Tratamentul simptomatic tratamentul simptomatic acioneaz prin reducerea unei
disbalane neurochimice responsabil de dezvoltarea simptomelor specifice. Cnd medicaia este
oprit, efectele benefice dispar. Tacrina (primul tratament simptomatic n maladia Alzheimer) este un inhibitor al acetilcolinesterazei patru doze pe zi donepezilului n 1996, deoarece donepezilul are o mai bun tolerabilitate i poate fi administrat n doza zilnic unic rivastigmina n anul 1998 i galantamina n anul 2000, dou anticolinesterazice care inhib colinesteraza Memantina, un inhibitor al receptorilor NMDA Haieganu Elena, Dumitrescu Denisa, Stecoza Camelia, Moruciag Laureniu, Chimie terapeutic, Editura Medical, 2006, Bucureti
Tratamente care modific evoluia maladiei Alzheimer Palage Mariana, Murean Ana Medicaia afeciunilor sistemului nervos central, Editura Medical Universitar ,,Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca, 2006 Anderton, B.H., Callahan, L., Coleman, P., Davies, P., Flood, D., Jicha,G.A., Ohm, T., Weaver, C., Dendritic changes in Alzheimersdisease and factors that may underlie these changes. Prog. Neurobiol, 1998 1. Parasimpatomimetice a) Precursori ai acetilcolinei : Lecitina, colina. b) Stimulatori ai eliberrii acetilcolinei din depozite : fampridina, linopirdina. c) Agoniti colinergici : xanomelina, arecolina. d) Inhibitori ai colinesterazei : tacrina, donezepil, rivastigmina, galantamina, salicilat de fisostigmina, eptastigmina, metrifonat. 2. Antagoniti ai receptorilor NMDA( N-metil-D-aspartat) : memantina. acetil colinesteraze (AchE) aceti inhibitori duc la restaurarea nivelurilor de acetilcolin. blocanii canalelor de potasiu : 1. Fampridina - stimuleaz eliberarea acetilcolinei din terminaiile nervoase; - n diverse afeciuni neurologice s-a ncercat administrarea per oral i i.v; - utilizarea ei a fost limitat deoarece a avut multe recii adverse n special de natur convulsiv. 2. Linopirdina - administrarea n acest scop a fost limitat din cauza timpului de njumtire scurt, instabilitate metabolic i penetrare redus prin bariera hematoencefalic. inhibitorilor de colinesteraze fiin clasificai n funcie de doua criterii: I. Dup durata de aciune asupra colinesterazei : cu durat scurt de aciune(reversibili) : Tacrin, Donepezilul, Galantamina, Fizostigmina; cu durat medie de aciune(pseudo-reversibili) - nu inhib n mod direct formarea complexului enzim-acetilcolin dar pe o perioad d 10-12 ore scadactivitatea enzimei : Rivastigmina, Eptastigmina. cu durat lung de aciune(ireversibili) Metrifonatul. II. Dup selectivitatea pentru diferite colinesteraze: Neselectivi : n egal msur inhib att acetilcolinesteraza ct i butirilcolinesteraza: Tacrina , Fizostigmina. Selectivi : acetilcolinesteraza inhib mai puternic n comparaie cu butirilcolinesteraza : Donepezilul, Rivastigmina.
Parasimatomimetice aprobate de Food and Drug Administration(FDA) : Galantamina( GAL), Donepezil, Tacrine, Rivastigmina (Exelon) i Huperzina A. Institute for Drug Research, Budapest. 14-day repeated dosecomparative oral toxicity study with galanthamine in rats.Protocol 9625, sponsored by Waldheim Pharmazeutika, 1996. Mager S., Analiz structural organic, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1981 inhibitorii selectivi ai acetilcolinei au artat mai bune efecte terapeutice n comparaie cu inhibitorii non-selectivi. Clorhidrat de donepezil inhibitor selectiv reversibil al acetilcolinesterazei doze unice zilnice de 5 mg sau 10 mg oral, seara, imediat nainte de culcare nu se poate considera a avea un efect aupra progresiei bolii.[36,38] indicat n tratamentul simptomatic al formelor uoare i moderate ale maladiei Alzheimer. Bromhidrat de galantamina inhibitor competitiv i reversibil al acetilcolinesterazei. prin creterea concentraiei de acetilcolin prin inhibarea reversibil a acestuia, duce la diminuarea avansrii procesului de boal i ct mai puini neuroni colinergici pot funciona[41]. tratamentul simptomatic al formelor uoare i moderate. 8 mg 16 mg 24 mg patru sptamni. 2 ori pe zi Rivastigmina facilitarea transmisiei colinergice prin ncetinirea metabolizrii acetilcolinei eliberate de neuronii integrii colinergici funcionali. [14,39] Alzheimer in tratamentul simptomatic de la forme uoare pn la forme moderat severe. Parkinson de la forme uoare pn la moderat severe. 1,5 mg 3 mg 4,5 mg i apoi 6 mg de dou ori pe zi. Tacrina inhib acetilcolinesteraza. indicat n tratamentul de uoar pn la demen moderat. 10 mg de 4 ori / zi cel puin 6 sptmni 20 mg de 4 ori/zi 30-40mg de 4 ori /zi la intervale de 6 sptmni.
Antagoniti ai receptorilor NMDA Memantina antagonist necompetitiv al receptorului N-etil-D-aspartat ( NMDA) fiind activat de glutamat .[14,42] tratamentul simptomatic de la forme uoare pn la forme moderat severe. 20 mg pe zi cretere progresiv cu 5 mg pe sptmn n primele 3 sptmni
Reisberg B, Doody R, Stffler A, Schmitt F, Ferris S, Mbius HJ; ,,Memantine Study Group. Memantine in moderater-to-severe Alzheimer's disease. New Engl. J. Med., 2003