1 www.cartiaz.

ro
FARMACOLOGIE - GENERALITI
Definiie
Medicamentul (med) = orice substan de origine natural (vegetal, animal, mineral), semisintetic sau
sintetic care administrat unui organism viu, singur sau n asociere cu altele, n doz corespunztoare, n
timp util i la intervale de timp potrivite, previne, amelioreaz sau vindec o boal sau unele simptome ale
ei sau o diagnosticheaz.
s.a. substana activ
sg snge
org organism
Med - !re"enti"e #"accinuri$
- !ato%enice se pot adresa ! cauzelor etiologice & med etiolo%ice
- simptomelor & 'im!tomatice
- mec care produc boala & curati"e
- de 'u('titu)ie & vitaminele, hormonii #"#. $ebra este un simptom%
dac adm aspirina contra $ebrei = med simptomatic% dac o adm n alt conc = devine curativ)
- e*!loratoare +unc)ionale
Farmacolo%ia = tiina care se ocup cu studiul med din toate punctele de vedere.
&armacologia
'amuri cu caracter $undamental 'amuri cu caracter aplicativ
( (
&armacocinetica ) &armacogra$ia
( (
&armacodinamia ) &armacoterapia
( (
&armacoto#icologia ) &armacoepidimiologia
Farmacocinetica = studiul evoluiei med n org de la admin pn la elim acestuia.

Farmacodinamia = studiul e$ectelor med asupra org sntos sau bolnav, locul i mecanismul de aciune,
$actorii care le in$lueneaz, relaii structur chimic activitate biologic interaciuni medicamentoase.
Farmacoto*icolo%ie = studiul reaciilor adverse i a into#icaiilor produse de medicamente
Farmaco%ra+ia = prescrierea med n di$ $orme $arm adecvate scopului terapeutic, incompatibiliti i
posologie.
Farmacotera!ia = indicaiile med n cadrul trat di$ boli (e# de alte tipuri de terapii* $izioterapia,
homeopatia, psihoterapia, +inetoterapia, re$le#oterapia)
Farmacoe!idimiolo%ia = contraindic, precauii, $armacovigilen
Farmacocinetica etape*
! a('or()ia* un proces comple# prin care med trec de la locul de adm n snge
! tran'!ortul* vehicularea med de ctre sg n tot sist circulator
! di+uziunea ,i di'tri(u)ia* trecerea med din sg n esuturi i distrib lui n org% la niv esuturilor med
poate ac selectiv asupra receptorilor sau se poate prod acumularea, depozitarea sa
! (iotran'+ormarea* modi$ struct chim a molec iniiale cu apariia metaboliilor activi,inactivi
- www.cartiaz.ro
! eliminarea* ultima etap a evoluiei med n org n care se produce e#creia lui, neschimbat sau sub
$ de metabolii
Definiii*
#-a%ner$ .iodi'!oni(ilitatea .d = parametru $armaceutic speci$ic $iecrui med, parametru ce poate $i
e#primat prin dou variabile*
! cantit de s.a. elib dintr!o $orm $arm i absorbit n circ sistemic
! viteza cu care s.a. este elib i absorbit
#OM/$ .d = cantit de s.a. absorbabil
#F0A$ .d = cantit de s.a. eliberat, absorbit i care a/unge la locul de aciune mani$estndu!i e$ectul
terapeutic
#Am 12arm A''oc$ .d = cantit de s.a. absorbit i nemodi$icat
.ioec2i"alen)a med #.e$ postulatul echivalenei prevedea c doza indicat pe eticheta med este i doza
abs de org% insuccesele terap datorate subdozrilor 0 accidentele datorate supradozrilor ) au in$irmat
postulatul echivalenei.
Postulatul Be* ! stabilete c doza indicat pe etichet nu este egal cu doza abs
! este $ondat pe un nou pareametru $armaceutic* .d
! pot $i considerate echivalente numai preparatele cu aceeai .d
Ti!uri de ec2i"alen)3 #e$*
! e. c2imic3 = e. ntre med care conin aceeai s.a., aceeai doz, $orme $arm di$erite
! e. +armaceutic3 = e. ntre med care conin ac s.a., ac doz, acelai tip de $orm $arm, dar subst au#
di$ i,sau tehnologie di$
! e. +armacolo%ic3 = e. ntre med care au acelai e$ect $armacologic, s.a. poate s $ie di$% condi)ia*
ambele structuri s se metab n org la aceeai struct chim activ (e# prodrug ! procain penicilina
l $ormulm a.. s pun n libertate s.a. pt c penicilina 1 nu se abs singur)
! e. tera!eutic3 = med cu ac e$icacitate terap la acelai individ, ac doz, indi$ dac med prez numai
e. chim, $arm sau $armacologic
! e. (iolo%ic3 #.ioec2i"alen)a$ = e. ntre med care au e. chim, e. $arm i .d identic ntre cele -
preparate
Importana Bd pt farmacoterapie*
! e$ectul med poate $i modi$ n privina param* laten, durat i intensitate
! consecine to#icologice* r. adverse, into#icaii
Trecerea med !rin mem(ranele (iolo%ice 4 ti!uri de tran'+er
2embr. biologice*
! sunt structuri tip mozaic constituite din comple#e lipoproteice
! posede sisteme membranare specializate i active de transport
! constituie bariere semipermeabile care separ materia vie n compartimente
! e#* membrana celular, epidermul
3ategorii de trans$er transmembranar*
Tran'+er !a'i" - +iltrarea
- di+uziunea 'im!l3
Tran'+er '!ecializat (necesit un sistem transportor)*
4 www.cartiaz.ro
- di+uziunea +acilitat3 #canale ,i tran'!ortori$
- microtran'!ort #!om!e ionice5 co-tran'!ort ,i tran'!ort acti" 'ecundar$
- macrotran'!ort #endocitoza5 e*ocitoza5 tran'citoza5 !inocitoza$
Filtrarea
! presupune e#istena unui $lu# de ap
! este determ de pres osmotic , hidrostatic de o parte i de alta a membranei
! prin $iltrare trec subst hidrosolub cu molec mici n sensul gradientului de conc
0i+uziunea 'im!l3
! are loc n sensul gradientului de conc dat solubilit n dublul strat lipidic
! molec neionizate sunt n gen liposolubile n timp ce ionii (avnd solubilit mic n lipide) nu pot
trece prin membr
Tran'+er '!ecializat = reprez un transport transmembranar mediat prin sist transportor = preia molec de
med de o parte a membranei i o cedeaz de cealalt parte, redevenind apt pt transportul altei cel.

