IV.

Antigenele
Reprezint substane (vii sau particule inerte) ce sunt recunoscute ca i non-
self de ctre organism. Antigenele sunt capabile s induc un rspuns imun umoral
specific (definit ca i umoral din cauza participrii moleculelor de anticorpi cu rol de
mediatori) i/sau un rspuns imun celular (prin participarea celulelor reacionate de
ctre antigene).
Non-self reprezint nu numai structur strin, dar i un aranjament particular
al aminoacizilor n cadrul structurii primare a proteinelor, care poate fi epus la
suprafa!a celular i recunoscut ca i non-self.
"a modul general, antigenele capabile s induc un rspuns imun, sunt definite ca
i imunogene i pot fi macromolecule (cu o greutate molecular mai mare 10000 !)# de
obicei sunt proteine, mai rar glucide i lipide.
$entru a fi imunogen (capacitatea de a induce sintez de anticorpi specifici) un
antigen trebuie s posede c%te&a caracteristici'
( s fie recunoscut ca i non-self,
( pe suprafa!a lui s eiste determinani antigenici (recunoscui ca i epitopi) care &or
induce antigenicitatea i imunogenicitatea.
Antigenele cu muli determinani antigenici (celule, esuturi, fragmente de"
bacterii, virusuri, parazii, animale) pot fi' structurile proteice sau macromoleculele
glucoproteice libere (care sunt foarte uor fagocitate), sau legate de anumite celule
specializate ) cum sunt #$% (%elulele $rezentatoare de #ntigen) celule cu rol
pregtirea i prezentarea antigenelor.
Antigenicitatea depinde de'
( persistena unei molecule antigenice n organism,
( structura c&imic (proteinele i glicoproteinele sunt foarte imunogene),
( modul de prezentare a epitopului pe suprafa!a celular,
( calea de inoculare a antigenului.
Substanele chimice simple (cu greutate molecular mai mic de 10 '!) se
recunosc ca i haptene sau antigene incomplete (cum sunt medicamentele, molecule
lipidice, glucidice, toate recunoscute ca i alergeni) i nu posed capacitatea de a fi
imungene# aceste structuri sunt capabile s de&in imunogene doar c%nd sunt legate de o
protein carrier cu a*utorul creia vor avea o greutate molecular mai mare. +,iar
dac &aptena nu induce sintez de anticorpi, este capabil s reacioneze cu anticorpii
specifici (atunci c(nd e)ist anticorpi specifici sintetizai *n urma e)punerilor anterioare
la aceeai &apten)# cel mai adesea se sintetizeaz molecule de +g,.
$entru ca un anticorp s fie sintetizat mpotri&a unei ,aptene, trebuie s eiste o
cooperare ntre limfocitele - i . (cooperare intercelular)# celulele - &or fia carrier(
ul i &or epune ,aptena limfocitelor ., care &or fi acti&ate i se &or transforma n
plasmocite (celule sintetizatoare de anticorpi specifici anti-&apten) (fig 11).
///////////////////////////////////
/ig 11 %ooperarea intercelulara
///////////////////////////////////
Determinanii antigenici, cunoscu!i i ca epitopi, &ariaz ca i numr de la un
antigen la altul, fiind ntr(un numr mai mare c%nd molecula este mai mare,
conform(ndu-se profilul antigenic.
Valena antigenic &ariaz n func!ie de greutatea molecular a moleculei de
antigen 0e eemplu, molecula de ,emoglobin (cu o greutate molecular de
apro)imativ 01 '!) are 1 situsuri combinati&e (valene), molecula de mioglobin (cu o
greutate de 12 '!) are 2 &alen!e.
3n cazul unui antigen proteic eist epitopi diferii (capabili s induc sintez de
anticorpi specifici diferii, practic pentru fiecare tip de epitopi) iar n cazul unui antigen
poliza&aridic eist epitopi repetitivi (unii dintre ei cu funcii dominante).
$entru fiecare tip de epitop, n populaia limfoid eist un corespondent,
reprezent%nd o clon limfoid. +a i regul general, un epitop selecteaz o clon
limfoid propice (care va fi activat i va e)pansiona) rezultatul fiind sinteza de anticorpi
specifici# etapa final este combinaia dintre antigen i anticorpul specific.
Configuraia spaial influen!eaz grupurile determinante ) acest lucru poate fi
eplicat prin faptul c fiecare epitop (diferit) &a induce sintez de anticorpi specifici )
care posed un situs potri&it, denumit paratop, care prezint specificitate fa de epitop.
