolator se colecteaz o
singur poriune de 500 g percolat. Dup obinerea celor 3 fraciuni (200g; 300 g; 500 g) din cele
trei percolatoare extractele se reunesc obinndu-se astfel 1.000 g extract fluid. n industrie
principiul poate fi aplicat utiliznd baterii de percolatoare (3-12 percolatoare plasate n serie). O
astfel de baterie este prezentat n figura 3.14.:
Figura 3.14. Baterie de percolatoare
Utiliznd bateria de percolatoare de la fiecare percolator se colecteaz n ordine doar prima
fraciune, restul de soluie extractiv fiind condus n percolatorul urmtor ca lichid de extracie.
Alimentarea percolatoarelor cu solvent se face dintr-un rezervor situat la partea superioar
a percolatoarelor.
C'.3. iacolarea. Este o metod de percolare care utilizeaz suprapresiunea. Pentru
efectuarea acestui tip de percolare se utilizeaz diacolatorul care este prezentat n figura 3.15.:
Figura 3.15. Diacolatorul
Produsul vegetal este introdus n percolatoare cilindrice foarte nalte i cu diametrul mic
plasate n serie. Solventul utilizat pentru extracie strbate coloana de produs vegetal de jos n sus
sub influena presiunii.
C'.4. >vacolarea. Aparatura utilizat pentru evacolare este asemntoare cu aparatura
utilizat la diacolare i mulcolare, aceast metod utiliznd spre deosebire de diacolare, nu
suprapresiunea ci vidul.
Schema unui astfel de aparat (evacolator) este prezentat n figura 3.16.:
Figura 3.16. Schema unui dispozitiv pentru evacolare
C'.'. #$lcolarea. Ca principiu, mulcoarea este asemntoare metodei anterioare utiliznd
de asemenea vidul, diferena fiind n faptul c n cadrul acestei metode se utilizeaz mai multe
percolatoare legate n serie.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.17.:
Figura 3.17. Schema unui dispozitiv pentru mulcolare
C'.( >,tracia 8n contrac$rent. n cadrul acestei metode de extracie solventul parcurge un
traseu opus fa de produsul vegetal.
Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.18.:
1 intrare produs vegetal; 2 intrare lichid extractiv; 3 ieire produs vegetal epuizat;
6 colectare lichid extractiv
Figura 3.18. Schema unei instalaii de extracie n contracurent
C'.). Percolarea contin$. Aceast metod utilizeaz un solvent volatil iar instalaiile
funcioneaz pe principiul aparatului Soxhlet. Produsul vegetal este introdus n partea mijlocie a
aparatului unde are loc macerarea produsului vegetal timp de 24 ore. Lichidul extractiv curge n
evaporator unde se nclzete. Vaporii de solvent ptrund n condensator, apoi n colector i mai
departe continundu-se circuitul (operaia repetndu-se de aproximativ 10-15 ori.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.19.:
E recipient extractor; R refrigerent; V vas cu solvent i receptor;
1 cartu cu produs de extras; 2 solvent; 3 vapori de solvent;
4 solvent condensat
Figura 3.19. Schema percolrii continue n circuit nchis
D. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
Conform F.R. X tincturile sunt lichide limpezi, colorate cu mirosul i gustul caracteristic
componentelor produsului vegetal extras i a solventului utilizat. Prin diluarea cu ap, tincturile
devin opalescente sau se tulbur.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la tincturi:
- fer;
- metale grele;
- alcool;
- reziduu prin evaporare;
- identificare (conform monografiei respective);
- dozare (conform monografiei respective).
F.R. X indic conservarea tincturilor n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de
lumin. Tincturile ambalate n cantiti mai mari de 250 g se conserv la temperaturi ntre 8-15
0
C.
Dac prin conservare apare un sediment, se utilizeaz supernatantul cu condiia ca acesta
s corespund prevederilor monografiei respective.
E. Tin'-ri &#i'inale ?n F.R. X
1. Tin'-ra A'&ni
Tin'-r! /e &,a7
Preparare
Aconiti tuber (V) gta 10
Acidum hydrochloricum 100g/l q.s.
Alcoholum dilutum q.s.
Se prepar prin percolare cu alcool dilut conform regulilor din monografia ,Tincturae, care
conine 10g/l acid clorhidric 100 g/l astfel nct s se obin 90 g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i
de aduce la concentraia potrivit dilund cu alcool dilut dac e cazul
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antitusiv.
+. Tin'-r! Ani'4&lerina
Tin'-ra ani'&lerina
Sinonim: &inct$rp avilla
Preparare
Tinctura opii gta 17
Extractum Frangulae fluidum gta 3,4
Cinnamomi aetheroleum gta 1
Menthae aetheroleum gts 5
Acidum hydrochloricum dilutum gta 1
Alcoholum q.s.d. 100g
Componentele se amestec i se filtreaz dup 48 ore.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: Antidiareic, antispastic, analgezic.
3. Tin'-ra A-ranii Peri'ar1ii
Tin'-r! /e '&a)! /e 1&r&'ale
Preparare
Aurantii pericarpium () gta 20
Alcoholum dilutum q.s
Tinctura se prepar prin macerare conform prevederilor de la monografia ,Tincturae astfel
nct s se obin 100 g tinctur.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: aromatizant.
< Tin'-ra .al%a,i T&l-ani
Tin'-r! /e .al%a, /e T&l-
Preparare
Balsamum tolutanum gta 20
Alcoholum q.s
Balsamul de Tolu se las n contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile agitnd din cnd n
cnd; se filtreaz i se completeaz cu alcool (R) astfel nct s se obin 100 g tinctur.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: expectorant, antispastic i antiseptic al cilor
respiratorii.
>. Tin'-ra $ella/&nnae
Tin'-r! /e ,!r!7-n!
Sinonim: &inct$r de beladon
Preparare
Belladonnae folium (V) gta 10
Acidum hydrochloricum 100g/l q.s.
Tinctura se prepar prin percolare cu alcool dilut (R) care conine 10g/l acid clorhidric (R)
astfel nct s se obin 90g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i dac este necesar se dilueaz cu
alcool diluat (R).
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: anticolinergic, folosit ca antispastic pe
musculatura neted.
@. Tin'-ra E-'al61i
Tin'-r! /e e-'ali1
Preparare
Eucalypti folium () gts 20
Se prepar prin percolare, astfel nct s se obin 200 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: Antiseptic al cilor respiratorii i expectorant.
A. Tin'-ra Genianae
Tin'-r! /e 74in"-r!
Sinonim: &inct$r de genian
Preparare
Gentianae radix () gta 20
Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia ,Tincturae astfel nct s
se obin 100 g tinctur.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: tonic amar.
B. Tin'-ra Men4ae
Tin'-r! /e i*,! .-n!
Sinonim: &inct$r de ment
Preparare
Menthae folim () gta 5
Menthae aetherolecum gta 5
Alcoholum 90
0
q.s.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: stomahic, antispastic, aromatizant.
C Tin'-ra O1ii
Tin'-r! /e &1i-
Preparare
Opium pulveratum gta 11,4
Acidum phosphoricum 500g/l gta 0,17
Se prepar prin macerare repetat conform prevederilor monografiei ,Tincturae astfel nct
s se obin 100 g tinctur. Umectarea i prima macerare se efectueaz cu o poriune de 40g
alcool diluat (R) acidulat cu 0,17 g acid fosforic (R) 500g/l. La macerrile ulterioare se utilizeaz
numai alcool diluat (R).
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antispastic, analgezic.
1F. Tin'-ra Raan4iae
Tin'-r! /e raania
Preparare
Ratanhiae radix (V) gta 20
Tinctura se prepar prin percolare, conform prevederilor de la monografia ,Tinctuarae,
astfel nct s se obin 100 g tinctur.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: astringent, antidiareic.
11. Tin'-ra ;alerianae
Tin'-r! /e &/&lean
Sinonim: &inct$r de valerian
Preparare
Valerianae rhizoma cum radicibus (V) gta 20
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: sedativ.
3.A.<. E0ra'e (e7eale. E0ra'a F.R. X
A. Generali!"i
A1. efiniie
Extractele vegetale sunt preparate farmaceutice lichide, moi sau uscate obinute prin
extracia produselor vegetale cu diferii solveni urmat de evaporarea parial sau total a
solventului i aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentraia sau la consistena prevzut.
$. F&r,-larea e0ra'el&r (e7eale
Extractele vegetale sunt forme farmaceutice industriale standardizate i cu stabilitate mare
circa 2 ani. Ca i tincturile, extractele se utilizeaz dup prelucrare ntr-o form farmaceutic, ele
intrnd n compoziia unor formule magistrale sau produse tipizate. Ca i la tincturi, pentru
obinerea extractelor avem nevoie de:
- produsul vegetal;
- i solveni.
n funcie de consisten se pot obine:
- extracte fluide;
- extracte moi care conin cel mult 20% materii volatile;
- extracte uscate care conin cel mult 5% materii volatile.
C. Pre1ararea e0ra'el&r (e7eale
Pentru obinerea extractelor vegetale, F.R. X prevede urmtoarele: Produsul vegetal adus
la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv este supus, dac este cazul unei
prealabile degresri. Solvenii utilizai pentru extracie sunt:
- ap acidulat;
- ap alcalinizat;
- alcool diluat (uneori alcool acidulat);
- eter etc.
C1. Prepararea e,tractelor fl$ide. Extractele fluide se obin prin macerare, macerare
repetat i percolare conform regulilor prevzute la monografia ,Tincturae cu urmtoarele
precizri: La prepararea extractelor fluide prin percolare se folosesc 100g produs vegetal din care
se obine separat o prim fraciune de 80g lichid extractiv. Se continu percolarea pn la
epuizarea produsului vegetal. Percolatele rezultate se concentreaz sub presiune redus la o
temperatur care s nu depeasc 80
0
C pn la ndeprtarea solventului de extracie. Reziduul
se dizolv n prima fraciune i se completeaz cu acela solvent la 100g sau la concentraia n
principii active prevzut. Extractele obinute se las la temperatura de 5-10
0
C timp de 6 zile i se
filtreaz evitnd pierderile prin evaporare.
C2. Prepararea e,tractelor moi 9i $scate. Prepararea acestor tipuri de extracte se
efectueaz prin supunerea soluiilor extractive (obinute prin cele trei metode oficinale n F.R. X
monografia ,Tincturae), la diferite tratamente pentru ndeprtarea substanelor balast i
concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de cel mult 50
0
C.
n cazul extractelor moi soluiile extractive se concentreaz pn la obinerea unei mase
vscoase cu un coninut de cel mult 20% materii volatile. n cazul extractelor uscate, dup
ndeprtarea solventului de extracie prin distilare, rezidul se usuc la vid la o temperatur care s
nu depeasc 50
0
C iar extractul uscat s conin cel mult 5% materii volatile. Extractele moi i
uscate care conin principii puternic active i toxice se dozeaz i se aduc prin diluare cu pulberi
inerte, solubile i nehigroscopice la concentraia n principii active prevzut.
Pentru concentrarea soluiilor extractive se pot utiliza diferite aparate.
Un astfel de aparat se compune din:
- recipient de evaporare prevzut cu o manta de nclzire reglabil;
- refrigerent;
- surs de vid;
- manometru;
- sprgtor de spum;
- recipient de colectare.
n industrie se utilizeaz instalaii de capacitate mare (aproximativ 100 litri) fabricate din oel
inox sau sticl termorezistent la care evaporatorul este rotativ (vezi Figura nr. 3.20).
Figura 3.20. Evaporator rotativ de laborator pentru concentrarea soluiilor extractive
(dup Lupuleasa D, Popovici , 1997)
Recipientul rotativ funcioneaz sub presiune redus, are aceleai componente prezentate
anterior dar n plus este necesar un sistem de reglare a vitezei de rotaie a recipientului
evaporator. Sistemul de nclzire este de obicei electric.
Pentru concentrarea soluiilor extractive se poate aplica, congelarea urmat de evapoarea
n vid la temperatura de sub 30
0
C. n acest mod se evit degradarea substanele termolabile. Se
pot pierde ns pn la 10% din principiile active care rmn n ghea. Evaporarea soluiilor
extractive se face pn la o anumit concentraie, cazul extractelor moi (cel mult 20% material
volatil) iar pentru extractele uscate pn la cel mult 5% material volatil.
Uscarea poate fi realizat i n:
- etuva cu vid;
- usctor cu valuri
care sunt formate din 2 cilindri metalici nclzii n interior cu vapori de ap sau electric, iar extractul
prelucrat trebuie s prezinte o minim fluiditate nct s formeze pe suprafaa de contact cu
valurile un strat subire. Cilindrii se rotesc lent (7-8 turaii/min) iar uscarea dureaz n medie 8
secunde astfel nct sunt protejate substanele termolabile.
Figura 3.21. Usctor cu valuri
(dup Lupuleasa D., Popovici , 1997)
Pentru uscare se pot utiliza i alte aparate ca de exemplu Nebulizatorul prezentat n figura
3.22.:
Figura 3.22. Nebulizator cilindro-conic, cu aer cald, care funcioneaz prin centrifugare
(dup Lupuleasa D, Popovici , &ehnologie farmaceutic, 1997)
Principiul de funcionare a aparatului este urmtorul. Lichidul extractiv este adus la
suprapresiune (30-200 atm) pe discuri care se rotesc cu vitez foarte mare (5.000-20.000
turaii/min). Ajuns n aceste discuri prevzute cu duze foarte fine, lichidul este pulverizat sub form
de particule foarte fine apoi se usuc instantaneu datorit unui curent de aer cald (aproximativ
150
0
C) care se ridic vertical n aparatul unde s-a format ceaa fin. Dezavantajul metodei const
n faptul c se pierde solventul.
D1. Conform F.R. X extractele se prezint astfel:
E0ra'ele #l-i/e sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i gust caracteristic componentelor
produsului vegetal din care s-au preparat. Extractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la
preparare i se tulbur la amestecarea cu apa.
E0ra'ele ,&i sunt preparate vscoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform (ntinse
pe o plac nu trebuie s prezinte particule solide).
E0ra'ele -%'ae se prezint sub form de pulberi, cu aspect uniform sub form de
lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor i sunt higroscopice.
Extractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n solventul utilizat la preparare.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
- caracteristici organoleptice;
- fer;
- metale grele;
- alcool;
- pierdere prin uscare.
De asemenea, la monografiile speciale se face identificarea i dozarea extractelor
respective.
Extractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin, la
loc rcoros (8-15
0
C).
O.%er(a"ie. Extractele fluide se mai pot prepara i prin dizolvarea extractelor uscate i
aducerea la concentraia de principii active prezentate n monografie.
Extractele fluide prin pstrare pot forma sedimente. n aceast situaie se poate utiliza
supernatantul cu condiia s corespund prevederilor din monografia respectiv.
E. E0ra'e &#i'inale ?n F.R. X
1. E0ra'-, $ella/&nnae Si''-,
E0ra' -%'a /e ,!r!7-n!
Preparare
Belladonnae folium (V) gta 100
Aqua destillata q.s.
Saccharum lactis q.s.
Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei ,Extracta.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antispastic neurotrop (parasimpatolitic).
+. E0ra'-, Fran7-lae Fl-i/-,
E0ra' #l-i/ /e 'r-9in
Preparare
Frangulae cortex () gta 100
Alcoholum 80
0
q.s.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: laxativ.
3. E0ra'-, Raan4iae Si''-,
E0ra' -%'a /e raania
Preparare
Ratanhiae radix (V) gta 100
Chloroformium 5g/l q.s.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: astringent, antidiareic.
<. E0ra'-, ;alerianae S1i%%-,
E0a' ,&ale /e &/&lean
Sinonim: >,tract moale de valerian
Preparare
Valerianae rhizoma cum radicibus (V) 100g
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: sedativ.
CAPITOLUL <
FORME FARMACEUTICE STERILE
<.1. PREPARATE INMECTA$ILE. INIECTA$ILIA (F.R. X)
<.1.1. Generali!"i
A De#ini"ie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: ,par = n afar i ,enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
$. I%&ri'
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n
urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XV-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. V (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generaliti (niectabilia).
n F.R. X (1976) monografia general este ,niectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este ,niectabilia.
C. A(ana)e
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin
(vitamina B12);
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe
tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).
D. De*a(ana)e
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:
- mod de administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor
tehnologice, sterilizare etc.;
- intoleran local.
E. Cla%i#i'are. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E1. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt
preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate
vscoase apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine
cel mai rapid efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
E2. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E3. Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit.
E4. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
E5. Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).
<.1.+. F&r,-larea 1re1arael&r in)e'a.ile
Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de
preparare care s asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit
care s se presteze la administrri parenterale.
n mod succint se vor prezenta condiiile de calitate ale substanelor active i a auxiliarilor
utilizai.
A. S-.%an"ele ,e/i'a,en&a%e. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub
diferite forme n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru
unele substane se utilizeaz sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu meniunea ,pro
injectione. Unele impuriti chimice nesemnificative pentru administrarea peroral pot crea
probleme mai ales n timpul sterilizrii prin apariia de precipitate sau colorani. De asemenea
trebuie folosite pulberi exact dozate mai ales la cele care conin ap de cristalizare (sulfat de
magneziu).
$. S&l(en"ii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solveni:
B1. Apa distilat pentr$ preparatele in6ectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor
prevzute de aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impuritile
menionate i s nu conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele
injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare,
n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice
contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n
timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp
trec n form vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste
probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ,ap proaspt
preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).
Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale
peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele ,piros = foc i ,genao = a
genera.
B2. ?lei de floarea soarel$i ne$trali!at (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru
prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei
sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 140
0
C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de
capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.
B3. *olveni miscibili 8n ap:
- Al'&&l-l poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii
de aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n
anumite situaii i pn la concentraie de 30%;
- Gli'erina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor
substane medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Pr&1ilen7li'&l-l N utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor
medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. njecia de fenobarbital este
preparat cu amestec de propilenglicol + ap;
- P&lieilen7li'&l (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate
molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- La'a-l /e eil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- ND.ea 4i/r&0ieil la'a,i/a se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- Di&0&lanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- Di,eila'ea,i/a utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane
medicamentoase.
B4. *olveni nemiscibili c$ apa
- Ulei-l /e #l&area %&arel-i a fost prezentat anterior;
@ Ulei /e Ri'in (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Ulei-l /e ,!%line (Olivarum oleum);
- Olea-l /e eil;
- Miri%a /e i*&1r&1il este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- Car.&na-l /e eil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Al"i a-0iliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza
urmtoarele substane auxiliare:
- S&l-.ili*an"i (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- A7en"i /e %-%1en%ie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- A7en"i /e e,-l%i&nare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Ani&0i/an"i (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- C&n%er(an"i ani,i'r&.ieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile
condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R.
X nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate:
intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural.
Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.
<.1.3. Pre1ararea ,e/i'a,enel&r in)e'a.ile
Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare urmtoarele etape:
- amenajarea spaiului de lucru;
- sterilizarea spaiului de lucru;
- pregtirea recipientelor;
- prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor injectabile;
- nfiolarea medicamentelor injectabile;
- nchiderea recipientelor;
- sterilizarea;
- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
A. A,ena)area %1a"i-l-i /e l-'r-
Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile se iau toate msurile pentru
a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate. Pentru a
rezolva aceste cerine att spaiile utilizate ct i recipientele utilizate pentru ambalare trebuie s
fie pregtite corespunztor. Att n farmacie ct i n industrie, pentru obinerea formelor
farmaceutice sterile este nevoie de condiii speciale care c corespund normelor tehnico-sanitare
stabilite de G.M.P.
n farmacii n absena unor ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice
sterile trebuie s existe dulapuri sau boxe sterile pentru obinerea acestui gen de preparate. n
boxele sterile (sau dulap steril) se utilizeaz ustensile sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un
dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliznd radiaii ultraviolete emise de o lamp (15-
20 wati) iar farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze cu mnui sterile i echipament steril. Boxa
are perei de sticl sau un alt material transparent care s permit vizualizarea tuturor operaiilor
efectuate. n industrie unde se preparar cantitii mari de forme farmaceutice sterile este nevoie
de spaii compartimentate i mobilate n mod corespunztor. Pereii ncperilor vor fi acoperii cu
faian pn la nlimea de 2 m. Tavanul ncperilor sau alte suprafee vor fi vopsite n ulei sau ali
derivai similari. Toate instalaiile de ap sau electrice vor fi introduse n tuburi sub tencuial iar
pardoseala va fi confecionat din beton foarte fin avnd o nclinaie corespunztoare pentru a
asigura scurgerea apei. Dotarea cu mobilier se face strict dup necesitate iar picioarele
mobilierului trebuie s aib cel puin 20 cm nlime pentru a asigura posibilitatea unei igienizri
corespunztoare. Mesele de lucru sunt confecionate din metal inoxidabil, iar dulapurile trebuie s
aib geamuri glisante. Toate compartimentele i mobilierul se menin n condiii de curenie
deosebit pentru a evita contaminarea cu microorganisme i vor fi prevzute cu instalaii de
ventilaie i aerisire corespunztoare (se pot utiliza dispozitive de filtrare a aerului). Principalele
compartimente n care se obin formele farmaceutice sterile sunt:
A1. Compartiment$l de recepie 9i depo!itare a materiilor prime+ recipientelor 9i ambala6elor.
A2. Compartiment$l de intrare 9i echipare a personal$l$i. Personalul va fi echipat diferit n
funcie de compartimentele n care i desfoar activitatea i anume:
- personalul care lucreaz n spaii nesterile trebuie aib urmtorul echipament de protecie:
halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc;
- personalul care lucreaz n spaii sterile trebuie s fie instruit special n funcie de
activitatea desfurat, iar echipamentul de protecie este urmtorul: halat, bonet, mnui de
cauciuc, cizme de cauciuc, ochelari de protecie, masc i huse sterile pe nclminte.
nainte de echipare personalul care lucreaz n aceste spaii, intr n vestiar dup care intr
n camera cu duuri, de unde intr ntr-un alt vestiar, unde vor mbrca echipamentul steril.
A3. Compartiment$l de c$rire 9i splare a recipientelor 9i a vaselor $tili!ate. n aceast
ncpere se gsesc spltoare de capacitate mare confecionate din oel inoxidabil.
A4. Compartiment$l de $scare a recipientelor+ vaselor 9i $stensilelor. Aceast ncpere este
prevzut cu aparatur corespunztoare acestui scop i anume: etuve n care recipientele
respective vasele utilizate sunt uscate i sterilizate.
A'. Compartiment$l de preparare 9i pstrare a apei distilate. Acest compartiment este dotat
cu mai multe distilatoare i cu recipiente pentru colectarea, respectiv conservarea apei n condiii
de sterilitate.
A(. Compartiment$l de preparare a formelor sterile. n aceast ncpere are loc prepararea
propriu-zis a formelor farmaceutice. ncperea este dotat cu aparatur pentru cntrire
(balane), mese pentru prepararea formelor farmaceutice, vase din sticl utilizate pentru obinerea
formelor farmaceutice lichide. Si n aceast ncpere mesele sunt confecionate tot din oel
inoxidabil. Dac este posibil compartimentul de cntrire va fi plasat ntr-o ncpere separat.
Dup cntrirea substanelor si dizolvarea lor n solvenii indicai are loc filtrarea soluiilor sterile,
apoi condiionarea acestor forme n recipiente corespunztoare. Curenia ncperii, ustensilelor,
mobilierului din aceast ncpere este o cerin de prim ordin.
A). Compartiment$l de sterili!are. Dup prepararea i ambalarea formelor farmaceutice
sterile sunt aduse n compartimentul de sterilizat. Acest compartiment este prevzut cu aparatur
corespunztoare (autoclave).
AA. Compartiment$l pentr$ control organoleptic. n acest compartiment se realizeaz un
control organoleptic de rutin.
AB. Compartiment$l de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea
fiolelor (dac aceasta nu s-a realizat anterior).
A1-. Compartiment$l de carantin. n acest compartiment dotat cu rafturi sau dulapuri
corespunztoare formele farmaceutice obinute se depoziteaz pn la obinerea buletinului de
analiz care atest c preparatul respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare
ct mai bun a activitii.
$. Serili*area %1a"i-l-i /e l-'r-
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc
diferite soluii coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept
(0,4-0,5%), bromocet (5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500 care funcioneaz
nainte i dup prepararea formelor parenterale;
- aerosoli cu propilenglicol dispersai n aer, oxid de etilen cu bioxid de carbon etc.;
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pre7!irea re'i1ienel&r
C1. Condiii care treb$ie 8ndeplinite de recipientele $tili!ate pentr$ condiionarea formelor
sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condiii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
C2. &ip$ri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele
tipuri de recipiente:
a. Re'i1iene /in %i'l!
a1. Fi&le sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de diferite capaciti 0,5 ml;
1 ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele exprimnd volumul de lichid condiionat) capacitatea
fiolei fiind mai mare deoarece n fiol rmne un spaiu liber cu aer sau gaz inert deoarece n
timpul sterilizrii are loc o dilatare a lichidului condiionat n fiole.
Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de fiole. n figura 4.1. sunt
prezentate:
- fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis i varianta deschis.
Figura 4.1. Fiol tip A
(dup Popocivi Adriana &ehnologie farmace$tic, 2004)
- fiole tip B sunt asemntoare fiolelor tip A deosebirea fiind c partea inferioar este
rotund aa cum este prezentat n figura 4.2.:
Figura 4.2. Fiol tip B
(dup Popovici Adriana &ehnologie farmace$tic, 2004)
- fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate pentru soluii buvabile.
Acest tip de fiole este prezentat n figura 4.3.:
Figura 4.3. Fiol tip C
a+. Fla'&ane ,-li/&*! sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de
cauciuc fixat ermetic cu ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste
flacoane au diferite capaciti de 1 ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru
condiionarea preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate, comprimate sau
suspensii injectabile care se prepar ,ex-tempore.
Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:
Figura 4.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici uliana, &ehnologie farmace$tic, 1997)
a3. Serin7i. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea soluiei
administrate i sunt prevzute cu un piston. Forma acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:
Figura 4.5. Seringi autoinjectabile
n afar de seringile de sticl se utilizeaz i seringi din plastomer. Seringile se livreaz
avnd acul montat pe sering sau ambalat separat. n ambele situaii att seringa ct i acul sunt
ambalate steril.
C3. Pregtirea fiolelor+ recipientelor pentr$ condiionarea sol$iilor sa$ p$lberilor sterile
Pentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod:
- tierea fiolelor;
- splarea recipientelor;
- uscarea recipientelor operaie care se realizeaz n etuve cu aer uscat la temperaturi
cuprinse ntre 140-160
0
C.
D. O."inerea 1re1arael&r in)e'a.ile
F.R. X prevede prelucrarea substanelor active medicamentoase administrate injectabile
sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Substanele active se cntresc dup care se dizolv
sau se disperseaz ntr-o poriune din solvent sau amestecul de solveni prevzui, completndu-
se cu restul de solvent la volumul specificat (m/v). Ca recipient pentru prepararea soluiilor se
utilizeaz baloane cotate sau diferite alte recipiente n funcie de cantitatea prevzut.
1. Prepararea sol$iilor in6ectabile
La prepararea soluiilor injectabile se vor realiza n afar de dizolvarea substanei active n
solvent i urmtoarele operaii: izotonizarea soluiilor injectabile, aducerea la un pH convenabil,
filtrarea soluiilor i verificarea modului n care s-a realizat filtrarea.
a. I*&&ni*area %&l-"iil&r in)e'a.ile. zotonizarea este obligatorie pentru soluiile
injectabile apoase care conin dizolvate substane cu aciune osmotic (electrolii, glucoz etc.).
Osmoza este fenomenul de difuzie a solventului prin membrane semipermeabile care despart
dou soluii de concentraii diferite. Apa ca solvent traverseaz membrana celular tinznd s
uniformizeze concentraiile celor dou soluii de la cele dou fee ale membranelor. onii n general
nu difuzeaz sau difuzeaz foarte greu. Prin adugarea unei soluii hipotone n mediul intern
solventul trece prin membrana semipermeabil mrind volumul celulelor (fenomen numit
turgescen) care dup un anumit timp poate sparge (liza) celula (cnd procesul se petrece n
spaiul vascular fenomenul se numete hemoliz). Cnd se adaug o soluie hiperton se produce
efectul invers apa trece din spaiul intracelular n spaiul extracelular, celula micorndu-i volumul,
citoplasma se aglomereaz desprinzndu-se de membrana celular fenomenul fiind numit
plasmoliz. Pentru nlturarea acestor inconveniente este necesar izotonizarea soluiilor
administrate parenteral. F:R: X prevede izotonizarea soluiilor injectabile care se administreaz n
volum mai mare de 5 ml. Pentru calcularea necesarului de substan izotonizant se pot utiliza mai
multe metode:
a1. Me&/a /e i*&&ni*are &#i'inal! ?n F.R. X. Aceast metod utilizeaz urmtoarea
formul:
( )
' i
M i C ... i C i C Ci 2308 , 0
m
r n n 2 2 1 1
+ + + +
=
n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g)
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori
care se obin n urmtorul mod
Mr
c
C=
c = concentraia substanei active n g/l
Mr - masa molecular relativ a substanelor active
i, i1, i2...in coeficieni de disociere a substanelor active.
Mr masa molecular a substanei izotonizante.
i' = coeficient de disociere a substanei izotonizante.
Coeficientul de disociere a substanei izotonizante se calculeaz astfel:
2
1 n
i
+
=
n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
a+. I*&&ni*area %&l-"iil&r in)e'a.ile .a*a! 1e 1-n'ele 'ri&%'&1i'e a %&l-"iil&r
re%1e'i(e
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic
(concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,52
0
. Din valorile punctului
crioscopic a diferitelor soluii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt
trecute n anumite tabele).
a3. Cal'-larea '- a)-&r-l O;al&rii e'4i(alene /e 'l&r-r! /e %&/i-P
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o
anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i
cifra obinut se scade din 0,9.
a<. Me&/e 7ra#i'e
Pe abscis se trece concentraia n procente a soluiei coninnd substana
medicamentoas de izotonizat iar pe ordonat cantiatea necesar de izotonizant.
.. A/-'erea la 18 '&n(ena.il
F.R. X precizeaz c n toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile trebuie s asigure
stabilitatea acestora. Sunt numite soluii izohidrice soluiile cu pH-ul identic sau asemntor serului
sanguin (pH = 7,36 7,42). Dac pH-ul scade sub 7,36 apare acidoza care se manifest iniial prin
com i apoi moarte. Dac pH-ul crete peste 7,42 apare alcaloza manifestat prin spasme
tetaniforme).
Limitele de pH compatibile cu viaa sunt ntre 6,9-7,85. La prepararea soluiilor injectabile
aducerea la un pH convenabil se realizeaz cu soluii tampon. Alegerea tamponului se face n
funcie de stabilitatea fizico-chimic a substanei active i de toleran.
'. Dup dizolvarea substanei active i a auxiliarului urmeaz: #ilrarea care se realizeaz
utiliznd diferite materiale filtrante (hrtie de filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel
nct s rezulte soluii limpezi lipsite de particule n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz
n recipiente.
y
x
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml
/. ;eri#i'area %&l-"iil&r in)e'a.ile #ilrae se realizeaz examinnd soluia injectabil
dup cteva rsturnri a recipientelor n faa unui ecran 50/50 cm jumtate alb, jumtate negru
ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de
100 W.
D2. Prepararea s$spensiilor in6ectabile
Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substane active aduse la
gradul de finee prevzut n monografia respectiv cu sau fr ageni de suspensie.
Un factor de importan major la prepararea suspensiilor injectabile este mrimea
particulelor. F.R. X prevede ca mrimea particulelor n suspensiile injectabile trebuie s
corespund ,probei de pasaj, proba realizat prin trecerea suspensiei prin acul de sering nr. 16.
Particulele trebuie s aib diametrul de cel mult 50 m.
Cei mai utilizai ageni de suspensie sunt soluiile coloidale de carboximetilceluloza sodic,
metilceluloza pentru soluii apoase iar pentru soluiile uleioase stearatul de aluminiu.
Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (soluie de clorur de sodiu 9).
Suspensiile se prepar numai aseptic.
D3. Prepararea em$lsiilor in6ectabile
Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile sub form de dispersii
eterogene ( o faz lipofil i una hidrofil i un emulgator).
Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solveni pentru preparate parenterale.
Faza hidrofil = faza apoas.
Emulgatorii utilizai pot fi: Tween, gelatin etc.).
La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan deosebit este mrimea
particulelor fazei interne (faza lipofil) care nu poate depi 5 m diametru (risc embolie).
Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-120
0
C timp de 15-30 minute i sunt
condiionate n recipiente siliconate care realizeaz o suprafa hidrofob.
D4. Prepararea p$lberilor de $! parenteral
Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee cerut se divizeaz n
recipiente. Recipientul trebuie s fie corespunztor ca volum astfel nct s se poat dizolva
substana respectiv n volumul de solvent prevzut.
n acest mod se condiioneaz: antibioticele, hormonii i n general substanele care se
descompun n prezena apei.
E. Qn#i&larea 1re1arael&r in)e'a.ile
Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole, umplerea lor fcndu-se cu seringi
automate care au posibilitatea de a doza cantitatea de produs. n industrie se utilizeaz maini
automate de capacitate mare.
F. Qn'4i/erea re'i1ienel&r
Dup umplere, recipientele sunt nchise ntr-un spaiu aseptic. nchiderea se poate rezolva
prin:
- nclzire la incandescen a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin uoar rotire se nchide
vrful fiolei;
- prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care nchide orificiul.
G. Serili*area
Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n privina formelor
vegetative nu ns i pentru pirogene. Pentru depirogenare este necesar nclzirea la 180-200
0
C
timp de 60 de minute. Depirogenarea (ndeprtarea pirogenelor) se poate realiza astfel:
- prin utilizarea filtrelor Seitz cu diametrul porilor inferior moleculelor substanelor pirogene.
nconvenientul este saturarea reelei filtrante rapid i evident, eecul operaiei;
- prin absorbie cu crbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este absorbia i a altor
substane, iar pe de alt parte crbunele poate cataliza i unele reacii chimice;
- prin tratare cu oxidani (permanganat de potasiu, peroxid de hidrogen, hipoclorii, dar
aceste substane pot oxida i unele substane active;
- prin utilizarea unor fermeni care pot descompune substanele pirogene.
8. Si7na-ra #i&lel&r
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru
a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe
eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
<.1.<. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii pentru preparatele injectabile:
A. Aspect
A1. Soluii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Controlul se face pe 25 fiole sau pe 10 flacoane care conin pulberi pentru preparatele injectabile
dizolvate.
Controlul se face n faa unui ecran pe jumtate alb pe jumtate negru, dup cteva
rsturnri ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric
mat de 100 W.
A2. Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr
reziduuri fixate pe fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului. Pot prezenta un uor sediment
redispersabil prin agitare i trebuie s corespund probei de pasaj.
Pentru verificarea suspensiilor injectabile uleioase se admite o uoar nclzire la 37
0
C.
A3. Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici
un semn de separare a fazelor.
A4. Pulberile pentru suspensii sau soluii injectabile trebuie s se disperseze uniform.
B. C$loarea este dependent de substana activ sau de sau solvent. O eventual
colorare nu trebuie s fie mai intens dect coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia
respectiv.
C. pC@$l apropiat pe ct posibil de neutralitate i se verific poteniometric.
D. Control$l sterilitii se face conform F.R. X.
>. Control$l imp$ritilor pirogene se face conform F.R. X i este obligatoriu pentru
medicamentele injectabile administrate n cantiti mai mari de 10-15 ml.
F. ?niformitatea vol$m$l$i se verific conform indicaiilor F.R. X pe 10 fiole utiliznd o
sering potrivit pentru a determina volumul n ml. Volumul de lichid injectabil care trebuie s
existe n fiole este cel prezentat n tabelul 4.1.:
Tabelul 4.1.
Volumul de lichid
injectabil declarat (n
mililitri)
Volumul de lichid care trebuie introdus n fiole
(n mililitri) i abaterea admis
Pentru lichide
injectabile apoase
Pentru lichide
vscoase
1,0 1,1 5 % 1,2 5%
2,0 2,2 5% 2,3 5%
3,0 3,2 5% 3,3 5%
4,0 4,25 5% 4,4 5%
5,0 5,3 5% 5,5 5%
10,0 10,5 3% 10,8 3%
20,0 20,6 3% 21,0 3%
G. ?niformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a
coninutului pe flacon poate s prezinte fa de masa medie calculat abaterile prevzute n
tabelul 4.2.:
Tabel 4.2.
Masa medie a coninutului pe flacon Abatere admis
A B
Pn la 120 mg 10% 20%
120 mg pn la 300 mg 7,5% 15%
300 mg i mai mult de 300 mg 5% 10%
H. o!area se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru soluii,
suspensii i emulsii injectabile coninutul n substan activ calculat procentual se admite o
abatere de 5% fa de valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi
injectabile dozarea se face conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru coninutul n
substan activ pe flacon se admit fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
paragraful uniformitatea masei (F.R. X).
La monografiile speciale sunt prevzute i identificrile respective.
Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan.
O.%er(a"ie: (F.R. X): La prepararea soluiilor injectabile toate operaiile se efectueaz n
flux continuu.
<.1.>. S&l-"ii in)e'a.ile &#i'inale ?n F.R. X
1. Inie'a.ile A'i/i A%'&r.i'i
S&l-"ie in)e'a.il! /e a'i/ a%'&r.i'
Soluia injectabil de acid ascorbic (100 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
ascorbat de sodiu n ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Ascorbatul de sodiu se obine din hidrogenocarbonat de sodiu i acid ascorbic.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: aport de vitamina C.
+. Inie'a.ile a,iri16lini 46/r&'4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r4i/ra /e a,iri1ilin!
Soluia injectabil de clorhidrat de amitriptilin (25 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat
de amitriptilin dizolvat n ap pentru preparate injectabile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antidepresiv.
3. Inie'a.ile Cla'ii C4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r-r! /e 'al'i-
Soluia injectabil de clorur de calciu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril de
clorur de calciu n ap pentru preparate injectabile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: aport de calciu.
<. Inie'a.ile C&##eini E Narii $en*&ai%
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'a#ein! 9i .en*&a /e %&/i-
Soluia injectabil de cafein i benzoat de sodiu (250 mg/ml) este o soluie steril de
cafein i benzoat de sodiu, dizolvate prin nclzire la aproximativ 70
0
C, n ap pentru preparate
injectabile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: stimulant cortical (psihomotor).
>. Inie'a.ile De%lan&%i/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e /e%lan&*i/!
Soluia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o soluie steril de deslanozid
dizolvat, prin intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate
injectabile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: cardiotonic.
@. Inie'a.ile Di7&0ini
S&l-"ie in)e'a.il! /e /i7&0in!
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
A. Inie'a.ile Dinarii 86/r&7en&14%14ai% G
3+
PH
S&l-"ie in)e'a.il! /e 4i/r&7en&#&%#a G
3+
PH /i%&/i'
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [
32
P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
B. Inie'a.ile D&1a,ini 86/r&'4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r4i/ra /e /&1a,in!
Soluia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorhidrat de dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile,
alcool i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: adrenomimetic.
C. Inie'a.ile D&0e1ini 86/r&'4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r4i/ra /e /&0e1in!
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
1F. Inie'a.ile Ea,%6laii
S&l-"ie in)e'a.il! /e ea,%ila
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hemostatic.
11. Inie'a.ile F-r&%e,i/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e #-r&%e,i/!
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: diuretic.
1+. Inie'a.ile Gl-'&%i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 7l-'&*!
Soluia injectabil de glucoz (200 mg, 330 mg sau 400 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de glucoz n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,0 cu acid clorhidric
0,1 mol/l.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: aport de glucoz (energetic).
13. Inie'a.ile Gl6'er6li Trinirai%
S&l-"ie in)e'a.il! /e rinira /e 7li'eril
Soluia injectabil de trinitrat de gliceril (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
trinitrat de gliceril. Se preparar prin diluarea soluiei concentrate de trinitrat de gliceril cu un
amestec format din alcool, ap pentru preparate injectabile i propilenglicol, din care a fost
ndeprtat oxigenul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: coronarodilatator.
1<. Inie'a.ile 8e1arini Nari'i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 4e1arin! %&/i'!
Soluia injectabil de heparin sodic (5 oo U../ml( este o soluie steril i apirogen de
heparin sodic n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 7,5. Soluia conine un
stabilizant potrivit i se prepar pe cale aseptic.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: anticoagulant.
1>. Inie'a.ile 86/r&061r&7e%er&ni Ca1r&ai%
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'a1r&a /e 4i/r&0i1r&7e%er&n!
Soluia injectabil de caproat de hidroxiprogesteron (125 mg/ml) este o soluie steril de
caproat de hidroxiprogesteron dizolvat, prin intermediul alcoolului benzilic, n ulei de floarea-
soarelui neutralizat i sterilizat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hormon progestativ.
1@. Inie'a.ile In%-lini
S&l-"ie in)e'a.il! /e in%-lin!
Soluia injectabil de insulin (40 U../ml) este o soluie steril de insulin n ap pentru
preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l. Soluia conine un
antimicrobian potrivit i se prepar pe cale aseptic.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipoglicemiant.
1A. Inie'a.ile Li/&'aini 86/r&'4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r4i/ra /e li/&'ain!
Soluia injectabil de clorhidrat de lidocain (10 mg, 20 mg sau 40 mg/ml) este o soluie
steril de clorhidrat de lidocain n ap pentru preparate injectabile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: anestezic local.
1B. Inie'a.ile Ma7ne%ii S-l#ai%
S&l-"ie in)e'a.il! /e %-l#a /e ,a7ne*i-
Soluia injectabil de sulfat de magneziu (200 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
sulfat de magneziu n ap pentru preparate injectabile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: anticonvulsivant, tocolitic i n tratamentul
hipomagneziemiei.
1C. Inie'a.ile Me46ler7&,erini 86/r&7en&,aleai%
S&l-"ie in)e'a.il! /e 4i/r&7en&,alea /e ,eiler7&,erin!
Soluia injectabil de hidrogenomaleat de metilergometrin (0,2 mg/ml) este o soluie steril
de hidrogenomaleat de metilergometrin n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,2
cu hidroxid de sodiu 1 mol/l.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hemostatic uterin.
+F. Inie'a.ile Narii C4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r-r! /e %&/i-
Soluia injectabil de clorur de sodiu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de clorur de sodiu n ap pentru preparate injectabile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: aport de clorur de sodiu.
+1. Inie'a.ile Narii C4r&,ai% G
>1
CrH
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'r&,a G
>1
CrH /e %&/i-
Soluia injectabil de cromat [
51
Cr] de sodiu (37 185 MBq/ml sau 1 5 mCi/ml) este o
soluie izotonic, steril care conine radionuclidul crom 51.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: investigarea tulburrilor hematologice (pentru
marcarea hematiilor)
++. Inie'a.ile Narii I&/i/i G
1+>
IH
S&l-"ie in)e'a.il! /e i&/-r! G
1+>
IH/e %&/i-
Soluia injectabil de iodur [
125
] de sodiu (37 370 MBq/ml sau 1 10 mCi/ml) este o
soluie izotonic care conine radionuclidul iod 125 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri Aciune farmacologic: pentru scintigrafie n
investigarea funciei tiroidiene.
+.3. Iniei'a.ile Narii I&/i/i G
131
IH
S&l-"ie in)e'a.il! /e G
131
IHi&/-r! /e %&/i-
Soluia injectabil de iodur [
131
] de sodiu (370 3700 MBq/ml sau 1+ - 100 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul iod 131 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: investigarea funciei tirodiene, tratamentul
tireotoxicozei i a cancerului tirodian.
+<. Inie'a.ile Narii I&/&4i11-rai G
131
IH
S&l-"ie in)e'a.il! /e i&/&4i1-ra G
131
IH /e %&/i-
Soluia injectabil de iodohipurat [
131
] de sodiu (7,4 185 MBq/ml sau 0,2 5 mCi/ml) este
o soluie izotonic de (2-iodobenzamid [
131
]) acetat de sodiu care conine radionuclidul iod-131.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
renale.
+>. Inie'a.ile Narii Pere'4neai% G
CC,
T'H
S&l-"ie in)e'a.il! /e 1ere'4nea G
CC,
T'H /e %&/i-
Soluia injectabil de pertechnetat [
99m
Tc] de sodiu (370 3700 MBQ/ml sau 1+ - 100
mC/ml) este o soluie izotonic, care conine radionuclidul techneiu-99m.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: utilizat n scintigrafia creierului, a tiroidei i a
glandelor salivare.
+@. Inie'a.ile Narii R&%ei $en7alen%i% G
131
IH
S&l-"ie in)e'a.il! /e r&* .en7al G
131
IH %&/i'
Soluia injectabil de roz bengal [
131
] sodic (18,5 185 MBq/ml sau 0,5 5 mCi/ml) este o
soluie de 4,5,6,7-tetracloro-2',4',5',7'-tetraiodo [
131
] fluoresceinat de disodiu, care conine
radionuclidul iod-131.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
de excreie biliar.
+A. Inie'a.ile O06&'ini
S&l-"ie in)e'a.il! /e &0i&'in!
Soluia injectabil de oxitocin (1 U.. sau 5 U../ml) este o soluie steril care conine
oxitocin de sintez dizolvat n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0-4,0 cu
acid acetic 100 g/l.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: ocitocic.
+B. Inie'a.ile Pa1a(erini 86/r&'4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r4i/ra /e 1a1a(erin!
Soluia injectabil de clorhidrat de papaverin (40 mg sau 100 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de papaverin dizolvat prin nclzire la aproximativ 50
0
C n ap pentru preparate
injectabile i poate conine stabilizani potrivii.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antispastic.
+C. Inie'a.ili Pen&0i#6llini
S&l-"ie in)e'a.il! /e 1en&0i#ilin!
Soluia injectabil de pentoxifilin (20 mg/ml) este o soluie steril de pentoxifilin dizolvat
prin nclzire la aproximativ 50
0
C, n ap pentru preparate injectabile. Soluia conine 6,2 mg/ml
clorur de sodiu.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: vasodilatator.
3F. Inie'a.ile P4en&.ar.iali
S&l-"ie in)e'a.il! /e #en&.ar.ial
Soluia injectabil de fenobarbital (100 mg/ml) este o soluie steril de fenobarbital n
propilenglicol.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: anticovulsivant, hipnotic i sedativ.
31. Inie'a.ile P46&,ena/i&ni
S&l-"ie in)e'a.il! /e #i&,ena/i&n!
Soluia injectabil de fitomenadion (10 mg/ml) este o soluie steril de fitomenadion
dizolvat, prin intermediul unor ageni de solubilizare potrivii, n ap pentru preparate injectabile,
cu pH-ul ajustat la 6,0 cu tampon acetat pH 5,9. Soluia conine conservat antimicrobian potrivit.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: vitamin cu efect n coagularea sngelui.
3+. Inie'a.ile Pira'ea,i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 1ira'ea,
Soluia injectabil de piracetam (200 mg/ml) este o soluie steril de piracetam n ap
pentru preparate injectabile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: neurotonic.
33. Inie'a.ili Pr&'aini 86/r&'4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r4i/ra /e 1r&'ain!
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (10 mg sau 40 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de clorhidrat de procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2 cu
acid clorhidric 0,1 mol/l i poate conine stabilizani potrivii.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: anestezic local.
3<. Inie'a.ili Pr&'aini 86/r&'4l&ri/i
S&l-"ie in)e'a.il! /e 'l&r4i/ra /e 1r&'ain!
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (80 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de
procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2.
3>. Inie'a.ile LDSeleni Me4i&nini G
A>
SeH
S&l-"ie in)e'a.il! /e LD%eleni G
A>
SeH ,ei&nin!
Soluia injectabil de Lseleno [
75
Se] metionin (16,65 20,35 MBq/ml sau 0,45 0,55
mCi/ml) este o soluie izotonic i apirogen care conine radionuclidul seleniu-75 nglobat n L-
metionin (C5H11NO2S) prin nlocuirea sulfului cu seleniu.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: folosit pentru scintigrafia pancreasului.
<.+. PREPARATE PERFU:A$ILE. INFUNDI$ILIA (F.R. X)
<.+.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene
care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de
perfuzare.
$. I%&ri'
storicul acestei forme este comun cu cel al soluiilor injectabile. Primele perfuzii au aprut
la noi n F.R. V dar delimitarea lor de soluiile injectabile apare n F.R. V supl. prin apariia unei
monografii de generaliti.
n F.R. X avem o monografie general ,nfundibilia i 16 monografii de preparate
perfuzabile.
Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore;
- perfuziile sunt soluii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservani;
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii.
C. A(ana)e. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;
- efect rapid.
D. De*a(ana)e
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte
complicaii;
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
<.+.+. F&r,-larea 1er#-*iil&r
Pentru perfuzii trebuiesc respectate aceleai exigene privind componentele (substane
active i auxiliare) ca i la soluiile injectabile, condiiile de calitate sunt cele impuse de F.R. X ct
i alte norme n vigoare.
<.+.3. Pre1ararea 1er#-*iil&r
Conform F.R. X prepararea se face astfel:
La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico-chimice,
microbiologice i biologice. Substanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru
preparate injectabile i soluia respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat (m/v).
Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor injectabile.
Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
La prepararea perfuziilor nu se admite adaos de soluii tampon pentru ajustarea pH-lui sau
conservani antimicrobieni.
Ph-ul soluiilor perfuzabile trebuie s fie aproape de neutralitate dac nu se prevede altfel.
Coninutul n substane active se exprim n uniti de mas pentru 1000 ml soluie, n
milimoli pe 1000 ml soluie sau miliechivaleni (mEg/l) pe 1000 ml soluie. Coninutul n substanele
energetice se exprim uneori n calorii (cal).
Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se obin soluii
perfect limpezi care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu
capacitatea de 100; 250; 500 i 1000 ml.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele
de calitate n vigoare.
Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor:
Flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate).
Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup care se cltesc cu
ap mult, apoi se fierb 30 de minute cu soluie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de
mai multe ori cu ap i se fierb 30 minute n soluie de HCL 0,01 N. n continuare se spal din nou
cu ap distilat, apoi se autoclaveaz la 120
0
C 60 de minute. n industrie splarea se face prin
agitare n soluiile respective, respectnd aceleai proceduri.
Recipientele de sticl sunt neutralizate.
Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de
diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.
Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.
n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor. Din acest punct de
vedere avem urmtoarele tipuri de perfuzii:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;
- Perfuzii cu substane energetice;
- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;
- Perfuzii nlocuitoare de plasm;
- Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.
A. Per#-*ii 1enr- re%a.ilirea e'4ili.r-l-i 4i/r&Dele'r&lii'
Organismul uman conine aproximativ 60% ap care este repartizat astfel:
- 40% ap intracelular;
- 20% ap extracelular.
Apa extracelular este distribuit n urmtorul mod:
- 15% ap din spaiile intercelulare (ap interstiial);
- 5% ap n spaiul intravascular.
Coninutul apei din diferite spaii difer mult n ceea ce privete cationi prezeni. Astfel, n
spaiul intracelular ionii cei mai importani sunt: K
+
i
2
4
HPO , iar n spaiul extracelular Na
+
i Cl
-
.
Concentraiile de electrolii din spaiile amintite pot varia n anumite limite, depirea
acestor limite pot duce la dereglri grave numite dezechilibre hidro-electrolitice. n stri fiziologice
raportul de ioni i ap este reglat de hormoni (hipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni) printr-un
mecanism complex numit homeostazie.
Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri
patologice cnd organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale. n funcie de
carenele n ioni sau ap avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic.