Tran'!ortul acti"*
! are loc mpotriva gradientului de conc, necesit energie
! este selectiv, este limitat (pt c se satureaz)
! poate $i inhibat competitiv de compui cu o struct asemnt
0i+uziunea +acilitat3*
! tot prin sist transportor, nu necesit energie
! deplas med are loc n sensul gradientului de conc sau de potenial electric
! mec este $ selectiv
1inocitoza
! const n $ormarea i deplas unei vezicule prin invaginarea unei poriuni de membran care
nglobeaz picturi de med dizolvat
! veziculele traverseaz membrana i se deschid n interiorul celulei sau dup traversarea celulei la
polul opus (e#* bulele de aer din sucul carbonatat)
A./OR.IA ME0ICAMENTELOR
! este prima etap a $armacocineticii, reprez $en de ptrundere a s.a. n mediul intern al org prin ci
nat , arti$.
! este proc de trecere a unui med de la locul de admim n snge
! reprez gradul cu care un med prsete locul de admin, precum i viteza cu care acesta se produce
Factorii care in$l absorbia*
1. factori care in de med*
! propriet $iz!chim ale s.a. (e#* solubilit, mrimea moleculelor)
! dimens partic solide
! concentraia
! $orma $arm administrat
-. factori care in de org*
! calea de admin
! $act $iziologici (vrsta)
! $act patologici
5 www.cartiaz.ro
C3ile de admin a med*
Naturale* oral (cu sublingual), respiratorie, cutanat, rectal, con/unctival, vaginal, uretral
Arti+iciale* parenterale (s.c., i.m., i.v., i.d.r., intraarterial, intraosos, intracardiac, intraperitoneal,
intrarahidian) i implante
Particulariti ale absorbiei prin mucoasele tub digestiv
1. A(' !rin muc (ucal3* ! sublingual ) e$ectul se instaleaz n 1!4 min
! circ venoas de la acest nivel se vars n vena cav super.
! 6v0* abs. rapid, med este prote/at de degrad suc gastric i de trecerea prin 7primul pasa/ hepatic8
(e#* nitroglicerina)
-. A(' !rin muc %a'tric3 se con$ormeaz legilor gen de trec a med prin membr biol
! membr gastric se comport ca o membr lipidic ce separ plasma de sucul gastric
! di$erene de p9* p9
suc gastric
= 1, p9
plasm
= :,5
6. A(' !rin muc inte't 'u()ire
! supra$ mare de abs, vasculariz bogat, p9 aproape de neutru
! este locul principal de abs pt ma/orit med
Factorii care in$l abs med pe cale oral*
A. factori care depind de med*
1. '.a. (solubilit, dimens moleculelor, $orma cristalin prezena polimorfismului). ;olimor$ism (5
$orme)* ! $orma instabil* cea mai solubil, dar inutilizabil $arm
! $ intermediar* solubilit bun, stabilit medie
! $ metastabil* avanta/oas ca disponibilit
! $ stabil* m puin solub
7. +orma +arm
B. factori care depind de funcia ap digestiv*
! +act locali* p9, motilit gastric, timp de golire a stomac, sist enzimatice, bact intestinale, circ de la
niv stomac0intestin, tranzitul intestinal
! e+ectul !rimului !a'a8 2e!atic
! 't3ri +iziolo%ice !artic (nou nscut, vrstnic, gravid)
! 't3ri !atolo%ice ale c3ii orale* tranzit intest accelerat
! 't3ri !atolo%ice 'i'temice* $ebra, insu$ic cardiac
! a'ocieri 9ntre med (e#* &e 0 pansament gastric)
A": cii orale* ! comod, riscuri mici, subst se abs lent, progresiv
A"-* abs variabil, nu poate $i admin n urgene, med pot prod iritaii gastrice , intest, inutiliz la pacienii
incontieni, sugari, necesit cooperarea
6bs la niv caii orale poate $i*
Gra(ita prin*
! $olosirea de solutii izotonice incalzite la 4:<3
! admin med pe nemancate
Intarziata prin*
! admin dupa masa
! asocierea cu subst adsorbante , mucilaginoase
= www.cartiaz.ro
! admin de $orme $arm retard (comprimate)
> www.cartiaz.ro
Particulariti ale absorbiei prin mucoasa intestin gros
?e pot absorbi subst hidro si liposolubile care nu au $ost abs in intestin subtire
?e pot abs subst din $orme $arm admin pe cale rectala (e# supozitoare, clisme)
3alea rectala este lenta si inegala.