4ist situaii c%nd antigenul induce sintez de anticorpi, iar acetia sunt capabili
s reacioneze i cu structuri antigenice similare celui care le(a indus produc!ia )
recunoscu!i ca i antigene cross-reactive# aceste antigene posed n comun structuri
similare sau c,iar identice, rezultatul fiind cross-reacii (de e)emplu streptococul 3-
&emolitic grup # posed structuri similare cu cele miocardice umane).
3n ceea ce pri&ete recunoaterea structurilor antigenice de ctre celulele
mitogene active, antigenele se pot clasifica n' antigene naturale, antigene strine,
antigene self! i antigene ale sistemului de histocompatibilitate'
( antigenele naturale' pot fi solubile (proteine, poliza&aride) sau corpusculare
(virusuri, bacterii, parazii etc)# pentru a fi imunogenice, proteinele trebuie s aib o
greutate molecular *ntre 4 '! i 10 '! (unele sunt *nalt imunogene de e)emplu
albumina, glicoproteinele serice, *n timp ce altele sunt slab imunogene).
( marea ma*oritate a antigenelor, sunt antigene strine! sunt reprezentate de'
proteine, nucleoproteine, lipoproteine, glicoproteine, poliza&aride cu greutate
molecular mare# dintre acestea'
( a. antigene microbiene ) cum sunt' capsula, peretele celular, flagelii,
pilii, to)inele, anvelopa viral i
( b. antigene non-microbiene ( care includ' polenul, celulele sanguine,
proteinele serice, rejetul de esut etc.

( antigenele self! ) sunt antigene autologe, fiind capabile s de&in imunogene,
*n anumite condiii"
( prin eliberarea *n circulaie a componentelor sec&estrate (din creier,
testicule, tiroid, cristalin) care nu circul libere n condi!ii fiziologice, ne&enind n
contact cu sistemul limfoid n cursul procesului de maturare imunologic# dac accidental
aceste structuri &in n contact cu sistemul imun, &or induce un rspuns autoimun#
( c%nd eist tulburri funcionale ale limfocitelor -
( n caz de tumori ) se &or forma structuri antigenice (antigene specifice
tumorale *nuntrul sau pe suprafaa celulelor tumorale) care se identific n 2
categorii'
( a antigene tumorale asociate virusului
- b antigene asociate rejetului de gref
-c antigenele oncofetale (embriofetale5 sau antigenul carcinofetal#
aceste antigene sunt prezente doar n perioadele embrionare i fetale, dar pot reapare la
indi&izii cu patologie tumoral, din cauza unei depresii genetice (de e)emplu -
fetoproteina i antigenul carcino-embrionar)# -fetoproteina este o glicoprotein seric,
la adult concentra!ia este foarte sczut (1-6 ng7ml)# n condi!ii oncogenice, concentra!ia
crete, de&enind un mar'er al carcinomului &epato-celular sau al tumorilor cu celule
germinative# antigenul carcino-embrionar ) este un antigen proteic i un mar'er al
tumorilor de tract gastro-intestinal sau respirator.
( antigene de histocompatibilitate (a se vedea *n continuare).
Specificitate antigenic
4ste determinat doar de determinanii antigenici, nu de ntreaga molecul.
Aceasta eplic de ce 5 antigene au aceeai specificitate c%nd au epitopi identici (c&iar
dac restul celulei este diferit) sau 5 antigene sunt diferite c%nd posed epitopi diferi!i
(c&iar dac restul moleculelor este identic).
Specificitatea de specie (specificitatea izo-antigenic)
-o!i membrii unei anumite specii posed antigene specifice, care nu se gsesc la
membrii altor specii.
Specificitatea de organ
6n indi&id prezint antigene caracteristice de organ, esut (de e)emplu" de
cristalin, &epatic5 care nu sunt prezente pe alte structuri ale indi&idului
Antigene heterofile
7unt antigene ce se gsesc *n esuturile membrilor aparin(nd unor specii total
diferite (de e)emplu antigenele "orssman care e)ist la mamifere, reptile cu s(nge
rece, peti, dar i bacterii" 8almonella, 8&igella, Neisseria, %lostridium9 un alt e)emplu
este streptococul #-hemolitic grup A care are antigene comune, ca i structur, cu cele
ale muc&iului cardiac uman i cu esutul conjunctiv uman).
