n organism acizii grai sunt

neesterificai(AGL)
esterificai cu glicerolul n trigliceride i fosfolipide
sau cu colesterol formnd esteri de colesterol.
Triacilgliceroli (trigliceride )sunt grsimi neutre, esteri
ai glicerolul cu trei diveri acizi grai.
Rolul n organism-stocare de energie
-de a elibera la nevoie acizi grai
pentru procesele de oxidaie din esuturi
Metabolismul lipidelor simple
Biosinteza acilglicerolilor

Acilglicerolii sunt sintetizai de
-organismul animalelor
-plantele superioare
Sinteza are loc n majoritatea esuturilor, dar
importan practic prezint ficatul i esutul
adipos.
Precursorii pentru sintez sunt
glicerol-3-fosfatul
acizii grai activai sub form de acil-CoA.


Glicerina este activat prin fosforilare la glicerol-3-
fosfat n prezen de glicerolkinaz i ATP.

Enzima este prezent n
ficat
rinichi,
mucoasa intestinal
glanda mamar n lactaie
absent n -muchi
-esutul adipos.

n esuturile n care enzima este absent sursa de
glicerin o formeaz dihidroxiacetonfosfatul,
intermediar din glicoliz.
Transformarea dihidroxiacetonfosfatului n
glicerin-3-fosfat se face n prezen de NADH i
glicerin-3-fosfat dehidrogenaza.

glicoliza
CH
2
C O
CH
2
OH
OP
dehidrogenaza
glicerin-3-fosfat
NADH H
+
NAD
+
OP
CH
2
OH
CH OH
CH
2
glicerolkinaza
ADP ATP
CH OH
CH
2
OH
CH
2
OH

Acizii grai
-sunt activai prin transformarea lor n derivai de
CoA n prezen de ATP i CoASH
-reacie catalizat de tiokinaz.


Astfel n prezen de acil-CoA, glicerin-3-fosfat i
transferaze specifice se formeaz ca intermediar 1,2-
diacilglicerolfosfatul (acidul fosfatidic).


Reacia are loc n 2 trepte (acidul fosfatidic este
intermediar att n sinteza acilglicerolilor ct i a
fosfolipidelor).

Pentru a fi convertit n triacilglicerin acidul
fosfatidic este hidrolizat n prezena unei fosfataze.

n mucoasa intestinal exist a cale alternativ
care pleac de la 2-monoacilglicerin.

Aceasta n prezena unui acil-CoA i a
monoacilglicerinaciltransferazei este convertit la
1,2-diacilglicerin.

Triacilglicerina se formeaz cu participarea
diacilglicerintransferazei i a unei molecule de acil-
CoA.

diacilgliceril
aciltransferaza
CO R
3
R
2
CO
CH
2
C O H
O
CH
2
O CO R
1
CoA
R
3
COSCoA
CH
2
O CO R
1
CH
2
OH
C O H CO R
2
fosfohidrolaza
P
H
2
O
R
2
CO
CH
2
C O H
OP
CH
2
O CO R
1
acid lizofosfatidic
R
2
COSCoA CoA
acil-transferaza
glicerol-3-fosfat
CH
2
O CO R
1
CH
2
C H
OP
HO
CoA
R
1
COSCoA
HO
CH
2
C H
OP
CH
2
OH
n esuturile n care este absent glicerina se pornete de la
dihidroxiacetonfosfatul rezultat din glicoliz.
CH
2
OH
C
O
CH
2
OP
NADH H
+
NAD
+
CH
2
OH
C H
CH
2
OP
HO
TAG
R
1
SCoA
CoA
CH
2
OCO R
1
C
CH
2
OP
O
NADH H
+
NAD
+
CH
2
OCO
C H
HO
CH
2
OP
R
1
TAG
Catabolismul triacilglicerolilor
Primul pas n degradarea triacilglicerolilor l
constituie hidroliza legturii ester (lipoliza) n
prezena unor enzime numite lipaze.
Se cunosc triglicerolipaze deosebite prin localizare
i funcie.
lipaza pancreatic este localizat n sucul
pancreatic i ajut la digestia triacilglicerolilor din
alimentaie
lipaza hormon sensibil este localizat n
adipocite i servete la mobilizarea lipidelor
lipoproteinlipaza este localizat n capilare i
ajut la utilizarea triacilglicerolilor n lipoproteine
lipaza hepatic este localizat n ficat i are rol n
catabolismul lipoproteinelor.
n esutul adipos hidroliza triacilglicerolilor are
semnificaie cantitativ i reprezint procesul de
mobilizare a lipidelor cu eliberarea acizilor grai
liberi n plasm.