@ena hemoroidala in$ si mi/locie dreneaza med in vena cava sup si evita pasa/ul hepatic.
@ena sup dreneaza sangele in circulatia portala.
3alea rectala o $ol pt a$ectiuni locale si sistemice (cand nu se poate $olosi calea orala, cand subst este
iritanta pt mucoasa gastrica)
A"- absorbtie inegala, iritatii.
Particulariti ale absorbiei prin mucoasa conjunctivala
6dmin med se $ace in sacul con/unctival% admin med este pt aciune local* antimicrob, anestezice locale,
vasoconstrict, miotice, midriatice.
Ae nedorit* abs n circ sistemic prin drenarea med prin canalul lacrimo!nazal.
?e pot utiliza $orme $arm moderne* sist terap cu elib continua, implante, lentile.
Particulariti ale absorbiei prin mucoasa uretral i vaginal
! abs este redus
! congestia i in$lamaia $avoriz abs
! la $emei* bacilul Aoderlein asigura p9!ul vaginal
! se admin med pt aciune local* antib, antimicotice, antiin$lam
Particulariti ale absorbiei prin calea cutanat
;rin pielea intact abs este redus, dar este posib la niv glandelor sudoripare i este $avoriz de masa/ local
6bs poate $i mrit prin pielea lezat (arsuri), in$lamaii
2ed se utiliz pt aciune local (antipruringinoase, antiin$lam, antimicrob, anti$ungice, +eratolitice)
;t aciune general* ?BB
Particulariti ale absorbiei la nivelul ap respirator
a. Mucoa'a rino+arin%ian3
! vascularizaie bun
! se abs subst lipo,hidrosolubile n sol apoase, uleioase, pulberi pt prizat
! aciune local* antiseptice, decongestionante, antimicob, rinite, in$ecii, in$lamaii
! aciune general* pulbere de hipo$iz posterioar (hormon)
(. Calea !ulmonar3
Mucoasa broniolar adaptat pt protecie i secreie de mucus protector
Epiteliul alveolar prez o supra$ mare de abs i o reea capilar $ bogat
?ubst med absorbite sunt* ! lipo,hidro solubile prin mucoasa broniolar (aerosoli)
! gazoase i volatile prin epiteliul alceolar (e# anestezice generale)
Calea !ulmonar3 e'te utiliz pt* ! aciune general (anestezie, vaccinuri)
! aciune local* bronhodilatatoare, e#pectorante, antiseptice i antibiotice
: www.cartiaz.ro
A": utilizare de doze mici, evit pasa/ului hepatic
Factori care in+luen)eaz3 a(' med admin !e cale !ulmonar3*
;. Factori de!enden)i de med
! pres parial n amestecul de gaze alveolar i gradul de volatilitate
! solubilitatea
! mrimea, densitatea i diametrul particulelor*
> 1C * rmn n cile resp sup
< C,= 1 * se absorb, dar pot $i elim prin e#piraie (ca $umul de igar)
1 ! D * strbat arborele bronic
7. Factori de!enden)i de or%ani'm
! anatomici
! $iziologici* respiraie, umidit aerului, secreia bronic cantitate, vscozitate
! patologici* obstrucii bronice, in$lamaii, hipersecreie bronic
Particulariti ale absorbiei med admin pe cale parenteral
! abs rapid i complet
! este avanta/oas n situaii de urgen (i.v.)
! este posibil la pacienii care nu colaboreaz
! este evitat primul pasa/ hepatic i contactul cu sucurile gastrice
! este pre$erat cnd se urm un e$ect rapid
! presupune personal specializat, instrumentar steril, med steril
! de evitat ptrunderea n vasele sang la admin s.c. i i.m. i atingerea nervilor
! pt subst uleioase , greu absorbabile se evit in/ect la intervale scurte n acelai loc
A. Calea 'u(cutanat3
! abs se prod lent dat vascularizaiei reduse
! in/eciile sunt dureroase dat inervaiei bogate
! 'e admin sol neutre i izotone, subst greu solub sub $ de preparate retard (insuline lente), implante
plate , s$erice, micropompe osmotice (insulin)
! a(' !oate +i* ! grbit prin* masa/ local, cldur local, asociere cu vasodilatat
! nt!r"iat prin* rcire local, aplicare de garou, asociere cu vasoconstrictoare,subst
greu absorbabile
! riscuri* durere, abcese, lezare de vase,nervi
.. Calea intramu'cular3
! este mai rapid dect calea s.c.