Antigenele specifice celulare
7unt denumite i mar$eri antigenici de suprafa# pe baza lor este posibil
identificarea populaiilor celulare.
6nul dintre antigenele prezente pe suprafa!a tuturor celulelor unui indi&id (ca i
parte a membranei celulare) este antigenul de histocompatibilitate# acest antigen nu
difer de la un organ la altul sau de la un !esut la altul al aceluiai indi&id, dar difer ntre
indi&izii aceleiai specii.
#ntigenele de &istocompatibilitate sunt codate genetic, de ctre 5 loci diferi!i de
,istocompatibilitate, localiza!i pe gene diferite (locii pentru sistemul ma%or de
compatibilitate sunt localizai pe cromozomul :)# pe l%ng acetia sunt recunoscu!i si loci
pentru sistemul minor de histocompatibilitate (antigene minore de &istocompatibilitate)
care prezint o imunogenicitate sczut.
Clasificarea antigenic
a. din punct de vedere al organismului care recunoate structurile non-self!,
antigenele pot fi clasificate ca i& antigene autologe, allo-antigene sau 'eno-antigene.
Antigenele autologe ) se dez&olt n func!ie de structura c&imic sau
modificrile structurilor self, dar apar i n tulburrile sistemului imun, c%nd dispare
tolerana fa de structurile self, astfel transform%ndu(se n structuri imunogenice# aceste
condi!ii induc un rspuns autoimun (patologie autoimun).
Allo-antigenele sau i(o-antigenele ) sunt prezente numai la anumi!i indi&izi ai
unei specii, fiind capabile s induc producie de izoantigene la al!i indi&izi din aceeai
specie (de e)emplu antigenele sistemului ;#., antigenele de &istocompatibilitate,
mar'erii celulelor limfoide etc).
)eno-antigenele apar!in diferitelor specii# aceste structuri sunt *ntotdeauna
recunoscute ca i non-self.
b. din punct de vedere al claselor celulare care pot fi acti&ate de ctre antigene,
se disting' antigene timo-dependente i antigene timo-independente.
Antigenele timo-dependente ) sunt recunoscute de limfocitele -&# aceste antigene
se gsesc larg rsp%ndite n natur, de obicei fiind molecule ne-polimerizate.
Antigenele timo-independente ) nu implic participarea limfocitelor -, fiind
capabile s activeze direct limfocitele .# acest tip este reprezentat de molecule
polimerizate, ce prezint determinani antigenici repetitivi (de e)emplu endoto)inele,
poliza&aridele din capsula pneumococului).
c. !in%nd cont de calea utili(at de celulele fagocitare *n procesarea antigenelor,
eist 2 tipuri'
( tipul I ) prima clas ) antigenele nu sufer nici un fel de modificare
molecular# antigenele sunt e)presate pe lanul a al <=% (a se vedea reprezentarea
sc&ematic fig 11) al #$% (celulelor prezentatoare de antigen).
( tipul II ) clasa secund ) c%nd antigenele sunt desfurate spaial,
pentru a se evidenia epitopii
( tipul III ) clasa a treia ) antigenele necesit a fi divizate *n fragmente,
de ctre celulele fagocitare, pentru a fi re-e)puse pe suprafaa celulelor ca i fragmente
de epitopi
Superantigenele +SA,-
Reprezint o familie de molecule, ce apar!in fie'
a. to'inelor bacteriene, sau
b. produilor codai de genele retrovirale.
a. e'oto'inele (de e)emplu enteroto)ina, to)ina e)foliativ, a sindromului de soc
to)ic ale stafilococului aureus coagulazo (>5 pe scurt stafilococului patogen, to)inele
eliberate de unele tulpini ale streptococului piogenes de grup #, to)ina eliberat de
%lostridium perfringens) toate sunt capabile s dezec&ilibreze &omeostazia sistemului
imun
7(a do&edit c, n general, pentru activarea e)tensiv a limfocitelor - este ne&oie
doar de cantiti mici de to)ine.
b. din aceast categorie, se pot men!iona' superantigenele limfocitelor minore
(<?8-<inor ?@mp&oc@tes 8uperantigens5 sau proteina . ce aparine nucleocapsidei
virusului rabiei
-oate aceste superantigene stimuleaz un numr mare de limfocite -, induc%nd un
lan! de procese complee n cadrul sistemului imun, cauz%nd sindromul ocului septic
p%n la reacii autoimune# dar n acelai timp aceste propriet!i se pot folosi n beneficiul
terapeutic la diferite patologii, cum ar fi' artrite, 8+!#, patologia malign, prin utilizarea
caracterului imunomodulator al superantigenelor.