- /e%4i/raare, poate fi de dou feluri:
hipertonic pierderea apei cu retenia srurilor;
hipotonic pierderea apei cu electrolii;
- 4i1er4i/raare, poate fi de dou feluri:
izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice avnd ca urmare mrirea
spaiilor interstiiale rezultnd edeme;
hipotonic . aport de ap fr electrolii.
Pentru completarea carenelor trebuie cunoscut exact raportul dintre anioni i cationi din
organism, date ce se obin n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor.
Concentraia electroliilor se exprim de obicei n mEq/l, deoarece presiunea osmotic a soluiilor
depinde de numrul de molecule nedisociabile sau ioni prezeni n unitatea de volum i nu de
masa relativ a moleculei sau ionului. Rezultatele investigaiilor de laborator sunt exprimate tot n
mEq/l. Pentru transformarea mEq n g se utilizeaz urmtoarea relaie:
r
M
valenta 1000
l / g l / mEq

=
i invers
valenta 1000
M
l / mEq l / g
r
=
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. %nf$ndibili Dalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care conine 36 mmoli K
+
, 103mmoli Na
+
S 138 mmoli Cl
-
.
A2. %nf$ndibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na
+
i 154 mmoli Cl
-
.
A3. %nf$ndibili natrii chloridi composita - (nfundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na
+
, 4 mmoli K
+
, 2,28 mmoli Ca
2+
, 156 mmoli Cl
-
.
A4. %nf$ndibili natrii chloridi composita c$m natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na
+
, 4 mmoli K
+
, 0,77 mmoli Ca
2+
, 624 mmoli Cl
-
.
$. Per#-*ii 1enr- re%a.ilirea e'4ili.r-l-i a'i/&D.a*i'
De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul
sanguin ntre limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul
sanguin scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem
urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
A'i/&*a re%1ira&rie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice,
morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
A'i/&*! ,ea.&li'! care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu
salicilai, somnifere) manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
Al'al&*a re%1ira&rie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de
dioxid de carbon la nivelul plmnilor.
Al'al&*a ,ea.&li'! este produs de mrirea concentraiei de bicarbonat i apare n
diferite stri patologice (vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afeciuni renale
etc.).
B1. Perf$!ii oficinale 8n ;.<. = administrate 8n acido!:
a. %nf$ndibili natrii h1drogenocarbonatis Soluie perfuzabil de hidrogencarbonat de sodiu
conine 13 g bicarbonat de sodiu / 1000 ml.
b. %nf$ndibili natrii lactatis Soluie perfuzabil de lactat de sodiu conine 17,2 g/l lactat
de sodiu.
B2. Perf$!ii oficinale 8n ;.<. = administrate 8n alcalo!
nfundibili natrii chloridi Soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine clorur de sodiu
9 g/1000 ml
C. Per#-*ii '- %-.%an"e ener7ei'e
Organismul uman are nevoie de aport caloric ntre 2.000 4.000 calorii/zi. n anumite stri
patologice (intervenii chirurgicale, stare de com etc.) acest aport energetic nu poate fi asigurat
peroral i este nevoie s se recurg la o alimentaie parenteral. Pentru alimentaia parenteral s-
au utilizat n primul rnd glucide i aminoacizi. n ultimul timp prin obinerea unor emulsii U/A cu
aminoacizi i lipide s-a diversificat modul de alimentaie parenteral. Principalele componente
alimentare au aproximativ urmtoarele cantiti n calorii:
- 1 g glucide = 4,1 cal;
- 1 g lipide = 9,3 cal;
- 1 g alcool etilic = 7,1 cal,
n continuare vom prezenta Perfuziile cu substane energetice oficinale n F.R. X.
C1. %nf$ndibili gl$cosi Soluie perfuzabil de glucoz 50 g/1000 ml (soluie izotonic). n afar
de aceast concentraie, se mai utilizeaz i soluiile de glucoz 100 g/1000 ml i 200 g/1000 ml.
C2. %nf$ndibili fr$ctosi Soluie perfuzabil de fructoz conine 5,4 g/ 1000 ml (izotonic)
i mai sunt oficinale i soluiile fructoz 100 g/l i 400 g/l. Spre deosebire de glucoz este
metabolizat parial i n absena insulinei.
C3. %nf$ndibili sorbitoli Soluie perfuzabil de sorbitol cu urmtoarea concentraie: 50 g/l,
100 g/l i 400 g/l. Sorbitolul are avantajul fa de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n
timpul sterilizrii la 120
0
C. Sorbitolul fiind un alcool nu conine grupri reductoare. Metabolizarea
sorbitolului este independent de prezena insulinei.
C4. %nf$ndibili mannitoli Soluiile perfuzabile de manitol conin urmtoarele concentraii:
50 g/l (soluie izotonic), 100 g/l; 200 g/l. Manitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic
osmotic. Se utilizeaz ca dezhidratant n edem pulmonar, n intoxicaiile cu somnifere, reduce
presiunea intracranian i intraglobular.
D. E,-l%ii 1arenerale
Emulsiile parenterale sunt forme eterogene (U/A) care conin o faz intern lipofil (ulei de
soia, bumbac, susan n procent de 10-20%), emulgatori (lecitin, polisorbai) i o faz extern
hidrofil (ap). n modul acesta sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dect
glucidele i proteinele. La preparare, se impun exigene i anume: particulele fazei interne s nu
depeasc 5m. n cazul nerespectrii acestor prevederi, pot aprea complicaii grave (chiar
embolii grsoase). n afar de importana lipidelor ca aport ridicat de calorii, emulsiile parenterale
U/A prezint avantajul c sunt lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul venos. Administrarea
emulsiilor parenterale trebuie s se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat. ndustria
produce emulsii parenterale tipizate sub diferite denumiri comerciale.
E. Per#-*ii #&l&%ie ?n ,ea.&li%,-l re'&n%i-an
Metabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea
proteinelor proprii din aminoacizi. Proteinele sunt componente de baz ale organismului i
reprezint substratul material al vieii. Pentru sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi.
Proteinele organismului uman conin 22 aminoacizi levogiri. Dintre cei 22 de aminoacizi o parte pot
fi sintetizai n organismul uman, dac prin aport alimentar exist o surs suficient de azot aminic.
Opt aminoacizi nu pot fi sintetizai n organism i de aceea trebuie introdui prin aport alimentar
exogen. Aceti aminoacizi sunt numii aminoacizi eseniali. n perfuziile cu aminoacizi este necesar
s se introduc i aminoacizi neeseniali pentru a avea un aport echilibrat de aminoacizi.
Se consider c raportul este echilibrat atunci cnd raportul aminoacizi eseniali i
aminoacizi neeseniali este de .
n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s conin i alte substane calorigene, vitamine etc.
Perfuziile utilizate n acest scop pot fi hidrolizate de protein sau amestec de aminoacizi puri.
n formularea acestui tip de soluie perfuzabil trebuie subliniate urmtoarele aspecte:
a) Perfuzia cu aminoacizi trebuie s conin aminoacizi eseniali n raport asemntor
raportului din proteinele organismului de exemplu:
- fenilalanina 20%;
- valina 16%;
- izoleucina 16%;
- leucina 12%;
- lizina 10%;
- metionina 20%;
- treonina 10%;
- triptofanul 5%.
b. Pe lng aminoacizii eseniali perfuziile trebuie s conin i aminoacizi neeseniali n
raportul prezentat anterior.
c. Pentru o bun utilizare a aminoacizilor n perfuzii trebuie introduse i substane
calorigene (sorbitol) vitamine (B, C. rutozid).
d. Ca vehicul se poate utiliza o soluie cu electrolii care s conin K
+
i Mg
+
.
e. Se recomand adugarea acidului malic pentru favorizarea eliminrii azotului neutilizat.
F. Per#-*ii ?nl&'-i&are /e 1la%,!
Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situaiile n care volemia este mult
diminuat n urma unui accident, interveniei chirurgicale, situaie care poate pune n pericol viaa
individului. Pentru corectarea de urgen a acestei stri ,exist urmtoarele posibiliti:
- transfuzia de snge;
- administrarea de perfuzii nlocuitoare de plasm.
Pentru completarea volumului circulant este necesar adugarea unor perfuzii care conin
substane, care menin apa n circuitul vascular timp mai ndelungat. Perfuziile de electrolii folosite
iniial nu rspund satisfctor acestei cerine, deoarece electroliii difuzeaz rapid din spaiul
vascular, apa fiind eliminat destul de rapid. Pentru rezolvarea acestei probleme s-a recurs la
coloizi hidrofili care au capacitatea de a reine apa un timp mai ndelungat n circuitul vascular.
Pentru a fi utilizabil o substan ca nlocuitor de plasm, aceasta trebuie s ndeplineasc
cteva condiii:
- s nu aib caractere antigenice;
- s nu aglutineze eritrocitele;
- s se elimine complet din organism n cteva zile.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele perfuzii utilizate ca nlocuitoare de plasm:
;1. %nf$ndabili e,trani 4- c$m gl$coso Soluie perfuzabil de dextran 40 cu glucoz
conine 100 g/l dextran 40 i 50 g/l glucoz.
;2. %nf$ndibili e,trani )- c$m gl$coso Soluie perfuzabil de dextran 70 cu glucoz,
conine 60 g/l dextran 70 i 50 g/l glucoz.
;3. %nf$ndibili e,trani 4- c$m natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 40 cu clorur
de sodiu conine 100 g/l dextran 40 i 9 g/l clorur de sodiu.
;4. %nf$ndibili e,trani )- c$m natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 70 cu clorur
de sodiu conine 60 g/l dextran 70 i 9 g/l clorur de sodiu.
G. Per#-*ii ,e/i'a,en&a%e
Acest tip de perfuzii se administreaz n diferite situaii:
- n timpul interveniilor chirurgicale, cnd odat cu perfuzia se administreaz diferite
medicamente;
- cnd substana medicamentoas este inactiv sau nu este tolerat pe cale oral;
- cnd este nevoie de realizarea rapid a unor concentraii terapeutice sanguine care nu
pot fi obinute altfel;
- la substanele medicamentoase cu vitez de eliminare mare.
Utilizarea acestui gen de preparate se poate menine concentraia de substan
medicamentoas la nivel constant pe ntreaga perioad a administrrii.
Perfuzii medicamentose oficinale n F.R. X:
G1. %nf$ndibili metronida!oli Soluie perfuzabil de metronidazol care conine 5 g/l
metronidazol i se indic n infecii sistemice cu bacterii anaerobe i n abcese hepatice amibiene.
G2. %nf$ndibili tinida!oli Soluii perfuzabile de tinizadol conine 2 g/l tinizadol. ndicaiile
sunt asemntoare cu cele ale soluiei perfuzabile de metronidazol.
8. S&l-"ii 1enr- /iali*a 1eri&neal! 9i 1enr- 4e,&/iali*!
Soluiile pentru dializa peritoneal i hemodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un
mod diferit de administrare dar au proprieti asemntoare perfuziilor cu electrolii i anume: sunt
izotonice, izoionice i sterile.
C1. *ol$ii pentr$ diali!a peritoneal
Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane toxice,
care pot traversa membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa
peritoneal const n introducerea soluiei n cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru
intrare i altul pentru ieire.
Dializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a soluiei n cavitatea
abdominal, de exemplu: se introduc 2 l se las 30 de minute apoi lichidul este ndeprtat,
operaia repetndu-se dup 6-12 ore.
Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n
funcie de scopul urmrit (antibiotice etc.).
C2. *ol$ii $tili!ate pentr$ hemodiali!
Sunt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de
insuficien renal grav manifestat prin anurie.
Rinichiul artificial are o membran semipermeabil. De o parte a membranei se aduce o
soluie de polielectrolii cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine (300-400 mosm/l), iar de
cealalt parte a membranei este adus extracorporal sngele bolnavului. Prin membran are loc
schimbul de substane ntre plasma sanguin i soluia de polielectrolii. Pentru funcionarea
rinichiului artificial sunt necesare cantiti mari de soluii (150-300 l/6 ore).
Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ
se prepar soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.
<.+.<. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
A. A%1e'-l
A1. *ol$iile perf$!abile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Determinarea se face pe 10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din
material plastic). n cazul flacoanelor sau sacilor din material plastic coninutul se transvazeaz n
prealabil n flacoane din sticl corespunztoare, apoi se procedeaz conform prevederilor din
monografia ,njectabilia.
A2. >m$lsiile perf$!abile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s
prezinte mici un semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la
microscop trebuie s fie de cel mult 5m.
$. C-l&area soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu
depeasc coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. 18D-l se determin poteniometric.
D. Uni#&r,iaea (&l-,-l-i. Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel
puin egal cu cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin
transvazarea n cilindri gradai.
E. I,1-ri!"i 1ir&7ene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru
impuriti pirogene.
F. Seriliae. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile. Controlul sterilitii se face
conform prevederilor F.R. X.
G. D&*area. Determinarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din
monografia respectiv. Fa de valorile declarate se admite o abatere de 5% dac monografia nu
prevede altfel.
Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.
O.%er(a"ie. La preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr-un flux continuu.
<.3. ;a''in-ri 9i %er-ri
<.3.1. ;a''in-ri
A. Generali!"i
Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete
imunitatea organismului la anumite infecii cu microorganisme.
munitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori
declanatori de boli infecioase.
Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).
Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n
organism (antigen) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva
antigenilor neutralizndu-i, formnd complexul antigen-anticorp.
Antigeni pot fi toxine microbiene, microorganisme care sunt ageni declanatori de diferite
boli. Prin formarea i intervenia anticorpilor boala este stopat (administrare curativ) sau
prevenit (administrare profilactic).
Anticorpii sunt substane de natur proteic (imunoglobuline).
munitatea este de dou feluri:
- natural (nnscut) organismul nu este sensibil la microbi;
- dobndit dac anticorpii s-au format n urma unei mbolnviri anterioare sau prin
administrarea de vaccin.
munitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. n situaia cnd
imunitatea este pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care
difer n funcie de germenul patogen luat n discuie.
Vaccinurile pot fi diferite n funcie de componentele coninute. Astfel avem:
- vaccinuri preparate din germeni vii atenuai:
- vaccinuri preparate din germeni omori;
- toxine microbiene care i-au pierdut patogenia dar i-au pstrat puterea antigenic
(anatoxine).
$. I%&ri'
Cercetri i rezultate n domeniul obinerii de vaccinuri au caracterizat preocuprile
oamenilor de tiin din domeniul medicinii, biologiei ndeosebi n ultimele secole. Evul mediu a
fost perioada n care omenirea s-a confruntat cu multe epidemii i pandemii. Rezultate deosebite
s-au obinut n sec. al XX-lea i anume:
n anul 1885 Louis Pasteur a efectuat prima vaccinare antirabic;
n anul 1896 Wright experimenteaz vaccinul contra febrei tifoide;
n anul 1887 Victor Babe elaboreaz tehnica de atenuare a virusului rabic fix, prin cldur;
n anul 1892 Haffkine prepar primul vaccin contra bacilului tuberculozei descoperit de
Koch R.
n anul 1888 n Romnia se nfiineaz nstitutul Antirabic din Bucureti, Romnia fiind a
treia ar din lume care practica sistematic vaccinarea antirabic.
Dup cteva decenii se descoper i vaccinuri antivirale, astfel:
n anul 1932 Sellard i Laigret prepar un vaccin pentru febra galben;
n anul 1957 Sabin administreaz prima dat vaccinul antipoliomielitic viu atenuat, pe cale oral.
n anul 1968 se prepar vaccinul contra rubeolei;
n anul 1973 vaccinul contra varicelei;
n anul 1976 s-a utilizat vaccinul contra hepatitei B;
Dup 1980 s-au studiat i pus la punct metoda de preparare a vaccinului contra hepatitei
virale A i B;
Mai trziu dup 1987 i pn n prezent se fac cercetri pentru obinerea vaccinului anti-Hiv.
C. C!ile /e a/,ini%rare a (a''in-ril&r
Vaccinurile pot fi administrate pe diferite ci:
C1 7 oral: soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon);
C2 7 intrana!al inhalaii;
C3 7 parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).
D. Me&/ele /e &."inere a (a''in-ril&r. Vaccinurile se pot obine prin mai multe metode
i anume:
1. Eaccin$ri preparate din ageni omorFi: particulele bacteriene sau virale sunt omorte
prin metode chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).
2. Eaccin$ri preparate din agenii vii aten$ai se realizeaz prin cultivarea
microorganismelor pe organisme gazd nenaturale sau alte modaliti. Atenuarea virulenei
tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin nclzire la 42-43
0
C.
3. Eaccin$ri preparate din polipeptide sintetice.
4. Eaccin$ri preparate din recombinaii genetice prin inginerie genetic.
E. Ti1-ri /e (a''in-ri
>1. Eaccin$ri antivirale: sunt mprite n trei grupe:
a. (a''in-ri (irale (ii aen-ae (poliomielitic, rubeolic, rujeolic);
.. (a''in-ri ani(irale '&,1le ina'i(ae (gripal, poliomielitic);
'. (a''in-ri ani(irale ina'i(e la #ra'"i-nea ani7eni'! (vaccin antihepatita B).
>2. Eaccin$ri antibacteriene care s$nt de $rmtoarele tip$ri0
a. (a''in-ri ani.a'eriene (ii aen-ae;
.. (a''in-ri ani.a'eriene &,&r=e (holeric, tifoidic, febr tifoid);
'. (a''in-ri ani.a'eriene ana&0ini'e (difteric, tetanic);
/. (a''in-ri ani.a'eriene 1&li*a4ari/i'e (pneumococ).
>3. Eaccin$l mi,t sa$ polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT
(antitetanic, antidifteric).
>4. A$tovaccin$ri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.
F. C&n/i"i&nare. De1&*iare
Vaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole,
flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 4
0
C-8
0
C.
<.3.+. Ser-ri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de
germeni vii. munitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de
administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism,
avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul
se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la
temperaturi sub -40
0
C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse
ntre: +4
0
C i +6
0
C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.
<.<. FORME RADIOFARMACEUTICE
<.<.1. Generali!"i
A De#ini"ie
Formele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i
sunt utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.
Denumirea de medicamente radioactive utilizeaz cuvntul radio de provenien din limba
latin ,radius = raz.
Denumirea preparatelor radiofarmaceutice adoptat de F.R. X, const n folosirea prefixului
,radio naintea denumirii elementului radioactiv, nscriindu-se n parantez simbolului elementului
cu majuscule, iar n stnga sus numrul de mas.
Elementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de n-'li*i. Nuclizii sunt
elemente a cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.
Nuclizii sunt de dou feluri:
- stabili;
- instabili - care prin dezintegrare i emitere de radiaii se transform n ali nuclizi.
Proprietatea nuclizilor instabili de a emite radiaii se numete ra/i&a'i(iae. n timpul
dezintegrrii, nuclizii pot transmite diferite tipuri de radiaii ionizate i anume:
- radiaii electromagnetice - raze gama ();
- radiaii corpusculare - particule alfa (), particule beta ();
n medicin se utilizeaz nuclizi care emit radiaii i .
O caracteristic important pentru radionuclizi este timpul de njumtire (t1/2) = timp
necesar ca un nucleu radioactiv s se dezintegreze. n funcie de acest parametru avem diferene
mari ntre diferii izotopi radioactivi i anume:
- izotopi cu t1/2 foarte scurt (cteva secunde);
- izotopi cu t1/2 lung (cteva luni, civa ani).
n funcie de t1/2 se alege formularea, respectiv prepararea adecvat.
Activitatea unei substane radioactive este dat de viteza de dezintegrare i este egal cu
numrul de dezintegrri radioactive n unitatea de timp.
Unitatea de msur adoptat n S.. este bequerelul (Bq) i multiplul su Curie (Ci).
1 Bq = activitatea unui radionuclid care are o dezintegrare pe secund.
$. I%&ri'
Utilizarea formelor radiofarmaceutice este una din realizrile deosebite ale sec. al XX-lea.
ntroducerea formelor radiofarmaceutice n medicin a fost rezultatele investigaiilor unor savani
ca Hertz, Robert, Evans, care n anul 1938 studiaz funciile glandei tioride utiliznd radionuclizi.
O dezvoltare deosebit n acest domeniu s-a cunoscut dup 1946 cnd s-a trecut la
producia industrial a izotopilor radioactivi.
La noi n ar, nstitutul de Fizic Atomic i nginerie Nuclear din Bucureti prepar un
numr semnificativ de radionuclizi.
Aceste preparate au fost pentru prima dat oficinale n F.R. V (1965). n F.R. X avem
nscrise cteva forme radioactive, o soluie peroral, 7 soluii injectabile, o monografie de capsule
gelatinoase i de asemenea un capitol ,Controlul preparatelor radiofarmacuetice.
C. A(ana)e ale -ili*!rii ra/i&1re1arael&r #ar,a'e-i'e
- utilizabile n doze mici (Ci);
- pot fi dirijate spre organe int;
- utilizate n scop diagnostic sau curativ;
- rezultate exacte;
- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).
D. De*a(ana)e
- obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;
- manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;
- condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.
E. Cla%i#i'are
Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n:
E1 Preparate radiofarmaceutice terapeutice nuclizi care emit particule [
131
], [
32
P];
E2 Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic nuclizi care emit particule [
123
], [
99
Tc].
<.<.+. F&r,-larea ,e/i'a,enel&r ra/i&#ar,a'e-i'e
Se cunosc 106 elemente chimice de la care provin un numr de 1.000 nuclizi. Totui, n
interes terapeutic, marea majoritate a preparatelor provin de la 9 radionuclizi care la rndul lor
provin de la 6 elemente chimice.
<.<.3. Pre1ararea #&r,el&r ra/i&#ar,a'e-i'e
Prepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.
Att laboratoarele ct i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i
amplasarea lor presupunnd investiii mari.
Laboratorul este prevzut cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de
a absorbi radiaiile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventilaie corespunztoare.
Personalul va purta echipament de protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n
locuri special amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.
Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea
preparatelor.
Prepararea se va face n boxe sterile, n condiii aseptice.
Farmacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul
angajat al acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s
manipuleze corect aceste produse i s ofere informaii necesare pacientului pentru a nu fi expui
accidental la radiaii.
<.<.<. Cara'ere. C&nr&l. C&n%er(are
Produsele radiofarmaceutice se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz
ambalate corespunztor n containere care la rndul lor sunt puse n containere de plumb. Pe
etichetele recipientelor din containere se trec cteva date i anume:
- numele produsului;
- unitatea productoare;
- numrul arjei;
- concentraia radioactiv;
- volumul soluiei;
- termenul de valabilitate;
- ,Atenie radiaii.
Pentru containerul extern se vor trece i alte informaii:
- meniunea ,uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;
- calea de administrare;
- radioactivitatea produsului (n Bq i Ci);
- termenul de valabilitate;
- data expirrii;
- condiii de pstrare.
Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:
- puritatea radionuclidic;
- puritatea radiochimic;
- impuriti pirogene;
- sterilitatea.
<.>. SOLUII OFTALMICE. OCULOGUTTAE (F.R. X)
<.>.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau
suspensii folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de
pulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.
La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoare
de preparare, conservare i contro. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.
$. I%&ri'
Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate avem
informaii asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi lucrrile
lui Hipocrates i Galenus.
S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost '&lir
(utilizat i azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:
- R&lla& =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;
- R&lliri&n = clei (i este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din
cuvntul arab R4&l = stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n
negru).
Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc &14al,&% = ochi, iar
medicamentele oculare de la cuvntul latin &'-l-% = ochi.
n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. (1892) cu
denumirea ,Collyria, denumire ce se menine pn n F.R. V. n F.R. V denumirea monografiei
generale devine ,Solutiones ophtalmicae. n F.R. X monografia general este numit
,Oculoguttae sau ,collyria. n F.R. X avem denumirea de ,Oculoguttae i sunt oficinale trei soluii
oftalmice.
C. A(ana)e
Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:
- efect rapid;
- efect local direct,
- utilizarea unor concentraii mici de substane active;
- aplicare uoar, netraumatizant;
- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii,
emulsii etc.
D. De*a(ana)e
- uneori intoleran local;
- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare,
condiionare i administrare;
- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).
E. Cla%i#i'are
Soluiile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:
E1. Dup natura solventului avem:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul vscos;
E2. Dup modul de condiionare:
- colire unidoze;
- colire multidoze.
E3. Dup modul de formulare:
- colire magistrale;
- colire oficinale;
- colire industriale;
E4. Dup scopul urmrit:
- preparate pentru tratament oftalmice;
- preparate pentru diagnostic;
- soluii pentru lentile de contact;
- lacrimi artificiale;
E5. Dup durata efectului terapeutic:
- cu aciune imediat (apoase);
- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);
E6. Dup aciunea terapeutic:
- colire antiinfecioase;
- colire cu anesteyice locale;
- colire miotice;
- colire midriatrice;
- colire antiinflamatoare;
- colire antiglaucomatoase.
F. Sr-'-ra ana&,i'! a &'4i-l-i
O'4i-l este un organ foarte preios i pretenios n acelai timp, adaptat pentru vz n
vizibil (ntre 350-750 nm).
Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie
preparate n aceleai condiii ca medicamentele pentru administrare parenteral.
Ochiul este format din dou pri:
- globul ocular;
- anexe.
Elementele componente ale organului ocular sunt prezentate n figura 4.6.:
1 conjunctiva; 2 umoarea apoas; 3 cristalin; 4 pupil; 5 iris; 6 cornee; 7 pleoape; 8 sclerotica; 9
coroida; 10 retina; 11 nerv optic; 12 umoarea sticloas
Figura 4.6. Seciune prin globul ocular
(dup Lupuleasa D., Popivici , 1997)
F1. Gl&.-l &'-lar este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi
concentrice suprapuse i anume:
a. Tunica exterioar fibroas format din:
a1. cornee care este format dintr-un esut fin transparent foarte bogat n terminaii
nervoase, fiind cel mai sensibil esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus
din mai multe pri. Pentru a fi traversat de substane este nevoie ca aceasta s aib proprieti
amfifile. Afeciunile corneei se numesc keratite.
a2. sclerotica este o membran fibroas, opac, vascularizat i coninnd terminaii
nervoase, este plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.
b. t$nica mi6locie este compus din:
- coroid;
- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);
- iris care determin deschiderea circular a pupilei.
c. &$nica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul
vederii (retina). n interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalin$l
este fixat prin ligamente suspensoare ataate de muchii ciliari i iris$l este o membran care se
leag de corpul ciliar i joac rolul unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei.
risul separ globul ocular n dou camere:
- anterioar (umoarea apoas soluie foarte puin vscoas);
- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten vscoas, semi-lichid).
F2. Ane0ele &'4i-l-i
Anexele ochiului sunt:
- aparatul conjunctival;
- aparatul lacrimal;
- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
a. Aparat$l con6$nctival reprezentat de conjunctiv are dou pri:
- partea care acoper interiorul pleoapelor;
- i partea care formeaz albul ochiului.
Zona de jonciune a celor dou pri formeaz fundul de sac conjunctival.
Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat
vascularizat. n contact cu microorganisme, corpuri strine, diferii factori alergici conjunctiva se
poate inflama, mbolnvire numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substane
medicamentoase.
b. Aparat$l lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei,
gland care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a
o menine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.
<.>.+. F&r,-larea %&l-"iil&r &#al,i'e
Pentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:
- substane active;
- solveni;
- auxiliari;
- recipiente.
A. S-.%an"ele a'i(e utilizate pentru obinerea soluiilor oftalmice trebuie s
ndeplineasc condiiile de calitate impuse de F.R. X i alte norme n vigoare fiind similare celor
prevzute pentru preparatele parenterale. n cazul preparrii suspensiilor oftalmice diametrul
particulelor poate fi de maxim 50 m.
$. ;e4i'-le -ili*ae 1enr- 1re1ararea %&l-"iil&r &#al,i'e
Pentru soluiile oftalmice se utilizeaz ca vehicule:
- apa distilat proaspt fiart i rcit;
- apa pentru preparate injectabile;
- ulei de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.
C. A-0iliari -ili*a"i 1enr- &."inerea '&lirel&r
Pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i tolerana medicamentelor
oftalmice se utilizeaz diferii auxiliari:
C1. i!otoni!ani F.R. X prevede izotonizarea soluiilor hipotonice. Cnd substanele active
sunt prescrise n cantiti sub 1% (m/m) soluia se prepar prin dizolvarea substanei active n
soluie izotonic steril.
Cnd masa substanei active este mai mare de 1% masa de substan necesar
izotonizrii se calculeaz conform formulei prevzute la monografia ,niectabilia.
Ca izotonizani se pot utiliza: clorur de sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.
C2. Ageni pentr$ a6$starea pC@$l$i
pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,
Ochiul tolereaz abateri sensibile de la aceast valoare, pH-ul tolerat de ochi fiind ntre 7,5-
9,5. Nu n toate cazurile se poate realiza un pH convenabil. De aceea la alegerea pH-ului se are n
vedere n primul rnd, stabilitatea substanei medicamentoase i apoi tolerana local.
Pentru a menine pH-ul ntre anumite limite la prepararea soluiilor oftalmice se pot utiliza
soluii tampon, de exemplu: tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.
C3. Ageni pentr$ cre9terea vFsco!itii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru obinerea unui
efect retard. Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie ineri chimic i farmacologic;
- s aib un indice de refracie asemntor lichidului lacrimal i anume 1,3340 1,3370;
- s nu obtureze cile lacrimale;
- i s fie tolerai de mucoasa ocular.
Ca ageni de vscozitate pentru soluiile oftalmice se pot utiliza:
- metilceluloza sol 0,25-1%;
- hidroxietilceluloza;
- carboximetilceluloza sodic;
- alcool polivinilic 1,4-4%;
- polivinilpirolidona 2%.
C4. Conservani sunt cei indicai n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur de
benzalconiu i diacetat de clorhexidin.
D1. <ecipiente conform F.R. X soluiile oftalmice se condiioneaz n recipiente multidoz
de maxim 10 ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.
2. Bile oc$lare se ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml,
ambalate n cutii de carton inscripionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de
administrare.
<.>.3. Pre1ararea %&l-"iil&r &#al,i'e
Conform F.R. X ,Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i
care permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infeciilor
provocate de microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n
lichidul lacrimal) ct i de ali factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunt traumatizate
accidental sau n urma unor intervenii chirurgicale ochiul devine vulnerabil la diferite infecii cu
microorgansime. Germeni foarte periculoi pentru ochi sunt:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Pseudomonas fluorescens;
- Proteus vulgaris;
- Escherichia coli;
- Bacillus subtilis.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n
recipiente sterile.
Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz
sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia ,Sterilizarea i
anume:
- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Operaia se realizeaz prin
nclzirea preparatelor respective n autocalv la 121
0
C timp de 15-20 minute sau 115
0
C timp de 25-
30 minute, metod utilizabil la soluii sau suspensii apoase;
- Sterilizare la 98-100
0
C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);
- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 180
0
C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente
de sticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la 140
0
C timp de 3 ore sau 160
0
C timp de 2 ore;
- i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un
vehicul corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile
oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru
sau alte filtre speciale.
<.>.<. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii:
A. A%1e'
A1. Pict$rile de ochi+ sol$ii apoase sa$ $leioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite de
impuriti mecanice.
A2. Pict$rile de ochi+ s$spensii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.
$. 18D-l picturilor pentru ochi se determin poteniometric.
C. M!ri,ea 1ari'-lel&r. Se determin prin examinarea la microscop a unei mase de
preparat care trebuie s conin cel puin 10 mg substan activ suspendat pe o lamel n strat
subire. Dup determinare 90% din particulele examinate trebuie s aib un diametru de cel mult
25m, iar pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 50m
D. Ma%a &al! 1e re'i1ien. Acest parametru se stabilete prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 4.3.
Pentru picturi pentru ochi 10%
Pentru bi oculare 50 g 3%
Pentru bi oculare mai mult de 50 g 2%
E. D&*are Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv.
Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat, dac nu se prevede
altfel, abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 4.4.
Coninutul declarat n substan
activ (%)
Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1 pn la 0,5% 5%
0,5 i mai mult de 0,5% 3%
F. I/eni#i'are. Acest parametru se verific conform indicaiilor monografiilor respective
sau n cazul Rp magistrale conform componentelor coninute.
G. C&n%er(area. Conservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o
capacitate de cel mult 10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.
Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.
Colirele preparate n farmacie au un termen de valabilitate de maximum 2 luni cnd conin
un conservant i se utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate n industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate ntre 1-5
ani.
Colirul cu cloramfenicol oficinal n F.R. X este valabil doar 14 zile de la preparare chiar
dac s-au respectat condiiile prevzute de preparare, condiionare i conservare.
<.>.>. C&lire &#i'inale ?n F.R. X
1. O'-l&7-ae Ar&1ini S-l#ai% 1E
Pi'!-ri 1enr- &'4i '- %-l#a /e anr&1in! 1E
Preparare
Atropini sulfas gta 1
Natrii tetraboras gmma 0,15
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2% gta 1
Aqua destillata q.s.ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 90 g ap la fierbere iar dup rcire, se
adaug sulfatul de atropin, soluia de borat de fenilmercur 0,2%, completndu-se apoi cu ap la
100 g, se filtreaz apoi se ambaleaz i se eticheteaz corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: midriatic (n scop diagnostic).
+. O'-l&7-ae Pil&'ar1ini Nirai% +E
Pi'!-ri 1enr- &'4i '- nira /e 1il&'ar1in! +E
Preparare
Pilocarpini nitras gta 2
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gta 1
Aqua destillata q.s.ad gta 100 g
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv, prin nclzire la fierbere, n 90 g ap i dup
rcire se adaug nitratul de pilocarpin i soluia de borat de fenilmercur 0,2%, apoi se
completeaz cu acelai solvent la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop
picurtor i se eticheteaz corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiglaucomatos.
3. O'-l&7-ae Re%&r'in&li 1E
Pi'!-ri 1enr- &'4i '- re*&r'in&l 1E
Pre1arare
Resorcinolum gta 1,00 g
Acidum boricum gta 1,3 g
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gmma 0,5 g
Aqua destillata q.s.a.d.gta 100
Acidul boric se dizolv la fierbere n 80 ml ap. Dup rcire se adaug rezorcinolul i
soluia de borat de fenilmercur 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz dup care se
ambaleaz n recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic n conjunctivite.
<.>.@. C&lire ne&#i'inale ?n F.R. X 1re%'ri%e 1e R1 Ma7i%rale
1. O'-l&7-ae ar7eni nirai%
Preparare
Argenti nitras gta 1,00
Natrii nitras (R) gta 1,00
Aqua g.s.ad gta 100,00
Substanele se dizolv n 90 g ap distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la 100
g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate, prevzute cu picurtor, etichetate corespunztor.
+. O'-l&7-ae '4l&ra,14eni'&li F5>FE
Preparare
Chloramphenicolum gmma 0,50
Acidum boricum (R) gta 1,60
Natrii tetraboras (R) gmma 0,50
Solutio phenylbydragyri boratis gta 0,50
Aqua q.s. ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug
cloramfenicolul i soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor i etichetate corespunztor.
Termenul de valabilitate este de 14 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor
cantiti reduse, care se elibereaz n cel mult 5 zile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
3. O'-l&7-ae '4l&ra,14eni'&li 1E
Preparare
Chloramphenicolum gta 1,00
Acidum boricum (R) gta 1,50
Natrii tetraboras (R) gta 2,50
Solutio phenylbydragyri boratis gta 0,50
Aqua q.s. ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug
cloramfenicolul i soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor.
Termenul de valabilitate este de 10 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor
cantiti reduse, ce se elibereaz cel mult n 2-3 zile.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
<. O'-l&7-ae *in'i %-l#ai% F5+>E
Preparare
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O) gta 0,25
Natrii acetas (R) gta 0,50
Natrii chloridum gta 0,70
Solutio phenylbydrargyri boratis gta 1,00
Aqua g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170
0
C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic n conjunctive.
<.>.A. Ale 1re1arae &'-lare
A. $!i &'-lare. Au fost prezentate cteva detalii despre bile oculare n partea de
generaliti, formulare i preparare a soluiilor oftalmice. Avnd n vedere c aceste soluii se
administreaz n cantiti mari pe mucoasa ocular subliniem urmtoarele aspecte foarte
importante legat de acest preparat:
- bile oculare trebuie s fie sterile;
- bile oculare trebuie s fie lipsite de particule n suspensie;
- bile oculare trebuie s fie izotonice i izohidrice.
Ca substane active se utilizeaz: acid boric, clorur de sodiu, sulfat de zinc, soluii
extractive etc. Bile oculare sunt utilizate pentru splarea globului ocular i al conjunctivei, avnd
efect antiseptic, calmant, astringent, decongestionant etc.
Bile oculare se administreaz cldue (35-37
0
C) cu ajutorul unui pahar special steril.
Ambalarea bilor oftalmice se face n flacoane de 50 ml i se recomand utilizarea lor n
timp de 24 ore de la deschiderea flaconului.
$. S&l-"ii 1enr- lenile /e '&na'
Lentilele de contact utilizate tot mai frecvent se aplic pe partea anterioar a globului
ocular. Exist dou tipuri de lentile:
- lentile dure din polimetilmetacrilat;
- lentile moi (flexibile) din hidroxietilmetacrilat.
Mai frecvent utilizate n prezent sunt lentilele moi. Pentru utilizarea acestora n condiii
aseptice se pot utiliza diferite soluii:
- soluii pentru splare;
- soluii pentru lubrifiere;
- soluii pentru umectare;
- soluii cu antiseptice.
Soluiile sunt condiionate steril n recipiente potrivite.
C. La'ri,i ari#i'iale. Aceast form are rolul de a completa insuficiena lacrimal,
umectnd ochiului i asigurnd funcionarea normal a organului ocular.
Lacrimile artificiale se obine din polimeri hidrofili i trebuie s ndeplineasc aceleai
condiii ca i colirele i anume: izotonicitate, izohidrie i sterilitate. De asemenea condiionarea
trebuie s se fac n funcie de formulare n recipiente potrivite etichetate corespunztor.
CAPITOLUL >
FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE
>.1. SOLUII COLOIDALE
>.1.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect
moleculele fazei dispersante i anume de 10
-7
10
-9
m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n
lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane
medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune
antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut
pulverizat.
$. Pr&1rie!"i ale '&l&i*il&r. n continuare vor fi prezentate principalele proprieti ale
coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care
execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic
este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai de un strat de ioni cu
semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea
i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea
i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (iniial o
mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- ,per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Cla%i#i'area '&l&i*il&r
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloi!i liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu
se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.
C1.1. #etode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot obine prin:
a. prin /i%1er%ie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la dimensiuni coloidale.
Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Obinerea hidrosolurilor
se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul
electrozilor se formeaz o soluie coloidal;
a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor produse de
ultrasunete.
b. i prin '&n/en%are. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular
sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin
condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloi!ilor liofobi. Coloizii liofobi au urmtoarele
proprieti:
- nu au tendin de solvatare;
- prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile;
- stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se utilizeaz un coloid
protector;
- vscozitate redus;
- tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului;
- stabilitate redus;
- sensibili fa de electrolii.
C1.3. *tabilitatea dispersiilor coloidale liofobe
Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu apos dispun de un
potenial manifestat prin energie cinetic. Aceast energie cinetic superioar forei gravitaionale
asigur stabilitatea soluiei coloidale.
Potenialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor ncrcate cu aceeai
sarcin. Cnd potenialul scade (n timp) apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea.
Stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi este redus comparativ cu soluiile moleculare. Sarcina
particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de coloizi liofobi, cnd ioni de un
anumit semn rmn fixai pe suprafaa particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn opus n
stratul de lichid de la suprafaa particulei. Formarea stratului dublu de ioni aseamn unitile
cinetice cu un condensator. Din stratul de antiioni numai o parte se gsesc fa n fa cu ioni
adsorbii pe particul, cealalt parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un strat cu o grosime
de peste 10 ori mai mare dect grosimea primului strat de antiioni. Acest strat de ioni foarte rarefiat
este numit strat difuz. n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii de particule.
Din diferena dintre numrul total de ioni care formeaz potenialul particulei i numrul de ioni din
stratul aderent rezult potenialul electrocinetic (potenial notat cu zeta ,Z). Sarcina particulelor
poate fi influenat de modul de preparare a soluiei de coloid liofob. Astfel, dac iodura de argint
se obine din a*&a /e ar7in i i&/-r! /e 1&a%i-, particula va avea sarcin negativ sau
pozitiv n funcie de ionul prezent n exces i anume:
- dac n soluia de azotat de argint se picur soluia de iodur de potasiu pe suprafaa
iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint rezultnd particule cu sarcina pozitiv (A);
- dac n soluia de iodur de potasiu se adaug n picturi soluia de azotat de argint, ionii
de iodur vor fi absorbii pe iodura de argint rezultnd particule ncrcate negativ (B). Modelul de
aranjare spaial a ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:
Figura 5.1. Sarcina electric a particulelor coloidale de iodur de argint
n funcie de tehnica de obinere
(dup Sipos, Emese, Curba Adriana, &ehnologie farmace$tic pentr$ asisteni de farmacie, 2003)
Pentru a mri stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi se adaug un coloid liofil care
funcioneaz att ca agent dispersant ct i pentru mrirea stabilitii (coloid protector). n practica
farmaceutic se utilizeaz diferite substane medicamentoase ca. Protargol, Colargol care conin
coloid n exces cu rol stabilizant dup prepararea soluiei coloidale.
Datorit ncrcrii electrice a coloizilor liofobi o importan deosebit trebuie acordat
formulrii preparatelor care conin astfel de coloizi pentru a nu fi neutralizat ncrctura
particulelor cu diferii electrolii. Din acest motiv soluiile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu se
izotonizeaz.
Exemple de coloizi liofobi utilizai n practica farmaceutic:
- Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un coninut de 70% Ag coloidal i 30%
albumin avnd rol de coloid protector;
Ag Ag
Ag
+
Ag
+
Ag
+
Ag
+
Ag
+
Ag
+
Ag
+
Ag
+
Ag
+
Ag
+
3
NO
3
NO
3
NO

3
NO
3
NO

3
NO
-
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
A
B
- Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X conine 20% Ag coloidal asociat cu vitelin
(fosfoprotein din glbenuul de ou);
- Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un coninut de 8% Ag coloidal obinut prin
tratarea unei soluii de AgNO3 cu o soluie de protein;
- Sulf coloidal care se obine din soluia de polisulfur cu acid clorhidric.
C2. Coloi!i liofili
C2.1. Proprieti ale coloi!ilor liofili. Coloizii liofili prezint urmtoarele proprieti:
- faza dispersat este n general format din molecule cu masa relativ mare;
- dispersantul solvateaz coloidul factor esenial pentru stabilitatea soluiei coloidale;
- stabilitate mai mare dect la soluiile coloidale liofobe;
- dispersie spontan;
- stabilitate mai mare fa de electrolii;
- vscozitatea soluiilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a solventului;
- tensiunea superficial a soluiilor coloidale (mai ales n cazul coloizilor micelari) este mult
mai mic dect a solventului.
C2.2. Clasificare. Coloizii liofili se clasific n dou grupe distincte:
a. coloizi micelari (sau de asociaie);
b. coloizi macromoleculari.
a. C&l&i*ii ,i'elari (amfifili sau de asociaie). Coloizii micelari sunt substane cu
dimensiuni mai mici dect dimensiunile caracteristice domeniului coloidal (10
-7
10
-9
m) ns
datorit structurii moleculei (caracter amfifil) au afinitate att fa de ulei ct i fa de ap. Datorit
caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan rezultnd micele de dimensiuni coloidale.
Micelele pot fi de form sferic, lamelar sau tubular, aceasta n funcie de concentraia de tensid
i de structura molecular.
Dintre substanele din aceast categorie utilizate n practica farmaceutic amintim
urmtoarele tipuri:
a1. A7en"i en%i&a'i(i. Aceste substanei au proprietatea de a scdea tensiunea
superficial chiar la concentraii mici. Datorit structurii moleculare se orienteaz cu partea hidrofil
spre ap iar cu cea lipofil spre partea uleioas. La o anumit concentraie numit C.M.C.
(Concentraie Micelar Critic) ncepe formarea micelelor. Agenii tensioactivi sunt utilizai cu rol de
emulgatori pentru realizarea diferitelor forme farmaceutice (emulsii, suspensii, unguente).
a+. C&l&ran"i %inei'i. Majoritatea coloranilor utilizai n scop terapeutic i pentru
investigaii se dizolv coloidal formnd micele. Din punct de vedere structural se utilizeaz dou
tipuri de colorani:
- colorani cu caracter acid (anionici): fluorescein, indigocarmin)
- i colorani cu caracter bazic (cationici): albastru de metil, pioctanin, rivanol.
zotonizarea soluiilor coloidale (injeciile de indigocarmin) nu se realizeaz cu electrolii ci
cu glucoz solubil.
.. C&l&i*ii ,a'r&,&le'-lari
.1. Generali!"i. Coloizii macromoleculari sunt substane formate din molecule uriae,
avnd cel puin 1.000 atomi cu greutatea molecular de peste 10
4
. Aceste macromolecule pot
avea diferite forme (sferice, filiform, lamelar). Solubilitatea ntr-un solvent a acestor substane
depinde de structura moleculei. Stabilitatea este realizat att de stratul solvatat ct i de o
anumit sarcin electric. Prin neutralizarea sarcinii electrice a acestor macromolecule ncepe
flocularea. Flocularea se poate produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un coloid mai
puternic hidrofil care ii distruge coloidului mai puin hidrofil stratul de solvatare, fenomenul fiind
numit coacervare. Pe lng floculare la macromoleculele filiforme se poate produce i gelificarea.
Agenii care produc floculare sunt:
- ionii metalelor bi i trivalente (Al
3+
, Mg
2+
, Ca
2+
) sau diferii anioni ca : SO4
2-
, CO
-
, Br
-
.
De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate din macromolecule
filiforme oficializate sub denumirea de ,Mucilagii:
Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi utilizate n practica
farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele situaii:
- ca preparate antidiareice;
- cu aciune emolient (uz extern);
- corectori de gust;
- ageni de vscozitate;
- aglutinani;
- baze de unguente, geluri.
Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de conservani,
pe lng o ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros).
Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.
b2. #$cilagii c$ coloi!i macromolec$lari oficinale 8n ;.<. =
1. M-'ila7& Car.&06,e46l'ell-l&%i Nari'i +E
M-'ila7 /e 'ar.&0i,eil'el-l&*! %&/i'! +E
Pre1arare
Carboxymethylcellulosum natricum 2 g
Alcoholum 10g
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua destillata q.s.ad 100g
Carboximetilceluloza sodic se aduce n poriuni mici, sub agitare, peste 80 g ap nclzit
la 60-70
0
C i se continu agitarea pn la dispersarea complet a substanei dup care se adaug
alcoolul n care s-au dizolvat p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil, apoi se
completeaz cu ap pn la 100 g i se agit pn la omogenizare evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, limpede cel mult
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente
bine nchise la 8-15
0
C.
+. M-'ila7& G-,,i Ara.i'i 3FE
M-'ila7 /e 7-,! ara.i'! 3FE
Preparare
Gummi arabicum 30g
Aqua distillata q.s.ad 100g
p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n 68
g ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 70 g. Guma arabic, splat n prealabil,
repede, cu ap, pn cnd apa trece limpede, se introduce ntr-un scule de tifon. Acesta se
cufund n vasul n care se afl soluia de parahidroxibenzoai. Dup dizolvare se filtreaz prin
flanel i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, care se nchid i se in n baia de ap
timp de 1 or.
Mucilagul se prezint sub form de lichid uor opalescent, vscos, glbui, fr miros cu
gust fad, mucilaginos i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin
la loc rcoros.
3. M-'ila7& Me46il'ell-l&%i +E
M-'ila7 /e ,eil'el-l&*! +E
Preparare
Methylcellulosum 2g
Glycerolum 10g
p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil se dizolv, prin nclzire, la
aproximativ 80-90
0
C, n 80 g ap. Metilceluloza se aduce n poriuni mici sub agitare peste soluia
cald i se continu agitarea timp de 10 minute. Dispersia obinut se rcete pe baia de ghea
timp de 40 minute. Se adaug glicerolul, se completeaz cu ap la 100 g i se agit pn la
omogenizare, evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, transparent sau uor
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros, cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente
bine nchise.
<. M-'ila7& Tra7a'an4ae +5>E
M-'ila7 /e ra7a'ana +5>E
Preparare
Tragacantha (V) 2,5g
Glycerolum 5g
Alcoholum 5g
p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n 85
ml ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 87,5 g. Pulberea de tragacanta se
tritureaz cu amestecul de glicerol (R) i alcool (R). Dup omogenizare se adaug, dintr-o dat,
soluia de parahidroxibenzoai nclzit la 50-60
0
C i se agit energic. Se rcete, se completeaz
cu ap la 100 g, se filtreaz prin tifon i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, bine
nchise.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, slab opalescent, fr
miros, cu gust dulce, reacie slab acid i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine
nchise, ferit de lumin i la loc rcoros.
>.+. AEROSOLI
>.+.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid
sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale.
n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite,
bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active
administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice, parasimpatolitice, anestezice locale, antituberculoase, antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de
,spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient
etc.
$. I%&ri'
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie ,solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub form
de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945
Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele
farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
C. A(ana)e
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de
atac al medicamentului.
D. De*a(ana)e
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
E. Cla%i#i'are. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
a. Dup modul de administrare:
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor:
- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli adevrai)
destinai administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli) folosii n
tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.
>.+.+. F&r,-larea aer&%&lil&r
Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:
A. %-.%an"e a'i(e (soluii medicamentoase);
$. 1r&1-l%&rS
C. re'i1ien.
A. S-.%an"ele a'i(e sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Ca solveni
pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte
soluii lipofile cnd substana activ este prelucrat sub form de emulsii U/A.
$. Pr&1-l%&rii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec de gaze
comprimate sau lichefiate care exercit asupra coninutului o presiune superioar presiunii
atmosferice. Propulsorii realizeaz fora necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase n
momentul deschiderii valvei.
Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere chimic i fiziologic,
netoxici, neinflamabili etc.
Ca propulsori se pot utiliza:
B1. 7a*e '&,1ri,ae. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n produsul dispersat
(de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot). n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat
este azotul.
B1. 7a*e li'4e#iae. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din recipient este realizat
de presiunea de vapori a propulsorului, nu de cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se
evacueaz o cantitate de soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd
aceeai. n cazul aerosolilor miscibili cu soluii medicamentoase dispersarea are loc n dou faze:
- la nceput agresiv prin apsarea valvei;
- apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este fin, propulsorul
mrindu-i volumul de pn la 300 de ori.
Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai cloroflorurai de metan sau
etan. Aceti propulsori sunt numii FREON. Aceast denumire este urmat de un numr format
din 3 cifre.
Prima cifr = numrul de atomi C 1;
A doua cifr = numrul de atomi H + 1;
A treia cifr = numrul de atomi de Fluor.
Exemple:
- diclordifluormetanul (CCl2F2) Freon 12;
- diclordifluoretanul (ClCF2 CClF2) Freon 14.
niial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat i fenomene toxice
aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor.
C. Re'i1iene. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal, sticl sau
plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere
etan a recipientului i permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul
valvei. Sunt diferite tipuri de valve dar n principal are cteva pri componente (vezi figura 5.2.).
1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor
Figura 5.2. Valv pentru aerosoli cu gaz propulsor
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul valvei este fixat de
capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se afl jiclorul i resortul care acionat de capul de
apsare (la apsare cu degetul) permite pulverizarea coninutului.
Dup modul de eliberare a coninutului avem:
- valve cu debit continuu;
- valve dozatoare.
>.+.3. Pre1ararea aer&%&lil&r
Aerosolii pot fi obinui ,ex-tempore n momentul utilizrii de ctre bolnav sau personalul
medical.