Acetia sunt captai de esuturi i utilizai n scop -
-energetic
- sinteza lipidelor proprii.

esutrul adipos conine mai multe lipaze.

Hormonii au rol lipolitic (catecolaminele),
acioneaz prin intermediul c-AMP printr-un
mecanism analog cu cel responsabil de stimularea
glicogenolizei
Lipoliza este un proces hidrolitic care se desfoar
n trepte





Etapa limitant de vitez este reacia de
ndeprtare a primului rest de acid gras dinTAG,
catalizat de lipaza adipolitic sau lipaza
hormon-dependent.
Glicerol
MAG
DAG
TAG
lipaza
lipaza
lipaza
R
3
COOH
OH
CH
2
OH
CH
CH
2
OH OH
OH
CH
2
OCO R
3
CH
CH
2
OH
R
2
COOH
CH
2
OH
CH OCO R
2
CH
2
OCO R
3
R
1
COOH
CH
2
OCO R
3
CH OCO R
2
CH
2
OCO R
1
Metabolismul lipidelor complexe
Glicerofosfolipide(fosfogliceride) ( conin
glicerol )

Structur
-glicerol esterificat cu 1 sau 2 acizi grai
-grupare fosfat esterificat cu un compus de azot sau inozitol

Rol
Sunt o component a membranelor biologice.
Particip la solubilizarea colesterolului n bil
Meninerea suspensiilor de lipide din plasm(chilomicroni
i lipoproteine)


Biosinteza glicerofosfolipidelor

Acidul fosfatidic -precursor comun pentru dou ci
separate n biosinteza glicerofosfolipidelor:

1.acidul fosfatidic se activeaz cu CTP i formeaz
CDP-diacilglicerina, care apoi reacioneaz cu
componenta polar (inozitol, serina,
fosfatidilglicerina) formnd glicerofosfolipidele
respective.
2.acidul fosfatidic sub aciunea fosfohidrolazei pierde
fosfatul i trece n 1,2-diacilglicerol, care reacioneaz
apoi cu formele activate ale bazelor cu formare de
cefaline i lecitin.
n ambele ci citidin-trifosfatul are rol de activator.
1. Biosinteza glicerofosfolipidelor plecnd de la acid fosfatidic
Aceast cale este specific bacteriilor, dar este utilizat i
de esuturile animal n special pentru biosinteza
cardiolipinei i a fosfatidilinozitolului.
Activarea acidului fosfatidic cu citintrifosfat (CTP) are loc
sub aciunea fosfatidil-citidil-transferazei.










n bacterii CDP-diacilglicerina reacioneaz cu gruparea
OH a serinei i formeaz fosfatidilserina.

fosfatidil-citidil
transferazei
PP

CDP-diacilglicerina
OH
OH
O P O
O
citidil
CH
2
OCO R
1
CH COO R
2
CH
2
O P
O
CTP
CH
2
OPO
3
H
2
R
2
CH COO
OCO R
1
CH
2









OH
OH
O P O
O
citidil
CH
2
OCO R
1
CH COO R
2
CH
2
O P
O
HO CH
2
CH COOH
NH
2
CMP
CH
2
O P
O
O CH
2
CH COOH
CH COO
OCO R
1
CH
2
OH
NH
2
R
2
fosfatidilserina