Aeplicarea celulelor - (sub influena superantigenelor) este acompaniat de o
sintez important de +?-1, +/N i alte cito8ine.
3n cazul to)icitii induse de superantigene, este implicat acelai proces de
proliferare limfocitar, acompaniat de secreie de cito'ine, leucotriene i eliberare de ali
factori pro-inflamatori.
-oate aceste fenomene, stimuleaz ntr(o manier pronun!at diferite tipuri
celulare, conduc%nd ntr(un final la imunosupresie i oc.
$roliferarea limfocitelor activate (indus de superantigene) are ne&oie de
prezen!a de celule accesorii' limfocite ., monocite, macrofage, celule dendritice, celule
timice. -oate acestea e)preseaz pe suprafaa lor molecule apar!in%nd clasei a ++-a <=%
(%omple)ului <ajor de =istocompatibilitate5
%lasa a ++-a <=% constituie principalul receptor celular pentru superantigenele
bacteriene, pentru antigenele clasice sau peptidele antigenice (procesate de #$%-
celulele prezentatoare de antigen)# peptidele antigenice sunt fiate *ntr-o cavitate
format de B i 3 &eli)-ul structural al <=% clasa a ++-a # n cazul antigenelor
neprocesate, acestea &or fi fiate de ctre <=% clasa a ++-a , *nafara situsului men!ionat
anterior.
/ecunoaterea superantigenelor de ctre limfocitele 0
"egtura dintre superantigene i moleculele clasei a ++-a <=% este primul pas
necesar pentru recunoaterea antigenic# n acest mod ele se &or lega de limfocitele -#
rezult 5 proprieti ale superantigenelor'
( se pot lega de moleculele clasei a ++-a <=% i
( pot s activeze limfocitele - ) rezultatul este un comple' trimolecular, format din'
0C/ (receptorul celulei -5 - SA, (superantigenele5 - 1C2 II (clasa a ++-a a
%omple)ului major de =istocompatibilitate5
///////////////////////////////////
/ig 11 $rezentarea superantigenelor
///////////////////////////////////
V. Anticorpii
Aecunoaterea structurilor Cnon-selfD este mar'erul rspunsului imun adaptativ
specific 4ist 5 tipuri distincte de molecule implicate' imunoglobulinele i receptorii
pentru antigeni ai celulelor 0 (-%A---%ell receptors).
Diversitatea i heterogenicitatea sunt trsturile caracteristice ale acestor
molecule# eist do&ezi c rearan%amentul e'tins al genelor care genereaz
imunoglobulinele i -%A ) st la baza abilit!ii de a recunoate o mare diversitate de
antigene
Imunoglobulinele
7unt un grup de glicoproteine, prezente n ser, esuturi i n secreiile e)ocrine
ale mamiferelor
3n organismul uman eist sub 9 forme diferite'
( molecule libere (*n fluidele organismului)
( comple'e Ag-Ac (antigen-anticorp)
( molecule citofilice fi'e (prin intermediul fragmentului "c, care este un fragment
C-terminal (carbon-terminal5 c(nd legarea are loc *ntr-o manier nespecific9 *n
cazul legrii specifice, particip fragmentul "c care este .23-terminal)
( molecule fi'e situate pe suprafaa celulelor 4 ) ca i receptori pentru antigene.
%ontactul dintre antigene i celulele . este necesar pentru transformarea acestora
n celule formatoare de anticorpi (plasmocite) care &or secreta cantit!i mari de anticorpi.
<oleculele de imunoglobuline legate de membrana celular a celulelor . au aceleai
specificiti de legare ca i ale anticorpilor ce sunt produi de plasmocite
4ste necesar s se men!ioneze trsturile moleculelor de imunoglobuline ) care
sunt diferite de ale altor proteine plasmatice, astfel'
( capacitatea de a reaciona ntr(o manier specific cu antigenele (prin intermediul
paratopului)
( sensibilitatea fa de anumite enzime" papain, pepsin
( abilitatea de a fi)a componentele sistemului %omplement
( activarea proceselor de fagocitoz (prin intermediul opsonizrii situaie *n care
imunoglobulinele se identific ca i opsonine)
( sunt divizate *n clase i subclase.