Prepararea se poate realiza prin dou metode:
A. Me&/a /e '&n/en%are a fost utilizat mult n trecut, dar de importan mai sczut n
prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la
suprafaa apei fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se
condenseaz.
$. Me&/a /e /i%1er%are. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliznd un
curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un
orificiu capilar.
Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:
B1. ispo!itive generatoare de aerosoli. Principiul de funcionare a acestor tipuri de
dispozitive este prezentat n figura 5.3.:
Figura 5.3. Principiul de funcionare a unui pulverizator
(dup Adriana Ciurba, Emese Sipos, &ehnologie farmace$tic pentr$ asisteni de farmacie, 2003)
Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care este ngustat la
extremitate. Acest tub se ine la captul superior a unui capilar introdus n soluia de aerosolizat
Datorit ngustrii tubului prin care este introdus aerul sub presiune se creeaz o depresiune care
antreneaz lichidul din vas prin intermediul capilarului i este pulverizat sub form de particule fine.
Exist i alte tipuri de aerosoli n care presarea aerului se face cu ajutorul unei pare de cauciuc,
sau prin comprimarea pereilor flaconului cnd acesta este confecionat din material elastic. Pentru
a obine aerosoli cu grad de dispersie mai ridicat este necesar s se utilizeze ageni de propulsare
mai energici (cu aer comprimat). Schema unui astfel de generator este prezentat n figura 5.4.:
Figura 5.4. Aparat de aerosolizare Popper-Davidson
Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un mic orificiu prin care
este antrenat soluia medicamentoas datorit aerului comprimat introdus n tub pe la partea
inferioar.
Datorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa unei bule de sticl
care disperseaz picturi de lichid n particule mai mici.
B2. ispo!itive generatoare de aerosoli 9i de condiionare a fl$idelor de dispersare
Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de obinerea aerosolului
n momentul dorit i pstrarea medicamentului pentru aerosol.
Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana activ se prelucreaz
sub form de soluii, emulsii sau suspensii mpreun cu gazul propulsor pn rezult un amestec
omogen. Amestecarea se face la temperaturi sczute sau la temperatura camerei dar fr
suprapresiune.
Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.
n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul avem dou
tipuri de aerosoli:
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
B2.1. Aerosoli c$ do$ fa!e
Figura 5.5. Aerosoli cu dou faze
(dup Stnescu V., &ehnic farmace$tic, 1983)
n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se gsete dizolvat
principiul activ sau amestecul omogen al gazului lichefiat i a soluiei medicamentoase. Deasupra
fazei lichide se gsete faza gazoas constituit din proprii vapori ai propulsorului. n momentul
acionrii valvei soluia este dispersat foarte fin datorit depresiunii create prin acionarea valvei i
datorit evaporrii propulsorului. Pentru a mrii miscibilitatea propulsorului cu soluia
medicamentoas se pot utiliza cosolveni (alcool etilic, glicerin etc.).
B2.2. Aerosoli c$ trei fa!e
Cele trei faze sunt:
- soluia medicamentoas;
- gazul lichefiat;
- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o presiune superioar
presiunii atmosferice.
Figura 5.6. Aerosol cu trei faze
(dup Stnescu V., &ehnic farmace$tic, 1983)
Avem sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este miscibil cu soluia apoas ca
de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste sisteme faza gazoas formeaz totdeauna stratul
superior crend suprapresiunea necesar expulzrii aerosolului n timpul acionrii valvei. Stratul
inferior este format din soluia medicamentoas i freonul lichid, poziia fiecrei faze depinznd de
densitate.
>.+.<. C&nr&l-l aer&%&lil&r
La controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente:
- substane active;
- propulsori;
- recipiente
La produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea, corectitudinea dozrii, mrimea
particulelor i viteza de emisie etc.
>.+.>. Ti1-ri /e aer&%&li
A. Aer&%&li -ili*a"i ?n a#e'"i-ni re%1ira&rii (aer&%&li /e in4ala"ie)
Aerosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul respirator odat cu aerul
inspirat. Gradul de penetraie depinde de mrimea particulelor fazei interne ct i de forele care
acioneaz asupra lor (energie cinetic). Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator urmrete att
efecte sistemice (la unele substane medicamentoase) ct i efecte topice. Pentru efectele
sistemice este important ca aerosolul s ajung n alveolele pulmonare prezente n numr de
aproximativ 400.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei suprafee de 100 m
2
.
Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorbia sistemic. Pentru ca
aerosolii s fie absorbii sistemic trebuie s ajung n alveole, iar pentru a se ndeplini aceast
condiie este important ca diametrul fazei interne s fie cuprins ntre 1-5m. n funcie de mrimea
particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n urmtorul mod:
- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;
- particulele cu diametrul ntre 20m i 30 m ajung n bronhii;
- particulele cu diametrul ntre 10m i 20 m ajung n bronhiole;
- particulele cu diametrul ntre 5 m i 10 m ajung n canalele alveolare;
- particulele cu diametrul ntre 1 m i 5 m ajung n alveole;
- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.
Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie lent i profund.
Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie pentru a trata o
anumit poriune a tractului respirator. Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu:
substane cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat mai ales
n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane medicamentoase ca: adrenergice,
corticosteroizi, antihistaminice etc.
$. Aer&%&li -* e0ern
Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie prezentnd o serie de
avantaje dintre care amintim:
- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat;
- produsul este izolat de atmosfera exterioar
- administrarea este comod.
n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i mucoaselor. Aerosolii
pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub denumirea curent de ,spray-uri.
>.3. EMULSII. EMULSIONES (F.R. X)
>.3.1. Generali!"i
A. De#ini"ie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin
vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu
ajutorul unor emulgatori i sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R. X).
La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-50m.
$. I%&ri'. Termenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic ncepnd din secolul al
XV-lea, denumirea provenind din cuvintele latine ,molgo-ere = a mulge, fcndu-se aluzie la
aspectul lptos pe care l are aceast form. O fundamentare tiinific a fost realizat doar n
secolul XX. n anul 1910 Ostwald are prima abordare tiinific a formei fcnd distincie ntre
emulsiile U/A i A/U.
C. A(ana)e
Emulsiile prezint urmtoarele avantaje:
- permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;
- permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin introducerea
acestora n faza intern;
- permit dirijarea absorbiei medicamentelor.
D. De*a(ana)e
Emulsiile sunt:
- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase;
- i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz
stabilitatea formei etc.
E. Cla%i#i'are. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:
E1. Dup numrul de pri componente:
- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);
- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);
E2. Dup compoziie:
- emulsii U/A;
- emulsii A/U;
E3. Dup modul de administrare:
- uz intern;
- uz extern;
- uz parenteral.
E4. Dup provenien:
- emulsii naturale (lapte, latex din plante);
- emulsii preparate.
>.3.+. F&r,-larea e,-l%iil&r
Emulsiile sunt compuse din urmtoarele pri:
- faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr-un anumit lichid sau substane
dizolvate ntr-un lichid sau amestec de lichide miscibile;
- faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un
anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite substane dizolvate;
- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).
n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i auxiliari ca de
exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani etc.
A. E,-l7a&rii
A1. #od$l de aci$ne al em$lgator$l$i
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar,
pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd se obine un grad de dispersie
ridicat emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este
nevoie de emulgatori care acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului. Modul de
aciune al emulgatorului poate fi realizat prin:
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale;
- formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de ctre emulgator;
- prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n funcie de tipul de emulgator)
particulelor fazei interne;
- mrirea vscozitii mediului.
A2. Clasificarea em$lgatorilor
Emulgatorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii:
A2.1. Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat):
- emulgatori hidrofili (U/A);
- emulgatori lipofili (A/U).
A2.2. Dup modul de utilizare:
- emulgator uz intern;
- emulgator uz extern;
- emulgator uz parenteral.
A2.3 n funcie de sarcina electric:
- emulgatori anionactiv;
- emulgator cationactiv.
A2.4 Dup provenien:
- emulgatori naturali;
- emulgatori sintetici.
A2.5 n funcie de structur i proprietile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- ageni de vscozitate.
a. E,-l7a&ri 1r&1ri-D*i9i
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att grupe lipofile ct i
grupe hidrofile (substane amfifile). Acest tip de emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de
dou lichide nemiscibile se concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se cu grupa
lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n funcie de valoarea H.L.B. avem dou
tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B. mai mic dect 10;
- emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B. mai mare dect 10).
.. E,-l7a&ri 1-l.eri #ine in%&l-.ile. Acest tip de emulgatori n mod similar ca i prima
categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o pelicul de pulberi fine n jurul fazei
dispersate. n funcie de afinitatea pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de
emulgatori insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
'. A7en"i /e (=%'&*iae (pseudoemulgatori). Sunt substane cu dimensiune mare a
moleculelor (n general) i vscozitate ridicat. Aciunea acestora la formarea i stabilizarea
emulsiilor este datorat vscozitii. n aceast subgrup intr substane (soluii) de diferite
proveniene: mucilagii naturale (guma arabic), produse semisintetice (metilceluloza), produse
sintetice (carbopol) etc.
A3. >m$lgatori $tili!ai 8n practica farmace$tic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
A3.1. E,-l7a&ri na-rali
A3.1.1. Emulgatori tip U/A uz intern:
a. G-,a ara.i'!: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu a acidului
poliarabinic. Guma arabic este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n timp. Acest emulgator
are urmtoarele proprieti: scade tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un film
protector n jurul particulelor fazei dispersate etc.
Din punct de vedere chimic aceast substan are caracter anionic, n practica
farmaceutic utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag. Emulsiile formate utiliznd guma
arabic au stabilitate la un pH cuprins ntre 2-10.
Guma arabic prezint incompatibiliti cu spunul (datorit ionilor de Ca
2+
Mg
2+
), cu
boraxul, glicerina etc. Datorit oxidazelor i peroxidazelor coninute n produsul natural se
recomand (conform F.R. X) utilizarea gumei arabice dezenzimate;
.. G-,a Tra7a'ana. Aceast substan are o capacitate de emulsionare inferioar gumei
arabice, aciunea emulgatoare datorndu-se n mod deosebit creterii vscozitii mediului.
Din punct de vedere chimic aceast substan este compus din dou polizaharide una
dintre ele basorina fiind insolubil n ap. n prezena apei guma se mbib n timp dizolvndu-se
coloidal iar la concentraie peste 5% gelific.
'. Gelaina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii chimice (avnd att
grupe carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina are caracter amfoter. n ap rece se mbib
mrindu-i volumul iar dup nclzire se dizolv rezultnd o soluie coloidal. Gelatina la pH acid
(pH = 3-5) se comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH = 8) se comport ca un
pseudoemulgator. n practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de gelatina:
- Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic;
- Pharmagel B, rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic.
Cele dou varieti sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu ali coloizi ncrcai
cu sarcin electric opus.
/. Ca*eina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca emulgator, cazeina se
mbib iniial cu ap iar dup mbibare, respectiv dizolvare coloidal este utilizat la prepararea
emulsiei.
e. Pe'inele. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile carboxil sunt parial
esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n ap rezult mucilagii la concentraii de 1% sau
geluri la concentraii mai ridicate de aproximativ 5%.
#. A'i/-l al7ini' i al7ina"ii. Mucilagiile se obin n concentraii de 1-2% avnd un pH ntre
6-7, pH la care vscozitatea este maxim. Alginatul de calciu este insolubil.
7. A7arDA7ar-l. Este utilizat ca peseudoemulgator n soluii apoase de concentraii 1-2%.
n concentraii mai mari rezult geluri.
4. Le'iina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu lecitin au stabilitate
mai ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal sau animal i stabilitate mai sczut cnd faza
uleioas este reprezentat de uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n
preparatele parenterale.
A3.1.. Emulgatori tip U/A uz e!tern
a. Sa1&ninele. Sunt ageni tensioactivi puternici utilizai sub form de tincturi, de exemplu:
Tinctura Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare cu ap saponinele produc spum puternic.
Saponinele au proprieti hemolitice.
.. A'i*i .iliari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utilizai sub form de sruri de sodiu i
acioneaz ca ageni tensioactivi cu bune proprieti emulgatoare.
A3.1.3. Emulgatori tip A/U uz e!tern
a. C&le%er&l-l. Este emulgator neionogen cu o grupare hidrofil ,OH iar restul moleculei
fiind hidrofob. Este utilizat n concentraie ntre 1-5% pentru obinerea emulsiilor uz extern.
.. Lan&lina. Conine esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori fiind utilizat pentru
obinerea emulsiilor cosmetice i a altor preparate topice (creme, unguente).
A3.. Emulgatori "intetici #i "emi"intetici. Aceast grup se mparte n urmtoarele
subgrupe:
- emulgatori ionogeni;
- emulgatori neionogeni;
- pseudoemulgatori.
A3.+.1. E,-l7a&ri i&n&7eni. Acest grup se mparte n urmtoarele subgrupe:
- emulgatori anionactivi
- emulgatori cationactivi.
A3.+.1.1. E,-l7a&ri ani&na'i(i. Din aceast categorie de emulgatori amintim urmtoarele
substane:
a. S!1-n-ri
a1. S!1-n-ri al'aline. Dintre aceste categorii de substane mai sunt utilizate spunurile de
natriu, kaliu i amoniu ale acizilor grai (acid lauric, palmitic, stearic, oleic etc.). Spunurile pot fi
utilizate pentru obinerea emulsiilor uz extern U/A, au pH alcalin i prezint incompatibiliti cu
numeroase substane (ioni de Ca
2+
, Mg
2+
, metale grele, acizi, electrolii etc.).
a+. Ale %!1-n-ri ,eali'e. n acest scop se utilizeaz i spunuri ale metalelor bivalente
sau polivalente cu acizi grai de exemplu: spunuri de calciu, magenziu, plumb, aluminiu etc.
Acest tip de emulgator realizeaz emulsii A/U. Emulsiile rezultate prezentnd stabilitate fa de
acizi.
a3. S!1-n-ri &r7ani'e (trietanolamina), sunt emulgatori U/A, nu se descompun n prezena
electroliilor i au bazicitate mai mic ca spunurile alcaline.
.. E,-l7a&ri sulfai ai alcoolilor superiori i ale srurilor lor
.1. La-ril%-l#a-l /e %&/i-: Natrilaurylsufas (F.R. X). Este o pulbere alb, iritant pentru
mucoase utilizat ca emulgator tip U/A. Aceast substan este folosit cu preponderen pentru
prepararea emulsiilor uz extern (sau a altor forme uz topic). n concentraie de pn la 1% se
utilizeaz i pentru unele emulsii uz intern.
.+. Ceil%-l#a-l /e %&/i-. Are proprieti emulgatoare asemntoare substanei
anterioare ns soluiile rezultate sunt opalescente.
.3. Ceil%earil%-l#a-l /e %&/i-. Natrii Cetylstearylsulfas (F.R. X). Este un amestec n
pri egale de stearilsulfat de sodiu i cetilsulfat de sodiu. Prin dizolvare n ap substana formeaz
o soluie coloidal opalescent cu proprieti emulgatoare.
'. Deri(a"i %-l#&na"i ai al'&&lil&r %-1eri&ri
'1. Di&'il%-l#&%-''ina-l /e %&/i- se prezint ca o mas ceroas puin solubil n ap
(1/70), fiind tensioactiv puternic.
A3..1.. Emulgatori cationiactivi
a. S!1-n-ri in(er%e
a1. Cl&r-r! /e .en*al'&ni-. Benzalkonii Chloridum (F.R. X). Este emulgator tip U/A cu
aciune antiseptic i efect tensioactiv puternic. Substana este incompatibil cu salicilai, sruri ale
metalelor grele, azotai etc.
a+. $r&,-r! /e 'eil1iri/ini-
Sinonimie: bromocet, cetazolin.
Substana este utilizat n concentraie de pn la 10% n soluie apoas avnd aciune
dezinfectant cu utilizare extern i avnd proprieti tensioactive marcate.
a3. $r&,-r! /e 'eilri,eila,&ni- (cetrimid). Este o substan cu proprieti
emulgatoare asemntoare substanelor precedente din aceast subgrup i de asemenea are
aciune dezinfectant.
A3.+.+. E,-l7a&ri nei&n&7eni. Acest tip de emulgatori reprezint o categorie cu importan
deosebit datorit faptului c nu au caracter ionic, crescnd astfel spectrul compatibilitii cu
diferite substane medicamentoase i de asemenea prezentnd stabilitate fa de electrolii.
a. Al'&&li %-1eri&ri
a1. Al'&&l la-ri'. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare alb care se
lichefiaz la aer.
a+. Al'&&l cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n
solveni organici i este emulgator tip A/U.
a3. Alcool cetil"tearilic. ,Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli
grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o
mas sau lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este
insolubil n ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
.. E%eri 1ar"iali ai 7li'erinei
.1. M&n&%eara-l /e 7li'eril. Este un emulgator de tipul A/U.
'. E%eri ai 1r&1ilen7li'&l-l-i
'1. Seara /e 1r&1ilen7li'&l. Este emulgator tip U/A.
/. E%eri ai %&r.ian-l-i '- a'i*i 7ra9i
/1. S1an-ri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de acidul din compoziie
avem urmtoarele varieti:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).
e. E%eri ai %&r.ian-l-i '- a'i*i 7ra9i e%eri#i'a"i '- 1&lieilen7li'&l (%1an P.E.G.). Din
acest grup avem urmtoarele varieti de span + P.E.G. cunoscui sub urmtoarele denumiri:
Tween-uri sau polisorbai. n funcie de spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de
Polysorbatum 80.
Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool. Dezavantajul acestora
fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tween-
urile nu se dizolv n grsimi i n ulei de parafin.
#. E%eri ai a'i/-l-i %eari' '- P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub denumirile
comerciale MYRJ.
7. E%eri ai al'&&lil&r %-1eri&ri '- P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub
denumirea comercial de BRJ (diferite varieti).
4. E%eri ai al'&&l-l-i 'eili' %a- 'e&%earili' '- P.E.G. cunoscui sub denumirile
comerciale de ,Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest grup se prezint ca o mas cu aspect
ceros onctuoas la pipit, solubile n ap.
i. Eeri %a- e%eri ai P.E.G.D-l-i '- al'&&li %-1eri&r %a- 7li'erin!. Sunt emulgatori de tip
U/A cunoscui sub denumirile comerciale de Cremophor (diferite varieti).
). Eeri ai 1&lieilen7li'&l-l-i '- e%eri 1ar"iali ai 7li'erinei. Sunt emulgatori de tip U/A
prezentndu-se sub form de lichide vscoase hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub
denumirile comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este esterificat
glicerina.
R. E%eri ai a'i*il&r 7ra9i '- *a4ar&*a
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.
A3.+.3. P%e-/&e,-l7a&ri %inei'i 9i %e,i%inei'i
Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd emulsia prin
creterea vscozitii influennd mai puin tensiunea superficial. Din acest grup menionm
urmtoarele exemple: metilceluloza, hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic,
polivinilpriolidona, carbopolii etc.
>.3.3. Pre1ararea e,-l%iil&r
A. Me&/e -ili*ae la 1re1ararea e,-l%iil&r
Emulsiile pot fi obinute prin mai multe metode:
A1. Me&/a '&ninenal! (metoda gumei uscate). Aceast metod este oficinal n F.R. X
pentru obinerea emulsiei uleioase (Emulsio oleosa). Conform acestei metode emulsia uleioas se
obine n felul urmtor: se amestec ntr-un mojar uscat 10 g ulei de floarea soarelui cu 5 g de
gum arabic dezenzimat. Dup omogenizare se adaug dintr-o dat 7,5 ml ap triturnd energic
pn la obinerea emulsiei primare, moment caracterizat prin culoarea alb lptoas a amestecului
i printr-un sunet caracteristic n momentul triturrii. Emulsia uleioas este o emulsie tip U/A.
A+. Me&/a en7le*!. Proporiile de gum arabic, ap i ulei sunt aceeai ca la metoda
precedent. Conform acestei metode emulsia se obine astfel: emulgatorul se dizolv n faza
extern la care se adaug treptat i sub agitare continu faza intern (uleiul) pn la formarea
emulsiei primare, dup care se completeaz cu solvent la masa prevzut. n fiecare dintre faze
se pot dizolva diferite substane medicamentose sau auxiliari utilizai n funcie de solubilitate.
A3. Me&/a %&l(en-l-i '&,-n. Metoda const n dizolvarea fazei interne i a
emulgatorului ntr-un solvent n care sunt solubile ambele componente condiia fiind ca solventul
sa fie miscibil cu faza extern. Un exemplu de emulsie preparat n acest mod este emulsia care
conine lecitin, ulei de ricin care sunt dizolvate n alcool, iar dup dizolvare alcoolul se amestec
cu apa.
A<. Me&/a .&r'an-l-i. Conform acestei metode guma arabic i uleiul se introduc n
raport ntr-un borcan uscat n care se omogenizeaz. Dup omogenizare se adaug deodat
1,5 pri ap agitndu-se circular. Dup formarea emulsiei primare se completeaz cu restul apei
la masa prevzut.
A>. Me&/a '- -lra%-nee. Utiliznd ultrasunetele se pot obine emulsii cu grad de
dispersie avansat.
A@. Me&/a ,ai&ne*ei. Conform acestei metode emulgatorul (agentul tensioactiv) se
dizolv n ap apoi se adaug treptat i sub agitare continu uleiul. Aceast metod este utilizat
pentru obinerea emulsiilor A/U. Pentru obinerea unui grad de dispersie avansat i creterea
stabilitii emulsiei putem utiliza diferite omogenizatoare care lucreaz cu viteze foarte mari.
AA. Me&/a %erin7ii. Conform acestei metode amestecm uleiul cu guma arabic apoi se
adaug apa. Dup o omogenizare grosier amestecul este aspirat ntr-o sering dup care este
evacuat operaia repetndu-se de 7-8 ori obinndu-se astfel un grad de dispersie avansat.
$. A1arae /e e,-l%i&na5 -%en%ile -ili*ae la 1re1ararea e,-l%iil&r
B1. Aparatura utilizat n farmacie. Pentru obinerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz
mojare prevzute cu asperiti (volumul mojarului s fie de 2-3 ori mai mare dect volumul
emulsiei) i pistil sau diferite aparate acionate electric de tip mixer care realizeaz un grad de
dispersie avansat. Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.7.:
Figura 5.7. Agitator vertical cu palete
B2. Aparate de emulsionat utilizate n industrie. n industrie sunt utilizate dou tipuri de
aparate pentru emulsionat i anume:
- maini de emulsionat (pentru obinerea dispersiilor grosiere);
- maini de omogenizat (pentru obinerea dispersiilor foarte fine).
n industrie, indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor, emulgatorul este
totdeauna dizolvat n faza extern.
B2.1. ndustrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut emulsia grosier
dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care se obin emulsii cu grad avansat de
dispersie. Obinerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi
diferite din punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura 5.8.:
5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe, 11 discuri de amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 -
Figura 5.8. Aparat de emulsionat
Aparatul este format din dou tobe cilindrice, una exterioar (5) servind ca manta de rcire
sau nclzire, i una interioar (6) servind ca vas de emulsionare. n interiorul tobei interioare se
rotete cu vitez mare un ax orizontal (7) pe care sunt fixate discurile de amestecare (11). Discurile
alterneaz cu icane fixe (9, 10) att discurile ct i icanele fixe sunt prevzute cu perforaii care
permit naintarea amestecului de emulsionat i care faciliteaz emulsionarea. Amestecul de
emulsionat este introdus din exterior printr-o conduct de alimentare fixat la partea superioar iar
emulsia obinut se scurge la extremitatea opus a aparatului n partea inferioar (14).
Alte aparate funcioneaz pe principiul introducerii amestecului de emulsionat prin duze fine
realizndu-se o omogenizarea foarte bun.
B2.2. Omogenizatoarele sunt utilizate pentru o dispersare avansat a emulsiei. n acest scop
se utilizeaz urmtoarele tipuri de aparate:
a. Mori coloidale. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 5.9.:
Figura 5.9. Moar Premier pentru prepararea emulsiilor
n acest aparat emulsia grosier este introdus n camera de omogenizare ntre dou
discuri aezate fa n fa. Discurile pot fi ambele mobile cu rotaie n sens invers (turaia fiind de
3.500 rot/min) sau pot avea un disc fix i unul mobil.
b. Pentru obinerea unor dispersii avansate se pot utiliza i ultrasunetele (unde sonore cu
frecven de aproximativ 20 kHz). Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.10.:
Figura 5.10. Schema unui dispozitiv de emulsionare cu ultrasunete Pohlmman
Ultrasunetele sunt generate pe cale electric i anume pe baza comportamentului pe care
l au cristalele de cuar situate ntr-un cmp electric (dilatare i contracie). Oscilaiile cristalelor
produc ultrasunete care pot fi transmise printr-o baie de ulei amestecului de omogenizat. Aparatele
care emit ultrasunete funcioneaz pe principiul fluierului lichid i anume: lichidul de emulsionat se
introduce sub form de jet puternic la o presiune de 10-15 atm pe suprafaa unei lame metalice
care vibreaz la frecvena de 30-40 KHz i care este cufundat n ap. n urma acestor vibraii
lichidul introdus este fin emulsionat. Aciunea de emulsionare se datoreaz n primul rnd
fenomenului de cavitaie produs n lichid de ctre undele sonore cu frecven ridicat i datorit
formrii undelor capilare de suprafa.
>.3.<. Sa.iliaea e,-l%iil&r
A. E0i7en"e 1ri(in/ %a.iliaea e,-l%iil&r
Cea mai important cerin pe care trebuie s o ndeplineasc emulsiile este stabilitatea,
adic pstrarea gradului de dispersie iniial. n situaia cnd emulsionarea nu este corespunztoare
la emulsii se pot observa urmtoarele modificri:
A1. Smntnirea. Este reprezentat de tendina separrii celor dou faze ale emulsiei n
funcie de densitate i anume: faza uleioas la suprafa i faza apoas sub faza dispers.
Smntnirea este reversibil prin agitare, emulsia putndu-se reomogeniza.
A2. Descompunerea (spargerea) emulsiilor. Are loc cnd separarea celor dou faze este
definitiv, procesul fiind ireversibil.
A3. nversarea fazelor. n anumite situaii unele substane chimice (electrolii) pot schimba
tipul de emulsie din emulsie U/A n emulsie A/U, astfel faza intern devenind faz extern i invers.
$. Fa'&ri /e 'are /e1in/e %a.iliaea e,-l%iil&r
O stabilitate ridicat se poate obine n urmtorul mod:
- faza intern s aib un grad de dispersie avansat;
- diferena ntre densitatea fazelor s fie ct mai mic;
- faza extern s aib vscozitate mare;
- raportul fazelor s fie de aproximativ 1/1;
- prin utilizarea emulgatorilor potrivii;
- prin utilizarea unei cantiti suficiente de emulgatori;
- conservarea s fie fcut n condiii corespunztoare;
- stabilitatea poate s fie influenat de pH i electrolii.
>.3.>. Cara'ere. C&nr&l. C&n%er(are
n F.R. X la monografia ,EMULS sunt introduse i emulsiile cu aplicare extern (utiliznd
ca emulgatori spunuri) i indicate topic avnd aciune emolient, analgezic sau revulsiv.
Emulsiile uz extern sunt numite linimente. n F.R. X au fost oficinale doar emulsiile uz intern.
A) Cara'ere 9i '&nr&l:
La emulsii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) Aspect: emulsiile au aspect lptos i omogen avnd culoarea, mirosul i gustul
caracteristic componentelor. Diluate cu faza extern n proporie de 1/10 emulsiile trebuie s
rmn omogene (examinarea se va face cu lupa de 4,5x);
b) #asa total pe recipient: conform F.R. X acest parametru se stabilete prin cntrirea
individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de valoarea declarat pe recipient se admit
urmtoarele abateri
Tabel 5.1.
Pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%
c) o!are: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia respectiv.
Coninutul de substan activ poate s prezinte urmtoarele abateri fa de valoarea declarat:
Tabel 5.2.
Coninutul declarat de substan
activ (%)
Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
$) C&n%er(are: Emulsiile sunt n general forme farmaceutice cu conservabilitate redus,
motiv pentru care Farmacopeea indic prepararea la nevoie. Pentru a se asigura o conservare
corespunztoare se pot utiliza conservani iar ambalarea se va realiza n recipiente bine nchise,
depozitate la temperaturi de 8-15
0
C. Ca i substane conservante pentru emulsiile de uz intern se
pot utiliza: parabenii 0,1%, benzoat de sodiu 0.2%, acid benzoic 0,1% etc. Pentru emulsii uz extern
se pot utiliza fenosept n concentraii de 0,02 pn la 0,05%, spunuri inverse etc. Pentru a se
asigura o dozare acceptabil n momentul administrrii F.R. X prevede meniunea a ,A se agita
nainte de ntrebuinare.
>.3.@. E0e,1le /e e,-l%ii
1. E,-l%i& C-'-r.iae %e,en
E,-l%ie /e %e,in"e /e /&(lea'
Preparare
Cucurbitae semen gta 10,00
Saccharum q.s.
Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul unei cantiti
de zahr egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase pstoase. n continuare se
adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea
unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu
cantitatea de ap pn la masa prevzut.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antihelmintic.
+. E,-l%i& Ri'ini Ole-,
E,-l%ie /e -lei /e ri'in
Preparare
Ricini oleum gta 30,00
Sirupus simplex gta 10,00
Gumi arabicum gta 6,00
Menthae aetheroleum gtt 6,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100
Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de
ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare
dup care se adaug treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri. Purgativ n funcie de doz.
>.<. SUSPENSII. SUSPENSIONES (F.R. X)
>.<.1. Generali!"i
A. De#ini"ie. Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai
multe substane active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe. Din punct de vedere fizico-chimic suspensiile sunt dispersii de
particule solide n:
- mediu lichid (suspensii lichide);
- n mediu solid (exemplu: supozitoare);
- n mediu gazos (aerosoli pulveruleni, fumul);
- sau avnd ca faz dispers o baz de unguent (paste).
$. A(ana)e. Formularea substanelor insolubile sub form de suspensii prezint
urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului neplcut al unor medicamente;
- modificarea vitezei de absorbie (preparate cu aciune modificat, de exemplu, suspensii
injectabile);
- asigurarea stabilitii chimice la substane unde derivaii solubili prezint stabilitate
redus.
C. De*a(ana)e:
- instabilitate mare (cea mai instabil form farmaceutic);
- uneori inexactitate la dozare datorit sedimentrii rapide.
D. Cla%i#i'are. Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii:
D1. Dup calea de administrare:
- suspensii uz intern;
- suspensii uz extern;
- suspensii uz parenteral.
D2. Dup raportul fazelor:
- suspensii diluate;
- suspensii concentrate.
D3. Dup natura mediului de dispersie:
- suspensii apoase;
- suspensii uleioase.
D4. Dup modul de preparare:
- suspensii obinute prin dispersare;
- suspensii obinute prin condensare.
D5. Dup modul de formulare:
- suspensii magistrale;
- suspensii tipizate.
>.<.+. F&r,-larea %-%1en%iil&r
A. P!r"i '&,1&nene ale %-%1en%iil&r
Suspensiile sunt formate din urmtoarele componente:
- substana insolubil suspendat reprezentnd faza intern;
- mediul de dispersie sau faza dispersant (extern);
- agentul de suspendare (auxiliari).
$. Sa.iliaea %-%1en%iil&r
F.R. X precizeaz c suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute
trebuie s se redisperseze iar omogenitatea s fie meninut pe durata administrrii. Spre
deosebire de emulsii, suspensiile sedimenteaz foarte rapid. Dintre exigenele calitative prevzute
la suspensii menionm urmtoarele:
- s aib stabilitate ct mai ridicat;
- sedimentul s fie redispersabil.
C. Fa'&rii 'are in#l-en"ea*! %a.iliaea %-%1en%iil&r
Stabilitatea suspensiilor depinde de urmtorii factori:
- dimensiunile particulelor fazei disperse;
- vscozitatea mediului de dispersie;
- concentraia fazei disperse;
- forma particulelor dispersate;
- proprietile fizico-chimice a fazei dispersate (liofilie, liofobie etc.).
D. Ti1-ri /e %-%1en%ii
n funcie de modul de preparare avem dou feluri de suspensii:
- suspensii defloculate;
- suspensii floculate.
D1. *$spensii defloc$late. Sunt caracterizate printr-o dispersare individual a particulelor
utiliznd ageni de suspensie care asigur umectarea fazei interne, reducerea tensiunii superficiale
i conferirea unei sarcini electrice individuale a particulelor. n acest tip de suspensii particulele
fiind dispersate individual acestea sedimenteaz cu o vitez proporional cu masa lor.
Sedimentarea este mai lent dar sedimentul rezultat devine compact volumul sedimentului este
mai mic i greu redispersabil, de cele mai multe ori cimentat. Datorit acestei comportri un astfel
de tip de suspensii se poate prefera cnd suspensiile preparate sunt rezultat al unei formulri
magistrale care sunt n general preparate la nevoie i utilizate imediat dup obinere.
D2. Suspensii floculate. La acest tip de suspensii faza dispersat nu este format din
particule individuale ci din aglomerri de particule numite ,flocoane. Spre deosebire de suspensiile
defloculate, suspensiile floculate sedimenteaz rapid, dar sedimentul format este uor
redispersabil. Flocularea se produce atunci cnd fora de atracie dintre particule depete fora
respingerii electrostatice. Volumul sedimentului format permite evaluarea gradului de floculare a
suspensiei (cu ct volumul este mai mare cu att suspensia are un grad de floculare mai ridicat i
este mai acceptabil). Pentru obinerea suspensiilor floculate se utilizeaz urmtoarele metode:
a) Flocularea cu electrolii. Utiliznd aceast metod se neutralizeaz parial sarcina
particulelor individuale cu ajutorul unor electrolii facilitndu-se astfel agregarea (flocularea).
b) Flocularea cu ajutorul agenilor tensioactivi. Se realizeaz prin utilizarea substanelor
tensioactive n concentraii mici dar capabile s produc flocularea;
c) Flocularea cu ajutorul agenilor de vscozitate. Agenii de vscozitate acoper particulele
cu un strat de solvent care conine o substan macromolecular, ntre lanurile creia se
realizeaz puni de legtur contribuind astfel la agregarea particulelor individuale.
n figura 5.11. va fi prezentat diferena ntre o suspensie floculat i defloculat n ceea ce
privete diferii parametrii caracteristici suspensiilor.
Figura 5.11. Diferenele dintre o suspensie defloculat i o suspensie floculat
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
E. A7en"i /e %-%1en%ie. F.R. V precizeaz c la suspensii cu un coninut de 80%
substane insolubile nu se mai folosesc ageni de suspensie. Agenii de suspensie au rolul:
- de a mri liofilia particulelor solide suspendate;
- de a favoriza dispersarea;
- de a micora viteza de sedimentare;
- i de a favoriza redispersarea sedimentului.
n tehnologia farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de ageni de suspendare:
E1. A7en"i -,e'an"i: sunt auxiliari de importan deosebit mai ales cnd pulberea
suspendat este hidrofob (sulfamide, sulf, camfor etc.) i nu este umectat de ap datorit
tensiunii superficiale foarte mare de la interfaa lichid-solid.
Particulele substanelor hidrofobe nu pot fi umectate datorit faptului c la suprafaa
acestora este adsorbit un strat subire de aer ceea ce determin o densitate sczut a pulberii
respective. Pentru umectare se utilizeaz substane amfifile care datorit structurii moleculare se
adsorb la suprafaa particulelor orientndu-se cu partea hidrofil spre ap iar cu partea hidrofob
spre pulbere eliminndu-se aerul adsorbit la suprafa, densitatea particulelor respective devenind
mai mare i astfel eliminndu-se fenomenul de flotare.
Ca ageni umectani se utilizeaz tenside, ca de exemplu: laurilsulfat de natriu, polisorbai
n concentraii de 0,1-0,5%. ndeprtarea aerului adsorbit la suprafaa particulelor se mai poate
realiza i prin triturarea energic i ndelungat a pulberii respective cu alcool, glicerin sau ali
ageni de vscozitate.
E+. A7en"i /i%1er%an"i. Aceti auxiliari reduc fora de coeziune dintre particule prin
ncrcarea particulelor respective cu sarcini electrice de acelai semn. n aceast categorie pot fi
inclui urmtorii auxiliari: substane tensioactive, electrolii anorganici (fosfat de sodiu 1%, sulfat de
sodiu 1%), electrolii organici (citrat de sodiu 0,5%, tartrat acid de potasiu pn la 5% etc.).
E3. A7en"i %a.ili*an"i (ageni de vscozitate) sunt auxiliari care acioneaz prin mrirea
vscozitii mediului de dispersie mpiedicnd sedimentarea ct i prin formarea unei pelicule liofile
n jurul particulelor solubile dispersate. Din aceast categorie de auxiliari amintim:
- mucilagiile de gum arabic, tragacanta, alginat de sodiu, metilceluloz, carboximetilceluloz
sodic etc.;
- pulberi anorganice: bentonit, aerosil etc.
Pentru suspensiile uleioase ca agent de vscozitate se poate utiliza: ceara, monostearat de
glicerin n concentraii cuprinse ntre 1-3%.
>.<.3. Pre1ararea %-%1en%iil&r
Conform F.R. X suspensiile se prepar n urmtorul mod:
Pulberile insolubile se aduc la gradul de dispersie dorit n funcie de modul de administrare
i scopul terapeutic urmrit. Dup o pulverizare adecvat faza intern se disperseaz n faza
extern completndu-se cu faza continu pn la masa prevzut (m/m). Pentru obinerea
suspensiilor se pot utiliza diferii auxiliari: ageni de suspensie, edulcorani, aromatizani, colorani,
conservani sau diferii corectori de gust i miros. Pentru prepararea suspensiilor care conin
substane puternic active i substane toxice masa de pulbere suspendat n flacon nu trebuie s
depeasc doza maxim pentru 24 de ore (pentru evitarea fenomenelor toxice datorate
supradozrii). Suspensiile care vor fi aplicate pe plgi, pielea sugarului sau pe arsuri se prepar i
se conserv n condiii care s asigure sterilitatea produsului.
Pentru prepararea suspensiilor se folosesc dou metode mai importante:
A. Pre1ararea 1rin /i%1er%are (oficinal n F.R. X). Conform acestei metode substanele
active sunt aduse la gradul de dispersie corespunztor dup care se disperseaz n faza extern
(faza lichid). Pentru dispersarea substanelor active insolubile se pot utiliza metode mai simple
ca: pulverizarea cu ajutorul mojarului i pistilului sau metode mai complexe utiliznd diferite
aparate (mixere acionate electric, aparate cu ultrasunete etc.).
$. Pre1ararea 1rin '&n/en%are. Este mai puin utilizat n practica farmaceutic dect
metoda anterioar i presupune precipitarea unei substane solubile ntr-un anumit mediu urmat
de suspendarea precipitatului format.
n prima metod se pornete de la un grad de dispersie mai mare iar prin pulverizare faza
intern este adus la un grad de dispersie avansat. n aceast metod se pornete de la un grad de
dispersie foarte avansat (molecule, atomi) iar prin precipitare rezult un grad de dispersie mai mic.
Aceast metod este utilizat pentru obinerea unor preparate retard (de exemplu:
obinerea suspensiilor injectabile de insulin) sau pentru rezolvarea unor incompatibiliti
farmaceutice, de exemplu: n prescripiile n care luminalul natric este prescris alturi de
Papaverin hidrocloric n soluie apoas. Pentru rezolvarea incompatibilitii, Papaverina
hidrocloric se precipit cu o cantitatea mic de bicarbonat de sodiu iar precipitatul format este
suspendat, n suspensia respectiv dizolvndu-se fr probleme fenobarbitaul sodic.
>.<.<. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
A. Cara'ere 9i '&nr&l. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la suspensii:
a) A%1e'-l: suspensiile sunt preparate fluide, opace, omogene dup agitare, avnd
culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor;
.) M!ri,ea 1ari'-lel&r: acest parametru se determin prin examinare microscopic a
unei mase din preparat care conine 10 mg substan activ suspendat. Suspensia care se va
examina se etaleaz pe o lamel microscopic citindu-se la microscop dimensiunea particulelor
respective. n urma citirii se consider corespunztoare suspensiile la care 90% din particulele
examinate au un diametru mai mic dect 50 m iar 10% din particule pot s aib un diametru de
cel mult 180 m.
') Ma%a &al! 1e re'i1ien: se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit urmtoarele abateri procentuale:
Tabel 5.3.
Pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
/) Sa.iliaea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie
s se redisperseze i s-i menin omogenitatea pe durata administrrii.
e) I/eni#i'area se va face conform componentelor din monografia respectiv;
#) D&*area. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv fiind admise
abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac monografia nu prevede altfel.
Tabel 5.4.
Coninutul declarat de substan activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
$. A,.alare 9i '&n%er(are. Suspensiile se ambaleaz n flacoane de capacitate mare
bine nchise cu meniunea pe etichet ,A se agita nainte de ntrebuinare. Pentru a mpiedica
nmulirea microorganismelor este recomandat utilizarea unor conservani adecvai.
E0e,1le /e %-%1en%ii ne&#i'inale
1. Mi0-ra a7ian/a
Preparare
Mentholum gmma 0,50
Alcoholum gta 5,00
Zinci oxydum gta 15,00
Talcum gta 15,00
Aqua destillata q.s. ad gta 100,00
Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug oxidul de zinc i se
tritureaz pn la omogenizare. n continuare se adaug talcul continund de asemenea cu
omogenizarea. Dup obinerea unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de
solveni (glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se ambaleaz n
recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se ,uz extern i cu eticheta adiional ,A se agita
nainte de ntrebuinare.
>.>. UNGUENTE. UNGUENTA (F.R. X)
>.>.1. Generali!"i
A. De#ini"ie. Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe
epitelii sau mucoase n scop de protecie sau terapeutic i sunt compuse din diferite baze de
unguent, substane active i auxiliari.
Denumirea de unguent provine de la cuvntul latin ,ungo-ungere = a unge i sugereaz
modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.
$. I%&ri'. Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate. Primele referiri la
aceast form se gsesc n:
- papirusul Ebers (1600 .Hr.);
- apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus.
Primele baze de unguente utilizate erau: ceara de albine, grsimi animale, grsimi vegetale etc.
Un nou stadiu n evoluia formei este reprezentat de descoperirea vaselinei n anul 1871 de
Chesebourgh n scurt timp devenind cea mai utilizat baz de unguent. n urma dezvoltrii
tiinelor farmaceutice aceast form a evoluat foarte mult obinndu-se baze care pot dirija
absorbia substanei active. n categoria unguentelor intr diverse preparate cunoscute sub alte
denumiri dar care prezint caracteristici comune:
- unguente propriu-zise sunt baze de unguent plus substane active care conin cel mult 10%
ap;
- cremele sunt unguente emulsii care conin mai mult dect 10% ap;
- ceratele (sunt unguente care conin cear n amestec cu diferite uleiuri vegetale, minerale
i ap);
- glicerolatele sunt preparate de consisten semisolid care conin un procent ridicat de
glicerol;
- gelatinele sunt preparate solide care conin n amestec gelatin, glicerol i ap n diferite
proporii;
- pastele sunt unguente suspensii care conin pulberi insolubile suspendate n procent mai
mare dect 25%.
C. A(ana)e. Utilizarea acestei forme prezint urmtoarele avantaje:
- efectuarea unui tratament topic (local);
- evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substane produc iritaii n aceast zon
(exemplu: diclofenac);
- administrare uoar care nu necesit personal calificat;
- se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat;
- se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.
D. De*a(ana)e. Unguentele pot avea urmtoarele dezavantaje:
- posibile iritaii locale;
- pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns
medicaie de prim alegere n urgene;
- ptarea lenjeriei etc.
E. Cla%i#i'are. Unguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor:
- geluri hidrofobe (unguente grase);
- geluri emulsionate (unguente emulsii A/U, sau U/A);
- hidrogeluri (baze de unguent hidrofile).
E2. Dup gradul de dispersie al substanelor active:
- unguente tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de unguent);
- unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de unguent);
- unguente emulsii (substanele active lichide sau sub form de soluii ale substanelor
active sunt emulsionate n baza de unguent);
- unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza de unguent, ct i substane
emulsionate sau suspendate n baza de unguent).
E3. Dup gradul de penetraie:
- unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protecia epidermului
neafectat sau pentru tratamentul unor afeciuni ale epidermului (unguente mentolate, anestezice etc.);
- unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o aciune
n straturile profunde ale pielii, ca de exemplu: unguente antimicotice, antiparazitare (antiscabie),
antimicrobiene etc.;
- unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz
ptrunderea substanei active prin piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin realizndu-se
astfel o aciune sistemic.
E4. Dup aciunea terapeutic:
- unguente de acoperire (protectoare);
- unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.);
- unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice, chimioterapice, antiseptice);
- unguente antimicotice;
- unguente antiinflamatoare;
- unguente antiparazitare etc.
E5. Dup locul de aplicare:
- unguente dermice (cu aplicare pe epiderm);
- unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal etc.);
F. Penera"ia 9i a.%&r."ia 1rin 1iele a %-.%an"el&r ,e/i'a,en&a%e
;1. Proprietile anatomo@fi!iologice ale organ$l$i c$tanat
Piele este un organ de origine ectodermic de natur epitelial conjunctiv care ndeplinete
funcii de importan vital pentru organism. Pielea este alctuit din trei straturi principale:
epiderm, derm i hipoderm aa cum este prezentat n figura 5.12.:
1 epiderm; 2 derm; 3 hipoderm; - 4 folicul pilos; 5 gland sebacee
Figura 5.12. Structura pielii
(dup onescu Stoian 1974)
a) Epidermul este alctuit din urmtoarele straturi:
- stratul cornos este stratul protector exterior format din celule moarte complet
cheratinizate i lipsite de nucleu;
- stratul lucid este format din celule alungite fusiforme translucide;
- stratul granulos format din 1 pn la 5 rnduri de celule romboidale;
- stratul spinos alctuit din 6 pn la 20 de rnduri de celule poliedrice cu nucleu ntre ele
fiind prezent limfa care asigur nutriia acestor celule;
- stratul bazal sau germinativ alctuit dintr-un singur strat de celule cilindrice cu nucleu.
Aceste celule se divid rennoindu-se astfel celulele epiteliale din substraturile epidermului.
Epidermul este lipsit de vase sanguine dar n epiderm se gsesc terminaii ale nervilor senzitivi,
canalele foliculelor piloi, porii glandelor sudoripare avnd un rol important n difuziunea percutan
a substanei medicamentoase.
b) Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros al pielii. Dermul este
compus din urmtoarele straturi:
- stratul superficial format din esut conjunctiv, bogat vascularizat i care conine fibre de
colagen i elastice care imprim organului cutanat proprietatea de a fi elastic;
- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl fibre
nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile cruia fiind
acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus din
urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o extremitate
ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i
este anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal
excretor care se deschide n poriunea dintre rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande
este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n
anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pri: glomerul (situat n derm),
canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a
substanelor medicamentoase.
;2. ;i!iologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume ca:
a) Or7an /e a1!rare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri:
- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic ptrunderea substanelor
strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor sudoripare se
realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la aduli, pH care asigur protecie fa de
ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de variaiile
termice din mediul nconjurtor;
.) Or7an %en*ii(: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul
organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informaii la S.N.C.;
') Or7an /e e0're"ie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din organism,
pielea ajut munca rinichilor acionnd complementar acestora;
/) &r7an /e1&*i - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de
ap i snge.
;3. ;actorii care infl$enea! absorbia perc$tan
Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul substanelor din
mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condiii aceast barier poate fi
strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri. Exist n general dou
modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele
pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:
- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);
- substane solubile att n ulei ct i n ap;
- substane volatile liposolubile.
Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori diveri, i
anume:
- proprietile fizico-chimice a substanelor active;
- proprietile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafaa pe care se aplic unguentul;
- cantitatea unguentului administrat
- gradul de fricionare a pielii;
- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.
>.>.+. F&r,-larea -n7-enel&r
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- baze de unguent;
- substane active;
- i uneori auxiliari.
Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele de unguent lipsind
substanele active.
A. $a*e /e -n7-en. Sunt componente de importan deosebit a unguentelor deoarece
n funcie de tipul bazei poate fi influenat efectul terapeutic. Bazele de unguent trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie inerte chimic i fiziologic;
- s ncorporeze uor apa sau alte lichide;
- s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii;
- s aib o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau mucoase
fr a se fluidifica la temperatura de 37
0
C;
- s fie stabile;
- s funcioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protecie, unguent de
penetraie etc.);
- s nu aib miros neplcut;
- s nu modifice pH-ul pielii.
Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar avnd diferii
excipieni se pot realiza combinaii care pot rspunde satisfctor acestor cerine.
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze:
A1. Ba!e liposol$bile sa$ ba!e grase. Din acest grup fac parte urmtoarele tipuri de baze:
- geluri cu hidrocarburi;
- lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal);
- silicongeluri.
A2. Ba!e de $ng$ent em$lsii. n funcie de emulgator utilizat sunt mprite n dou grupe:
- baze emulsive A/U;
- baze emulsive U/A.
A3. Ba!e hidrosol$bile.
A1. $a*e li1&%&l-.ile
A1.1. Gel$ri c$ hidrocarb$ri. Sunt baze lipofile utilizate ca atare pentru obinerea unguentelor
protectoare sau n combinaii cu ali excipieni i emulgatori pentru obinerea bazelor de penetraie.
Acest tip de baze prezint urmtoarele avantaje:
- stabilitate fa de agenii atmosferici (nu rncezesc);
- compatibilitate cu majoritatea substanelor medicamentoase prescrise la medicamente;
- consisten corespunztoare sau care poate fi modificat uor prin adaos de hidrocarburi
lichide sau solide.
Gelurile cu hidrocarburi au urmtoarele dezavantaje:
- penetraie redus prin piele;
- cedare greoaie a substanelor ncorporate;
- capacitate redus de a ncorpora apa;
- astup porii pielii etc.
Din aceast categorie de baze vom prezenta urmtorii excipieni:
a) ;a%elina al.!. Vaselinum album F.R. X
Aceast baz a fost descoperit de Chesebourgh n 1871 iar utilizarea dermatologic a
nceput din anul 1878, astzi fiind cel mai utilizat excipient n diferite baze de unguent. Vaselina
este un amestec semisolid de hidrocarburi saturate, obinute din petrol, purificate i decolorate
prezentndu-se ca o mas alb, cu aspect omogen, onctoas, opac n strat gros translucid n
strat subire, fr miros i fr gust. n stare topit are o slab fluorescen verde-albstruie iar
punctul de picurare este ntre 38
0
C i 55
0
C. Vaselina este uor solubil n solveni apolari (aceton,
benzen, cloroform, eter) i practic insolubil n solveni polari (alcool, ap, glicerin). Vaselina este
miscibil cu parafin lichid, cu uleiuri vegetale (cu excepia uleiului de ricin).
Printre avantajele utilizrii vaselinei amintim: stabilitatea crescut (nu se rncezete, nu
este saponificat de sruri alcaline), dar prezint i unele dezavantaje dintre care menionm:
capacitatea mic de a ncorpora apa (ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea
redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care cresc indicele de
ap al vaselinei (prin indice de ap se nelege cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de
100 g baz la temperatura obinuit). Astfel:
- prin adaosul de 5% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 78%;
- prin adaos de 10% lanolin indicele de ap a al vaselinei crete la 88%;
- prin adaos de 1% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 40%;
- prin adaos de 3% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 50%;
- prin adaos de 5% colesterol indicele de ap crete pn la 200%.
Un alt dezavantaj al vaselinei este punctul de topire sczut, uneori deranjant mai ales n
anotimpul clduros, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de auxiliari care cresc
consistena (cear, parafin solid).