! inervaia senzitiv mai rdus
! echilibrul osmotic se re$ace rapid
! in/eciile pro$unde sunt m puin dureroase
! med trec din es con/unctiv n snge* ! molec mici trec direct n capilare
! molec volumin trec mai nti n lim$atice
! abs are loc n 1= 4C min
! 'e !ot adm i.m. * sol , suspensii apoase , uleioase, n volume* =! -C ml, sol izotone pe ct posibil
! nu 'e admin i.m.* sol iritante hipo, hiper tone prea acide , alcaline deoarece provoac durere,
abcese sterile, complicaii in$ec cu anaerobi
C. Calea intra"enoa'3
D www.cartiaz.ro
! med sunt introduse direct n snge
A": ! e$ectul apare rapid, uneori imediat
! este util n sit de urgen (antidoturi n into#icaii, tonice cardiace, pt anestezie gen)
! permite per$uzia continu, pict cu pict, pt a asigura un nivel sanguin constant timp ndelungat
sau pt introd unei cantit mari de lichid
! 'e !ot admin sol iritante (clorura de calciu)
! nu 'e !ot admin* suspensii , emulsii, subst hemolizante, subst to#ice care lezeaz muchiul cardiac
! Aten)ie* ! se pot produce r. adv. prin in/ect rapid dat invadrii brute a inimii
! pot aprea $risoane, $ebr (dat p!ei pirogenilor n sol in/ectabile incorect prep i steril)
! se recom admin lent (cel puin 1 min, timp necesar unui circuit complet al sg)
0. Alte c3i !arenterale
Calea intraarterial3 ! rar, este e$ectuat de ctre personal specializat
! este rezervat admin subst de contrast
! pt trat unor tumori
! antreneaz riscuri mari (tromboz, ischemie acut)
Calea intrara2idian3 ! rahianestezie
! trat in$eciilor acute ale ?E3 (meningite)
Calea 'eroa'elor ! intraperitoneal ! $ rar
! intrapleural
! intrapericardic
! intraarticular ! ac local (antiin$lamat)
Calea intracardiac3 ! se utiliz n stop cardiac
F www.cartiaz.ro
TRAN/1ORT<L ME0ICAMENTELOR
?.a. pot circula sub - $orme*
! +orma li(er3 (dizolvat n plasm)
- +orma le%at3 (inactiv biologic) ! legarea reversibil a med de proteine se realiz la niv gruprilor
polare ale aminoacizilor prin leg polare, $ore electrostatice, puni de hidrogen, $ore @an der Gaals
Hegarea reversibil se con$ormeaz legii maselor caracteriz de 7 !aram*
! a+initatea
! !rocentul de +i*are (raportul dintre $racia liber i cantit total de med din plasm)*
I med cu molec slab acide se leag de albumine* diuretice, 6JE?, antidiabetice
I med baze slabe, acizi $ slabi, subst nedisociate se $i# prin puni de 9
2ed care se $i# n procent mare de proteinele plasmatice se elimin lentK
Bransportul med este a$ectat de st $iziol , patol a org (stare de graviditate sau n post) ) cantit de
proteine este sczut, med nu are unde s se $i#eze, med rmne n $orm liber.
DIFUZIUNE !I DI"#$I%UI$E &ED 'N ($)NI"&
3ompartimentele hidrice ale org*
! intracelular
! inter'ti)ial (ntre celule) ) ntotdeauna trebuie s e#iste un echilibru ntre un compartiment
! intra"a'cular i cellalt
"#ist med care intr n toate compartimentele din org i deci se elim mai greu.
Di*u+iunea prin membr capilar
3apilarul este $ormat din celulele endoteliale unite prin ciment intercelular i membrana bazal. Aup
ce strbat membr capilar med pot di$uza n comp interstiial sau,i comp intracelular.
;. .ariera 2ematoence+alic3
3elula nerv transmite un impuls nervos% intervine teaca de mielin care ntrzie ptrunderea med (din
nod n nod).
Ln general compuii cu sul$ sunt liposolubili (merg ctre materiile grase ! e#. creierul) ! tiopentalul
(anestezic)
7. 1lacenta
! are permeabilitate crescut
#ipuri de distribuire
! distribuire uni+orm3 (alcoolul)
! distribuire neuni+orm3 (selectiv)* ! iod ) are a$initate ctre glanda tiroid
! anestezice locale ) ctre es bogate n lipide
! calciu, $os$or ) n oase
! tetraciclina ) dini (nglbenire)
! di'tri(uire urmat3 de redi'tri(uire (tiobarbiturice ! anestezicul dup transportul ctre creier se
depozit n es adipos ) de aceea pers obeze i revin mai greu din anestezie)
Distribuirea med ,n esuturi
Factori care in+l di'tri( med
! factori care depind de med* struct chim, doza, vit de abs, biotrans$ormarea, elimin
1C www.cartiaz.ro
! fact care depind de esut* modi$ patolog ale es (antib i sul$amidele di$uz greu n es cicatriceale !
dat vascularizaiei ntrerupte)
Fi*area med 9n )e'uturi
! reversibil, rareori ireversibil
! se remarc 4 aspecte* ! legarea de proteinele tisulare*! a$initate medie $a de proteine
! stabilitatea leg
! legarea med de receptori*
! depozitarea med* se pot acumula n es
%I(#$N"F($&$E &ED
"tapa n care org intervine asupra med. 6u loc modi$ de struct chim $avoriznd elim med din org.