7e recunosc 6 clase diferite de imunoglobuline ce eist la mamiferele
superioare, dup cum urmeaz' +gE, +g<, +g,, +g# i +g!. Aceste clase se disting ntre
ntre ele, lu%nd n considerare'
( mrimea moleculei,
( *ncrctura electric (din punct de vedere electroforetic, migreaz de la
fraciunea gamma spre fraciunea alfa a proteinelor serice normale) (fig 10)
( secvena ##
( coninutul de carbo&idrai (%=)
( afinitate i aviditate (se refer la capacitatea de a recunoate antigenele i
puterea de legare a unui singur situs combinativ sau a mai multor situsuri
combinative)
/////////////////////////////////
/ig 10 <obilitatea electroforeticF a proteinelor plasmatice
/////////////////////////////////
Structura anticorpilor
%ristalografia *n radiaii G, demonstreaz forma de liter H a moleculei de
imunoglobulin.
:oleculele de imunoglobuline sunt compuse din dou tipuri distincte de lanuri
polipeptidice (lanul ? lig&t i lanul greu = &eav@5 care sunt legate *ntre ele prin
legturi covalente i necovalente.
5anul uor (5)
Are o greutate molecular de aproimati& 16000 ! i este prezent la toate clasele
de imunoglobuline# lan!urile uoare ale celor mai multe &ertebrate eist sub 5 forme'
denumite $appa ('5 i lambda (5, acestea fiind practic izotipuri ale lanurilor uoare
-oate lan!urile uoare prezint o poriune constant ;poriunea %-terminal
(carbon terminal5 ce prezint 102 reziduri de ##, identificat ca i C5 (%onstant ?ig&t
c&ain) i o regiune variabil (N-terminal denumit V5 Iariable ?ig&t c&ain)
deoarece prezint variabilitate secvenial.
5anul greu
Are aproimati& 60000-22000 ! (apro)imativ de 1 ori mai lung dec(t lanurile
uoare) cu o structur distinct pentru fiecare clas i subslas# eist < tipuri diferite'
67 67 67 i . Aceste tipuri determin clasa de imunoglobulin, respecti&' Ig,8 Ig18 IgA8
Ig9 i IgD.
7e poate discuta i despre eisten!a subclaselor, doar la 5 tipuri de
imunoglobuline' Ig, i IgA.
3n cazul clasei Ig, eist 9 izotipuri (la baza lor stau 4 tipuri diferite de lanuri
grele" JKL KL i ML duc%nd la identificarea a 9 subclase' Ig,:8 Ig,3 Ig,; i Ig,<.
Clasa IgA prezint 1 izotipuri' =: i =3 ) iar subclasele se identific ca i IgA: i
IgA3.
-oate aceste tipuri de lanuri grele, posed o regiune variabil (I=) i un numr
distinct de regiuni constante (%=).
Aegiunea I= prezint o &ariabilitate mult mai mare dec%t regiunea I? (a lanului
uor), ceea ce face s eiste o abilitate mare n recunoaterea epitopilor (a
determinanilor antigenici).
3n cadrul ambelor regiuni variabile ) ale lan!urilor grele i uoare ) anumite
segmente scurte polipeptidice arat o &ariabilitate ecep!ional ) segmente care se
recunosc ca i regiuni hipervariabile (*n concordan cu secvena ##), creindu(se astfel
%!As (%omplementar@ !eterming Aegions) practic regiuni complementare. Regiunile
&ariabile sunt pliate ntr(o aa manier ca regiunile &ipervariabile sunt aduse aproape
una de alta, pentru a se forma structura de suprafa! care leag antigenul.
3n cazul claselor +gE, +g#, +g! i +g, eist 2 regiuni constante %= (sau
domenii) denumite %=1, %=1, %=0# deoarece molecula de +g< este cea mai mare, eist
9 domenii' %=1, %=1, %=0 i %=4.
+a o regul care este strict respectat, n orice molecul de imunoglobulin cele
1 lanuri uoare sunt identice (fie ' sau N), precum i cele 1 lanuri grele (fie B, O, P, Q sau
R).
/iecare clas de imunoglobulin are funciile ei specifice, dar n general sunt
molecule bifuncionale'
( domeniile omologe ale lan!urilor grele i uoare sunt aezate *n perec&e, n
fragmente /ab (#ntigen .inding /ragment5, care particip la legarea antigenului cu
molecula de anticorp
( fragmentele %-terminal, sunt identificate ca i /c (%r@stallized /ragment5 i au
funcie efectoare, fiind implicate n '
( fi)area tisular,
( n activarea sistemului %omplement i
( acti&area celulelor implicate *n rspunsul imun # aceste celule posed pe
suprafaa lor receptori /c, cu rol *n legarea fragmentului /c al moleculei de +g.
