Sunteți pe pagina 1din 9

CURS 8

FIZIOLOGIA GLANDEI TIROIDE


1. ETAPELE SINTEZEI HORMONILOR TIROIDIENI.
2. TRANSPORTUL HORMONILOR TIROIDIENI N SNGE.
3. METABOLIZAREA HORMONILOR TIROIDIENI.
4. ROLUL HORMONILOR TIROIDIENI:
a) !" #$%a&!"'()
&) *%'#+"a$a ($,%$'' ,' -'.$$/0'$'')
() $.$(%$ a*+1a 2"a/-$"! $/-!('/$)
-) $.$(%$ (a-'!3a*(+"a$)
$) $.$(%$ #+*(+"a$)
.) $.$(%$ a*+1a $*1'a0'$')
2) $.$(%$ a*+1a *'*%$#+"+' /$3!*.
4. REGLAREA SECRE5IEI DE HORMONI TIROIDIENI
1. ETAPELE SINTEZEI HORMONILOR TIROIDIENI.
Glanda tiroid este aezat n partea anterioar a gtului, fiind alctuit din 2 lobi unii printr-un istm, a
fost descris prima dat de 6a*$", n 154!
"oliculii tiroidieni sunt unitile funcionale ale tiroide, fiind alctuii dintr-un strat de celule epiteliale care
delimiteaz un miez gelatinos denumit coloid! #oloidul este reprezentat de o soluie concentrat de
tireoglobulin! $ireoglobulina este o glicoprotein ce conine n structura sa multe resturi de tirozin!
Glanada tiroid secret 2 %ormoni& tetraiodotironina i triiodotironina !$etraiodotironina se mai numete i
tiro'in!
$iroida este o gland impar, localizat n zona anterioar a regiunii laringo -tra%eale i are o mas de 25
-( grame la om )adult*!
Glanda tiroid are un metabolism specific i un mecanism de reglare asemntor cu cel ntlnit la alte
glande endocrine %ipofizo-dependente cu e'cepia faptului c este strict dependent i de aportul de iod
e'ogen, un oligoelement rar ce ptrunde n organism n cantiti e'trem de di+erse de la o zi la alta, n
funcie de diet! ,in aceast cauz tiroida este capabil s stoc%eze o anumit cantitate de %ormoni pe care-i
sintetizeaz n +ederea asigurrii continue a unui ni+el plasmatic constant! #apacitatea de biosintez a
%ormonilor tiroidieni se afl sub controlul adeno%ipofizei )prin intermediul %ormonului tireotrop $-.*! /ai
e'ist ns i un alt mecanism de autoreglare intratiroidian, care ns nu este pe deplin elucidat!
/ult timp s-a
considerat c glanda
tiroid secret doar
%ormoni iodurai! 0stzi
se cunoate ns faptul
c tiroida mai produce i
un %ormon cu structur
polipeptidic numit
calcitonin, cu rol n
metabolismul calciului !
.ormonii tiroidieni
iodurai snt deri+ai ai
tirozinei! ,oi dintre
acetia prezint
acti+itate %ormonal&
,5,1 - triiodtironina
)$