Ln urma metab n $icat ) alte structuri ! active = metabolii activi MprodrugM
! inactive ) se elimin
Ln urma metab*
1. !roce' de (iometa(oliz a med #(iodeto*i+iere$*
! metaboliii rezultai sunt m puin activi, m puin to#ici, m puin liposolubili
! se pot obine metabolii inactivi, dar to#ici
e* de metab activi* $enilbutazona* - metab* activ antii$lam 0 activ antigutoas
e*. med !rodru%* hidrocortizon hemisuccinat ! hidrocortizon
-. !roce' de (ioto*i+iere ! crete activ $armacodinamic, crete to#icitatea, apar noi proprieti
e#. metab cu to#icit mare* paracetamol (to#ic hepatic, renal la tratam prelungit)
&ecanismele biotrans*ormrilor
R de +az3 I - o#idri, reduceri, hidrolize ) iau natere metaboliii (activi i inactivi)
R de +az3 II - r. sintetice, de con/ugare* implic cuplarea med cu o subst endogen ) metaboliii sunt
n general inactivi
Factori care in+luen)eaz3 (iotran'+ormarea
#truct chim ! nucleul (declaneaz aciunea) i substituenii (mbuntesc aciunea)
#tarea fi"iologic $ stress, perioade de post, peioada de sarcin
#tarea patologic ! icter, diabet, hepatopatii
Inducia en"imatic ! n urma admin unui med stimulm un echip enzimatic care poate $i substratul pt
metabolizare% dac avem - med i unul dintre ele este inductor enzimatic scade e$icacit terap ) crete
nr de admin sau crete doza% e$ect bene$ic* admin $enobarbital la icterul nou nscutului.
Inhibiia en"imatic ! med inhib enzima de care avem nevoie ) crete to#icitatea i se reduc dozele
din cel de!al -!lea med
%!rsta $ nou nscutul nu posed sist enzimatice% pacientul n vrst are proc metab ncetinite
#e&ul ! de e# $emeile sunt m sensibile la e$edrin dect brbaii
Diferene interindividuale' specie
E-I&IN$E &ED DIN ($)NI"&
%ite"a de eliminare ! depinde de propriet $iz!chim ale subst, abs med (calea de admin), pro$ilul
$armacocinetic al subst, vrsta
(orma sub care se elimin med* ! netrans$ormate
! trans$ormate sub $ de metabolii
11 www.cartiaz.ro
Elimin med !e cale renal3 ! implic 4 procese*
! $iltrare glomerular ! ma/orit med se $iltreaz
! reabsorbia tubular ! med se ntorc ctre mediul intern
! secreia tubular ! med vin dinspre org ctre tubul renal
%ite"a de eliminare pe cale renal depinde de* struct chim, diureza, starea $uncional a org, mec de
eliminare, distrib med n cele 4 compartimente hidrice
"liminarea renal poate $i ! grbit prin* creterea diurezei, mpiedicarea reabsorbiei tubulare
! ncetinit prin* scderea diurezei, inhibarea proc de secreie tubular
Elimin med !e cale di%e'ti"3 ! se elim subst admin oral*
! insolubile i neabsorbabile (crbune, ulei de para$in)
! solubile i neabsorbabile (streptomicina, +anamicina, sul$at de 2g)
I prin saliv ! se elim iod, alcaloizi
I prin bil ! se elim contraceptivele orale
I intestin ! prin materii $ecale
Elimin med !e cale !ulmonar3 ! prin epiteliul alveolar (subst volatile i gazoase* proto#id de azot)
! prin secreii bronice
Elimin med !e cale cutanat3 ! prin secreie sudoral* metale grele, uleiuri volatile
! pot realiza depozite n celule
! persistena timp ndelungat a unor med (6s, 9g) n $anere ! to#icitate
Elimin !rin 'ecre)ia lactat3
Elimin !rin 'ecre)ia lacrimal3
1- www.cartiaz.ro
FARMACO0INAMIE GENERAL
;arametri speci$ici* ac. $armacodinamic primar 0 e$ect $armacologic
Caracteri'ticile ac)iunii +armacodinamice #AF$
1. /en'ul AF ! stimulator
! inhibitor
Ac stimulatoare* direct, acionnd asupra ei (adrenalina ) tahicardie)
deprimnd o $uncie antagonic (atropina ) bradicardie)
)simpaticul consum' parasimpaticul reface*
Ac. inhibitoare* direct, prin deprimare
stimulare pn la epuizare (ca$eina)
2ed pot stimula o $uncie deprimat de boal, $r s aib ac pe $unciile normale (antipireticele scad
B crescut n $ebr, dar nu in$l B normal).
-. 1oten)a AF ! o subst este m potent dect alta cu ct este m activ n doze m mici.
4. E+icacitatea ma*im3 ! o propriet a unei subst de a avea un Me$ect ma#im posibilM.
5. /electi"itatea ! propriet unui med de a in$l un teritoriu ct mai limitat din org.
"#ist subst med cu un singur e$ect, ma/orit avnd Mspectru de aciuniM.
"#. receptorii pt simpatic (N
1
, N
-
, O
1
, O
-,
O
4
) * O
1
! la nivel cardiac, O
-
! arborele bronic, nivel vascular
=. Laten)a ! timpul scurs de la admin med pn la apariia e$ectului
! depinde de abs, transport, di$uz, biotrans$orm.