Vaselina este ntrebuinat n unguente protectoare sau n unguente de penetraie (n
combinaie cu diferii emulgatori).
Alte dezavantaje din punct de vedere terapeutic sunt: lipsa de afinitate a vaselinei fa de
lipoizii pielii, puternica gresare a pielii fiind greu ndeprtat prin splare i blocarea drenajului mai
ales cnd este aplicat pe rni deschise.
Vaselina astup porii pielii, poate s produc iritaii locale iar n organism joac rolul unui
corp strin.
n vaselin se pot dizolva urmtoarele substane: mentol, camfor, uleiuri volatile, fenol,
acid benzoic.
Vaselina prezint incompatibiliti cu urmtoarele substane ca de exemplu: balsam de
peru, gudroane minerale etc. Rezolvarea acestor probleme poate fi realizat prin adaos de
lanolin n cantiti corespunztoare.
.) Para#ina li'4i/!. Paraffinum Liquidum F.R. X
Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin.
Parafina lichid este un amestec de hidrocarburi saturate lichide obinut la distilarea
petrolului i se prezint ca un lichid incolor, uleios, fr miros, fr gust, lipsit de fluorescen la
lumina zilei cu punctul de fierbere de 360
0
C. Aceast baz se amestec n orice proporie cu
uleiuri grase (excepie uleiul de ricin), este solubil n benzen cloroform, eter, foarte greu solubil
n alcool i practic insolubil n ap.
Parafina lichid se utilizeaz ca baz de unguent lipofil, ca atare sau n anumite formulri.
Acest excipient se utilizeaz i la dispersarea substanelor solide insolubile prescrise n
concentraii de pn la 5% n unguente de suspensii.
') Para#ina %&li/!. Paraffinum
Este un amestec de hidrocarburi saturate solide, obinut la distilarea petrolului i se
prezint ca o mas alb, solid, cu structur microcristalin, onctoas la pipit, fr miros, fr
gust, cu punct de topire ntre 50-57
0
C.
Parafina solid este insolubil n ap i alcool, foarte puin solubil n alcool absolut, uor
solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i volatile.
Dup topire, este miscibil cu ceara, cetaceumul i alte grsimi.
Aceast baz este utilizat n concentraie n 2-5% pentru creterea consistenei unguentelor.
Ca proprieti fiziologice parafina este asemntoare vaselinei i uleiului de parafin.
A1.2. /ipogel$ri sa$ ba!e de $ng$ent grase
n aceast categorie sunt incluse baze grase de origine animal sau vegetal. Aceste baze
nu conin emulgatori dar prin aciune mecanic pot ncorpora mici cantiti de ap. Lipogelurile
sunt mai bine tolerate dect bazele anterioare, avnd o penetraie dermic mai bun, iar
substanele ncorporate sunt cedate mai uor.
Lipogelurile se utilizeaz pentru unguente protectoare dar mai ales pentru unguente de
penetraie avnd dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) iritnd astfel chiar pielea
sntoas.
a) Un-ra /e 1&r'. Adeps suillus, Axungia
Este o grsime extras din esutul adipos al porcinelor i conine trigliceride ale acizilor
palmitic, stearic i oleic. Axungia se prezint ca o mas semisolid, (moale) alb, omogen cu
miros i gust caracteristic, solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen, eter de petrol), puin
solubil n alcool i practic insolubil n ap. Untura de porc se topete la temperaturi cuprinse
ntre 34-46
0
C. Datorit punctului de topire sczut se nmoaie mai ales n anotimpul cald,
inconvenient care poate fi corectat prin adaos de cear n concentraie de pn la 5%. Acest
excipient are avantajul unei compoziii asemntoare lipoizilor pielii, dezavantajul fiind ns
capacitatea mic de a ncorpora apa. ndicele de ap poate fi crescut n urmtorul mod:
- prin adaos de 10% cear, untura de poc poate ncorpora 23% ap;
- prin adaos de 15% lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la 70%;
- prin adaos 3% alcool cetilic poate ncorpora 240% ap.
Pentru oprirea autooxidrii respectiv pentru a preveni rncezirea, se pot aduga
antioxidani: esteri ai acidului galic, acid benzoic, acid nordhidroguaiaretic 0,01%, butilhidroanisol
0,01% etc.
.) Se-l. Se.-, &(ine
Se obine prin topirea esutului adipos de la ovine i conine trigliceride ale acizilor palmitic,
stearic i oleic. Seul se prezint ca o mas semifluid, de culoare alb, cu miros particular
neplcut, punct de topire ntre 45-52
0
C i uor autooxidabil.
') Ceara 7al.en!. Cera flava (F.R. X). Ceara alb. Cera alba
Ceara galben se obine prin topirea fagurilor de albine dup ndeprtarea mierii urmat de
eliminarea apei dup solidificare.
Produsul conine:
- 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic i cerotic;
- 14% acizi grai liberi;
- 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor din cear alturi de cantiti mici de alcooli
liberi i sitosterin.
Ceara galben se prezint ca o mas solid sub form de plci cu aspect uniform de
culoare galben sau brun deschis, cu miros caracteristic, fr gust i punct de topire cuprins ntre
62-65
0
C. n stare topit se prezint sub form de lichid limpede de culoare galben. Ceara se
dizolv n solveni apolari (benzen, cloroform, uleiuri volatile), este solubil n eter prin nclzire,
greu solubil n alcool la fierbere i practic insolubil n ap i alcool diluat. Este miscibil n stare
topit cu vaselina, uleiul de parafin i cu alte uleiuri grase.
Produsul este utilizat ca excipient pentru creterea vscozitii bazelor de unguent ct i
datorit efectului emulgator realizat de acidul cerotic n prezena tetraboratului de sodiu.
/) Cea'e-l. Cetaceum (F.R. X)
Sinonime: Albul de balen, spermacet.
Cetaceul este un produs obinut din cavitile craniene i pericraniene ale caalotului, i
conine n cantiti mari palmitat sau miristiat de cetil ct i trigliceride, acizi grai i alcooli liberi.
Produsul se prezint ca o mas alb, cu aspect cristalin, sau structur lamelar, onctoas
la pipit, miros slab caracteristic, fr gust, cu punt de topire ntre 45-54
0
C, dup topire devenind
un lichid limpede i incolor. Cetaceul este solubil n solveni apolari (eter, cloroform etc.), solubil n
alcool prin nclzire la aproximativ 70
0
C i practic insolubil n ap. Este inert chimic i nu
rncezete.
Produsul se utilizeaz n amestec cu ali excipieni contribuind la creterea vscozitii i a
capacitii de ncorporare a apei fr a avea proprieti emulgatoare.
e) A'i*i 7ra9i. ntr n compoziia grsimilor sub form de esteri ai glicerinei dar pot fi
utilizai i ca atare sau sub form se sruri metalice (spunuri),esteri cu sorbitanul (sorbitan) etc.
#) Ulei-ri (e7eale. n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri vegetale: ulei de
floarea soarelui, ulei de ricin, ulei de migdale, ulei de msline, ulei de semine de dovleac etc.
Uleiurile se utilizeaz n combinaii cu ali excipieni care au consisten mai ridicat
contribuind la obinerea unei consistene potrivite. Uleiurile au proprieti emoliente utilizate n
tratamente percutane ns prezint dezavantajul autooxidrii, fenomen mai accentuat n prezena
apei.
7) Un-l /e 'a'a& Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum cacoao, Oleum Thebromatis.
Produsul se obine din seminele decorticate i presate ale plantei Theobroma cacao avnd
n compoziie gliceride ale acizilor palmitic, stearic, oleic i linoleic. Produsul se prezint ca o mas
solid, slab glbuie, cu punct de topire ntre 32-35
0
C, solubil n solveni apolari, miscibil cu diferite
baze grase i insolubil n ap. Untul de cacao nu ncorporeaz ap i nici nu emulsioneaz.
Butyrul se utilizeaz mai ales pentru obinerea unguentelor cosmetice.
4) Searina Stearinum (F.R. X)
Sinonime: Acidum stearicum, Acidum stearinicum
Stearina conine un amestec de acizi grai i anume: acid palmitic, stearic i oleic,
prezentndu-se ca o mas cristalin alb sau paiete albe, gras la pipit, fr miros, sau miros
slab specific, i punct de topire ntre 56-70
0
C. Stearina este utilizat pentru creterea consistenei
bazelor de unguent i de asemenea pentru obinerea unguentelor emoliente i protectoare
(unguent cu stearin).
A1.3. *ilicongel$ri
Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a derivailor organici de siliciu care au n
molecula lor dou tipuri de legturi:
- legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de silicai (derivai
anorganici ai siliciului);
- legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de derivaii organici ai siliciului.
Siliconii sunt substane puternic hidrofobe cu tensiune superficial sczut, solubili n eteri,
benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton, glicerin, uleiuri vegetale i minerale.
Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu vscozitate cuprins ntre
200-1000 cst n prezena emulgatorilor (polisorbai, laurilsulfat de sodiu) sau se pot amesteca cu
uleiuri, glicerina, spun PEG etc.).
Siliconii sunt substane inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii, sunt termostabile,
vscozitatea variaz puin cu temperatura, silicoanele sunt suportate bine de piele, nu greseaz
epidermul, nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a reine radiaiile ultraviolete, proprietate pentru
care sunt utilizate n obinerea unguentelor de protecie.
A+. $a*e /e -n7-en e,-l%ii
n aceast categorie avem dou tipuri de baze:
- baze de unguent emulsie A/U;
- baze de unguent U/A.
A2.1. Ba!e de $ng$ent em$lsie AG?
Sunt compuse din una sau mai multe substane de natur grase i un emulgator de tip A/U
(alcool superior, colesterol, ceruri etc.). Aceste baze sunt capabile s ncorporeze o anumit
cantitate de soluie apoas, hidroalcoolic datorit emulgatorului. Bazale de unguent A/U
faciliteaz ptrunderea substanelor medicamentoase n organism (crescnd efectul terapeutic),
datorit afinitii acestor baze cu lipoizii pielii, ct i datorit prezenei emulgatorului care contribuie
la transferul substanelor din baza de unguent n straturile profunde ale pielii.
n continuare vom prezenta cteva baze de unguent din acest grup.
a) Al'&&li %-1eri&ri ali#ai'i. n aceast categorie intr alcooli alifatici grai avnd o
caten cuprins ntre 12-18 atomi de carbon. Aceste substane au proprieti emulgatoare A/U i
sunt utilizate pentru stabilizarea emulsiilor. Dintre alcoolii alifatici superiori cei mai utilizai sunt
urmtorii:
a1. Al'&&l-l 'eili' se prezint ca o mas solid alb, sub form de lamele strlucitoare,
gras la pipit cu punct de topire ntre 45-50
0
C cnd rezult un lichid slab glbui. Substana este
insolubil n ap, se dizolv n alcool, cloroform i n solveni organici. Nu se autooxideaz (nu
rncezete), nu este iritant pentru piele, iar emulsiile rezultate sunt rezistente la cldur, oxidare i
la pH acid.
a+. Al'&&l 'eil%earili' - Alcoholum cetylstearilicum (F.R. X)
Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are proprieti asemntoare
alcoolului cetilic n locul cruia poate fi utilizat. n F.R. X figureaz o monografie ,Alcoholum
cetylstearylicum emulsificans) care conine:
- alcool cetilstearilic 90 g;
- cetilstearilsulfat de sodiu 10 g;
- ap 5 g;
preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea la cald).
.) Al'&&li %er&li'i
.1. C&le%er&l Cholesterolum (F.R. X)
Sinonime: colesterin
Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust.
Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n galben.
Colesterolul are punctul de topire ntre 147-150
0
C, este uor solubil n eter cloroform,
miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Datorit
prezenei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat ca
emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent emulsii n concentraii cuprinse
ntre 1-5%.
.+. E-'erina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentraii
cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri
vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap.
.3. Al'&&lii /e l=n!, Alcoholes lanae (F.R. X)
Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum
Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor
care conin alcooli sterolici. Acest produs conine cel puin 28% colesterol i se prezint ca o mas
ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70
0
C i
proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentraii de 5-6% pentru
obinerea bazelor de unguent emulsii A/U.
'. Cer-ri
c1. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)
Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut de la ovine. Din
punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea compoziie chimic:
- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici;
- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;
- cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai.
Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas, filant de culoare
galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire cuprins ntre 36-42
0
C. Lanolina se dizolv n
alcool absolut la fierbere, este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil,
aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid.
Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i anume:
- emulsioneaz pn la 200-300% ap:
- pn la 140% glicerin;
- 40% alcool 70
0
Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile vegetale. F.R. X
prevede conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferit de lumin i la o temperatur de
cel mult 25
0
C. Pentru a mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%,
acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii alcaline).
Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura de porc, dar mai
bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este de asemenea intermediar ntre vaselin
i untur de porc. Datorit proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de
unguent care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu ali excipieni n
concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a
lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n
practica farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25% ap i 75% lanolin anhidr.
/) Gr!%i,i 9i -lei-ri 4i/r&7enae
Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a legturilor nesaturate din
acizii grai nesaturai din molecula trigliceridelor sau sub form liber. Proprietile acestor baze
difer n funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint stabilitate
superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru lipoizii pielii etc.
Consistena acestor baze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de
la un produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii respective.
e) Gr!%i,i %inei'e
Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta
urmtoarele:
e1. E,-l7in AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezultai din
oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono di i tri gliceride i se prezint ca o
mas omogen asemntoare untului de cacao.
e+. M&n&%eara-l /e 7li'eril. Este un monoester al glicerinei cu acidul stearic i este
utilizat ca emulgator cu caracter lipofil.
e3. E%erii a'i*il&r 7ra9i '- 7li'&li (tegin). Sunt lichide sau solide insolubile n ap care
prin asociere cu ali excipieni formeaz emulsii de tip A/U cu o bun capacitate de ncorporare a
apei avnd i un efect emolient. Aceast baz se utilizeaz n proporie de 10-20% n amestec cu
ali excipieni.
e<. A/e1% %&li/-% (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de triglicerice ale
acizilor grai care conin mici cantiti din mono i digliceride.
e>. Al"i e,-l7a&ri %inei'i /e i1 ALU. n aceast grup amintim esteri ai acizilor grai cu
sorbitanul (span, arlacel) care sunt utilizai cu rol de emulgator A/U n concentraii cuprinse ntre
0,5-2%.
A2.2. Ba!e de $ng$ent em$lsie ?GA
Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din urmtoarele pri:
- o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.);
- o faz hidrofil (ap sau o soluie care conine diferite substane active plus conservani);
- un emulgator sau un amestec de emulgatori.
Emulgatorii utilizai pentru prepararea acestor baze pot fi diferii ca structur i i mprim
n urmtoarele grupe:
- emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, Brij etc);
- emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, derivai sulfonai ai alcoolilor alifatici
superiori etc.);
- emulgatori ionogeni cationiactivi (derivai de amoniu cuaternari).
Bazele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici:
- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului facilitnd
ptrunderea substanei n straturile profunde ale pielii i apoi n torentul sanguin;
- sunt uor lavabile;
- au bune proprieti reologice;
- nu greseaz tegumentul;
- prezint capacitate mare de hidratare;
- au tendin de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme fapt care impune
utilizarea conservanilor.
a) $a*e /e -n7-en 'are '&n"in %!1-n-ri al'aline (unguente cu stearin). Aceste baze
sunt numite i creme de lapte i au n coninut acid stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n
special utilizate n prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice. Acest tip
de baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli, resorcin;
.) $a*e /e -n7-en '- e,-l7a&ri '&,1le'9i. Acest tip de baze conin n proporii
echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli alifatici superiori, colesterol etc.) i un
emulgator U/A (agent tensioactiv ionogen sau neionogen);
') $a*e /e -n7-en '&n"in=n/ 'er-ri e,-l7a&are. Aceste baze sunt compuse din doi
sau mai muli emulgatori cu caracter opus prezeni n diferite proporii: 9/1, 8/2, 7/3 etc.
n compoziia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U, emulgatorul U/A fiind n
proporii mai mici. Un exemplu de emulgator din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans
oficinal n F.R. X a crui obinere a fost prezentat anterior.
Unguentele care conin acest tip de emulgator prezint stabilitate fa de variaii ale pH-ului
i sunt compatibile cu majoritatea substanelor active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa
de urmtoarele substane: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin.
A3. Ba!e hidrosol$bile. Aceste baze sunt constituite din substane macromoleculare cu
capacitate ridicat de gelificare i care pot ncorpora o cantitate mare de ap. n funcie de
structura chimic aceste baze sunt mprite n dou grupe:
- geluri cu polietilenglicol
- hidrogeluri.
A3.1. Gel$ri c$ polietilenglicoli
Sunt amestecuri de polimeri macromoleculari hidrofili sintetici oficinali n F.R. X sub
denumirea de ,Macrogola care se obin prin polimerizarea oxidului de etilen n prezena apei. n
funcie de masa molecular polietilenglicolii pot fi mprii n urmtoarele trei grupe:
- polietilenglicoli solizi avnd mas relativ cuprins ntre 4.000-6000;
- polietilenglicoli semisolizi avnd masa relativ de aproximativ 1.500;
- polietilenglicoli lichizi avnd masa relativ cuprins ntre 400-600.
Baze de unguent care conin polietilenglicoli rezult prin amestecarea n proporie bine
determinat a unui polietilenglicol lichid cu un polietilenglicol solid. Utilizarea bazelor de unguent cu
polietilenglicoli prezint urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- nu produc iritaii ale pielii;
- nu obtureaz porii pielii;
- favorizeaz drenajul exudatelor ameliornd astfel curirea plgilor;
- au bune caliti reologice (etalare pe tegument);
- au efect bactericid.
Baze de unguent cu polietilenglicoli au i urmtoarele dezavantaje:
- sunt higroscopice;
- au aciune osmotic, ntrziind astfel cedarea substanelor active;
- nu se pot utiliza pentru prepararea unguentelor oftalmice;
- deshidrateaz pielea.
Polietilenglicolii se utilizeaz pentru obinerea unguentelor de penetraie. n F.R. X avem
oficinal unguentul de Macrogol care conine amestec n cantiti egale polietilenglicoli de 400 i
4000.
A3.2. Cidrogel$ri
Aceste baze sunt formate din substane macromoleculare organice sau anorganice care au
capacitate ridicat de hidratare i care dup mbibare cu ap dau geluri. Utilizarea hidrogelurilor se
bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- sunt preferate pentru persoanele cu pielea sensibil la grsimi, pentru tratamentul
afeciunilor oculare i pentru tratamentul regiunilor proase sau pe mucoase;
- prezint toleran cutanat bun;
- resorbia substanelor medicamentoase din aceste baze este superioar bazelor grase;
- sunt compatibile cu multe substane active inndu-se totui cont de caracterul ionogen
att al bazelor de unguent ct i de substanele active ncorporate.
Hidrogelurile prezint urmtoarele dezavantaje:
- pierd uor apa;
- sunt uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugarea obligatorie a conservanilor.
Hidrogelurile utilizate ca baz de unguent se pot clasifica n urmtoarele grupe:
- hidrogeluri organice (guma arabic, amidon etc.);
- hidrogeluri anorganice (bentonit, aerosil etc.);
- hidrogeluri semisintetice (metilceluloz, carboximeticeluloz sodic);
- hidrogeluri sintetice (alcool polivinilic, polivinilpirolidon etc.).
a) 8i/r&7el-ri &r7ani'e
a1" Cidrogel$l de amidon+ glicerolat$l de amidon (F.R. X)
Aceast baz conine 7-8% amidon care n prezena glicerinei d un gel cu proprieti
reologice, corespunztoare. Capacitatea de gelificare se datoreaz amilopectinei, care este
fraciunea insolubil a amidonului. Amilopectina formeaz dup mbibarea cu ap un schelet solid
n ochiurile cruia se gsete apa n care s-a dizolvat fraciunea solubil a amidonului (amiloza).
Glicerina limiteaz pierderea de ap i favorizeaz dizolvarea amidonului hidratat rezultnd
un gel translucid. Aceast baz este utilizat ca emolient (utilizat ca atare), sau avnd diferite
substane active ncorporate (oxid de zinc, talc etc.) n diferite scopuri terapeutice.
a2" Cidrogel$ri c$ g$m de tragacanta. Guma de tragacanta amestecat cu ap n
concentraii de 5-10% d geluri elastice cu bune proprieti reologice.
a3" Cidrogel$l de pectin. Pectina este un polizaharid solubil n ap care formeaz cu ap
la concentraii mici o soluie coloidal vscoas cu reacie acid. n concentraii cuprinse ntre 5-
10% pectina d n prezena apei geluri vscoase.
a4" Cidrogel$ri c$ alginai. Acidul alginic este utilizat sub form de sruri (de natriu, calciu,
potasiu, amoniu) care n prezena apei n concentraii cuprinse ntre 3-7% formeaz dup
dispersare n prezena glicerolului adugat n proporie 10% un gel cu bune caliti reologice.
Datorit invadrii cu microorganisme se impune adugarea de conservani antimicrobieni.
.) 8i/r&7el-ri an&r7ani'e
b1" Bentonita. Este un silicat de amoniu hidratat din grupa montmoriloniilor care se prezint
ca o pulbere alb sau cenuie insolubil n ap dar cu o mare capacitate de mbibare a apei.
Bentonita se adaug ,per descensum peste soluia conservant, n concentraie de 15-
20% apoi se las 24 h dup care se adaug 10% glicerol i restul soluiei conservante.
b2" Cidrogel$ri c$ veeg$m. Veegumul este un silicat de aluminiu i magneziu natural
purificat din grupa montmoriloniilor. Pentru obinerea hidrogelului se utilizeaz veegum 3-4% care
se adaug treptat n apa nclzit sub agitare continu.
') 8i/r&7el-ri %e,i%inei'e
c1" Cidrogel$l c$ metilcel$lo!. Metilceluloza este eterul metilic al celulozei i se prezint
sub form de pulbere alb sau slab glbuie, fr miros i fr gust. Cu apa formeaz geluri
plastice n concentraii de 4-5%, prin hidratare la cald i dizolvare la rece. Gelul de metilceluloz
este neionic, inert fiziologic i cedeaz bine substanele active. Deoarece este mediu prielnic
pentru dezvoltarea microorganismelor se impune adaosul de conservant.
c2". Cidrogel$l de carbo,imetilcel$lo! sodic. Produsul este un polieter carboximetilenic al
celulozei i se prezint ca o pulbere alb, granuloas, higroscopic, cu gust mucilaginos, foarte
slab srat i inodor. Hidrogelul se obine prin dispersarea substanei n concentraii de 5-6% n
prezena a 10% glicerol, dup care se adaug la cantitatea prevzut soluia conservant.
Hidrogelul are caracter anionic.
/) 8i/r&7el-ri %inei'e
d1" Cidrogel$l c$ alcool polivinilic. Aceast substan formeaz geluri de consisten
potrivit, n concentraii ntre 12-15%, care se prepar prin hidratarea pulberii cu soluie
conservant la rece, urmat de dizolvarea la cald, completndu-se dup dizolvare apa evaporat.
d2". Cidrogel$ri c$ carbopol. Carbopolul este un polimer anionic activ al acidului acrilic, care
se prezint sub form de pulbere alb cu densitate mic i formeaz geluri n concentraii cuprinse
ntre 0,5-1,5%. n practica farmaceutic se utilizeaz mai multe sorturi de carbopol, i anume:
carbopol 940, 974 etc. Gelul cu carbopol se obine n urmtorul mod: peste soluia conservant se
adaug ,per descensum carbopolul, lsndu-se 24 de ore pentru hidratare. Dup mbibarea cu
ap, soluia coloidal obinut se neutralizeaz cu hidroxid de sodiu 10%, n cantiti de 30 g
hidroxid de sodiu, 10% pentru 1 kg carbopol 1%. Dup neutralizare se obine un gel cu bune
proprieti reologice, utilizat att pentru tratamente de suprafa (gel cu sulf) ct i pentru dirijare
sistemic a substanei active (gel cu diclofenac).
d3". Cidrogel$l c$ polivinilpirolidon. Aceast substan formeaz geluri n concentraii
cuprinse ntre 10-15% prin triturarea pulberii cu o parte din soluia conservant, dup care se
adaug treptat restul soluiei.
>.>.3. Pre1ararea -n7-enel&r
Pentru obinerea unguentelor se parcurg urmtoarele faze de lucru:
- pregtirea bazei de unguent;
- dispersarea substanelor active n baza de unguent;
- ambalarea, etichetarea i expedierea unguentelor preparate.
A. Pre7!irea .a*ei /e -n7-en
Pentru prepararea unguentelor bazele sunt selectate n funcie de scopul terapeutic
urmrit. La bazele de unguent oficinale n F.R. X, avem indicat modul de preparare n cadrul
monografiei respective. La bazele neoficinale n F.R. X, prepararea se face n funcie de excipienii
din compoziia bazelor ct i a substanelor active care vor fi ncorporate.
A1. Pre1ararea .a*el&r /e -n7-en '&n"in=n/ e0'i1ien"i 7ra9i. Excipienii grai de
consisten solid, semisolid sau lichid se amestec prin metoda fuziunii la cald pe baia de ap
sau utiliznd radiaii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a bazei, bazele solide pot fi
rzuite nainte de amestecare. Dup topirea amestecului de excipieni grai baza se filtreaz
pentru eliminarea eventualelor impuriti ,iar pentru filtrare se utilizeaz esturi din bumbac. Dup
filtrare baza topit este amestecat ntr-un vas corespunztor pn la rcire, operaia fiind
necesar pentru a evita formarea grunjilor (grunjii se formeaz datorit punctului de solidificare
diferit al excipienilor din compoziia bazei).
A+. $a*e /e -n7-en e,-l%ii /e i1 ALU. Aceste baze se prepar prin topirea simultan a
excipienilor grai cu emulgatorii A/U pe baia de ap sau utiliznd alte metode prin care cele dou
componente pot fuziona. Dup topire se adaug soluia apoas coninnd substanele active
dizolvate (nclzit la aproximativ 70-80
0
C), adugarea fcndu-se treptat i amestecndu-se
continuu. Amestecarea poate avea loc manual, utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite
aparate acionate electric, mecanic etc.
A3. Pre1ararea .a*el&r /e -n7-enDe,-l%ii ULA. Acest tip de baze se prepar n
urmtorul mod: excipienii lipofili se topesc la 70-80
0
, apoi se adaug faza apoas care conine
substana activ i emulgatorul, care n funcie de structura chimic se poate ncorpora astfel:
- dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete simultan cu faza
gras pe baia de ap;
- dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va dizolva parial sau total
n faza apoas, dup care se emulsioneaz n baza gras prescris;
- dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu proprieti diferite se
va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va dizolva n ap dup care se va ncorpora n
faza hidrofil, iar emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a componentelor grase;
- dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea are loc n
urmtorul mod:
- n prima faz se obine cerura emulgatoare;
- n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr;
- apoi baza anhidr va fi hidratat.
Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv soluia apoas ca i la prepararea
bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la rcire. n soluia apoas se vor aduga
conservani potrivii.
A<. Gel-rile '- 1&lieilen7licol. Acest tip de geluri se prepar prin topirea componentelor
lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac este cazul se asociaz cu excipieni grai utiliznd
emulgatori adecvai, omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei.
A>. 8i/r&7el-rile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la
temperatur ridicat cu temperatur sczut i aceasta n funcie de natura macromoleculei
respective. Pentru prepararea unui gel corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivii (umectani,
conservani etc.).
A@. Un7-ene ,i0e. Acest tip de baze au n compoziia lor att baze hidrofile (hidrogeluri,
polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi separat
urmnd ca amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur corespunztoare.
AA. $a*ele /e -n7-ene &#al,i'e 9i na*ale. Acest tip de baze datorit utilizrii
terapeutice (pe mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s ndeplineasc anumite condiii i
anume: s fie sterile, s aib n compoziie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ,
prepararea lor trebuie s aib loc n condiii speciale care s asigure sterilitatea bazei i trebuie s
conin emulgatori adecvai, astfel nct baza rezultat s aib proprieti emulsive.
$. Di%1er%area %-.%an"el&r a'i(e 9i a-0iliare
Substanele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai multe moduri:
- prin dizolvare, obinndu-se unguente soluii;
- prin emulsionare, obinndu-se unguente emulsii;
- prin suspendare, obinndu-se unguente suspensii,
- sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin emulsionare,
dizolvare i suspendare etc. obinndu-se unguente polifazice.
$1. Qn'&r1&rarea %-.%an"el&r a'i(e 1rin /i*&l(are. Metoda const n dizolvarea
substanelor solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau la cald (de exemplu: camfor se
dizolv n baze grase) sau a substanei hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald)
n funcie de solubilitatea substanelor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de sodiu n baze
hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la rcire.
Dezavantajul acestei metode este c din unguentul tip soluie unele substane pot
recristaliza la rcire (sau n timp) mai ales n situaia n care este depit limita de solubilitate a
substanei n baza respectiv.
$+. Qn'&r1&rarea %-.%an"el&r a'i(e 1rin e,-l%i&nare. Substanele active se dizolv n
faza n care sunt solubile i anume: cele lipofile n baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de
emulsie fiind dat de natura emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea substanelor
hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea total de baz prescris.
$3. Qn'&r1&rarea %-.%an"el&r 1rin %-%1en/are. Aceast metod se aplic pentru
substanele care nu sunt solubile n baza de unguent. Pentru obinerea unguentelor suspensii
substanele active insolubile se pulverizeaz pn la gradul de finee corespunztor sitelor V sau
X iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie mai mare de 50 m
(F.R. X). Dup pulverizarea substanei active se procedeaz n felul urmtor:
- cnd substana activ insolubil este prescris n concentraii sub 5% prepararea
unguentului se realizeaz prin amestecarea substanei fin pulverizate cu ulei de parafin pn la
omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de
unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris;
- dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari de 5% prepararea
unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod: substana activ insolubil fiind pulverizat
se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi
treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire.
La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn cnd nu mai sunt
vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (4.5x).
F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s
fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie
asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de 160
0
C timp de 2
ore sau la 140
0
C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale
ct i pulberi termostabile.
Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc timp de 60 de minute
la 180
0
C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin
autoclavare meninndu-se timp de 15-20 minute la 120
0
C sau 25-30 minute la 115
0
C n aparat.
Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile prepararea
va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul
aseptic).
C. A1ara-ra -ili*a! ?n e4n&l&7ia -n7-enel&r
Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate
ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere acionate electric etc. n
industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti mai mari att pentru mrunire ct i pentru
pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.).
Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de porelan sau
mojar cu pistil acionat mecanic. Acest tip de mojar este prezentat n figura 5.13.:
Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare de rotaie,
iar pistilul fixat separat execut o micare pendular. Unguentul etalat pe suprafaa interioar a
mojarului este readus n centrul mojarului de ctre un cuit fix care este ataat peretelui interior.
Figura 5.13. Mojar cu pistil acionat mecanic
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru amestecarea excipienilor, n industrie se utilizeaz aparate de dimensiuni mai mari,
confecionate din oel, inox, prevzute cu perei dubli prin care circul ap cald sau vapori
supranclzii necesari pentru fuziunea la cald a componentelor bazei de unguent. Dup
amestecarea primar pentru omogenizarea unguentului se utilizeaz diferite aparaturi care conduc
la o omogenizare avansat, de exemplu: moara cu valuri, mori coloidale etc.
>.>.<. Cara'ere 9i '&nr&l C&n%er(are
A. C&n/i"ii /e 'aliae a -n7-enel&r
La unguente F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A1. A%1e'. Unguentele trebuie s aib un aspect omogen, prezentnd culoarea i mirosul
caracteristic componentelor.
A+. O,&7eniaea. Unguentele ntinse n strat subire pe o lam de microscop i
examinate cu lupa (de 4,5x), nu trebuie s prezinte aglomerri de particule sau picturi de lichide.
A3. M!ri,ea 1ari'-lel&r. Particulele insolubile din unguentele suspensii se examineaz
pe o cantitate de unguent avnd aproximativ 10 mg substan activ. Unguentul se etaleaz n
strat foarte subire pe o lam microscopic. n urma examinrii pentru unguentele dermice 90% din
particule trebuie s aib un diametru de cel mult 50 m iar pentru 10% din particulele examinate
se admite un diametru de cel mult 100 m. La unguentele oftalmice dimensiunile particulelor
insolubile examinate trebuie s se ncadreze n urmtoarele limite:
- 90% s aib un diametru de cel mult 25 m
- iar pentru 10% se admite un diametru de cel mult 50 m.
A<. Ma%a &al! 1e re'i1ien. Se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 5.5.:
Tabel 5.5.
Pn la 10% 10%
10 g pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
A>. Seriliaea. Pentru unguentele sterile acest parametru se determin conform
prevederilor din F.R. X de la monografia ,Controlul sterilitii.
A@. 18D-l. Trebuie s fie cuprins ntre 4,5-8,5, iar determinarea se realizeaz
poteniometric.
AA. D&*area. Se efectueaz conform prevederilor monografiei respective. Coninutul n
substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
tabelul 5.6.:
Tabel 5.6.
Coninut declarat n substan activ Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% g i peste 0,5% 3%
$. A,.alarea -n7-enel&r. Unguentele se ambaleaz n urmtoarele tipuri de recipiente:
- borcane din sticl, de metal, de material plastic;
- n cutii, flacoane de material plastic;
- tuburi metalice sau din material plastic.
Pentru ambalarea unguentelor n industrie se utilizeaz aparate care funcioneaz automat
realiznd o umplere corespunztoare.
C. C&n%er(area -n7-enel&r
Aceast form se ambaleaz i se conserv n recipiente bine nchise, depozitate n
ncperi la temperaturi de cel mult 25
0
C. Pentru a asigura stabilitatea unguentelor se pot aduga
auxiliari corespunztori (conservani, antioxidani etc.).
>.>.>. Un7-ene &#i'inale ?n F.R. X
1. Un7-ena O14al,i'a
Un7-ene &#al,i'e
Unguentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile, care se aplic pe
mucoasa conjunctival.
Pre1arare. Unguentele oftalmice se prepar n condiii aseptice.
La preparare se folosesc n general baze de unguent emulsive i neiritante pentru mucoasa
conjunctival.
Substanele active se ncorporeaz n bazele de unguent respective, preparate conform
prevederilor de la monografia ?ng$enta, sub form de soluii sau de pulberi micronizate.
Se pot folosi substane auxiliare (de exemplu, antioxidani, stabilizani, conservani
antimicrobieni potrivii).
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: n diferite afeciuni oftalmice.
+. Un7-en-, Cl&ri,a*&li 1E
Un7-en '- 'l&ri,a*&l 1E
Unguentul cu clotrimazol conine clotrimazol dispersat ntr-o baz de unguent potrivit i
coninnd un conservant antimicrobian potrivit.
3. Un7-en-, E,-l%i#i'an%
Un7-en e,-l7a&r
Pre1arare
Alcoholum cetylstearylicum emulsificans 30g
Paraffinum liquidum 35g
Vaselinum album 35g
Componentele se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare i rcire.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: baz emulsiv U/A.
<. Un7-en-, Gl6'er&li
Un7-en '- 7li'er&l
Sinonim: glicerolat de amidon
Pre1arare
Amylum 7 g
Methylis parahydroxybenzoas 0,18g
Propylis parahydroxybenzoas 20 mg
Glycerolum 93 g
Aqua destillata 7 g
ntr-o capsul de porelan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se aduce amidonul, p-
hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil, se adaug apa nclzit la aproximativ
70
0
C i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10 minute, se adaug glicerolul n prealabil nclzit
pe baia de ap la 90
0
C i se continu nclzirea pe sit, amestecnd pn la gelificare. Se
completeaz la 100 g cu ap nclzit la aproximativ 70
0
C i se amestec pn la rcire i
obinerea unei mase omogene.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: baz de unguent hidrofil.
>. Un7-en-, 86/r&'&ri%&ni A'eai% 1E
Un7-en '- a'ea /e 4i/r&'&ri*&n! 1E
Unguentul cu acetat de hidrocortizon conine acetat de hidrocortizon dispersat ntr-o
baz de unguent potrivit.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiinflamator, antihistaminic, antipruriginos.
@. Un7-en-, Ma'r&7&li
Un7-en '- ,a'r&7&li
Sinonim: unguent cu polietilenglicoli
Pre1arare
Macrogol 400 50 g
Macrogol 4 000 50 g
Componentele se topesc pe baia de ap la aproximativ 60
0
C i se amestec pn la
omogenizare i rcire.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: baz hidrofil.
A. Un7-en-, O14al,i'-, Pil&'ar1ini 86/r&'4l&ri/i +E
Un7-en &#al,i' '- 'l&r4i/ra /e 1il&'ar1in! +E
Unguentul oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin conine clorhidrat de pilocarpin dizolvat n
ap pentru preparate injectabile i dispersat n unguentul simplu n prealabil sterilizat; se prepar
pe cale aseptic.
A'"i-ne #ar,a'e-i'!: antiglaucomatos.
B. Un7-en-, P4en6l.-a*&ni <E
Un7-en '- #enil.-a*&n! <E
Unguentul cu fenilbutazon conine fenilbutazon dispersat ntr-o baz de unguent
potrivit (unguent emulsificant).
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antireumatic.
C. Un7-en-, Si,1le0
Un7-en %i,1l-
Pre1arare
Adeps lanae anhydricus 10g
Vaselinum album 90 g
Lanolina anhidr i vaselina se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare
i rcire.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: baz de unguent emulsiv A/U.
1F. Un7-en-, :in'i O0i/i 1FE
Un7-en '- &0i/ /e *in' 1FE
Oxidul de zinc se calcineaz, dup care se amestec cu baza de unguent topit adugat
treptat i amestecnd pn la omogenizare.
Unguentul cu oxid de zinc conine oxid de zinc fin pulverizat i dispersat ntr-o baz de
unguent potrivit.
A'"i-ne #ar,a'e-i'!: sicativ, astringent, emolient.
>.>.@. Un7-ene ne&#i'inale
1. Un7-en '- Fenil.-a*&n!
Preparare:
Phenylbutazonum gta 4,00
Camphora gta 3,00
Mentholum gta 1,00
Chloroformum gta 2,00
Ung. Emulsificans nonionicum hydrosum q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Substanele active se cntresc n urmtoarea ordine: mentolul, camforul, cloroformul apoi
fenilbutazona. Aceste componente se omogenizeaz i formeaz un amestec eutectic (lichid). n
continuare se adaug baza de unguent treptat pn la masa prevzut amestecndu-se continuu
pn la omogenizare, dup care unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se depoziteaz
corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antireumatic.
+. Un7-en 1enr- '&1ii (Cre,a .a.6)
Preparare
Cholesterolum gta 2,50
Cera flava gta 2,50
Paraffinum gta 6,00
Solutio acidi boricii gta 19,00
Oleum Helianthi gta 46,00
Unguent simplex gta 23,00
Vitamina A fiole 1
Citri aetheroleum guttas 20
Misce fiat unguent
Componentele lipofile se cntresc ntr-o patentul tarat i se topesc pe baia de ap,
dup care se adaug soluia de acid boric nclzit la aceeai temperatur i se amestec pn la
rcire i omogenizare. n continuare se adaug vitamina A i uleiul volatil i de asemenea se
amestec pn la omogenizare. Unguentul obinut se ambaleaz n cutii de material plastic, se
eticheteaz extern i se depoziteaz la temperatur potrivit.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: cheratoplastic, protector i antiseptic.
3. Un7-en al'alin '- %-l#
Preparare
Sulfur praecipitatum gta 17,00
Kalii carbonas gta 8,00
Aqua destillata gta 8,00
Unguentum simplex q.s ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Pulberea de sulf se tritureaz ntr-o patentul tarat cu baza topit amestecndu-se
continuu pn la obinerea unui unguent omogen. Dup omogenizare se adaug soluia de
carbonat de potasiu i din nou se amestec pn la obinerea unui unguent omogen. Unguentul
astfel obinut se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv n mod corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiscabie.
<. Un7-en 'ar.&1&l '- %-l#
Preparare
Sulfur praecipitatum gta 10,00
Unguentum carbopoli 1% q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Pulberea de sulf se tritureaz cu glicerol pn la obinerea unei dispersii omogene dup
care se adaug treptat gelul de carbopol. Dup omogenizare unguentul astfel obinut se
ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiscabie.
>. Un7-en '- era'i'lin! 3E
Preparare
Tetracyclini hydrochloridum gta 3,00
Adeps lanae anhydricus gta 8,00
Paraffinum gta 28,00
Paraffinum liquidum q.s.ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Pulberea de tetraciclin se tritureaz cu o cantitate de aproximativ 5 g parafin lichid pn
la omogenizare. n continuare se adaug treptat i amestecnd continuu componentele lipofile
topite pe baia de ap pn la masa prevzut. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se
eticheteaz i se conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antimicrobian.
@. Un7-en '- 'l&ra,#eni'&l +E
Preparare
Cloramphenicolum gta 2,00
Propilenglicolum gta 10,00
Parafinum gta 12,00
Parafinum liquidum gta 26,00
Vaselinum gta 10,00
Misce fiat unguent
Cloramfenicolul se dizolv n propilenglicol sub nclzire uoar i se ncorporeaz n
excipientul rcit dup care se adaug treptat baza de unguent topit pe baia de ap,
amestecndu-se continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antimicrobian.
A. Un7-en-, a'i/i .&ri'i +E
Preparare
Unguentum simplex q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Acidul boric se pulverizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate egal de ulei de
parafin. Dup obinerea unei dispersii omogene se adaug baza de unguent amestecnd
continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se
conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antimicrobian
B. Un7-en-, A'i/i %ali'6li'i >E
Preparare
Acidum salicyilicum gta 5,00
Vaselinum q.s. ad. gta 100
Misce fiat unguent
Acidul salicilic se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat
vaselina topit i se amestec pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic, cheratolitic.
C. Un7-e,-, I'4a,&li 1FE
Sinonim: unguent cu ihtiol
Preparare
chtamolum gta 10,00
Vaselinum q.s. ad. gta 100
Misce fiat unguent
htiolul se amestec cu vaselina adugat treptat pn la omogenizare. Dup omogenizare
unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiinflamator i decongestiv.
1F. Un7-en-, :in'i &06/i '-, a'i/& %ali'6li'&
Sinonim: Past /assar
Preparare
Zinci oxydum (V) gta 25,00
Amylum tritici gta 25,00
Vaselinum album gta 48,00
Misce fiat unguent
Acidul salicilic pulverizat se amestec cu oxidul de zinc i amidonul i se trec prin sita V.
Vaselina topit se adaug n poriuni mici peste amestecul de pulberi, ntr-un mojar nclzit i se
tritureaz pn la uniformizare. Se va evita folosirea spatulelor de fier. Dup omogenizare
unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: astringent i antiinflamator.
11. Cre,a #&re
Preparare
Bismuthi subnitras gta 10,00
Hydrargyri amidochloridum (Hg. pp. Album) gta 10,00
Lavandulae aetheroleum gta 0,25
Vaselinum album q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Acidul salicilic se tritureaz cu cteva picturi de alcool concentrat dup care se adaug
subnitratul de bismut i precipitatul alb de mercur amestecndu-se pn la omogenizare. n
continuare se adaug treptat vaselina topit i se amestec pn la obinerea unei dispersii
omogene. n final se adaug uleiul volatil de lavand. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: unguent cosmetic (cheratolitic).
1+. Un7-en 1enr- '&1ii (Cre,a .a.6)
Preparare
Balsamum peruvianum gta 10,00
Ricini oleum gta 15,00
Cacao oleum gta 10,00
Parafinum liquidum gta 5,00
Adeps lanae anhydricus gta 20,00
Vaselinum gta 20,00
Soluio acidi borici 3% gta 20,00
Vitamina A fiole 1
Citri aetheroleum guttas 20
Misce fiat unguent
Balsamul de peru se amestec cu uleiul de ricin pn la omogenizare dup care se adaug
treptat componentele lipofile omogenizate dup topire pe baia de ap. Dup obinerea unei
dispersii omogene se adaug soluia de acid boric, vitamina A i uleiul volatil de lmie. Dup
omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: cheratoplastic, protector i antiseptic.
>.@. SUPO:ITOARE. SUPPOSITORIA (F.R. X)
>.@.1. Generali!"i
A. De#ini"ie. Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din
una mai sau mai multe substane medicamentoase destinate administrrii pe cale: rectal,
vaginal, uretral.
$. I%&ri'. Forma este ntlnit nc din antichitate. n Papirusul Ebers (1600 . Hr.). ca i n
alte surse antice avem diverse informaii c medici evrei, egipteni, greci, mesopotami utilizau calea
de administrare rectal.
Aceast form este menionat i de medici mari ai antichitii ca: Hipocrates, Dioscorides
i Galenus.
n sec. al V-lea, ca principii active pentru diferite supozitoare, s-au utilizat produse de
origine vegetal ca: opiul, rostopasca etc.
n evul mediu, supozitoarele se preparau utiliznd ca baz: ceara, spunuri etc.
n sec. al XV-lea farmacistul parizian A. Baume introduce ca excipient untul de cacao.
Ulterior aceast baz a fost asociat cu ali excipieni, de exemplu: lanolina, cetaceul, axungia etc.
Mai trziu s-a propus utilizarea masei de gelatin-glicerin de ctre Dieudonne (n anul
1897) devenind oficinale n Farmacopeea francez n 1908.
Tot n 1897 a fost propus ca excipient pentru supozitoare Agar-Agarul.
La noi n ara supozitoarele au fost oficinale nc din F.R. (1863) sub denumirea de
Cepoare de unt de cacao avnd cteva monografii speciale.
n F.R. V (1926) apare i o monografie de generaliti.
n F.R. X apar trei monografii de generaliti pentru supozitoare rectale, vaginale i uretrale
iar n F.R. X cele trei tipuri de supozitoare sunt incluse ntr-o singur monografie de generaliti.
C. Ti1-ri /e %-1&*i&are -ili*ae ?n era1ie
n funcie de calea de administrare i de caracteristici se utilizeaz urmtoarele tipuri de
supozitoare:
- supozitoare rectale;
- supozitoare vaginale (Ovulae);
- supozitoare uretrale (Bujiuri);
- otoconi (supozitoare auriculare);
- sisteme terapeutice rectale i vaginale cu eliberare controlat a substanelor medicamentoase.
>.@.+. S-1&*i&are re'ale
A. Generali!"i
A1. efiniie. Supozitoarele rectale sunt preparate farmaceutice solide de form cilindro-
conic sau de torpil cu diametrul bazei cuprins ntre 0,8-1 cm, lungimea 2-3 cm cu masa 2-3 g
pentru aduli i 1-2 g pentru copii.
Supozitoarele se administreaz pentru efect topic (laxativ, antihemoroidal etc.) sau pentru
efect sistemic (antireumatic etc.).
n funcie de excipientul utilizat supozitoarele elibereaz substana activ dup topire n rect
sau dup dizolvarea bazei n lichidul intestinal.
A2. Avanta6e. Utilizarea acestei forme se bazeaz pe cteva avantaje importante i anume:
- posibilitatea utilizrii formei cnd deglutiia este imposibil;
- posibilitatea administrrii rectale a unor substane cu miros i gust neplcut;
- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasaj hepatic;
- se pot administra substane corozive pentru stomac evitndu-se n modul acesta
disconfortul gastric produs de astfel de substane;
- se elimin posibilitatea degradrii unor substane datorit pH-ului gastric ridicat sau
datorit enzimelor prezente n lichidele din tractul digestiv.
A3. e!avanta6e. Administrarea rectal prezint i urmtoarele dezavantaje:
- suprafa de absorbie redus;
- absorbie lent i incomplet;
- nu pot fi administrate pe aceast cale substane iritante pentru mucoasa rectal.
A4. Condiii anatomo@fi!iologice pentr$ absorbia rectal a s$bstanelor active
Modul n care este vascularizat partea terminal a intestinului gros este prezentat n
figura 5.14.:
Figura 5.14. Sistemul venos al rectului
(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2003)
Rectul este ultima poriune a intestinului gros cu o lungime de aproximativ 16 cm care se
termin cu orificiul anal.
Rectul se mparte n dou regiuni:
- regiunea anal reprezentat de poriunea terminal pe o lungime de 2-3 cm din care 1 cm
regiunea cutanat la exterior i 1-2 cm mucoasa rectal;
- regiunea pelvian cu o lungime de 10-12 cm.
La nivelul rectului irigarea sanguin este realizat de venele anale, venele hemoroidale
inferioare, venele hemoroidale mijlocii i venele hemoroidale superioare.
Venele anale, venele hemoroidale inferioare i mijlocii transport sngele n vena iliac
intern, apoi n vena cav inferioar evitnd n acest mod primul pasaj hepatic.
Venele hemoroidale superioare transport sngele prin vena mezenteric inferioar n
vena port trecnd apoi prin ficat n vena cav inferioar neevitndu-se primul pasaj hepatic.
Substanele medicamentoase coninute n supozitoare evit primul pasaj hepatic n procent
mai mic sau mai mare n funcie de poziia supozitorului n rect. n general la majoritatea
substanelor absorbite recta,l dozele sunt aproximativ identice cu dozele la administrarea peroral.
$. F&r,-larea %-1&*i&arel&r
Pentru obinerea supozitoarelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active;
- excipieni.
n continuare vom prezenta principalii excipieni utilizai la prepararea supozitoarelor rectale.
B1. >,cipieni $tili!ai la prepararea s$po!itoarelor
B1.1 Excipieni grai (insolubili n ap)
a) Un /e 'a'a&, Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum Cacao, Oleum Theobromatis
Untul de cacao se obine prin presarea la cald a seminelor decorticate ale plantei
Theobroma Cacao. Produsul conine un amestec de trigliceride a acizilor stearic, palmitic i oleic i
se prezint sub form de plci sau blocuri de culoare alb-glbuie cu punct de topire cuprins ntre 30-
35
0
C, punct de solidificare ntre 22-25
0
C, indice de aciditate cel mult 2,25, indice de saponificare
188-195, indice de iod 32-38, solubil n solveni apolari (benzen, eter, eter de petrol etc.) puin solubil
n alcool i practic insolubil n ap. nclzit peste 35
0
C sau n urma unor operaii mecanice (rzuire)
untul de cacao se transform n forme polimorfe instabile i anume: forma , ' i care doar n
cteva zile se retransform n forma stabil . Formele metastabile scad punctul de solidificare a
untului de cacao, inconvenient mare mai ales la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Untul de cacao se autooxideaz n prezena luminii, aerului i cldurii, de aceea se impune
conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferite de lumin i la loc rcoros.
Pentru obinerea supozitoarelor prin presare este important ca rzuirea untului de cacao s
se fac cu 1-2 zile nainte de preparare timp n care formele metastabile se transform n forma
stabil .
La prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate amesteca cu ali excipieni: lanolina,
alcool cetilic, uleiuri grase etc.) cu scopul de a crete consistena, plasticitatea i de a permite
emulsionarea unor substane active.
Pentru a menine consistena solid mai ales n anotimpul cald sau n cazul adaosului unor
substane lichide este important s fie adugat excipientului cear n procent de 5%.
Utilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avantaje:
- este inert farmacodinamic;
- prezint inerie chimic fa de majoritatea substanelor prescrise pentru supozitoare;
- conservare satisfctoare;
- prin malaxare rezult o mas uor de modelat;
- la temperatura camerei consisten solid i rezisten mecanic n general
corespunztoare.
Untul de cacao prezint i cteva dezavantaje i anume:
- apariia de forme metastabile la nclzire peste 35
0
C i scderea punctului de solidificare;
- nemiscibilitate cu lichidele intestinale;
- cedare lent a substanelor active;
- ncorporare a mici cantiti de ap;
- prelucrare greoaie mai ales n anotimpul clduros.