( este recunoscut o alt component foarte important a moleculelor de
imunoglobuline i anume regiunea CbalamaD (C&ingeD region5 localizat ntre domeniile
+=> i %=1# este o poriune fle)ibil, de aceea permite procesul de adaptare la forma
epitopului, particip%nd la legarea de acesta.
+u a*utorul proteazelor, s(a putut do&edi structura clasic (fig 14) a moleculei de
+gE, astfel'
( papaina ) o fitoproteaz cli&eaz molecula de +gE la ni&elul regiunii CbalamaD
ntre domeniile %P1 i %P1 ) rezult%nd 1 fragmente identice /ab i un fragment /c,
( pepsina ) o alt enzim, genereaz 5 fragmente mari ale moleculei de ?g@
(practic 1 regiuni /ab care sunt legate una de alta, prin regiunea CbalamaD) i un
fragment parial de /c.
/////////////////////////////////
/ig 14 8tructura clasic a moleculei de +gE clivarea cu papain i pepsina"
I? ?ig&t Iariable Aegion (Aegiunea variabil a lanului uor59 %? ?ig&t %onstant Aegion
(regiunea constant a lanului uor59 I= =eav@ Iariable Aegion (Aegiunea variabil a
lanului greu59 %=1, 1, 0 =eav@ %onstant !omains (Aegiunea constant a lanului greu59 /c
%@stallized /ragment (/ragmentul cristalizabil59 /ab #ntigen .inding /ragment (/ragmentul
care leaga antigenul59 =inge Aegion (regiunea C balamaD5
///////////////////////////////////
!iferenele secveniale (legate de succesiunea AA) ntre moleculele de
imunoglobuline pot fi' i(otipice, alotipice i idiotipice'
( variaia i(otipic ( genele pentru variantele izotipice sunt prezente la to!i
indi&izii sntoi apar!in%nd aceleiai specii# genele pentru lan!urile' P1, P1, P0, P4, R, B1,
B1, Q, O, N, ' sunt toate prezente n genomul uman, de aceea se definesc ca i izotipuri.
( variaia alotipic ) se refer la variaiile genetice care eist ntre indi&izii
apa!in%nd aceleiai specii, implic%nd e)istena a diferite alele ale unui anume locus# de
eemplu, &arianta pentru +gE0 ) nu se gsete la to!i indi&izii, de aceea se definete ca i
alotip apare ca i variant a regiunii constante a lanului greu.
( variaia idiotipic ) este o variaie a domeniului variabil, n mod particular la
ni&elul regiunilor &ipervariabile# n general, sunt specifice pentru clonele individuale ale
limfocitelor .
( e'cluderea alelic ) pare s fie responsabil de sinteza unui unic anticorp
alotipic (care s fie specific fiecruia dintre miliardele de antigene diferite cu care un
individ vine *n contact de-a lungul vieii)# plasmocitele sintetizatoare de anticorpi sufer
aceast e)cludere alelic.
Clasele de imunoglobuline
Clasa Ig,
<olecula de +gE are o structur tipic (prezentat mai sus)# posed 1 legturi
disulfidice intra-lan uor (o legtur *n regiunea variabil i cealalt *n regiunea
constant) i 4 legturi la nivelul lanurilor grele R#
At%t n lanul uor c%t i n lanul greu, primele domenii corespund regiunilor
&ariabile (I=-lan greu, respecti& I?-lan uor).
!iferenele minime ntre subclasele de +gE (+gE1, +gE1, +gE0 i +gE45 sunt
reprezentate de sec&en!a de AA, care sunt concentrate n regiunea CbalamaD
%lasa de +gE este clasa cea mai reprezentat n serul normal uman, reprezent%nd
20-26S din ntreg rezer&orul de imunoglobuline.
%lasa +gE, care este distribuit *ntre spaiile intra i e)travasculare, este
reprezentanta ma*or a rspunsului imun secundar (A+85 Anticorpii ?g@ maternali
confer imunitatea temporar a nou-nscutului# prin tra&ersarea placentei, moleculele de
?g@ confer un ni&el crescut al imunit!ii pasi&e a nou(nscutului. +gE con!inute n
laptele matern, tra&erseaz selecti& tractul gastro(intestinal.