! n cazul admin i.v. timpul de abs = C.
>. 0urata ac)iunii
! timpul de n/umtire n snge (B
1,-
)
3u ct B
1,-
este m mare, cu att durata dintre administrri este m mare.
Ti!uri de AF
! dup utilitate terap i intensit*! ac principal (e#. ac antipiretic a aparacetamolului)
! ac secundar (hiposecreia salivar ! poate $i util la pacienii intubai)
! dup modul de utilizare* ! ac local (topic)* ung, pansamente gastrice
! ac sistemic
! dup reversibilitate* ! reversibile
! ireversibile
! dup mec de aciune* ! direct* subst se $i# direct pe receptor i l activeaz
! indirect* ca o consecin a in$luenei unui mediator
! dup criteriul $armacoterapeutic
Mecani'me de ac) a med* ! $izice
14 www.cartiaz.ro
! bio$izice (biochim)
! adsorbia (e# ?mecta)
! osmoza (o dat cu apa ac i med)
! precipitarea proteinelor (subst taninoase ca antidiareice)
Mec chimice
! r de neutralizare (antiacidele)
! r de comple#are (chelare)
Ac med la nivel celular ! n a$ara cel
! la niv membr cel * direct sau prin intermed unor receptori speci$ici
! n inter cel
2embr la e#t prez sarcini 0, la interior sarcini !. ;oate avea loc* ! depolariz ) $en e#citatorii
! hiperpolariz ) $en inhibitorii
+analele ionice pot $i* dependente de volta/ , agonist dependente
+analele de calciu pot $i* ! de tip H (sensibile la blocantele de 3a)
! de tip E (neuronal)
! de tip B
Ac)iunea med la ni"el molecular
Rece!torii +armacolo%ici
Def* o macromolec proteic capabil s lege speci$ic o subst med cu $ormarea comple#ului med!
receptor.
"$ector = enzimele.
Interac)iunea med-rece!tor*
2ed pot ac ca a%oni,ti (un agonist se $i# pe receptor i l activeaz) ! are a$initate i activitate
intrinsec
Pn anta%oni't se $i# pe receptor, dar nu l activeaz ! nu are activitate intrinsec.
E&, acetilcolina ) $i#are pe receptor ) scade pres intraocular
atropina ) $i#are pe receptor, l blocheaz, nu mai las acetilcolina s se $i#eze ) crete
pres intraocular
6ntagonitii pot $i competitivi (se leag de receptori la niv situsurilor de legare ale agonitilor)
6ntagonitii necompetitivi se $i#eaz de receptori pe un situs di$erit de un situs de legare al
agonistului, blocheaz receptorii i mpiedic legarea agonistului.
Ti!uri de rece!tori
J. ;roteina care include un canal ionic* ! colinergici
! 16.6
JJ. ;roteine transmembranare
JJJ. 'eceptori cuplai cu proteine 1
J@. 'eceptori intracelulari
15 www.cartiaz.ro
FACTORI CARE INFL<ENEA= ACI<NEA FARMACO0INAMIC
A. Factori de!enden)i de medicament
./ "tructura c0imic
0oza* reprez cantit de med prin a crei admin obinem un e$ect biologic.
#ubst pot fi* ! inactive $armacodinamic (nu au poten)
! cu poten mic
! cu poten medie
! puternic active (A" ! doza e$icace)
Criterii de cla'i+icare a dozelor*
a. dup modul de admin* ! doza parial
! doza pe zi
! doza total
b. pt anumite med* ! doza de atac
! doza de ntreinere
! doza unic
c. dup v!rst* ! doza pt copil
! doza pt btrn
d. dup intensitatea efectelor* ! doza ma#im terapeutic
! doza minim terapeutic (A"
-=
)
! doza medie terapeutic (A"
=C
)
! doza optim
! doza letal (AH
=C
)
.. Factori de!enden)i de or%ani'm
C. Alte condi)ii (B, altitudine ..)
Indicele terapeutic reprezint o margine de siguran% cu ct este mai mare cu att este mai uor de
mnuit terapeutic.
A'ocierea medicamentelor
Jnteraciuni medicamentoase = interac $armaceutice = incompatibiliti.
! interac farmacocinetice* ! prin modi$ absorbiei
! n $aza de transport
! n $aza de di$uz
! n $aza de biotrans$
! n $aza de eliminare
! interac farmacodinamice*! 'iner%i'mul* sinergia ! de adiie
! de potenare ) e#. antidepresive 0 tranchilizante
(receptori di$erii)
! anta%oni'tul ! competitiv
! necompetitiv
! antidotism
1= www.cartiaz.ro
FARMACOTO>ICOLOGIE GENERAL
"ste ramura cu caracter predominant care stud e$ectele , reaciile adverse la med, patologia med,
precum i into#icaiile acute , cronice.
Reac)ii ad"er'e la med ,i +actorii de ri'c
'. adv sunt r nocive, nedorite care apar ntmpltor la dozele utilizate obinuit la om.
(actori favori"ani*
! dozele mari
! stri $iziologice (sarcina, vrsta naintat, copilul mic)
! stri patologice (insu$ renal, insu$ hepatic)
6li $actori sunt legai de*
! malnutriie
! consum de alcool, tutun
! poluani din mediu
'iscul crete progresiv cu nr de med utilizate de un singur pacient.