* i ,5,1,51 -
tetraiodtironina sau
tiro'ina )$
4
*!
Glanda tiroid mai conine i doi deri+ai iodurai ai tirozinei, fr acti+itate %ormonal, care 2oac un rol
e'trem de important n procesul de biosintez a %ormonilor tiroidieni& - monoiodtirozina )/3$* i
respecti+ ,5- diiodtirozina ),3$*
0u mai fost identificai n tiroida i ali aminoacizi iodurai, n cantiti mult mai mici, dar niciunul din
aceti deri+ai nu posed acti+itate %ormonal! 4i snt considerai ca fiind produi secundari ai reaciilor de
iodurare a tiroglobulinei!
3odul necesar biosintezei %ormonilor tiroidieni este de origine alimentar! 5entru om se consider c
aportul optim este de apro'imati+ 2(( 6g7zi! 3n unele regiuni muntoase el poate scdea foarte mult
)sub 1( 6g7zi* din cauza concentraiei sczute n ap i sol, n timp ce n alte zone geografice poate fi mult
mai mare dect cel normal )pn la 1((( 6g7zi*! #ea mai mare parte a iodului alimentar este sub form de
iodur )3
-
*! #elelalte forme se transform n iodur la ni+elul intestinului subire! ,up absorbie, iodul
rmne n compartimentul e'tracelular n cea mai mare parte, fiind +e%iculat de snge!
Glanda tiroid posed un mecanism foarte eficient de concentrare a iodului plasmatic cunoscut sub numele
de pomp de iod.
3n condiii fiziologic normale, se stabilete un gradient de concentraie cnd ni+elul iodului tiroidian
este de 2( - 4( de ori mai mare dect n plasm, iar fata de alte organe i esuturi este mai mare de circa 2((
de ori!
#ercetri efectuate n dou mari laboratoare )8oc%e n "rana i 5itts-8i+ers n /area 9ritanie* au
demonstrat faptul c biosinteza %ormonilor tiroidieni are loc n patru etape principale&
a* captarea i concentrarea iodurilor n tiroid )trapping*,
b* o'idarea iodurilor cu formare de iod elementar,
c* ncorporarea iodului molecular n tireoglobulin
d* proteoliza tireoglobulinei!
1) Ca1%a$a ,' (!/($/%a$a '!-+"+' se realizeaz printr-un transport acti+ deosebit de eficient )25 grame
tiroid, adic 17((( din masa corpului fi'eaz 17 din ntreaga cantitate de iod din organism* ceea ce face
ca tiroida s capteze zilnic apro'imati+ 1(( g de iod!
0ceast etap de concentrare a iodului se afl sub controlul $-., dar poate fi blocat de anionii perclorat
)#l:
4 -
* i tiocianat )-#;
-
* care snt in%ibitori competiti+i!
0stzi se tie cu precizie c fenomenul acumulrii iodului in glanda tiroid se realizeaz prin transport acti+
dar nu este elucidat nc natura transportorului implicat n acest proces!
!2) O7'-a$a '!-+"+' '!/!( 8'!-'/a$)
5rima transformare pe care o sufer iodul n glanda tiroid l constituie o'idarea iodurii n iod elementar de
ctre o pero'idaz tiroidian a crei aciune este cuplat cu cea a glucozo'idazei sau a altei enzime
generatoare de .
2
:
2
!
:'idarea iodului are loc pe suprafaa apical a celulelor tiroidiene unde este localizat tireopero'idaza care
catalizeaz reacia&
:'idarea iodurilor se realizeaz foarte rapid, n cte+a minute datorit acti+itii crescute a pero'idazei
tiroidiene!
0cest proces de o'idare este blocat de tiouree, tiouracil i cianuri care snt in%ibitori ai pero'idazei
3) "!-+a$a %'$!2"!&+"'/$' 8!2a/'.'$$a '!-+"+')
3mediat dup o'idare, iodul elementar este ncorporat n tireoglobulin )$G9*,
componenta proteic ma2or a tiroidei! 3n acelai timp, tireoglobulin reprezint suportul molecular al
biosintezei %ormonilor tiroidieni, ea fiind stocat n lumenul foliculilor ntr-o concentraie de 2( (<
sau c%iar mai mult!
$ireoglobulina este o glicoprotein iodurat, a+nd molecula format din dou subuniti identice!
3
=
generat anterior atac nucleele aromatice ale resturilor de tirozin ale tireoglobulinei i formeaz
monoiodotirozina )/3$* i diiodotirozina ),3$*, astfel&
0ceast etap se mai numete i organifierea iodului deoarece iodul anorganic intr prin acest proces n
componena unui compus organic!
3ncorporarea iodului molecular in tiroglobulina se realizeaza, foarte rapid sub form de /3$ t ,3$ i, mult
mai lent, sub forma celorlali deri+ai iodurai ai tirozinei!
.alogenarea tirozinei are loc sub aciunea iod-pero'idazei!
,ac formarea /3$ i ,3$ la ni+elul resturilor de tirozina din structura tireoglobulinei se realizeaz n
cte+a minute, condensarea acestor deri+ai pentru formarea %ormonilor tiroidieni se desfoar mult mai
lent, timp de cte+a ore&
- triiodtironina )$