.) Ulei-ri 9i 7r!%i,i 4i/r&7enae
n aceast categorie de excipieni sunt ncadrate diferite produse de consisten solid,
obinut n urma hidrogenrii legturilor nesaturate din moleculele substanelor respective.
Creterea consistenei se datoreaz saturrii compuilor amintii ct i datorit ndeprtrii unor
componente fluide.
Din acest grup amintim urmtorii excipieni:
b1" ?lei de arahide hidrogenat: se prezint ca o mas solid cu punct de topire cuprins ntre
34
0
C-38
0
C;
b2" Anolen produsul este un amestec de ulei de arahide hidrogenat cu ulei de rapi i
stearat de propilenglicol;
b3" ?lei de semine de b$mbac hidrogenat de consisten asemntoare produselor
anterioare;
b4" ?lei de migdale hidrogenat;
b'" ?lei de palmier hidrogenat cu denumirea comercial Labrafil M 2273;
b(" *$ppostal se prezint ca o mas solid alb i este compus dintr-un amestec de
grsimi vegetale hidrogenate, acizi grai nesaturai, alcool cetilic, alcool miristic, oxicolesterol. Este
cunoscut sub diferite sorturi comerciale i anume: Suppostal N, E, S, O;
b)" Heos$ppostal produsul este un amestec de suppostal N cu monostearat de
polietilenglicol
') Gli'eri/e %e,i%inei'e
Aceste produse sunt cele mai moderne baze de supozitoare i sunt oficializate n
majoritatea farmacopeelor sub diferite denumiri: Adeps solidus, Adeps neutralis, Massa ad
suppositoria, Massa Estiarinica etc.
Aceste baze sunt compuse dintr-un amestec de mono i trigliceride ale acizilor saturai
obinui din uleiuri vegetale cu un coninut ridicat de acid lauric (uleiuri din cocos i palmier).
Din acest grup prezentm urmtoarele baze:
c1" #asele Iitepsol sunt un amestec de trigliceride ale acizilor grai (din uleiul de cocos)
avnd catena de 12-18 atomi de carbon n amestec cu mono i digliceride n diferite proporii.
Aceti excipieni se prezint ca o mas alb, alb-glbuie, de consisten solid, solubile n solveni
apolari (eteri, cloroform, benzen), insolubile n alcool, ap i greu solubile n ulei de parafin.
Se cunosc diferite varieti comerciale de Witepsol i anume: H, W; S, E, ES.
c2" #asele >starin$m sunt trigliceride ale acizilor grai saturai din uleiul de cocos i
palmier. Aceti excipieni pot ncorpora pn la 15% ap rezultnd emulsii A/U. Bazele se prezint
ca o masa alb-glbuie, (asemntoare bazei precedente), de consisten solid, solubil n solveni
apolari, solubile n alcool absolut la cald i insolubile n ap.
c3" #asele *$ppocire sunt asemntoare privind compoziia i proprietile cu masele
Witepsol i Estarinum.
c4" #ass$pol produsul este un amestec de trigliceride mai ales ale acidului lauric cu
amestec de monostearat de glicerol care este un emulgator A/U. Aceast mas are avantajul c
nu rncezete i poate ncorpora cantiti apreciabile de ap.
c'" #asele /as$pol sunt baze sintetice care au n compoziie n principal esterul cetilic al
acidului ftalic.
c(" *$pponal produsul este compus din gliceride ale acidului stearic i se prezint sub
form de pulbere granuloas glbuie cu punctul de topire 34-35
0
C i punctul de solidificare 35
0
C.
c)" >m$lgin AP produsul conine esteri pariali sau totali ai glicerolului cu acizi grai
obinui din oxidarea parafinelor. Se prezint ca o mas solid, culoare glbuie, cu miros
caracteristic i solubil n solveni apolari (organici) i uleiuri.
B1.2. Excipieni hidrosolubili
a) Ma%a /e 7elain!D7li'erin! (F.R. X). Masa este oficinal n F.R. X i se prepar pe
baza urmtoarei formule:
- Gelatinum gta 2,00;
- Glycerolul gta10,00;
- Aquae destillata gta 4,00
Aceast mas se prepar n urmtorul mod: gelatina se mbib cu ap cel puin 20 minute
dup care se adaug glicerina i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu
depeasc 65
0
C pn la omogenizare (completndu-se apa evaporat).
Acest tip de baze are valabilitatea de aproximativ 30 de zile i trebuie pstrate n recipiente
bine nchise ferite de umiditate datorit higroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga
nipaesteri.
Datorit higroscopicitii este indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase
plastice care sunt impermeabile pentru ap, respectiv vapori de ap.
.) P&lieilen7li'&l. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase, introducerea lor n practica
farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n urm.
Primul produs ,Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa molecular relativ
de 4.500 i conine mici cantiti de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant. Postonalul are punctul de
topire 60
0
C i punctul de solidificare ntre 52-54
0
C. Pentru a obine baze cu polietilenglicol
corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n combinaie polietilenglicol cu
mas molecular mare i polietilenglicol cu mas molecular mic n anumite proporii. Acest
produs este utilizat la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele avantaje:
- sunt ineri din punct de vedere fiziologic;
- au efect bactericid nepermind dezvoltarea microorganismelor i a fungilor;
- se preteaz la diferite formulri;
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
Polietilenglicolii prezint i unele dezavantaje:
- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea excipientului;
- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de
izoosmoz;
- uneori pot produce iritaii locale;
- nu sunt inerte din punct de vedere chimic.
B1.3. Excipieni autoemulsionabili
n aceast grup avem urmtoarele tipuri de excipieni:
a" derivai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (Myrj);
- esteri laurici PEG (Bryj);
- polisorbai (Tween)
b" esteri ai aci!ilor gra9i c$ sorbitan$l (Spanul);
c" amestec$ri de polimeri ai o,id$l$i de etilen 9i o,id$l$i de propilen (Pluronici).
C. Pre1ararea %-1&*i&arel&r
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n funcie de proprietile
substanelor active i de efectul terapeutic urmrit. n afar de bazele de supozitoare si substanele
active pentru prepararea supozitoarelor se pot utiliza i diferii auxiliari (diluani, adsorbani,
conservani, ageni tensioactivi etc.).
Substanele medicamentoase se utilizeaz sub form de pulberi fine care n funcie de
proprietile fizico-chimice, se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n baza de supozitoare.
Prepararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri:
- prepararea prin modelare manual;
- prepararea prin presare;
- prepararea prin turnare.
C1. Prepararea s$po!itoarelor prin modelare man$al
Pentru prepararea supozitoarelor prin modelare manual se utilizeaz ca excipient untul de
cacao. Cantitatea de butir utilizat este de 1-2 g pentru supozitoarele pediatrice i 2-3 g pentru
supozitoarele pentru aduli. Pentru reuita operaiei este necesar ca rzuirea butirului s se
realizeze cu 1-2 zile nainte de preparare.
Prepararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod: substanele
active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor se dizolv, se
emulsioneaz sau se suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la omogenizare i
apoi aglutinare.
n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mojarul i pistilul. Pentru aglutinare se
utilizeaz dac este necesar mici cantiti de ulei de ricin. Dup obinerea unei mase de
consisten potrivit masa se transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele legate
de topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant amidonul. Dup
obinerea magdaleonului se msoar lungimea acestuia, se mparte la numrul de supozitoare
urmnd divizarea acestora cu ajutorul aparatului ,cit-divid sau utiliznd un ablon cu dimensiunea
supozitoarelor respective.
Tierea supozitoarelor are loc cu ajutorul unor lame sau a unui bisturiu.
Dup divizare are loc modelarea prin transformarea n form de con a unuia din capete.
Dup modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n cutii din material
plastic sau bachelit.
C2. Prepararea prin presare
Etapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferena constnd n faptul c
obinerea magdaleonului are loc cu ajutorul presei pentru supozitoare. Presa pentru supozitoare
este de form cilindric, confecionat din inox sau alt material similar avnd o capacitate de
aproximativ 200 ml n interiorul cruia masa de supozitoare este presat cu ajutorul unui piston.
Forma unui astfel de pres este prezentat n figura 5.15.:
Figura 5.15. Pres pentru prepararea supozitoarelor
(dup onescu Stoian, 1974)
n funcie de matria utilizat se pot obine supozitoare pentru copii sau pentru aduli.
Matria este de form cilindric i se fixeaz la partea opus mnerului care acioneaz pistonul.
Dup introducerea masei de supozitoare n pres se acioneaz pistonul avnd degetul fixat pe
matri cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru supozitoare, obinndu-se n felul
acesta un magdaleon omogen lipsit de asperiti.
n industrie se utilizeaz prese la care sunt adaptate matrie multiple (12-50 matrie)
asigurndu-se astfel o productivitate ridicat.
Supozitoarele obinute prin presare au aspect omogen i distribuirea substanei active n
masa excipientului este mai uniform dect la supozitoarele obinute prin turnare unde exist riscul
sedimentrii acestora n vrful supozitorului.
C3. Prepararea s$po!itoarelor prin t$rnare
Metoda const n topirea excipientului i ncorporarea substanei active sub form de
soluie, emulsie sau suspensie n acesta, urmat de turnarea amestecului n forma metalic.
Formele metalice sunt confecionate din oel inoxidabil sau alt material cu proprieti
similare i sunt formate din dou sau mai multe pri care se suprapun perfect matriele avnd
forme diferite: cilindric, cilindro-conic sau de torpil.
n farmacii se utilizeaz forme de capacitate mai mic, n industrie utilizndu-se forme n
care sunt turnate un mare numr de supozitoare.
O astfel de form este prezentat n figura 5.16.:
Figura 5.16. Form pentru prepararea supozitoarelor prin topire i turnare
(dup onescu Stoian, &ehnologie farmaceutic, 1974)
nainte de turnarea n form a masei de supozitoare topite este necesar gresarea
formelor. Gresarea se realizeaz n mod diferit n funcie de natura excipientului i anume:
- cu alcool concentrat cnd excipienii utilizai la prepararea supozitoarelor sunt lipofili.
- ulei de parafin cnd excipienii utilizai sunt hidrofili.
Pentru a obine supozitoare omogene este important ca temperatura amestecului topit s
fie doar cu cteva grade mai mare dect punctul de solidificare iar n timpul turnrii amestecul topit
se va agita continuu.
Pentru obinerea supozitoarelor prin turnare este necesar calculul cantitii de excipient
necesare i aceasta se va realiza lund n considerare factorii de dislocuire a substanelor active
utilizate.
Pentru a calcula cantitatea de excipient se utilizeaz urmtoarea formul:
Tm = m S f
n care:
Tm cantitatea total de excipient necesar;
m capacitatea total a formelor goale n grame de excipient;
S cantitatea substan activ;
f factorul de dislocuire a substanei active.
Cnd n formula de supozitoare preparate sunt prescrise mai multe substane active,
calcularea cantitii totale de excipient utilizate se va face dup urmtoarea formul:
Tm = m (S1f1 + S2f2 + ... + Snfn)
n situaia cnd nu se cunoate factorul de dislocuire a substanelor utilizate pentru
prepararea supozitoarelor se va proceda n urmtorul mod: excipientul utilizat se topete iar dup
lubrifierea formei este turnat n form. Dup solidificare se cntrete supozitorul obinut notndu-
se masa acestuia.
n continuare se cntresc substanele active n cantitatea necesar pentru un supozitor i
dup pulverizare se amestec cu o cantitatea de excipient, astfel nct s nu depeasc
capacitatea matriei. Pentru umplerea matriei coninnd acest amestec se utilizeaz excipient
topit. Dup solidificarea supozitorului se determin masa acestuia iar din diferena dintre masele
supozitorului care conine substanele active i a supozitorului care conine doar excipientul se
poate afla cantitatea de excipient necesar pentru prepararea unui supozitor, cantitate care se
nmulete cu numrul de supozitoare preparate obinndu-se astfel cantitatea total de excipient
utilizat pentru prescripia respectiv.
D1. Metode de control oficinale n F.R. X:
a) Aspectul
Supozitoarele trebuie s aib aspect omogen i s-i pstreze forma i consistena la
temperatura camerei. n seciune longitudinal, prin examinare cu lupa de 4,5x supozitoarele nu
trebuie s prezinte aglomerri de particule, cristale sau bule de aer.
b) Comportamentul la topire sau dizolvare
Acest parametru se verific prin introducerea unui supozitor ntr-un flacon conic de
aproximativ 100 ml care conine 50 ml ap meninut la temperatura de 37 2
0
C. Flaconul se agit
prin rotire uoar din 5 n 5 minute. Supozitoarele care conin excipieni liposolubili trebuie s se
topeasc n cel mult 30 de minute iar cele care conin excipieni hidrosolubili trebuie s se dizolve
n ap n cel mult 1 or. Dup expirarea timpului de determinare n lichidul din flacon pot rmne
particule de substane active sau auxiliare nedizolvate.
c) Uniformitatea masei
Acest parametru se verific prin determinarea masei a 20 de supozitoare dup care se
calculeaz greutatea medie. Aceleai supozitoare se cntresc i individual. Fa de masa medie
calculat masa individual a supozitoarelor pot s prezinte abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel:
Tabel 5.7.
Masa medie a supozitorului Abatere admis
Pn la 2 g 10%
De la 2 g pn la 5 g 7,5%
d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan
activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 5.8.
Coninutul declarat n substan activ pe supozitor Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%
e) dentificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.
D2. Alte metode de control al calitii supozitoarelor
n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume:
- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere, controlul
vscozitii etc.);
- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din form);
- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active in vivo);
- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe supozitor).
D3. Conservarea supozitoarelor
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel mult 25
0
C.
>.@.3. S-1&*i&are (a7inale. O(-le (a7inale
Supozitoarele vaginale au form sferic sau ovoidal cu masa cuprins ntre 2-4 g cnd
pentru preparare se utilizeaz ca excipient untul de cacao sau alte baze grase i ntre 5-12 g cnd
pentru obinerea ovulelor se utilizeaz ca excipient masa gelatinoas.
Ovulele vaginale sunt administrate mai ales pentru o aciune local n aceast cavitate.
Prin mucoasa vaginal absorbia substanei medicamentoase este lent i nesemnificativ. Prin
mucoasa inflamat substanele medicamentoase pot penetra mai uor obinndu-se uneori chiar o
aciune sistemic. Din acest motiv dozele maxime utilizate pentru prepararea ovulelor vaginale
sunt aceleai ca i la medicamentele utilizate peroral. Excipienii utilizai i metodele de preparare
a ovulelor vaginale sunt aceleai ca i la supozitoarele rectale diferena constnd n forma i
greutatea acestui tip de supozitoare.
Controlul i conservarea supozitoarelor vaginale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
>.@.<. S-1&*i&arele -rerale ($-)i-ri)
Supozitoarele uretrale au form de cilindrii ascuii la un capt cu lungimea de 5-10 cm,
diametru 0,2-0,7 cm i masa 2-3 g. Prin administrarea bujiilor se urmrete un efect topic n
aceast cavitate iar substanele utilizate sunt n general: antimicrobiene, astringente, anestezice
locale etc.
Prepararea bujiurilor are loc n acelai mod ca i la supozitoarele rectale utilizndu-se
aceiai excipieni.
Greutatea aproximativ a bujiilor se poate determina folosind urmtoarea formul:
d l
4
D
14 , 3 G
2
=
n care:
G = masa unui supozitor n grame;
D diametrul supozitorului n cm;
l lungimea n cm;
d densitatea bazei utilizate.
Controlul i conservarea supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
>.@.>. S-1&*i&are &#i'inale ?n FDR. X
1. S-11&%i&ria Gl6'er&li
S-1&*i&are /e 7li'er&l
Pre1arare
Glycerolum gta.88,00
Natrii carbonas anhydricus (R) gta 2,00
Stearinum gta 10,00
Carbonatul de sodiu anhidru se dizolv n glicerol, prin nclzire pe sit, ntr-o capsul de
porelan. Se adaug stearin, n mici poriuni, i se continu nclzirea agitnd uor capsula, pn
nu se mai degajeaz dioxid de carbon i se clarific amestecul. Amestecul se prelucreaz prin
turnare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: laxativ.
+. S-11&%i&ria Mer&ni/a*&li
S-1&*i&are '- ,er&ni/a*&l
Supozitoarele cu metronidazol conin 500 mg sau 1g metronidazol pe supozitor.
Metronidazolul este dispersat ntr-o baz potrivit de supozitor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiparazitar, antimicrobian.
>.@.@. S-1&*i&are ne&#i'inale
1. S-11&%i&ria Para'ea,&li F51+> 7
Preparare
Paracetamolum gmma 0,125
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Paracetamolul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce
n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi obinute i prin turnare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antipiretic, analgezic.
+. S-11&%i&ria Para'ea,&li F5+>F 7
Preparare
Paracetamolum gmma 0,250
Cacao oleum q.s.
Paracetamolul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce
n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi obinute i prin turnare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antipiretic, analgezic.
3. S-11&%i&ria In/&,ea'ini F5F> 7
Preparare
ndometacinum gmma 0,05
Cacao oleum q.s.
ndometacinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n
presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
corespunztoare. Supozitoarele de indometacin pot fi obinute i prin turnare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiinflamator.
<. S-11&%i&ria P4en6l.-a*&ni
Preparare
Phenylbutazonum gmma 0,250
Cacao oleum q.s.
Fenilbutazona se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n
corespunztoare. Supozitoarele de fenilbutazon pot fi obinute i prin turnare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiinflamator.
>.@.A. E0e,1le /e 1re%'ri1"ii '- &(-le (a7inale ne&#i'inale
1. O(-le (a7inale '- ni%ain
Preparare
Nistatinum gmma 0,15
Cacao oleum q.s.
Misce fiat suppositoria
Nistatinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n
corespunztoare. Ovulele de Nistatin se pot prepara i prin turnare.
+. O(-le (a7inale '- .&ra0
Preparare
Cacao oleum q.s.
Misce fiat suppositoria
Boraxul se pulverizeaz foarte fin dup care se amestec cu butirul rzuit pn la
omogenizare dup care se introduce n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se
divizeaz n 10 doze individuale. Dup divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se
eticheteaz i conserv n condiii corespunztoare. Ovulele de Borax se pot prepara i prin
turnare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic
CAPITOLUL @
FORME FARMACEUTICE SOLIDE
@.1. PUL$ERI. PUL;ERES (F.R. X)
@.1.1. Generali!"i
A3 De#ini"ie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau
mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare sau divizate
n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n prezent
utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide,
moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice
intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii,
ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic
pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
$. A(ana)e:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile, comprimatele
i capsulele;
- sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
- comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
- uor de preparat.
C. De*a(ana)e
- conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. Cla%i#i'are
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D1. Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);
D2. Dup modul de ntrebuinare:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D3. Dup originea substanelor din compoziie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.
D4. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita V);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (V);
- pulberi fine (sita V);
- pulberi foarte fine (sita V);
- pulberi extrafine (sita X).
D5. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
D6. Dup modul de prelucrare i condiionare:
- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
@.1.+. F&r,-larea 1-l.eril&r
La formularea pulberilor trebuie inut cont de proprietile substanelor active (chimice,
fizice) i de alte aspecte, care pot influena calitatea pulberilor obinute.
n pulberi, pe lng particulele individuale se pot gsi aglomerate i agregate de particule.
Aglomeratele sunt formate din mai multe particule legate prin fore fizice de adeziune mai
slabe.
Agregatele se obin printr-un proces de sinterizare astfel nct particulele sunt legate mai
puternic.
A. Pr&1rie!"ile #i*i'e ale 1-l.eril&r
Pulberile sunt un sistem dispers macroeterogen n care diametrul particulelor este cuprins
ntre 0,5- 1000m.
Pentru formulare sunt importante, pe lng alte aspecte de ordin chimic sau fizico-chimic i
aspecte de ordin fizic i anume:
A1. #rimea partic$lelor. Dimensiunea particulelor poate fi determinat microscopic prin
suspendarea particulelor ntr-un lichid adecvat. Particulele nu au toate aceeai dimensiune, dar
printr-o reprezentare grafic se poate stabili proporia particulelor de diferite dimensiuni.
Mrimea particulelor este un parametru foarte important. Pentru pulberile adsorbante este
nevoie de un grad de dispersie foarte avansat (la fel i pentru pulberi greu solubile), ns pulberile
uor solubile pot fi cu grad de dispersie mai mic (groscioare, semifine).
A2. ;orma partic$lelor. Majoritatea pulberilor au forme neregulate (poliedrice). Mai rar sunt
ntlnite pulberi care au forme regulate (cub, sfer). Forma particulelor este important mai ales
cnd pulberea este prelucrat n comprimate (forma cubic este comparabil direct).
A3. *tr$ct$ra partic$lelor depinde de originea pulberilor (animal, vegetal, mineral sau,
substane organice).
Din punct de vedere a structurii pot fi:
- amorfe substane cu structur neregulat (eterogene);
- cristaline ca o reea spaial regulat.
Structura determin proprieti importante din punct de vedere tehnologic.
A4. Comprimabilitatea. Este influenat de structura cristalelor, de exemplu, substanele
cristalizate n sistemul cubic sunt comprimabile direct, n schimb substanele care cristalizeaz n
alte sisteme cristaline sau substanele amorfe nu se preteaz comprimrii directe.
A5. *ol$bilitate. n general solubilitatea substanei crete odat cu creterea gradului de
dispersie.
n general, forma amorf a aceleiai substane este mai solubil dect forma cristalin
A. eterminarea vol$m$l$i specific. Se va face prin citirea volumului ocupat de 1 g
substan dup trecerea prin sit ntr-un cilindru.
A). Proprietile reologice ale p$lberilor
a) Fluiditatea este proprietatea pulberilor de a curge i se determin prin cntrirea
cantitii de pulbere care curge printr-un orificiu calibrat n unitatea de timp.
Fluiditatea pulberilor depinde de mai muli factori: forma i mrimea particulelor, umiditatea,
adeziunea de pereii vasului etc.
b) A/e*i-nea. Mrimea forelor de adeziune se exprim prin unghiul de nclinare care se
determin prin trecerea pulberii printr-o plnie de unde este lsat s cad pe o suprafa plan.
Unghiul de nclinare este format de paralela care trece prin vrful conului i planul nclinat al laturii,
unghi notat cu (vezi Figura 6.1.):
Figura 6.1.
Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul este mai mare cu att
pulberile sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt adezive iar boraxul
are adezivitate mai mic.
$. Pr&1rie!"ile '4i,i'e %a- #i*i'&D'4i,i'e a 1-l.eril&r
La formularea pulberilor trebuie inut cont i de proprietile fizico-chimice i chimice. n
pulberi pot avea loc reacii chimice, dar care n condiii de conservabilitate bun au vitez redus.
Factorii externi ca: aerul (oxigenul, apa, diferite gaze) i lumina pot mri mult viteza de reacie i
anume:
- lumina poate da reacii fotochimice;
- oxigenul sub influena luminii i cldurii poate da reacii chiar spontane;
- odat cu creterea gradului de dispersie a pulberilor crete adsorbia care este de dou feluri:
adsorbie fizic;
adsorbie chimic (cnd au loc reacii chimice putnd cauza alterarea substanelor
respective)
- adsorbia apei depinde de umiditatea relativ din atmosfer astfel: cnd tensiunea de
vapori din atmosfer este mai mare dect tensiunea de vapori a substanei, acesta va fixa
umiditatea (substane higroscopice i delicvescente). Cnd tensiunea de vapori din atmosfer este
mai mic dect cea de la suprafaa cristalelor substana poate pierde total sau parial apa de
cristalizare (efluorescen) ca de exemplu:
MgSO4 7H2O;
Na2CO3 10H2O;
sulfatul de atropin cu 2,59% ap de cristalizare (toxic);
unele substane se pot transforma chimic n alte substane, ca de exemplu: acidul
acetilsalicilic n acid salicilic i acid acetic;
oxidul de magneziu n hidroxid de magneziu.
- poliformismul influeneaz stabilitatea chimic i activitatea farmacodinamic a pulberilor,
de exemplu: penicilina G sodic sau potasic amorf are stabilitate chimic mai mic dect forma
cristalin. Toate aceste aspecte trebuiesc luate n calcul la formularea pulberilor.
@.1.3. Pre1ararea 1-l.eril&r
Prepararea pulberilor presupune urmtoarele operaii:
- uscarea materialului de pulverizat;
- pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea i divizarea.
A. U%'area ,aerial-l-i /e 1-l(eri*a
Prin uscare se nelege eliminarea parial sau total a umiditii din substane (lichide,
solide, gazoase).
A1. O.ie'i(ele -%'!rii. Uscarea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru a asigura o formulare corespunztoare;
- pentru a prepara produse corespunztoare calitativ;
- pentru o conservare bun;
- pentru a uura procesele tehnologice n care sunt utilizate pulberi ca form n sine sau ca
form intermediar.
A+. M&/ali!"i /e le7are a a1ei ?n %-.%an"e %&li/e. Metoda de uscare aleas depinde de
modul de legare a apei. Apa este legat n substanele solide n diferite moduri:
a" apa absorbit la s$prafaa s$bstanelor prin fora de adeziune (legturi de hidrogen,
legturi dipol);
b) apa de 8mbibare este apa fixat ntre lanurile macromoleculelor hidrofile;
c) apa legat prin fore capilare n cazul pulberilor foarte fine;
d) apa de hidratare, n cazul substanelor cu apa de cristalizare cnd apa este legat mai
puternic. ndeprtarea apei de cristalizare presupune nclzirea la temperaturi mari i presupune
distrugerea reelei cristaline.
A3. Fa'&ri 'are in#l-en"ea*! -%'area
Eite!a de $scare este dependent de mai muli factori. Dependena vitezei de vaporizare
de diferii factori este dat de relaia lui John Dalton (1766-1844):
( )
P
760
f F S K V =
V = viteza de vaporizare (kg/h);
S = suprafaa de vaporizare (m
2
);
F = tensiunea vaporilor saturai de la suprafaa substanei supus uscrii;
f = tensiunea de vapori din ncperi (deasupra substanei supuse uscrii);
P = presiunea atmosferic din ncpere (n mmHg);
K = o constant care depinde de natura substanei i de condiiile de lucru i anume la
20
0
C n o atmosfer blnd K = 0,36 (pentru ap) iar la vnd moderat K= 0,70 (pentru ap).
Din relaie reiese c viteza de uscare poate fi mrit:
- prin nclzire (ceea ce determin creterea valorii F);
- prin realizarea unui vid ceea ce mrete diferena (F-f);
- printr-un curent de aer care ndeprteaz vaporii formai n mod continuu.
Desigur un rol important l are i grosimea stratului de material. Alegerea modalitii de
uscare este dependent de natura materialului supus uscrii.
A<. M&/ali!"i /e -%'are
Uscarea poate fi realizat n urmtoarele modaliti:
a) $scarea 8n condiii constante (aceeai temperatur, presiune i umiditate atmosferic);
b) $scarea 8n condiii variabile (cnd unul sau chiar toi parametrii menionai anterior sunt
variabili). Din acest punct de vedere putem avea urmtoarele posibiliti:
- uscarea n condiii cnd materialul circul n aceeai direcie cu aerului;
- uscarea n condiii n care materialul circul n sens opus aerului;
- uscarea n curent ncruciat cnd aerul este adus perpendicular pe materialul supus
uscrii;
A>. Me&/e /e -%'are
a" $scarea la aer cald (condiii normale 20
0
C pn la 30
0
C) - poate avea loc chiar n condiii
naturale temperatura de 20
0
C pn la 30
0
C) pentru substanele care pierd umiditatea la aceste
temperaturi i nu sunt influenate de agenii atmosferici. Materialul supus uscrii este expus n
straturi subiri pe coli de hrtie, pe plci de sticl, faian etc.
b) $scarea la cald este aplicabil la substanele termostabile. Pot fi mai multe modaliti de
uscare la cald:
b1) 1rin '&n(e'"ie cnd aerul cald, apa nclzit sau vaporii nclzii vin n contact cu
vasul n care este expus materialul supus uscrii;
b2) 1rin '&n/-'"ie cnd vasul este n contact cu sursa de cldur;
b3) 1rin ra/ia"ie er,i'! (infrarou) uscarea este produs de radiaii R la temperaturi
cuprinse ntre 40
0
C-110
0
C, temperatura alegndu-se n funcie de stabilitatea substanei.
c) $scarea 8n vid pentru substanele termolabile care cedeaz greu umiditatea (extracte,
lecitin etc.);
d" $scare c$ a6$tor$l s$bstanelor deshidratante, se aplic n cazul substanelor
higroscopice (extracte uscate etc.). Ca substane deshidratante se pot utiliza: oxid de calciu, acid
sulfuric concentrat etc. Operaia se efectueaz n exicatoare (vezi Capitolul , Subcapitoul
Uscarea);
e) $scarea sr$rilor prin distilare a!eotrop. Metoda se utilizeaz pentru ndeprtarea apei
de cristalizare de la unele substane (sulfat de magneziu etc.) prin amestecarea acestora cu o
substan organic (benzen, toluen) urmat de distilare. n procesul distilrii aceste substane
organice antreneaz i vaporii de ap rezultnd amestecuri azeotrope.
A@. A1ara-ra /e -%'are. Pentru uscare se utilizeaz n funcie de substane sau
materialul supus uscrii diferite aparate i anume: etuve, etuva cu vid, dulapuri de uscare, tunele
de uscare, turnuri de uscare, usctoare cu talere, usctoare cu band, usctoare prin fluidizare.
Prezentarea acestor aparate i a modului de funcionare a fost fcut n Capitolul , Sucapitolul
,Uscarea.
$. M!r-n"irea 9i 1-l(eri*area
Sunt operaiile prin care se crete gradul de dispersie a substanelor sau materialelor solide
supuse acestor operaii.
$1. M!r-n"irea este operaia prin care se realizeaz divizarea substanelor solide pn la
un anumit grad de dispersie (dispersare grosier). Aceast operaie presupune un cost energetic
care este strns legat de rezistena materialului. Mrunirea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru ca pulberea s fie adus la un grad care s uureze pulverizarea la un grad
avansat;
- pentru a uura manipularea diferitelor substane solide;
- pentru a accelera operaiile fizice ca: dizolvarea, uscarea etc.;
- pentru o mai bun resorbie n organism;
- pentru mrirea vitezei de reacie.
Mrunirea este influenat de diferii factori ca:
- umiditatea materialului;
- duritatea;
- scopul urmrit etc.
$+. P-l(eri*area este operaia prin care se obine un grad de dispersie foarte avansat
atingnd dimensiuni coloidale (10
-7
10
-9
m).
Dimensiunile pn la care este necesar s fie dispersat o pulbere este indicat la unele
substane sau preparate prin sita necesar pentru cernerea materialului.
Pulverizarea se poate realiza prin:
- lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafaa acestuia);
- triturarea este operaia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i micat
circular n sens invers acelor de ceasornic.
n continuare se va prezenta modul concret de realizare a pulverizrii n farmacie i n
industrie.
a) P$lveri!area 8n farmacie se realizeaz n mojare din porelan sau sticl cu ajutorul
pistilului. Pistilul se mic circular pe suprafaa mojarului triturnd astfel amestecul solid respectiv.
Mojarul utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pereii cu porozitate.
b) P$lveri!area 8n ind$strie se realizeaz cu diferite tipuri de mori. n continuare vor fi
nominalizate aceste tipuri de mori i se vor prezenta cteva aspecte legate de funcionarea lor.
Prezentarea cu detalii a avut loc n Capitolul n subcapitolul P$lveri!area.
b1) Mori centrifugale cu discuri. Aceste mori acioneaz asupra materialului solid cu ajutorul
unor cuite sau discuri care se rotesc cu viteze foarte mari ntr-o camer de pulverizare. Dintre
morile centrifugale cu discuri amintim:
- Dezintegratorul;
- Dismembratorul;
- Moara perplex
b2) Moara cu pietre orizontale aceast moar este cunoscut din antichitate i a fost
utilizat pentru mcinarea cerealelor. Moara este compus din dou pietre cilindrice cu axul
vertical, suprapuse orizontal, de obicei piatra inferioar fiind mobil i cea din partea superioar
fix.
b3) Mori cu bile sunt compuse dintr-un cilindru n care sunt introduse bile de porelan, fier,
gresie. Pulverizarea se realizeaz prin frecarea materialului de bile i respectiv prin cdere.
b4) Mori vibratoare sunt mori cu bile de la care energia necesar dispersrii materialului
este transmis prin vibraii de o anumit frecven i amplitudine.
b5) Mori cu jet mori la care pulverizarea este realizat de efectul turbulenei produs de
jeturi de fluid aer sau vapori de ap a cror energie trece prin destindere de la cteva zeci de
atmosfere la presiunea atmosferic acionnd astfel asupra materialului.
b6) Mori coloidale - sunt utilizate pentru o mcinare foarte fin obinndu-se particule de
dimensiuni coloidale.
C. Cernerea
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan solid n
funcie de gradul de dispersie. Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X are 9 site
standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:
Tabel 6.1.
Nr.
sitei
Grad de finee
Latura interioar a
ochiului (n mm)
Nr. de ochiuri pe cm
2
Diametrul srmei (n mm)
Fragmente mari 6,3 1,292 2,50
Fragmente mijlocii 4,0 3,180 1,60
Fragmente mici 2,0 11,100 1,00
V Pulbere groscioar 0,8 59,100 0,50
V Pulbere mijlocie 0,315 362,000 0,20
V Pulbere semifin 0,25 595,000 0,16
V Pulbere fin 0,16 1.478,000 0,10
V Pulbere foarte fin 0,12 2.500,000 0,08
X Pulbere extrafin 0,08 5.910,000 0,05
Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de dimensiuni
superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei operaii se obin mai multe categorii de pulberi cu
grade diferite de dispersie operaia se numete %&rare.
Conform F.R. X gradul de finee a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n paranteze
rotunde alturi de numele substanei respective. Reziduul la cernere nu trebuie s fie mai mare
dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar.
Reziduul se numete re#-*, iar substana care trece prin sit se numete 'ern-. Aceste
site au fost prezentate n Capitolul , Subcapitolul ,Cernerea. Alturi de sitele studiate au fost
prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea pulberilor.
D. A,e%e'area 9i /i(i*area 1-l.eril&r
D1. A,e%e'area
Amestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei substane
sau mai multor substane nct s rezulte o pulbere ct mai uniform. Realizarea acestui deziderat
depinde de civa factori:
- proprietile fizice ale substanei solide;
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat pentru amestecare.
a) Amestecarea n farmacie se realizeaz utiliznd mojarul i pistilul. Pentru amestecare
este indicat s se foloseasc mojarul cu perei netezi. Pentru amestecare se mai pot utiliza i cutii
omogenizatoare.
b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat adaptate la
amestecarea unor cantiti mari de material cu diferite principii de funcionare.
Dup principiul de funcionare avem urmtoarele tipuri de maini:
- maini la care amestecarea se face prin cureni (materialul este transportat dintr-un
loc n altul);
- maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare.
n industrie se utilizeaz maini mari de amestecare cilindrice, conice, hexagonale, fixate n
poziie oblic la care amestecarea se realizeaz cu palete.
D2. Di(i*area 1-l.eril&r
Divizarea se poate face n mai multe moduri:
a) ivi!area prin apreciere vi!$al
Aceast operaie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie s aib o flexibilitate
corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere vizual se face n
maxim zece pri. Cartelele pe care are loc divizarea se aeaz pe dou rnduri, a 5 cartele,
fiecare cartel avnd acoperit 2/3 din suprafa de cartela urmtoare iar pe spaiul rmas liber se
divizeaz substana. Pentru divizare n afar de cartelele obinuite se pot utiliza i cartele speciale
i anume:
- cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor, cartele avnd
urmtoarea form (vezi Figura 6.2.):
Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):
Figura 6.3.
care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20 prafuri,
cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantiti divizndu-se apoi n 10 doze.
Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel puin 15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele moduri:
b1) prin mprirea volumului n pri egale. Operaia se realizeaz n dispozitive formate
dintr-un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mprirea n doze se realizeaz prin
introducerea unor lamele despritoare aflate la distane egale ntre ele;
b2) scoaterea unor volume egale de pulbere. Operaia se realizeaz cu linguria de dozat
pulberi (vezi Figura 6.4.)
Figura 6.4. Linguria pentru divizarea pulberilor
b3) un alt dispozitiv pentru dozarea pulberilor este cel prezentat n figura 6.5.:
Figura 6.5. Dispozitiv de divizare a pulberilor dup volum
c) Divizarea pulberilor prin cntrire. Acest mod de divizare d cele mai exacte rezultate i
const n cntrirea fiecrei doze individuale.
@.1.<. Re7-li 1ra'i'e 1enr- 1re1ararea 1-l.eril&r
A. P-l.eri ne/i(i*ae
A1. P$lberi simple 9i comp$se nedivi!ate
Pulberile simple conin o singur substan activ care se pulverizeaz corespunztor i se
ambaleaz ntr-o pung sau cutie potrivit, se eticheteaz i se elibereaz n acest mod.
Pe etichet trebuie s fie indicat modul de administrare, preparatorul, data preparrii etc.
Pulberile compuse, nedivizate se prepar n felul urmtor: substanele din prescripie se
cntresc n ordinea crescnd a cantitii i descrescnd a densitii. Fiecare substan
cntrit se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare, apoi se trece prin sit n mojarul de
amestecare, n care se amestec treptat n ordinea lurii n lucru. n afar de substanele active n
prescripie pot fi i excipieni care se adaug n aceeai ordine. Pentru substanele higroscopice
sau substanele lichide (extracte, tincturi) se adaug adsorbani sau ali auxiliari necesari).
A2. P$lberi c$ s$bstane foarte active 9i to,ice
Deoarece sensibilitatea balanelor uzuale este mic pentru prepararea reetelor care conin
astfel de substane se utilizeaz pulberile titrate 1/10 sau 1/100. O pulbere titrat se obine din
substana activ care este diluat cu un excipient inert (lactoz etc.). Aceste pulberi se prepar n
cantiti mici corespunztoare necesarului unitii. Pulberile titrate se depoziteaz la Venena.
Umiditatea pulberilor nu trebuie s depeasc 1%.
Administrarea pulberilor nedivizate se face empiric cu vrful de cuit sau linguria, excepie
fcnd pulberile care au n compoziie substane toxice sau puternic active.
$. P-l.eri /i(i*ae
Sub aceste forme se prelucreaz n general pulberi care conin substane puternic active
sau toxice. Regulile de preparare sunt aceleai ca i la pulberile nedivizate, diferena fiind c, la
etapele existente la categoria anterioar, n cazul pulberilor divizate se adaug divizarea i
mpachetarea dozelor individuale care apoi sunt ambalate n pungi de hrtie i eliberate conform
indicaiilor din prescripie. La pulberile care conin substane efervescente se admite o umiditate
maxim de 1%. Pulberile se pstreaz n vase nchise, ferite de lumin i de aciunea agenilor
atmosferici (oxigen, aer, umiditate).
@.1.>. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
a) O,&7eniaea. Pulberile trebuie s prezinte un aspect uniform: ntinse n strat subire pe
o lamel de sticl i examinate cu lupa (4,5x) nu trebuie s prezinte aglomerri de particule;
b) Gra/-l /e #ine"e. La pulberi, la care masa depete 20 g cernerea final este
obligatorie. Gradul de finee a pulberilor se determin cu sitele standardizate oficinale n F.R. X.
Uniformitatea fineii pulberii se determin astfel: 20 g pulberi se introduc n sita prevzut cu capac
i utiliznd un recipient specificat n monografia respectiv dup care se agit, dac nu se prevede
altfel, timp de 20 minute. Reziduul de la cernere obinut cu sita specificat nu trebuie s fie mai
mare de 5% i nu trebuie s fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar dac monografia nu
prevede altfel.
O.%er(a"ie. La sitele cu o dimensiune a particulelor mai mic dect dimensiunea sitei X
sau pentru cele la care se prevede o anumit form cristalin se pot folosi i alte metode de
control prevzute n monografia respectiv;
c) Ma%a &al! 1e re'i1ien. Se efectueaz la pulberile nedivizate i se procedeaz n felul
urmtor: se cntresc individual 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit
abaterile prevzute n urtorul tabel:
Tabel 6.2.
Masa total pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g 5%
De la 10 g pn la 50 g 3%
50 g i pn 100 g 2%
d) Uni#&r,iaea ,a%ei. Acest parametru se determin la pulberile divizate. Se cntresc
20 pulberi individuale i se calculeaz masa medie. Fa de masa medie se admit abaterile
Tabel 6.3.
Masa medie
Abateri admise
Pentru cel puin 18 doze Pentru cel mult 2 doze
Pn la 300 mg 10% 15%
300 mg pn la 1g 7,5% 11,25%
1 g pn la 10 g 5% 7,5%
10 g pn la 50 g 3% 4,5%
e) C&nr&l-l %erili!"ii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea
sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund prevederilor de la
monografia ,Controlul sterilitii.
f) D&*area. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul 6.4. pentru
coninutul de substan activ fa de valoarea declarat dac monografia respectiv nu prevede
altfel:
Tabel 6.4.
Coninutul declarat n substan activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
De la 0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
Pentru pulberile compuse divizate se admit urmtoarele abateri procentuale fa de
valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 6.5.
Coninutul declarat n substan activ Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7,5%
C&n%er(area
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea factorilor
externi (ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de aciune a acestor factori
a fost prezentat n subcapitolul ,Formularea Pulberilor. Pentru a preveni modificri nedorite
pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n ambalaje nchise ermetic n unele cazuri
cu materiale adsorbante n interior. F.R. X prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de
lumin i umiditate iar cele efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine
nchise n prezena substanelor deshidratante.
@.1.@. P-l.eri &#i'inale ?n F.R. X
1. P-l(i% Al'alin-,
P-l.ere al'alin!
Sinonim: pulbere alcalin pentru soluia Bourget
Preparare
Natrii sulfas anhydricus (R) (V) gta 2
Dinatrii hydrogenophosphas (Na2HPO4 2H2O) (V) gta 4
Natrii hydrogenocarbonas (V) gta 6
Substanele se pulverizeaz, se amestec i se trec prin sita V.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiacid, coleretic i antiemetic.
+. P-l(i% E#er(e%'en% La0an%
P-l.ere la0ai(! e#er(e%'en!
Sinonime: Pulvis aerophorus laxans
Pulbere laxativ efervescent
Preparare
. Natrii sulfas anhydricus (R) (V) gta 2
Natrii hydrogenocarbonas (V) gta 6,5
. Acidum tartaricum (V) gta 6
Sulfatul de sodiu anhidru i hidrogenocarbonatul de sodiu se amestec, se trec prin sita V
i se introduc ntr-o capsul de hrtie albastr.
Acidul tartric pulverizat i trecut prin sita V se introduce ntr-o capsul de hrtie alb.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: laxativ
3. P-l(i% O1ii E I1e'a'-an4ae
P-l.ere /e &1i- 9i i1e'a
Sinonim: pulbere Dover
Preparare
Opium pulveratum (V) gta 10
pecacuanhae radix (V) gta 10
Sacharum lactis gta 80
Pulberile se amestec pn la omogenizare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antitusiv, expectorant.
@.1.A. E0e,1le /e P-l.eri ,a7i%rale
1. P-l.ere .r&n4&/ilaa&are 1enr- '&1ii %-. -n 1 an
Preparare
Clorfeniraminum gmma 0,12
Diazepamum gmma 0,02
Aminophyllinum gta 2,00
Phenobarbitalum gmma 0,50
Saccharum gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur intern: Dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz.
Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care la rndul lor sunt divizate n 10 doze
individuale care vor fi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie ntr-o pung de hrtie
etichetat intern i cu indicaiile corespunztoare referitor la modul de administrare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: bronhodilatator, sedativ.
+. P-l.ere .r&n4&/ilaa&are #&re 1enr- '&1ii 1D3 ani
Preparare
Clorfeniraminum gmma 0,12
Diazepamum gmma 0,04
Aminophyllinum gta 4,00
Phenobarbitalum gta 1,00
Saccharum gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur inter: dup avizul medicului
descrescnd a densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz.
Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care vor fi divizate n 10 doze individuale,
care vor fi apoi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie se vor ambala ntr-o pung de
hrtie etichetat intern cu indicaiile corespunztoare referitor la modul de administrare.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: bronhodilatator, sedativ.
3. P-l.ere 'i%&r&1!
Preparare
Codeini phosphas gmma 0,40
Methylthionini chloridum gta 1,00
Phenylii salicylas gta 5,00
Methenaminum gta 5,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. XX
Dentur signetur intern: dup avizul medicului
descrescnd a densitilor cu excepia albastrului de metilen. Dup omogenizare masa de
pulbere se mparte n cantiti echivalente a zece doze individuale. Divizarea se face n caete
amilacee. Peste amestecul de pulberi coninut n fiecare doz individual se divizeaz cantitatea
de albastru de metilen prescris i se nchide caeta. Caetele astfel obinute sunt mpachetate n
pungi de hrtie, etichetate intern indicndu-se modul de administrare a caetelor respective.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiseptic urinar (n cistite).
<. R1.
Preparare
Promethazini maleatis gmma 0,0075
Chlorpromazinum gmma 0,00625
Phenobarbitali natrici gmma 0,05
Sacchari lactis gmma 0,25
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
Clorpromazina i prometazina le utilizm sub form de drajeuri. Pentru a calcula numrul
de drajeuri necesar se procedeaz n urmtorul mod: se va nmuli cantitatea de substan
prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile de substan activ coninute pe un
drajeu astfel aflm numrul de drajeuri necesare. Dup acest calcul se iau drajeurile respective i
se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare adugndu-se apoi restul pulberilor prescrise n
ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a densitilor. Dup pulverizare i omogenizare
cantitatea de pulbere se mparte n dou pri fiecare parte coninnd 10 doze individuale care se
vor diviza n caete amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n capsule de
hrtie. Pulberea astfel obinut i divizat se va ambala n pungi de hrtie etichetate
corespunztor. Conservarea se va face n condiii corespunztoare de temperatur i umiditate.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipnotic.
>. R1
Preparare
Phenobarbitali gmma 0,04
Meprobamati gmma 0,03
Diazepami
Levomepromazini aa gmma 0,002
Sacchari lactis gmma 0,2
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
Levomepromazina, diazepamul i meprobamatul se vor utiliza sub form de comprimate.
Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul mod: se va nmuli
cantitatea de substan prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile de
substan activ coninute pe un comprimat astfel aflm numrul de comprimate necesare. Dup
acest calcul se iau comprimatele respective i se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare n
ordinea crescnd a cantitilor iar apoi se adaug restul pulberilor prescrise n ordinea crescnd
a greutilor i descrescnd a densitilor. Dup pulverizare i omogenizare cantitatea de pulbere
se mparte n dou pri fiecare parte coninnd 10 doze individuale care se vor diviza n caete
amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n capsule de hrtie. Pulberea
astfel obinut i divizat se va ambala n pungi de hrtie etichetate corespunztor. Conservarea
se va face n condiii corespunztoare de temperatur i umiditate.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipnotic, sedativ, anxiolitic.
@.1.B. P-l.eri /e -* e0ern (P-/re)
A. Generali!"i
Pudrele sunt pulberi de uz extern, cu un grad de finee care se aplic pe piele cu efect
sicativ, dezodorizant, antiseptic i cicatrizant.
Pudrele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- grad de finee foarte avansat;
- s adsoarb bine umiditatea, grsimile;
- s aib o bun capacitate de a adera pe epiteliu;
- s cedeze bine substana activ.
$. F&r,-lare. Pentru prepararea pudrelor utilizm urmtoarele componente:
B1. *$bstane active, care pot fi:
- solide: sulf, antibiotice, antiseptice (Acid boric);
- lichide sau moi: uleiuri volatile, ichtiol etc.
B2. >,cipieni care pot fi de diferite proveniene: mineral, vegetal sau de sintez.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii:
- grad de finee avansat;
- s fie sterilizabili;
- s fie hidrofobi;
- s nu fie un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor.
Exemple de excipieni:
a. Amidon$l. Am1l$m (F.R. X). Se utilizeaz diferite sorturi de amidon (orez, gru, cartof,
porumb).Amidonul are o bun aderen pe epitelii, este bun adsorbant dar are dezavantajul c n
prezena unei umiditi ridicate se transform n coc de amidon;
b. Bentonita. Este varietate de argil constituit din silicai de Aluminiu asociat cu oxizi de
Magneziu, Fier etc. Este pulbere fin alb spre cenuiu, utilizat n pudre dezodorizante etc.;
c. Caolin$l :Bol$s alba". Este pulbere alb sau slab cenuie, cu capacitate de adsorbie
inferioar talcului;
d. Jiselg$r$l. Pulbere cenuie cu putere de adsorbie ridicat.
e. /icopodi$l. Pulbere vegetal uoar, de culoare galben, fr gust i miros, cu bune
proprieti lubrifiante;
f. K,id$l de #agne!i$ 9i Carbonat$l de #agne!i$ sunt pulberi cu bune caliti adsorbante
dar aderen sczut pe epitelii;
g. K,id$l de &itan. Este o pulbere alb, amorf, inodor, cu capacitate de albire dubl fa
de oxidul de zinc;
h. K,id$l de Linc. Linci K,1d$m (F.R. X). Este pulbere alb care ader bine pe epitelii,
sicativ, dezodorizant i antiseptic;
i. *tearat de Linc 9i *tearat de Al$mini$: Aciune astringent, antiseptic, este bun
aderent i lubrifiant;
j. &alc. &alc$m (F.R. X). Din punct de vedere chimic este hidrosilicat de Magneziu care
poate conine i silicat de Aluminiu. Talcul este o pulbere foarte fin, alb, onctoas la pipit, fr
miros i fr gust, cu o bun aderen i sterilizabil. Sterilizarea se face la 160
0
C timp de 3 ore sau
170
0
C timp de 1 or;
C. Pre1ararea P-/rel&r
Prepararea cuprinde aceleai faze ca i la pulberile de uz intern i anume:
- uscarea;
- mrunirea i pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea;
- sterilizarea.
*terili!area p$lberilor
Prin sterilizare se nelege distrugerea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor sub
form vegetativ i sporulat din materialele sterilizate.
F.R. X prevede sterilizarea pulberilor destinate administrrii pe pielea sugarilor, pe plgi
deschise sau arsuri. Metoda de sterilizare se alege n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor active. Pentru substanele termorezistente sterilizarea se face n etuve cu ajutorul
cldurii uscate i anume:
- la 160
0
C cel puin 3 ore;
- la 170
0
C cel puin 1 or;
- la 180
0
C cel puin 30 minute.
Substanele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine nchise prevzute cu dop).
Ustensilele utilizate pentru preparare se sterilizeaz prin autoclavare la 121
0
C-124
0
C cel
puin 30 minute.
Prepararea pudrelor cu substane termolabile se realizeaz aseptic n boxe sterile. Mojarul
i pistilul se pot steriliza prin flambare i anume: se aduce n mojar puin alcool, se aprinde, iar prin
arderea acestuia se realizeaz sterilizarea.
Conservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.
C&nr&l-l 1-/rel&r. La pudre se controleaz urmtorii parametrii:
- determinarea porozitii:
- determinarea mrimii particulelor;
- determinarea densitii;
- determinarea capacitii de aderare;
- determinarea capacitii de adsorbie;
- determinarea umiditii;
- determinarea pH-ului;
- identificarea;
- dozarea.
@.1.C. E0e,1le /e 1-/re ,a7i%rale
1. P-l(i% ,en4&lai 1E
Preparare
Mentholum gta 1,00
Talcum q.s. ad gta 100
Misce fiat pulvis
Mentolul se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat
cantitatea de talc prescris i se omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n
recipiente corespunztoare etichetate ,extern.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antipruriginos, antiinflamator.