Ti!uri de r ad"
- e+ 'ec
- e+ ad" to*ice
- intoleran)a
;. E+ecte 'ecundare ! sunt nedorite, sunt de ordin $armacodinamic, ca o consecin direct sau indir a
6&. "$ sec pot $i* ! uneori dorite
! alteori dorite
! adesea inevitabile
-neori pot fi utile terapeutic. nu sunt dependente de do".
E* uscciunea mucoaselor (hiposalivaia) dup admin de atropin este neplcut i poate $i combtut
printr!un consum crescut de lichide% n preanestezie este utiliz pt reducerea secreiilor n cile aeriene
superioare, secreii ne$avorab n cursul anesteziei generale.
7. E+ecte ad"er'e to*ice ! sunt tulb $uncionale , mor$ologice, di$erite de e$ $armacodinamice, ntotd
nedorite i care apar la o parte din subiecii tratai n cond similare. 6par n $c de bolnav sau de med.
6par la doze obinuite i pot prod leziuni la niv aparatelor , sistemelor i tulburri ale $unciilor
acestora.
#unt dependente de do". riscul este m mare cu c!t do"a este m mare.
Factori care )in de med
a. to&icitatea mare i indicele terapeutic mic (e#. n cazul digitalicelor!digo#in A" este $ apropiat de
AH* indicele terapeutic = - ! 4)
b. biodisponibilit anumitor preparate / forme farm care poate $i variat pt aceeai subst de la un
productor la altul. (e# $en a $ost semnalat pt $enitoin!anticonvulsivant, antiepileptic i pt glicozide
cardiotonice)
c. schema de do"are $ dac nu se ine seama de $atmacocinetica med, ac aspect poate $avoriza apariia
to#icitii. ?e ine cont de calea de admin i intervalul dintre doze.
d. interac med ! pot $i prin mec $armacocinetic sau $armacodinamic (med care nu se vor asocia cu
alcool* opioide, tranchilizante, neuroleptice, antibiotice)
Factori care )in de or%ani'm
a. utili" unei ci de admin nepotrivite ! riscul cel m mare l reprez calea i.v.
1> www.cartiaz.ro
b. reactivitatea individual ! putem ntlni pers $ sensibile, care la doze obinuite de med duc la
apariia de r adv to#ice. 6cest $enomen este datorat* ! $ie unei particulariti de metabolizare
! $ie unei selectiviti e#cesive ale esutului int
c. strile patologice ! pot modi$ comportarea $armacocinetic , $armacodinamic. Ha bolnavii cu insu$
hepatic, med care n mod normal sunt inactivate prin metaboliz n $icat tind s se acumuleze.
Ln insu$ renal med elim pe cale renal mani$est o to#icit crescut.
E*em!le de r ad" to*ice la ni" unor a!arate ? 'i'teme
! la nivelul pielii ! pot apare di$ erupii
! la niv #0+! $uncii psihice sau sist e#trapiramidal
! la niv ap digestiv ! pot $i e$ adv to#ice funcionale (greuri, vrsturi, diaree, colici) sau morfologice
(ulcere)
! la niv ficatului ! unele med produc un tablou clinic asem cu hepatita viral (9alutan!anestezic
general)
! la niv cordului ! pot apare e$ funcionale (creterea e#citabilit miocardului cu aritmii) sau
morfologice (caracterizate prin leziuni degenerative ! citostatice)
! la niv sanguin ! e$ to#ice se mani$ prin* ! leucopenie, trombopenie, agranulocitoz (citostatice)
!anemie megaloblastic=caren de vit .
1-
Q acid $olic (antiepileptice)
! atenie la admin &e* trebuie $racionat n m multe prize pe zi pt c
receptorul nu poate transporta dect limitat
$ la niv renal ! antibiotice ne$roto#ice (+anamicina, streptomicin)
"$ adv to#ice sunt urmrite prin det de to#icit la di$ specii de animale de lab n studii preclinice*
$ to&icit acut* evaluat dup admin unic i obs dup :!15 zile
$ to&icit subacut* dup admin repetat, zilnic
$ to&icit cronic* dup admin repetat 4!1- luni
6. Intoleran)a ! este o r adv medicamentoas care se mani$ printr!un rspuns anormal cantitativ i,sau
calitativ la un med.
! con%enital3 ! poate $i de specie sau de grup (idiosincrazie)
! do(@ndit3
a. Idio'incrazia ! se mani$ prin e$ecte di$ de ac $dinamic caracteristic ce apare numai la unii indivizi,
putndu!se mani$esta la prima admin a med sau la timp scurt de la nceputul admin.
'spunsul neobinuit este independent de doz i di$erena $a de rspunsul $dinamic normal poate $i *
! cantitativ (e$ de supradozare sau ine$icacitate)
! calitativ (r anormal $a de cea $dinamic)
3nd o gen prez anomalii sau este absent, enzima respectiv are o constituie anormal sau lipsete%
aceste anomalii enzimatice = enzimopatii (sunt mani$este sau latente).
Ln cazul n care se admin un med care este metab de o ast$el de enzim apar r. idiosincra"ice )e&ist 1
tipuri, fcinetice i fdinamice*.