0intre rolurile clasei +gE, men!ionm'
( implicarea ei n #!%% (prin fagocitoza opsoninic)
( ia parte la reaciile de neutralizare (?g@ a&%nd funcia de anticorpi neutralizani)
( acti&eaz sistemul %omplement (n cursul reaciei de fi)are a %omplementului).
Clasa Ig1
+lasa ?g: are o structur pentamolecular# lan!ul greu A posed secvena proprie
de ## i au un domeniu constant *n plus. 7ubunit!ile sunt legate prin legturi disulfidice
ntre regiunile constante (la ni&elul domeniului %0).
:olecula complet este format dintr(o regiune dens compactat central, ce
posed bra!e care radiaz (aspect obser&at n microscopia electronic), a&%nd o
configuraie tridimensional
Aceast clas reprezint >BC din rezer&orul de imunoglobuline serice# din cauz
ca dimensiunea este mare, ma*oritatea acestei clase este situat intravascular i
reprezint clasa de molecule acti&ate n decursul rspunsului imun primar (A+$59
-ot din cauza dimensiunii, aceast clas nu poate tra&ersa bariera placentar,
neput%nd participa la imunitatea dob%ndit a nou(nscutului.
+%nd moleculele de +g< se leag de flagelii bacterieni, capt o configura!ie
plat, de timbru do&edindu(se astfel fleibilitatea regiunilor balama (la nivelul
domeniilor %1 i %0) (fig 16).
D alt trstur a acestei clase este eisten!a unui lan peptidic adiional Clanul
TD, care st la baza reac!iei de polimerizare ntre cele < molecule structurale.
%lasa +g< particip la amplificarea reaciilor de aglutinare, precipitare i
activare a sistemului %omplement
///////////////////////////////////

/ig 16 %onfiguraia CtimbruD a structurii pentamoleculare a clasei de +g<
(polimerizare datorat e)istenei lanului CTD5
///////////////////////////////////

Clasa IgA
?anul B posed 9 domenii' I=, %B1, %B1 i %B0# fragmenul %-terminal este
capabil s lege co&alent un lan adiional CTD rezult%nd o structur dimeric#
microscopia electronic arat n cazul clasei +g# o imagine de dublu CHD9
Aceast clas reprezint ><(5BC din rezer&orul plasmatic al imunoglobulinelor
serice.
+g# se gsete n mod predominant *n secreiile suprafeelor mucoase, cum sunt'
saliva, colostru, secreiile tra&eo-bronice, lacrimale, genito-urinare etc.
+g#s (+g# secretor5 este constituit din 1 uniti de +g#, un component secretor i
un lan CTD9 spre deosebire de lanul CTD, componentul secretor nu este sintetizat de
plasmocite (limfocite . activate5, ci de ctre celulele epiteliale# structura dimeric este
sus!inut n aceast configura!ie de ctre lanul CTD secretat de ctre plasmocitele
submucosale (fig 1:).
8ubclasa +g#1 este cea mai reprezentat n ser, n timp ce +g#1 predomin n
secre!ii# acest lucru se poate datora eisten!ei microorganismelor de la ni&elul tractului
respirator i digesti&e, care au capacitatea de a cliva proteolitic subclasa +g#1.
:ecanismele de ac!iune la ni&el mucosal nu sunt pe deplin n!elese, probabil
func!ioneaz ca i obstacole n calea penetrrii bacteriene la ni&elul celulelor epiteliale
mucosale.
///////////////////////////////////
/ig 1: 8tructura dimeric a unei molecule de +g#s
///////////////////////////////////
Clasa IgD
Aceast clas reprezint mai pu!in de >C din totalul imunoglobulinelor serice#
acest lucru s(ar putea datora susceptibilit!ii crescute la ac!iunea proteolitic, c,iar la
proteoliz spontan# se gsesc n cantit!i mai mari la ni&elul membranar al limfocitelor
., ca i receptori membranari# se presupune c inter&in i n procesul de dez&oltare a
memoriei celulare.
Clasa Ig9
4ist n cantitti infime *n fraciunea plasmatic a imunoglobulinelor. 7unt
imunoglobuline citofilice, deoarece au capacitatea de a se lega de receptorii celulari
specifici (/cQA5 ce eist pe suprafa!a anumitor celule' eozinofile, bazofile, celule
mastocitare de la nivelul mucoaselor" conjunctivale, nazale sau bronice.