+. P-l(i% '4l&r'4inal/&li 3E
Sinonim: pudr de saprosan
Preparare
Chlorchinaldolum gta 3,00
Talcum q.s. ad gta 100
Misce fiat pulvis
Saprosanul se pulverizeaz dup care se adaug treptat cantitatea de talc prescris i se
omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n recipiente corespunztoare etichetate
,extern.
@.+. CAPSULE. CAPSULAE (F.R. X)
@.+.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de
substane active asociate sau nu cu substane auxiliare, destinate administrrii pe cale peroral.
@.+.+. Ti1-ri /e 'a1%-le -ili*ae ?n 1ra'i'a #ar,a'e-i'!
A. Caps$le de hFrtie :Caps$lae Papiraceae"
Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de pulberi, divizate
n cantiti de decigrame pn la 1-2 grame. Capsulele de hrtie trebuie s fie confecionate din
hrtie de bun calitate (celuloz aproape pur) i s fie inerte chimic fa de majoritatea
substanelor (excepii Rezorcina etc.).
Substanele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fa de gazele din atmosfer se
ambaleaz n capsule siliconate sau cerate.
Capsulele sunt fabricate din buci de hrtie dreptunghiular ndoite n lungime. Pentru
formarea capsulei marginile libere se ndoiesc dublu pe o mic poriune din lime astfel nct s
fie posibil nchiderea. n funcie de mrimea capsulei de hrtie se numeroteaz de la 1 la 10
numerotare prezentat n tabelul 6.6.:
Tabel 6.6.
Dimensiunile capsulelor de hrtie
Nr. de capsule Dimensiuni
1 22 x 82 mm
2 26 x 0 mm
3 30 x 102 mm
4 35 x 109 mm
5 40 x 125 mm
6 45 x 140 mm
7 50 x 160 mm
8 56 x 175 mm
9 63 x 185 mm
10 70 x 200 mm
Pulberile care se prepar n cantiti mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.
B. Caps$le Amilacee :Caps$lae Am1laceae"
a. Generaliti
Capsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele decenii prezint pe lng
dezavantaje legate de sensibilitatea amidonului la umiditate, respectiv ageni atmosferici i
avantaje care pledeaz pentru utilizarea acestui tip de nveli, de exemplu:
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- biodisponibilitate bun;
- sunt biodegradabile;
- sunt inerte chimic;
- sunt un nveli preferat pentru pulberile divizate n farmacie.
Despre utilizarea acestei forme exist referiri n literatura de specialitate nc din sec. al
X-lea d.H.
Punerea la punct a acestor nveliuri este realizat de farmacistul Limoustin (1972).
Capsulele amilacee au form de cilindrii plai, deschii la partea superioar cu diametre
puin diferite astfel nct s fie posibil mbinarea (vezi Figura 6.6.).
a form normal; b form ,nasture; c form ,saturn
Figura 6.6. Capsule amilacee
(dup Popovici A, &ehnologie farmace$tic, 2004)
n funcie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi ambalat n capsule avem patru
mrimi:
- 00 pentru cantiti de 0,5 g pulbere;
- 0 pentru cantiti de 0,5-1 g pulbere;
- 1 pentru cantiti de 1-1,5 g pulbere;
- 2 pentru cantiti de 1,5-2,5 g pulbere.
b) Kbinere
Prepararea capsulelor amilacee are loc n urmtorul mod: pentru obinerea capsulelor se
utilizeaz amidonul de gru i porumb care amestecat cu ap formeaz o past numit ,coc de
amidon care se toarn apoi n tipare. Tiparul (vezi Figura 6.7.) este format din 2 plci metalice
prevzute cu 100-200 orificii (pe placa superioar pentru capace iar pe placa inferioar pentru
corpul capsulei).
Figura 6.7. Schema mainii pentru prepararea capsulelor amilacee
Pentru obinerea casetelor coca se introduce ntre cele 2 plci unde este presat i
nclzit timp scurt la aproximativ 100
0
C. Pentru a nu rezulta caete friabile se adaug pastei n
prealabil ulei, glicerin i de asemenea ageni de conservare. Dup extragerea de pe matrie se
las un tip de 48 de ore la aer pentru a fixa o anumit umiditate, apoi se taie i se ambaleaz n
cutii de carton.
c) ?mplerea caps$lelor amilacee. Umplerea capsulelor amilacee se face prin:
- introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri;
- sau prin divizarea direct n capsulele amilacee aezate apropiat pentru a elimina
eventualele erori.
d) Conservare. Capsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii.
C. Caps$le gelatinoase :Caps$lae"
C1. Generaliti
a) efiniie. %storic
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri compuse dintr-un amestec de gelatin, glicerin i
diferii ali auxiliari ca: metilceluloza, alcoolul polivinilic etc. Aceste nveliuri s-au utilizat nc de la
nceputul sec. al XX-lea (1833) dar perfecionarea lor are loc spre sfritul secolului odat cu
dezvoltarea intensiv a industriei de medicamente.
b) Avanta6e. Utilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avantaje:
- protecia substanei active de agenii atmosferici;
- prepararea simpl i rapid;
- dozare exact;
- dirijarea absorbiei;
- condiionare elegant;
- administrare comod.
c) e!avanta6e. Nu se pot administra n capsule, ap sau soluii apoase i nici substane
care reacioneaz cu gelatina (sruri de Fier, Tanin etc.).
d) Clasificarea caps$lelor. Capsulele se clasific dup mai multe criterii:
d1) dup form:
- capsule gelatinoase ovoidale;
- capsule gelatinoase sferice;
- capsule gelatinoase cilindrice;
d2) dup consisten:
- capsule moi;
- capsule rigide (dure);
- capsule operculate (cu capac);
d3) dup modul de eliberare a substanei medicamentoase:
- cu efect imediat (eliberarea substanei imediat);
- cu aciune prelungit;
- cu aciune controlat;
d4) dup modul de preparare:
- capsule obinute prin imersie;
- capsule tanate;
capsule obinute prin picurare.
C2. ;orm$larea 9i prepararea caps$lelor gelatinoase
Pentru obinerea capsulelor gelatinoase se utilizeaz gelatina i auxiliari care trebuie s
corespund calitativ prevederilor din F.R. X sau altor normative de calitate. F.R. X admite n
formula de preparare:
- cel mult 3% pentru Talc;
- cel mult 1% stearat de Magneziu, stearat de Calciu sau acid stearic;
- cel mult 10% Aerosil.
Auxiliarii utilizai (conservani, colorani etc.) trebuie s fie cei admii de Ministerul Sntii
i Familiei.
Prepararea capsulelor comport 4 faze:
- prepararea masei;
- obinerea capsulelor propriu-zise;
- umplerea capsulelor cu substanele medicamentoase;
- nchiderea capsulelor.
Capsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliznd diferite tehnologii:
a) #etoda imersiei
Conform acestei metode gelatina hidratat cu apa necesar se nclzete pe baia de ap
cu glicerina i ali auxiliari pn la dizolvare.
n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil gresat (cu ulei de silicon sau ulei de
parafin). Dup imersie se scoate forma i se las pentru ntrire la loc rcoros, apoi sunt scoase
de pe form prin uoar traciune manual. n continuare capsulele sunt uscate n etuv la
aproximativ 20-30
0
C.
Figura 6.8. Forme metalice folosite la prepararea capsulelor
(dup Fauli i Trillo, 1993)
b) #etoda t$rnrii
Const n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme prealabil gresate.
c) #etoda plcii sa$ de preparare a caps$lelor prin presi$ne
n acest mod se obin capsule tanate. Metoda a fost elaborat n 1836 de Lavalle i
Thevenot. Conform acestei metode substanele medicamentoase se introduc ntre dou plci de
gelatin care apoi sunt supuse presiunii. n acest mod se obin industrial capsule gelatinoase
sferice numite ,perle. Plcile utilizate sunt prevzute cu scobituri sferice. Dup fixarea foielor de
gelatin pe plci (care n prealabil sunt gresate) acestea se nclzesc astfel nct prin topire
gelatina s fie repartizat uniform pe suprafaa plcilor i a scobiturilor aferente. n cavitile
formate (scobituri) se introduce medicamentul care dup suprapunerea plcilor i presare s se
obin capsulele.
d) #etoda matriei rotative
Metoda este asemntoare variantei precedente cu excepia c plcile sunt nlocuite cu doi
cilindri care se rotesc n sens opus pe suprafa crora se gsesc scobituri de forma capsulelor.
ntre cilindrii se introduc foiele de gelatin care vor lua forma capsulei concomitent cu introducerea
substanei active. Un exemplu de astfel de main este cea a lui Schererr (vezi Figura 6.9.).
1 dispozitiv de alimentare; 2 substana activ; 3 folii de gelatin; 4 valuri de formare;
5 capsule; 6 tierea benzii de gelatin dintre capsule
Figura 6.9. Procedeul Schererr pentru prepararea capsulelor gelatinoase
e) #etoda pic$rrii
Se utilizeaz dispozitivul din figura de mai jos (maina Globex). Acest dispozitiv este format
dintr-un tub cu pereii dubli. n tubul interior curge lichidul de umplere a capsulelor n tubul exterior
masa gelatinoas. Pictura de soluie medicamentoas este nconjurat de pelicule de gelatin
care ajungnd n lichidul de rcire se solidific.
1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4 manta cu duze
reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru reglarea, respectiv nlocuirea
mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru soluia de gelatin; 9, 10 tub de ncrcare pentru soluia de gelatin; 11
robinet de reglare; 12 soluie de gelatin; 13 container pentru soluia de gelatin
Figura 6.10. Prepararea capsulelor gelatinoase prin picurare cu aparatul Globex
C3. &ip$ri de caps$le gelatinoase
a" Caps$le gelatinoase moi :Caps$lae #ollae)
Capsulele gelatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle) sau alungit, sunt elastice i
utilizate pentru substanele solide sau lichide n cantiti de 0,5-5 g. Capsulele gelatinoase moi se
obin din amestecuri de gelatin, glicerol, ap, sirop sau mucilagii n diferite proporii de exemplu:
Tabel 6.7.
Formule de preparare a capsulelor gelatinoase moi
ngrediente Formule
1 2 3 4 5
Gelatin 25 g 23 g 100 g 22 g 24 g
Glicerol 25 g 45 g 75 g 9 g 18 g
Ap 50 g 32 g 150 g 48 g 47 g
Sirop simplu - - 15 g - 7 g
Mucilag de gum arabic - - 20 g - -
Sorbitol - - - 4 g -
Nipasol - - - 0,17 g -
Gum arabic - - - 6 g
Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Caps$le gelatinoase d$re
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor
gelatinoase moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor
cantiti crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Caps$le operc$late
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt,
cu diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor Volumul n ml la greutatea specific = 1
000 1,37
00 0,95
0 0,68
1 0,50
2 0,37
3 0,30
4 0,21
5 0,13
Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport
1/2 alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i anume:
galben de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
- ageni tensioactivi, glicerin etc.;
- opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia apoas a gelatinei nclzit la
57
0
C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe de
puritate i anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- coninutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu conin ageni patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap i
auxiliari este nclzit ntr-un recipient cu manta la 57
0
C dup care se las cteva zile n repaus
pentru degajarea aerului ncorporat. Soluia limpede rezultat este utilizat pentru prepararea
capsulelor utiliznd maini automate formate din urmtoarele pi principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de acionare.
Schema unei astfel de maini este prezentat n figura urmtoare:
1. bac de imersie; 2 mecanism de imersie; 3,4,6,7 tunele de uscare,
5 band de transport; 8 ajustare; 9 sistem de acionare
Figura 6.11. Main de fabricat capsule operculate (Colton)
c3) Caracteristicile capsulelor operculate i factorii de care depind alegerea lor
Capsulele operculate goale sunt de opt mrimi standard. Diferitele caractere specifice
pentru fiecare dintre acestea sunt prezentate n tabelul 6.9.:
Tabel 6.9.
Mrimile standard a capsulelor operculate
Mrimea capsulei 000 00 0 1 2 3 4 5
Volumul de umplere (ml 1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13
Lungimea capsulei (mm) 28,00 23,50 21,30 19,30 17,90 16,10 14,10 10,30
Diametrul capacului capsulei (mm) 9,90 8,40 7,62 6,90 6,35 5,71 5,20 4,82
Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condiii de umiditate
i temperatur controlate. O umiditate prea mare duce la deformarea capsulelor iar un aer prea
uscat duce la uscarea accentuat a acestora devenind prea rigide i casante n acelai timp.
Se consider potrivit o temperatura de 15-20
0
C i o umiditate relativ cuprins ntre 35-65%.
Alegerea capsulelor depinde de volumul amestecului de pulberi care va fi introdus n
capsul ct i de culoarea necesar. Culoarea capsulei se alege n funcie de mai muli factori:
- necesitatea proteciei fa de lumin;
- mascarea coninutului;
- pentru efect psihologic etc.
Cnd n amestecul de pulberi care va fi introdus n capsule exist substane fotosensibile
se vor utiliza capsule opace care conin bioxid de titan i avnd culoare neagr, roie sau alb.
Pentru a determina mrimea capsulei utilizate este nevoie de cunoaterea volumului
aparent al amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul. Acest parametru poate fi aflat prin
utilizarea unor tabele sau diagrame n care este indicat mrimea capsulei n funcie de densitatea
lor aparent respectiv de cantitatea substanei utilizat.
c4). Umplerea i nchiderea capsulelor operculate
Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide(pulberi, granule, microcapsule,
microcomprimate) ct i cu substane de consisten semifluid sau fluid.
Pentru umplerea cu pulberi sunt importante proprietile reologice (de curgere) a
materialului pulverulent. Nu toate substanele au o curgere uniform, dezavantaj care poate duce
la o dozare necorespunztoare. Acest dezavantaj poate fi datorat adezivitii particulelor din
compoziia amestecului care va fi introdus n capsule fie datorit umiditii acestui material.
Exemple de pulberi care manifest greuti n ce privete curgerea sunt: bicarbonatul de sodiu,
srurile de chinin etc. Pentru corectarea acestui inconvenient se procedeaz la uscarea
materialului pn la umiditatea admis ct i la adaosul unor lubrifiani care mbuntesc
caracterele reologice a amestecului de pulberi ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil
0,5-1% etc.
n capsule pot fi condiionate substane lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu pot fi
umplute cu soluii apoase deoarece apa dizolv nveliul de gelatin.
Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat scurgerea
acestora din capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca ageni de vscozitate se poate utiliza un
agent tixotrop care n timpul agitrii i umplerii capsulei nu crete vscozitatea fluidului, n schimb
la scurt timp dup umplerea acestuia transform coninutul ntr-un gel tixotrop.
Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri:
- utiliznd dispozitive manuale;
- utiliznd dispozitive mecanizate.
c4.1.) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale
Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu orificii n care
se introduc capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele apoi cu ajutorul unei
plnii dozatoare este introdus materialul pulverulent. Dup introducerea amestecului de pulberi se
acioneaz maneta n sens invers i cpcelele sunt readuse pe corpul capsulelor realizndu-se
mbinarea acestora. Un astfel de aparat este prezentat n figura 6.12.:
Figura 6.12. Gelulier
(dup Fauli i Trillo, 1993)
c4.2.) Modaliti de umplere a capsulelor n industria farmaceutic
Umplerea capsulelor operculate n industria farmaceutic se realizeaz cu diferite tipuri de
maini care lucreaz cu randamente ridicate de aproximativ 200.000 capsule pe or.
Aceast main asigur urmtoarele operaii:
- alimentarea mainii cu capsule goale;
- separarea capacului de corpul capsulei;
- umplerea capsulei;
- nchiderea capsulei umplute;
- eliminarea capsulei din aparat.
n afar de operaiile amintite acest tip de maini mai realizeaz urmtoarele operaii:
deprfuirea capsulelor i asigurarea nchiderilor. Mainile industriale realizeaz umplerea
capsulelor n flux liniar sau circular. n figurile urmtoare sunt prezentate fazele umplerii capsulelor
operculate cu material pulverulent la cele dou tipuri de maini.
Figura 6.13. Schema umplerii automate a capsulelor operculate n flux liniar
Figura 6.14. Umplerea capsulelor operculate n flux circular
Pentru asigurarea umplerii uniforme se utilizeaz dispozitive dozatoare avnd construcii
diferite:
- dozator cu melc;
- dozator cu disc;
- dozator cu tubuor etc.
Schema umplerii capsulelor operculate utiliznd dispozitiv de melc este prezentat n figura 6.15.:
Figura 6.15. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc
nchiderea capsulelor este foarte important i se realizeaz n diferite moduri:
- prin aplicarea unei benzi de gelatin la nivelul contactului dintre cele dou pri ale
capsulei (ntre capacul capsulei i corpul capsulei);
- prin sudarea celor dou pri ale capsulei cu ajutorul unui dispozitiv termoelectric cu ac
care nmoaie gelatina n dou puncte la locul de mbinare;
- prin utilizarea unor capsule speciale care prin construcia lor asigur blocarea capacului
dup aplicare, de exemplu: Coni-Snap, Lok-Caps etc.
Pentru protecia capsulelor fa de agenii externi (aer, umiditate etc.) sau pentru a preveni
difuziunea coninutului prin pereii capsulei, se poate aplica siliconarea capsulelor umplute.
Siliconarea se realizeaz prin introducerea capsulelor ntr-o soluie coninnd 5% rin siliconic
DC 803 dizolvat n cloroform.
d) Caps$le d$rate :caps$le enterosolvente"
Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din intestin.
Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri i anume:
d1.) Prin formolizarea gelatinei
Operaia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumite
concentraii un timp determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe moduri i
anume:
- prin meninerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n etuv timp de
30 de minute;
- prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o soluie de formaldehid n
concentraie de 1-3%;
- prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n soluie de formaldehid 5% dup care
sunt introduse n alcool concentrat.
d2) Prin $tili!area $n$i e,cipient enterosol$bil (gastrorezistent) excipieni care au fost
prezentai n capitolele: ,Drajeuri, ,Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz, Eudragit L,
Eudragit S etc.
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de
pepsin dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o soluie bazic de pancreatin.
e) *pans$le
Sunt capsule operculate care conin n interiorul lor un amestec de granule enterosolubile
cu granule gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedare
prelungit a substanelor active.
f) Caps$le gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt elastice avnd
pereii formai dintr-un strat subire i rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze unitare
coninnd diferite substane medicamentoase sub form de soluii, suspensii, emulsii etc.
g) Bicaps$le
Aceste preparate conin dou capsule, una de dimensiuni mai mici coninnd o anumit
substan i alta de dimensiuni mai mari coninnd o alt substan i n care este introdus
capsula de dimensiuni mai mici. Cele dou capsule conin de obicei substane incompatibile sau
sunt preparate care asigur o cedare treptat a substanelor respective i anume: iniial este cedat
coninutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai mari), avnd un nveli gastro-solubil
iar ulterior este cedat coninutul din capsula mai mic care poate avea un nveli enterosolubil.
@.+.3. Cara'ere5 '&nr&l5 a,.alarea 9i '&n%er(area 'a1%-lel&r
A. Cara'ere 9i '&nr&l
La capsule se controleaz urmtorii parametrii:
A1. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate de
aspect n funcie de tipul de capsule dup cum urmeaz:
- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd form de
cilindri alungii rotunjii la capete care se nchid prin suprapunere i conin de obicei amestecuri de
substane sub form de pulberi sau granulat;
- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nveli continuu i moale de
gelatin, avnd form sferic sau oval. Aceste capsule conin substane active lichide sub form
de past sau substane solide n soluie;
- capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plai a cror
diametre difer puin ca mrime permind nchiderea acestora prin suprapunere i uoar
apsare. Aceste capsule conin substane sau amestecuri de substane sub form de pulberi.
A2. Dezagregarea (F.R. X). Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s aib loc n
urmtorul mod:
- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de minute
dac monografia nu prevede altfel;
- capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de pepsin
acid timp de 120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de minute n soluie bazic
de pancreatin;
- capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr-o mas moale n 30 de secunde.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru 20 de
capsule dup care se cntrete o capsul intact care apoi se deschide, se ndeprteaz
coninutul i se cntrete nveliul capsulei. n cazul capsulelor gelatinoase moi dup
ndeprtarea coninutului nveliul se spal n prealabil n eter sau cu un alt solvent potrivit, se
usuc pn nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se cntrete. Diferena dintre cele dou
cntriri reprezint masa coninutului. Determinarea se repet pe nc 19 capsule i se calculeaz
masa medie a capsulelor. Fa de masa medie calculat masa individual a coninutului unei
capsule poate prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabelul 6.10. sau pentru
cel mult 2 capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele B:
Tabel 6.10.
Masa medie a coninutului capsulei
Abatere admis
Capsule gelatinoase Capsule amilacee
A B A B
Pn la 300 mg 10% 20% 15% 30%
300 mg i mai mult de 300 mg 7% 15% 12% 24%
A4. Dozare. Determinarea coninutului de substan activ se realizeaz n urmtorul mod:
se cntrete pulberea coninut n 20 de capsule crora li s-a determinat n prealabil masa
medie. Coninutul n substan activ se determin conform prevederilor din monografia
respectiv. Fa de coninutul declarat n substan activ
Se admit abaterile procentuale prevzut n tabelul 6.11.:
Tabel 6.11.
Coninutul declarat n substan activ pe capsul Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7%
A5. dentificarea. Determinarea se face conform indicaiilor din monografia respectiv.
$. A,.alare 9i '&n%er(are
Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o
temperatur de maxim 30
0
C.
@.+.<. Ca1%-le &#i'inale ?n F.R. X
1. Ca1%-lae A,1i'illini
Ca1%-le '- a,1i'ilin!
Capsulele cu ampicilin conin 250 mg ampicilin pe capsul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic betalactamic.
+. Ca1%-lae C6'l&14&%14a,i/i
Ca1%-le '- 'i'l&#&%#a,i/!
Capsulele cu ciclofosfamid conin 50 mg ciclofosfamid pe capsul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: citostatic.
3. Ca1%-le Narii I&/i/i G
131
IH
Ca1%-le '- i&/-r! G
131
IH/e %&/i-
Capsulele cu iodur [
131
] de sodium conin 3,7; 185; 370 i 925 MBq pe capsul (0,1M 5;
10) i 25 mC pe capsul).
Capsulele cu iodur [
131
] de sodium conin radionuclidul od-131 adsorbit pe
hidrogenofosfat de disodiu anhidru. Soluia de iodur [
131
] de sodium folosit pentru prepararea
capsulelor cu iodur [
131
] de sodium conine tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
odul-131 este un izotop radioactiv al iodului i se obine prin iradierea cu neutroni a
telurului.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gu.
<. Ca1%-le O0a'illini Nari'i
Ca1%-le '- &0a'ilin! %&/i'!
Capsulele cu oxacilin sodic conin 250 mg oxacilin pe capsul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic.
>. Ca1%-lae Rein&li A'eai%
Ca1%-le '- a'ea /e rein&l
Sinonim: capsule cu acetat de vitamina A
Capsulele cu acetat de retinol conin 50.000 U.. acetat de retinol pe capsul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: n hipovitaminoz A.
@. Ca1%-lae Ri#a,1i'ini
Ca1%-le '- ri#a,1i'in!
Capsulele cu rifampicin conin 150 mg sau 300 mg rifampicin pe capsul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic antituberculos.
A. Ca1%-lae Tera'6'lini 86/r&'4l&ri/i
Ca1%-le /e 'l&r4i/ra /e era'i'lin!
Capsulele cu clorhidrat de tetraciclin conin 250 mg clorhidrat de tetraciclin.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic cu spectru larg.
B. Ca1%-lae DT&'&14er&l& A'eai%
Ca1%-le '- a'ea /e D&'&#er&l
Sinonim: capsule cu vitamina E.
Capsulele cu acetat de -tocofenol conin 100 mg acetat de -tocoferol pe capsul.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipovitaminoz E, antioxidant, intervine n sinteza
nucleoproteidelor.
@.3. GRANULATE. GRANULATA (F.R. X)
Sinonime: zaharuri granulate, granule.
@.3.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane auxiliare destinate
administrrii interne.
$. A(ana)e. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. De*a(ana)e:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt pentru
care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic active.
@.3.+. F&r,-larea 7ran-lael&r
Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substanele medicamentoase utilizate n
doze mai mari ca: vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar coninutul de substan activ este n
general 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaz diferii colorani i de
asemenea diferite arome.
F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:
La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i colorani
aprobai de M.S.
n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele
prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa
granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
A. :a4ar-rile 7ran-lae sau granule neacoperite, sunt formate din substane active, zahr
i ali auxiliari. n funcie de compoziie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care conin n compoziie pe lng ali auxiliari i o
substan acid i una bazic care n contact cu apa reacioneaz elibernd bioxid de carbon i
producnd efervescen.
$. Gran-lae a'&1erie. Sunt constituite din substane active i excipieni dar acoperite cu o
pelicul protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n funcie de coninutul granulatelor.
@.3.3. Pre1ararea 7ran-lael&r
@.3.1.1. Pre1ararea 7ran-lael&r nea'&1erie
Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz dou metode oficializate de F.R. X:
- granularea pe cale uscat;
- granularea pe cale umed.
A. Gran-larea 1e 'ale -%'a!
Metoda se utilizeaz pentru substane %en%i.ile la -,i/iae i '!l/-r!. Pentru
asigurarea unei aderene corespunztoare ntre particulele individuale este nevoie de liani care
sunt adugai sub form de pulberi uscate. Granularea pe cale uscat comport dou faze:
- comprimarea amestecului;
- zdrobirea comprimatelor.
A1. Comprimarea amestecului se poate realiza n diferite moduri, de exemplu:
- comprimarea propriu-zis cnd amestecul de substan activ + excipient este comprimat
obinndu-se comprimate mari numite .ri'4ee;
- prin presare ntre cilindrii cnd materialele sunt introduse ntre 2 cilindri orizontali care
se rotesc n sens opus. P-l.erea din plnie este condus ntre cilindrii cu ajutorul unui dispozitiv
melc, este presat i apoi colectat ntr-un recipient. Schema unui astfel de aparat este prezentat
n figura 6.16.:
a tu de umplere; b alimentator cu spiral; c camer de dezaerare; d valuri de compactizare
Figura 6.16. Schema compactorului Hutt cu 2 cilindri
A. $ric%etele sau plcile obinute se transform n granulate prin */r&.ire, apoi
separarea granulatelor de pulbere se face prin cernere.
Gran-larea 1e 'ale -,e/!
Substana activ se amestec cu auxiliarii necesari (aglutinani, dezagregani, edulcorani,
colorani, aromatizani) i sunt transformai n granulate. Procesul se desfoar n urmtoarele faze:
$1. &mogenizarea pulberilor #i aglutinarea: substana activ se amestec cu excipieni
solizi, apoi se aglutineaz cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) pn la obinerea unei paste
omogene plastice.
Aglutinarea se mai poate realiza i cu:
- solveni (ap, alcool de diferite concentraii);
- soluii aglutinante (gelatin 1-10%, gum arabic 10%, metilceluloz 4%, C.M.C. sodic
2-6% etc.);
- cu pulberi care mresc aderena (lactoz, zaharoz, carbonat de calciu etc.).
$. 'ranularea: const n transformarea masei umede n conglomerate numite granulate.
Operaia se poate realiza:
a) ,an-al (la nivel de farmacie) cnd materialul supus granulrii este presat pentru a
traversa o suprafa perforat (sit, plas perforat).
Pentru obinerea granulelor n farmacie se utilizeaz sita iar granulele obinute sunt
colectate n tvi.
.) ?n in/-%rie obinerea granulatelor se face cu diferite aparate adaptate la obinerea unor
cantiti mari de granulat.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de granulatoare utilizate n industrie.
b1) Gran$lator$l clasic prezentat n figura de mai jos, este compus dintr-un tambur
cilindric perforat, cu ax de rotaie orizontal sau vertical, sau cu piston avnd o micare rotativ.
Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.17.:
Figura 6.17. Granulatorul clasic
b2) Gran$lator$l oscilant format dintr-un corp metalic semicilindric aezat orizontal n
interiorul cruia oscileaz cu o frecven de 50-150 semirot/min o pies metalic format din 4-6
bare metalice paralele cu suprafa perforat. Micrile piesei metalice sunt semirotative n dublu
sens. Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.18.
Figura 6.18. Granulatorul oscilant
(dup Faulii Trillo, 1993)
b3) Gran$lator$l rotativ este format dintr-un rotor cu palete care se nvrtesc cu vitez
mic n interiorul unui cilindru de pnz perforat (vezi Figura 6.19.).
Figura 6.19. Granulatorul rotativ
b4) Gran$lator$l rotativ c$ cilindr$ este format din 2-3 cilindrii perforai paraleli i apropiai
care se nvrtesc n sens opus. Amestecul de granulat este adus ntre cilindrii de unde n urma
presiunii cilindrului este forat s traverseze cilindrii de la exterior spre interior.
Figura 6.20. Granulatorul cu cilindrii
b5) Gran$lator$l c$ ciocane obinerea granulatelor se realizeaz datorit lovirii
amestecului supus granulrii de ctre ciocane care se rotesc cu vitez foarte mare.
') Me&/e %1e'iale /e 7ran-lare
c1) Gran$larea 8n t$rbin. Materialul supus granulrii se introduce sub form de pulbere n
turbina care se rotete cu vitez de 30 rot/min, dup care pulberea este umectat cu lichid prin
intermediul unui pistol de pulverizare. Dup umectare n turbin se introduce un curent de aer cald
pn la uscarea granulatelor.
c2) Procede$l I$rster utilizeaz aparatul prezentat n figura 6.21. Aparatul este compus
dintr-o coloan cilindric mai ngust la partea inferioar dect n partea superioar. Prin partea de
jos a aparatului este introdus aerul nclzit, care menine n suspensie particulele de pulbere
introduse printr-un tub lateral (4,5) i care sunt acoperite de soluia introdus din rezervor (1) cu
ajutorul pompei (2) i pulverizat cu dispozitivul de pulverizare (3). Dup uscare particulele cad n
poriunea lrgit a coloanei datorit diferenei de presiune, de unde sunt colectate cu ajutorul unui
ventilator de absorbie (10) i colectate ntr-un recipient.
Figura 6.21. Schema dispozitivului de granulare Wuster
$3( U"carea granulatelor
Granulatele sunt supuse uscrii. Uscarea se realizeaz n funcie de cantitatea i
compoziia granulatelor. Pentru uscare granulele se pun pe tvi emailate n grosime de pn la 2
cm. Operaia se realizeaz n etuv sau n camera de uscare. Uscarea se realizeaz ncet la
temperatur constant de aproximativ 30-40
0
C i poate dura pn la 6-12 ore.
$)( Cernerea #i "ortarea granulatelor
Dup uscare granulatele se cern prin sita nr. V pentru a ndeprta pulberea (care se
regranuleaz) apoi se trec prin sita nr. pentru uniformizarea granulatelor.
@.3.3.+. O."inerea 7ran-lael&r e#er(e%'ene
Zaharurile efervescente conin substane care n mediu apos reacioneaz elibernd bioxid
de carbon. n compoziia acestor granulate intr substane cu caracter bazic (bicarbonat de sodiu)
i substane cu caracter acid (acid citric, acid tartic etc.).
Pentru prepararea granulatelor efervescente se va evita utilizarea apei.
Pentru obinerea acestui tip de granulate se pot utiliza mai multe metode:
- aglutinarea amestecului de pulbere cu alcool concentrat;
- granularea separat a substanei acide de cele bazice;
- prin nclzirea amestecului de pulbere, cnd granularea se produce prin nmuierea
componentelor.
@.3.3.3. O."inerea 7ran-lael&r a'&1erie
Granulatele acoperite numite i ,obduse sunt granulate obinuite care sunt acoperite cu un
film de polimer. Acoperirea se realizeaz din diferite motive:
- protejarea coninutului de pH-ul gastric;
- mascarea mirosului i gustului neplcut;
- motive de ordin estetic etc.
Ca substane utilizate la acoperire pot fi;
- acetoftalat de celuloz n solveni organici;
- ulei de silicon n solveni apolari etc.
@.3.<. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
A. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A1. A%1e'. Granulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare, cilindrice sau
sferice, uniforme cu gustul, mirosul i culoarea componentelor. Granulatele acoperite trebuie s
aib un nveli uniform i continuu,
A2. M!ri,ea 1ari'-lel&r. Se examineaz coninutul unui recipient sau pe 20 g granulat
care se aduc pe o sit cu latura ochiului de 0,8 mm (sita nr. 4). Se agit uor i se cntrete din
nou. Diferena ntre cntriri poate fi maxim 10% raportat la masa luat n lucru.
A3. De*a7re7area. Se determin pe 3 g granulat.
Zaharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 minute.
Zaharurile efervescente n maxim 5 minute.
Zaharurile acoperite n cel mult 1 or.
Granulele acoperite enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de
pepsin i s se dezagrege n maxim 1 or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
A4. Ma%a &al! 1e re'i1ien. Se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de greutatea declarat pe recipient se permit urmtoarele abateri:
Tabel 6.12.
Pn la 10 g 5%
10 g pn la 50 g 3%
50 g pn la 100 g 2%
A5. D&*area. Coninutul n substan activ se determin conform monografiei folosind
amestecul obinut prin omogenizarea coninutului din cel puin 3 recipiente. Fa de cantitatea de
substan activ declarat se admit urmtoarele abateri:
Tabel 6.13.
Coninut declarat n substan activ Abatere admis
Pn la 0,1% 10%
0,1% pn la 0,5% 7,5%
0,5% i mai mult de 0,5% 5%
B. C&n%er(area. Se realizeaz n recipiente bine nchise. Granulele efervescente se
conserv n recipiente bine nchise n prezena substanelor deshidratante.
C. A/,ini%rarea. Se realizeaz la volum cu lingura sau linguria.
Granulele efervescente nu se administreaz ca atare ci numai dup dizolvarea lor n ap.
@.<. PILULE. PILULAE (F.R. X)
@.<.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Pilulele sunt preparate farmaceutice solide, de form sferic cu o greutate de aproximativ
0,2-0,3 g obinute prin modelare din una sau mai multe substane utiliznd excipieni potrivii i
destinate administrrii interne.
$. I%&ri'. Pilulele au fost utilizate nc din antichitate. Referiri legate de utilizarea acestei
forme se gsesc n lucrrile:
- ,Pent Sao din China antic 2.500 . Hr.;
- Papirusul Ebers;
- operele lui Hipocrates;
- scrierile lui C. Galenus.
n ara noastr primele referiri la aceste forme se gsesc n ,Historia ieroglific a lui
Dimitrie Cantemir.
Denumirea de ,pilul dat acestei forme provine din limba latin de la cuvintele ,pilula sau
,parva pila (minge mic).
n trecut pilulele au reprezentat o form foarte important. n ultimii ani locul acestei forme a
fost luat de alte forme moderne cum sunt: drajeuri, comprimate, capsule etc.
C. A(ana)e. Pilulele prezint urmtoarele avantaje:
- posibilitatea administrrii unui tratament individualizat;
- posibilitatea administrrii de substane medicamentoase n doze unitare;
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- posibilitatea dirijrii absorbiei prin utilizarea unor nveliuri corespunztoare (gastro sau
enterosolubile).
D. De*a(ana)e:
- prepararea mai puin igienic;
- nu au o prezentare estetic similar altor forme farmaceutice solide perorale.
E. Cla%i#i'are. Pilulele pot fi clasificate dup mai multe criterii:
E1. Dup mas, form i volum:
- pilule propriu-zise cu diametrul de 6-8 mm, greutate de 0,2-0,3 g i form sferic;
- micropilule cu diametrul de 2-3 mm, greutate de 0,05 g i form sferic;
- boluri cu greutatea de aproximativ 5 g pentru uz uman i pn la 50 g pentru uz veterinar,
de form sferic sau ovoidal.
E2. Dup efectul terapeutic:
- pilule laxative;
- pilule tonice;
- pilule sedative, antidepresive etc.
E3. Dup modul de preparare:
- pilule obinute prin modelare;
- pilule obinute prin picurare;
- pilule obinute prin turnare;
@.<.+. F&r,-larea 1il-lel&r
Pentru obinerea pilulelor se utilizeaz:
- substane active;
- auxiliari (excipieni)
A. S-.%an"ele a'i(e pot fi diverse ca origine i efect i anume: substane anorganice,
substane organice de sintez, sau de origine vegetal (uleiuri, extracte, rezine etc.).
$. E0'i1ien"ii sunt utilizai pentru obinerea formei i se aleg n funcie de caracterele
fizico-chimice ale substanelor active i de cantitile n care acestea sunt prescrise.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii i anume:
- s fie ineri chimic i terapeutic;
- s aib o bun conservabilitate;
- s corespund exigenelor pentru care au fost alei;
- s fie avantajoi din punct de vedere economic.
Excipienii utilizai se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
B1. $p starea fi!ic:
- excipieni lichizi;
- excipieni moi;
- excipieni solizi.
B2. $p rol$l 8ndeplinit:
a) E0'i1ien"i a7l-ina"i (adezivi, liani) au rolul de a crete coeziunea particulelor i a
contribui la obinerea masei pilulare. n acest scop se pot utiliza diferite substane sau forme ca de
exemplu:
a1. sirop de glucoz;
a2. sirop simplu;
a3. mierea de albine;
a4. mucilagul de metilceluloz, C.M.C. Na, Tragacanta;
a5. unguent de glicerin (conform F.R. X);
a6. polietilenglicoli;
a7. unt de cacao;
a8. excipient cu drojdie de bere care se prepar dup urmtoarea formul:
Drojdie de bere 100 g
Zahr 45 g
Ap 50 g
Glicerin 30 g
Siropul preparat prin dizolvarea zahrului n ap se utilizeaz pentru triturarea drojdiei.
Dup obinerea unei mase omogene se adaug glicerin dup care se nclzete amestecul pe
baia de ap, evapornd apa pn la obinerea unui excipient de consisten potrivit.
a8. Sirop de Caramel. Acest sirop se prepar n urmtorul mod: se cntresc 75 g zahr
ntr-o mensur, dup care se nclzete zahrul pe sita de azbest sau la alt surs caloric pn
cnd masa substanei scade la 63 g. n continuare se adaug ap pn la 100 g i se continu
nclzirea pn la omogenizare.
.) E0'i1ien"i /e*a7re7an"i sunt excipienii care n prezena apei i mresc volumul
contribuind astfel la dezagregarea pilulelor n tractul digestiv. n acest scop se pot utiliza: amidonul,
glicerina etc.
') E0'i1ien"i /il-an"i sunt utilizai n prescripii n care substanele active sunt prescrise
n cantiti mici, cantitatea lor fiind insuficient pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
/) E0'i1ien"i a/%&r.an"i sunt utilizai pentru prescripiile n care sunt substane lichide
sau moi i contribuie la obinerea unei mase plastice care se poate modela corespunztor. n acest
scop se pot utiliza: pulberi vegetale, amidon, caolin etc.
e) E0'i1ien"i '&n%1er7an"i sunt pulberi fine care sunt adugate dup rotunjirea pilulelor
i au scopul de a mpiedica aderena pilulelor. Ca excipieni conspergani se utilizeaz: pulberea
de licviriie, pulberea de licopodiu, carbonat de calciu etc.
@.<.3. Pre1ararea 1il-lel&r
Pilulele se pot prepara prin:
- modelare manual;
- picurare;
- turnare n forme.
A. Pre1ararea 1il-lel&r 1rin ,&/elare ,an-al!. Prepararea pilulelor prin aceast metod
are urmtoarele faze:
A1. Kbinerea masei pil$lare. Substanele active fin pulverizate se tritureaz n mojar cu
excipienii luai n lucru pn la obinerea unei mase plastice omogene uor de modelat. Cnd n
formula de pilule sunt prescrise substane lichide (tincturi) sau fluide, acestea se evapor pe baia
de ap. Dac n formula prescris sunt substane hidrofobe acestea se prelucreaz prin
emulsionare.
A2. Kbinerea magdaleon$l$i. Masa pilular este transformat ntr-un cilindru subire de
lungimea cuitului pilularului numit magdaleon. Magdaleonul se obine pe cadrul pilularului
confecionat din lemn, iar pentru a mpiedica aderena acestuia de pilular se utilizeaz
conspergani. Pentru substanele colorate sau cu miros puternic rularea magdaleonului se face pe
o coal de hrtie pergaminat. Magdaleonul se poate obine i utiliznd presa pentru supozitoare,
utiliznd o matri cu diametru potrivit.
A3. ivi!area magdaleon$l$i 8n pil$le. Magdaleonul obinut se taie n pilule cu ajutorul
pilularului. Pilularul este compus dintr-o plac dreptunghiular din lemn cu anumite adncituri: una
pentru montarea cuitului fix al pilularului i alta pentru rotunjirea pilulelor. Cuitul fix al pilularului
este dreptunghiular i se monteaz pe limea pilularului avnd pe limea cuitului anuri
semicilindrice paralele desprite de o muchie ascuit. Magdaleonul se fixeaz pe lungimea
cuitului. Tierea magdaleonului se realizeaz cu un cuit mobil asemeni celui fix acionat manual
printr-o micare caracteristic obinndu-se astfel pilulele propriu-zise. Pentru a obine pilule
corespunztoare este indicat ca diametrul magdaleonului s fie cu 1/5 mai mic dect distana
dintre muchiile anurilor semicilindrice a cuitului.
Figura 6.22. Pilular
A4. <ot$n6irea 9i conspergarea pil$lelor. n urma tierii pilulelor este necesar rotunjirea
care se realizeaz cu un disc din lemn. Dup rotunjirea pilulelor acestea se consperg pentru a
diminua aderena interpilular pe timpul conservrii.
$. Pre1ararea 1il-lel&r 1rin 1i'-rare
La mijlocul secolului al XX-lea diferii specialiti ca Johanson, Miller i alii au pus la punct o
nou metod de obinere a pilulelor. Metoda const n picurarea masei pilulare fluide ntr-un lichid
rcit nemiscibil cu masa astfel nct s se realizeze solidificarea pilulelor obinute. Pentru
realizarea acestui deziderat este nevoie de excipieni potrivii i de un lichid de rcire potrivit.
Ca excipieni hidrosolubili se utilizeaz: polietilenglicoli, mas gelatinoas etc.
Ca excipieni liposolubili se pot utiliza: ulei de cacao sau alte grsimi hidrogenate.
Lichidul de rcire poate fi: alcoolul, apa, uleiul.
Pentru obinerea pilulelor n acest mod este nevoie de un aparat de picurare compus din
trei pri:
- un rezervor;
- o plnie de picurare;
- un vas colector.
Pentru obinerea unor pilule corespunztoare se impun urmtoarele condiii:
- substana activ s fie solubil sau miscibil cu excipientul ales;
- natura fizico-chimic a excipientului s fie opus lichidului rcitor;
- densitatea lichidului rcitor s fie inferioar masei pilulare;
- diametrul tubului de picurare s fie calibrat corespunztor;
- temperatura masei pilulare topite s fie doar cu cteva grade mai mult dect temperatura
lichidului rcitor.
Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
Pilulele prin picurare se prepar n urmtorul mod: substana medicamentoas se dizolv,
se emulsioneaz sau se suspend ntr-un lichid aflat ntr-un rezervor n care amestecul este
termostatat la temperatura necesar astfel nct masa fluid a amestecului s picure printr-un
orificiu calibrat cu o anumit vitez n lichidul rcitor. Dup solidificare pilulele se separ de lichidul
rcitor i dac este necesar se vor consperga.
C. Pre1ararea 1il-lel&r 1rin -rnare ?n i1are
Este o metod rapid, comod care const n turnarea amestecului lichid de substan
activ i excipieni n tipare de form sferic.
n funcie de substana activ se pot utiliza excipieni:
- hidrosolubili (polietilenglicoli 400-600 etc.);
- liposolubili (unt de cacao, grsimi hidrogenate).
Tiparele utilizate pentru turnare au form sferic iar volumul trebuie sa fie corespunztor
pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
Cantitatea de excipient necesar se calculeaz cu urmtoarea formul:
x = n A (f1s1 + f2s2+...+ fnsn)
x cantitatea de excipient necesar;
f factor de dislocuire;
s cantitatea substanei active;
n numrul de pilule care se prepar;
A greutatea unei pilule n grame.
D. A'&1erirea 1il-lel&r
Acoperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri:
- acoperirea cu pulberi inerte;
- acoperirea cu pelicule continue.
D1. Acoperirea c$ p$lberi numit i conspergare, a fost prezentat la prepararea pilulelor
prin modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi:
licopodiu pulbere vegetal fin;
pulberea de licviriie sau de alteea sunt de asemenea pulberi vegetale fine i adsorbante;
amidonul utilizat pentru pilulele lipsite de umiditate, deoarece n prezena apei se
transform n coc (o mas vscoas);
caolinul utilizat pentru substane oxidante (permanganatul de potasiu, nitratul de argint);
grafitul pentru pilulele cu sruri feroase pentru a proteja substana de oxidare.
D2. Acoperirea c$ pelic$le contin$e. n acest scop se utilizeaz soluii cu diferite substane
care acoper pilulele cu un strat fin protector dar care permite dezagregarea. n funcie de
compoziia peliculei avem dou tipuri de pelicule:
- gastrosolubile;
- enterosolubile.
a) A'&1erirea '- 1eli'-le 7a%r&%&l-.ile. n acest scop se utilizeaz urmtoarele
modaliti:
- Obduciunea este acoperirea pilulelor cu foie inerte chimic (argint, staniol). Metoda a
fost utilizat nc de Avicena (aproximativ 1000 d.Hr.);
- Tolularea const n acoperirea pilulelor cu o soluie eteric de balsam de tolu 20%.
Pilulele se agit circular ntr-o patentul sau capsul de porelan pn la evaporarea eterului apoi
dac este nevoie se usuc n etuv;
- Gelatinizarea const n acoperirea pilulelor cu o soluie care conine: gelatin (10%),
zahr, gum arabic nclzindu-se pn la obinerea unor pelicule corespunztoare.
- Acoperirea prin drajefiere const n acoperirea pilulelor cu un strat drajefiant format din
zahr. Pilulele umectate cu mucilag de gum arabic se introduc ntr-un vas unde se gsete
pulberea de zahr, lactoz, talc. Vasul se nclzete i se rotete energic.
.) A'&1erirea '- 1eli'-le ener&%&l-.ile
Aceste pelicule se aplic pilulelor care conin substane iritante pentru mucoasa gastric
sau care se descompun n pH gastric.
n acest sens se utilizeaz urmtoarele modaliti de acoperire:
- Acoperirea cu salol. n acest scop se utilizeaz o soluie etero-alcoolic de salol 5%
coninnd i acid tanic 1,25%. Taninul are rolul de a diminua viteza de evaporare a eterului i de a
favoriza adeziunea salolului.
- Keratinizarea const n acoperirea pilulelor cu o pelicul de cheratin. n acest scop se
pot utiliza soluii de cheratin acid 7% (n acid acetic) sau soluie de cheratin bazic 5%
(amoniac 50 g i alcool 45 g).
Tipul de soluie utilizat este n funcie de compoziia pilulei:
- soluie alcalin pentru pilule cu sruri alcaline, pancreatina etc.;
- soluie acid pentru pilule cu sruri de argint sau alte substane cu caracter acid.
- acoperirea cu erlac. Pilulele se acoper cu o pulbere conspergant (talc) apoi se
introduce ntr-o capsul care se agit circular cu o soluie erlac. La acoperirea a 100 g pilule se
utilizeaz 1,5-3 g soluie;
- acoperirea cu Zein. Zeina este o protein vegetal extras din porumb insolubil n ap dar
solubil n mediu alcoolic. Pentru acoperire se utilizeaz o soluie de 5% zein cu 3% ulei de ricin;
- acoperirea cu acetoftalat de celuloz. n acest scop se utilizeaz o soluie care conine
3% acetoftalat de celuloz dizolvat ntr-un amestec de acetat de etil i alcool 95
0
n cantiti egale.
@.<.<. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
Conform F.R. X pilulele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- pilulele trebuie s fie uniforme ca mrime, greutate, s aib o form sferic meninut pe
ntreaga perioad de valabilitate.
- pilulele trebuie s fie omogene n seciune (s nu se disting cristale nici diferene de
culoare);
- variaia n greutate se determin pe 30 pilule, 27 pilule trebuie c aib cel mult 10%
abatere fa de greutatea medie. Pentru un numr de 3 pilule se admite o abatere de maxim 20%;
- timpul de dezagregare trebuie s fie de cel mult dou ore. Proba se efectueaz pe 6 pilule
conforme indicaiilor de la monografia ,Compressi. Se consider dezagregate pilulele nmuiate
care nu prezint un miez tare i care la uoar apsare cu bagheta se deformeaz.
Pilulele enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore n soluie acid de pepsin i s se
dezagrege n maxim o or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
- coninutul n substan activ se determin pe un numr de 3 pilule utiliznd o metod de
dozare adecvat.
C&n%er(area. Pilulele se pstreaz n vase uscate, bine nchise, ferite de lumin. Se
recomand prepararea la nevoie.
@.<.>. E0e,1le /e 1il-le
1. R1.
Preparare
Phenorbarbitali gmma 0,03
Coffeini gmma 0,05
Diazepami gmma 0,002
Massae pilularum q.s.
Misce fiat pilulae
Dentur tales doses No XXX
D.S. seara 2-3X1 pilule/zi
Diazepamul se utilizeaz sub form de comprimate.
Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul mod: se va
nmuli cantitatea de diazepam prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile de
substan coninute pe un comprimat astfel aflm numrul de comprimate necesare. Dup
calcularea numrului de comprimate acestea se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup
care se adaug restul substanelor prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a
densitilor amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat masa
pilular pn la obinerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n
magdaleon (pe corpul pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu lungimea
cuitului fix al pilularului. Magdaleonul astfel obinut se pune pe partea fix a cuitului iar cu cuitul
mobil se taie obinndu-se astfel pilulele. Dup obinerea pilulelor acestea se rotunjesc, se
consperg, se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: efect tonosedativ.
+. R1.
Preparare
Phenobarbitali gmma 0,30
Codeini phosphatis gmma 0,20
Tioridazini gmma 0,10
Papaverini hydrochloridi gmma 0,90
Massae pilularum q.s.
Misce fiat pilulae
Divides in doses equales No XXX
D.S. 3X1 pilue/zi
Tioridazinul se va utiliza sub form de drajeuri. Deoarece avem o prescripie divisa
cantitatea total de tioridazin prescris o mprim la cantitatea de tioridazin coninut ntr-un
drajeu. Pentru prescripie se vor utiliza dou drajeuri de tioridazin de 0,05 g.
Drajeurile de tioridazin se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup care se adaug
restul substanelor prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a densitilor
amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat masa pilular pn
la obinerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n magdaleon (pe corpul
pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu lungimea cuitului fix al pilularului.
Magdaleonul astfel obinut se pune pe partea fix a cuitului iar cu cuitul mobil se taie obinndu-
se pilulele. Dup obinerea pilulelor acestea se rotunjesc, se consperg, se ambaleaz, se
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: anxiolitic, sedativ, analgezic (utilizat n distonii
neurovegetative).
@.>. COMPRIMATE. COMPRESSI. TA$ULETTAE (F.R. X)
@.>.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai
multe substane medicamentoase i auxiliari obinute prin comprimarea materialului pulverulent i
destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul latin
,Comprimo-comprimare care nseamn ,a comprima, a presa subliniind modul de preparare a
acestei forme. Denumirea de ,tabuletta provine din limba latin din cuvntul ,Tabula-tubuleta
care nseamn ,tabl, tbli cuvnt care sugereaz forma preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult sau mai
puin biconvexe, uneori sferice cu diametrul de 0,5-0,7 cm i masa cuprins ntre 0,1-1 g.