* se obine prin condensarea unui radical /3$ cu un radical ,3$,


- tiro'ina )$
4
* se obtine prin condensarea a doi radicali ,3$
0ceast cuplare se desfoar tot pe tireoglobulin i tot n prezena tireopero'idazei!
>n aceast form cu %ormonii sintetizai, dar ancorai n structura proteic, tireoglobulin rmne n coloid
ca rezer+ de %ormoni tiroidieni pn +a a+ea loc stimularea %ormonal a tiroidei prin $-. care +a induce
etapa urmtoare
$ireoglobulina ce conine cei doi %ormoni este apoi reabsorbit prin endocitoz de ctre celulele tiroidiene
din spaiul intracelular formnd +acuole ce fuzioneaz cu lizozomii!
4) E"'&$a$a T
3
,' T
4
-'/ %'!2"!&+"'/9 8 1!%$!"':a %'$!2"!&+"'/$').
3n aceast etap este ne+oie s ptrund tireoglobulin din coloid n celulele tiroidiene! -uprafaa apical a
celulelor nglobeaz picturi de coloid i prin endocitoz picturile sunt internalizate! ?rmeaz fuziunea
picturilor de coloid cu lizozomii i %idroliza tireoglobulinei! 0minoacizii rezultai prin %idroliza lizozomal
+or intra n fondul metabolic celular! -e formeaz $

i $
4
care se elibereaz n snge, iar /3$ i ,3$ se
deiodureaz n prezenta unei deioduraze ;0,5-dependent i iodul este recuperat ca 3
-
i recirculat!
I!- a-'!a(%'3 ;
134
I< emite radiatii gamma )@* care distrug direct celulele tiroidiene! ,oar cel tiroidiene pot
incorpora iod
2. TRANSPORTUL HORMONILOR TIROIDIENI N SNGE.
$ransportul plasmatic al %ormonilor tiroidieni, se face de ctre proteine-transportoare, astfel&
- $9G )t%Aro'ine binding protein*, glicoprotein ce se sintetizeaza in ficat, are afinitate mai mare pentru $
4
! Beag i transport apro'imati+ C(< din %ormonii tiroidieni! -inteza acestei proteine este stimulat de
estrogeni si in%ibat de androgeni i glucocorticoizi
- $950 )t%Aro'ine binding prealbumin*, leag numai $

capacitate mai mic dect $9G!


- -erumalbumina transport 1(< din $
4
i (< din $

, are afinitate mica dar capacitate mare!


3. METABOLIZAREA HORMONILOR TIROIDIENI.
$impul de n2umtire pentru $
4
este de D-C zile i de 1,5 zile pentru $

#alea ma2or de metabolizare a %ormonilor tiroidieni este la ni+elul esuturilor periferice ca& ficat, rinic%i,
muc%i, si se realizeaza prin&
a* ,eiodinare
b* #on2ugarea %epatic
c* ,ezaminarea o'idati+
d* ,ecarbo'ilarea
e* 8uperea legturii eterice dintre cele2 cicluri fenolice
f* 3nteraciunea cu receptorii
a* 5rin monodeiodinarea $
4
conduce la doi compui $

i r$

)re+ers triiodtironina* biologic inacti+!
0pro'imati+ (<din $
4
formeaz $

i 5(< trece in r $

! $

rezultat prin deiodinarea $


4
contribuie ntr-o
proporie de E(-F(< la realizarea ni+elului plasmatic de $

circulant!
,istribuia $4 spre formarea$

sau r $
,
constituie un mecanism de reglare a concentraiei %ormonilor
tiroidieni circulani!
b* #on2ugarea %epatic! $
4
n proporie de 2(< se metabolizeaz i pe alte ci! -e con2ug cu acid
glucuronic sau acid sulfuric i este eliminat prin bil sau fecale!
c* ,ezaminare o'idati+a! 5rin transformri ale catenei laterale )prin transaminare i decarbo'ilare
o'idati+* $