R
2
CH
2
O P
O
O CH
2
CH COOH
CH COO
OCO R
1
CH
2
OH
NH
2
fosfatidilserina
R
2
CH
2
O P
O
O CH
2
CH
2
NH
2
CH COO
OCO R
1
CH
2
OH
CO
2
PALPO
OH
CH
2
OCO R
1
CH COO
CH
2
O P
O
O CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
R
2
3SAM
3SAH
cefalina
lecitina
Fosfatidilserina printr-o reacie de decarboxilare trece n
fosfatidiletanolaminei (cefalina), care mai departe n urma unui
proces de metilare formeaz fosfatidilcolina (lecitina).
Lecitina
CDP-diacilglicerolul reacioneaz cu inozitolul n prezena
CDP-diacilglicerol-inozitol-transferazei formnd
fosfatidilinozitolul.

CH
2
OCO R
1
CH
CH
2
R
2
COO
O P O
O
P
citidil
O
OH
OH
+
OHOH
OH
OH
HO
HO
CMP
OH
O P O
O
R
2
COO CH
CH
2
CH
2
OCO R
1
HO
OHOH
OH
OH
fosfatidilinozitolul
inozitol



Prin fosforilarea gruprilor OH din inozitol n
prezen de ATP i o unei kinaze rezult formele
fosforilate:
-fosfatidilinozitol-4-fosfat
-fosfatidilinozitol-4,5-bifosfat.

Ultimul este considerat mesager de ordinul II care sub
aciunea unor efectori (hormoni neurotransmitori)
determin rspunsuri specifice la nivel celular.

Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este componentul
principal al surfactantului pulmonar ( compus tensioactiv) ce
acoper alveolele pulmonare care contribuie la efectuarea n
bune condiii a schimburilor gazoase.

Sindromul de detres respiratorie (boala membranelor hialine la
nou nscut) este asociat cu producie insuficient de
surfactant.
Reprezint 15% din decesele la nou nscut.

Fosfatidiletanolamina abundent n esutul nervos.

Cardiolipina
se gsete n eucariote-membrana mitocondrial
intern
-cloroplaste
-bacterii.
Se sintetizeaz de la CDP-diacilglicerol care
reacioneaz cu glicerin-3-fosfat i formeaz
fosfatidilglicerolfosfat.

Acesta sub aciunea unei fosfataze pierde fosfatul
formnd fosfatidilglicerina care este precursorul
cardiolipinei.
Fosfatidilglicerolul reacioneaz cu o nou molecul
de CDP-diacilglicerol i formeaz
difosfatidilglicerolul =cardiolipina.
Este antigenic i este recunoscut de anticorpii
sintetizai mpotriva T.pallidum.

cardiolipina
fosfatidilglicerol
fosfatidilglicerolfosfat
CH
2
OCO R
1
OH
OH
O P O
O
CH
2
CH CH
2
O P O
O
CH
2
CH OCO R
2
CH
2
R
2
COO CH
R
1
COO CH
2
OH
CMP
CDP_diacilglicerol
OH
R
1
COO CH
2
CH R
2
COO
CH
2
O P O
O
CH
2
CH CH
2
OH
OH
fosfatidilglicerolfosfataza
H
3
PO
4 H
2
O
OH
OH CH
2
O P
O
OH
O P O
O
CH
2
CH OH
CH
2
R
2
COO CH
R
1
COO CH
2
CMP
OH
CH
2
O P OH
O
CH OH
OH CH
2
+
OH
OH
O P O
O
P
citidil
O R
2
COO CH
CH
2
CH
2
OCO R
1
2. Biosinteza glicerolfosfolipidelor plecnd de la
1,2-diacilglicerol

Pe aceast cale se sintetizeaz lecitina i cefalina n
esuturile animale.

n acest caz acidul fosfatidic pierde radicalul fosfat
i se transform n 1,2-diacilglicerin care este
acceptorul de fosforil-baz.

Rolul CTP este de a activa bazele azotate.