$. I%&ri'
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic, aproximativ 40%
din producia total de medicamente fiind ocupat de comprimate. Dezvoltarea formei este legat
de inventarea mainii de comprimat. Prima main de comprimare a fost inventat de W.
Brockedon n anul 1843. Ulterior ali autori ca J.A: Ferran (1847), J.P. Remington (1875),
Rosenthal (1873) i J. Dunton (1876) contribuie la perfecionarea acestei maini obinndu-se noi
tipuri de maini mai perfecionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n Farmacopeea britanic n anul 1885,
apoi n Farmacopeea american n anul 1916, n farmacopeea francez n anul 1937 i ulterior n
alte Farmacopei.
n Farmacopeea Romn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n ediia a V-a n
1943 n care figureaz 4 monografii speciale alturi de o monografie de ,Generaliti.
n FR V apar 16 monografii, n Farmacopeea a V-a i n suplimentele F.R. V apar 50
de monografii iar n F.R. X 47 monografii i o monografie de ,Generaliti.
C. A(ana)e
Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate;
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut;
- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;
- administrare comod (nu necesit personal calificat);
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii;
- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora;
- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele
comprimate;
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
D. De*a(ana)e
- absorbie inferioar pulberilor;
- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane
active eliberate ntr-o anumit poriune;
- deglutiie dificil mai ales la copii;
- posibile interaciuni ntre componente;
- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.
E. Cla%i#i'are
Comprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii:
E1. Dup numrul substanelor active:
- comprimate simple (conin o singur substan activ);
- comprimate compuse (conin mai multe substane active).
E2. Dup calea de administrare:
- comprimate uz intern;
- comprimate uz extern;
- comprimate uz parenteral.
E3. Dup modul de ntrebuinare:
a) '&,1ri,ae 1er&rale sunt comprimate care se nghit iar absorbia substanelor active
are loc din tractul digestiv (stomac, intestin). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de
comprimate:
a1" comprimate perorale propri$@!ise (comprimate care se nghit sau se dizolv n ap
nainte de deglutiie). Acest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund, cilindric, oval,
triunghiular, discoidal etc.);
a2" comprimate de mestecat sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv n
cavitatea bucal fiind nghiite ulterior. Acest tip de comprimate conin ndulcitori i aromatizani
necesari pentru acest mod de administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n
cavitatea bucal;
a3" comprimate c$ aci$ne prel$ngit sunt comprimate care conin principii active a
cror eliberare are loc n mod treptat: o prim parte din substan este cedate rapid iar restul
substanelor active din comprimate sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii comprimatului
respectiv;
a4" comprimate efervescente sunt comprimate care conin substane cu caracter acid
i substane cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen prin eliberare de bioxid
de carbon. Comprimatele efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub
form de soluii.
.) '&,1ri,ae &rale sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau
comprimate a cror substane medicamentoase active trec n circulaia sistemic din aceast
cavitate;
b1" comprimate s$bling$ale sunt comprimate care se administreaz sublingual. Mucoasa
sublingual este foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorbie sistemic ridicat. Pe
aceast cale se administreaz diferite substane medicamentoase (nitroglicerina, anumii hormoni
etc.) care trec n circulaia sistemic realizndu-se un efect rapid, ocolindu-se primul pasaj hepatic
i de asemenea n funcie de modul n care sunt preparate este asigurat o dezagregare lent
(ntre 20-60 minute) i un efect retard a formei respective;
b2" comprimate b$cale sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic local, fiind
administrate pentru diferite afeciuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite etc.);
') '&,1ri,ae 1enr- -* 1areneral N a'e%e '&,1ri,ae %-n &."in-e ?n '&n/i"ii /e
1re1arare a%e,!n!&are 1er#-*iil&r 9i injeciilor (preparare n condiii sterile). Din aceast
categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:
c1" comprimate hipodermice sunt comprimate avnd masa ntre 0,1-0,6 g, care au n
compoziie substane active i auxiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i sunt utilizate
pentru prepararea soluiilor injectabile;
c2" comprimate s$bc$tanate sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o
incizie sub piele fiind administrate pentru principiile active (hormoni) la care se asigur o cedare
treptat;
/) '&,1ri,ae 1enr- -* e0ern sunt comprimate care se administreaz extern dup
dizolvare pe epitelii sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de soluii. Din aceast
categorie amintim urmtoarele tipuri de comprimate uz extern:
d1" comprimate pentr$ sol$ii $! e,tern sunt comprimate destinate obinerii diferitelor
soluii pentru uz extern;
d2" comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu masa de
cteva cg care se dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular;
d3" comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca
atare sau dup dizolvarea lor sub form de irigaii. n general, acest tip de comprimate conin
diferite substane antimicrobiene;
d'" comprimate $retrale sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n
uretr;
d(" con$ri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia stomatologic)
coninnd substane antimicrobiene, anestezice locale etc.;
d)" comprimate pentr$ $! veterinar sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i
comprimatele obinuite dar au form i dimensiuni diferite.
@.>.+. F&r,-larea '&,1ri,ael&r
Pentru obinerea comprimatelor se utilizeaz:
- substane medicamentoase;
- auxiliari.
A. S-.%an"e ,e/i'a,en&a%e. Un numr foarte mare de substane active , solide de
consisten moale sau lichide sunt prelucrate sub form de comprimate. Deoarece un numr
limitat de substane active se preteaz comprimrii directe, pentru obinerea comprimatelor este
necesar utilizarea diferiilor auxiliari.
Posibilitatea comprimrii directe depinde de mai muli factori:
- gradul de aderen a particulelor substanelor respective;
- forma cristalin etc.
Pentru comprimarea direct se preteaz substane care cristalizeaz n sistemul cubic.
$. S-.%an"e a-0iliare
La prepararea comprimatelor se utilizeaz diferii auxiliari: diluani, aglutinani,
dezagregani, lubrifiani, colorani, edulcorani, stabilizani etc.
n continuare vor fi prezentai principalii auxiliari utilizai la prepararea comprimatelor:
B1. >,cipieni dil$ani sunt auxiliari utilizai cnd cantitatea de substan activ este
insuficient pentru a obine comprimate de o mrime corespunztoare. Diluanii utilizai la
prepararea comprimatelor trebuie s prezinte urmtoarele proprieti: inerie chimic, inerie
fiziologic, s nu fie toxici i s se preteze prelucrrii prin comprimare etc. De multe ori diluanii
utilizai au i alte proprieti importante n obinerea comprimatelor i anume: aglutinare,
dezagregare etc.
n continuare vom prezenta principalii diluani utilizai la obinerea comprimatelor:
a) A'i/-l .&ri' este diluant utilizat pentru obinerea comprimatelor uz extern
(comprimate vaginale, comprimate pentru bi oculare etc.). Acidul boric este solubil n ap la cald
i are proprieti lubrifiante;
b) A,i/&n-l se prezint sub form de substan alb, este inert chimic, avantajos
economic i utilizat frecvent la prepararea comprimatelor. n afar de utilizarea ca diluant amidonul
mai are i alte proprieti i anume: este aglutinant, dezagregant, lubrifiant etc. Amidonul utilizat ca
diluant pentru obinerea comprimatelor poate avea diferite proveniene: amidon de porumb, gru,
orez i cartof i are un procent de umiditate cuprins ntre 11-14%. Pentru obinerea comprimatelor
n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent asocierea ntre amidon i lactoz n raport 7/3 la
obinerea granulatului simplu;
c) Cel-l&*a ,i'r&'ri%alin! este utilizat ca diluant n concentraii cuprinse ntre 5-20%
pretndu-se i la comprimarea direct. n afar de utilizarea ca diluant celuloza are i bune
proprieti reologice, liante i dezagregante. De asemenea acest auxiliar confer o rezisten
mecanic bun comprimatelor respective;
d) Cl&r-ra /e %&/i- este utilizat n mod special pentru obinerea comprimatelor
parenterale datorit solubilitii n ap pe de o parte i datorit posibilitii de a fi utilizat ca
izotonizant pe de alt parte. Comprimatele care conin clorur de sodiu pot fi obinute prin
comprimarea direct datorit faptului c substana cristalizeaz n sistemul cubic.
Dezavantajul utilizrii acestei substane ca diluant este corodarea pieselor mainii de
comprimat sau a altor ustensile mecanice utilizate n procesul de comprimare;
e) F&%#a-l /e 'al'i- este utilizat ca diluant avnd i proprieti absorbante fa de
diferite uleiuri;
f) Gl-'&*a este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de supt,
deoarece se dizolv lent i are un gust plcut. De asemenea, este utilizat i pentru obinerea
comprimatelor vaginale datorit influenei favorabile asupra pH-ului din aceast cavitate, pH cu
influen asupra florei vaginale;
g) La'&*a se prezint sub form de pulbere alb, solubil n ap, fiind excipientul cel
mai des utilizat pentru obinerea comprimatelor. n practic se utilizeaz dou varieti de lactoz
i anume: lactoz anhidr i lactoz hidratat. Lactoza poate reaciona cu unele substane care au
grupare amin rezultnd coloraii brune. Lactoza este recomandat pentru obinerea
comprimatelor parenterale datorit solubilitii ridicate. Un dezavantaj al utilizrii lactozei (n afar
de posibilele reacii chimice cu anumite substane n modul indicat anterior) este faptul c rezult
comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat;
h) Mani&l-l este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru supt,
comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat pentru
obinerea comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la temperaturile ridicate de
sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa de zahr;
i) P-l.erea /e 'a'a& este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea
comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii acest
auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor respective;
j) S&r.i&l-l este izomerul optic al manitolului fiind o substan higroscopic fapt pentru
care este indicat asocierea cu substane efluoerescente . Sorbitolul se utilizeaz pentru obinerea
comprimatelor pentru diabetici;
k) :a4ar&*a este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau
sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substanelor din
comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i
lactoz n anumite proporii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat (matrie, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) Al"i /il-an"i pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:
- benzoatul de "odiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora
le mrete solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea
comprimatelor colorate;
B2. >,cipieni agl$tinani :liani"
Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea
comprimatelor. Pentru alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu
alte componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influenat defavorabil
dezagregarea.
Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere chimic i
terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii se pot utiliza: soluii lichide (pentru granularea umed) sau
substane solide pentru granularea uscat.
B2.1. Agl$tinani $tili!ai pentr$ gran$larea $med. Pentru aglutinarea umed se pot utiliza:
soluii, solveni sau geluri.
a) S&l(en"i dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care
n mod normal nu pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de
pulberi proprieti adezive;
b) A,i/&n-l se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai
utilizai n industria farmaceutic. Are proprieti aglutinante bune dar prezint dezavantajul
creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru sorturi de amidon amintite
anterior. n funcie de proveniena amidonului coca se obine la diferite temperaturi i anume:
- la 80
0
C coca din amidon de porumb;
- la 64
0
C coca din amidon de cartof;
- la 77
0
C coca din amidon de cartof;
- la 81
0
C coca din amidon de orez.
c) A,i/&n-l %&l-.il este un produs obinut prin hidroliza parial a amidonului de cartof
n mediu acid la o temperatur de 30
0
C urmat de uscarea substanei. Acest produs nu se dizolv
n ap la rece dar prin fierbere 1-2 minute d o soluie coloidal cu bune proprieti aglutinante;
d) Gelaina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
cuprinse ntre 5-25%. Gelatina confer comprimatelor respective o rezisten mecanic bun dar
ntrzie semnificativ dezagregarea comprimatelor respective;
e) Gl-'&*a se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
de 25-50%;
f) La'&*a se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu zahrul fiind
indicat mai ales pentru comprimatele care conin sruri de alcaloizi;
g) Mani&l-l 9i Le(-l&*a au proprieti asemntoare sorbitolului i sunt utilizate ca i
acesta pentru obinerea comprimatelor uz diabetic;
h) S&r.i&l-l se utilizeaz sub form de soluie 70% dar datorit higroscopicitii are
utilizare limitat;
i) :a4ar&*a se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales pentru
comprimatele cu dezagregare lent. Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n amestec cu
substanele medicamentoase dup care se adaug apa realiznd aglutinarea amestecului urmat
apoi de granulare;
Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:
- gel de carbopol 934 10%;
- gel de hidroxietilceluloz 4%;
- gel de carboximetilceluloz 6%;
i urmtoarele mucilagii:
- mucilag de alcool polivinilic 5%;
- mucilag polivinilpirolidon 5%;
- mucilag metilceluloz 4%
B2.2. Agl$tinani $tili!ai pentr$ agl$tinarea $scat
Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu ajutorul brichetrii se
utilizeaz diferii aglutinani i anume:
a) P&lieilen7li7&lii sunt utilizai n procent de 15-20% sub form de soluie sau pulbere
fin. Ca aglutinani la comprimarea direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG 6000 ultimul avnd
dezavantajul c influeneaz negativ dezagregarea crescnd duritatea comprimatelor;
.) Cel-l&*a ,i'r&'ri%alin! (A(i'el) este un aglutinant utilizat n amestec cu gel de
hidroxid de aluminiu i celuloz microcristalin avnd bune proprieti liante;
') A'i/-l %eari'. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinani utilizai la acest
mod de granulare mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt.
B3" >,cipieni de!agregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul
mod: comprimatul n granule iar ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul
invers aglutinrii. n funcie de viteza dezagregrii avem urmtoarele tipuri de excipieni
dezagregani:
- dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare rapid a
comprimatului i anume de 1-10 minute;
- dezagregani mijlocii (alginai de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc
dezagregarea comprimatului n aproximativ 1 or;
- dezagregani cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de dezagregare a
comprimatelor peste o or. Din aceast categorie menionm: carbopolul, polietilenglicolii (4000;
6000).
n continuare vom prezenta urmtorii dezagregani utilizai la prepararea comprimatelor:
a) A'i/ al7ini' 9i al7ina-l /e 'al'i- sunt substane insolubile n ap dar prin mbibare cu
ap i mresc volumul factor care contribuie la dezagregarea comprimatelor. Pentru a crete
viteza de dezagregare este recomandat asocierea cu Aerosil sau Carboximetilceluloz natric;
b) A7arDa7ar-l - este utilizat n concentraie de 3-5% dar comprimatele rezultate au un
aspect mat i o nuan spre cenuiu;
c) A,i/&n-l este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente cuprinse ntre
5-20% raportat la masa comprimatului. Pentru o dezagregare eficient este important ca amidonul
s fie distribuit n masa comprimatului n urmtorul mod:- 25-50% intragranular;- 50-75%
intergranular.Cantiti mari de amidon scad timpul de dezagregare dar scad i rezistena mecanic
a comprimatului;
d) Car.&0i,eil'el-l&*a %&/i'! se utilizeaz n concentraii de 2-3% sub form de
pulbere adugat n amestecul de pulberi din compoziia amestecului de comprimat.
e) F&r,al/e4i/ 'a%eina se obine din lapte prin precipitarea caseinei cu formaldehid i
acid citric;
f) Gelaina se utilizeaz n concentraie de 10% deoarece nu prezint o cretere
considerabil a volumului n prezena apei. Comprimatele cu gelatin au un aspect murdar
dezavantaj care limiteaz utilizarea ei n concentraii mari;
g) A,e%e'-ri e#er(e%'ene sunt utilizate la obinerea comprimatelor efervescente i se
impune ca substanele componente s fie solubile n ap. Amestecul efervescent se utilizeaz n
general pentru obinerea comprimatelor care au un timp de dezagregare mare;
h) S-.%an"e en%i&a'i(e sunt substane cu caracter amfifil care favorizeaz
ptrunderea apei n comprimat i umectarea substanelor hidrofobe (substane auxiliare sau
substane active) facilitnd astfel dezagregarea. Ca substane tensioactive pot fi utilizate:
laurilsulfatul de sodiu, Tween, dioctilsulfosuccinat de natriu etc. Substanele tensioactive se pot
aduga fie n lichidul de granulare fie sub form de soluii alcoolice adugate peste amidonul
utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se atomizeaz.
B4. >,cipieni l$brifiani
Sunt auxiliari care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a
matriei, evitnd aderarea pulberilor de matri i ponsoane ct i asigur evacuarea comprimatului
din matri. Lubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i comprimatelor un film uniform care
diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un aspect elegant suprafeei netede i asigur
o imprimare clar a diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa comprimatelor.
Lubrifianii au efect antagonist fa de liani.
Lubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere. Munzel i Kagi clasific
lubrifianii n dou categorii:
- ageni de curgere (auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat prin
mbuntirea caracterelor reologice);
- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de asemenea
favorizeaz eliminarea comprimatului din matri.
Strickland clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l ndeplinesc n urmtoarele grupe:
- lubrifiani propriu-zii: substane care scad frecarea comprimatului cu piesele mainii de
comprimat (matria, ponsoane) favoriznd eliminarea acestuia;
- lubrifiani glisani: auxiliari care mbuntesc curgerea materialului din plnie n matri
permind umplerea uniform a matriei n timpul procesului de fabricare;
- lubrifiani antiadezivi sunt auxiliari care scad forele de coeziune (aderen) a particulelor
din pulberea respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifianilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifiani
aparinnd diferitelor categorii, de exemplu: un lubrifiant propriu-zis + un glisant, un glisant + un
antiaderent etc.
Lubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea materialului
pentru comprimat este influenat i de umiditatea materialului, de aceea se impune ca n procesul
de obinere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea cuprins ntre
anumite limite. n continuare vom prezenta cteva exemple de lubrifiani:
a) A'i/-l %eari'. Searina. Se utilizeaz ca lubrifiant n concentraie de 1-2% dar
prezint dezavantajul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Stearina se adaug
sub form de pulbere fin sau de soluie eteric care este dispersat peste suprafaa pulberii
sau granulelor respective.
b) A,i/&n-l. Este un lubrifiant utilizat des avnd proprieti lubrifiante de dou ori mai
puternice dect talcul i polietilenglicolul 6000. Pentru a realiza o curgere bun este important
utilizarea unui sort de amidon care s nu aib o umiditate mai mult dect 5%. Proprietile
lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat. n practic amidonul se utilizeaz n procente
de pn la 10%. Pentru a mbunti caracteristicile reologice ale amestecului de pulberi amidonul
se poate utiliza n amestec cu alte substane, de exemplu: cu oxid de Magneziu 0,5% sau cu
stearin 3-10%.
c) Ca&lin-l. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat care poate s fie utilizat ca
lubrifiant ca atare sau n asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearat de calciu i magneziu n
concentraie de 20-25% sau cu parafin solid i stearin n concentraie de 15% crescnd astfel
aciunea lubrifiant.
d) Gr!%i,i. Uleiuri. Geluri. Lubrifiani grai dau n general bune efecte lubrifiante
dezavantajul fiind metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n amestecul de
pulberi. n general acest tip de lubrifiani sunt dizolvai n eter operaie greoaie, dificil i cu
cost economic ridicat. Din aceast categorie amintim urmtorii excipieni: untul de cacao, untul
de cocos, ceara de albin etc.
e) L-.ri#ian"i %&l-.ili. Sunt utilizai n general la prepararea comprimatelor solubile n
primul rnd a comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest scop amintim:
laurilsulfatul de sodiu care are bune proprieti reologice, favorizeaz dezagregarea i nu
influeneaz negativ rezistena mecanic. Ali lubrifiani din aceast categorie sunt polietilenglicolii
care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se adaug amestecului de pulberi.
f) Sili'&ni. Sunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n concentraii de 1-2% sau sub
form de emulsii. Pentru a crete efectul siliconilor uneori sunt utilizai n asociere cu ali
lubrifiani, de exemplu: stearatul de magneziu sau talc. Un avantaj importat la utilizrii
siliconilor este c prezint o inerie chimic fa de majoritatea substanelor medicamentoase
formulate sub form de comprimate.
g) Tal'-l. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de talc utilizat la fabricarea
comprimatelor este limitat la cel mult 3%. Dezavantajul utilizrii acestei substane este c
provoac intern granuloame, dezavantaj ntlnit la toi silicaii. Talcul se utilizeaz de obicei n
amestec cu ali lubrifiani:
- talc + aerosil + stearat de magneziu 8/1/1;
- stearat de magneziu + talc 1/9;
- emulsii silicon + aerosil + talc 2/1/7.
Chiar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani procentul total de lubrifiani
care conine talc nu poate depi 3%.
h) Ulei-ri ,inerale. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de parafin n
concentraie de 1-2% adugat peste materialul pulverulent dizolvat n eter. Un amestec cu bune
proprieti lubrifiante coninnd ulei mineral este urmtorul: ulei de parafin 0,5% + talc 3%.
B5. Alte componente ale comprimatelor
B5.1 Colorani
Coloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt substane avizate de Ministerul
Sntii i Familiei i de asemenea utilizai i n industria alimentar. Majoritatea comprimatelor
sunt de culoare alb, dar uneori se prefer utilizarea diferiilor colorani cu scopul de a fi mai uor
identificate anumite comprimate. Un colorant este acceptat pentru obinerea comprimatelor dac
ndeplinete urmtoarele condiii:
- inerie chimic i fiziologic;
- lips de toxicitate;
- solubilitate n ap;
- s aib putere colorant n concentraii ct mai mici;
- stabilitate n prezena luminii i temperaturii;
- compatibilitate cu ct mai multe substane medicamentoase active sau auxiliari;
- s nu prezinte miros i gust dezagreabil;
- stabilitate fa de oxidri, reduceri i variaii ale pH-ului;
- pre sczut etc.
Coloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt: rou de amarant, indigotin,
galben de tartrazin, albastru de metilen, pioctanin etc. ncorporarea coloranilor se face fie sub
form de pulberi foarte fin,e fie dup dizolvarea ntr-un solvent potrivit sub form de soluie
apoas, alcoolic etc.
B5.2. Aromatizani
Sunt auxiliari utilizai n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale (masticabile,
comprimate de supt etc.). Adugarea acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi foarte
fine, fie dizolvai n solveni potrivii.
B5.3. Edulcorani
Sunt auxiliari foarte importani pentru obinerea comprimatelor orale. Din aceast categorie
amintim civa dintre cei mai utilizai edulcorani: zahr, manitol, sorbitol, ciclamat de sodiu,
aspartan, zaharin etc.
B5.4. Stabilizani
Sunt auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor medicamentoase. n
aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea
substanelor active i anume: substane tampon, antioxidani, adsorbani utilizai mai ales pentru
substanele care sunt sensibile la umiditate, sau la aciunea acidului clorhidric din sucul gastric
(carbonat de calciu, citrat de calciu etc.)
@.>.3. Pre1ararea '&,1ri,ael&r
Comprimatele farmaceutice se obin prin dou moduri:
- prin comprimarea direct;
- comprimare prin intermediul granulrii.
A. C&,1ri,area /ire'!. Pentru acest mod de comprimare se utilizeaz doar substane
care cristalizeaz n sistemul cubic (mai puin numeric).
$. C&,1ri,area 1rin iner,e/i-l 7ran-l!rii. Majoritatea comprimatelor farmaceutice se
obin utiliznd acest mod de comprimare i n continuare vom prezenta fazele importante ale
acestui proces, i anume:
- uscarea substanelor active;
- pulverizarea componentelor;
- amestecarea pulberilor;
- granularea;
- uscarea granulatului i amestecarea cu auxiliari lubrifiani;
- comprimarea.
B1. ?scarea+ p$lveri!area 9i amestecarea p$lberilor
Aceste operaii sunt etape premergtoare obligatorii n procesul de comprimare n care se
urmrete obinerea unui amestec de particule cu dimensiuni ct mai apropiate respectiv cu grad
de omogenitate ridicat. Pentru realizarea acestor operaii este nevoie de o aparatur adecvat iar
prezentarea operaiilor menionate anterior ct i a aparaturii utilizate au fost fcute n capitolul 6.1.
,Pulberi, n capitolul 6.3. ,Granule ct i n capitolul din ,Partea general. Operaii farmaceutice
generale.
B2. Gran$larea. Este operaia prin care amestecul de pulberi este transformat n agregate
de particule. Prin granulare se realizeaz o cretere a coeziunii particulelor din amestecul de
granule, crete mobilitatea particulelor ct i de asemenea se mbuntete curgerea amestecului
mbuntind astfel procesul comprimrii. Procesul de granulare cuprinde dou faze distincte:
- faza de agregare (cnd amestecul de particule n prezena lianilor se transform ntr-o
mas aderent;
- faza de dispersare (cnd masa respectiv este transformat n granule).
Granularea poate avea loc n dou moduri:
- pe cale uscat;
- pe cale umed:
Pentru ca un granulat s fie corespunztor n procesul de comprimare este nevoie s
- granulele s fie uniforme;
- s aib mobilitate acceptabil;
- s aib rezistena mecanic corespunztoare;
- s fie potrivite ca dimensiune (nici prea mari nici prea mici);
- s aib o dezagregare corespunztoare.
B2.1. Gran$larea pe cale $scat
Operaia const n transformarea amestecului de pulberi n comprimate cu volum mare
denumite brichete urmat de mrunirea acestora pn la dimensiuni corespunztoare sitelor -V
i ndeprtarea surplusului de pulberi care va fi granulat ulterior.
Acest mod de granulare este utilizat pentru substanele termolabile ct i pentru cele care
sunt sensibile n prezena umiditii.
B2.2 Gran$larea pe cale $med
Acest mod de granulare comport urmtoarele faze:
- umectarea pulberilor;
- transformarea masei n granulate;
- uscarea i omogenizarea granulatelor;
- separarea granulelor de pulberi.
a) U,e'area a,e%e'-l-i. Operaia se realizeaz cu diferite soluii aglutinante sau
solveni (ap, alcool etc.) i dispersarea amestecului astfel obinut prin trecerea acestuia prin site
sau plci perforate cu diametrul cuprins ntre 0,8-1,5 mm. Cantitatea aglutinantului utilizat are o
importan deosebit deoarece influeneaz calitatea granulatului n urmtorul mod:
- o cantitate insuficient de aglutinant d granule sfrmicioase;
- o cantitate prea mare de aglutinant d granule dure.
Aglutinanii utilizai pentru granularea umed au fost prezentai n capitolul ,Granulata ct
i la ,Formularea comprimatelor.
.) Tran%#&r,area ,a%ei ?n 7ran-la. Operaia se realizeaz prin diferite modaliti, i anume;
- prin presare cnd masa de material este transformat n granule sub aciunea unei
presiuni mecanice care o determin s traverseze o suprafa perforat (sit, plac).
Operaia se poate realiza att manual ct i mecanic cu ajutorul granulatoarelor.
- prin agitare cnd materialul supus granulrii este micat deasupra unei site;
- prin tiere - operaia este realizat prin trecerea masei printr-un disc perforat.
n practic se utilizeaz diferite tipuri de granulatoare i anume:
b1" Gran$latoare c$ vite! red$s. n aceast categorie se ncadreaz urmtoarele tipuri de
granulatoare:
- granulatorul clasic;
- granulatorul rotativ;
- granulatorul oscilant.
Aceste tipuri de granulatoare au fost prezentate n capitolul Gran$lata.
b2" Gran$latoare de mare vite!. n aceast categorie de asemenea prezentat n capitolul
Gran$lata se ncadreaz diferite tipuri de granulatoare dintre care amintim:
- granulatorul cu ciocane care realizeaz granularea n urma presiunii mecanice
executate de lovirea amestecului supus granulrii de dispozitive mecanice sub form de ciocane;
b3" Gran$latoare care reali!ea! aceast operaie prin tehnica s$spendrii amestec$l$i de
p$lberi 8n aer sa$ 8n pat fl$idi!at (i acest tip de granulatoare a fost prezentat n capitolul
,Granulata). Utiliznd acest tip de granulatoare, pulberea supus granulrii este meninut n
suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin partea inferioar a aparatului. Lichidul de
granulare este introdus sub presiune printr-o duz sub form de particule foarte fine care venind n
contact cu pulberea realizeaz granularea acesteia, apoi datorit curentului de aer cald se
realizeaz uscarea granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greutii n urma vaporizrii
lichidului utilizat la granulare.
') U%'area 7ran-lael&r. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ
1 cm unde se supun uscrii la o temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor din compoziia granulatului. Pentru realizarea unei uscri corespunztoare este
nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea timpului de uscare poate afecta calitativ granulatul
prin pierderea rapid a umiditii rezultnd granulate care formeaz o crust n exterior.
Exist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume:
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde granulatele sunt
expuse pentru uscare la temperaturi ntre 35-50
0
C timp de 6-15 ore;
- uscarea cu ajutorul radiaiilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru materiale
cu un coninut sczut de umiditate;
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n
compoziie substane termolabile;
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven (microunde);
/) Uni#&r,i*area 7ran-lael&r. Operaia este foarte important pentru ndeprtarea
excesului de pulbere ct i pentru obinerea unor granule uniforme. n acest scop materialul este
trecut prin sitele i V. Operaia este necesar deoarece prin granule uniforme se realizeaz
umplerea matriei cu cantiti corespunztoare de material. Dup granulare, uscare, cernere
materialul se amestec cu ali auxiliari solizi sau dizolvai n solveni volatili cu rol n dezagregarea
comprimatelor n granule i cu lubrifiani dup care granulele sunt supuse procesului de
comprimare.
B2.3. #etode speciale de gran$lare
a) Gran-larea ?n -r.ine. Conform acestei metode materialul de granulat se introduce sub
form de pulberi fine ntr-un recipient nchis n micare care se rotete cu o vitez de aproximativ
de 30 rotaii/min. n acest granulator pulberea este amestecat iar cu ajutorul unui pistol de
pulverizare este introdus lichidul aglutinant. Dup aglutinare n turbin se introduce un curent de
aer cald care realizeaz uscarea granulatelor rezultate operaia efectundu-se n aproximativ 30
de minute.
B3. Comprimarea
Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de
comprimat. O main de comprimat este format din urmtoarele pri importante:
a) Matria fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de oel inox
avnd diametrul tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel
inox care sub influena unei fore mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa
circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscripii care n momentul comprimrii vor fi
imprimate pe suprafaa comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat
i din care este distribuit periodic materialul n matri.
n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.
B3.1. Maini de comprimat cu excentric
La acest tip de main plnia de distribuie este mobil iar matria fix. Funcionarea
acestei maini este realizat n ase faze, faze care sunt prezentate n figura 6.24.:
Figura 6.24. Fazele comprimrii pentru tipul de maini cu excentric
Cei 6 timpi (faze) de funcionare sunt urmtorii:
a) timpul matria este umplut de material din plnia de alimentare iar ponsonul inferior
se gsete la baza matriei;
b) timpul plnia de alimentare se retrage, ponsonul inferior se menine n poziia iniial
iar ponsonul superior coboar spre matri;
c) timpul ponsonul inferior rmne n poziia iniial iar ponsonul superior realizeaz
comprimarea amestecului;
d) timpul V ponsonul superior se retrage n poziia iniial;
e) timpul V - ponsonul inferior se ridic pn la baza superioar a matriei eliminnd
comprimatul din matri;
f) timpul V comprimatul este mpins de ctre plnia de alimentare ntr-un vas de
colectare plnia revenind deasupra matriei i realiznd o nou umplere a acestuia cu material.
nainte de a ncepe comprimarea sunt necesare cteva operaii premergtoare pentru ca
operaia s decurg n condiii tehnice corespunztoare i anume:
- reglarea poziiei ponsonului inferior;
- punerea la punct a dozajului;
- reglarea consistenei comprimatelor dependent de presiunea necesar comprimrii etc.
Maina de comprimat cu excentric se utilizeaz limitat datorit randamentului sczut.
B3.2. Maini de comprimat rotative
Acest tip de maini au plnia de alimentare fix iar ansamblul matri-ponsoane se rotesc
astfel nct matriele aezate pe o suprafa circular s ajung periodic n dreptul plniei de
alimentare din care este distribuit materialul de comprimat.
Acest tip de maini au un numr de 20-25 de matrie i realizeaz un randament ridicat.
B3.3. Maini de comprimat mixte
Acest tip de maini au o construcie mai complex avnd att plnia ct i ansamblul
matri-ponsoane mobile. Randamentele acestor maini sunt ridicate i comprimatele obinute sunt
de calitate bun.
n procesul de comprimare pot aprea diferite probleme care pot fi generatoare de anumite
defecte la comprimatele rezultate i anume:
- cnd presiunea de comprimare nu a fost suficient, sau masa de aglutinant a fost prea
mic pot rezulta comprimate sfrmicioase;
- cnd umiditatea granulatului este mare sau suprafaa de presare a pieselor mainii care
vin n contact cu comprimatul prezint diferite asperiti pot rezulta comprimate neuniforme datorit
aderenei materialului pe ponsoane;
- cnd se utilizeaz cantiti prea mari de aglutinani i lubrifiani pot rezulta comprimate cu
un timp de dezagregare necorespunztor.
@.>.<. C&,1ri,ae /e -* %1e'ial
n cadrul acestei grupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de comprimate:
a) Comprimate b$cale: Sunt comprimate plate, subiri avnd ca diluant, zahr, sorbitol,
lactoz, manitol etc. Aglutinani utilizai trebuie s determine o dezagregare lent a comprimatelor
deoarece aciunea terapeutic are loc n aceast cavitate. Acest tip de comprimate se utilizeaz n
diferite afeciuni a cavitii bucale, prin administrarea lor urmrindu-se n primul rnd un efect topic.
b) Comprimate efervescente pentr$ inhalaii@gargarisme, sunt comprimate care conin n
compoziie uleiuri volatile (care au efect antiinflamator, anestezic, antiseptic) alturi de un amestec
efervescent i care elibereaz principiile active dup introducerea comprimatelor n ap fierbinte,
iar efectul terapeutic se obine n urma inhalrii vaporilor rezultai. Ca amestec efervescent se
poate utiliza: acid boric + bicarbonat de sodiu. Ali auxiliari utilizai pot fi: zahr, lactoz, amidon,
metilceluloz, carboximetilceluloz.
c) Comprimate efervescente, sunt comprimate care conin n compoziie att substane cu
caracter acid (acid citric, tartric, malic etc.) ct i substane cu caracter alcalin (bicarbonat de sodiu
sau calciu) alturi de substanele medicamentoase. Datorit amestecului efervescent aceste
comprimate n prezena apei reacioneaz eliberndu-se bioxid de carbon care are att rol
dezagregant ct i rolul de a da un gust plcut comprimatelor respective. Acest gen de
comprimate se pot obine n mai multe moduri:
- prin granularea separat a componentelor acide i respectiv a componentelor bazice
urmat de amestecarea ulterioar a granulelor respective i comprimarea granulatului obinut;
- granularea amestecului prin metoda fuziunii la cald;
- granularea amestecului cu un alt solvent de exemplu alcool, evitndu-se apa care este
mediu prielnic pentru reacia dintre componentele amestecului efervescent;
d) Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate aseptic, coninnd substane
medicamentoase i auxiliari solubili n ap, care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului
(ambalat ntr-un flacon steril) ntr-un solvent steril obinndu-se soluii injectabile care se
administreaz hipodermic.
e) Comprimate s$bc$tane, numite i comprimate implant, sunt comprimate preparate steril
n condiii speciale i de asemenea conservate n condiii speciale avnd n compoziie auxiliari
adecvai i prezentndu-se sub diferite forme: sferic, ovoidal, discoidal.
f) Comprimate s$bling$ale. Sunt comprimate din care substanele active sunt absorbite
sublingual urmrindu-se prin acest mod de administrare un efect sistemic. Si la acest tip de
comprimate se urmrete o dezagregare lent (20-60 minute) pentru a asigura o cedare treptat a
substanelor active. Comprimatele sublinguale au form lenticular sau plat utilizndu-se pentru
prepararea lor, ca i la comprimatele bucale, diferii auxiliari cu aromatizani i edulcorani etc.
g) Comprimate vaginale. Sunt comprimate care se introduc n vagin, sau se dizolv n ap
iar soluia rezultat este utilizat pentru splturi vaginale. Acest tip de comprimate au form de
cilindrii plai sau uor bombai alungii i rotunjii la extremiti cu o mas cuprins ntre 0,5-28 g.
Acest tip de comprimate pot avea o dezagregare normal, cu efervescen sau o dezagregare
ntrziat (efect retard). Dintre diluanii cei mai utilizai este lactoza, care sub aciunea bacilului
Dderlein n acid lactic rezultnd un pH egal cu 4,5, pH nefavorabil dezvoltrii micozelor vaginale.
Ali auxiliari utilizai sunt n general aceiai ca i la comprimatele obinuite. Pentru micorarea
pH-ului se mai pot utiliza diferii acizi: acid citric, acid adipic, acid boric, acid tartric iar ca i
conservani se utilizeaz parabenul. Comprimatele efervescente de uz vaginal conin n compoziia
lor substane eliberatoare de oxigen la pH acid, ca de exemplu: peroxid de magneziu (MgO2).
@.>.>. Cara'ere. C&nr&l. C&n%er(are
A. C&nr&l-l '&,1ri,ael&r
A1. Control$l fi!ic
a) A%1e'-l. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor
caractere: aspect uniform, respectarea formei prevzut n momentul brevetrii produsului, margini
intacte, suprafa plan sau convex, cu gust, miros i culoare caracteristice componentelor.
.) De*a7re7area. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se
desface mai nti n granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca
metode de dezagregare avem:
- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un lichid
artificial, care imit mediul din tractul digestiv: ca valoarea pH-ului, temperatur, i micare (pentru
respectarea acestei condiii se impune n timpul determinrii agitarea vasului care conine
comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege
n cel mult 15 minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult
5 minute.
') Uni#&r,iaea ,a%ei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de comprimate
neacoperite, apoi se calculeaz masa medie. n continuarea, aceleai comprimate se cntresc i
individual, iar masele individuale poate s prezinte fa de greutatea medie abaterile prevzute n
tabelul urmtor:
Tabel 6.14.
Masa medie a comprimatului Abatere admis
A (18 cp) B (2 cp)
Pn la 150 mg 10% 15%
150 mg pn la 300 mg 7,5% 11%
300 mg i mai mult de 300 mg 5% 7,5%
/) Re*i%en"a ,e'ani'! se poate determina n diferite moduri i anume:
d1" eterminarea re!istenei la r$pere care poate fi realizat n urmtoarele moduri:
- n mod empiric lsnd comprimatul s cad de la o anumit nlime pe o suprafa
neted;
- cu ajutorul unor dispozitive speciale (aparat cu presiune pneumatic sau aparat cu resort
etc.).
d2" re!istena la rostogolire :9oc+ agitare", se determin prin rostogolirea comprimatelor ntr-
o tob rotativ cu diametrul de 30 cm i rotaia de 25rot/min. Durata determinrii este de 4 minute.
A2. Control$l chimic
a) I/eni#i'area se realizeaz conform monografiilor respective;
.) Deer,inarea 'en-9ii in%&l-.ile 9i a al'-l-i se face, de asemenea, conform
indicaiilor din monografia respectiv.;
') D&*area. Pentru dozare se procedeaz n urmtorul mod: 20 de comprimate crora li se
determin n prealabil masa medie, se mrunesc i se omogenizeaz. Coninutul n substan
activ pe comprimat se determin conform prevederilor din monografia respectiv.
Fa de coninutul declarat n substan activ pe comprimat se admit abaterile procentuale
Tabel 6.15.
Coninutul declarat n substan activ pe comprimat Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg i pn la 100 mg 7,5%
A3. Control$l bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme
tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
$. A/,ini%rarea '&,1ri,ael&r
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic
urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. C&n%er(area '&,1ri,ael&r
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic
verificndu-se timpul de dezagregare.
D. A,.alarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
- cutii de material plastic etc.
Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru
foliile din material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.
@.>.@. C&,1ri,ae &#i'inale ?n F.R. X
1. C&,1re%%i A'i/i A'e6l%ali'6li'i
C&,1ri,ae /e a'i/ a'eil%ali'ili'
Comprimatele de acid acetilsalicilic conin 500 mg acid acetilsalicilic pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: analgezic, antipiretic.
+. C&,1re%%i A'i/i A%'&r.i'i
C&,1ri,ae /e a'i/ a%'&r.i'
Comprimatele de acid ascorbic conin 200 mg acid ascorbic pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipovitaminoz C.
3. C&,1re%%i A'i/i Ni'&ini'i
C&,1ri,a /e a'i/ ni'&ini'
Comprimatele de acid nicotinic conin 100 mg acid nicotinic pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: vitamina PP.
<. C&,1re%%i $r&,4e0ini 86/r&'4l&ri/i
C&,1ri,ae /e 'l&r4i/ra /e .r&,4e0in
Comprimatele de clorhidrat de bromhexin conin 8 mg clorhidrat de bromhexin pe
comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: expectorant.
>. C&,1re%%i C4l&rali/&ni
C&,1ri,ae /e 'l&rali/&n!
Comprimatele de clortalidon conin 100 mg clortalidon pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'e-i'a: diuretic.
@. C&,1re%%i C4l&r*&0a*&ni
C&,1ri,ae /e 'l&r*&0a*&n!
Comprimatele de clorzoxazon conin 250 mg clorzoxazon pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: miorelaxant central.
A. C&,1re%%i C&l'4i'ini
C&,1ri,ae /e '&l'4i'in!
Comprimatele de colchicin conin 1 mg colchicin pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antigutos.
B. C&,1re%%i C6'l&.ar.iali
C&,1ri,ae /e 'i'l&.ar.ial
Comprimatele de ciclobarbital conin 200 mg ciclobarbital pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipnotic i sedativ.
C. C&,1re%%i Di7iali%
C&,1ri,ae /e /e7e"el r&9-
Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin 1 U.. pe comprimat.
1F. C&,1re%%i Di7&0ini
C&,1ri,ae /e /i7&0in!
Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.
11. C&,1re%%i Er64r&,6'ini Pr&1i&nai%
C&,1ri,ae /e 1r&1i&na /e erir&,i'in!
Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic din grupa macrolidelor.
1+. C&,1re%%i E4in6le%ra/i&li
C&,1ri,ae /e einile%ra/i&l
Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hormon estrogen.
13. C&,1re%%i Gl-e4i,i/i
C&,1ri,ae /e 7l-ei,i/!
Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipnotic i sedativ.
1<. C&,1re%%i Gl6'er6li Trinirai%
C&,1ri,ae /e rinia /e 7li'eril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: coronarodilatator.
1>. C&,1re%%i Gri%e&#-l(ini
C&,1ri,ae /e 7ri%e&#-l(in!
Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.
1@. C&,1re%%i 86/r&061r&7e%er&ni A'eai%
C&,1ri,ae /e a'ea /e 4i/r&0i1r&7e%er&n!
Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin 25 mg de acetat de
hidroxiprogesteron pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hormon progestativ.
1A. C&,1re%%i I%&nia*i/i
C&,1ri,ae /e i*&nia*i/!
Comprimatele de izoniazid conin 50 mg sau 100 mg izoniazid pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antituberculos.
1B. C&,1re%%i L6ne%ren&li
C&,1ri,ae /e line%ren&l
Comprimatele de linestrenol conin 5 mg linestrenol pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hormon feminin.
1C. C&,1re%%i Me1r&.a,ai
C&,1ri,ae /e ,e1r&.a,a
Comprimatele de meprobamat conin 400 mg meprobamat pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: tranchilizant.
+F. C&,1re%%i Mea,i*&li Nari'i
C&,1ri,ae /e ,ea,i*&l %&/i'
Comprimatele de metamizol sodic conin 500 mg metamizol sodic pe comprimat.
+1. C&,1re%%i Me46le%&%er&ni
C&,1ri,ae /e ,eile%&%er&n!
Comprimatele de metiltestosteron conin 10 mg metiltestosteron pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hormon masculin.
++. C&,1re%%i Mer&ni/a*&li
C&,1ri,ae /e ,er&ni*a/&l
Comprimatele de metronizadol conin 250 mg metronizadol pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: chimioterapic.
+3. C&,1re%%i Narii C6'la,ai%
C&,1ri,ae /e 'i'la,a /e %&/i-
Comprimatele de ciclamat de sodiu conin 100 mg ciclamat de sodiu pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: edulcorant pentru diabetici.
+<. C&,1re%%i Ne&,6'ini S-l#ai%
C&,1ri,ae /e %-l#a /e ne&,i'in!
Comprimatele de sulfat de neomicin conin 500 mg sulfat de neomicin pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic aminoglicozic.
+>. C&,1re%%i Para'ea,&li
C&,1ri,ae /e 1ara'ea,&l
Comprimatele de paracetamol conin 500 mg paracetamol pe comprimat.
+@. C&,1re%%i P4en&.ar.iali
C&,1ri,ae /e #en&.ar.ial
Comprimatele de fenobarbital conin 15 mg sau 100 mg fenobarbital pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: anticonvulsivant.
+A. C&,1re%%i P4en&06,e46l1eni'illini
C&,1ri,ae /e #en&0i,eil1eni'ilin!
Sinonim: comprimate de penicilin V
Comprimatele de fenoximetilpenicilin conin 125 mg fenoximetilpenicilin pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antibiotic betalactamic.
+B. C&,1re%%i P4en6&ini
C&,1ri,ae /e #eni&in!
Comprimatele de fenitoin conin 100 mg fenitoin pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antiepileptic.
+C. C&,1re%%i P6ri/&0ini 86/r&'4l&ri/i
C&,1ri,ae /e 'l&r4i/ra /e 1iri/&0in!
Comprimatele de clorhidrat de piridoxin conin 250 mg clorhidrat de piridoxin pe
comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipovitaminoz B6.
3F. C&,1re%%i Sa''4arini
C&,1ri,ae /e *a4arin!
Comprimatele de zaharin conin 19 mg zaharin pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: edulcorant antidiabetic.
31. C&,1re%%i S-l#a,e&06/ia*ini
C&,1ri,ae /e %-l#a,e&0i/ia*in!
Comprimatele de sulfametoxidiazin conin 500 mg sulfametoxidiazin pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: sulfamid antimicrobian.
3+. C&,1re%%i Ta,&0i#eni Cirai%
C&,1ri,ae /e 'ira /e a,&0i#en
Comprimatele de citrat de tamoxifen conin 10 mg tamoxifen pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: citostatic.
33. C&,1re%%i T4ia,ini 86/r&'4l&ri/i
C&,1ri,ae /e 'l&r4i/ra /e ia,in!
Comprimatele de clorhidrat de tiamin conin 10 mg clorhidrat de tiamin pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: hipovitaminoz D1.
@.@. COMPRIMATE ACOPERITE. COMPRESSI O$DUCTI (F.R. X)
@.@.1. Generali!"i
A. De#ini"ie
Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare de
substane active administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai
multe straturi continue i uniforme (F.R. X).
$ I%&ri'
n uzana obinuit avem cuvntul ,drajeu care este utilizat pentru aceast form pentru
prima dat n literatura francez n anul 1391., cuvntul fcnd referire la anumite produse de
cofetrie.
n anul 1560 produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de ,drajele. Cuvntul
drajeu deriv din cuvintele greceti ,agemata = dulciuri i ,ago = muctur, nghiitur.
Termenul ,obducti deriv din cuvntul ,obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n
Farmacopeea elveian n ediia a V-a.
C. A(ana)e
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina
B12 prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. De*a(ana)e
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Cla%i#i'are
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.
@.@.+. F&r,-larea '&,1ri,ael&r a'&1erie
Drajeurile sunt compuse din urmtoarele pri:
- smburele drajeului, care poate fi reprezentat de diferite forme: pilule, granule,
comprimate etc.;
- nveliul drajeului, care poate fi diferit n funcie de modul de obinere sau de materialul de
acoperire utilizat.
@.@.3. Pre1ararea '&,1ri,ael&r a'&1erie
Comprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode:
- prin operaia de drajefiere clasic (drajefiere umed);
- acoperirea prin comprimare (drajefiere uscat);
- acoperirea cu pelicule (peliculizare).
A. Dra)e#ierea 'la%i'! (/ra)e#ierea 1r&1ri-D*i%!)
Drajefierea este operaia prin care nucleele reprezentnd diferite forme farmaceutice sunt
acoperite dintr-un strat, n principal compus din zahr. Pentru a realiza drajeuri corespunztoare,
nucleul trebuie s ndeplineasc anumite condiii:
- rezisten suficient pentru a nu se sfrma prin micarea din turbina de drajefiere i sub
greutatea masei de nuclee existeni n turbin;
- s aib un timp de dezagregare corespunztor;
- s aib masa sub 0,5 g;
- s aib o form biconvex pentru a rula uor n toba de drajefiere.
Pentru efectuarea acestei operaii (drajefiere) se utilizeaz tobele de drajefiere.
Toba de drajefiere este confecionat din metal (inox, cupru cositorit, fier galvanizat) care
s transmit bine cldura, i s prezinte inerie fa de diferite substane chimice i s aib o
rezisten mecanic corespunztoare. Turbina de drajefiere are o form elipsoidal avnd diferite
mrimi i anume diametrul cuprins ntre 70-150 cm. Aceasta se rotete n jurul axului, pe care este
fixat, cu o vitez de 12-40 rot/min. Axul pe care este fixat este nclinat la diferite unghiuri n
funcie de faza de drajefiere. Pentru nceput toba este fixat la un unghi de aproximativ 45
0
. Viteza
de rotaie se poate regla n funcie de faza de lucru i este mai mic n fazele iniiale urmnd s se
foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale drajefierii (lustruirea drajeurilor).
Turbina de drajefiere este prezentat n figura 6.25.:
Figura 6.25. Turbina de drajefiere
(dup Adriana Ciurba i Emese Sipos
&ehnologie farmace$tic pentr$ asistenii de farmacie, 2003)
Nucleele drajeurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf apoi n turbin este
introdus siropul de acoperire n care sunt suspendai diferii auxiliari. Auxiliarii pot fi introdui i sub
form de pulberi care pot fi adugai alternativ cu siropul de acoperire. Turbina este prevzut cu
sisteme de ventilaie i cldur corespunztoare. Nucleele drajeurilor sunt meninute n turbin
pn cnd stratul de acoperire este corespunztor. Operaia de drajefiere este delicat i dureaz
timp ndelungat. n timpul operaiei de drajefiere nclzirea cazanului poate fi realizat n mai multe
moduri:
- nclzire direct la flacr;
- nclzire cu vapori de ap care circul prin serpentinele care nconjoar turbina;
- folosind aparate care emit radiaii infraroii i care acioneaz de la o distan relativ mic
de 20-25 cm;
- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de drajefiere.
Prin introducerea aerului cald n timpul rotaiei turbinei se mrete viteza de evaporare a
apei. Pentru ca operaia s fie satisfctoare unele turbine sunt prevzute cu dispozitive de
aspirare, care au rolul de a absorbii aerul umed i unele pulberi formate n timpul micrii turbinei
datorit frecrii nucleelor. Umplerea cazanului cu nuclee trebuie s fie fcut cu mult atenie. n
general, volumul ocupat de nucleele drajeurilor trebuie s fie de aproximativ 2/3 din volumul
cazanului de drajefiere. O suprancrcare a turbinei poate duce la deformarea nucleelor sau chiar
la sfrmarea unor smburi i de asemenea la pierderea unei pri din material n timpul micrii
turbinei. O umplere cu cantiti mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar nveliurile
rezultate s fie neuniforme. Micarea de rotaie a turbinei are loc n sens invers acelor de
ceasornic ceea ce permite o intervenie uoar n timpul operaiei de drajefiere. Procesul de
drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:
- predrajefierea;
- stratificarea;
- colorarea;
- uniformizarea;
- lustruirea.