i $
4
dau natere la acizii triiodo- i tetraiodo-tiroacetic, catabolii solubili, e'cretabili prin
urin!
d* ,ecarbo'ilarea .$ din care rezult tiro'inamina!
e* 8uperea legturii eterice dintre cele2 cicluri fenolice, catalizat de mielopero'idaza leucocitar
f* 3nteraciunea cu receptorii! .$ interacioneaz cu un receptor specific nuclear, cu G/ 5((((!
0finitatea pentru $

este mai mare comparati+ cu $


4
!
$

format prin deiodurare din $


4
sau captat ca atare din plasm are afinitate de apro'imati+ 1( ori
mai mare pentru receptorul tiroidian dect $
4
!
r $

este un agonist )mimeaz aciunea %ormonului dar rspunsul su este de intensitate slab*! ,in acesat
cauz 5-deiodurarea lui $
4
este considerat inacti+are!
4. ROLUL HORMONILOR TIROIDIENI:
a) !" #$%a&!"'(
= funcia metabolic general a %ormonilor tiroidieni de a controla metabolismul o'idati+, procesele de
ardere prin care se obine energie metabolic i cldur!
- intensificarea metabolismului bazal i energetic!
= stimuleaz absorbia intestinal i transportul intracelular al glucozeiG
- stimuleaz sintezele proteiceG
- stimuleaza lipoliza,
- sinteza %epatica de lipideG
- rol antiaterogen
- la concentraii normale sau mici %ormonii tiroidieni manifest efecte anabolizante!
- la concentaii mari manifest efecte catabolizante
- crete +iteza metabolismului bazal,
- se micoreaz rezer+ele energetice glucidice i lipidice,
- catabolismul proteic se intensific
- ni+elul colesterolului scade n %ipertiroidism!
&) *%'#+"a$a ($,%$'' ,' -'.$$/0'$'' ($"+"a$ mai ales -; i oase )+ia acti+area genelor G. i ;G"*
() $.$(%$ a*+1a 2"a/-$"! $/-!('/$)
- funciile tiroidei snt n strns interdependen i cu funciile corticosuprarenalelor sau cele gonadale! -
%ormonii tiroidieni stimuleaz catabolismul cortizolului,
- acti+itatea tiroidian crete n momentul o+ulaiei
- %ormonii tiroidieni stimuleaz catabolismul insulinei i poteneaz aciunile catecolaminelor
-) $.$(%$ (a-'!3a*(+"a$)
= au efect inotrop poziti+ i cronotrop poziti+G
- cresc +iteza de contracie i rela'are miocardicG
- cresc $0 sistolic i debitul cardiac!
$) $.$(%$ #+*(+"a$) a*+1a #+*(+"a%+'' *(>$"$%'($
= (resc tonusul i fora de contracie,
- cresc +iteza de rspuns refle' miotatic
.) $.$(%$ a*+1a $*1'a0'$')
= (resc frec+ena i amplitudinea respiraiei, fa+orizeaz la ni+el nuclear transcrierea unor gene ce corespund
enzimelor implicate n sinteza 2, bisfosfogliceratului care scade afinitatea %emoglobinei pentru o'igen,
fa+oriznd astfel o'igenarea esuturilor
2) $.$(%$ a*+1a *'*%$#+"+' /$3!*.
- stimuleaz n perioada neonatal diferenierea neuronal, dez+oltarea normal a sinapselor i mielinizarea!
/ecanismul de aciune al %ormonilor tiroidieni este la ni+el nuclear, unde fa+orizeaz transcrierea genelor
pentru&
- pompele de ;a
=
7H
=
-0$5-az )consum mult 0$5*
- %ormonul de cretere
- unele proteine ale lanului respirator!
4. REGLAREA SECRE5IEI DE HORMONI TIROIDIENI
-e realizeaz de ctre $-. i $8., prin bucle lungi de feed-bacI negati+! 5oziia central este deinut de
ni+elul plasmatic al $