Biosinteza fosfatidilcolinei (lecitina)i
fosfatidiletanolaminei(cefalina)

n prima etap, bazele (etanolamina i colina) se
fosforileaz n prezen de ATP i a unei kinaze
specifice, apoi reacioneaz cu CTP formnd CDP-
colina, respectiv CDP-etanolamina.

n ultima etap baza fosforilat este transferat pe
diacilglicerol cu formarea fosfolipidei i eliberarea
CMP.
fosfocolin_diacil_
transferaza
transferaza
fosfocolin_citidil_
OH
R
2
COO
CH
2
O P O
O
CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
CH
CH
2
OCO R
1
CMP
1,2-diacilglicerol
OH
P O
O
CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
OH
O
CDP O P
O
PP
CTP
OH
P
O
O CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
HO
colinkinaza
ADP
ATP
HO CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
Aceast cale de sintez a lecitinei se mai numete
i cale de recuperare, deoarece lecitina provenit
din alimente n urma catabolismului elibereaz
colina, care poate fi reciclat n acest sens.

n esuturile animale lecitina se formeaz i prin
metilarea succesiv a fosfatidiletanolaminei sub
aciunea unui donor de metil (SAM), care trece n
SAH.

Metilarea are loc n ficat avnd ca substrat unic
fosfatidiletanolamina (cefalin) i depinde de
disponibilitatea fa de SAM.

N
N
N
NH
2
O
OH
CH
2
S
+
CH
3
OH
(CH
2
)
2
CH NH
2
COOH
+
CH
2
OCOR
1
CH OCOR
2
CH
2
O P
O
O CH
2
CH
2
NH
2
OH
3
3
COOH
CH NH
2
(CH
2
)
2
OH
N
N
N
NH
2
O
OH
CH
2
S
+
OH
O CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
P
O
O
CH
2
OCOR
2
CH
CH
2
OCOR
1
SAM
lecitina
SAH
Biosinteza fosfatidilserinei

n esuturile animale sinteza fosfatidilserinei
const n nlocuirea enzimatic a etanolaminei din
cefalin cu serina.

Reacia este reversibil ntruct fosfatidilserina se
poate decarboxila i reface fosfatidiletanolamina.

Fosfatidiletanolamina n continuare se metileaz
i formeaz lecitina.

Toate aceste transformri au drept scop formarea
de lecitin pentru sistemul nervos i creier, care
necesit cantiti sporite de lecitin.
Catabolismul glicerofosfolipidelor


Degradarea glicerofosfolipidelor este un proces
complex catalizat de enzime numite fosfolipaze.


Locul de aciune a fosfolipazelor asupra
diferitelor legturi din molecula substratului.


Fosfolipaza A1 scindeaz legtura ester din poziia 1
a fosfolipidei elibernd acidul gras.

Fosfolipaza A2 acioneaz asupra legturii ester din
poziia 2 elibernd acidul gras nesaturat(prezent n
sucul pancreatic)


Asupra lizofosfolipidelor acioneaz
lizofosfolipaza care ndeprteaz acidul gras rmas
i formeaz glicerol-fosforil-baza.

Fosfolipaza C atac legtura ester din poziia 3
elibernd 1,2-diacilglicerolul i baza fosforilat.

Fosfolipza D hidrolizeaz baza i elibereaz acid
fosfatidic.

n urma acestei reacii este posibil schimbul de
baze prin transfer ntre fosfolipide.

Prin ndeprtarea unui acid gras din
glicerofosfolipide rezult lizoglicerofosfolipide,
care sunt intermediari n metabolismul
glicerofosfolipidelor.

se gsesc n concentraii mici n celule i esuturi
n concentraii mari sunt toxice
au aciune distructiv asupra membranelor
datorit proprietii lor tensioactive.

Scindarea diferitelor pri componente ale
fosfolipidelor se face cu viteze diferite, astfel c
degradarea parial poate fi urmat de resintez.