A1. Predra6efierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de
a proteja substanele medicamentoase coninute n nucleu de ptrunderea umiditi n fazele
urmtoare a drajefierii i de asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n nveliul
drajefiant. Operaia are rolul de a rotunji nucleele astfel nct drajefierea s fie ct mai uniform, i
se realizeaz n urmtorul mod:
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de
drajefiere peste care se aduce n fir subire siropul la temperatura camerei (drajefiere la rece) sau
nclzit la aproximativ 60
0
C (drajefiere la cald) pn n momentul n care nucleele ncep s se
aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n care se adaug pulberea de umplutur,
pn n momentul n care nucleele se rotesc din nou liber. n continuare, n turbin se introduce un
curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate utiliza siropul de zahr
de concentraie 55-60% n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz sodic,
gelatin etc. iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de
siliciu etc. n locul soluiei de acoperire se poate utiliza suspensia care conine pulberile amintite
anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin utilizarea acestor suspensii crete viteza de
lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat. Predrajefierea const n
acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele
drajeurilor avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i
anume coninnd: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.
A2. *tratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai
mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli
drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie
s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de drajeuri cu
suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de
pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-50
0
iar dup terminarea operaiei drajeurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-50
0
C timp de cteva ore.
A4. ?niformi!area. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s
devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia
turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca pereii
cazanului s fie perfect netezi.
A'. /$str$irea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la
drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire
se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei
de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca
acesta s fie n prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie,
este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii
cu material textil (postav, psl) impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei
umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii,
de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
$. A'&1erirea /ra)e-ril&r 1rin '&,1ri,are
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite
comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire
dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 6
timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma
stratul inferior al drajeului;
b) n faza a -a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul
comprimatului acoperit;
c) n faza a -a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a V-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul
superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a V-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi
umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:
Figura 6.26. Fazele drajefierii pe cale uscat prin comprimare
Din punct de vedere tehnic mainile pentru comprimare difer, i anume:
- maini care efectueaz doar acoperirea nucleelor comprimatelor;
- maini mai perfecionate care realizeaz ambele operaii, att obinerea comprimatului cu
manta ct i acoperirea propriu-zis.
C. A'&1erirea '- 1eli'-le (1eli'-li*are)
Metoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate au
diferite scopuri:
- protecie fa de mediul extern;
- dirijarea absorbiei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile);
Peliculele au fost studiate i n capitolul ,Pilule.
Peliculizarea are urmtoarele avantaje fa de drajefierea clasic:
- procesul este de scurt durat;
- comprimatele i pstreaz forma iniial;
- creterea n volum este nesemnificativ;
- produsul obinut prezint stabilitate ridicat;
- se poate dirija absorbia;
- crete rezistena mecanic;
- se realizeaz un aspect plcut, elegant al comprimatelor respective.
Ca substane ntlnite n peliculizare amintim:
- derivai de celuloz (metilceluloz, etilceluloz etc.);
- derivai de polivinil (polivinilpirolidon, alcool polivinilic etc.);
- poliacrilai E, L, S).
n afar de agenii formatori de film la peliculizare se mai utilizeaz i alte substane cu
diferite roluri n formarea peliculelor acoperitoare:
- pastifiani, care stimuleaz elasticitatea filmului;
- tensioactivi, substane care stimuleaz umectarea;
- colorani, corectori de gust i miros;
- ageni de lustruire;
- ageni hirofilizatori, substane care favorizeaz dezagregarea comprimatelor acoperite.
C1. Acoperirea c$ pelic$le gastrosol$bile
Pentru realizarea acestui gen de pelicule se utilizeaz substane macromoleculare care
produc o cretere de aproximativ 3% a masei comprimatului iar grosimea filmului este de ordinul
micronilor. Ca substane formatoare de film amintim urmtoarele:
a) 8i/r&0i1r&1il,eil'el-l&*a. Substan solubil n soluii apoase, acide i alcaline ct i
n solveni organici. Aceast substan formeaz filme elastice, stabile, rezistente i nu
influeneaz negativ dezagregarea. Substana se poate utiliza prin pulverizare sub form de soluie
fin n turbina de drajefiere sau prin pulverizare peste nucleele suspendate ntr-un curent de aer;
.) 8i/r&0i1r&1il'el-l&*a. Este derivat solubil de celuloz, fiind cel mai corespunztor
dintre toi derivaii din aceast clas deoarece este solubil n lichidele gastro-intestinale.
nconvenientul acestei substanei este c filmul rezultat devine lipicios dup uscare. Prin adaos de
plastifiai i ageni tensioactivi acest inconvenient este diminuat n mare msur;
') Car.&0i,eil'el-l&*a %&/i'. Este un polimer hidrosolubil al celulozei i insolubil n solveni
organici utilizat n asociere cu ali ageni formatori de film pentru obinerea peliculelor gastrosolubile.
/) Eil'el-l&*a. Este un derivat al celulozei insolubil n ap, utilizat totui pentru obinerea
de pelicule gastrosolubile datorit formrii unui strat permeabil pentru ap prin ntreruperea filmului
acoperitor n urma adugrii unor adjuvani. Aceast substan este solubil i ntr-o gam larg
de ali solveni;
e) P&li(inil1ir&li/&na. Este un produs higroscopic, solubil n ap, n lichidele
gastrointestinale i n solveni organici. Dup uscare filmul rezultat devine lipicios inconvenient
care poate fi contracarat prin adaos de plastifiani.;
#) P&lieilen7li'&lii. Sunt substane solubile n ap i cu solubilitate limitat n solveni
organici dar au inconvenientul c sunt higroscopici. Prin adaos de adjuvani acest dezavantaj este
atenuat ntr-o oarecare msur. Polietilenglicolii se utilizeaz de obicei, n combinaie cu ali ageni
formatori de film;
e) E-/ra7i E. Este o substan solubil n soluii cu pH acid datorit gruprilor
aminoteriare din structura acestora, grupri care au caracter slab bazic:
C2. Acoperirea c$ pelic$le enterosol$bile
Operaia este importan att din punct de vedere a dirijrii absorbiei ct i pentru a proteja
n unele cazuri substanele active de pH-ul acid din stomac. Diferitele substane care sunt utilizate
pentru peliculizarea enterosolubil pot fi clasificate dup mai multe criterii i anume: structur
chimic, origine, ct i n funcie de comportarea agentului formator de film ca nveli enteric. n
funcie de acest comportament agenii de acoperire enterosolubili pot fi clasificai n urmtorul mod:
- substane a cror descompunere este asigurat de fermenii digestivi intestinali la un
pH ridicat;
- substane rezistente la aciunea pepsinei din stomac dar care sunt digerate n intestin;
- substane care se dezagreg la un pH ridicat.
Pentru ca materialele utilizate n peliculizare s poat fi utilizate acestea trebuie s
- s fie solubile ntr-un solvent adecvat pentru ca operaia de acoperire s se poat realiza
n condiii optime;
- s produc un film elastic, rezistent, continuu, neted etc.;
- s poat fi asociate cu diferii auxiliari (colorani etc.);
- s prezinte stabilitate fa de agenii atmosferici i fa de substanele medicamentoase
din nucleul comprimatului acoperit.
Pentru enteropeliculizare se utilizeaz urmtoarele substane:
a) Terla'-l. Este un produs natural cu compoziie neunitar. Principalii constitueni a
acestui produs sunt: poliesteri ai diferiilor alcooli cu acizi hidroxicarbonici (acid aleuritinic, acid
trihidroxipalmitic etc.);
- ceruri;
- diferite substane colorate.
Solubilitatea n lichidele intestinale este condiionat de structura de esteri a constituenilor
principali. Serlacul utilizat ca atare d pelicule friabile, de aceea este important adugarea unor
plastifiani, de exemplu: acid stearic, ulei de ricin, alcool cetilic etc.
.) A'e&#ala-l /e 'el-l&*!. Este unul dintre cele mai utilizate pelicule enterosolubile.
Pentru a se asigura o aciune enteric (desfacerea n intestin) este necesar ca 1/2 din gruprile
OH libere ale glucozei, din molecula celulozei s fie esterificate cu acid acetic, iar 1/4 din gruprile
OH s fie esterificate cu acid ftalic.
Solubilitatea substanei la pH alcalin se datoreaz gruprilor COOH (carboxil) libere de la
acidul ftalic. Ca solvent pentru aceast substan se utilizeaz: acetona, clorura de metilen,
izopropanol etc.
Acetoftalatul de celuloz este utilizat n soluii de 10-15% iar ca palstifiant se poate aduga
dietilftalat n concentraie de 0,5%.
') P&li,eri ai a'i/-l-i ,ea'rili' 9i e%eri ai a'i/-l-i ,ea'rili'. Aceste combinaii sunt
cunoscute sub denumirea comercial de ,Eudragit i sunt considerate cele mai corespunztoare
substane pentru enterosolubilizare. Pentru utilizarea acestui tip de pelicule se utilizeaz varietile
,Eudragit L care este solubil la u pH = 6 Eudragit S solubil la un pH = 7. Prin amestecarea
celor dou varieti se obin nveliuri enterosolubile cu proprieti dorite a cror solubilitate la pH-
ul alcalin poate fi controlat de raportul componentelor.
/) Ale ,aeriale -ili*ae 1enr- ener&%&l-.ili*are. Pentru obinerea acestor pelicule se
mai pot utiliza i alte substane, de exemplu: derivai de celuloz (metilceluloz,
carboximetilceluloz natric, hidroxietilceluloz etc.) n asociere cu ulei de silicone i ulei de ricin
hidrogenat sau zein cu acid oleic i acid stearic n soluii alcoolice.
Grosimea stratului de film trebuie s fie corespunztor i anume:
- grosime prea mic poate determina o dezagregare a comprimatului filmat n stomac;
- o grosime prea mare a peliculei poate retarda dezagregarea astfel nct coninutul de
substan activ s fie eliberat tardiv i absorbit parial.
Literatura de specialitate indic drept corespunztoare pelicule enterosolubile cu o grosime
cuprins ntre 30-80 microni i aceasta n funcie de agentul formator de film utilizat.
C3. Plastici!area. Plasticizanii sunt substane cu punct de fierbere ridicat care determin
schimbarea unor proprieti fizice i mecanice a anumitor molecule de peliculizani. Un material
rigid, friabil prin adugare de plastifiant poate fi transformat ntr-un material elastic. n industria
chimic sunt cunoscute dou modaliti de plasticizare:
- plasticizare extern realizat prin adaosul unor substane la agentul formator de film;
- plasticizare intern prin transformarea chimic a macromoleculelor utilizate pentru
peliculizare astfel nct s creasc rezistena i elasticitatea peliculelor rezultate. n industria
farmaceutic utilizm astfel de plastifiani.
Pentru a fi un bun plastifiant o prim condiie este ca structura i proprietile fizico-chimice
s fie asemntoare polimerului utilizat ca peliculizant.
Plasticizani utilizai n practica farmaceutic se pot clasifica n urmtoarele grupe dup
cum urmeaz:
- esteri ai acidului ftalic (reprezint aproximativ 50% dintre plastifianii utilizai n industria
farmaceutic);
- esteri ai acidului fosforic (au utilizare limitat);
- adipai, oleai sunt utilizai pentru a mbuntii calitile polimerilor de vinil;
- produi epoxi sunt produse obinute prin reacia dintre peroxid de hidrogen i uleiuri
vegetale nesaturate sau acizi grai nesaturai;
- esteri ai acizilor grai (sunt utilizate mai mult produse naturale coninnd aceast structur);
- derivai de glicol sunt utilizai pentru mbuntirea proprietilor peliculelor formate din
derivai de celuloz i alcool polivinilic.
Plastifianii utilizai influeneaz permeabilitatea fa de ap a peliculei respective n funcie
de caracterul hidrofil sau hidrofob al acestora.
Pentru a fi mai corespunztoare din punct de vedere economic operaia de peliculizare se
poate realiza nu numai prin adaosul unor soluii de polimeri n solveni organici (procedeu mai
costisitor din punct de vedere economic) ci i prin adaosul alternativ a unui strat de soluie
coninnd polimerul peliculizant alternnd cu adaosul de pulberi fine insolubile.
D. Te4n&l&7ia -ili*a! 1enr- a'&1erirea '- 1eli'-le
Pentru acoperirea comprimatelor cu ageni formatori de film se utilizeaz diferite metode i
instalaii pentru efectuarea acestor operaii i anume:
D1. Acoperirea n turbine. Tehnica i condiiile de lucru sunt dependente de cantitatea
nucleelor care trebuiesc acoperite. Cnd avem o cantitatea mic de nuclee se utilizeaz turbine de
capacitate mic n care peliculizarea se realizeaz utiliznd pistoale care pulverizeaz soluia
coninnd agentul formator de film peste nucleele aflate n turbin care se mic circular.
Pulverizarea lichidului se realizeaz utiliznd aer comprimat la o presiune ntre 1,5-3 atm. Cnd
avem cantiti mari de nuclee (aproximativ 50 kg) se utilizeaz turbine de capacitate mare i
pulverizatoarelor utilizate lucreaz la presiuni ridicate cuprinse ntre 50 i 150 atm. Uneori se
utilizeaz instalaii de pulverizare care lucreaz n absena aerului. Pentru mbuntirea
procesului se pot mbunti condiiile de peliculizare din turbine utiliznd anumite tehnici speciale
i anume: conducta de MERSE.
Aceast conduct are form cilindric avnd partea terminal inferioar uor curbat i
orientat n sens invers micrii turbinei. Prin conducta respectiv se introduce aer sub presiune
care usuc nucleele acoperite de soluia coninnd formatorul de film introdus n turbin cu
ajutorul pistolului de pulverizare. Datorit presiunii aerului introdus la ieire din partea inferioar a
tubului se formeaz o pung de aer care grbete uscarea nucleelor pulverizate din imediata
apropiere. Prin micarea turbinei noi nuclee ajung n zona de pulverizare operaie fiind grbit
datorit curentului de aer introdus, curent care apoi este evacuat din turbin printr-o alt conduct.
Schia acestei instalaii este prezentat n figura 6.27.:
Figura 6.27. Tob de drajefiere avnd conduct de imersie
D2. Acoperirea prin imersie. Pentru efectuarea operaiei de acoperire utiliznd aceast
metod se folosete dispozitivul de imersie n form de spad dispozitiv prezentat n figura 6.28.:
Figura 6.28. Dispozitiv de imersie n form de spad
Acest dispozitiv este format din dou camere care se introduc n masa de nuclee care vor fi
acoperite. Prin utilizarea dispozitivului are loc un schimb intens de aer, prin una din camere avnd
loc admisia aerului iar prin cealalt camer evacuarea. Utiliznd aceast metod randamentul este
ridicat iar operaia de peliculizare este realizat n cteva ore.
D3. Acoperirea prin suspendare n aer. Conform acestei metode smburii sunt adui ntr-un
recipient cilindric unde sunt meninui n plutire ntr-o anumit zon, cu ajutorul unui curent de aer
vertical puternic. Fluidul pentru acoperire este introdus cu ajutorul unei duze de pulverizare
acoperind nucleele aflate n micare datorit curentului de aer cald realizndu-se astfel o
evaporare rapid a solventului i respectiv o peliculizare rapid. Schema unei astfel de instalaii
este prezentat n figura 6.29.:
1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5 duz de
pulverizare; 6 amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant
Figura 6.29. Aparat de drajefiere prin tehnica suspensiei n aer
Pentru reuita operaiei este foarte important ca presiunea i temperatura curentului de aer
s fie exact stabilite i respectate. Operaie de peliculizare utiliznd aceast tehnic are avantajul
c se realizeaz rapid i poate fi aplicat la majoritatea tipurilor de comprimate.
Dezavantajul metodei ar fi solicitarea mecanic intens a comprimatelor datorit presiunii
curentului de aer ceea ce impune ca nucleele s aib rezisten mecanic corespunztoare. Un alt
inconvenient al acestei metodei este costul economic ridicat datorit consumului de energie
termic, pe de o parte i datorit utilizrii unor instalaii costisitoare din punct de vedere economic
pe de alt parte.
@.@.<. Cara'ere 9i '&nr&l. C&n%er(are
A. C&n/i"ii 7enerale /e 'aliae
Condiii de calitate cerute de F.R. X pentru comprimatele acoperite sunt urmtoarele:
A1. escriere :aspect". Comprimatele acoperite au form de discuri (sau alte forme) cu
suprafaa plan sau convex, continu, lucioas, intact fr fisuri vizibile albe sau colorate,
aspect uniform, fr pete i pot prezenta pe una sau pe ambele fee diferite inscripionri.
A2. e!agregarea. Operaia se realizeaz n soluie acidulat coninnd pepsin pentru
comprimatele acoperite neenterice. n urma determinrii comprimatele neeterice, trebuie s se
dezagrege n cel mult o or n aceast soluie dac monografia nu prevede altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie acid de
pepsin timp de dou ore dar trebuie s se dezagrege, n soluie alcalin de pancreatin n cel
mult o or dac monografia nu prevede altfel.
A3. ?niformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se cntresc 20 de
comprimate crora li se face masa medie. Aceleai comprimate sunt cntrite i individual iar
masele individuale pot prezenta abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor.
Pentru 20 comprimate acoperite sunt permise abaterile din coloana A iar pentru cel mult 2
comprimate sunt admise abaterile din coloana B.
Tabel 6.16.
Masa medie a comprimatului Abatere admis
A B
Pn la 150 mg 10% 15%
150 mg pn la 300 mg 7,5% 11%
300 mg i mai mult de 300 mg 5% 7,5%
A4. o!area. Pentru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai mod ca i la
comprimatele neacoperite iar coninutul de substan activ pe drajeu poate prezenta fa de
valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel:
Tabel 6.17.
Coninutul declarat n substan activ pe comprimat Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg i pn la 100 mg 7,5%
$. C&n%er(area '&,1ri,ael&r a'&1erie
Comprimatele acoperite se pstreaz n ambalaje bine nchise, ferite de lumin, umezeal
i cldur. n general, termenul de valabilitate a acestora n cazul unei conservri corespunztoare
este de 3-4 ani.
@.@.>. C&,1ri,ae a'&1erie &#i'inale ?n F.R. X
1. C&,1re%%i O./-'i A,iri16lini 86/r&'4l&ri/i
Dra)e-ri /e 'l&r4i/ra /e a,iri1ilin!
Drajeurile de clorhidrat de amitriptilin conin 25 mg clorhidrat de amitriptilin pe drajeu.
+. C&,1re%%i O./-'i Di16ri/a,&li
Dra)e-ri /e /i1iri/a,&l
Drajeurile de dipiridamol conin 25 mg sau 75 mg dipiridamol pe drajeu.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: coronarodilatator, i antiagregant plachetar.
3. C&,1re%%i O./-'i D&0e1ini 86/r&'4l&ri/i
Dra)e-ri /e 'l&r4i/ra /e /&0e1in!
Drajeurile de clorhidrat de doxepin conin 25 mg doxepin pe drajeu.
<. C&,1re%%i O./-'i Lana&%i/i C
Dra)e-ri /e lana&*i/! C
Drajeurile de lanatozid C conin 0,25 mg lanatozid C pe drajeu.
>. C&,1re%%i O./-'i N&rri16lini 86/r&'4l&ri/i
Dra)e-ri /e 'l&r4i/ra /e n&rri1ilin!
Drajeurile de clorhidrat de nortriptilin conin 10 mg clorhidrat de nortriptilin pe drajeu.
@. C&,1re%%i O./-'i N6%aini
Dra)e-ri /e ni%ain!
Drajeurile de nistatin conin 500.000 U.. pe drajeu.
C&,1re%%i O./-'i Pen&0i#6llini
Dra)e-ri /e 1en&0i#ilin!
Drajeurile de pentoxifilin conin 100 mg pentoxifilin. pe drajeu.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: vasodilatator periferic i central.
A. C&,1re%%i O./-'i Pr&1an4elini $r&,i/i
Dra)e-ri /e .r&,-r! /e 1r&1anelin!
Drajeurile de bromur de propantelin conin 15 mg bromur de propantelin pe drajeu.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: antispastic, neurotrop.
B. C&,1re%%i O./-'i P6riin&li Di46/r&'4l&ri/i
Dra)e-ri /e /i'l&r4i/ra /e 1iriin&l
Drajeurile de diclorhidrat de piritinol conin 100 mg de piritinol pe drajeu.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: neurotonic.
C. C&,1re%%i O./-'i Tini*a/&li
C&,1ri,ae #il,ae /e ini*a/&l
Comprimatele filmate de tinidazol conin 500 mg tinizadol pe comprimat.
A'"i-ne #ar,a'&l&7i'! 9i ?nre.-in"!ri: chimioterapic antiparazitar.
1F. C&,1re%%i O./-'i ;in'a,ini
Dra)e-ri /e (in'a,in!
Drajeurile de vincamin conin 10 mg vincamin pe drajeu
A'"i-ne #ar,a'e-i'a: stimuleaz circulaia cerebral avnd efecte trofice i protectoare
asupra neuronilor cerebrali.
@.A. PREPARATE FARMACEUTICE CU ACIUNE MODIFICATK
@.A.1. Generali!"i
Formele farmaceutice cu cedare modificat reprezint un progres n formulare fa de
medicamentele convenionale (medicamentele obinuite care formeaz majoritatea formelor
utilizate n prezent n terapie).
Modul n care se realizeaz concentraia sanguin n funcie de doza administrat i timp
este prezentat n figura 6. 30..
Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i susinut
Sub termenul ,cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu
aciune modificat:
a) #&r,e /&*ae '- 'e/are 1rel-n7i!: sunt comprimate sau capsule care conin granule
(n matri lipofil, hidrofil sau polimer inert) care conin un complex greu solubil al unei substane
medicamentoase de unde substana este eliberat n mod treptat;
.) #&r,e /&*ae '- 'e/are %-%"in-!: aceast categorie este reprezentat de forme
medicamentoase care au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se instalarea
efectului farmacodinamic dup care se elibereaz doza de ntreinere lent realizndu-se astfel
efectul de susinere;
') #&r,e /&*ae '- 'e/are re1ea!: sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte
din doz n stomac iar o alt parte n intestin;
/) #&r,e /&*ae '- 'e/are '&nr&la! (sisteme terapeutice) sunt forme de generaia a -
a la care durata efectului farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven redus;
- obinerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.
@.A.+. Pre1arae '- a'"i-ne 1rel-n7i!
A. A(ana)e
Preparatele cu aciune prelungit prezint urmtoarele avantaje:
- aciune farmacologic uniform evitndu-se att supradozarea ct i subdozarea
substanei medicamentoase n mediul intern al organismului;
- fac posibil scderea dozei totale de substan activ administrat;
- scad ritmul administrrilor (la o dat pe zi i se evit administrarea n timpul nopii).
Aceste preparate pot fi utilizate n diferite afeciuni i anume: tulburri endocrine, boli
infecioase, alergii, tulburri de circulaie, hipertensiune arterial, dureri etc.
$. C&n/i"ii 1e 'are re.-ie %! le ?n/e1linea%'! %-.%an"ele 1enr- reali*area
1re1arael&r '- a'"i-ne 1rel-n7i!
Substanele utilizate pentru obinerea acestui gen de preparate trebuie s ndeplineasc
cteva condiii importante i anume:
- s nu aib doza terapeutic aproape de doza toxic;
- dozarea s fie foarte exact (glicozide cardiotonice);
- s nu aib o eliminarea forate rapid i un T 1/2 sub 2 ore deoarece ar crete foarte mult
mrimea comprimatelor;
- s nu aib o eliminarea foarte lent deoarece nsi aceast cinetic asigur un efect
retard.
Pentru obinerea comprimatelor cu aciune prelungit sunt indicate substane
medicamentoase care prezint urmtoarele proprieti:
- T 1/2 ntre 2-10 ore;
- doza terapeutic s fie mai mic dect 0,2 g;
- substanele medicamentoase s aib o hidrosolubilitate suficient pentru a fi realizat o
difuzie bun;
- s fie substane la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. M&/ali!"i /e 1rel-n7ire a a'"i-nii %-.%an"el&r ,e/i'a,en&a%e
Pentru prelungirea aciunii substanelor medicamentoase sunt utilizate diferite metode i
anume:
C1) Metode terapeutice (farmacologice)
Aceste metode se pot realiza n urmtorul mod:
- schimbarea locului de administrare i anume: prin administrarea i.m. a unei forme
parenterale care poate fi administrat i i.v.;
- prin utilizarea unor inhibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul respectiv;
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substane care blocheaz eliminarea
substanelor medicamentoase din organism.
C2) Metode chimice
Prelungirea aciunii substanelor medicamentoase poate fi realizat i prin modificarea
structurii chimice a substanelor active, factor care poate determina scderea eliberrii din form
sau poate retarda absorbia ct i eliminarea din organism, de exemplu: benzatin-penicilina care
este greu solubil n ap, motiv pentru care se poate administra doar intramuscular asigurndu-se
un efect retard, spre deosebire de benzilpenicilin care se poate administra att i.v. ct i i.m.
neasigurndu-se un efect retard similar benzatinpenicilinei.
C3. Metode galenice (tehnologice)
Pentru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferii excipieni. Dintre
metodele utilizate amintim urmtoarele:
C3.1.) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substanele medicamentoase active
sunt nvelite n filmul de polimer sau substane grase prin pulverizare n tobe de drajefiere utiliznd
ca modaliti procedeul de suspendare n aer etc.
C3.2.) Procedeul de nglobare: substane medicamentoas este nglobat n suporturi
lipidice (ceruri), sau nelipidice (metilceluloz), cnd cedarea acesteia are loc n urmtorul mod: o
prim doz din form eliberndu-se rapid restul substanei fiind cedat treptat n funcie de
proprietile suportului (n funcie de corodarea suportului).
C4) Procedee speciale
C4.1.) Procedeul de extrudare sau de injecie: substana medicamentoas se topete
mpreun cu o mas sintetic termoplastic dup care este injectat n forme cilindrice unde se
solidific rapid dup care cilindrul rezultat este fracionat n doze individuale cu ajutorul unui aparat
prevzut cu un cuit.
C4.2.) Procedeul de polimerizare: este un procedeu ex-tempore la care substana
medicamentoas este amestecat cu soluia unui monomer dup care se adaug un catalizator
care produce polimerizarea monomerului rezultnd o reea n ochiurile creia fiind inclus
substana activ. n funcie de structura suportului se poate realiza o cedare gastric (cnd
suportul are grupri bazice care se dizolv n pH-ul gastric) sau enteric (cnd suportul are grupri
acide care se dizolv n mediu slab acid, neutru sau bazic).
D. Pre1arae '- a'"i-ne 1rel-n7i! /e -* &ral
D1) Comprimate retard
La acest tip de comprimate substana activ se mparte n trei fraciuni i anume:
- o prim fraciune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant;
- o a doua fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti mici de agent de
retardare;
- a treia fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti crescute de agent de
retardare.
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim
obinndu-se comprimate cu aspect marmorat sau mozaicat. La administrare comprimatul
respectiv se dezagreg n granulele din care este compus, cedarea avnd loc n funcie de
structura granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat substana din granulele care
nu conin agent de retardare, ulterior fiind cedat substana activ din granulatele 2 i 3 asigurnd
astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferii excipieni lipofili (ceruri) sau
amestec ai acestora cu ageni formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului.
Aplicarea acestor ageni pe suprafaa granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat
peliculizarea la comprimatele filmate. Cedarea substanelor active din granule este influenat i de
cantitatea de peliculizant utilizat.
D2) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n matri din
diferite plnii de alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe
straturi, fiind urmat de o comprimare final mai puternic. n seciunea acestui tip de comprimate
se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate iar cedarea substanelor medicamentoase
este n funcie de compoziia straturilor respective.
D3) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Substanele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi, ceruri), care
dup solidificare se vor comprima. Peste acest comprimat (nucleu) se aduce substana activ,
care va reprezenta doza iniial i care va fi cedat imediat dup administrare fiind urmat de o
cedare treptat a substanei medicamentoase din compoziia nucleului.
D4) Comprimate pe baz de matri inert
D4.1.) Matrie din material plastic: substanele active sunt nglobate ntr-o mas de material
plastic care formeaz o reea de canalicule fine, doza iniial fiind la suprafaa comprimatului. Doza
din interiorul matriei este dizolvat i cedat prin difuzie lent. Pentru creterea vitezei de cedare
a substanelor medicamentoase se pot utiliza diferite substane ca: Polietilenglicoli, Tween etc.
Exemple de astfel de matrie sunt: clorura de polivinil, polietilena, polistiren, silicone etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase este
influenat i de: motilitatea din tractul digestiv, cantitatea de fluid, tensiunea superficial,
vscozitate, pH etc.
D4.2.) Matrie hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate anterior dar
care au n compoziie diferite grsimi (acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar substana activ
amestecat cu acest excipient gras (hidrofob) este cedat lent n urma eroziunii matriei sub
influena pH-ului i a diferitelor enzime.
D4.3.) Matrie hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili, care cresc
timpul de dezagregare formnd n prezena apei un gel, prin care substana medicamentoas
difuzeaz lent. Pentru realizarea acestui tip de matrie se utilizeaz: metilceluloza, carboximetil
celuloz sodic, carbopol etc.
D5) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care conin rini schimbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele
substane medicamentoase, care se leag de acest suport i care n prezena unor ioni coninui
de lichidele din tractul gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispoziia organismului. Din
acest suport (din comprimate), substana medicamentoas este cedat lent. Se utilizeaz diferii
schimbtori de ioni n funcie de structura substanelor medicamentoase respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru substane
active ionizabile i substane care au doze terapeutice relativ mici, datorit capacitii de legare
limitat a rinilor schimbtoare de ioni.
@.A.3. Pre1arae '- 'e/are '&nr&la! (%i%e,e era1e-i'e)
Sistemele terapeutice sunt dispozitive care conin substanele medicamentoase active sau
forme farmaceutice dozate care se caracterizeaz prin urmtoarele elemente:
- o monitorizare exact a cedrii substanei medicamentoase;
- un control a vitezei de cedare;
- o determinare exact, a duratei n care medicamentul respectiv acioneaz ntr-o anumit
zon a organismului (zile, luni sau chiar ani).
Spre deosebire de medicamentele convenionale, sistemele terapeutice au avantajul, c
reduc la minim intervenia pacientului i de asemenea i pstreaz caracteristicile cinetice
indiferent de diferitele variaii ale factorilor fiziologici: motilitatea tractului digestiv, pH, activitatea
enzimatic etc.).
Sistemele terapeutice se preteaz att pentru administrare sistemtic ct i pentru
administrare local. Prin administrare local (la nivelul unui organ) se realizeaz pe lng o
economie de substan medicamentoas i o reducere la minim a efectelor secundare nedorite
prin diminuare diseminrii acesteia n organism. Sistemele terapeutice au fost elaborate de
laboratoarele ALZA (SUA).
Sistemele terapeutice sunt compuse din urmtoarele pri importante:
a) S-.%an"a ,e/i'a,en&a%!. Alegerea substanei se face pe baza caracteristicilor
farmacologice (T 1/2, laten), ct i pe baza proprietilor fizico-chimice astfel nct s fie
asigurat o cedare eficient la locul de administrare;
.) M&/-l-l /e 'e/are a %-.%an"ei ,e/i'a,en&a%e: este compus din urmtoarele pri:
- rezervorul cu substana medicamentoas;
- elementul de control al cedrii substanei active;
- sursa energetic.
Modulul realizeaz transferul substanei medicamentoase din rezervor ntr-un anumit loc
din organism (n funcie de locul n care este amplasat) n mod controlat pentru aceasta fiind
nevoie de consum energetic.
') Pla#&r,a: este reprezentat de o structur fizic, care are rolul de a menine mpreun
elementele funcionale ct i de a permite aplicarea acestuia (sistemului) la nivelul unui organ sau
ntr-o anumit poriune a organismului, permind o cedare corespunztoare a substanei
medicamentoase.
n afar de elementele menionate, sistemele terapeutice se caracterizeaz i printr-un
program de cedare a substanei medicamentoase. Mecanismele fizico-chimice de cedare a
substanei cu vitez controlat sunt diferite. Pentru o cedare corespunztoare este important ca
absorbia substanei active s se fac cu o vitez de cteva ori mai mare dect viteza de difuzie a
substanei prin membran. Fiind ndeplinit aceast condiie substana nu se acumuleaz n
exteriorul sistemului terapeutic concentraia ntre membran i lichidul biologic fiind aproape nul.
Viteza de cedare a substanelor depinde de porozitatea membranelor. Sunt utilizate dou tipuri de
membrane i anume: dense i microporoase. Tehnologia de cedare controlat se bazeaz pe un
control a difuziei substanei medicamentoase. Sistemele terapeutice pot avea diferite administrri
ca de exemplu:
- pot fi nghiite;
- pot fi aplicate pe suprafaa pielii;
- pot fi introduse n vagin;
- pot fi inserate pe globul ocular;
- pot fi introduse n rect;
- pot fi implantate subcutanat.
n continuare vom prezenta cteva exemple de sisteme terapeutice utilizate n prezent:
- Nitroderm, care conine nitroglicerin i care este utilizat profilactic n angina pectoral;
- Nova T care este contraceptiv i conine levonorgestrel;
- Ocusert, care conine pilocarpin i este utilizat n terapia glaucomului.
Dup modul n care sunt utilizate sistemele terapeutice, respectiv modul n care este
eliberat substana medicamentoas avem urmtoarele tipuri:
a) sisteme terapeutice osmotice: sunt sisteme care utilizeaz presiune osmotic pentru
eliberarea medicamentelor. La aceste sisteme substana medicamentoas sub form de solid sau
soluie, este nconjurat de o membran semipermeabil, de unde substana este cedat sub
form de soluie printr-un orificiu special n mod controlat, atta timp ct se menine un gradient
pozitiv de presiune osmotic;
b) sisteme flotante: utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete meninerea acestora
un timp ct mai ndelungat n stomac, aceasta realizndu-se datorit unei densiti inferioare a
sistemului fa de sucul gastric (sistemul floteaz) i n acest mod prelungindu-se durata tranzitului
n tractul gastrointestinal.
Acest tip de sisteme pot fi: comprimate flotante care au n compoziie substane active iar
ca suport se pot utiliza diferii polimeri hidrofili (metilceluloz, carboximetilceluloz, agar agar,
pectin, gelatin, carbopol etc.).
Pe msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i mrete
dimensiunea i deoarece dizolvarea este lent substana activ este cedat lent. Dup dizolvarea
stratului exterior procesul continu spre interiorul comprimatului, realizndu-se n modul acesta o
cedare retard.
c) sisteme bioadezive: datorit utilizrii unor polimeri care au proprieti adezive, se
realizeaz prelungirea duratei de contact a sistemului cu o anumit poriune din organism, fie n
tractul digestiv, fie extern (epiderm sau diferite caviti).
Mecanismul bioadezivitii poate fi: de natur chimic (legturi Van der Waals, legturi de
hidrogen) sau de natur fizic, fenomen care se realizeaz prin ntreptrunderea apei printre
lanurile de polimeri hidrofili. Ca polimeri bioadezivi se utilizeaz: caboximetilceluloza natric,
carbopolul, alginatul de sodiu, gelatina etc.
Sistemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.
@.A.<. Si%e,e /e ran%1&r la "in! a ,e/i'a,enel&r
Sunt forme farmaceutice din generaia a V-a, care acioneaz prin dou modaliti:
a) A'"i-ne 1rin ,e'ani%, 1a%i( (prin ncorporare intravascular). Sunt cunoscute dou
modaliti de aciune prin mecanism pasiv i anume:
- embolizarea;
- chemoembolizarea.
a1) E,.&li*area este metod de tratament a leziunilor hipervascularizate, prin blocarea
arterelor care alimenteaz diferite zone ale organismului, mai ales cnd n zonele respective s-au
proliferat diferite tumori.
a+) C4e,&e,.olizarea. Aceast metod utilizeaz microsfere ncrcate cu substane
active n special citostatice i acioneaz ntr-o anumit zon int.
.) A'"i-ne 1rin ,e'ani%, #i*i': metod prin care se controleaz din exterior sau prin
bioadeziune modul de cedare a substanei medicamentoase.
La acest mecanism de aciune amintim urmtoarele modaliti specifice:
.1) inirea ,a7nei'!. n cadrul acestei operaii sunt utilizate microsfere de 1-2 m
coninnd particule ncrcate magnetic i care sunt dirijate printr-un cmp magnetic exterior spre
anumite organe int.
.+) inirea 1rin .i&a/e*i-ne+ metod care combin embolizarea cu legarea particulei de
endoteliul vascular.
.3) iniirea 'el-lar! %a- %-.'el-lar!. Aceast metod utilizeaz particule de dimensiuni
foarte mici, care urmeaz s fie captate la nivel celular sau subcelular (sistemul reticuloendotelial).
Ca sisteme de transport int, care asigur o cedare controlat prezentm urmtoarele:
- Nanoparticulele sunt sisteme disperse solide de dimensiuni coloidale (ntre 10-110 nm)
utilizate pe cale sistemic i care conin substana activ ncorporat n interiorul particulei sau
absorbit pe suprafaa acesteia. Aceste particule se prepar utiliznd dou tipuri de polimeri
macromoleculari: biodegradabili sau nebiodegradabili;
- Microsferele sunt sisteme monolitice coninnd substane macromoleculare sau lipide,
biodegradabile sau nebiodegradabile avnd dimensiuni cuprinse ntre 1-1.000 m i care conin
sau nu substan medicamentoas.
Aceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local, sau se pot
administra peroral n situaia n care este urmrit o cedare controlat a substanei active.
- Lipozomii sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi
concentrice de fosfolipide n interstiiile crora se includ soluii care conin substane
medicamentoase.
Aceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre 25 nm pn la civa microni.
$ i . l i & 7 r a # i e
1. DM L., POPOVC ADRANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia MF,
Trgu-Mure, 1978.
2. ADAM L., POPOVC ADRANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F.
Trgu-Mure, 1977.
3. AACHE J.M., DEVSSAGUET J.Ph., GUYOT-HERMANN A.N., Galenica 2, Biopharmacie 2
edition,Techinique et Documentation Paris, 1982.
4. AULTON M.E.: Pharmaceutics, The Science of dosage form design, Churchill Liviagstone,
Edinbourgh, London, Melbourne, New-York, 1988.
5. BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1983.
6. BAN .: Practica farmaceutic, 1977, 2, 85.
7. BAN L, COCANELEA V., SUCU Gh., MUNTEANU L., PASTOR L., MARCU L, BERGER E.,
BOGDAN S., Farmacia (Buc.) 1967, 15,115.
8. BAN l., COCANELEA V., CZTROM E., Farmacia (Buc.) 1965, 13,1.
9. BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982.
10. BAN P., COSTEAM.: Practica farmaceutic, 1970, 1, 37.
11. BAN P.: Farmacia (Bucureti), 1970, 18,1.
12. BAN P.: Practica farmaceutic, 1976, iulie, 47.
13. BAUER K.H., FROMMNG K.H., FUHRER C., Pharmazeutische Technologie, Georg Thieme
Verlag, Stuttgart, New-York, 1986.
14. BECHER P., Emulsions.Theory and Practice, Editura Reinhold, New-York, 1965.
15. BERAL H., STANCU N.: Contribuii la studiu conservrii medicamentelor, Editura Medical
Bucureti, 1956.
16. BORNSCHEN l., HOFFMANN K., Die Pharmazie, 1985, 40, 7, 449.
17. BORNSCHEN l., VOGT ULRKE PETRA, Die Pharmazie, 1978, 33, 9, 591.
18. BRALEANU C., STANESCU V., FCA C, GHERCULESCU D., Farmacia (Buc.) 1965, 13, 631.
19. BUGNARU O.,. FLPAS V., POPOVC ADRANA: Farmacia (Buc.), 1966, 14, 409.
20. BUR P., PUSEUX F., DOELKER E.: Formes pharmaceutiques Nouvelles, Technique et
Documentation, 1985, Paris.
21. CASATKN A.G.: Procese i aparate principale n tehnologia chimic, Editura Tehnic, Bucureti,
1950.
22. CHAPMAN D., ARRONDO J.R.: Recent studies of liposomes and modification of their Structure,
in: Liposomes Drugs and mmunocompetent Cell Function (Nicolau C., Paraf N.)
Academic Press, New-York, 1981.
23. CHRSTOFF K., GRAGANOVA L., Die Pharmazie, 1967, 22, 208, 251.
24. CHRSTOFF K., MARNOV M., TODOROVA T., Die Pharmazie, 1971, 26, 46.
25. COCANELEA V., ROSU E., RUB-SADAC A., BUGNARU l., POPOVC ADRANA, FLPAS V.:
Farmacia (Buc.), 1962, 10, 267 i 1964, 12, 281.
26. COCANELEA V., RUB-SADAC A., BAN .: Practica farmaceutic, 1971, 1, 59.
27. COLOMBO B.M., Control of Properties in Pharmaceutical Forms. Organizzatione Editoriale
Medico-Farmaceutica, Milano, 1976.
28. CRSTAN E., PESiC C., SPATARU L., TRLEAE., Practica farmaceutic, 1971, 2, 99.
29. DRR A., Pharmazeutische Technologie, 4.Auflage VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin, 1978.
30. DOBRESCU D., CRSTEA E., CCOTT A., COGNET E.: Asocierea medicamentelor
ncompatibiliti farmacodinamice, Editura Medical Bucureti, 1971.
31. Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006
32. EROS ., Gyogyszereszet, 1970, 14, 201.
33. Fauli Trillo C.: Tratado de Farmacia galenica., EGRAF, Madrid, 1993.
34. FARKAS, .J., Ajjtay Mihaly, Formule magistrale, 1982.
35. FCA C., Emulsii i suspensii farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1973.
36. FCA C., Practica farmaceutic, 1969, 1, 31; 1971, 1, 67.
37. FCA C.: ndreptar practic pentru prepararea medicamentelor n farmacie, Editura Medical,
Bucureti, 1983.
38. GOODMAN L.S., GLLMAN A., Bazele farmacologice ale terapeuticii, Editura Medical, Bucureti, 1960.
39. GORS AL., JANOT M.M., GORS AN.: Pharmacie galenique, Paris, Editura Masson, 1949.
40. GRECU l., CUREA E.: nteraciuni ntre substane medicamentoase i macromoleculare, Editura
Dacia, 1976.
41. GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
42. GRECU l., POPOVC V: Substane auxiliare farmaceutice, Editura Facla, Timioara, 1988.
43. GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
44. HOBA STEFAN, ZTA FARKAS: Liposomi fosfolipidici, Editura University Press, Trgu-Mure, 1999.
45. HORSCH W., Die Pharmazie, 1960,15, 419.
46. HORSCH W., Die Pharmazie, 1965, 20, 200.
47. ONESCU STOAN P., BAN P., SAVOPOL E., DNCA D., GEORGESCU E.: Farmacia (Buc.),
1965, 13, 197,291 i 341.
48. ONESCU STOAN P., CALCAND V., CALCAND J., GEORGESCU E., BAN P., ANDRE .,
BADESCU L, DNCA D.: Farmacia (Buc.), 1964, 12, 529.
49. ONESCU STOAN P., COCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SADAC AURELA,
GEORGESCU ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura . Editura Didactic
i Pedagogic, Bucureti, 1974.
50. ONESCU STOAN P., COCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SADAC A., GEORGESCU
ELENA: Tehnic farmaceutic, Ediia , Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
51. ONESCU STOAN P., CORO S., GEORGESCU E., BARON O., Farmacia (Buc.), 1967, 15, 136
i 1970, 18, 589 i 653.
52. ONESCU STOAN P., MHALESCU F., VTEC N., BOEANU S.: Farmacia (Buc.), 1968, 16, 705.
53. ONESCU STOAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente injectabile i colire, Editura
Medical, Bucureti, 1970.
54. ONESCU STOAN P., SAVOPOL E.: Extracte farmaceutice vegetale, Editura Medical, Bucureti, 1977.
55. ONESCU STOAN P., TTRATU L, BAN P., ANDRE L: Farmacia (Buc.), 1965, 13, 705.
56. JAMNET F., Aspects biopharmaceutiques de la formulation des suppositoires dans ,Le
suppositoire" de Guillot B.R. et Lombard A.P., Maloine S.A. Paris, 1973.
57. KAPAS M., REGDON E., REGDON G., Acta pharm. technolog., 1979, 25, 109.
58. KAROLY l., KEDVESSYG., REGDON G., REGDON R., Die Pharmazie, 1976, 31, 179.
59. KASSEM M.A., MATTHA A.G., Pharm.Acta Helv., 1970, 45, 18, 28 i 345.
60. KATA M., Die Pharmazie, 1968, 23, 368.
61. KEDVESSY G., MEZEY G., Acta Pharm.Hung., 1968, 28, 285.
62. KEDVESSYG., Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1971.
63. KEDVESY Gy.: Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1981.
64. KERESZTES A., BERZSENYi M., Die Pharmazie, 1969, 24, 220.
65. KERESZTES A., KEDVESSY G., Die Pharmazie, 1965, 20, 371.
66. KERESZTES A.: Acta Pharm.Hung., 1971, 41, 83.
67. Le Hir A.: Pharmacie Galnique, 7
me
dition, Ed. Masson, Paris, 1995.
68. LEUCUTA S.: Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, Bucureti, 1989.
69. LEUCUTA S.: ntroducere n biofarmacie, Editura Dacia, 1975.
70. LEUCUTA S.: Medicamente vectorizate, Editura Medical Bucureti, 1996.
71. LEUCUTA S.: Sisteme farmaceutice cu cedare cu vitez controlat i de transport la int, Practica
farmaceutic, 1987.
72. LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
73. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
74. LEUCUTAS., POP R: Farmacocinetic, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1981.
75. MNDRU l., LEGA A., Chimia macromoleculelor i a coloizilor, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1977.
76. MES A., JAMNET F., Pharm.Acta Helv. 1976, 51, 119.
77. MES A., Labo Pharm. Problemes et Technique, 1975, 249,1191.
78. MZES G., VMOS E., Reologia es reometria, Mszaki Knyvkiado, Budapest, 1968.
79. PASCH J., DROBNCKA B., Die Pharmazie, 1980, 7, 416.
80. PASCH J., GALOCH B., KUSTRA K., Die Pharmazie, 1979, 34, 7, 413.
81. PASCH J., GALOCH B., ROBSKOWSK J., Die Pharmazie, 1978, 33, 8, 526.
82. POPESCU C., BRALEANU CL.: ndreptar farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1976.
83. POPOVC A. i colab. Revista Medical (Trgu-Mure), 1971, 17, 432; Farmacia (Buc.), 1971,
19, 151, 157,225; 1972,20,49,567; 1973,21, 109; 1975,23,105.
84. POPOVC A., BAN l., TOKES B., NCOLAESCU l., SUCU G., MATHE l., NSTASE V., STAVR
N.: Bazele teoretice ale tehnologiei farmaceutice, Editura Mirton, Timioara, 1998.
85. POPOVC A., BAN l.: Supozitoare, Editura Medical, Bucureti, 1988.
86. POPOVC A., BECUS M., LAURENU, HANKO Z.: Revista Medical (Trgu-Mure), 1968, 14,
3, 334-339.
87. POPOVC A., CURBA ADRANA: Formular cosmetic, Editura Tipomur, Trgu Mure, 1998.
88. POPOVC A., Farmacia (Buc.), 1983, XXX, 4, 193-203.
89. POPOVC A., LUPSA M.; Revista Medical (Trgu-Mure), 1969, 15, 19.
90. POPOVC A., PETEANU E., PETER M.: Farmacia (Buc.), 1969, 17, 415.
91. POPOVC A., RAUCESCU A., Farmacia (Buc.), 1979, 27, 1,5-12.
92. POPOVC A., ROGOSCA M.: Practica farmaceutic, 1980, 71-77.
93. POPOVC A., TKES B., SUCU G., PAPP .: Reologia formelor farmaceutice, Editura Medical,
Bucureti, 1985.
94. POPOVC A., URSC L.; Emulsii multiple, Editura Napoca Star, Cluj-Napoca, 2001.
95. POPOVC A.: Unguente farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1975.
96. POPOVC ADRANA S BAN OAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure,
2004.
97. POPOVC ADRANA, OLANDA CSEGED, PAPP l., ROGOSC MRA, VERONCA POP:
ndrumtor pentru lucrri practice. Litografia MF Trgu Mure, 1981.
98. POPOVC ADRANA, SUCU GH., GAFTEANU E., MOTOCESCU R.: Preparate farmaceutice,
Editura Medical, Bucureti, 1986.
99. POPOVC ADRANA: ncompatibiliti farmaceutice, Editura University Press, Trgu-Mure, 2002.
100. POPOVC ADRANA: Liposomi medicamentoi, Farmacia (Buc.) 1986, 1-20.
101. POPOVC ADRANA: Sisteme terapeutice, Farmacia (Buc.) 1983, 4,193-203.
102. POPOVC , LUPUEASA, D, Tehnologie farmaceutic, vol. ., Editura Polirom, ai, 1997.
103. PUSEUX F., SELLER M., Agents de surface et emulsions. Galenica 5. Le systems disperses.
Technique et Documentation, Lavoisier, Paris, 1983.
104. RTSCHEL W.A.: Angewandte Biopharmazie, Wissenschaftl. Verlag, Stuutgart, 1973.
105. RTSCHEL W.A.: Handbook of basic pharmacokinetics, Third Edition 1986, Drug ntell'mgence
Publication nc. Hamilton.
106. SALLAM E., BRAHM H.l., TAKEDDN M., OTHMAN M., MU H., SULEMAN M.: 5
eme
Congres
nternational Technologie pharmaceutique, Vol.V, p. 489, 1989, Paris.
107. SPOS EMESE, CURBA ADRANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003.
108. SPERGELY B., TAKCS NAGY G.: Gyogyszereszet, 1966, 10, 373.
109. SPERGELY B., TAKCS NAGY G.: Gyogyszereszet, 1964, 8, 203.
110. STANCU N., OPR A., SBASESCU C., BERAL H.: Medicamente injectabile, Editura Medical,
Bucureti, 1958.
111. STANESCU V., BEACA M., Farmacia (Buc.), 1976, 24, 3, 137-143.
112. STANESCU V., BEACA V., VTEC N., BARCAR V., Practica farmaceutic, 1970, 3, 1, 13.
113. STANESCU V., BRALEANU CL., MOTOCESCU R., BEACA M., Practica farmaceutic, 1973, 6, 2,25.
114. STANESCU V., BRLEANU C., MOTOCESCU R., BEACA M., Practica farmaceutic, 1975, 3-57.
115. STANESCU V., SAVOPOL E., ncompatibiliti medicamentoase, Editura Medical, Bucureti, 1980.
116. STANESCU V., SAVOPOL E., Substane auxiliare farmaceutice, Editura Medical, Bucureti,
1969.
117. STANESCU V., SAVOPOL E.: nteraciuni medicamentoase, Editura Medical, Bucureti, 1991.
118. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983.
119. STNESCU V.: Comprimate farmaceutice, Editura Medical, 1972.
120. STUTTGEN G., SCHAFFER H., Funktionelle Dermatologie, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg,
New-York, 1974.
121. SUCHER H., FUCHS P., SPESER P.: Pharmaceutische Technologie, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart, 1978.
122. SURDEANU E., GAFTEANU E., VERBUTA A., ZVORSTEANU V., GAVRLTA L., BUUC S.:
Practica farmaceutic, 1968, 1, 2, 87.
123. TLENSCH S., Chimie coloidal, Editura Tehnic, Bucureti, 1964.
124. VOGT R., BORNSCHEN M., Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 2. Auflage, VEB
Verlag Volk und Gesundheit Berlin, 1975.
125. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1976.
126. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993.
127. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, Suplimentul (2000),
Suplimentul (2001), Suplimentul (2004).
128. *** European Pharmacopoeia 5
th
, Counsil of Europe, Strasobourg, (2004).
129. *** The United States Pharmacopoeia XX, (1995), Rockville.
130. *** British Pharmacopoeia, (1993).

Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Eterogene Continuare

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Eterogene Continuare

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N D E F A R M A C E

S-ar putea să vă placă și