i $
4
la ni+elul adeno%ipofizei, care inter+ine n mod secundar la ni+elul nucleilor
%ipotalamici secretori de $8.!
-inteza i eliberarea %ormonilor tiroidieni este sub controlul tireotropinei %ipofizare )$-.*, care la rndul
su se afl sub controlul %ormonului %ipotalamic eliberator $8.!
;i+elul circulant al $

i $

se regleaz prin feedbacI negati+, n special pentru $

!
-omatostatina in%ib secreia de $-.! -ecreia de somatostatin este stimulat de concentraii mari de $

8eglarea %ormonilor tiroidieni circulani se face i prin transformarea $


4
n $

i r $

!
#on+ersia $
4
-Jr $

este fa+orizat n inaniie pentru a diminua arderile i consumul de materiale


energogene!
8aport $7$4 redus stimuleaz secretie TRH care determina secretie de TSH!
8aport $7$4 crescut e'ercita feedbacI negati+ pe secretia de $8. si $-. !
N!#a" : $4& 5-12 6g7 dl
$& E(-1E( ng7dl
$-.& (!5-D 6?7ml
/ecanismul de aciune al %ormonilor tiroidieni este n strns interdependen cu principalul lor rol
bioc%imic - accelerarea reaciilor de o'idare celular!
-timularea creterii concentraiei o'idazelor celulare se realizeaz printr-o aciune relati+ lent a %ormonilor
tiroidieni asupra transcripiei i una relati+ rapid asupra translaiei, n ultima instan, efectul bioc%imic
global al %ormonilor tiroidieni pare a se realiza la ni+el mitocondrial!
3mpactul mitocondrial este posibil datorit faptului c %ormonii tiroidieni ptrund n celulele int unde se
leag re+ersibil de o protein nuclear non%istonic asociat cu cromatina! 0finitatea receptorului fa de $

este de 4 ori mai mare dect fa de $
4
! 3nteraciunea $

)$
4
* K receptor constituie etapa iniial a
mecanismului de aciune care, dup 4-2( ore de laten, este urmat de accelerarea biosintezei de 08;m,
transferul acestuia n citoplasm i, n fine, acti+area enzimelor catenei respiratorii )tabel*!
Principalele efecte biochimice ale hormonilor
4fectul 5erioada de laten
)ore*
,urata efectului )ore*
9iosinteza 08;m 4-D 22
0cti+area 08;-po3i-
merazei 0
1(-12 4(
0cti+area 08;-poli-
merazei 9
1E-2( 5D
3ncatenarea amino-
acizilor
1E-24 4(-45
9iosinteza fosfolipide-
lor n microsomi
12-1D 4(
0cti+area cnzitnelor
mitocondriale
2(-( 5(-D(
,egradarea %ormonilor tiroidieni se realizeaz prin transaminare cu formarea deri+ailor piru+ici
corespunztori! 5rin decarbo'ilarea acestora se formeaz deri+aii acetici care rmn nc mult timp sub
form legat deoarece afinitatea lor fa de proteinele nucleare este foarte mare!
0cti+itatea glandei tiroide prezint multiple corelaii glandulare i umorale! 0stfel, $-. stimuleaz toate
etapele biosintezei %ormonilor tiroidieni& fi'area iodurilor, formarea iodului molecular, %idroliza
tiroglobulinei i eliberarea %ormonilor acti+i! -timularea celulelor tiroidei de ctre $-. se realizeaz la
ni+elul a dou tipuri de receptori& receptorul adenilat-ciclazic 0/5c-dependent pentru stimularea secreiei
%ormonilor tiroidieni i receptorul #a-dependent pentru efectele trofice asupra celulelor glandulare!
!