Manifestrile fcinetice sunt responsabile de distrib di$erit a vitezei de biotrans$orm a unor med ntr!o
populaie. Ln $c de metabolizare avem*
! metabolii leni* apar e$ de supradozare, cu intensit crescut i consecine $to#icologice
! metabolii rapizi* ine$icacitate terap i consecine $terapeutice
Manifestrile fdinamice ! au consecine $to#icologice
(. Intoleran)a do(@ndit3 = hipersensibilitate ! reprez de $apt o alergie la med.
Jntolerana dob presupune contactul org cu alergenul i abia la urmt contact se prod sensibilizarea ,
alergia.
1: www.cartiaz.ro
Antigenii complei ! sunt macromolec proteice , polizaharidice.
"#ist subst cu struct simple, susceptibile de a se combina cu anticorpii, dar incapabile de a antrena
singure $ormarea anticorpilor. 6cestea devin antigenice numai dup legarea de proteine (= antigeni
incomplei). "#* peniciline, ce$alosporine, sul$amide, barbiturice, ac acetilsalicilic, procaina...
'iscul de apariie a r alergice este m mare pt preparatele cu aplic local i m mic pt calea oral.
;e lng subst active, ca alergene mai pot $i incriminate di$ impuriti sau subst au#il coninute de di$
$orme $arm (e# coloranii).
Anticor!ii #imuno%lo(ulinele$ = biomacromolecule care sunt capabile s se cupleze cu antigenul i s
det reacie alergic.
;ot $i de m multe tipuri* 1, 2, ", 6, A. ?unt sub $orma literei R, pot $i monomeri, dimeri, pentameri.
Aup mec de producere e#ist 2 tipuri de r alergice*
;$ r aler%ice de ti! ana+ilactic #de ti! ;$* $ac parte din categ r imediate, sunt m $recvente la pers cu
predispoziie la boli alergice.
Socul ana$ilactic este o mani$ acut, cu caracter sistemic a alergiilor de tip 1. ?indromul este $ grav, $iind
declanat n special cnd alergenul este introdus n org pe cale in/ectabil.
Ln aceast privin penicilinele sunt med cu riscul cel m mare.
#imptomele (se dezv n cteva minute)* dispnee cut cu su$ocare prin bronhospasm ii edem laringean,
urmat de hipotensiune pn la colaps. 2ani$estrile clinice mai puin grave i mai $recvente* urticaria,
astm bronic (aprute dup peniciline i acid acetilsalicilic).
Intervenii n ca" de oc anafilactic* adrenalina admin subcutanat i nu intravenos (crete brutal B6) sau
hidrocortizon hemisuccinat (i.v.).
7$ r aler%ice de ti! 7* se datoreaz $ormrii de anticorpi prin imunoglobulin ", 2 direcionai speci$ic
mpotriva unor constitueni celulari.
6nticorpii $ormai au proprieti aglutinante i det liza celular. (aste$l se e#plic unele anemii,
trombocitopenii produse de sul$amide, cinin,chinidin)
6$ r aler%ice !rin com!le*e imune #de ti! 6$ - se datoreaz $ormrii de comple#e ntre antigeni i
anticorpi circulani (imunoglobuline 1 i 2). 3omple#ele imune solubile care se $orm se $i# n vasele
mici i n membranele bazale declannd $en in$lamatorii.
2ani$ clinice m $recvente* boala serului (caract prin $ebr, urticarie, adenopatie=ganglioni mrii), unele
$orme de pneumonii. "#* peniciline, sul$amide, nitro$urantroina
A$ r aler%ice mediate celular #de ti! A$* $ac parte din categ reaciilor ntrziate, se dat interveniei
lim$ocitelor sensibilizate, care elib lim$ochine provocnd $enomene in$lamatorii.
Ae obicei, mani$estrile acestui tip de r alergice sunt cutanate* dermatita de contact (apare prin admin
local de neomicin, gentamicin)
A. Toleran)a* ! congenital
! dobndit
3onst ntr!o sensibilitate redus , absena sensibilitii la unele aciuni ale unui med.
3. congenital ! apare imediat dup natere, poate $i* de specie sau de grup.
3 dob!ndit ! poate avea la baz un mec $cinetic, $dinamic cu desensibilizarea receptorilor.
B adevrat se dezvolt lent i nu este niciodat complet. ?e cunosc cteva aspecte ale toleranei*
! o(i,nuin)a ! const n diminuarea treptat a unor e$ecte ale unui med n urma admin repetate%
$enomenul este reversibil.
1D www.cartiaz.ro
! mitridati'mul !reprez capacit unui org de a suporta $r simptome deosebite, ca urmare a admin de
cantiti progresiv crescnde dintr!o subst, doze, care la prima admin pot prod e$ to#ice. (e# $umtorii
care suport doze mari de nicotin)
! toleran)a 9ncruci,at3 ! se poate prod ntre - sau m multe med (e#* alcoolicii sunt m puin sensibili la
anestezice gen)
! ta2i+ila*ia (tolerana acut) ! const n dimin progresiv a intensit e$ectului unor doze constante dintr!
o subst prin admin repetat la intervale scurte de timp. ;rin ntrerup admin se a/unge repede la
redobndirea sensibilit iniiale. (e# e$edrina, na$azolina)
Bolerana nu treb con$undat cu e$ectele $armacodependenei (cei care se drogheaz).