De exemplu, catabolismul lecitinei poate avea loc pe
mai multe ci.

o cale important const n hidroliza de ctre
fosfolipaza A2 a acidului gras din poziia 2
-se formeaz de lizolecitin, care fie c este reciclat,
fie c sufer catabolism n continuare pn la
glicerolfosfat i colin.
Lizolecitina se poate forma i pe o cale alternativ
care implic lecitin-colesterol-aciltransferaza
(LCAT).
Enzima
-se gsete n plasm i probabil n ficat
-transfer acidul gras din poziia 2 a lecitinei pe
colesterol, formnd colesterol esterificat la nivelul
lipoproteinelor plasmatice.
LCAT
lizolecitina + colesterol esterificat
lecitina + colesterol

Fosfolipaza A2 care scindeaz acidul gras nesaturat
din poziia 2 furnizeaz astfel acizi grai nesaturai
pentru sinteza prostaglandinelor, tromboxanilor i
leucotrienelor.

n pancreatita acut fosfolipaza A2 trece n snge
unde transform lecitinele n lizolecitine a cror
proprieti hemolizante stau la baza anemiilor din
pancreatite.

Fosfolipaza B care scindeaz acizii grai din poziia
1 sau 2 a lizofosfolipidelor are rol i n resinteza
fosfatidilcolinei, conform urmtoarei reacii:

lizofosfatidilcolina + acil-CoA
fosfatidilcolina + CoASH
Toxinele bacteriene conin fosfolipaza C care degradeaz
lecitinele la digliceride i fosfocolin.
Metabolismul sfingolipidelor
Sfingolipidele - lipide complexe
-se gsesc n cantiti mari -creier
-esut nervos

Toate au ca unitate structural- ceramida (format dintr-un
aminoalcool, sfingozina, i un acid gras)
-component polar.


Exemplu:
Prin acilarea gruprii amino din sfingozin cu un acid gras cu catena
lung rezult N-acilsfingozina sau ceramida.













H
3
C
(CH
2
)
12
CH CH CH CH
OH
CH
2
OH
NH
2
+

R COSCoA
CH
2
OH
OH
(CH
2
)
12
CH CH CH CH
H
3
C
NH CO R
+ CoASH
ceramida
sfingozina



Rolul
- surs de energie (datorit acizilor grai)
-componente ale membranei celulare (nervoas)
-particip la coagularea sngelui
-sunt transportori de electroni i componente ale mitocondriilor,
unde au loc procesele de oxido- reducere
-rol n fiziologia SNC


n funcie de componenta polar se clasific n:
- sfingomieline care conin ca grupare polar fosforilcolina
sau fosforiletanolamina








-glicosfingolipide care au ca grupare polar una sau
mai multe oze.
-nu conin grupare fosfat

1.Cerebrozide
cel mai simplu glicosfingolipid neutru conine o glucoz sau o
galactoz
se gsete abudent n substana alb a creierului; n esutul
nervos periferic
2. Gangliozide
-cele mai complexe glicosfingolipide
sunt prezente n celulele ganglionare ale SNC i n esutul
nervos periferic






Degradarea sfingolipidelor


Sfingolipidele sunt degradate de ctre sfingomielinaz, o
enzim care ndeprteaz restul de fosforilcolin.

Cerebrozidele i gangliozidele sunt hidrolizate de ctre
hidroxilaze, care ndeprteaz cte un rest de oz de la
capetele nereductoare ale lanului glucidic.

Arilsulfatazele ndeprteaz resturile sulfat din molecule.

Toate acestea sunt enzime lizozomale a cror deficit
determin boli lizozomale.



Aceste boli se caracterizeaz prin acumularea n
esuturi a substratului de lipide a cror enzime de
degradare sunt deficitare i se numesc sfingolipidoze.

sfingomieline - boala lui Niemann-
Pick=incapacitatea de a degrada sfingomielina
Doua tipuri A=forma severa,degenerare neuronala
rapida si progresiva datorita depunerii de
sfingomielina in SNC urmata de deces.
B= mai putin severa cu defecte minime sau
absente la nivel SNC

Sunt afectate ficatul, inima, plamanii
cerebrozide -boala lui Gaucher macrofagele sunt pline cu
glucocerebrozide
gangliozide - boala Tay-Sachs