+elulele men!ionate au toate n comun o trstur structural' prezen!a
intracitoplasmatic a granulelor ce con!in peptide biologic acti&e (&istamin, serotonin,
bradi'inin, &eparin etc).
Aceast clas este implicat n imunitatea anti-&elmintic i n reaciile de tip
alergic (astmul bronic, febra de f(n5 c%nd eist eozinofilie.
Sinte(a de imunoglobuline
Aceste molecule sunt sintetizate sub un control genetic riguros# odat sintetizate,
moleculele &or *mbtr(ni, &or suferi un proces de descompunere i &or fi nlocuite de
alte molecule nou sintetizate.
Ambele procese ) catabolic i anabolic ) interfer dinamic, rezultatul fiind
meninerea homeosta(iei *n rspunsul imun de tip umoral.
8inteza moleculelor de anticorpi, urmeaz anumite etape, astfel'
( procesul de CcomutareD &is(E(&is de clasa de imunoglobuline ce urmeaz a fi
sintetizat
( sintetiza lanurilor polipeptidice
( secundar aceste lan!uri se asambleaz
( se adaug componentele %= (domenii constante ale lanurilor grele5 care &ariaz
ntre 5(2 C la ?g@> p%n la >B(>5C la ?g:, ?g0 i ?g4
( polimerizarea i eliminarea moleculelor de imunoglobuline n spaiile intra i
e)travasculare
( catabolismul ) moleculele C*mbtr(niteD sunt n permanen! nlocuite de
molecule tinere, la un ni&el constant, determinat de' tipul de clas, viteza de
sintez a moleculelor, situsul de degradare a moleculelor de imunoglobuline
(probabil intestinul gros i ficatul5
/eceptorii imunoglobulinelor
#ciunile intercelulare care implic participarea imunoglobulinelor, se pot
desfura condi!ionat de eisten!a receptorilor pentru imunoglobuline pe suprafaa
diferitelor celule9 c%!i&a dintre receptorii imunoglobulinici identifica!i, sunt'
( receptorii pentru Ig, ) care mediaz c%te&a funcii efectoare (activiti
biologice)'
o particip la fagocitoz (*n cursul #!%%)
o elibereaz mediatori i amplific procesul de prezentare a antigenului
4ist 0 grupe de receptori tip +gE-A pe suprafa!a celulelor' "c>-/I (%!:4) "c>-
/II (%!01) i "c>-/III (%!1:)# to!i aceti receptori se caracterizeaz prin eisten!a
domeniilor e)tracelulare, iar distribu!ia lor este urmtoarea'
( /cP-A+ ) pe suprafa!a celulelor mononucleare
( /cP-A++ ) distribuite larg pe suprafa!a celulelor mononucleate i neutrofilelor
( /cP-A+++ ) pe macrofage, $<N, NU i celulele -.
( receptorii pentru Ig9, eist n 5 variante'
o "c?-/I ) pe mastocite, eozinofile, bazofile ) reprezent%nd receptorul
clasic pentru ?g4
o "c?-/II ) pe leucocite i limfocite.
"unciile efectoare ale imunoglobulinelor
Func!ia principal a anticorpilor este de legare a antigenului#
#ctivarea sistemului %omplement este unul dintre cele mai importante mecanisme
efectoare ale moleculelor din clasa ?g@ i ?g:# odat legate de antigen, se acti&eaz
cascada enzimatic a sistemului +omplement.
?g@9, ?gA, ?g0 i ?g4 nu au capacitatea de a acti&a acest sistem.
Aplicaii clinice ale imunoglobulinelor
7unt reprezentate de'
( transferul pasiv al unui ser imun sau &iperimun (cu inten!ia de a lupta c%t mai
eficient i rapid ) *n bolile infecioase acute" scarlatin, tetanus, difterie etc)
( metode de diagnostic imunologic' n care trebuie utilizate propriet!ile
indi&iduale ale claselor de imunoglobuline' precipitine, aglutinine, fi)atori de
%omplement, sau *n metode ce folosesc enzime i substrat ,?+8#, ,+#, +/ etc)
( identificarea anumitor subclase de imunoglobuline ) n s%nge, urin, alte fluide
biologice
( anticorpii monoclonali ) cu scopul identificrii anumitor antigeni sau n
ncercarea de a neutraliza celule de tip malign (*n patologia neoplazic).